第15章--甾体激素药物

trans 8 14
transoid CH3
13
5
5α-系：甾类化合物中A/B为反式稠合，5－H为α型， 该类甾类化合物称为5α-系。
5β-系
CH3
CH3
顺式 cis
A
H
B
H
H
CH3
CH3
5β-系：甾类化合物中，A/B为顺式稠合，5H为β型，称为 5β-系。
结构分类和命名
母核名
结构
特征
C17乙基 C10角甲基 C13角甲基
（二）雌二醇的酯
雌二醇的3和17β－都有羟基，通过成酯修饰， 使成为长效肌肉注射药物。
OR1
R=C6H5CO- ,R1=H- 3-苯甲酸雌二醇
R=R1=C2H5CO-
3,17-二丙酸雌二醇
R1=CH3(CH2)3CO-,R=H 17-戊酸雌二醇
RO
当其肌注给药时，其作用可持续4周。
雌激素的结构特征
10M)。不宜口服（口服后在肠道和肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短（ 17β-OH氧化代谢） 。
➢ 酚羟基弱酸性，溶于氢氧化钠溶液。 ➢ 不稳定，易代谢，口服无效。 ➢ 用途：雌激素，治疗卵巢功能不全所引起的疾病
（一）炔雌醇及其醚
解决雌二醇口服问题的成功方法是在17α－位 引入乙炔基来稳定17β－羟基。
OH C CH
R=HR=CH3-
炔雌醇 炔雌甲醚
RO
R=
炔百度文库醚
尼尔雌醇
炔雌醇（Ethinylestradiol）
OH C CH
HO
19-去甲－17α－孕甾－1，3，5（10）－三烯－20－炔－3，17－二 醇。 酚羟基和炔基弱酸性，溶于氢氧化钠溶液；能与硝酸银产生白色沉淀 （乙炔基）。 作用特点：强效（是雌二醇的15-20倍）、长效（可维持一月以强 上）；可口服(17β- 羟基代谢受阻）。 炔叔雌醇醇较比难雌氧二化醇，在且1177位β-羟增基加的了硫乙酸炔酯基结，合增受加阻了，C1增7-O加H了的稳空定间性位，阻延，长使 了时效，所以口服有效。 本品口服活性是雌二醇的10~20倍，与孕激素合用抑制排卵，可以 和炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕药。
（1）雌激素的骨架特
征是A环为芳香环，没
有C10角甲基。
（2）3-位上均有一个
酚羟基，在17位必须具
有含氧功能团，以
HO
C17β-羟基效力最强。
OH C CH
16
二、非甾体雌激素
1.45nm
O HR2 CRH 3
O
R1
0.388nm 0.855nm
强效 (R）可口服的雌激素类药物
长效（R1、R2）的雌激素类药物
9
雌激素的治疗作用
雌激素主要用于治疗更年期综合征、卵巢功能 不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病和骨质疏松 症等，还用作女性避孕药的配伍成分。
一、甾体雌激素
雌酮 1/3
雌二醇
雌三醇1/10
结构特点：
1. 雌甾烷母核（18-甲基） 2. A环芳构化，17β-OH
雌二醇
OH
CH3 H
CH3
H
HO
H
➢ 雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇 ➢ 作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-
雄激素的临床用途
用于内源性激素分泌不足的补充疗法。 当睾丸功能低下时，如无睾症和隐睾症等，可 用雄激素补充治疗。 临床上常用雄激素类药物治疗慢性消耗性疾病 及再生障碍性贫血。
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一、雄性激素
O
O
1931年，Butenandt 从
15吨男性尿中分离出
15毫克 雄素酮，但其
效力太弱，无实用价值。
HO
第十五章 甾体激素药物
（Stercoids Hormone Drugs）
第一节 概述
甾体激素指含有甾体母核结构的激素类物质， 包括性激素和肾上腺皮质激素，是维持生命、 调节机体物质代谢、细胞发育分化、促进性器 官发育、维持生殖的重要的活性物质。
一、甾体化合物的结构类型与命名
CH3
CH3 C
D
A
B
雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质 也产生少数雌激素。
雌激素的作用： 1. 控制雌性性器官的发育和维持：促进阴道、子宫、输 卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。 2. 雌性副性征的发育和维持：还能促使皮下脂肪富集， 体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深。 3. 产生性欲。 4. 促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。
o 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌。
o 雷洛昔芬：骨骼（激动剂），治疗骨质疏松。
第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素
雄激素的作用： 1. 控制雄性性器官的发育和维持：包括输精管、前列 腺、精囊和阴茎，促进精子的生成 。 2. 雄性副性征的发育和维持：如胡须、阴毛和毛发的 男性分布形式，出现喉结，声带变宽变长，声音由细 变粗。 3. 同化作用：促进蛋白质的合成特别是肌肉和骨用力 以及生殖器官的蛋白质合成，使骨胳粗壮，肌肉发达。
R=CH3CO 17a，21－二羟基孕甾 －4－烯－3，11，20－三酮 21-醋酸酯
O
孕甾－4－烯－3， 20－二酮
睾酮 （Testosterone）
OH
雌二醇 （Estradiol）
OH
O
17β－羟基－雄甾 －4－烯－3－酮
HO
雌甾－1，3，5（10）－ 三烯－3，17β－二醇
第二节 雌激素及抗雌激素
5α-孕甾烷 Pregnane
CH3
CH3
H
＋ ＋ ＋
5α-雄甾烷 Androstane
H3C H3C
H
－ ＋ ＋
5α-雌甾烷 Estrane
CH3
H
－ － ＋
可的松 （Cortisone）
O
OR
OH O
黄体酮 （Progesterone）
O
O
R＝H 17α，21－二羟基孕甾 －4－烯－3，11，20－三酮
17
己烯雌酚
OH OH
HO HO
己烯雌酚
雌二醇
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2. 酚羟基酸性
用途：1. 同雌二醇，口服有效，活性高 2. 应急事后避孕药
3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）
CH3
他莫昔酚
O
类似己烯雌酚的反式结构
N CH3 CH3
o 氯米酚：卵巢，抑制雌二醇负反馈作用，治疗不孕 症。
HO
雄素酮, 1931 OH
去氢表雄酮, 1934
1935年，David从雄仔牛的 睾丸中提取到作用较强的 内源性激素：睾丸素 （睾 酮）。特 点：天然中活性
21 22 20
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9 14
1
2
10 H 8 H
15
35 4
67
H
纸平面上方或前方为β-面（其上取代基用实线表示）； 纸平面下方或后方为α-面（其上基团用虚线表示）。
5α-系
transoid
trans
反式 trans
A
H
B
H
H
CH3 10 9