贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者中应用

✓ 在晚期NSCLC中，关键临床研如ECOG4599、
AVAIL、SAIL、BEYOND等证实，贝伐珠单
抗一线联合化疗可显著改善ORR、PFS及OS。
✓针对NSCLC脑转移，贝伐珠单抗是否同样能带来临床获益？
贝伐珠单抗应用NSCLC脑转移的安全性： PASSPORT研究
• 伴脑转移的非鳞癌NSCLC • PS 0-1
• 允许同时非甾体抗炎、抗凝 、抗血小板、抗癫痫治疗
研究者决定一线/ 二线治疗
(化疗或厄洛替尼) ＋
• (N=115)
放疗4周 Bev 15mg/kg
手术3月
q3w
贝伐珠单抗
15mg/kg
PD
d1, q3w
➢ 主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率 ➢ 次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS
NSCLC脑转移的治疗选择
治疗选择
中位生存时间（MST)
支持治疗+糖皮质激素
1-2个月1
全脑放疗（多发病灶）
6个月2
手术or 立体定向放疗（SRS)（1-3个病灶）
9-10个月3,4
药物治疗（化疗）
6-8个月5,6,7
靶向药物（贝伐珠单抗、EGFR-TKI、ALK-TKI） ?
1.Weissman DE.J Clin Oncol. 1988;6:543-51 2.Borgelt B, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980;6:1-9.
Besse B, et al. Clin Cancer Res, 2010, 16(1): 269-78
贝伐珠单抗治疗脑转移的疗效观察
研究
应用模式
2013ESMO 0809 Zustovich F, et al.
Bev7.5/15mg/kg d1 DDP 75mg/m2 d1 GEM 1250mg/m2 d1,8 q21d x6周期 Bev维持至进展
PASSPORT研究结论
76例患者接受了一线治疗（66例接受了卡铂为基础的化疗） 39例患着接受了二线治疗（22例接受了培美曲塞治疗，9例接受了厄洛替尼治疗） 总生存6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期
无≥2级脑出血发生
贝伐相关的不良事件中，2例出现5度AE事件（肺出血） 26例患者因副反应中止治疗（24.5%），37例患者因PD中止治疗（34.9%）
对照组 1.04（1 个5级）
–
–
Besse B, et al. Clin Cancer Res, 2010, 16(1): 269-78
脑转移患者接受贝伐治疗后脑出血非常罕见 ——基于在多种肿瘤中超过13000名患者应用下的数据
多种肿瘤中 超过13000患者
543名患者 有脑转移
543名患者中 只有7人发生 脑出血（1.3％）
1. Clinical & Experimental Metastasis 21: 107–118, 2004
贝伐珠单抗一线治疗晚期NSCLC临床获益显著
✓ VEGF与其受体相互作用是血管生成的关键 VEGF
调节因素。
✓ 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，抑制血管
生成，持续控制肿瘤。
VEGF 受体
贝伐珠单抗
3. Patchell RA, et al. N Engl J Med 1990;322:494-500. 4.Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40.
5. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605. 6.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302.
A: 13 个 随机对照研究 8,443
贝伐组: n=91 非贝伐组:
3.29（3个4级）
n=96
B: 2 个开放性研究 (ATHENA 和 SAiL)
4,382
贝伐组: n=321
0.93（2个1级， 1个3级）
C: 2 个入组经治CNS
845 贝伐组: nFra Baidu bibliotek131 0.80（1个2级）
转移患者的前瞻性研究
贝伐珠单抗在NSCLC脑转移患者中的应用
NSCLC患者脑转移发生率
肺癌是脑转移最常见的原因，约占脑转移瘤的30-60%。 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 [1]；在治疗过程中约
40-55%的患者会出现脑转移[2-3] 脑转移患者普遍预后较差，中位生存期3~6个月。
1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480. 2. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675. 3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612.
*Srivastava G, et al. J TO, 2009,4(3): 333.
PASSPORT：患者基线状态
80%患者接 受了WBRT
多数患者同时 应用了类固醇 、抗癫痫或抗 凝对症治疗
78.3%患 者为多发 性脑转移 灶
Socinski et al. JCO 2009, 27:5255-5261.
7. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.
临床前证据 : VEGF表达促进乳腺癌脑转移瘤的生长1
➢采用颈动脉注射乳腺癌细胞系，构建裸鼠乳腺癌脑转移瘤模型。 ➢通过免疫组化和ELISA技术，检测脑转移瘤及正常脑组织的MVD、VEGF表达情况。
与正常脑组织相比，脑转移瘤组织的MVD及VEGF表达明显增加。
2013ASCO 8059 Besse B, et al.
一线： Bev 15mg/kg q3w, 一 线≤6周期; C: 卡铂 AUC 6 q3w;紫杉醇 200mg/m2 q3w
二线： Bev 15mg/kg q3w 厄洛替尼 150mg/d
结论：化疗或者厄洛替尼的基础上添加贝伐珠单抗用于治疗NSCLC脑转移患者 安全，脑出血发生率低
Socinski et al. JCO 2009, 27:5255-5261.
贝伐珠单抗治疗并未增加脑转移患者2级以上脑出血发生率
——回顾性Meta分析
CNS出血率 (%)
数据组
入组病人数 CNS转移病人数 贝伐珠单抗组