第17章 甾类激素药物
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《甾体激素类药物》PPT课件
原产物为暗兰色的双甲
，
月朁
max 525nm
a
57
• 2．原理
17位-醇酮基具有还原性，
在碱性条件下能将四氮唑盐定量
地为有色的甲月朁 ，在一定波长下
具有最大吸收，可用比色法进行
含量测定
C 醇酮基
月朁
四氮唑盐 17
有色甲瓒
OH [还原]
a
58
3、测定法
• A．TTC法: BP; Ch.P
黄褐
a
25
与硫酸显色反应
显
荧光
加水稀释
醋酸可的松 黄或微带橙 ----清
炔雌醇
絮状↓玫红
炔雌醚
橙红
橙红
↓红色
泼尼松
橙
-黄→蓝绿
泼尼松龙
深红
絮状↓灰
a
色
褪色并澄
黄绿
黄绿
--------26
❖Kober反应：
指雌激素与硫酸—乙醇共热呈
色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热
发生颜色改变，并在515nm附近有最
鉴别和含量测定。
a
29
•
②
羰基
3位,20位羰基可与羰基试剂反应
羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯
肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等
a
30
OH
H
O
CH
H33
C
C
CO
ON
NH
HN
NH
H22
+
N
O
O
_
_HO
H22O
C
CO
ON
NH
，
月朁
max 525nm
a
57
• 2．原理
17位-醇酮基具有还原性，
在碱性条件下能将四氮唑盐定量
地为有色的甲月朁 ，在一定波长下
具有最大吸收，可用比色法进行
含量测定
C 醇酮基
月朁
四氮唑盐 17
有色甲瓒
OH [还原]
a
58
3、测定法
• A．TTC法: BP; Ch.P
黄褐
a
25
与硫酸显色反应
显
荧光
加水稀释
醋酸可的松 黄或微带橙 ----清
炔雌醇
絮状↓玫红
炔雌醚
橙红
橙红
↓红色
泼尼松
橙
-黄→蓝绿
泼尼松龙
深红
絮状↓灰
a
色
褪色并澄
黄绿
黄绿
--------26
❖Kober反应：
指雌激素与硫酸—乙醇共热呈
色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热
发生颜色改变，并在515nm附近有最
鉴别和含量测定。
a
29
•
②
羰基
3位,20位羰基可与羰基试剂反应
羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯
肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等
a
30
OH
H
O
CH
H33
C
C
CO
ON
NH
HN
NH
H22
+
N
O
O
_
_HO
H22O
C
CO
ON
NH
第十七章甾类激素药物
17.1.1 甾类激素药物的分类及其生 理作用
3.蛋白同化激素 （1）促进蛋白质合成和抑制蛋白质异化； （2）加速骨组织钙化和生长；
（3）刺激骨髓造血功能，增加红细胞量；
（4）促进组织新生和肉芽形成； （5） 甾类激素药物的生产
• 这些天然甾类激素，有的可进行人工合成，如雌二醇等； 有的可利用微生物或其他方法对已有的化合物进行结构改 造，以获得生物活性更强的新化合物，供临床使用。 • 由于甾类激素药物具有上述独特的疗效，所以这类药物发 展很快，估计世界年产量达几千吨，其中用于抗炎、抗变 态反应及抗风湿病、哮喘病、皮肤病等方面的类皮质激素
17.1.1 甾类激素药物的分类及其生 理作用
2.性激素 • 性激素按其生理功能又分为雄性激素和雌性激素两大类。 性激素的重要生理功能是刺激副性器官的发育和成熟，激 发副性特性的出现，增进两性生殖细胞的结合和孕育能力 ，还有调节代谢的作用。临床上主要用于两性性机能不全 所致的各种病症、计划生育、妇产科疾病和抗肿瘤等。雄 性激素属于C19类固醇，主要由睾丸和肾上腺皮质所产生 ，卵巢也有少量合成。睾丸分泌的雄激素主要有3种：睾 酮、脱氢异雄酮和雄烯二酮。
17.1.3 微生物转化的特点和类型
2.微生物转化的反应类型 （1）氧化反应 ① 羟化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
②环氧化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
③脱氢反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
④芳环化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
（2）还原反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
第十七章 甾类激素药物
1 概述
2 甾类激素的生产
17.1 概述
1 甾类激素药物的分类及其生理作用
甾体药物PPT课件
天然孕激素：黄体酮
O
CH3
O
结构修饰：口服活性低，不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、C20的
酮成醇而失活。故进行C6、C17修饰 1、孕酮类
在C6引入R、X、双键等，17α-位引入己酰氧基，得 到己酸羟孕酮 ；C17引入乙酰氧基，得到醋酸甲羟孕 酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。
• （2）与硫酸反应，溶液显黄绿色荧光。 • （3）与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，
则变为红色。
用 途：
• 本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功 能不全所引起的各种疾病，如功能性子 宫出血、绝经期综合症等。本品口服无 效，因口服后经胃肠道微生物降解及肝 脏代谢迅速失活，一般制成霜剂或栓剂 使用。
炔雌醇
O
苯丙酸诺龙
Nandrolone phenylpropionate
HO HO
O
美雄酮
M ethan die non e
OH
HO O
羟甲烯龙
Oxymetholone HO
乙雌烯醇
Ethylestrenol
N N H
司坦唑醇
Stanozolol
常 见 的 雄 性 激 素 及 蛋 白 同 化 激 素
（一）雄激素
（五）一般性质
1、显色反应 （1）与强酸（浓硫酸）的显色反应
甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸 显色，可应用于该类药物的鉴别（见表101）。
表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反应
药物 呈现颜色 炔诺酮 红褐
荧光 加水稀释后的现象
黄绿
黄褐色沉淀
炔雌醇
红
黄绿
玫瑰红絮状沉淀
地塞米松 淡橙至橙 —
黄色絮状沉淀
甾类激素药物的生产
黑根霉
CH3 C O HO
Rhizopus Nigricans ATCC 62276
O
O
新月弯孢霉（Curvularoa lunata）能将 Reichstein S化合物（简称化合物S， Compound S）一步转化成氢化可的松
CH2OH C O
CH2OH HO
新月弯孢霉
C O OH
O
化合物S
工业上通过生物技术来控制微生物选择性地 降解甾体边链以获得甾类药物的前体物。
生物技术控制途径
① 通过底物-甾体结构的修饰； ② 在微生物降解过程中加酶抑制剂； ③ 通过诱变技术获得生化阻断突变菌株。
甾体激素 的生产工艺过程
甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生 素的生产不同 发酵的产物不是目的产物，而只是利用微 生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定 的化学反应来获得一定的产物。
发酵：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄 糖及水投入发酵罐中搅拌，用氢氧化钠溶 液调整物料pH值到5.7～6.3，加入0.03%豆 油，灭菌温度120℃，通入无菌空气，降温 至27～28℃，接入犁头霉孢子悬浮液，维 持罐压0.6kg/cm2，控制排气量，通气搅拌 发酵28～32小时。用氢氧化钠溶液调pH值 到5.5～6.0
甾体上羟化对化学合成而言是非常困难的， 除了C17位上通过化学方法能导入羟基外， 其它位置很难导入。
通过微生物羟化酶能非常专一地选择某个 碳位置上将某空间位置上的氢取代氧化成 原来空间构型的羟基。
如孕酮的转化中，利用黑根霉在温度不超 过320C时成功地实现了C11α羟基化反应。
CH3 C O
适宜的发酵条件主要包括
（1）搅拌 搅拌可增加传质和传热，可以增加培 养基的氧气供给，使氧气均匀分散而提高转化率。 （2）通气 可直接增加氧气的供给。有研究表明， 溶解氧量对诱导酶产生非常重要。 （3）前体半连续的加入 可以降低由于一次大量 加入所引起的毒性，也可减少由于发泡所引起前 体的损失。
CH3 C O HO
Rhizopus Nigricans ATCC 62276
O
O
新月弯孢霉（Curvularoa lunata）能将 Reichstein S化合物（简称化合物S， Compound S）一步转化成氢化可的松
CH2OH C O
CH2OH HO
新月弯孢霉
C O OH
O
化合物S
工业上通过生物技术来控制微生物选择性地 降解甾体边链以获得甾类药物的前体物。
生物技术控制途径
① 通过底物-甾体结构的修饰； ② 在微生物降解过程中加酶抑制剂； ③ 通过诱变技术获得生化阻断突变菌株。
甾体激素 的生产工艺过程
甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生 素的生产不同 发酵的产物不是目的产物，而只是利用微 生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定 的化学反应来获得一定的产物。
发酵：将玉米浆、酵母膏、硫酸铵、葡萄 糖及水投入发酵罐中搅拌，用氢氧化钠溶 液调整物料pH值到5.7～6.3，加入0.03%豆 油，灭菌温度120℃，通入无菌空气，降温 至27～28℃，接入犁头霉孢子悬浮液，维 持罐压0.6kg/cm2，控制排气量，通气搅拌 发酵28～32小时。用氢氧化钠溶液调pH值 到5.5～6.0
甾体上羟化对化学合成而言是非常困难的， 除了C17位上通过化学方法能导入羟基外， 其它位置很难导入。
通过微生物羟化酶能非常专一地选择某个 碳位置上将某空间位置上的氢取代氧化成 原来空间构型的羟基。
如孕酮的转化中，利用黑根霉在温度不超 过320C时成功地实现了C11α羟基化反应。
CH3 C O
适宜的发酵条件主要包括
（1）搅拌 搅拌可增加传质和传热，可以增加培 养基的氧气供给，使氧气均匀分散而提高转化率。 （2）通气 可直接增加氧气的供给。有研究表明， 溶解氧量对诱导酶产生非常重要。 （3）前体半连续的加入 可以降低由于一次大量 加入所引起的毒性，也可减少由于发泡所引起前 体的损失。
甾类药物(药物化学课件)
甾体激素药物概述
1
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
2
甾体激素分类
性激素
甾体 激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17αCH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚 至促进钠的排泄。
17
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate
O CH2OCOCH3 HO
OH
O
化学名: 11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯3，20-二酮-21-醋酸酯。
23
天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵 泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分 泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同 时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避 孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为 孕酮和睾酮两类。
24
孕激素的结构特征
基本母核是孕甾烷 Δ4-3-酮 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基
孕甾烷 25
典型药物
黄体酮 Progesterone
化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。
26
黄体酮
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、 无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。
鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰 化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则
1
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
2
甾体激素分类
性激素
甾体 激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17αCH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚 至促进钠的排泄。
17
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate
O CH2OCOCH3 HO
OH
O
化学名: 11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯3，20-二酮-21-醋酸酯。
23
天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵 泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分 泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同 时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避 孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为 孕酮和睾酮两类。
24
孕激素的结构特征
基本母核是孕甾烷 Δ4-3-酮 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基
孕甾烷 25
典型药物
黄体酮 Progesterone
化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。
26
黄体酮
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、 无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。
鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰 化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则
甾类激素药物
甾类激素药物王泊杨王彧王振辉1甾类激素药物定义甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。
皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(oexamethasone acetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)等。
性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮(methytestosterone)、苯丙酸诺龙(norandrostenolone)、快雌醇(ethinylestradiol)、黄体酮(progesterone)等药物。
中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。
2甾类激素药物结构特点及分析天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收。
3甾类激素药物的生产(1)目前各类具有生理活性甾类激素药物的基本都是从动物和高等植物中的甾体化合物进行降解，去除侧链而获得的。
因动物来源的原料来源少、含量低、成本高，不能满足生产的需要。
所以以植物资源来进行生产是制备甾类激素药物主要方式。
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
甾体激素类药物分类和特点
O
• 盐皮质激素: 醛固酮；主要调节肌体水、盐代谢 • 糖皮质激素：
生理作用：与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关 临床用途：肾上腺皮质功能紊乱；自身免疫性、
变态反应性疾病 副作用： 钠潴留 结构修饰：糖、盐两种活性分开
结构区别:同时具有17α-羟基和11-氧的为糖皮质激素; 而不同时具有17α-羟
结果
• Dexamethasone Acetate是目前临床上已经 使用的最强的糖皮质激素之一
• 而盐皮质激素活性副作用大为减弱
O
O O
OH HO
F
O
28
O OH
O O
14
发现-炔孕酮
• 睾酮17a位引入乙炔基后，雄激素活性 减弱而显示出孕激素活性
– 且口服有效
OH
• Ethisterone的口服活性比 O
Progesterone强15倍
结构改造 口服孕激素-己酸羟孕酮
• 黄体酮引入17 a羟基并酯化，为长效孕激素 – 油剂注射一次延效1月
O
O O
18
甾体避孕药分类-剂型及方式 • 1，复合避孕药 • 2，单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型） • 3，事后避孕药等 • 前节介绍的多数强效和长效孕激素同时也是避孕药
OH
左炔诺孕酮
O
2、结构特点
• C-13是乙基取代（即C-18甲基取代）
– 余与 Norethisterone 的化学结构一致
• 具光学活性
• 1, C-21位的修饰 • 2, C-1位的修饰
在氢化可的松中介绍
• 3，C-6位的修饰 • 4，C-9位的修饰 • 5，C-17位的修饰
在醋酸地塞米松中介绍
1）. C-21位的修饰
甾体激素药物
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第二节 雄性系改正。
雄性激素
雄性激素是以促进雄性动物性器官成 熟及第二性征发育为主要功能。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
雄激素的结构特征
基本母核是雄甾烷 △4-3-酮 17β-羟基或羟基与羧酸成的酯。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
基本结构
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构 为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A、B、C、D 四个环组成。A、B、C环为六元环，D环为五元 环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种： 雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。
性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微 有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。
稳定性：遇光易变质。
甲睾酮
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
鉴 别：本品溶于硫酸-乙醇（2﹕1）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。
本章结构图 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
甾体激素药物
概述 雄性激素和蛋白同化激素
雌激素 孕激素 肾上腺皮质激素 同步测试
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 甾体激素药物概述
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
知识目标：
了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用
第17章 甾类激素药物ppt课件
于34~36ºC滴加醋酸铵-吡啶溶液，继续反应直 到除尽Br，停止通氢气，加热到65~68ºC保温 15min，过滤，用水洗涤滤饼至中性，干燥可 的17a-羟基黄体酮的1、氢溴酸的控制（小于或等于0.5%)，防止 C-4双键加成反应。
2、Ni的活性控制。 氢溴酸对镍是毒化剂。
2．具甾体化合物的颜色反应。
由于C21甾苷类分子中2-去氧糖的存在，故存在Keller—kiliani 颜色反应（强心苷类颜色反应）
C21甾苷类溶于含少量Fe3+(Fecl3或Fe2(SO4)3) 的冰醋酸，沿管壁滴加浓H2SO4
界面及醋酸层颜色变化（蓝、蓝绿色）
苷元不同而不同
最新课件
10
第 二节氢化可的松的生产工艺简介
最新课件
25
（四） 、4-孕甾烯-17a，21-二醇-3， 20-二酮的制备。
I2 Cao
17a-羟基-21-碘黄体酮. 碘代反应
醋酸化合物S 酯化反应
工艺
加入氯仿和氯化钙-甲醇溶液的1/3量,搅拌下投入 17a-羟基黄体酮,全溶解后加入氯化钙,搅拌至0ºC. 将碘溶解于其余的2/3氯化钙-甲醇溶液中,慢慢滴 入反应罐,保持0±2ºC,完毕,继续保温搅拌反映 1.5hr.加入预冷至-10ºC氯化铵溶液,加入甲醇,搅
三、基本结构和分类
在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而 C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天 然甾类分为不同类型。
17
最新课件
C 13 D
9
3 A 10 B 8 14
5
7
分类
C17 侧链
A/B
C21 甾类 羟甲基衍生物 反
B/C C/D 反顺
强心苷类 不饱和内酯环 顺、反 反 反
甾类激素药物.优秀精选PPT
• 糖皮质激素中以皮质醇（可的松）的活性
最强，具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢的
功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪
的动员及蛋白质合成。糖皮质激素与调控
糖代谢的另一重要激素——胰岛素的效应
正好相反。
皮质醇发生异常的症状
• 主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性
肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿
病和骨质疏松等。
病人表现为轻度水肿或低钾血症
体内分泌过少雄性激素会造成第二性征发育不全、久病体弱，身体瘦弱等。
定位的方法很多，最常用的是B超。
睾酮的结构
OH
O
O
H
O
H
T e s to s te ro n e
O
H
雄性激素的生理功能
• 维持和发育: 第一性征(生殖如输精管、精
中草药中动物生殖器入药也很常见。
早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提取物之后可以促进鸡冠的生长。
甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：
临床医学有研究显示，黄豆及豆制品具有平衡体内雌激素的作用，当体内雌激素太低时，黄豆或豆制品会使它增加，但当雌激素太高
在正常生理状态下，由于糖皮质激素的分泌量很大，故在人体总的理盐效应中由糖皮质激素承担的约占45%，醛固酮也承担45%，另
一种盐皮质激素脱氧皮质酮承担10%。
糖皮质激素与调控糖代谢的另一重要激素——胰岛素的效应正好相反。
雄性激素过多过少的影响
盐皮质激素（醛固酮）分泌异常会导致高血压、肾脏病及肾脏纤维化。
• 神经精神障碍：病人易出现不同程度的激动，烦
躁，失眠，抑郁，妄想等神经精神的改变
诊断方法
• 这类病的诊断分三步即：确定疾病诊断、
最强，具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢的
功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪
的动员及蛋白质合成。糖皮质激素与调控
糖代谢的另一重要激素——胰岛素的效应
正好相反。
皮质醇发生异常的症状
• 主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性
肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿
病和骨质疏松等。
病人表现为轻度水肿或低钾血症
体内分泌过少雄性激素会造成第二性征发育不全、久病体弱，身体瘦弱等。
定位的方法很多，最常用的是B超。
睾酮的结构
OH
O
O
H
O
H
T e s to s te ro n e
O
H
雄性激素的生理功能
• 维持和发育: 第一性征(生殖如输精管、精
中草药中动物生殖器入药也很常见。
早期，给公鸡的生殖腺切除，公鸡在鸡冠、鸡毛和打鸣等都发生了改变，给以睾丸提取物之后可以促进鸡冠的生长。
甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：
临床医学有研究显示，黄豆及豆制品具有平衡体内雌激素的作用，当体内雌激素太低时，黄豆或豆制品会使它增加，但当雌激素太高
在正常生理状态下，由于糖皮质激素的分泌量很大，故在人体总的理盐效应中由糖皮质激素承担的约占45%，醛固酮也承担45%，另
一种盐皮质激素脱氧皮质酮承担10%。
糖皮质激素与调控糖代谢的另一重要激素——胰岛素的效应正好相反。
雄性激素过多过少的影响
盐皮质激素（醛固酮）分泌异常会导致高血压、肾脏病及肾脏纤维化。
• 神经精神障碍：病人易出现不同程度的激动，烦
躁，失眠，抑郁，妄想等神经精神的改变
诊断方法
• 这类病的诊断分三步即：确定疾病诊断、
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用焦亚硫酸中和反应液到pH7~8，加入预先配制的异 丙醇铝，加热回流1.5hr，冷却到100º C以下，加入 20%NaOH液，用乙醇精制，甩滤，将滤饼过筛、粉碎、 干燥的环氧黄体酮。
反应条件
1、 H2O2 要控制温度30º C以下 2、环氧化反应在碱性介质中进行。 3、Oppenauer反应在无水条件下进行。
4、将粗品加入16~18倍8%的甲醇-二氯乙烷 溶液中，加热回流使其全部溶解，趁热过 滤，滤液冷却至0~5º C，过滤、干燥得氢 化可的松。
反应条件就是犁头霉菌的发酵条件。
三废处理
Cr， Cr2+， Cr3+， Cr6+， 化学还原法 吸附法 反渗透法 离子交换法
谢谢大家！
（四） 、4-孕甾烯-17a，21-二醇-3， 20-二酮的制备。
I2 Cao 17a-羟基-21-碘黄体酮. 碘代反应
醋酸化合物S 酯化反应
工艺
加入氯仿和氯化钙-甲醇溶液的1/3量,搅拌下投入 17a-羟基黄体酮,全溶解后加入氯化钙,搅拌至0º C. 将碘溶解于其余的2/3氯化钙-甲醇溶液中,慢慢滴 入反应罐,保持0±2º C,完毕,继续保温搅拌反映 1.5hr.加入预冷至-10º C氯化铵溶液,加入甲醇,搅 拌均匀,减压浓缩至干,即为17a-羟基-21-碘黄体酮. 加入DMF总量的3/4,使其溶解，降温至10º C，加入 新配置的醋酸钾溶液，逐步升温到90º C，继续保温 搅拌反映0.5hr，冷却到-10º C，过滤，用水洗涤， 干燥得到醋酸化合物S。
用环己烷提取，分出水层；有机萃取液减压浓缩至干， 加适量乙醇，再减压蒸馏带出环己烷 再加乙醇重结晶，甩滤，用乙醇洗涤、干燥，得双稀 醇酮醋酸酯精品。
（二） 16a，17a-环氧黄体酮的制
备。
Oppenauer
Oppenauer 氧化
仲醇在叔丁醇铝或异丙醇铝和丙酮作用下， 氧化成为相应的酮，而丙酮则还原为异丙醇。
生产工艺路线
以薯芋皂素为开始原料经双稀醇酮醋酸酯、16a17a-环氧黄体酮，17a-羟基黄体酮、醋酸化合物S等中间体 氧化水解 制备氢化可的松。
薯芋皂素
双稀醇酮醋酸酯
生产工艺路线
（一）5.16-孕甾二烯-3ß-醇-20-酮-3-醋酸酯的 制备 （二）16a，17a-环氧黄体酮的制备。 （三）17a-羟基黄体酮的制备。 （四）4-孕甾烯-17a，21-二醇-3，20-二酮的制 备。 （五）氢化可的松的制备。
二、研究进展
1903--1932年，甾醇及胆酸的研究阐明了甾体的碳架结构。 1928--1960年，动物激素的发现和工业生产。 1960--80年代末，避孕药物的合成及其应用与昆虫激素的发现。
三、基本结构和分类
在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而 C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天 然甾类分为不同类型。
于34~36º C滴加醋酸铵-吡啶溶液，继续反应直到 除尽Br，停止通氢气，加热到65~68º C保温15min， 过滤，用水洗涤滤饼至中性，干燥可的17a-羟 基黄体酮的制备。
反应条件
1、氢溴酸的控制（小于或等于0.5%)，防止 C-4双键加成反应。 2、Ni的活性控制。 氢溴酸对镍是毒化剂。
甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段: ①直接活化少数特殊基因转录的初级反应阶段,发生迅速; ②初级反应的基因产物再活化其他基因产生延迟的次级反应, 对初级反应起放大作用.如果蝇注射蜕皮激素后仅5~10min便 可诱导唾腺染色体上6个部位的RNA转录,再过一段时间至少 有100个部位合成RNA,致使大量合成次级反应所特有的蛋白 质产物.这类激素作用通常表现为如影响细胞分化等长期的 生物学效应. 甲状腺素和雌激素也是亲脂性小分子,其受体位于细胞 核内,作用机理与甾类激素相同.也有个别的亲脂性小分子, 如前列腺素,其受体在细胞膜上.
强心苷类（侧链为不饱和内酯环）
甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）
四．理化性质
1．大都是结晶形化合物；一般亲脂性较强（分子中往往存 在酯键）。可溶于石油醚、乙醚等亲脂性溶剂中，不溶于 水；C21甾苷类水溶性增大。 2．具甾体化合物的颜色反应。
由于C21甾苷类分子中2-去氧糖的存在，故存在Keller—kiliani 颜色反应（强心苷类颜色反应） C21甾苷类溶于含少量Fe3+(Fecl3或Fe2(SO4)3) 的冰醋酸，沿管壁滴加浓H2SO4
17 9 13 8 14
C B
D
A 3
10 5
分类 C21 甾类 强心苷类
C17 侧链
羟甲基衍生物
A/B 反
B/C 反 反 反 反
C/D 顺 反 反 反
不饱和内酯环 顺、反
甾体皂苷类 含氧螺杂环 顺、反 植物甾醇
昆虫变态激 素
脂肪烃
顺、反
脂肪烃
戊酸
顺
顺
反
反
反
反
胆酸类
R 17
HO 3
C21甾类（侧链为羟甲基衍生物）
一、甾体的定义
甾体说的就是类固醇类物质（steroids）， 因其结构中 都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，通常指这一类的激素：肾上腺 皮质激素、雄激素、雌激素，具有一定的作用。
1936年给这类化合物提出一个总称“甾体 化合物”，“甾”字很形象化地表示了这 类化合物的骨架，即在含有四个稠合环 “田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。 C10、C13上各有一个甲基，称为角甲基。 C17位有侧链。
C
12 11 19 1 2 9 18
21 20
C
D
13
17
16 15
C
14 8 7 6
A
3 5 4
10
B
各种名字以“松”结尾的药 物，具有一定的抗炎作用。
甾类激素作用机制
甾类激素分子是化学结构相似的亲脂性小分子,分子相 对质量为300Da左右,可以通过简单扩散跨越质膜进入细胞内. 每种类型的甾类激素与细胞质内各自的受体蛋白结合,形成激 素-受体复合物,并能穿过核孔进入细胞核内,激素和受体的结 合导致受体蛋白构象的改变,提高了受体与DNA的结合能力,激 活的受体通过结合于特异的DNA序列调节基因表达.受体与DNA 序列的结合已得到实验证实,结合序列是受体依赖的转录增强 子,这种结合可增加某些相邻基因的转录水平.
（二） 16a，17a-环氧黄体酮的制
备。
H2O2
双稀醇酮醋酸酯
环氧黄体酮
工艺
加入双稀醇酮醋酸酯和甲醇反应罐，同氮气，搅拌下滴 加20%NaOH液，30º C反应，降温到22±2º C，慢慢加入 H2O2 ，控制温度30º C以下，加毕，反应8hr，当环氧化物 熔点在184 º C以上时，即为反应终点，静置、析出。
第十七章 甾体及其苷类
第一节 概述
甾体化合物是天然广泛存在的一类化学成分，种 类很多，包括动植物甾醇（也称固醇）、胆酸、维生 素D、动物激素、肾上腺皮质激素、 植物强心苷、蟾 酥毒素、甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素等。虽然 这些成分来源不同、生理活性不同，但它们的化学结 构中都具有甾体母核----环戊烷骈多氢菲。这类成分 涉及到生理、保健、节育、医药、农业、畜牧业等多 方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。
反应条件
1、Ca（OH）2是催化剂，但粘稠，因此用氧 化钙。 2、碘化物遇热容易分解，因此要逐步升温。
氢化可的松的制备
犁头霉菌
醋酸化合物S
氢化可的松
工艺
1、将犁头霉菌在无菌条件下培养。 2、将玉米浆、胶木膏、硫酸铵、葡萄糖及水胶乳发 酵罐，搅拌，用NaOH调pH到5.7~6.3，加入0.3%的 豆油。在120º C灭菌0.5hr，通入无菌空气，降温到 27~28º C 3、通入犁头霉菌孢子混悬液，通气搅拌发酵 28~32hr。用NaOH调pH到5.5~6.0，投入醋酸化合 物S乙醇溶液，氧化40hr。到达终点后，滤出菌 丝，发酵液用醋酸丁酯多次提取，合并提取液， 减压浓缩至适量，冷却至0~10ºC，过滤、干燥得 氢化可的松粗品。
临床用途
1、抗炎作用 2、免疫抑制作用 3、抗毒素作用 4、抗休克作用 5、血液与造血系统作用 6、中枢神经系统作用
不良反应
1、医源性肾上腺皮质功能亢进 2、诱发或加重感染 3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌 4、诱发胰腺炎或脂肪肝 5、反跳现象
第三节 制备
环上的取代基对甾环平面都有一定的取向；这种复杂的结 构使得氢化可的松若用全合成的工艺制备时，反应步骤过 长（全合成氢化可的松需要经过30多步化学反应），工艺 过程很复杂，总收率太低而无工业生产价值。 从天然产物中获得具有上述甾体基本骨架的化合原料，再 经过化学方法进行结构改造而得。
界面及醋酸层颜色变化（蓝、蓝绿色）
苷元不同而不同
第 二节氢化可的松的生产工艺简介
氢化可的松是常用一种肾上腺皮质激素
CH 2OH HO C O OH
O
化学名：11ß，17a，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮 （11ß，17a，21-trihydroxypregn-4ene-3,20-dione）
性 质
氢化可的松又名皮质醇，为白色或几乎白色的结晶 性粉末，无臭，初无味，随后有持续的苦味，遇光渐变 质。熔点212~222º C，熔融时同时分解，不溶于水，几乎 不溶于乙醚，微溶于氯仿，能溶于乙醇（1：40）和丙酮 （1：80）
药理性质
糖皮质激素药物，临床上做抗炎药，也有保钠排钾作 用，主要用于抢救危重中的毒性感染。
（一）5.16-孕甾二烯-3ß-醇-20-酮 -3-醋酸酯的制备
加压消除开环反应 氧化开环反应 水解-1，4-消除反应
工艺
将薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反应罐内，1995~200º C， 反应50分钟，反应完成后，冷却，加入冰醋酸，用冰 盐水冷却到5º C以下，投入预先配制的氧化剂，有铬酐、 醋酸钠和水组成）， 急剧升温，在60~70º C保温反应20分钟，加热到90~95º C， 冷却后，加水稀释。