休克的发生机制与抗休克药物 ppt
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制，肠道水肿、坏死等→休克加重
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内源性阿片肽样物质（EOS)
作用：BP↓，CO↓，HR↓ 降低血压机制未清
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活性氧（ROS)和活性氮(RNS)
（1）ROS：
包括：OFR,O2,OH,H2O2，脂质过氧化物等
来源：细胞内部正常的生理代谢则是活性氧分子的胞内来源。
细胞能量代谢主要依赖于线粒体的电子传递链产生ATP。在电子
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肿瘤坏死因子( TNF)
TNF 是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细 胞产生，分为TNF - α和TNF - β两种，TNF本身 即可诱导休克。将高度纯化重组人TNF经静脉注 入动物体内，当血中浓度达到感染性休克的水平 时， TNF诱发的血流动力学、细胞及组织损伤的 病理变化均与休克时相同。
在休克发生过程中，微血管功能障碍是组织 器官损害的决定因素，因此，对微血管的调节作 用显得非常重要。
而体液因子对微血管的调节作用比神经因素 更加敏感和重要，故此内容为本章的重点。
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1.休克的体液因子的定义 要符合三个条件: ①休克时大量存在血液中； ②外源性或内源性此体液因子可致休克； ③抑制此类体液因子释放可减轻休克的程度。
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电子传递也发生于内质网中，其主要成员之一NADPH 细胞色素P450还原酶上泄漏的电子也可生成O2˙-(Cross et al., 1991)。类似的情况还发生于淋巴效应细胞质膜上的 NADPH氧化酶。该酶将NADPH作为电子供体，将分子氧 转化为过氧阴离子：NADPH + 2O2 → NADP+ + H+ + 2 O2˙-；过氧阴离子在过氧化物歧化酶（SOD）作用下进而 生成过氧化氢：2 O2˙-+ 2H+ → H2O2 + O2。 作用：抑制PGI2产生，血栓形成，缺血加重。
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内皮素
ET是目前所知作用最强的血管收缩肽，主要由内皮 细胞合成。
生理条件下，血浆ET浓度极低，内毒素、TNF -α、 IL - 1 、IL - 6 及IL - 8 和活的大肠杆菌可引起动物 血浆中ET升高，却血、缺氧、血小板聚集、凝血酶、 TGF -β、肾上腺素等增加均可促进前ET原的基因表 达而增加ET的合成和释放。
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（2）RNS： 包含：NO及其化合物。
Arginine NOS
NO + Citrulline NO2- + NO3-
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来源:血管内皮细胞，巨噬细胞，脑内特异 性细胞。
作用： ①血管扩张，血压下降； ②细胞毒作用，心肌收缩力下降； ③抑制纤溶酶原激活物抑制剂，促进 DIC产生。
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作用机制为: ①作为内生性致热原引起机体温度的升高； ②通过直接抑制血管平滑肌，诱导内皮细胞诱导型一
氧化氮合酶( iNOS)产生大量NO 和PGI2 ，引起血管 扩张，血压下降，组织灌流减少； ③通过NO 依赖和非依赖机制破坏血管屏障的完整性， 使毛细血管通透性增加，血浆外渗，回心血量减少； ④抑制具有抗凝作用的C蛋白活性和组织纤溶酶原活 化素的表达，刺激纤溶酶抑制。
休克的发生机制与抗休克药物
冯冰虹教授
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简单介绍：休克的基本情况如分类、分期等。 重点讲授：体液因子在休克过程当中的调节作用。
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一、休克的病理生理学
（一）休克的分类 1.低血容量性休克（hypovolemic shock） 2.感染性休克（infectious shock） 3.心源性休克（cardiogenic shock） 4.过敏性休克（anaphylactic shock） 5.神经源性休克（neurogenic shock）
2.具体的休克体液因子及作用 （1）CA、RAS、组胺、5-HT(比较熟悉) （2）溶酶体酶-肽类休克因子
心肌抑制因子、心脏抑制物质、肠因子。 （3）血小板活化因子
与休克程度相关。
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（4）内皮素 （5）花生四烯酸 （6）降钙素基因相关多肽（CGRP) （7）内源性阿片肽样物质（EOS) （8）活性氧（ROS)和活性氮(RNS) （9）细胞因子
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பைடு நூலகம்
4
（二）休克的分期 1.微循环收缩期（休克早期、休克代偿期） 2.微循环淤血缺氧期（休克期、失代偿期） 3.微循环衰竭期（休克晚期、难治期）
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（三）休克的神经调节 1.休克早期交感神经系统兴奋与微循环障碍
2.休克时交感神经系统过度兴奋促进微循环 障碍的发展
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（四）体液因子在休克过程中的作用 （重点内容）
TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ。 （10）趋化因子超家属
α（CXC）趋化因子、β(CC)趋化因子、 γ(C)趋化因子、 δ(CX3C)趋化因子。
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肠因子
肠因子是小肠绒毛严重缺氧时溶酶体释放的产物。 耐热； 相对分子量：500-1000； 有水溶性和脂溶性两种。 抑制心血管功能，加重休克。
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白介素( IL)
2.1 IL - 1
IL - 1主要来源于单核细胞和组织的巨噬细胞,它是粒细胞/巨噬细胞集 落刺激因子( GMCSF)的强诱导剂，能促进肝脏急性期反应蛋白的合 成，促进活化中性粒细胞的趋化、聚集，促进其他细胞因子的合成、 释放
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降钙素基因相关多肽（CGRP)
最强的内源性血管舒张物质 含37个氨基酸多肽 释放因素：pH降低，乳糖增高，渗透压升高，缺血
缺氧，炎症介质等； 生理情况下， CGRP对血循环影响不大； 休克早期→ CGRP →改善小肠和重要脏器的
血液供应（代偿作用）； 休克晚期→ 大量CGRP →BP↓，HP↑，免疫抑
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ET - 1 的显著增加可引起循环衰竭，表现在低血 压、心排血量降低及左右心室做功指数降低。
在休克失代偿期，ET - 1 浓度显著升高，使各脏 器的血液供应进一步下降，循环血管尤其是阻力 血管对缩血管体液因子的反应性下降，处于舒张 或麻醉状态，使体循环血管压力和阻力降低、微 循环功能紊乱，参与休克时的组织损伤过程。
传递过程中，O2接受电子和质子而还原成水：O2 + 4e- +4H+ → 2H2O。尽管绝大多数电子传递是十分有效的，但仍然会有少量的 （约2％）单电子泄漏出电子传递链，部分地还原O2，从而产生O2˙（Boveris et al., 1973）。这一过程主要由辅酶Q介导。此外还有相
当部分的H2O2以不依赖泛醌的方式生成。
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内源性阿片肽样物质（EOS)
作用：BP↓，CO↓，HR↓ 降低血压机制未清
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活性氧（ROS)和活性氮(RNS)
（1）ROS：
包括：OFR,O2,OH,H2O2，脂质过氧化物等
来源：细胞内部正常的生理代谢则是活性氧分子的胞内来源。
细胞能量代谢主要依赖于线粒体的电子传递链产生ATP。在电子
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肿瘤坏死因子( TNF)
TNF 是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细 胞产生，分为TNF - α和TNF - β两种，TNF本身 即可诱导休克。将高度纯化重组人TNF经静脉注 入动物体内，当血中浓度达到感染性休克的水平 时， TNF诱发的血流动力学、细胞及组织损伤的 病理变化均与休克时相同。
在休克发生过程中，微血管功能障碍是组织 器官损害的决定因素，因此，对微血管的调节作 用显得非常重要。
而体液因子对微血管的调节作用比神经因素 更加敏感和重要，故此内容为本章的重点。
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1.休克的体液因子的定义 要符合三个条件: ①休克时大量存在血液中； ②外源性或内源性此体液因子可致休克； ③抑制此类体液因子释放可减轻休克的程度。
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电子传递也发生于内质网中，其主要成员之一NADPH 细胞色素P450还原酶上泄漏的电子也可生成O2˙-(Cross et al., 1991)。类似的情况还发生于淋巴效应细胞质膜上的 NADPH氧化酶。该酶将NADPH作为电子供体，将分子氧 转化为过氧阴离子：NADPH + 2O2 → NADP+ + H+ + 2 O2˙-；过氧阴离子在过氧化物歧化酶（SOD）作用下进而 生成过氧化氢：2 O2˙-+ 2H+ → H2O2 + O2。 作用：抑制PGI2产生，血栓形成，缺血加重。
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内皮素
ET是目前所知作用最强的血管收缩肽，主要由内皮 细胞合成。
生理条件下，血浆ET浓度极低，内毒素、TNF -α、 IL - 1 、IL - 6 及IL - 8 和活的大肠杆菌可引起动物 血浆中ET升高，却血、缺氧、血小板聚集、凝血酶、 TGF -β、肾上腺素等增加均可促进前ET原的基因表 达而增加ET的合成和释放。
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（2）RNS： 包含：NO及其化合物。
Arginine NOS
NO + Citrulline NO2- + NO3-
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来源:血管内皮细胞，巨噬细胞，脑内特异 性细胞。
作用： ①血管扩张，血压下降； ②细胞毒作用，心肌收缩力下降； ③抑制纤溶酶原激活物抑制剂，促进 DIC产生。
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作用机制为: ①作为内生性致热原引起机体温度的升高； ②通过直接抑制血管平滑肌，诱导内皮细胞诱导型一
氧化氮合酶( iNOS)产生大量NO 和PGI2 ，引起血管 扩张，血压下降，组织灌流减少； ③通过NO 依赖和非依赖机制破坏血管屏障的完整性， 使毛细血管通透性增加，血浆外渗，回心血量减少； ④抑制具有抗凝作用的C蛋白活性和组织纤溶酶原活 化素的表达，刺激纤溶酶抑制。
休克的发生机制与抗休克药物
冯冰虹教授
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简单介绍：休克的基本情况如分类、分期等。 重点讲授：体液因子在休克过程当中的调节作用。
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一、休克的病理生理学
（一）休克的分类 1.低血容量性休克（hypovolemic shock） 2.感染性休克（infectious shock） 3.心源性休克（cardiogenic shock） 4.过敏性休克（anaphylactic shock） 5.神经源性休克（neurogenic shock）
2.具体的休克体液因子及作用 （1）CA、RAS、组胺、5-HT(比较熟悉) （2）溶酶体酶-肽类休克因子
心肌抑制因子、心脏抑制物质、肠因子。 （3）血小板活化因子
与休克程度相关。
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（4）内皮素 （5）花生四烯酸 （6）降钙素基因相关多肽（CGRP) （7）内源性阿片肽样物质（EOS) （8）活性氧（ROS)和活性氮(RNS) （9）细胞因子
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பைடு நூலகம்
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（二）休克的分期 1.微循环收缩期（休克早期、休克代偿期） 2.微循环淤血缺氧期（休克期、失代偿期） 3.微循环衰竭期（休克晚期、难治期）
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（三）休克的神经调节 1.休克早期交感神经系统兴奋与微循环障碍
2.休克时交感神经系统过度兴奋促进微循环 障碍的发展
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（四）体液因子在休克过程中的作用 （重点内容）
TNF、IL-1、IL-6、IFN-γ。 （10）趋化因子超家属
α（CXC）趋化因子、β(CC)趋化因子、 γ(C)趋化因子、 δ(CX3C)趋化因子。
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肠因子
肠因子是小肠绒毛严重缺氧时溶酶体释放的产物。 耐热； 相对分子量：500-1000； 有水溶性和脂溶性两种。 抑制心血管功能，加重休克。
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白介素( IL)
2.1 IL - 1
IL - 1主要来源于单核细胞和组织的巨噬细胞,它是粒细胞/巨噬细胞集 落刺激因子( GMCSF)的强诱导剂，能促进肝脏急性期反应蛋白的合 成，促进活化中性粒细胞的趋化、聚集，促进其他细胞因子的合成、 释放
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降钙素基因相关多肽（CGRP)
最强的内源性血管舒张物质 含37个氨基酸多肽 释放因素：pH降低，乳糖增高，渗透压升高，缺血
缺氧，炎症介质等； 生理情况下， CGRP对血循环影响不大； 休克早期→ CGRP →改善小肠和重要脏器的
血液供应（代偿作用）； 休克晚期→ 大量CGRP →BP↓，HP↑，免疫抑
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ET - 1 的显著增加可引起循环衰竭，表现在低血 压、心排血量降低及左右心室做功指数降低。
在休克失代偿期，ET - 1 浓度显著升高，使各脏 器的血液供应进一步下降，循环血管尤其是阻力 血管对缩血管体液因子的反应性下降，处于舒张 或麻醉状态，使体循环血管压力和阻力降低、微 循环功能紊乱，参与休克时的组织损伤过程。
传递过程中，O2接受电子和质子而还原成水：O2 + 4e- +4H+ → 2H2O。尽管绝大多数电子传递是十分有效的，但仍然会有少量的 （约2％）单电子泄漏出电子传递链，部分地还原O2，从而产生O2˙（Boveris et al., 1973）。这一过程主要由辅酶Q介导。此外还有相
当部分的H2O2以不依赖泛醌的方式生成。