肾上腺素受体激动药和阻断药PPT课件

中枢作用弱，外周作用明显。 5 6
4
1 CH CH NH
.
32
R1 R2 6 R3
.
7
.
8
α受体激动药
α1与α2受体激动药
去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ）
（1）肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质释放 （2）不稳定，遇光或碱，易氧化
.
9
分布：
心、肾上腺髓质、血管等
代谢:
通过摄取1和摄取2 经COMT和MAO转化，最后代谢 产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%）
排泄：
尿中以VMA为主（90％），少量（4％-16％） 原
形排泄
.
10
药理作用
1） 心血管系统
兴奋心脏β1
收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显
（皮肤黏膜 > 肾 > 脑、肝、肠系膜 > 骨骼肌血管）
④支气管: (+) β2 受体支气管扩张
⑤眼：瞳孔开大肌α1受体. 瞳孔扩大
26
临床应用
1）心脏骤停 ：
① 心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。 ②非心源性因素--如电击、严重电解质紊乱， 药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、 传染病等引起的心脏骤停
① 兴奋a1受体收缩皮肤、粘膜、(肾）血 管、毛细血管前扩约肌外周阻力
扩张骨骼肌、肝、肠（β2 为主）血管 ② (+)β2受体 扩张冠状动脉 外周阻力
3）(+) β1受体肾素分泌
.
21
收缩压
血压：先升后降
骨骼肌血管扩张
舒张压
.
22
BP 145/10 0
HR
17
0
BP
135/90
190/14 5
16 0
肾实质损害，保持尿量>25ml/小时
禁忌证
高血压，动脉硬化，器质性心脏病；
少尿、无尿、微循环障碍等。
.
14
口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药， 为 什么？
①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱
.
15
间羟胺（Metaraminol 阿拉明）
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产
β3 脂肪组织
激动.时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿2 病
肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists 一、分类及构效关系
1）按对受体亚型选择性分
.
3
儿茶酚胺类（catecholamines) 2）按化学结构分 非儿茶酚胺类
苯肾上腺素
190/12 4
160/82
175/11 0
HR
18
0
21
肾上腺素
0
BP 145/95
95/28
130/50
HR
15
0
异丙肾上腺素 24 0
.
23
收缩压 平均压 舒张压
.
24
4） 代 谢
（1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖， FFA
（2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体 脂肪酸分解 ，FFA
1）抗休克或麻醉引起的低血压 （基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注） 2） 阵发性室上性心动过速
3） 扩瞳，查眼底
1%-2.5% 滴眼
、 优点：作用小于阿托品，维持短，
少眼内压升高和调节麻痹
.
18
瞳孔开大肌 α1 1受 去氧体肾上腺素
瞳孔括约肌M受体
阿托品
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19
a、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline， AD)
肾上腺素受体激动药和阻断药
.
1
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体
α1
心肌细胞 血管平滑肌 瞳孔开大肌
激动剂
升压 抗休克
拮抗剂
降压 改善微循环
α2
胆碱能神经末梢 去甲肾上腺素能末梢
血管平滑肌
降血压 降心率
β受体
β1
心脏、肾脏、脑干
强心ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ抗休克
心率失常 高血压，心绞痛
β2
子宫肌、气管
胃肠道、血管璧
❖肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%
❖NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD
❖药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品
❖化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在 碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。 在酸性溶液中较稳定。
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药理作用 1） 心脏：(+) β1 收缩 、传导 、心率
心输出量
2）血管
去二个羟基（麻黄碱）— 外周作用减弱，中枢作用增加
.
5
2） 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：
取代基团从甲基到叔丁基，α作用减弱，β受体作用增
强（肾上腺素异丙肾沙丁胺醇）。
3）α位-H被-CH3 取代：
不易被MAO破坏，作用时间延长，促去甲肾上腺素
释放（麻黄碱、间羟胺等）。
4） 位-H被-OH取代：
5）中枢神经系统:
不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大 剂量可致中枢神经系统症状
.
25
6）平滑肌
①胃肠平滑肌: (+) β2平滑肌松弛 自发收缩的频率和幅度降低
②子宫: (+) β2受体 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）
③膀胱： (+) β2受体，逼尿肌舒张 (+)α1受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。
特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持
久，不易被COMT和MAO破坏。
作用：
① 直接作用：以α1受体为主，对β 受体作用弱。
② 间接作用：经摄取1进入囊泡
. NA释放。
16
临床应用（im, ivgtt）
1）替代NA用于休克早期 2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或
休克
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17
α1或α2受体激动药
去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine)
血压升高，心率减慢？tonext
2） 对代谢的影响 (大剂量）
血糖（糖原分解和异生， α2 和β1）
游离脂肪酸（α. 2、β1和β3）tonext
11
血压
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To1b2ack
临床应用
1）休克早期：
败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术
应用原则：
①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，
外阻，心脏负担 ，CO反而，脉压，心、脑、肾、肺
灌流不足。
② 补足血容量后，血压仍不能回升者。
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13
2） 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt） 3）上消化道出血：1~3mg 稀释口服（局部作用）
不良反应
1） 局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明) 2） 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、
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4
1 CH CH NH
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R1 R2
R3
b-苯乙胺
HO
HO
儿茶酚
.
4
构效关系
1） 苯环上化学基团的不同
HO
儿茶酚胺：
①口服吸收差
HO
②α与β作用强，易被COMT灭活，维持时间短
③不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）
非儿茶酚胺：
去一个羟基（间羟胺）—口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱