药理学 第28章 抗心绞痛药物
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常用药物： 硝苯地平（Nifedipine，心痛定） 维拉帕米（Virapamil， 异搏定） 地尔硫卓（Diltiazem）
抗心绞痛作用
阻断电压依赖性Ca2+通道
舒张外周阻力血管→↓后负荷→↓室壁张力与心室射血时 间→心肌耗O2 ↓
抑制心脏收缩力、↓心率→心肌耗O2 ↓
（硝苯地平无此作用） 强大舒张冠A作用→↑心肌供O2 保护缺血心肌细胞：减轻Ca2+超载 抑制血小板聚集
增加心肌供血供O2↑ 舒张较大的心外膜冠脉，狭窄的冠脉，侧枝血管， 利于血液流入缺血区 使冠脉血流重新分配
血液从心外膜下区→缺血的心内膜下区
剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管 降低左心室充盈压，增加心内膜血供 保护缺血心肌细胞
临床应用
各型心绞痛
特点
速效、高效、方便、经济、迅速控制发作
治疗
一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次 0.4mg 必要时５min再给一次 对发作频繁的重症心绞痛患者，首选硝酸甘油静脉滴注，症状减 轻后改为口服给药。
治疗难治性心功能不全
舒张全身静脉及小动脉 , 降低心脏前负荷及后负荷 降低心室壁张力及射血时向 ,减轻心脏负担
不良反应和防治
1、常见不良反应 扩张血管：可见直立性低血压、 心悸、心动过速、 头痛、 升高眼内压、颅内压。
２、高铁血红蛋白血症：大剂量引起
3、耐受性 持续给药可产生耐受性，短时停药即可恢复 对策 小剂量开始少 间歇给药法（>8h/日） 补充SH供体 禁忌：低血压、颅内出血、急性青光眼
第一节 硝酸酯类
常用药物：硝酸甘油(Nitroglycerin)
作用特点 显效快：1-2分钟 疗效确切，作用强：救命药 持续时间短：30分钟 使用方便 经济
药理作用
降低心肌耗O2
舒张血管平滑肌作用最明显 舒张V >舒张小A 舒张小A→外周总阻力↓ → 后负荷↓ 舒张V→减少回心血量 →前负荷↓ → 心室舒 张末压力↓→室壁张力↓
心内膜区血流↑
心率↓，心舒张期延长，使血液易从心外膜流 向心内膜区
临床应用
稳定型与不稳定型心绞痛；对伴心律失常及高血压者尤适用 特别有利于预防因体力或精神应激引起的心绞痛发作
防止心肌梗死发生
注意
抑制心脏→心率↓ →回心血量↑ →心室容积↑ →心肌 耗氧量↑ „并用硝酸酯类‟
抑制心脏→冠脉阻力↑ →冠脉血流量↓„变异型心绞 痛忌用‟
硝酸酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛优点 协同降低耗氧量 β受体阻断药
取消硝酸甘油引起反射性的心率加快和心肌收缩力增强
硝酸甘油Baidu Nhomakorabea
缩小β受体拮抗药所扩大的心室容积和心室射血时间延长
注意事项
心动过缓及传导障碍者忌用 禁用于变异性心绞痛！
停药“反跳”，久用后心肌β受体反馈上
调
加剧心绞痛发作，引起心肌梗塞
第三节 钙通道阻滞药
预防
贴膜片剂或其他长效硝酸酯类
治疗急性心肌梗塞
疗效 ↓心肌损伤，缩小梗塞范围 欧美推行短时静脉给药，6小时使BP平均↓10％ 结果 心前负荷↓54% 侧枝循环血流↑50% 心肌梗塞范围↓51% 指征 长时间或反复胸痛
BP高（>150/100mmHg）
左室功能不全 乳头肌功能失调者 方法 iv drip
心肌收缩力
心肌耗氧量
心室壁张力 心率 冠脉血流量
心肌供氧量
灌注压 灌注时间
O2的供需失去平衡
供O2 ↓ 冠A粥样硬化 冠A痉挛 冠A血栓形成 需O2 ↑ 运动增加 情绪改变 心肌收缩力↓ 心率↑
临床表现
心绞痛 心肌梗死 心功能不全 严重心律失常
猝死
抗心绞痛药物的作用机制
不稳定性心绞痛
介于慢性稳定性心绞痛与急性心梗之间
原因：斑块破裂、血栓形成、冠脉痉挛
最常见病因
冠状动脉粥样硬化性心脏病
（冠心病）
粥样硬化引起狭窄和闭塞 （95% ） 痉挛性收缩 血栓形成、斑块脱落、栓塞
耗氧
静息时心肌占全身耗
供氧
氧量12％
心肌做功增加，耗氧 量可增加4倍。
心肌缺氧
心绞痛
决定心肌供氧与耗氧的因素
↑
↓ ↓
++
+ ±
可以
不可以 慎用
变异型、稳定 型、心梗 各型、心梗
各型、心梗
各类抗心绞痛药物临床适应症比较
急性发作 稳定型心绞 不稳定型 痛 心绞痛 Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes 变异型心绞 痛
硝酸甘油 硝酸异山梨酯 β受体阻断药 钙通道阻滞药
Yes No yes
第二节 β肾上腺素受体拮抗药
（β Receptor Blocker）
普萘洛尔
药理作用
减慢心率，降低耗氧量
阻断β1受体 →心率、心肌收缩力↓ →耗O2量↓↓ 抑制心收缩力，使心室容积增大，射血时间延长 → 耗 O 2量 ↑ 心肌总耗O2量↓
增加缺血区供血供氧
缺血区缺氧，血管扩张，非缺血区血管收缩，从 而易使血液流向缺血区
临床应用
抗心绞痛
对各型心绞痛有效， 变异心绞痛疗效首选硝苯地平
急性心肌梗塞
可促进侧枝循环, 缩小梗塞范围
联合用药
硝苯地平+β受体阻断药 心绞痛伴高血压，运动时心率加快
几种常见钙拮抗剂抗心绞痛作用比较
药名 舒张 血管 心率 扩冠 与-R阻滞 剂合用 临床应用
硝苯地平
维拉帕米 地尔硫卓
+++
++ ++
第28章
抗心绞痛药
Antianginal Agents
概述
什么是心绞痛？
缺血性心肌病的常见症状 典型症状：
突然发生的胸骨后紧缩或压榨性疼痛
向左前胸区和左上肢放射 发作原因：心肌氧的供需平衡失调 急剧、暂时缺血缺氧 乳酸，丙酮酸等代谢物↑
心绞痛分型
稳定性心绞痛 劳力性心绞痛病程稳定一个月以上 冠脉粥样硬化→冠脉狭窄，心肌耗氧量突然↑时诱发 变异性心绞痛 冠脉痉挛诱发，与心肌耗氧量无关；
增加心肌供O2 （增加冠脉供血）
舒张冠A 解除冠A痉挛
促进侧枝循环形成
降低前后负荷 减慢心率→提高冠A血流灌注
降低心肌耗O2 ↓心前后负荷→↓室壁张力 ↓心率 ↓心肌收缩力
降低心肌耗O2较之于增加冠脉血流更为有效。
药物治疗心绞痛的目的
控制症状
减少心肌损害
预防发作
抗心绞痛药物分类
硝酸酯及亚硝酸酯类（硝酸甘油） β受体阻断药（普萘洛尔） 钙拮抗药 其他类
抗心绞痛作用
阻断电压依赖性Ca2+通道
舒张外周阻力血管→↓后负荷→↓室壁张力与心室射血时 间→心肌耗O2 ↓
抑制心脏收缩力、↓心率→心肌耗O2 ↓
（硝苯地平无此作用） 强大舒张冠A作用→↑心肌供O2 保护缺血心肌细胞：减轻Ca2+超载 抑制血小板聚集
增加心肌供血供O2↑ 舒张较大的心外膜冠脉，狭窄的冠脉，侧枝血管， 利于血液流入缺血区 使冠脉血流重新分配
血液从心外膜下区→缺血的心内膜下区
剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管 降低左心室充盈压，增加心内膜血供 保护缺血心肌细胞
临床应用
各型心绞痛
特点
速效、高效、方便、经济、迅速控制发作
治疗
一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次 0.4mg 必要时５min再给一次 对发作频繁的重症心绞痛患者，首选硝酸甘油静脉滴注，症状减 轻后改为口服给药。
治疗难治性心功能不全
舒张全身静脉及小动脉 , 降低心脏前负荷及后负荷 降低心室壁张力及射血时向 ,减轻心脏负担
不良反应和防治
1、常见不良反应 扩张血管：可见直立性低血压、 心悸、心动过速、 头痛、 升高眼内压、颅内压。
２、高铁血红蛋白血症：大剂量引起
3、耐受性 持续给药可产生耐受性，短时停药即可恢复 对策 小剂量开始少 间歇给药法（>8h/日） 补充SH供体 禁忌：低血压、颅内出血、急性青光眼
第一节 硝酸酯类
常用药物：硝酸甘油(Nitroglycerin)
作用特点 显效快：1-2分钟 疗效确切，作用强：救命药 持续时间短：30分钟 使用方便 经济
药理作用
降低心肌耗O2
舒张血管平滑肌作用最明显 舒张V >舒张小A 舒张小A→外周总阻力↓ → 后负荷↓ 舒张V→减少回心血量 →前负荷↓ → 心室舒 张末压力↓→室壁张力↓
心内膜区血流↑
心率↓，心舒张期延长，使血液易从心外膜流 向心内膜区
临床应用
稳定型与不稳定型心绞痛；对伴心律失常及高血压者尤适用 特别有利于预防因体力或精神应激引起的心绞痛发作
防止心肌梗死发生
注意
抑制心脏→心率↓ →回心血量↑ →心室容积↑ →心肌 耗氧量↑ „并用硝酸酯类‟
抑制心脏→冠脉阻力↑ →冠脉血流量↓„变异型心绞 痛忌用‟
硝酸酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛优点 协同降低耗氧量 β受体阻断药
取消硝酸甘油引起反射性的心率加快和心肌收缩力增强
硝酸甘油Baidu Nhomakorabea
缩小β受体拮抗药所扩大的心室容积和心室射血时间延长
注意事项
心动过缓及传导障碍者忌用 禁用于变异性心绞痛！
停药“反跳”，久用后心肌β受体反馈上
调
加剧心绞痛发作，引起心肌梗塞
第三节 钙通道阻滞药
预防
贴膜片剂或其他长效硝酸酯类
治疗急性心肌梗塞
疗效 ↓心肌损伤，缩小梗塞范围 欧美推行短时静脉给药，6小时使BP平均↓10％ 结果 心前负荷↓54% 侧枝循环血流↑50% 心肌梗塞范围↓51% 指征 长时间或反复胸痛
BP高（>150/100mmHg）
左室功能不全 乳头肌功能失调者 方法 iv drip
心肌收缩力
心肌耗氧量
心室壁张力 心率 冠脉血流量
心肌供氧量
灌注压 灌注时间
O2的供需失去平衡
供O2 ↓ 冠A粥样硬化 冠A痉挛 冠A血栓形成 需O2 ↑ 运动增加 情绪改变 心肌收缩力↓ 心率↑
临床表现
心绞痛 心肌梗死 心功能不全 严重心律失常
猝死
抗心绞痛药物的作用机制
不稳定性心绞痛
介于慢性稳定性心绞痛与急性心梗之间
原因：斑块破裂、血栓形成、冠脉痉挛
最常见病因
冠状动脉粥样硬化性心脏病
（冠心病）
粥样硬化引起狭窄和闭塞 （95% ） 痉挛性收缩 血栓形成、斑块脱落、栓塞
耗氧
静息时心肌占全身耗
供氧
氧量12％
心肌做功增加，耗氧 量可增加4倍。
心肌缺氧
心绞痛
决定心肌供氧与耗氧的因素
↑
↓ ↓
++
+ ±
可以
不可以 慎用
变异型、稳定 型、心梗 各型、心梗
各型、心梗
各类抗心绞痛药物临床适应症比较
急性发作 稳定型心绞 不稳定型 痛 心绞痛 Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes 变异型心绞 痛
硝酸甘油 硝酸异山梨酯 β受体阻断药 钙通道阻滞药
Yes No yes
第二节 β肾上腺素受体拮抗药
（β Receptor Blocker）
普萘洛尔
药理作用
减慢心率，降低耗氧量
阻断β1受体 →心率、心肌收缩力↓ →耗O2量↓↓ 抑制心收缩力，使心室容积增大，射血时间延长 → 耗 O 2量 ↑ 心肌总耗O2量↓
增加缺血区供血供氧
缺血区缺氧，血管扩张，非缺血区血管收缩，从 而易使血液流向缺血区
临床应用
抗心绞痛
对各型心绞痛有效， 变异心绞痛疗效首选硝苯地平
急性心肌梗塞
可促进侧枝循环, 缩小梗塞范围
联合用药
硝苯地平+β受体阻断药 心绞痛伴高血压，运动时心率加快
几种常见钙拮抗剂抗心绞痛作用比较
药名 舒张 血管 心率 扩冠 与-R阻滞 剂合用 临床应用
硝苯地平
维拉帕米 地尔硫卓
+++
++ ++
第28章
抗心绞痛药
Antianginal Agents
概述
什么是心绞痛？
缺血性心肌病的常见症状 典型症状：
突然发生的胸骨后紧缩或压榨性疼痛
向左前胸区和左上肢放射 发作原因：心肌氧的供需平衡失调 急剧、暂时缺血缺氧 乳酸，丙酮酸等代谢物↑
心绞痛分型
稳定性心绞痛 劳力性心绞痛病程稳定一个月以上 冠脉粥样硬化→冠脉狭窄，心肌耗氧量突然↑时诱发 变异性心绞痛 冠脉痉挛诱发，与心肌耗氧量无关；
增加心肌供O2 （增加冠脉供血）
舒张冠A 解除冠A痉挛
促进侧枝循环形成
降低前后负荷 减慢心率→提高冠A血流灌注
降低心肌耗O2 ↓心前后负荷→↓室壁张力 ↓心率 ↓心肌收缩力
降低心肌耗O2较之于增加冠脉血流更为有效。
药物治疗心绞痛的目的
控制症状
减少心肌损害
预防发作
抗心绞痛药物分类
硝酸酯及亚硝酸酯类（硝酸甘油） β受体阻断药（普萘洛尔） 钙拮抗药 其他类