侵袭性淋巴瘤的个体化治疗讲课
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2024版CSCO淋巴瘤诊疗指南解读PPT课件
基因突变检测与预后评估
基因突变检测有助于 精确诊断淋巴瘤亚型 ，指导个体化治疗。
基因突变检测可预测 患者对特定治疗方案 的敏感性和耐药性。
某些基因突变与淋巴 瘤的预后密切相关， 如TP53、MYC等基 因的突变。
新型标志物发现及其临床意义
新型标志物的发现为淋巴瘤的 早期诊断、预后评估和靶向治 疗提供了新思路。
疼痛管理
对于淋巴瘤患者可能出现的疼痛症状，进行 有效的疼痛管理。
营养支持
根据患者的营养状况，提供个性化的营养支 持方案。
并发症预防与处理
积极预防并处理化疗、放疗等治疗过程中可 能出现的并发症。
05
药物治疗进展及耐药问题解决 方案
化疗药物使用注意事项
化疗药物的分类与选择
根据淋巴瘤的病理类型、分期和患者身体状况，选择合适的化疗药 物。
对于有高危因素的人群，应定期进行体检和筛查，以便早期发现和治疗淋巴瘤。
临床表现及诊断方法
淋巴瘤的临床表现多种多样，包括无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大、发热 、盗汗、消瘦和瘙痒等全身症状。
诊断方法主要包括病理学检查、影像学检查、血液学检查和分子生物学 检查等。其中，病理学检查是确诊淋巴瘤的金标准，包括淋巴结活检、 穿刺活检和骨髓活检等。
以及它们的作用机制和疗效。
靶向药物的临床应用与前景
02
探讨靶向药物在淋巴瘤治疗中的临床应用情况，以及未来的发
展方向和前景。
靶向药物的耐药性及解决方案
03
分析靶向药物产生耐药性的原因，并提出相应的解决方案。
免疫治疗在淋巴瘤中应用前景
免疫治疗的原理与种类
介绍免疫治疗的原理，以及针对淋巴瘤的免 疫治疗种类，如CAR-T细胞疗法、PD-1抑 制剂等。
淋巴瘤的诊断和治疗的医学教案课件
06
汇报人：XX
放疗的优缺点：优 点是治疗范围广， 缺点是副作用较大 ，可能对正常细胞 造成伤害
免疫治疗的原理：利用免疫系 统攻击肿瘤细胞
免疫治疗的类型：包括免疫检 查点抑制剂、CAR-T细胞疗法 等
免疫治疗的优点：副作用较小， 对某些类型的淋巴瘤效果显著
免疫治疗的局限性：并非对所 有类型的淋巴瘤都有效，可能 需要与其他治疗方法联合使用
添加 标题Байду номын сангаас
病理学检查：淋巴结活检、骨髓穿 刺等
淋巴结活检：通过手术切除淋巴结进行病理学检查 免疫组化：检测淋巴结中的免疫细胞类型和分布 基因检测：检测淋巴瘤细胞的基因突变和表达 影像学检查：通过CT、MRI等手段观察淋巴结的形态和位置
X光片：观察肺部、骨骼等部位的病变情况 CT扫描：详细检查淋巴结、器官等部位的病变情况 MRI扫描：观察软组织、神经等部位的病变情况 PET-CT扫描：检测淋巴瘤的代谢活性，判断病情发展情况
01
血液检查：血常规、血生化、血型 等
03
淋巴结活检：淋巴结穿刺、淋巴结 活检等
05
基因检测：基因突变、基因表达等
0 2 骨 髓 检 查 ：骨髓穿刺 、骨髓活检等
0 4 免 疫 学 检 查：免疫球 蛋白、补体等
病理学检查：组织病理学、细胞病 理学等
06
化疗药物：包 括烷化剂、抗 代谢药、抗生 素等
病理学检查：淋巴结活检、 骨髓穿刺等
检查结果：血常规、生化检 查、影像学检查等
症状描述：淋巴结肿大、发 热、盗汗等
患者基本信息：年龄、性别、 职业等
诊断依据：病理学检查、免 疫组化检查等
治疗方案：化疗、放疗、靶 向治疗等
预后评估：复发风险、生存 率等
皮肤淋巴瘤诊疗和治疗进展培训课件
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蕈样霉菌病的分子病理机制
E-selectin 内皮细胞
CLA CCR4
T 细胞
CCL17
αEβ7
CCR4
T 细胞 TCR
Pautrier’s 微脓肿
CCL22
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MF:其他检查
外周血流式细胞术检测CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、 CD8、CD20、CD26、CD45RO，PCR检测TCR重排。
可溶性白细胞介素2受体 影像学检查 (CT scans)
蕈样霉菌病(MF)
– 最常见的皮肤CTCL
– 斑片、斑块和/或肿瘤
典型病理组织学特点
– 恶性淋巴细胞表皮浸润 – 脑回核恶性淋巴细胞 – 来源自成熟T辅助细胞，因此表达CD4是其标志。 – 亲表皮 (Pautrier’s 微脓肿) – 早期皮损可见反应性良性T淋巴细胞
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MF恶性T淋巴细胞表面标记
CD26 (-)/(+) CD7 (-)/(+)
CD3 and T-cell receptor CD4 (TH 2 subtype) CD45RO (Memory T Cell)
LFA-1 CCR4
CLA (Cutaneous Lymphoid Antigen)
淋巴瘤常用化疗方案通用课件
靶向治疗具有高度特异性，可以减少对正常细胞的损伤，降低副作用。但是，靶向治疗也面 临着耐药性的问题，有些肿瘤细胞会通过改变表达或突变来逃避靶向药物的攻击。
靶向治疗的未来研究方向包括开发更加特异性的药物，以及研究新的联合治疗方案，以克服 耐药性问题。
免疫治疗在淋巴瘤中的应用
免疫治疗具有直接杀伤肿瘤细胞、调节免疫功能、减 少复发等优点。但是，免疫治疗也面临着个体差异大 、部分患者不耐受等问题。
化疗期间的营养支持
饮食调整
避免油腻、辛辣、刺激性食物，以清淡、易消化食物为主。
营养补充
给予高蛋白、高热量、高维生素食物，以满足肿瘤患者代谢需求 。
营养支持途径
若患者无法经口进食，可考虑放置鼻胃管或静脉营养支持。
05
淋巴瘤患者的心理支持
淋巴瘤患者的心理问题及表现
焦虑
对治疗效果和预后的不确定性 产生焦虑。
疾病和治疗过程。
心理咨询
提供专业的心理咨询，帮助患 者处理情绪问题，提供应对策 略。
社会支持
鼓励患者与亲友的交流，参与 支持小组，以获得情感支持和 鼓励。
应对技巧培训
教导患者如何应对压力和焦虑 ，如放松技巧、冥想等。
增强患者的信心和自我管理能力
信心建设
01
鼓励患者积极面对疾病和治疗，强调治疗的效果和疾病的可控
稳定
肿瘤缩小不到50%，或增大 不到25%。
进展
肿瘤增大25%以上，或出现 新的肿瘤。
化疗的不良反应及处理
骨髓抑制
表现为白细胞、血小板减少，需 要定期监测血常规，必要时给予
升白细胞、升血小板药物。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹泻等，需要给予 止吐、止泻等对症治疗。
过敏反应
靶向治疗的未来研究方向包括开发更加特异性的药物，以及研究新的联合治疗方案，以克服 耐药性问题。
免疫治疗在淋巴瘤中的应用
免疫治疗具有直接杀伤肿瘤细胞、调节免疫功能、减 少复发等优点。但是，免疫治疗也面临着个体差异大 、部分患者不耐受等问题。
化疗期间的营养支持
饮食调整
避免油腻、辛辣、刺激性食物，以清淡、易消化食物为主。
营养补充
给予高蛋白、高热量、高维生素食物，以满足肿瘤患者代谢需求 。
营养支持途径
若患者无法经口进食，可考虑放置鼻胃管或静脉营养支持。
05
淋巴瘤患者的心理支持
淋巴瘤患者的心理问题及表现
焦虑
对治疗效果和预后的不确定性 产生焦虑。
疾病和治疗过程。
心理咨询
提供专业的心理咨询，帮助患 者处理情绪问题，提供应对策 略。
社会支持
鼓励患者与亲友的交流，参与 支持小组，以获得情感支持和 鼓励。
应对技巧培训
教导患者如何应对压力和焦虑 ，如放松技巧、冥想等。
增强患者的信心和自我管理能力
信心建设
01
鼓励患者积极面对疾病和治疗，强调治疗的效果和疾病的可控
稳定
肿瘤缩小不到50%，或增大 不到25%。
进展
肿瘤增大25%以上，或出现 新的肿瘤。
化疗的不良反应及处理
骨髓抑制
表现为白细胞、血小板减少，需 要定期监测血常规，必要时给予
升白细胞、升血小板药物。
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹泻等，需要给予 止吐、止泻等对症治疗。
过敏反应
淋巴瘤讲课PPT课件
巴瘤。
血清学检查： 检测血液中肿 瘤标志物水平， 如乳酸脱氢酶 等，有助于淋 巴瘤的诊断和
病情监测。
病理学检查： 通过淋巴结活 检或组织穿刺 进行病理学检 查，是淋巴瘤 诊断的金标准。
诊断标准和分期
诊断标准：根据病理学检查 结果，结合临床表现和影像 学检查进行诊断。
分期：根据病情的严重程度 和扩散范围，淋巴瘤可分为 早期、中期和晚期。
影像学诊断
X线检查：观察 淋巴瘤是否侵
犯骨骼
CT检查：确定 淋巴瘤的大小、
位置和范围
MRI检查：评 估淋巴瘤对软 组织的侵犯程
度
PET-CT检查： 了解淋巴瘤的 全身扩散情况
实验室诊断
血常规检查： 淋巴瘤患者可 能出现白细胞 计数升高或降 低，贫血，血 小板计数降低
等症状。
骨髓检查：骨 髓涂片可发现 淋巴瘤细胞， 有助于确诊淋
未来展望
新的治疗方法的研发和应用
淋巴瘤的个体化治疗和精准医疗 的探索
淋巴瘤的预防和早期诊断技术的 研究进展
国际合作和临床试验的开展
研究热点和挑战
免疫治疗：利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法是目前研究的热点。 基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术为淋巴瘤的治疗提供了新的可能。 新型药物研发：针对淋巴瘤的特异性靶点，研发新型药物是未来的重要研究方向。 个体化治疗：根据患者的基因组、分子特征等因素，制定个体化的治疗方案是当前面临的挑战。
心理支持
淋巴瘤患者心 理压力大，需 要关注心理健
康
家庭和社会支 持是淋巴瘤患 者康复的重要
因素
提供专业心理 辅导，帮助淋 巴瘤患者调整
心态
定期开展淋巴 瘤患者交流活 动，增强信心
和勇气
血清学检查： 检测血液中肿 瘤标志物水平， 如乳酸脱氢酶 等，有助于淋 巴瘤的诊断和
病情监测。
病理学检查： 通过淋巴结活 检或组织穿刺 进行病理学检 查，是淋巴瘤 诊断的金标准。
诊断标准和分期
诊断标准：根据病理学检查 结果，结合临床表现和影像 学检查进行诊断。
分期：根据病情的严重程度 和扩散范围，淋巴瘤可分为 早期、中期和晚期。
影像学诊断
X线检查：观察 淋巴瘤是否侵
犯骨骼
CT检查：确定 淋巴瘤的大小、
位置和范围
MRI检查：评 估淋巴瘤对软 组织的侵犯程
度
PET-CT检查： 了解淋巴瘤的 全身扩散情况
实验室诊断
血常规检查： 淋巴瘤患者可 能出现白细胞 计数升高或降 低，贫血，血 小板计数降低
等症状。
骨髓检查：骨 髓涂片可发现 淋巴瘤细胞， 有助于确诊淋
未来展望
新的治疗方法的研发和应用
淋巴瘤的个体化治疗和精准医疗 的探索
淋巴瘤的预防和早期诊断技术的 研究进展
国际合作和临床试验的开展
研究热点和挑战
免疫治疗：利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法是目前研究的热点。 基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术为淋巴瘤的治疗提供了新的可能。 新型药物研发：针对淋巴瘤的特异性靶点，研发新型药物是未来的重要研究方向。 个体化治疗：根据患者的基因组、分子特征等因素，制定个体化的治疗方案是当前面临的挑战。
心理支持
淋巴瘤患者心 理压力大，需 要关注心理健
康
家庭和社会支 持是淋巴瘤患 者康复的重要
因素
提供专业心理 辅导，帮助淋 巴瘤患者调整
心态
定期开展淋巴 瘤患者交流活 动，增强信心
和勇气
《淋巴瘤教学》课件
淋巴瘤的病因和发病机制
总结词
淋巴瘤的病因和发病机制尚不完全清楚，可 能与遗传、免疫、环境等多种因素有关。
详细描述
淋巴瘤的病因和发病机制非常复杂，目前尚 不完全清楚。研究表明，淋巴瘤的发生可能 与遗传、免疫、环境等多种因素有关。例如 ，某些遗传基因的突变可能增加患淋巴瘤的 风险；免疫系统的异常也可能导致淋巴瘤的 发生；此外，长期接触某些化学物质、辐射
治疗过程中加强护理和监测。
04
淋巴瘤的预防与康复
预防措施
早期筛查
通过定期体检，早期发现淋巴 瘤的迹象，提高治愈率。
健康生活方式
保持合理饮食、适量运动和良 好作息，增强免疫力。
避免有害物质
减少暴露于辐射、化学物质等 有害环境因素。
遗传咨询与基因检测
对于有家族史的人群，可进行 相关咨询和检测。
康复护理
新型化疗药物
针对淋巴瘤细胞分裂周期 的特点，开发出新型化疗 药物，提高治疗效果和减 少副作用。
基因治疗
基因编辑技术
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技 术，对淋巴瘤细胞的基因进行精 确的改造，以抑制肿瘤生长或增
强免疫细胞的抗肿瘤能力。
基因疗法
将健康的基因导入淋巴瘤细胞，以 替代或修复异常基因，达到治疗目 的。
心理支持
关注患者的心理健康， 提供心理疏导和支持。
生活方式调整
根据病情调整饮食、运 动等生活习惯，促进康
复。
定期复查
按照医生建议进行定期 复查，监测病情变化。
并发症预防
预防感染、出血等并发 症的发生。
患者及家属的注意事项
了解疾病知识
学习淋巴瘤的相关知识，正确认识疾病。
家庭支持
家属给予患者关爱和支持，共同面对疾病。
侵袭性淋巴瘤的个体化治疗讲课
– MInT – IPI为低危或低中危
R-CHOP的局限性
对于IPI为高中危、高危患者，R-CHOP作用？ 对于局限期患者，缺乏随机研究资料 在我国，经济因素可能是制约R-CHOP个体化治疗的主
要障碍之一。 何类患者采用R-CHOP获益最大？ 各预后因素在R时代的意义？能否指导临床个体化？
化疗组
免疫化疗组
免疫化疗组
Blood. 2007; 109: 4930
P53表达在免疫化疗时代的作用
p53+: high intensity expression in >50% cells Present in both GCB and non-GCB cases
Farinha ASH 2006, Abst. 812
226
88
54%
80
m-BACOD
223
93
52％
ProMACE-CytaBOM 233
97
50%
60
MACOP-B
218
93
50%
P=0.90
40
20
0
0
5 Years 10
15
SWOG8516
Fisher. N Engl J Med 1993;328:1002–6
CHOP治疗侵袭性B细胞NHL的局限性
IPI=1分，aaIPI=1分 预后判断：5yOS=70%±（常规化疗）
免疫化疗：R-CHOP为DLBCL新标准 造血干细胞移植支持下的高剂量化疗 新化疗/生物靶向性药物的应用
个体化问题的探讨
疾病异质性的理解
– DLBCL（IPI、分子预后、细胞起源） – PTCL（IPI、PIT）
治疗标准化的局限性
R-CHOP的局限性
对于IPI为高中危、高危患者，R-CHOP作用？ 对于局限期患者，缺乏随机研究资料 在我国，经济因素可能是制约R-CHOP个体化治疗的主
要障碍之一。 何类患者采用R-CHOP获益最大？ 各预后因素在R时代的意义？能否指导临床个体化？
化疗组
免疫化疗组
免疫化疗组
Blood. 2007; 109: 4930
P53表达在免疫化疗时代的作用
p53+: high intensity expression in >50% cells Present in both GCB and non-GCB cases
Farinha ASH 2006, Abst. 812
226
88
54%
80
m-BACOD
223
93
52％
ProMACE-CytaBOM 233
97
50%
60
MACOP-B
218
93
50%
P=0.90
40
20
0
0
5 Years 10
15
SWOG8516
Fisher. N Engl J Med 1993;328:1002–6
CHOP治疗侵袭性B细胞NHL的局限性
IPI=1分，aaIPI=1分 预后判断：5yOS=70%±（常规化疗）
免疫化疗：R-CHOP为DLBCL新标准 造血干细胞移植支持下的高剂量化疗 新化疗/生物靶向性药物的应用
个体化问题的探讨
疾病异质性的理解
– DLBCL（IPI、分子预后、细胞起源） – PTCL（IPI、PIT）
治疗标准化的局限性
淋巴瘤的健康宣教
淋巴瘤的健康宣教淋巴瘤是一种恶性肿瘤，起源于淋巴组织的恶性克隆性疾病。
淋巴瘤的诊断和治疗已经取得了显著的进展，然而，很多人对淋巴瘤知之甚少，所以淋巴瘤的健康宣教非常重要。
以下是关于淋巴瘤的健康宣教：1.淋巴瘤的概念与分类淋巴瘤是一组白血病与恶性淋巴肿瘤的总称，包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两种主要类型。
具体分类包括B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金病等多个亚型。
2.淋巴瘤的症状淋巴瘤的症状包括持续的淋巴结肿大、无痛性肿块、发热、多汗、劳累易疲劳等。
值得注意的是，这些症状在宣教中需要明确告知普通人群。
3.淋巴瘤的风险因素淋巴瘤的发生与遗传和环境因素密切相关。
家族史、特定的病毒感染（如EB病毒、HPV病毒等）、免疫功能异常、长期使用一些药物（如免疫抑制剂）等风险因素都会增加罹患淋巴瘤的概率，宣教中应对这些因素进行强调。
4.淋巴瘤的诊断和筛查淋巴瘤的诊断需要通过详细的病史采集、体格检查、放射学检查和实验室检查等多种方法来确诊。
对于高风险群体，定期进行相关筛查是非常重要的，可以尽早发现并治疗淋巴瘤。
5.淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等多种方法。
具体的治疗方案要根据患者的情况进行个体化选择。
此外，患者在治疗期间需要加强身体抵抗力，保持良好的营养状态和心理健康。
6.淋巴瘤的预防措施目前尚未发现明确的预防淋巴瘤的方法，但可以通过合理饮食、良好的生活习惯、保持身体健康等措施来降低患病风险。
此外，高风险人群可以定期进行相关筛查，早期发现并接受治疗。
7.患者和家属的心理支持淋巴瘤患者和家属在治疗过程中面临着巨大的心理压力，需要得到医护人员的心理支持。
建立良好的患者支持系统，帮助患者和家属提高应对困难的能力，缓解紧张情绪，对于治疗和康复非常重要。
在淋巴瘤的健康宣教中，重点应该放在普及基本知识、早期发现和治疗的重要性以及心理支持方面。
通过宣教的方式，可以帮助公众提高对淋巴瘤的认识和意识，以便早期发现和治疗，提高治疗成功率和生存质量。
淋巴瘤规范化诊治ppt课件
FFTF 93.0% 91.1% 93.4% 92.9%
PFS 93.5% 91.2% 93.7% 93.2%
28
在某些病例，放疗是否可以省略，目前存在争议， 相关研究在进行中
基于PET/CT的中期评估，实施更为精确的分层治 疗，目前的研究值得期待
ABVD方案
Recycle: day 29
已经有研究显示，中期PET/CT可以很好预测预后 目前尚不能作为标准来指导治疗，有必要进一步
的随机对照研究
Blood 2006; 107: 52–59 Oncol 2007 J Clin ; 25: 3746–3752 33
ⅠA期无危险因素，单独30GY IF-RT是标准 其余的治疗与经典型类似，化疗可以±抗CD20单
N Engl J Med 2009; 361: 2390–2391 J Clin Oncol 2009; 27: 4548–4554 ASH Annual Meeting Abstracts 2010; 116: 764
32
试图通过中期PET/CT评估，区分出哪些减低剂量 强度可以治愈，哪些需要标准治疗？哪些还需要 增加剂量强度？
12
病理类型 疾病的分期 预后因素 患者的意愿
指南：NCCN ESMO 中国的诊治指南
13
病史 体格检查：一般状况、全身浅表淋巴结、韦氏环、心肺、肝脾、腹部
肿块、全身皮肤 体能状态：ECOG评分 实验室检查：三大常规、肝肾功能、LDH、β2-微球蛋白、血沉 乙肝相关检查，丙肝检查只需在高危患者中检测及HIV的筛查 骨髓穿刺涂片和活检 ，以明确是否存在骨髓受侵 心脏功能检查：心电图、心脏彩超 胃肠内窥镜 中枢神经受侵时做腰穿以及颅脑MRI 影像学检查
淋巴瘤治疗指南ppt课件
个体化精准治疗策略的探索
1 2 3
基因测序
通过基因测序技术，可以全面了解患者的基因突 变情况，为个体化精准治疗提供依据。
生物标志物
寻找与淋巴瘤发生、发展密切相关的生物标志物 ，有助于预测患者的预后和对特定药物的敏感性 ，实现个体化治疗。
精准医学理念
结合患者的基因信息、临床表现等，制定针对性 的治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
为进一步治疗提供参考。
04
淋巴瘤的具体治疗方法
化疗在淋巴瘤治疗中的应用
局部控制
通过化疗药物的使用，局部控制淋巴瘤的生长和 扩散，缓解症状。
全身治疗
化疗药物进入血液循环，对全身淋巴瘤细胞产生 作用，预防转移。
常用药物
如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、 泼尼松）等。
放疗在淋巴瘤治疗中的应用
分类
根据病理类型，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。其中非 霍奇金淋巴瘤又可进一步细分为多种亚型。
淋巴瘤的流行病学特征
01
02
03
04
发病率
淋巴瘤在全球范围内的发病率 呈上升趋势，与环境、遗传、
免疫等多种因素有关。
年龄分布
淋巴瘤可发生于任何年龄阶段 ，但发病率随年龄增长而上升
，以中老年人居多。
THANKS
感谢观看
淋巴瘤的治疗反应评估
影像学评估
通过CT、MRI等影像学检查， 定期评估淋巴瘤的大小、范围
及变化情况。
生物学标志物监测
检测血液中的肿瘤标志物、免 疫指标等，了解疾病的活动度 和治疗效果。
临床症状观察
密切观察患者的临床症状变化 ，如疼痛、发热、体重变化等 ，及时评估治疗反应。
相关主题
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长期生存率40％、有心脏毒性 CHOP对于IPI≥2 患者疗效较差 Burkit/Burkit样NHL效果差(3年DFS<20%) 不能治愈MCL（中位生存2年，5年DFS<10%) 不能控制LBL（2年DFS<10%)
对预后不良及高侵袭性NHL需要 新的更有效治疗方案！
CHOP治疗侵袭性PTCL的局限性
Survival
80
80
60
60
40
40
20
P = .02
20
P =4
48
72
96
120
144
0
24
48
72
96
120
144
Months
Months
R时代：R-CHOP作为新标准
患者年龄>60岁
– GELA（LNH98-5）、ECOG4494 – HOVON、RICOVER-60
患者年龄<60岁
Induction phase
ACVB 4 cycles
% survival 100
Rand
CR omiza
tion
DFS
sequential consolidation
MTX / IFM- VP16 / L-Aspa / Ara-C
IPI 2-3: n = 236
MTX / CBV + ABMT
% survival 100
R-IPI能够将R-CHOP疗效分为3组（PFS） Blood. 2007; 109: 1857
Bcl-2表达在免疫化疗时代的作用
CHOP组
R-CHOP组
Blood. 2003; 101: 4279
Bcl-6表达在免疫化疗时代的作用
Blood. 2006; 107: 4207
GC vs non-GC在免疫化疗时代的作用
标准治疗的局限性
常规化疗 免疫化疗
常规化疗（非免疫化疗）
First Generation
– C-MOPP – CHOP – BACOP – COMLA – CAP-BOP
Second Generation
– m-BACOD – ProMACE/MOPP
Third Generation
– ProMACE-CytaBOM – MACOP-B – COP-BLAM III
Low risk: 0, 1 ; 5 y OS 59%; low-intermediate risk: 2 ; 5 y OS 46%; high-intermediate risk: 3 ; 5 y OS 40%; high-risk: 4,5 ; 5 y OS 18%; P < .0001.
PIT（Prognostic Index for PTCL-U)：年龄>60、PS>2、LDH升高、骨髓侵犯
IPI=1分，aaIPI=1分 预后判断：5yOS=70%±（常规化疗）
bcl-2：30-60%表达bcl-2，其中20-30% t（14;18)， 其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数＞50%预后差。
Ki-67：阳性细胞数＞60%或＞80%预后差。
PTCL：不同病理类型预后
PTCL-u：PIT or IPI
Group 1: 0 factors, 5 y OS 62%; Group 2: 1 factor, 5 y OS 53%; Group 3: 2 factors, 5 y OS 33%; Group 4: 3 or 4 factors, 5 y OS 18%; P < .0001.
Fourth Generation
– ACVBP – HyperCVAD – CHOEP – CHOP-14 – CHOEP-14
CHOP作为侵袭性NHL的经典标准方案
Overall survival (%)
CHOP is the Gold Standard!?
100
患者
死亡 3年生存预测
CHOP
临床评估和治疗
IPI？ 肿瘤细胞起源？ 其他分子预后因素？Ki-67>60% 个体化治疗选择？
– R-CHOP×3--IFRT30-36Gy？ – R-CHOP×6-8? – CHOP×3--IFRT30-36Gy? – ACVBP?
临床评估：IPI
年龄=36岁 分期=IIA LDH升高 ECOG评分=0分 结外受侵数目=0
疾病异质性与预后
侵袭性NHL疾病异质性因素
临床因素
（IPI评分） （PIT评分）
生物学因素
（基因表达谱） （蛋白表达谱）
侵袭性NHL的经典预后模型
DLBCL细胞起源
DLBCL：GC or non-GC
DLBCL：分子预后因素
CD5：10%表达CD5，患者多为老年，常累及结外（尤 其骨髓和脾），预后差。
PFS
SWOG9349 2周CHOP
SWOG8516 CHOP-21
J Clin Oncol. 2003 Jul
2周CHOP方案治疗高危进展型DLBCL
(IPI≥2 SWOG 9349 )
OS
SWOG9349
2周CHOP
SWOG8516 CHOP-21
J Clin Oncol. 2003 Jul
Benefit of high-dose therapy with ASCT in first CR
侵袭性淋巴瘤的发生率及预后
• Diffuse large B-cells • Peripheral T-cell • Mantle cell • Primary mediastinal large B cell • Burkitt’s & Burkitt-like • Anaplastic large T/”null”-cell • Lymphoblastic T/B
Andrea Gallamini Blood 2004 103:2474-2479
PTCL-u：CXCR3 和CCR4
细胞因子受体CXCR3 和CCR4与T细胞淋巴瘤的预后相关
Clin Cancer Research. 2004;10:5494-5500
ALCL：ALK+或ALK-
% di pazienti viventi % di pazienti viventi
病理及免疫组化：DLBCL, CD20+, CD5-, Bcl-2-, CD10+, Bcl-6+, MUM1-, CyclinD2-, ALK-, Ki-67>60%。
骨髓细胞学：未见骨髓受侵。 实验室检查：LDH233u/l，余正常。 影像学检查：全身CT示双颈多发肿大淋巴结，最小短
径1.5cm。
化疗组
免疫化疗组
免疫化疗组
Blood. 2007; 109: 4930
P53表达在免疫化疗时代的作用
p53+: high intensity expression in >50% cells Present in both GCB and non-GCB cases
Farinha ASH 2006, Abst. 812
ACVBP regimen vs. CHOP in advanced aggressive lymphoma
ACVBP
MTX IFM - VP16ARA-C
R
CHOP
% survival 100
0 3 6 9 13 15 17 19 21 23 25 27 Week 0 3 6 9 12 15 18 21 Week
小结
临床、生物学异质性对预后的影响，加深了我们对侵袭 性NHL异质性的理解；
IPI、PIT、细胞起源预后分层评估系统，目前主要作用 在于预后判断、临床研究指导、依据随机对照研究比较 治疗手段的优劣，真正指导临床个体化治疗的作用有限；
传统预后因素和系统在进入免疫化疗时代后，需要重新 界定；
功能显像具有观察疗效、判断预后的作用，对指导临床 个体化治疗的方面显示出越来越重要作用。
OS according to ALK expression OS according to IPI in ALK+ cases
ALK+ (n=53)
IPI 0-1 (n=25)
p=0.0007 ALK- (=25)
p=0.0001 IPI ≥2 (n=25)
anni
anni
Gascoyne RD, et al. Blood.1999;93(11):3913-3921.
R时代：尚待回答的问题
一线治疗选择
– R-ACVBP ：R-CHOP – R-HyperCVAD ：R-CHOP – R-CHOP-14 ：R-CHOP-21
二线治疗选择
– R-ICE ：R-DHAP – 联合ASCT的作用
放疗在R时代的意义？
临床实践个体化思路
病例 1
XXX，男，36岁，因左颈肿物2周入院， ECOG（PS） =0分。
第四代方案的研究
剂量强度
– ACVBP治疗预后不良侵袭性NHL – HyperCVAD治疗Burkitt/样NHL、LBL、MCL
剂量密度
– DSHNHL-B1：CHOEP对年轻预后良好（LDH正常） – DSNHL-B2：CHOP-14对老年患者
高剂量化疗联合ASCT
– GOELAMS研究：IPI=2或LDH升高
侵袭性NHL个体化治疗的思考
中国医学科学院肿瘤医院内科 周生余
WHO分类:各亚型比例
国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究
24%
5% 6% 6% 6%
31% 22%
弥漫大B细胞(DLBCL) 滤泡(FL) 小淋巴细胞(SLL) 套细胞(MCL) 周围T细胞 结外边缘区(MALT) 余下各亚型
对预后不良及高侵袭性NHL需要 新的更有效治疗方案！
CHOP治疗侵袭性PTCL的局限性
Survival
80
80
60
60
40
40
20
P = .02
20
P =4
48
72
96
120
144
0
24
48
72
96
120
144
Months
Months
R时代：R-CHOP作为新标准
患者年龄>60岁
– GELA（LNH98-5）、ECOG4494 – HOVON、RICOVER-60
患者年龄<60岁
Induction phase
ACVB 4 cycles
% survival 100
Rand
CR omiza
tion
DFS
sequential consolidation
MTX / IFM- VP16 / L-Aspa / Ara-C
IPI 2-3: n = 236
MTX / CBV + ABMT
% survival 100
R-IPI能够将R-CHOP疗效分为3组（PFS） Blood. 2007; 109: 1857
Bcl-2表达在免疫化疗时代的作用
CHOP组
R-CHOP组
Blood. 2003; 101: 4279
Bcl-6表达在免疫化疗时代的作用
Blood. 2006; 107: 4207
GC vs non-GC在免疫化疗时代的作用
标准治疗的局限性
常规化疗 免疫化疗
常规化疗（非免疫化疗）
First Generation
– C-MOPP – CHOP – BACOP – COMLA – CAP-BOP
Second Generation
– m-BACOD – ProMACE/MOPP
Third Generation
– ProMACE-CytaBOM – MACOP-B – COP-BLAM III
Low risk: 0, 1 ; 5 y OS 59%; low-intermediate risk: 2 ; 5 y OS 46%; high-intermediate risk: 3 ; 5 y OS 40%; high-risk: 4,5 ; 5 y OS 18%; P < .0001.
PIT（Prognostic Index for PTCL-U)：年龄>60、PS>2、LDH升高、骨髓侵犯
IPI=1分，aaIPI=1分 预后判断：5yOS=70%±（常规化疗）
bcl-2：30-60%表达bcl-2，其中20-30% t（14;18)， 其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数＞50%预后差。
Ki-67：阳性细胞数＞60%或＞80%预后差。
PTCL：不同病理类型预后
PTCL-u：PIT or IPI
Group 1: 0 factors, 5 y OS 62%; Group 2: 1 factor, 5 y OS 53%; Group 3: 2 factors, 5 y OS 33%; Group 4: 3 or 4 factors, 5 y OS 18%; P < .0001.
Fourth Generation
– ACVBP – HyperCVAD – CHOEP – CHOP-14 – CHOEP-14
CHOP作为侵袭性NHL的经典标准方案
Overall survival (%)
CHOP is the Gold Standard!?
100
患者
死亡 3年生存预测
CHOP
临床评估和治疗
IPI？ 肿瘤细胞起源？ 其他分子预后因素？Ki-67>60% 个体化治疗选择？
– R-CHOP×3--IFRT30-36Gy？ – R-CHOP×6-8? – CHOP×3--IFRT30-36Gy? – ACVBP?
临床评估：IPI
年龄=36岁 分期=IIA LDH升高 ECOG评分=0分 结外受侵数目=0
疾病异质性与预后
侵袭性NHL疾病异质性因素
临床因素
（IPI评分） （PIT评分）
生物学因素
（基因表达谱） （蛋白表达谱）
侵袭性NHL的经典预后模型
DLBCL细胞起源
DLBCL：GC or non-GC
DLBCL：分子预后因素
CD5：10%表达CD5，患者多为老年，常累及结外（尤 其骨髓和脾），预后差。
PFS
SWOG9349 2周CHOP
SWOG8516 CHOP-21
J Clin Oncol. 2003 Jul
2周CHOP方案治疗高危进展型DLBCL
(IPI≥2 SWOG 9349 )
OS
SWOG9349
2周CHOP
SWOG8516 CHOP-21
J Clin Oncol. 2003 Jul
Benefit of high-dose therapy with ASCT in first CR
侵袭性淋巴瘤的发生率及预后
• Diffuse large B-cells • Peripheral T-cell • Mantle cell • Primary mediastinal large B cell • Burkitt’s & Burkitt-like • Anaplastic large T/”null”-cell • Lymphoblastic T/B
Andrea Gallamini Blood 2004 103:2474-2479
PTCL-u：CXCR3 和CCR4
细胞因子受体CXCR3 和CCR4与T细胞淋巴瘤的预后相关
Clin Cancer Research. 2004;10:5494-5500
ALCL：ALK+或ALK-
% di pazienti viventi % di pazienti viventi
病理及免疫组化：DLBCL, CD20+, CD5-, Bcl-2-, CD10+, Bcl-6+, MUM1-, CyclinD2-, ALK-, Ki-67>60%。
骨髓细胞学：未见骨髓受侵。 实验室检查：LDH233u/l，余正常。 影像学检查：全身CT示双颈多发肿大淋巴结，最小短
径1.5cm。
化疗组
免疫化疗组
免疫化疗组
Blood. 2007; 109: 4930
P53表达在免疫化疗时代的作用
p53+: high intensity expression in >50% cells Present in both GCB and non-GCB cases
Farinha ASH 2006, Abst. 812
ACVBP regimen vs. CHOP in advanced aggressive lymphoma
ACVBP
MTX IFM - VP16ARA-C
R
CHOP
% survival 100
0 3 6 9 13 15 17 19 21 23 25 27 Week 0 3 6 9 12 15 18 21 Week
小结
临床、生物学异质性对预后的影响，加深了我们对侵袭 性NHL异质性的理解；
IPI、PIT、细胞起源预后分层评估系统，目前主要作用 在于预后判断、临床研究指导、依据随机对照研究比较 治疗手段的优劣，真正指导临床个体化治疗的作用有限；
传统预后因素和系统在进入免疫化疗时代后，需要重新 界定；
功能显像具有观察疗效、判断预后的作用，对指导临床 个体化治疗的方面显示出越来越重要作用。
OS according to ALK expression OS according to IPI in ALK+ cases
ALK+ (n=53)
IPI 0-1 (n=25)
p=0.0007 ALK- (=25)
p=0.0001 IPI ≥2 (n=25)
anni
anni
Gascoyne RD, et al. Blood.1999;93(11):3913-3921.
R时代：尚待回答的问题
一线治疗选择
– R-ACVBP ：R-CHOP – R-HyperCVAD ：R-CHOP – R-CHOP-14 ：R-CHOP-21
二线治疗选择
– R-ICE ：R-DHAP – 联合ASCT的作用
放疗在R时代的意义？
临床实践个体化思路
病例 1
XXX，男，36岁，因左颈肿物2周入院， ECOG（PS） =0分。
第四代方案的研究
剂量强度
– ACVBP治疗预后不良侵袭性NHL – HyperCVAD治疗Burkitt/样NHL、LBL、MCL
剂量密度
– DSHNHL-B1：CHOEP对年轻预后良好（LDH正常） – DSNHL-B2：CHOP-14对老年患者
高剂量化疗联合ASCT
– GOELAMS研究：IPI=2或LDH升高
侵袭性NHL个体化治疗的思考
中国医学科学院肿瘤医院内科 周生余
WHO分类:各亚型比例
国际淋巴瘤分类研究组：对1403例分类研究
24%
5% 6% 6% 6%
31% 22%
弥漫大B细胞(DLBCL) 滤泡(FL) 小淋巴细胞(SLL) 套细胞(MCL) 周围T细胞 结外边缘区(MALT) 余下各亚型