基因检测--个体化用药
药物基因组学与个体化给药
药物转 运体的 基因差 别也会 导致严 重不良 反应
35
药物受体与不良反应
β受体阻断药（如美托洛尔、卡维地洛 等）作用于β受体，如果突变受体对药 物的敏感性增高，就容易出现不良反应。
抑郁症 25mg/次,3次/日
强迫症 75mg/次,3次/日
5mg /日
5mg /日
25 mg/日 25 mg/ 次 ,1 次 / 日
200mg/日
推荐剂 量(%) 60% 80% 90%
90%
80% 90% 80% 100% 901%6
代谢酶 /受体
药 物 代 谢 酶
CYP2D6在药物治疗中的作用
Gly389 纯合子
低敏 感性
比索洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔
5mg/次,1日/次
25mg/次,2次/ 日
50mg/次,1日/ 次
5mg/次,1日/次
150%
建议改用其他 药物
建议改用其他 药物
建议改用其他 药物
20
受体
药 物 代 谢 酶 和 受 体
β2受体相关基因在药物治疗中的作用
基因型
Gly49 纯合子
ABCA1转运蛋白 对氟伐他汀耐药
24
目前在做的抗高血压药物相关基因检测项目
25
药物相关基因与药动学研究
奥美 拉唑.
泮托 拉唑.
CYP2C19
雷贝 拉唑.
兰索 拉唑.
基因多态性对它们影响的程度 26
药物相关基因与药动学研究
奥美拉唑
野生纯合子 (wt/wt)基因型
野生杂合子 (wt/m)基因型
突变纯合子 (m/m)基因型
8%，中国人为0.7%，日本人为0.5%，这都是因为不同的基
浅析药物基因检测对个体化用药的影响
浅析药物基因检测对个体化用药的影响药物基因检测是一种通过分析个体基因型来指导个体选择和调整药物治疗方案的方法。
它本质上是将个体基因信息与药物的药理特性相结合，以实现个体化用药。
药物基因检测的最大优势在于可以为每个患者提供个体化的治疗方案。
通过检测个体的基因型，可以了解患者的基因变异情况，进而预测特定基因型对药物代谢、药物反应以及药物不良反应可能的影响。
这样一来，医生可以根据患者的基因型来选择合适的药物剂量、药物种类以及给药途径，从而提高治疗效果和安全性。
药物基因检测对个体化用药的影响体现在个体药物代谢能力的预测上。
个体的药物代谢能力主要由细胞色素P450（CYP）酶系统和其他代谢途径决定。
CYP酶的活性可能因基因多态性而有所不同。
有些患者（如快代谢者）可能会快速代谢药物，导致治疗不足；而另一些患者（如慢代谢者）则可能会慢速代谢药物，导致药物积累和不良反应的风险增加。
通过药物基因检测，医生可以了解患者的CYP酶基因型，据此调整药物剂量和给药频率，以确保药物在患者体内的浓度处于有效范围，从而提高治疗效果和减少不良反应的发生。
药物基因检测在个体化用药中仍存在一些限制和挑战。
药物基因检测需要耗费一定的时间和金钱，且目前尚无统一的标准和指南来指导临床应用。
药物基因检测结果的解读和应用存在一定的技术难度，需要专业的知识和经验。
药物基因检测当前仅关注较为常见的基因多态性，对于罕见变异或复杂遗传机制的影响仍不清楚。
个体基因型只是影响药物反应和不良反应风险的一个方面，药物治疗效果受多种因素的影响，如年龄、性别、疾病状态等，需要综合考虑。
药物基因检测可以为个体化用药提供有力的指导和支持。
它可以提高药物治疗的效果和安全性，减少药物不良反应的风险。
药物基因检测仍需要更多的研究和临床实践来验证其准确性和可靠性，以实现更广泛的临床应用。
还需要建立相应的标准和指南，并培养专业人才，以确保药物基因检测在临床实践中的有效性和可行性。
CYPC-基因检测对药物的个体化治疗
图示
备注 EM
代谢 速度
快
IM
中
PM
慢
中国人频率 (n=283)
42.4%
43.4%
14.2%
第三部分 CYP2C19基因检测与临床药物反应
17
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
质子泵抑制剂 Omeprazeol
奥美拉唑 Lansoprazole
兰索拉唑 Pantoprazole
泮托拉唑
Rabeprazole 雷贝拉唑
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高：
试验
n
Jaremo 1
18
Gurble 2
92
Mueller 3
105
Kesmarkey 4 226
Matezky 5
60
总计
501
病人 PCI PCI PCI CVD AMI/PCI
泮托拉唑 pantoprazole
雷贝拉唑 rabeprazole
埃索美拉唑 Esomeprazol e
Eur J Clin Pharmacol
20
(2009)65:55–64
2.神经类药物
癫痫和抑郁症
相关精神科药
物，包括：
基因检测基因分型指导临床个体化用药
基因分型检测指导个体化用药据联合国世界卫生组织统计,全球死亡患者中三分之一是死于不合理用药,而非死于自然疾病本身.我国卫生部药品不良反响监测中央的数据为：住院病人中, 每年约有万人死于药品不良反响；家庭用药不良反响需要住院治疗的病人那么多达250万人.人们对药物毒副作用不重视是药物不良反响的重要原因.处方中的剂量多是常规剂量,对患者来说未必准确,没考虑个人代谢耐受因素,长期过量用药,很可能导致慢性药物中毒.基因组的多态性是导致药物反响多态性的重要因素.实际上,每个人有自己特有的药物代谢基因,决定着药物的代谢和耐受剂量,只有根据自己的耐受剂量服药, 才是最合理的平安剂量.进行药物代谢相关基因型检测,合理调整用药剂量,使长期用药更平安,毒副作用更小,效果更好.药物基因组学正是从基因对药物效应的影响,确定药物作用的靶点,研究从表型到基因型的药物反响个体多样性.从基因水平研究证实和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用.揭示药物反响多态性这些差异的遗传特征, 鉴别基因序列中的差异,并以药物效应及平安性为目标,研究各种基因突变与药效及平安性之间的关系.通过对药物疗效与平安性的遗传体质评估,减少药物毒副作用及耐药现象发生,实现“个性化用药〞的目标.我们第四军医大学药学系药物基因组教研室经过研究,已开发了结核病用药指导的基因检测,乙肝治疗药物拉米夫定、抗凝剂药物华法林以及柏类、5-氟尿嚅呢、琉基喋吟类等月中瘤化疗药物的用药指导基因检测工程,倡导基于基因分型的个体化合理用药.同时还开发了人乳头瘤病毒筛查与宫颈癌预警工程.1.结核病用药指导的基因检测：近年来,结核分枝杆菌耐药现象日趋严重,大大削弱了抗结核药物的疗效.目前结核菌的耐药性问题已成为结核病疫情上升和难以限制的一个重要原因.研究表明,结核分枝杆菌基因中基因突变所引起的耐药性是结核分枝杆菌产生耐药的主要方式.多数导致结核分枝杆菌耐药的基因突变机理比拟明确,异烟肌、利福平、乙胺丁醇是一线抗结核药物.katG基因的点突变与异烟肌耐药性密切相关, katG基因的突变或缺失可以使酶分子活性降低或失活,异烟肌不能被转化为活性形式,从而导致结核分枝杆菌对异烟肌的高水平耐药.利福平及其它福霉素衍生物在结核分枝杆菌内的作用靶位为rpoB基因编码的RNA多聚酶B亚单位,可抑制转录过程, 从而导致细菌死亡.编码阿拉伯糖基转移酶的基因(embC ZA/B)的变异是结核分枝杆菌耐受乙胺丁醇的原因.文献报道,检测出rpoB526,rpo531,embB306和katG315 等密码子突变情况,就能预测90麻1」福平、乙胺丁醇和75%的异烟肥耐药菌株.因此通过Pyrosequencing技术分析katG、rpoB、embB基因是否变异,可以监测到大多数的结核分枝杆菌耐药菌株,从而指导临床用药.［检测方案］方法：焦磷酸测序(Pyrosequeencing )样本：痰液、外周血、脑脊液等.收费：500元2.乙肝病毒耐药突变检测拉米夫定是治疗慢性乙肝的首选药物之一,但长期使用容易产生耐药突变,且逐年升高(第1、2、3、4年分别为14%、38、49%和66%),从而导致病毒载量和谷丙转氨酶反弹.拉米夫定耐药主要由于乙肝病毒(HBV躁合酶基因的酪氨酸-甲硫氨酸-大冬氨酸-天冬氨酸(YMDD涯序发生变异,一旦出现YMDD变异,继续使用拉米夫定治疗将没有意义.在拉米夫定治疗过程中监测YMDD变异,对疾病的明确诊断、临床转归、用药选择和预后分析具有重要的参考价值.我国是慢性乙肝重负担国家,有效治疗慢性乙肝在我国具有重要意义.目前批准用于治疗慢性乙肝的药物有拉米夫定、干扰素、PEG干扰素、阿的福韦、恩替卡韦等,后4种药物都可以有效治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者.因此,长期治疗和耐药突变监测是成功治疗乙肝的关键.一旦在拉米夫定治疗过程中检测到YMDD变异,可以提示临床医生及时考虑换用其他药物治疗或采取联合治疗.耐药突变检测费用相对于药费并不高,而定期进行耐药突变检测,却可以防止由于耐药造成浪费,也为临床进行更有效地治疗提供及时信息保证.［检测方案］1.首次治疗前进行一次HBV DN侬量和耐药突变检测；2.治疗过程中每三个月进行一次HBV DN侬量和耐药突变检测.［标本米集和保存］抽取病人静脉血,置于灭菌的一次性试管中自然凝固〔不可用肝素抗凝〕,或3000-4000rpm离心20min ,吸取别离出的血清送检.收费：500元基因分型指导临床warfarin 〔华法林〕用药检测的意义：warfarin作为一种口服抗凝剂,具治疗窗很窄,特定剂量下人群的反响差异至少相差10倍,从而导致剂量不够达不到防血栓效果, 剂量过大又引起出血的危险.美国FDA已经规定对服用warfarin的患者应进行基因分型检测,我国尚未明确规定.在国内应尽快开展类似的基因分型检测以指导warfarin 的合理用药.临床检测适应症：warfarin 〔华法林〕是常用的口服抗凝血药,主要用于治疗和预防血栓形成性疾病,包括心肌梗死、缺血性中风、静脉血栓以及心瓣膜置换术、房室纤颤后.临床上常用于二尖瓣、三尖瓣及主动脉瓣置换术后的患者.样本收集方法：患者血液标本.VKORC1S因分型检测方法：采用高通量快速准确的TaqMan PC时法进行.检测本钱：探针20元,血液基因组DNAE取5元,PC网应13c剂10元,其它15元, 总共50元.收费：150元4.粕耐药性检测月中瘤细胞对柏耐药性的产生常使化疗难以奏效并最终导致化疗失败. ERCC1 XRCC1 xpd基因多态性能影响DNA修复途径,影响患者对柏耐药性. 适应症：拟用或应用铝类化疗药的患者标本：抗凝血、新鲜组织本钱：200元收费：500元5. 5-氟尿喀咤用药指导的基因检测5一氟尿喀呢〔5 — FU〕乍为一种抗代谢药物,已广泛应用于各种实体月中瘤的治疗.但是,由于月中瘤及个体异质性的影响,仍有局部患者对该药不敏感或出现严重致死性毒性反响.DPD是5-FU代谢的限速酶, DPD缺乏会导致5-FU用药后的严重毒性,DPYD 基因的多态性与5-FU的毒副作用有关.MTHFR是叶酸代谢过程中的关键酶,MTHFR 基因型的改变还可以影响叶酸的浓度及其在细胞内的分布而改变月中瘤细胞的生长以及对化疗的敏感性,削弱5 — FU的抗月中瘤作用.DPYD MTHFR基因型检测对指导月中瘤的化疗、预测以5 — FU为根底的化疗方案的疗效和毒性具有较高的临床价值. 适应症：拟用或应用氟尿喀噬类化疗药的肿瘤患者标本：抗凝血、新鲜组织本钱：200元收费：500元6.硫基喋吟类药物用药指导的基因检测硫喋吟类药物广泛应用于白血病治疗和器官移植后抑制免疫排斥反响.但由于较严重的毒副反响限制了其临床用药,许多大医院纷纷采用其他价格远远高于琉基喋吟类的免疫抑制剂和抗月中瘤药物,大幅度增加医疗费用和患者负担.然而,绝大局部患者可耐受该类药物治疗.TPMT在琉基喋吟、硫口坐喋吟等药物的代谢中起着重要作用.编码TPMT的基因多态性对琉基喋吟的代谢有严重的影响.采用TPM基因型检测对患者进行遗传学分类,预测临床反响并指导用药,这将在保证平安的前提下减轻患者负担和减少医疗费用,具有重要的社会和经济效益.适应症：拟用或应用硫喋吟类化疗药的患者标本：抗凝血、新鲜组织本钱：200元收费：500元7.人乳头瘤病毒筛查与宫颈癌预警人乳头瘤病毒〔HPV〕的存在与多种皮肤粘膜的良、恶性增生、泌尿生殖系癌特别是宫颈癌的发生开展相关,其早期发现对细胞学检查正常或核异变期泌尿生殖系癌症的早期诊断、预防及治疗极为重要.适应症：体检患者标本：新鲜组织、分泌物本钱：150元。
药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析
药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析随着基因检测技术的不断发展和成熟，药物相关基因检测已成为临床合理用药领域的热点话题。
药物相关基因检测通过分析个体基因型的差异，可以为临床医生提供个体化的用药指导，以达到减少药物不良反应和提高药物疗效的目的。
本文将从基因检测技术的原理和应用、药物相关基因检测在临床中的作用以及其指导意义进行深入探讨。
一、基因检测技术的原理和应用基因检测是一种通过检测和分析个体基因组中的特定基因型或基因变异来判断某种特定性状或疾病风险的技术手段。
基因检测技术主要包括PCR扩增、基因芯片、测序等多种方法。
其中PCR扩增是通过酶切法、核酸杂交法等手段对特定基因进行扩增，基因芯片是通过高通量检测技术对数千个基因进行同时检测，而测序则是通过对基因组的直接测序来检测个体基因组的变异情况。
药物相关基因检测是指通过对患者个体的药物代谢酶、药物靶点受体等相关基因进行检测，以预测个体对某种特定药物的代谢情况、药物疗效和药物不良反应的可能性。
基因检测技术在临床上的应用主要包括个体化用药、预测药物不良反应和指导药物疗效的评估等方面。
通过基因检测技术，可以实现对药物治疗的个体化，提高药物治疗的安全性和有效性。
二、药物相关基因检测在临床中的作用药物相关基因检测在临床中的作用主要体现在以下几个方面：1. 个体化用药：药物在人体中的代谢和作用过程受个体基因型的影响，不同个体对同一药物的代谢速度和疗效可能存在差异。
通过药物相关基因检测，可以针对个体基因型的差异，为临床医生提供个体化的用药方案，以达到提高药物疗效和减少药物不良反应的目的。
2. 预测药物不良反应：一些药物在人体中的代谢过程中存在着遗传相关的药物代谢酶的变异，这些变异可能导致药物不良反应的风险增加。
通过药物相关基因检测，可以帮助医生预测患者对某种特定药物的不良反应风险，从而避免或减轻不良反应的发生。
3. 提高药物治疗的准确性和有效性：药物相关基因检测可以帮助医生评估患者对某种特定药物的疗效情况，从而根据个体基因型的不同来调整治疗方案，提高治疗的准确性和有效性。
浅析药物基因检测对个体化用药的影响
浅析药物基因检测对个体化用药的影响近些年来，药物基因检测作为一种新型的药物治疗手段在临床药学中获得越来越多的应用，其开展的学科名称被称为个体化用药。
个体化用药通过精确的鉴别作用，为每个病人选择最有效，最适当的药物，根据其对某种药物的反应情况合理调整药物剂量，进而达到较好的疗效节省成本的目的。
而现代社会病情日益多变复杂，使得医患双方都希望在治病方面不断提高治疗质量和效���，从而普遍掀起药物基因检测和个体化用药的热潮。
药物基因检测是精准医学的核心，在药物反应方面具有重要的意义。
利用药物基因检测技术，能够推测患者对某种药物的反应能力，然后根据此决定最适当的用药剂量和用药策略，从而使治疗更加精准有效。
药物基因检测可以识别患者在药物反应和药物代谢方面存在的基因多态性，并根据患者的基因差异预测其对药物的不良反应，从而有效避免药物治疗可能带来的副作用和毒副反应，使患者更安全，更有效地进行药物治疗。
此外，药物基因检测还可以显著提高治疗效果。
通过药物基因检测，能帮助医生更加准确了解患者的药物反应情况，从而更好地控制用药的剂量和进度，使治疗效果达到最大化。
因此，药物基因检测可以帮助患者获得最有效的疗效，有助于提高患者的生活质量。
在总结上，药物基因检测对个体化用药具有很大的影响。
它帮助医生准确预测患者对药物及有害副作用方面的反应能力，调整药物剂量，这有助于避免药物治疗带来的副作用，从而提高治疗效果。
而药物基因检测作为一种精准化治疗手段，在提高治疗质量的同时，也可以降低患者的治疗成本。
因此，药物基因检测有效地实现个体药物治疗精准化，极大地提高了药物治疗的质量和效率，极大地改善了临床药物治疗的安全性和可靠性。
In recent years, drug gene testing as a new form of drug therapy hasgained more and more application in clinical pharmacology. Its developedsubject is called personalized medication. Personalized medication selects the most effective and appropriate drugs for each patient according to its precise identification, and adjusts the drug dosage reasonably according to its response to a certain drug, so as to achieve better therapeutic effect andsave cost. However, in modern society, the increasing and complex diseases make both doctors and patients hope to continuously improve the quality and efficiency of treatment, thus, a wave of drug gene testing and personalized medication is universally set up.。
肿瘤个体化用药指导基因检测
第十五页，共28页。
化疗用药指导基因检测产品
化疗药物
铂类药物
吉西他滨 紫杉醇 甲氨碟呤 培美曲赛
检测位点 XRCC1(R194W) XRCC1(R399Q)
ERCC1(C118T)
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T) MDR1(G2677T/A) MDR1(C3435T) MTHFR(C677T) TYMS mRNA表达量
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
第二页，共28页。
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物
第三页，共28页。
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛
结果解读 SNP-R194W:疗效CT、TT>CC SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA SNP-C118T: 疗效CC>CT>TT
化疗药物 长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)
药物代谢酶基因多态性与个体化用药
药物代谢酶基因多态性与个体化用药随着基因测序技术的发展，人们对于个体差异在药物代谢和疗效方面的影响越来越重视。
药物代谢酶基因多态性与个体化用药相关的研究得到了广泛关注。
在这篇文章中，我们将探讨药物代谢酶基因多态性对个体化用药的影响，并介绍一些相关的研究进展。
1. 药物代谢酶基因多态性概述药物代谢酶是参与药物在体内转化和清除的重要蛋白质。
这些酶通过催化反应使药物分子转化为更容易被排出体外的代谢产物。
然而，由于每个人身体内这些酶的活性和表达水平存在差异，导致了我们对同一剂量的药物有不同的反应。
这种差异主要源于调控这些酶活性和表达水平的遗传因素。
2. 基因多态性对个体化用药的影响2.1 基因多态性与药效药物经过代谢酶的作用转化成药物代谢产物，而这些代谢产物才是对疾病起治疗作用的主要形式。
然而，由于基因多态性的存在，个体体内可能存在对药物代谢产物敏感或相对不敏感的情况。
具体来说，某些基因变异可能导致药物在体内更快或更慢地被代谢，进而影响到药效的表现。
2.2 基因多态性与药物副作用药物副作用是使用药物过程中不可避免的问题。
然而，在个体差异方面，一些人可能对特定药物副作用反应过度敏感，甚至在正常剂量下也会出现严重反应。
实际上，在某些情况下，这种差异可能源自于基因多态性所带来的调节差异。
3. 药物代谢酶基因多态性研究进展3.1 CYP450基因和个体化用药细胞色素P450（CYP450）是广泛参与药物代谢的酶家族之一。
其中CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6等亚型在药物代谢中起着重要的作用。
多个研究表明，针对这些基因的多态性变异可以影响药物在体内的代谢速率、药物作用强度和副作用发生风险。
3.2 TPMT基因在个体化用药中的应用噻嗪硫尿嘧啶甲基转移酶（TPMT）是一种参与硫酸盐类药物代谢的酶。
TPMT基因存在多个常见变异位点，其中rs1142345 (Arg240His) 和rs1800460 (Ala154Thr) 最为常见。
个体化用药基因检测
5mg，分两次
77.6元
年使用金额 182.5~730元 关节置换术6314.5元 房颤12629元
15914元 28324元
年使用金额 高出华法林
5584.5~6132 11899~12446.5 15184~15731.5 27594~28141.5
口服抗凝药的患者往往需要长期服用，尤其是房颤患者为预防卒中发生甚至需终身用药！ 与新型口服抗凝药高昂的治疗费用相比，华法林经济实惠，更容易让患者接受！ 很多患者可能短期内使用新型抗凝药，但延期使用可能会换用华法林！ 因此，从长期治疗的成本上，华法林不会立马完全失去市场！
CYP2C19基因检测报告解读及指导氯吡格雷用药建议
使用氯吡格雷
CYP2C19基因分型
快代谢 *1/*1
中代谢 *1/*2、*1/*3
慢代谢
*2/*2、*2/*3、 *3/*3
常规使用氯吡格雷
增加氯吡格雷剂量 或换用其他抗血小 板药（替格瑞洛）
换用其他抗血小板药 （如替格瑞洛）
或增加氯吡格雷剂量、 联用西洛他唑
CYP2C9&VKORC1基因如何影响华法林？
CYP2C9基因
✓ 是细胞色素P450酶第二亚家族中的重要成员，参与华法林药物在体 内的代谢，对其体内浓度 有较大影响。
✓ 中国人群最常见的突变型为 *3型，CYP2C9 *3携带者代谢能力弱， 使用华法林后浓度会蓄积，容易出现出血事件，因此需要的华法林 剂量小。
➢ 氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，进入人体后，必须在肝脏 中被代谢转化为有活性的产物后才具有抗血小板作用，而在被转化 为活性产物之前，氯吡格雷是不具有抗血小板作用的。
➢ 氯吡格雷在肝脏中的代谢活化主要是由CYP2C19基因编码的S-美芬 妥英羟化酶完成（44.9%）。
个体化用药基因检测概述
不同实验室和机构之间的检测方法、数据解读标准和流程可能存在差异，导致检测结果不一致。需要制定统一的 行业标准和规范，促进标准化进程。
伦理、法律与隐私保护问题
伦理考量
个体化用药基因检测涉及个人基 因信息，应尊重个人隐私权和自 主权。在检测过程中应遵循伦理 原则，确保受检者知情同意和隐
私安全。
此外，个体化用药基因检测还可以应用于健康管理领域，帮助人们了解自己的基因变异情况，制定个 性化的健康管理计划。
04 个体化用药基因检测的挑 战与前景
数据解读与标准化问题
解读准确性
个体化用药基因检测涉及复杂的基因变异信息，准确解读这些数据是关键。需要建立标准化的解读方法和流程， 确保结果的可靠性。
等健康指导。
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其他相关技术
其他相关技术包括限制性片段长度多 态性分析（RFLP）、单链构象多态性 分析（SSCP）、变性梯度凝胶电泳 （DGGE）等。
这些技术可用于检测基因突变和多态 性，为个体化用药基因检测提供依据。
03 个体化用药基因检测的应 用领域
肿瘤个性化治疗
肿瘤个性化治疗是指根据患者的基因变异情况，为其提供针 对性的治疗方案，以提高治疗效果和生存率。个体化用药基 因检测可以检测肿瘤细胞的基因变异，为医生提供治疗依据 ，帮助制定个性化的用药方案。
案例三：新药研发中的基因检测应用
总结词
加速新药研发、提高成功率
详细描述
在新药研发过程中，基因检测可以用于筛选潜在的药物靶点，评估药物的疗效和 安全性，从而加速新药的研发进程，提高成功率。
案例四：基因检测在个性化健康管理中的应用
总结词
预防疾病、个性化健康指导
个体化药物治疗基因检测
胰岛素增敏剂（激 活过氧化物酶 增殖体激活的 受体γ— PPARγ），增强 胰岛素的作用
PPARγ基因多态性检测 （药物激活PPARγ 而减少胰岛素抵抗 分子产生）
双胍类 （二甲双胍等）
降低食物吸收及糖 原异生，促进 组织摄取糖
OCT2（有机阳离子转 运体2）基因多态性 检测（OCT2用于该 药清除）
影响药物分布作用时间和强度三常用的个体化用药基因检测一糖尿病用药药物药理作用检测的相关基因临床意义磺脲类甲苯磺丁脲等促胰岛素释放cyp2c9细胞色素450p2c9基因多突变型对该药清除率低致该药血药浓度升高应减量噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂激活过氧化物酶增殖体激活的受体ppar增强胰岛素的作用ppar基因多态性检测药物激活ppar而减少胰岛素抵抗分子产生突变型较好突变型杂合子对罗格列酮有反应的比率高达866野生纯合子有反应者为4372二甲双胍等降低食物吸收及糖原异生促进组织摄取糖oct2有机阳离子转运体2基因多态性检测oct2用于该药清除基因突变致该药清除减慢降糖效应增强不良反应风险增高应减量氯茴苯酸类oatp1b1有机阴离子转运多肽1b1编码基因slco1b1多态性检测肝细胞基底膜特异的转运蛋白与肝解毒有关基因突变血药清除减慢降糖效应及毒副作用增强野生纯合子活性正常二抗高血压药抗高血压药药理作用检测相关基因临床意义1受体阻断药阿替洛尔等竞争1受体adrb11肾上腺素受体基因多态性突变中国人约占70致该类药与adrb1结合能力增强故对该类药敏感野生型纯合子不敏感血管紧张素i转化酶抑制剂ace卡托普利等抑制at形成降低血管收缩性并能改善心功能促进前列腺素合成扩血管ace基因多态性不同基因型对不同药敏感性不同野生型纯合感性高血管紧张素at即at受体抑制at收缩血管及促醛固酮分泌作用cyp2c9基因多态性洛沙坦经cyp2c9代谢为e3174后发挥疗效野生型纯合子使用常规剂量洛沙坦
药物基因检测——个体化用药精准治疗
药物基因检测——个体化⽤药精准治疗随着⼈们⽣活⽔平的提⾼，⾼⾎压的发病率也在升⾼，⾼⾎压合并冠⼼病、糖尿病的⼈群也多。
⾼⾎压患者除了服⽤降压药物，可能还在服⽤阿斯匹林等抗⾎⼩板聚集、他汀类调整⾎脂药物、降⾎糖等药物。
冯先⽣是⼀位⾼⾎压患者，确诊以后⼀直坚持服⽤降压药物控制⾎压、阿司匹林抗⾎⼩板聚集及他汀类药物调整⾎脂治疗，近期他突然出现左侧肢体乏⼒、⾔语不清再次住院治疗，⾏头部磁共振检查诊断为急性脑梗塞。
⽣病后冯先⽣认为⾃⼰按医⽣的要求规范使⽤药物治疗仍然发⽣了脑梗塞⼗分沮丧，⼀度出现了失眠、焦虑的情况。
那么冯先⽣为什么治疗效果不好呢？其实同样⼀种药物，有⼈药到病除，有⼈没有效果，甚⾄还会出现过敏、发疹等副作⽤。
其实，这⼀切都可能跟个体的基因密码有关，约60%的个体⽤药差异性是由遗传因素决定的。
因此进⾏药物基因检测个体化给药，为患者设计最为理想的⽤药⽅案，让患者安全、有效、经济的⽤药势在必⾏。
我们就为冯先⽣进⾏了相关的药物基因检测。
（见下图）冠⼼病、脑卒中风险预测阿司匹林副反应及疗效检测氯吡格雷药物疗效检测他汀类药物使⽤安全性及疗效检测基因检测结果显⽰：冯先⽣发⽣冠⼼病及脑卒中的风险是“中等风险”⾼于⼀般⼈群，在抗⾎⼩板聚集⽤药⽅⾯，使⽤阿司匹林发⽣副反应的风险⼩，但是抵抗风险⾼，因此使⽤阿司匹林治疗效果差，⽽且另⼀种常⽤的抗⾎⼩板聚集药物氯吡格雷检测为慢代谢者，因此冯先⽣使⽤氯吡格雷治疗效果也是不佳的，但是冯先⽣他汀类调整⾎脂药物的使⽤毒副作⽤⼩、疗效正常。
我们就依据此给冯先⽣合理地调整了药物并向其解释，解开了他⼼中对⾃⼰疾病的疑惑和消除了恐惧。
⼀、那么谁需要进⾏药物基因检测？1.需要长期甚⾄终⽣接受某种药物治疗的患者（如⼼⾎管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物、肿瘤化疗药物等）；2.有过严重药物不良反应史或家族成员中有过不良反应的⼈；3.经常接触有毒物质的患者；4.使⽤某种药物治疗效果⼀直不理想，病情控制不稳定的患者；5.某些特殊⼈群，如⼉童和⽼年⼈等。
药物治疗个体化基因检测的作用
药物治疗个体化基因检测的作用随着科技的不断发展，个体化基因检测在医学领域中的应用越来越广泛。
通过个体化基因检测，我们可以了解到自己的基因信息，进而为个体化的药物治疗提供依据。
个体化基因检测的作用是什么？下面我们将一一探讨。
一、个体化基因检测为药物治疗策略提供依据个体化基因检测可以帮助医生了解患者的遗传背景，根据患者的基因变异情况来制定药物治疗策略。
在临床实践中，很多药物的疗效和副作用与个体的基因差异密切相关。
通过个体化基因检测，可以对患者的基因进行分析，并预测患者对某种药物的反应程度或药物代谢情况。
这样一来，医生可以有针对性地调整药物剂量，减少药物的毒副作用并提高治疗效果。
二、个体化基因检测可以指导选择合适的药物每个人的基因都是独一无二的，不同的基因变异可能导致对同一药物反应差异很大。
通过个体化基因检测，可以对个体的基因进行扫描，并根据基因变异情况预测人体对不同药物的敏感性。
这些信息可以帮助医生选择适合患者基因型的药物，提高治疗的准确性和针对性。
三、个体化基因检测可以减少不必要的药物试验在药物治疗过程中，很多患者需要尝试不同的药物以找到最适合自己的治疗方案。
然而，这种试错的过程不仅浪费了时间和金钱，还可能给患者带来不必要的困扰和副作用。
通过个体化基因检测，可以通过分析患者的基因信息，筛选出对某种药物敏感的基因型，并在药物选择时避免试错，从而减少不必要的药物试验过程。
四、个体化基因检测可以提高治疗效果通过个体化基因检测，可以更好地理解患者的基因特征，预测治疗的反应和药物代谢情况。
这样，医生可以根据个体的基因信息调整或优化治疗方案，提高药物的治疗效果。
个体化基因检测的临床应用已经在减少不良药物反应、提高治疗效果等方面取得了显著成果。
综上所述，个体化基因检测在药物治疗中具有重要的作用。
通过个体化基因检测，可以为医生制定药物治疗策略提供依据，指导选择合适的药物，并减少不必要的药物试验。
同时，个体化基因检测还可以提高治疗效果，最大程度地减少药物的毒副作用，为患者带来更好的治疗效果。
肿瘤基因检测与个体化用药
早期发现
通过对高危人群进行基因检测， 有助于早期发现肿瘤，提高治愈 率。
遗传咨询
对于遗传性肿瘤疾病，基因检测 可以为患者及家族成员提供遗传 咨询和生育建议。
基因检测在肿瘤个性化治疗中的应用
靶向治疗
通过基因检测确定肿瘤的基因变异类型，为患者提供针对性的靶向治疗。
免疫治疗
基因检测结果有助于判断患者对免疫治疗的敏感性和预后，指导治疗方案的选择 。
基因检测在个体化用药中的应用
基因检测是实现个体化用药的关键技术之一，通过检测患者的基因型、表型和其他 生物学特征，可以预测患者对不同药物的反应和耐受性。
基因检测在个体化用药中的应用包括：预测药物的疗效、预测药物的副作用、指导 药物的剂量调整以及发现新的药物治疗靶点等。
随着基因检测技术的不断发展，越来越多的基因检测项目将被应用于临床实践中， 以实现更加精准和个性化的药物治疗。
检测结果解读难度大
基因检测结果涉及多个基因、多个位点的变异，解读需要专业知 识和经验，对医生提出了较高的要求。
检测准确度有待提高
由于基因突变类型多样，检测技术仍存在一定的假阳性或假阴性 的可能，影响结果的准确性。
个体化用药的伦理与法律问题
患者隐私保护
肿瘤基因检测涉及患者个人隐私， 如何在保护隐私的同时实现有效
03 肿瘤基因突变与靶向治疗
肿瘤基因突变的类型与特点
驱动基因突变
01
这类基因突变在肿瘤发生发展中起关键作用，常见的如EGFR、
ALK、ROS1等。
肿瘤标志物
02
某些基因的表达水平变化可作为肿瘤标志物，用于监测肿瘤进
展和治疗效果。
肿瘤基因突变的特性
03
肿瘤基因突变具有异质性、多态性等特点，不同患者甚至同一
药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子
药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子一、背景介绍肿瘤是世界上最常见的疾病之一，也是导致死亡的主要原因之一。
随着医学技术的不断发展，抗肿瘤药物已成为治疗肿瘤的重要手段之一。
然而，由于每个人的基因差异，同样的药物在不同人身上可能会有不同的效果和副作用。
因此，针对个体基因特征进行药物基因检测已成为个体化用药的重要手段。
二、药物基因检测简介药物基因检测是通过检测患者某些基因的变异情况来预测其对某些药物反应和耐受性。
目前，常用于抗肿瘤药物个体化用药的基因包括CYP450酶家族、GSTP1、ERCC1等。
三、例子分析以乳腺癌为例，许多患者在接受化疗时会出现严重副作用和治疗失败。
然而，在进行了药物基因检测后，根据患者个体化特征选取相应的抗肿瘤药物，则可以有效提高治疗效果和降低副作用。
1. CYP450酶家族基因检测CYP450酶家族是参与肝脏代谢药物的重要酶系，其中CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5等基因在乳腺癌化疗中起到关键作用。
通过检测患者这些基因的突变情况，可以预测其对某些药物的代谢能力，从而选择适合的药物和剂量。
例如，对于某些患者来说，使用紫杉醇（paclitaxel）会导致严重的神经毒性，而这种毒性与CYP2D6基因的突变相关。
因此，在进行了CYP2D6基因检测后，可以根据患者突变情况调整紫杉醇的剂量或选择其他药物。
2. GSTP1基因检测GSTP1是参与细胞解毒过程的重要基因，在乳腺癌化疗中也起到关键作用。
通过检测GSTP1基因的突变情况，可以预测患者对环磷酰胺（cyclophosphamide）等药物的耐受性和反应。
例如，在进行了GSTP1基因检测后，可以根据患者突变情况调整环磷酰胺的剂量或选择其他药物。
3. ERCC1基因检测ERCC1是参与DNA修复过程的重要基因，在乳腺癌化疗中也起到关键作用。
通过检测患者ERCC1基因的突变情况，可以预测其对顺铂（cisplatin）等药物的耐受性和反应。
药物基因检测—个体化用药的前提
药物基因检测—个体化⽤药的前提⼀提到基因检测，估计很多⼈就会想到“亲⼦鉴定”。
中国像这样对基因检测存在误解的“基因盲”绝不在少数。
为此，⼩编觉得有必要给⼴⼤的“基因盲”们来⼀次科普，以后请别⼀提基因检测就说是“亲⼦鉴定”！基因检测可以⽤在哪些⽅⾯？“亲⼦鉴定”仅仅是基因检测⼀个很⼩的应⽤，基因检测已被越来越多应⽤于医学领域，为精准医疗发展提供了最重要的基⽯，也已成为⽬前疾病筛查、诊断、治疗不可获缺的⼀种⽅法。
以下是基因检测最主要的5个⽅⾯的⽤途：1) 辅助临床诊断很多疾病表现出来的症状类似，临床上很难进⾏鉴别诊断，容易混淆。
若是通过基因检测，在基因层⾯找到致病原因，可以辅助临床医⽣鉴别诊断甚⾄纠正临床上的诊断。
2) 个体化治疗治疗的效果与很多因素相关，排除外在的原因，⼈与⼈之间治疗的差异主要受遗传因素的影响。
其中最为重要的是药物基因组学（pharmagogenetics），也就是通过基因检测帮助实现个体化治疗，指导药物服⽤剂量，提⾼疗效，减少不良反应的发⽣。
3) 预知疾病发⽣风险通过基因检测，帮助我们及早发现健康“地雷”——疾病预警基因，就可以采取积极有效的⽅法，主动、有针对性地进⾏⼲预。
家喻户晓的例⼦是著名演员安吉丽娜·朱莉检测出了‘错误的’癌基因BRCA1，是乳腺癌易感基因，然后接受预防性的双侧乳腺切除术及卵巢切除。
⽽粪便基因检测，已成为指南推荐的结肠癌筛查的⼿段之⼀。
4) 指导⽣育：主要指产前诊断（⾃然怀孕后进⾏），或是试管婴⼉在胚胎植⼊前进⾏筛查或诊断，帮助⽣育健康的宝宝。
例如⽆创产前基因检测可以准确地筛查出唐⽒综合征患⼉，防⽌缺陷基因向下⼀代遗传。
5) 为造⾎⼲细胞移植提供精确的配型信息：如地中海贫⾎、⽩⾎病等，需要通过移植造⾎⼲细胞进⾏治疗时，必须进⾏HLA分型，以降低移植后排斥反应的发⽣率。
以上基于基因检测技术的医学领域5⼤应⽤都⾮常有意义，⽽第2点药物基因组学指导个体化治疗，是和最多⼈相关、在医学领域应⽤最宽泛的⼀个应⽤，正确的使⽤甚⾄可以挽救⽣命，我们今天就展开来谈⼀谈。
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合适的药就一定药到病除吗？
合适且用量正确才能药到病 除；
药吃多少才合适？
大人和小孩服药量不同，那么胖子和瘦子是否应该按照体重去调整药量那？ 男人和女人那？
药吃多少才合适？
一般进口药是按照国外标准制定的，而欧美人体格比较健壮，中国人是否应 该减小用药那？
如何才能安全用药？
个性化药物治疗
药物反应个性化差异是极其普遍的现 象。个性化用药，才能真正用好药， 用准药。
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湘雅医学检验所相关资质
中南大学下属具有独立法人资格的非 盈利医疗机构。
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法人代表：中南大学校长黄伯云院士。 负责人，所长：周宏灏院士
中心历史
2004年10月 中南大学个体化治疗咨
询中心成立
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2006年2月
2010年9月
中南大学个体化用药基 因检测中心成立
中南大学湘雅医院检测 所成立
863重点项目“重大疾病全基因组关联分析和药物基因组学研究”研究平
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国家科技重大专项——药物安全性评价关键技术平台； 中南大学遗传药物体外筛选转基因细胞研究平台； 中南大学遗传药物代谢动力学药物分析和检测技术平台； 中南大学遗传药理学和药物基因组学信息平台；
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药到病未除
权威数据表明，对于一种特定的药物 而言，只有1/3的医生处方真正是“对 症下药”、“妙手回春”，使得患者 从中受益；剩下的2/3，要么是药物无 效，要么是药物给患者带来了难以忍 受的毒副作用。
不良用药的几个来源
自己盲目买药。（自己不是专家！）
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医生盲目开药，考虑不到个体化差异。 （医生也并不都是专家！！） 医生只开最贵甚至回扣最高的药。 （巨大的药品利润空间，导致的利益 驱动，少部分医生以提成为开药的依 据，已是医药行业公开的秘密!!!）
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依托平台
国家药物基因组反应技术创新服务平台；
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国际遗传药理学倡导组织（PGENI）亚洲中心；
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美国中华医学基金会-中南大学遗传药理学亚洲示范实验室；
教育部药物基因组应用技术工程研究中心； 卫生部临床药理学国家培训中心； 国家食品药品监督管理局国家药品临床研究基地； 遗传药理学湖南省重点实验室； 湖南省个性化用药咨询指导中心；
如何个性化用药？
个体差异来源主要是个性基因背景以 及所处环境因素，其中基因背景是决 定性因素；
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通过基因突变检测和基因表达水平检 测。根据分子分型结果，可以协助实 现个性化疾病风险预测。帮助医生更 准确诊断疾病，制定个性化的资料方 案；
个性化用药治疗的好处
帮助选择合适的药物种类和剂量，提 高疗效；
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避免使用昂贵药物，减轻经济负担；
避免选择过敏药物，减少或者避免药 物不良反应的发生；
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哪些人需要进行检测？
理论上所有人。若存在下列情况应该马上进行；
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需要长期甚至终生接受某种药物治疗的患者。（如：高血压、糖尿病、高血 脂、抑郁症、癫痫病、消化道疾病等） 自身或者家族有药物不良反应的人； 同时接受多种药物治疗的人； 经常接触有害物质的人； 使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的人； 某些特殊人群：如儿童和老年人；