第15章--甾体激素药物

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药物化学第15章甾体激素类药

H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性，与三氯化铁作用显草绿色，加水稀释后变红色甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后避孕药。口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年的身心健康。

甾体激素类药物

3）特点：
优点较高的灵敏度具有一定的选择性
缺点非化学计量反应
结语
谢谢大家！
含水量↑
腙水解↑
A↓
溶剂不挥发、不吸收水分时
➢温度的影响：
O2与光线无影响
温度↑
反应速度↑
2. 四氮唑比色法 1）原理
强还原性
肾上腺皮质激素类 C17-α-醇酮基
C酮1基7-α-醇+
红四氮唑RT/TTC 蓝四氮唑BT
OH-三苯甲潜（红色）还双原甲潜（兰色）
ChP采用TTC（RT） USP采用 BT
甾体激素类药物
一、基本结构与分类
1. 具有环戊烷并多氢菲母核可分为：肾上腺皮质激素类
雄性激素及蛋白同化激素类
孕激素类雌性激素类
2. 肾上腺皮质激素类代表药物：氢化可的松、醋酸地塞米松等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮
C17 – α – 醇酮基
性质 UV、与羰基试剂反应
还原性
3.雄性激素及蛋白同化激素类代表药物：甲睾酮、苯丙酸诺龙等
1）TLC法：
➢多采用自身对照法 ➢显色方法：四氮唑盐、硫酸－乙醇 ➢判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色 2）HPLC法自身对照法
四、含量测定
包括HPLC法、紫外分光光度法、比色法等 1.异烟肼比色法
1）原理： C3-酮基
2）操作：
异烟肼
HCl
异烟腙
对照液蒸干乙醇 CHCl3溶异烟肼 55℃ 415nm
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 – β – 羟基
性质 UV、与羰基试剂反应
可成酯
4. 孕激素类代表药物：黄体酮等
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基

15章甾体激素类药物分析

四、非水溶液滴定法
米非司酮：有碱性冰醋酸、结晶紫、高氯酸
第五节体内甾体激素类药物分析
药物代谢研究生物利用度研究违禁药物监测专属性强灵敏度高
LC-MS
GC-MS
1、四氮唑比色法适用于皮质激素类
药物含量测定的方法，常用的四氮唑盐
有红四氮唑和蓝四氮唑。
2、甾体激素用四氮唑显色测定时须在碱性条件下进行，适用的碱（）。
一、高效液相色谱法
应用于原料和制剂的含量测定反相内标法
应用示例
黄体酮的含量测定
二、紫外分光光度法
甾体激素药物分子中有△4-3-酮基和苯环等共轭体系
△4-3-酮基：在240nm有最大吸收苯环：在280nm有最大吸收
这些特征吸收可用于含量测定
三、比色法（一）四氮唑比色法
用于皮质激素药物的含量测定 C17-α醇酮基有还原性，可还原四氮唑盐成有色甲噆，用于比色法唑（TTC）其还原产物为不溶于水的深红色三苯甲噆 λmax在480nm~490nm，也称红四氮唑
N C N
N
N+Cl-
（2）蓝四氮唑（BT）还原产物为暗蓝色的双甲噆（formazan）， λmax在525nm左右。
H3CO
N+ ClN C
OCH3
N+ ClN C
norgestrel
共性
母核21个C原子
18C
△4-3-酮基
C17-甲酮基
乙炔基
四、雌性激素estrogen
H CH3 OH
H H HO H
OH CH3 C CH
雌二醇
estradiol
HO H
H H
炔雌醇

甾体药物

甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。

甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。

理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。

C H3C H3C H3C H35α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。

其四个环都是反式稠合。

C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。

当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。

在环平面的下方时，用α表示。

当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。

甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。

甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。

若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；C H3C H3C H3C H3C H3C H3孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为：雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。

雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。

临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。

而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。

1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，OHOHOHOHH无实用价值。

睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。

其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。

OH HOHH OH HOH H（雄酮）（睾酮）睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。

药物分析学(第十五章)甾体激素类药物分析与鉴别实验

例: Chp中雌二醇鉴别
取本品约2ml，加硫酸2ml溶解，有黄绿色荧光，加三氯化铁试液2滴呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。
★ ★（二）官能团的呈色反应
利用官能团的呈色反应可区别不同的药物 ★ ★ 1.C17-α-醇酮基的呈色反应 C17-α-醇酮基有还原性，能与氧化剂四氮
唑盐反应显色。例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
b. C＝C伸缩振动频率在1620～1585cm-1, （峰尖、中等）
物理常数
★ ★呈色反应
★ （一）与强酸的呈色反应（甾体母核）与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色. 硫酸呈色反应应用最广 1)反应颜色最丰富 2)灵敏度较高可能机制为浓硫酸与甾体的酮基质子化反
应，形成正碳离子，然后与HSO4-作用。
与硫酸显色反应
显色荧光加水稀释
醋酸可的松黄或微带橙
每种化合物都有红外吸收，从红外光谱可以得到大量信息。官能团区的吸收反映了化合物中官能团的特征，而指纹区的吸收对于指认分子提供了可靠的依据。
红外分光光度法的应用
各国药典几乎均采用红外分光光度法鉴别甾体激素原料药物，中国药典中36种甾体激素原料药物，其中33种采用该方法鉴别！
鉴别方法:
例：醋酸酯类药物
R OCOCH 醇制KOH
HSO CHOH
CHCHOCOCH
香戊酸、己酸酯类药物，有特臭。
制备衍生物测定其熔点
[原理] 1.甾醇、甾酮类药物可与一些试剂反应生成酯、
肟、缩氨脲. 测定其熔点进行鉴别。 2.利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，
测定其熔点进行鉴别。
[特点] 繁琐费时，但专属性强.目前仍为一些国家药典

甾类激素药物的生产

黑根霉
CH3 C O HO
Rhizopus Nigricans ATCC 62276
O
O

新月弯孢霉（Curvularoa lunata）能将 Reichstein S化合物（简称化合物S， Compound S）一步转化成氢化可的松
CH2OH C O
CH2OH HO
新月弯孢霉
C O OH
O
化合物S
工业上通过生物技术来控制微生物选择性地降解甾体边链以获得甾类药物的前体物。
生物技术控制途径
① 通过底物-甾体结构的修饰； ② 在微生物降解过程中加酶抑制剂； ③ 通过诱变技术获得生化阻断突变菌株。
甾体激素的生产工艺过程

甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生素的生产不同发酵的产物不是目的产物，而只是利用微生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定的化学反应来获得一定的产物。

发酵：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄糖及水投入发酵罐中搅拌，用氢氧化钠溶液调整物料pH值到5.7～6.3，加入0.03%豆油，灭菌温度120℃，通入无菌空气，降温至27～28℃，接入犁头霉孢子悬浮液，维持罐压0.6kg/cm2，控制排气量，通气搅拌发酵28～32小时。用氢氧化钠溶液调pH值到5.5～6.0

甾体上羟化对化学合成而言是非常困难的，除了C17位上通过化学方法能导入羟基外，其它位置很难导入。
通过微生物羟化酶能非常专一地选择某个碳位置上将某空间位置上的氢取代氧化成原来空间构型的羟基。

如孕酮的转化中，利用黑根霉在温度不超过320C时成功地实现了C11α羟基化反应。
CH3 C O
适宜的发酵条件主要包括

（1）搅拌搅拌可增加传质和传热，可以增加培养基的氧气供给，使氧气均匀分散而提高转化率。（2）通气可直接增加氧气的供给。有研究表明，溶解氧量对诱导酶产生非常重要。（3）前体半连续的加入可以降低由于一次大量加入所引起的毒性，也可减少由于发泡所引起前体的损失。

甾族类药物

PART SIX
代谢工程改造微生物
代谢工程（Metabolic engineering）是指利用多基因重组技术有目的的对细胞代谢途径进行修饰、改造，改变细胞特性，并与细胞基因调控、代谢调控及生化工程相结合，为实现构建新的代谢途径生产特定目的产物而发展起来的一个新的学科领域。可以说是基因工程的高级阶段。
代谢工程改造微生物
新金色分枝杆菌（Mycobacterium neoaurum ST-095），其产物 AD与 ADD 的摩尔比为 2:1。经过传统的诱变选育，前期获得了一株诱变菌株命名为 M.neoaurum JC-12，其产物 AD 与 ADD 的摩尔比为 1:10。
参考文献 [1]邵明龙.代谢工程改造微生物合成甾体药物中间体 ADD 和 TS [D].无锡: 江南大学,2016. [2]叶丽 , 史济平.甾体微生物转化在制药工业中的应用[J].工业微生物,2001,31(4):40-48. [3] 阳葵; 李晓静; 冯霞; 尹强; 赵海燕 .底物的分散和溶解对甾体微生物酶反应的影响 [J].微生物学通报,2001,28(6):68-71
甾醇侧链降解甾醇侧链降解主要是指利用微生物及其产生的酶系，经过一系列的酶促反应，将甾醇 C17 位的支链进行断裂分解，生成雄甾-4-烯-3,17-二酮（AD）和雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮（ADD）等甾体药物中间体的过程。甾体脱氢反应主要是指甾体母核上的脱氢，具体脱氢反应位点主要包括 C1,2 位，C4,5 位，C7,8 位，C9,11 位，C14,15 位， C16,17 位等。目前，甾体结构上 A 环 C1,2 位点上的脱氢是国内外学者研究的热点，这是因为 C1,2 位点上引入双键之后，其抗炎的效果和作用能够成倍地提高，这也是皮质激素如氢化强的松与其同系列甾体药物生产的关键步骤。

药物分析学(第十五章)甾体激素类药物的分析和鉴别实验

高效液相色谱法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法：对照品法一般在含量测定的同时进行鉴别.
要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。
第三节、特殊杂质检查
[必要性]：甾体激素药物多由结构改造来，可能带来原料、中间体、异构体、降解产物以及试剂、溶剂等。
[特点]：
（1）可能存在多个甾体杂质（2）结构类似，多数为未知物质
分析方法必须具有一定分离能力
其他甾体检查法
★ （一）TLC检查法（高低浓度对比法）
使用最为普遍的甾体特殊杂质检查法
采用供试品的稀释溶液做对照，以对照溶液斑点颜色为参比来控制杂质限量。
中国药典2005版36种甾体激素原料药物，其中 33种采用该方法检查特殊杂质！
ν C=O △4 – 3 – 酮1684～1620cm-1
4.此类药物还可能含有羟基、醚键等特
征结构。
甾体激素药物某些基团的红外特征频率
★★见书292-293页表10-3 炔雌醇的红外吸收光谱
结构特征：
苯环、酚羟基、
C17 –OH
C17 –乙炔基
HO
C CH OH
H
HH
亚甲基、角甲基
唑盐反应显色。
例:(Chp中醋酸泼尼松鉴别) 醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮
唑试液反应生成红色。
[讨论]：
1).本反应亦可用于薄层色谱法鉴别甾体激素类药物的显色反应。
（如醋酸泼尼松片及眼膏、醋酸氟氢可的松软膏等）
2).该呈色反应不仅能用做皮质激素类药物的鉴别和检查(“其他甾体”的检查)，也是该类药物含量测定的依据。
按规定录制红外光谱图，要求供试品光谱图与对照品光谱图一致。

复习总结：甾体激素类药物

甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。

分类：1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。

本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。

结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。

2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。

结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。

3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。

典型药物为黄体酮。

中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。

结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。

4.雌激素：又称卵泡激素。

雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。

结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。

口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。

多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。

鉴别试验：呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。

药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。

药物分析15章甾体激素类药物的分析

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第一节基本结构与性质
母体结构
12 11 1 2 A 3 4 5 6 10 9 B C 8 7 14 13
17 D 15 16
（环戊烷并多氢菲）甾烷

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第一节基本结构与性质
18
母体衍生结构
18
19
雄甾烷
18
磷钼酸

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第四节 Assay

R
C
CAg ↓
OH C CAg
AgNO 3
炔雌醇
HO
HO
白
⑦ 酯基

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第二节 Identification
三、UV 四、IR
酚羟基醇羟基
黄体酮
羰基炔键

苯环骨架振动
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第二节 Identification
A环Δ4-3-酮基,为共轭体系,在波长 240nm附近有紫外吸收,部分药物在C1-C2之间有双键,也有紫外吸收

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本类药物结构特征
O
H3C OH H CH3
O CH3
O O O
CH3 CH3
H H F H
O
醋酸曲安奈德 Triamcinolone Acetonide Acetate
4 4
性质
UV、与羰基试剂反应还原性 UV、与羰基试剂反应可成酯 UV、与羰基试剂反应与亚硝基铁氰化钠反应
雌激素

C17-乙炔基与硝酸银反应 A环为3-OH苯环 UV、与重氮苯磺酸盐反应 C17-乙炔基与硝酸银反应 C17-羟基可成酯

甾体激素类药物的分析详解

加速试验
在超常条件下进行加速试验，以预测甾体激素类药物在短时间内的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期试验，以确定甾体激素类药物的有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度差异，将目标物从样品中提取出来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标物进行选择性吸附，然后用适当的溶剂洗脱，达到分离和纯化的目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类药物的含量测定和有关物质检查。

药学专业知识一_药物分析学第十五章甾体激素类药物的分析_2013年版

中大网校引领成功职业人生
中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、四氮唑比色法可用下列哪个药物的含量测定
A:醋酸地塞米松注射液
B:睾丸素
C:雄性激素
D:醋酸地塞米松片
E:孕激素
答案:A
2、醋酸地塞米松中硒的检查采用的方法
A:氧瓶燃烧有机破坏后茜素氟蓝比色法测定
B:氧瓶燃烧有机破坏后四氮唑比色法
C:氧瓶燃烧有机破坏后，加盐酸羟胺还原，与2,3-二氨基萘缩合，紫外法测定含量 D:氧瓶燃烧有机破坏后，加过氧化氢氧化，与2,3-二氨基萘缩合，紫外法测定 E:用湿法有机破坏，加过氧化氢氧化，与2,3-二氨基萘缩合，紫外法测定
答案:C
3、属于黄体酮灵敏专属的鉴别反应
A:与异烟肼反应
B:与亚硝基铁氰化钠的反应
C:与硝酸银的反应
D:与四氮唑的反应
E:与硫酸的反应
答案:B。

第十五章甾体激素类药物分析

第十五章甾体激素类药物分析（一）最佳选择题1．黄体酮的专属反应是A．与硫酸的反应 B.斐林反应 C.与亚硝基铁氰化钠的反应D. 异烟肼反应E.硝酸银反应2.甾体激素类药物的基本结构是A．分子结构中含酚羟基B．分子结构中具有炔基C．分子结构中含芳伯氨基D. 分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核E．分子结构中含醇酮基3.与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是A.黄体酮B.醋酸地塞米松C.炔雌醇D．甲睾酮 E.苯丙酸诺龙4．炔孕酮中存在的特殊杂质是A.氯化物 B．重金属 C．铁盐D．淀粉 E．有关物质5．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是A.磷钼酸比色法B. HPLC法 C．红外分光光度法D．三氯化铁比色法 E. TLC法6．氢化可的松红外吸收光谱图中，羰基的伸缩振动波数是A．3600-3300cm-1 B．3300-3000cm-1 C.3000-2700cm-1D．2400-2100cm-1 E．1900-1650cm-17．可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是A.氢化可的松 B．炔诺酮 C.雌二醇D．四环素 E．青霉素8．TLC法检查“有关物质”，采用自身稀释对照法进行检查时，所用对照溶液是A. 所检杂质的对照品 B．规定对照品的稀释液 C．规定使用的对照品D．供试品的稀释液 E．所检药物的对照品9．各国药典对甾体激素类药物常用HPIC法测定其含量，主要原因是A. 它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B．不能用滴定分析法进行测定C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰D. 色谱法比较简单，精密度好E．色谱法准确度优于滴定分析法10．可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是A.TLC法 B．薄层色谱洗脱分别定量法 C.计算分光光度法D.紫外分光多波长法 E．高效液相色谱法(二)配伍选择题[11-13]A.显有机氟化物的鉴别反应 B．可发生硫色素反应C．加硝酸银试液，生成白色沉淀 D．可发生戊烯二醛反应E．与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料以下药物的鉴别反应是11．炔雌醇12．地塞米松磷酸钠13．苯甲酸雌二醇[14-16]A. 四氮唑比色法 B．硫酸呈色反应 C.气相色谱法D．硝酸银-氢氧化钠滴定法 E．异烟肼比色法14．利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为15．利用Δ4-3-酮基所建立的分析方法为-α-醇酮基所建立的分析方法为16．利用C17[17-18]A.高效液相色谱法 B．荧光分析法 C．气相色谱法D．紫外-可见分光光度法 E．异烟肼比色法17．倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为18．地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为(三)多项选择题19．关于药物结构特征下列说法正确的有A.雌激素的A环为苯环 B．黄体酮具有甲酮基上有角甲基 D.雌二醇具有酚羟基C.炔雌醇C10E．醋酸地塞米松C上为α-醇酮基的醋酸酯1720. 下列试剂中，可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有A．2，4-二硝基苯肼 B．浓硫酸 C.硫酸苯肼／H+D．异烟肼／H+ E．红四氮唑／OH-21. 甾体激素类药物应检查的特殊杂质有A.硒 B．游离磷酸盐 C.聚合物D．甲醇和丙酮 E．其他甾体22．测定雌二醇含量可采用的方法有A.HPLC法 B．UV法 C．四氮唑比色法D．Kober反应比色法 E．异烟肼比色法23．以下属于的四氮唑盐有A．RT B．BT C．BTB D．TTC E．TB(四)是非判断题24．红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法( )位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用( ) 25．孕激素的A环为苯环，C1726．许多甾体激素能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛( ) (五)简答题27．用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。

甾体激素的介绍

在使用甾体激素过程中，如出现不适症状或疑似副作用，应及时就医并告知医生自身用药情况。
06
甾体激素的研究与展望
研究现状及成果
甾体激素的合成与代谢研究
揭示了甾体激素在生物体内的合成途径和代谢机制，为药物设计和疾病治疗提供了重要依据。
甾体激素受体研究
深入探讨了甾体激素与其受体之间的相互作用，阐明了信号传导通路和基因表达调控机制。
体激素治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
甾体激素与其他治疗手段的联合应用
03
探索甾体激素与手术、放疗、免疫治疗等其他治疗手
段的联合应用，以期达到更好的治疗效果。
对人类健康的意义
促进生长发育
甾体激素在人体生长发育过程中发挥着重要作用，适量补充有助于促进骨骼生长和肌肉发育。
维护内环境稳定
甾体激素能够调节水盐代谢、维持血压稳定等，有助于保持人体内环境的平衡。
副作用的预防与处理措施
严格遵医嘱
定期监测
在使用甾体激素时，应严格按照医生的指示进行用药，不随意增减剂量或改变用药方式。
长期使用甾体激素的患者应定期进行相关指标的检查，如骨密度、血压、血脂等，以便及时发现并处理潜在问题。
调整生活方式
及时就医
保持良好的作息和饮食习惯，适当进行运动锻炼，有助于减轻甾体激素的副作用。
孕激素类药物
常用于治疗月经不调、子宫内膜异位症、习惯性流产等。
肾上腺皮质激素类药物
糖皮质激素类药物
具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病等。
盐皮质激素类药物
主要用于治疗原发性醛固酮增多症等疾病。
其他甾体激素类药物
避孕药
通过抑制排卵、改变子宫内膜环境等作用达到避孕效果。

习题第十五章甾体激素类药物的分析

、A1、醋酸地塞米松与碱性酒石酸铜反应的依据是A、醋酸地塞米松C17- a醇酮基具有还原性B、醋酸地塞米松酯的水解反应C、△ 1, 4-3-酮的组合反应D、双键共轭体系的特征E、母核特性【正确答案】A【答案解析】与斐林试剂的反应：醋酸地塞米松的C17- a醇酮基具还原性，可与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀，《中国药典》依此原理进行鉴别。

【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】2、《中国药典》中醋酸地塞米松注射液的含量测定采用四氮唑比色法，正确的反应条件是A、还原产物在256nm处最大吸收B 、氯化三苯四氮唑C、25 C暗处放置10minD、氢氧化钠E、以水为溶剂【正确答案】B【答案解析】C17- a醇酮基有还原性，强碱性条件下可将四氮唑盐，如氯化三苯四氮唑还原成红色的三苯甲（月朁），后者在485nm 的波长处有最大吸收，可用比色法测定含量。

醋酸地塞米松注射液含量测定法：取供试品，摇匀，精密量取5ml（约相当于醋酸地塞米松25mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，使醋酸地塞米松溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取醋酸地塞米松对照品约25mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25 C的暗处放置40〜50分钟，在485nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。

【该题针对“醋酸地塞米松”知识点进行考核】3、利用四氮唑比色法测定醋酸地塞米松注射液含量时，需在碱性条件下进行，《中国药典》采用的碱是A、氢氧化钾B、三乙胺C、氯化铵D、氢氧化钠E、氢氧化四甲基铵【正确答案】E【答案解析】醋酸地塞米松注射液含量测定法：取供试品，摇匀，精密量取5ml（约相当于醋酸地塞米松25mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，使醋酸地塞米松溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取醋酸地塞米松对照品约25mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。