加巴喷丁治疗神经病理性疼痛研究进展
加巴喷丁治疗神经病理性疼痛研究进展指导
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加巴喷丁的作用机制
• 抗惊厥药：NNT（number needed to treat） 卡马西平（三叉神经痛）2.5，（糖尿病痛）2.3 加巴喷丁（带状疱疹痛）3.2，(糖尿病痛）3.8
苯妥英钠（糖尿病痛）2.1 神经病理性疼痛的总效果：
卡马西平 3.7（2.4-7.8） 加巴喷丁 2.5（2.0-3.2） 苯妥英钠 3.2（2.1-6.3）
• GABAA运载阻滞药（tiagabine）
• 苯巴比妥和谷氨酸受体拮抗 药:felbamate,topizamate
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加巴喷丁的作用机制
• 作用于高电压激活钙通道：拉莫三嗪 • T型钙通道：topizamate,ethosuximide • 改变α2δ亚单位：
gabapentin,pregabalin
嗜睡
共济失调
疲乏 记忆力减退
反应迟钝
恶心呕吐
食欲减退
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迭力®（加巴喷丁胶囊）国内Ⅱ期临床验证报告 31
加巴喷丁不良反应轻微 患者依从性好
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加巴喷丁不良反应发生率 与剂量相关性不明显
加巴喷丁添加治疗癫痫时发生中枢神经系统副反应与剂量的关系
副反应发生率
30 25 20 15 10 5 0
▪ 美国有50%以上的神经病理性疼痛患者（800万 人以上）在使用加巴喷丁
▪ 2004年国产迭力®（加巴喷丁胶囊）获准上市
ห้องสมุดไป่ตู้
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2 新药信息,中国医药网2002,06,06.
加巴喷丁化学特性
▪ 结构式：
▪ 商品名：迭力®
▪ 英文名：gabapentin capsules
加巴喷丁和阿米替林治疗神经病理性疼痛简析
加巴喷丁和阿米替林治疗神经病理性疼痛简析发表时间：2016-02-01T09:21:15.457Z 来源：《健康世界》2015年11期供稿作者：杨玲颜廷旭文香兰[导读] 吉林省四平市中心医院药剂科本研究宗旨在观察加巴喷丁及阿米替林联合应用在治疗神经科常见病理性疼痛方面的疗效及安全性。
吉林省四平市中心医院药剂科 136000神经病理性疼痛是指由于中毒、缺血、外伤和机体代谢异常等因素引起的中枢或外周神经损伤或产生病变而引起的慢性疼痛，主要包括自发性疼痛、疼痛易感、痛敏和疼痛累积，一般呈慢性，可持续数天或数周，这类疼痛对阿片类药和非甾体类抗炎药反应较差。
加巴喷丁是一种新型抗癫痫药，其结构类似于神经抑制性递质γ-氨基丁酸，2006年欧洲神经病学会联盟提出药物治疗神经痛指南确定加巴喷丁作为治疗带状疱疹后神经痛的一线药物。
目前加巴喷丁主要用于治疗糖尿病性神经痛、带状疱疹后神经痛、偏头痛、三叉神经痛、头痛综合征等。
阿米替林为三环类抗抑郁药，具有止痛、镇静、抗抑郁的作用。
本研究宗旨在观察加巴喷丁及阿米替林联合应用在治疗神经科常见病理性疼痛方面的疗效及安全性。
一、资料与方法1 一般资料我们选取神经科患者计73例，其中带状疱疹后神经痛18例（累及肋间神经10例，三叉神经4例，臂丛神经3例，面神经1例），三叉神经痛12例（原发性8例，继发性4例），丘脑痛11例，偏头痛9例，头痛综合征15例，糖尿病痛性神经病变8例。
男38例，女34例，年龄22~76岁，平均（45.3±2.5）岁，病程为1个月~10年。
2 治疗方法加巴喷丁胶囊（规格：300 mg/粒，生产批号：H2005027，江苏恒瑞医药股份有限公司）第1天晚上口服300 mg，第2天600 mg 分2次口服，第3天0.9 g分3次口服，效果不佳者，可逐渐加量至每日1 800 mg，直到患者疼痛缓解或出现不能耐受的副作用，最高剂量不超过每日2 400 mg。
加巴喷丁在疼痛治疗方面的临床应用进展
２ ３ ０．
（ 收稿 日期 ：０ １— ６—１ 修 回 日期 ：０ １一 ７一ｏ ） ２１ ０ ９ ２１ ｏ ５
Ｏ ａ Ｍａｉｏａｉ ｕｇＣｉ ｒｌ ｘｌｆ ａ Ｓｒ ｌ ＮＡｍ，０ ３，１ ） １７ — １６ ｌ ｃｌ ｎ ２０ （５ ：７ ８．
加 巴喷丁在 疼痛 治疗方 面 的临床应 用进 展
４ （９ １ ３． ５ １ ）： １— ２
［ ］ Ｒ ｊｓ０Ａ ｅ ｒ ｎ Ｈ ｒ ｅｌ ｒｂｅ ｓｉ Ｆｎｉ ｏｓｒ ｔ ９ ａ ｕ ．Ｍ ｕｍａ Ｊ ．Ｏａ ｈａｔ ｐｏｌｍ ｉｎｓ ｃｎｃ ｐ ａ ｌ ｈ ｎ ｈ ｉｓ
［ ］ ｉＭ ｄ １９ ａ ； ６ １ ： — ． Ｊ ．Ｍｌ ｅ ， １ ｎ １ （ ） １ ８ ９ Ｊ ５ ６ ［ ０ Ｒ ｊ ｕ Ａ ．Ｔｅ ｍ ｎ ｏ ｔ ｒ ｍ ｌ ｓ ｎ ｉ ｉ ｏ ｃ ｐ ［ ］ １］ ＆ ｏＭ Ｔ ｒ ｔ ｅｔ ｆｈ ｄ ｏ ｒ ｉ Ｆｎ ｓ ｃｎ ｒ ｔ Ｊ ． 鹊 ａ ｉ ａ ｎ ｈ ｓｉ ｓ
［ 文章编号】 １７ ７ ９ （０ １ ０ －８００ ６ ２～ １３ ２ １ ）５０ ８ －４
加 巴喷 丁 （ ａａｅ ｔ ） 一 种 新 型 抗 癫 痫 药 ，９３年 首 次 ｇｂｐｎｉ 是 ｎ １９
［ 文献标识码 ］ Ａ
Ｄ ｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １７ ７９ ．０ １０ ． ５ ｏ：０３ ６／．ｓ ．６ ２— １３２ １．５ ０ ５ ｓ
皮 质外层和海马神经元 中钙通道 的 ａ 、 ２ ８亚单 位结合 ， 而神 经 元 的钙通道在外周受损 时上位调节 ， 开放 与发生痛 敏有关 ， 其 加巴喷 丁通过抑制钙通道而减少神经元 的钙离子内流 ， 而减 进 少脑组织 内去甲肾上腺素的释放 ， 有助于防止 中枢敏感化 的形
奥施康定联合加巴喷丁治疗神经病理性疼痛疗效分析
论著 临床论坛CH INESE COMMUNITY DOCTORS34中国社区医师 医学专业 2010年第26期(第12卷总第奥施康定联合加巴喷丁治疗神经病理性疼痛疗效分析李 晶 黄志雄355000福建医科大学附属闽东医院 住院药房摘 要 目的:探讨奥施康定联合加巴喷丁治疗神经病理性疼痛疗效。
方法:晚期肿瘤的神经病理性疼痛患者,通过视觉类比量表(VAS)和主诉分级进行疼痛强度评估,分为A 组奥施康定组40例,B 组奥施康定+加巴喷丁组40例,通过个体化用药,研究其治疗疼痛缓解度,有效率和显效率。
结果:A 组疼痛完全缓解9例,明显缓解17例,其有效率为85%,显效率为65%,B 组疼痛完全缓解12例,明显缓解19例,有效率为92 5%,显效率为77 5%,结论:奥施康定+加巴喷丁治疗神经病理性疼痛疗效显著。
关键词 奥施康定 加巴喷丁 神经病理性疼痛 疗效do:i 10.3969/.j i ssn .1007-614x .2010.26.001资料与方法2008年1月~2010年1月收治疼痛门诊治疗晚期肿瘤的神经病理性疼痛患者,最后可评估患者为80例。
80例患者中男51例,女29例,年龄38~85岁,平均63 2岁,受试者年龄、病种分布广,其中肺癌35例(43 75%);乳腺癌22例(27 5%);消化系统肿瘤11例(13 75%),宫颈癌9例(11 25%);头颈部肿瘤3例(3 75%)。
入组条件: 经影像学、病理学确诊为恶性肿瘤患者; 均有与肿瘤相关的中、重度神经病理性疼痛; 患者生存期均超过1个月。
疼痛强度评估方法:所有疼痛患者均通过视觉类比量表(VAS )和主诉分级法评估其疼痛强度。
0为无疼痛;1~3为轻度疼痛;4~6为中度疼痛;7~9为重度疼痛。
治疗方法:受试者均予奥施康定,首次剂量10m g ,12小时/次,最大剂量为40mg ,此药物整片呑服,不得掰开或研碎服用。
B 组在此基础上加用口服加巴喷丁,300~900mg /日,分3次口服。
加巴喷丁胶囊
增量期（mg）
4-6天 7-10天 11-14天
维持期（mg）
早 中 晚
300 300 300 300 300 300
300 300 600
300 600 600
600 600 600
600-1200 600-1200 600-1200
１、 摘自：《卒中与神经疾病》2005年2月第12卷第1期 ２、特别提示：视疼痛缓解情况判断是否需要进入增量期以及维持期。
吸收：食物极少影响加巴喷丁的吸收速度 和程度，达峰时间Tmax为2-4小时 分布：加巴喷丁与血浆蛋白结合率<3%，平 均分布容积达50.4 (8.0) 升，可以迅速 通过血脑屏障，约5%-35%集中于脑脊液中， 80%分布于脑内 消除：加巴喷丁的消除半衰期是5～7小时， 90%以上以原形通过肾脏排泄，在人体内的 代谢不明显
曲马多 150-300 mg
二线
三种一线药物联合应用
三线
Lamotrigine 200-400 mg
选择性5-HT再 摄取抑制剂
阿片类药物
全方位治疗
适应症二：神经痛
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神经病理学疼痛——派汀®临床应用DPN
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加巴喷丁推荐用法用量
GBP治疗神经痛口服剂量表
时间 起始期（mg）
第1天 第２天 第３天
• 【禁 忌】
• 已知对该药中任一成份过敏的人群、急性 胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。 • 加巴喷丁胶囊对于原发性全身发作，如失 神发作的患者无效。 • 【老年用药】 • 在老年患者和肾脏功能损伤的患者，加巴 喷丁血浆清除率下降，适当调整剂量。
加巴喷丁药学研究
加巴喷丁有全新作用机制， 阻击病理性疼痛传导
拮抗NMDA受体，降低伤害感受系统 兴奋性 具有中枢神经系统钙离子通道拮抗 和外周神经抑制作用，减少兴奋性 氨基酸释放 阻断GABA介导的传入通路，减少兴 奋性传入信号
加巴喷丁胶囊
▪ 加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它 镇痛药物影响
派汀®（加巴喷丁胶囊）说明书
加巴喷丁临床研究
加巴喷丁治疗糖尿病性神经痛
图15 派汀
加巴喷丁治疗糖尿病性神经痛
神经病理学疼痛——派汀®临床应用DPN
派汀治疗糖尿病性神经痛较三环类抗抑郁药起效更快
▪ 美国有50%以上的神经病理性疼痛患者（800 万人以上）在使用加巴喷丁
▪ 2004年国产派汀®（加巴喷丁胶囊）获准上市
新药信息,中国医药网2002,06,06.
加巴喷丁化学特性
▪ 结构式： ▪ 商品名：派汀® ▪ 英文名：gabapentin capsules ▪ 化学名：1-氨基甲基-环已烷乙酸 ▪ 性 状：本品为硬胶囊，内容物为白色或
√ 当滴定至临床效应时（剂量900-3600mg/d，减分≥50%），每周平均疼痛评分与基线相比，减分 比固定法（900mg/d）给予更显著，且从第2周开始差异随着时间增大; √ 当滴定至临床效应时,每周平均睡眠干扰评分与基线相比，减分比固定法（900mg/d）给予更显 著，且从第2周开始差异随着时间增大。
类白色粉状粉末 ▪ 规格与剂型：胶囊，300mg/粒 ▪ 生产企业：江苏恒瑞医药
加巴喷丁药学研究
加巴喷丁有全新作用机制， 阻击病理性疼痛传导
✓拮抗NMDA受体，降低伤害感受系统 兴奋性
✓具有中枢神经系统钙离子通道拮抗 和外周神经抑制作用，减少兴奋性 氨基酸释放
✓阻断GABA介导的传入通路，减少兴 奋性传入信号
Carlo Dallocchio, MD, Carlo Buffa, MD, Paolo Mazzarello, MD, et al. Gabapentin vs. Amitriptyline in Painful Diabetic Neuropathy: An Open-Label
加巴喷丁在多西他赛所致大鼠神经病理性疼痛中的镇痛作用解析
ｍｉｎ（＇１３）、７ ｄ（Ｔ６）、１４ ｄ（ｒ１７）、２１ ｄ（谓）时测定各组大鼠机械性痛阈百分比、热痛阈及冷痛阈。
结果两组大鼠，ＩＤ节点时机械痛阈百分比、热／冷痛阈比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。机械痛 阈百分比：与Ａ组比较，Ｂ组大鼠各时间点机械痛阈百分比分别为ＴＯ：（５．９±０．９）％、Ｔｌ：（６．１± １．０）％、’１２：（７．３±１．４）％、ｑ３：（７．６士１．５）％、’Ｉ＇４：（９．４±１．８）％、Ｔ５：（１１．３土２．０）％、Ｔ６：（１４．６± ２．２）％、－１７：（１７．１±２．３）％、Ｔ８：（２１．７±２．６）％，Ｔ１一Ｂ分别较对照组对应值降低（Ｐ＜０．０１）。热 痛阈：与Ａ组比较，Ｂ组大鼠各时间点热痛阈值分别为ＴＯ：（１０．０±０．５）ｓ、Ｔ１：（９．７±０．４）ｓ、Ｔ２： （１１．７±０．６）ｓ、１３：（１３．５±１．１）ｓ、Ｔ４：（１５．１±１．４）ｓ、Ｔ５：（１６．９±１．７）ｓ、Ｔ６：（１８．４±２．１）ｓ、７７：
ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ Ｂ）：ｉｎｔｒａｐｅｆｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ（６０．０ ｍｓ／ｋｇ），ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｉｌｕｔｅｄ ｔｏｔａｌ ３．０ ｍ１．２ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ １ ｔｉｍｅｓ ａ ｄａｙ．ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ２１ ｄ．Ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｏ ｇａｂａｐｅｎ－ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｔｉｎ ｔｏ ｐｒｏｄｒｕｇ（ＴＯ），ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ３０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｄｒｕｇ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（Ｔ１），６０ ｍｉｎ（１２），１２０ ｍｉｎ（乃）， １８０ ｍｉｎ（Ｔ４），２４０ ｒａｉｎ（Ｔ５），７ ｄ（Ｔ６），１４ ｄ（ｒ１７），２１ ｄ（ｑ＇８）ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｐａｉｎ
加巴喷丁联合伐昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的效果研究
•2952•吉林医学2020年12月第41卷第12期加巴喷丁联合伐昔洛韦治疗带状疱疹神经痛的效果研究徐亮（宜春市第二人民医院皮肤科，江西宜春336000）［摘要］目的：探讨加巴喷丁联合伐昔洛韦对带状疱疹患者神经痛的疗效。
方法：选取带状疱疹神经痛患者100例为实验对象，随机分成试验组和对照组，各50例。
对照组给予抗病毒药伐昔洛韦，试验组在对照组基础上加用抗癫痫药加巴喷丁，比较两组患者的疼痛程度和治疗效果。
结果：试验组带状疱疹神经痛数字评分法（Numericalratingscalle NRS）评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组药物对带状疱疹后神经痛的治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：带状疱疹患者应用加巴喷丁和伐昔洛韦联合治疗能够缓解带状疱疹后遗神经痛，临床效果显著。
［关键词］加巴喷丁；伐昔洛韦；带状疱疹;神经痛；数字评分法带状疱疹因幼年感染水痘带状疱疹病毒所致，其潜伏期长,倘若患者机体免疫力低下,会激活病毒,使其蔓延,在皮肤表层出现水痘，部分患者甚至会累及神经，诱发炎性反应，出现神经痛症状［1］。
报道显示［2］,神经痛为带状疱疹常见并发症,发病年龄超60岁。
临床上，应加强治疗,缓解疼痛，消除机体内炎性，改善预后，达到良好的治疗效果。
本报道选取病例深入探讨加巴喷丁联合伐昔洛韦在带状疱疹神经痛临床治疗中的应用效果,现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料:选择2017年5月~2019年5月到本院治疗的100例带状疱疹神经痛患者，采用随机化分组法，平均分成对照组和试验组。
对照组男27例，女23例，年龄61~77岁，平均（69.43±4.71）岁，病程1~10个月，平均（5.52±1.13）个月；试验组男28例，女22例，年龄60~75岁，平均（67.52±4.23）岁，病程2~13个月，平均（7.53±2.09）个月。
加巴喷丁在临床疼痛治疗中的应用
Motor Phenomena ,PMP and NMP）。
感觉异常：痛、触、温度 痛觉异常（allodynia ） 痛觉过敏（hyperalgesia ） 触物痛感（dysesthesia ） 感觉异常 (paresthesia ) 感觉减退（hypoesthesia ） 感觉缺失（anesthesia） 感觉迟钝(dysesthisias)
常见的神经痛
➢ 神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP) ➢ 带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic Neuralgia,PHN) ➢ 糖尿病性周围神经病 (Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN) ➢ 痛性糖尿病神经病(Painful Diabetic Neuropathy,PDN) ➢ 复杂性区域疼痛综合征(Complex Regional Pain Syndrome,CRPS) ➢ 三叉神经痛(Trigeminal Neuralgia,TN ) ➢ 舌咽神经痛(Glossopharyngeal Neuralgia,GPN ) ➢ 残肢痛(Stump Pain,SP) ➢ 幻肢痛(Phantom Limb Pain,PLP)
神经病理性疼痛的机制
目前认为，疼痛 产生于损伤的神经轴 突和邻近的背根神经 节传来的异位冲动。
神经损伤部位及其相邻的背跟神经节 的神经元发生病理改变----神经元细胞
膜钠通道密度增加和重分布
轴突电生理特性重塑 导致外周敏化
自主和异位放电增加
异常传入冲动影响中枢 导致中枢敏化
导致感觉异常、感觉迟钝和疼痛。
加巴喷丁 在疼痛治疗中的临床应用
加巴喷丁的临床应用进展
加巴喷丁具有显著的抗惊厥作用,但详细的药理机制尚不明确。
通过动物实验提示发现,加巴喷丁和其他抗惊厥药作用机制基本相似,且加巴喷丁可以抑制癫痫发作,具有较好的抗癫痫作用。
并且,近几年加巴喷丁药物作为一种新型的药物被广泛使用于临床治疗中,其可以用于癫痫治疗、三叉神经痛、带状疱疹以及围手术期治疗等。
这是由于加巴喷丁药物具有拮抗-n-甲基-D天冬氨酸受体以及拮抗钙离子通道等作用,实现相应的临床治疗效果。
研究发现加巴喷丁联合三阶梯止痛法可有效减轻癌性疼痛患者疼痛程度,提高患者生活质量[1],且对神经病理性疼痛、围术期疼痛临床治疗也具有较好作用。
但是,加巴喷丁药物也具有部分不良反应,现将其临床应用综述如下。
1加巴喷丁具有的药理作用加巴喷丁与r-氨基丁酸的结构十分相似,但当前对于加巴喷丁所具有的作用机制尚不够详细。
王艳等[2]通过研究认为加巴喷丁作为一种临床治疗带状性疱疹疾病的有效止痛药物,该药物可以通过拮抗N-甲基-D 天冬氨基受体,抑制r-氨基丁酸受体进入人体通路,并产生一系列的反应,最终实现镇痛作用。
并且,加巴喷丁的主要作用机制包括拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体,并产生GABA样的抑制作用,促使人体内的GABA 合成增多,并减少GABA发生的降解情况。
并且,加巴喷丁作用于人体还可以抑制突触后膜的钙离子通道,并阻断发生病变的神经出现异常放电的情况。
因此,加巴喷丁通过对周围的神经或者人体的中枢神经产生影响,可以调整人体的异常感觉信息,并在人体脊髓中进行一系列的变化,从而充分发挥出加巴喷丁所具有的药理作用,显著帮助临床患者缓解疾病症状,缓解患者由于疾病产生的疼痛感。
并且,随着对加巴喷丁的研究逐渐深入,越来越多的医生将其应用于临床治疗中,缓解患者的疼痛,从而提升患者生活质量。
DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.10.191加巴喷丁的临床应用进展彭桂芳广西崇左市人民医院疼痛科,广西崇左532200[摘要]加巴喷丁的构成和r-氨基丁酸(GABA)的构成相似,其属于一种1-(氨甲基)-环己烷乙酸药物,是一种人工合成的氨基酸药物。
浅谈加巴喷丁在神经性疼痛的研究进展
２ ０ １ ３ 年第 ２ ６ 卷第 １ ４ 期
Ｖｏ １ ． ２ ６ ， Ｎｏ ． １ ４ ， Ｊ ｕ ｌ ２ ０ １ ３ Ｊ Ｍｅ ｌ ａ Ｔ ｈ ｅｏｒ ＆Ｐ ｒ ａｃ 网 １ ８ ５ １
浅谈加 巴喷丁在神经性疼痛 的研究进 展
付金 玉
天津市蓟县人 民医院药剂 科 ３ ０ １ ９ ０ ０
摘要
加巴喷丁化学结构 与抑 制性神经传导物质 Ｇ ＡＢ Ａ 同源 ， 其抗 痛觉异常和抗痛觉过敏特性对 于治疗神经病理性
疼痛很有效 ， 不与其他药 物产生相互作用 ， 不 良反应少 ， 具有 广阔应用前景 。本 文通过对 国 内外 有关加 巴喷丁治疗神
经病理性疼痛 的临床应用及不 良反应文献报道进行总结 ， 旨在研 究加巴喷丁对 神经病理性 疼痛 治疗 的药 学机制及 临
１ 加 巴喷 丁 治 疗 神 经 病 理 性 疼 痛 的 药 理 学 机 制
（ Ｏ ． ９ ） ， 还会 引 起老 年人 认知 障碍 ， 加 重步态 异 常 ， 加重 心血 管疾 病 发生 的危 险性 ［ １ ０ ］ 。
２ 治 疗 神 经 病 理 性 疼 痛 的 临 床 应 用
２ ． １ 治 疗 糖 尿 病 痛 性 神 经 神 经 病 变并 发 症 之 一 ， 发 生 率为 １ ３ ～ ２ ４ ， 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量 。其 与炎性 痛 、 其 他 痛性 神经 病 变发病 基 础不 同 ， 是 世界 疼 痛治 疗领 域 的一 大难 题 ［ “ ］ 。宏 卫 等［ ］ 报道 ， 经 甲 钴 胺 治 疗 ３周 效 果 欠 佳 的 Ｐ ＤＮ 患 者 ４ ９例 随 机 分 为
后 来 还发 现在 糖尿 病 性 神 经 痛 、 带 状 疱 疹 后 遗 神 经 痛 等其 他 的神 经 病 理 性 疼 痛 也 有 其 独 特效 果 ［ ２ ］ ， 其 后 又 发 现 在 治 疗 慢 性 疼 痛 方 面 加 巴 喷 丁 具 有 比其 他 镇 痛药 更适 用 的特 点 。
加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展
加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展冯洁;李丽【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(17)14【摘要】加巴喷丁系新型抗癫痫药,近年来成为治疗神经病理性疼痛(NPP)的一线用药,如治疗带状疱疹后神经痛、糖尿病痛性神经病变、癌性NPP等.虽然加巴喷丁治疗NPP的确切机制仍不明确,但是更多的证据倾向于对N-甲基-D-天冬氨酸受体和钙通道拮抗两种机制.加巴喷丁治疗NPP是安全的,患者有较好的耐受性,最常见的不良反应是眩晕、嗜睡.现就近年来国内外应用加巴喷丁治疗NPP的研究进展予以综述.%Gabapentin is a new antiepileptic agent which has recently become the first-line drug frequently used to treat neuropathic pain( NPP ), such as post-herpetic neuralgia, diabetic peripheral neuropathy pain and carcinomatous neuropathy pain and so on. Although the precise mechanism of gabapentin to treat NPP is not clear yet,more and more evidences have leaned towards the two mechanisms of N-Methy-D-Aspartat receptor and calcium channel antagonism. Gabapentin is safe and with good patient tolerability in treating NPP,commonly seen side effects are vertigo and hypersomnia. Here is to review the development of gabapentin treating NPP inside and outside China.【总页数】3页(P2167-2169)【作者】冯洁;李丽【作者单位】天津市人民医院疼痛科,天津,300120;天津市人民医院疼痛科,天津,300120【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.鼠神经生长因子联合加巴喷丁治疗外周神经损伤后神经病理性疼痛 [J], 杨云春;刘庆;邓茹;朱少敏2.加巴喷丁治疗大鼠腰5神经结扎后神经病理性疼痛的疗效及可能机制 [J], 杨建军;沈锦春;刘红军;冯善武;徐建国;刘进3.加巴喷丁与曲马多对神经病理性疼痛不同性质疼痛的治疗效果对比分析 [J], 杜衍志4.腕踝针联合加巴喷丁治疗极外侧型腰椎间盘突出症内镜术后神经病理性疼痛 [J], 黄莉;廖涛;李越;肖清清;曾巧;彭文彦5.加巴喷丁用于神经病理性疼痛治疗的研究进展 [J], 刘国凯;黄宇光;罗爱伦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
加巴喷丁与阿米替林联合治疗神经病理性疼痛
加巴喷丁与阿米替林联合治疗神经病理性疼痛作者：李在坡何效兵张永进来源：《中国当代医药》2012年第32期[摘要] 目的采用加巴喷丁联合阿米替林治疗神经病理性疼痛，观察其疗效及安全性。
方法 72例神经病理性疼痛患者给予加巴喷丁及阿米替林治疗4周，采用VAS评分评估患者疗效，并观察不良反应。
结果加巴喷丁及阿米替林治疗后VAS评分明显下降，P < 0.05。
对各组神经病理性疼痛的治愈率均在65%以上，同时严重不良反应发生率低（为2.8%）。
结论加巴喷丁联合阿米替林治疗神经病理性疼痛安全有效。
[关键词] 加巴喷丁；阿米替林；神经病理性疼痛；VAS评分[中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）11（b）-0065-03神经病理性疼痛（Neuropathic pain，NPP）是指由于中毒、缺血、外伤或机体代谢异常等因素导致中枢或外周神经损伤或产生病变而引起的慢性疼痛综合征，主要包括自发性疼痛、疼痛易感、痛敏和疼痛累积等，通常呈慢性，可持续数天或数周，这类疼痛对阿片类药和非甾体类抗炎药反应较差。
加巴喷丁（gabapentin）是一种新型抗癫痫药，其结构类似于神经抑制性递质γ-氨基丁酸，2002年美国食品药品管理局正式批准通过使其成为治疗神经病理性疼痛的一线用药[1]，2006年欧洲神经病学会联盟提出药物治疗神经痛指南再次确定加巴喷丁作为治疗带状疱疹后神经痛的一线药物[2]。
目前加巴喷丁主要用于治疗糖尿病性神经痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、偏头痛、头痛综合征等。
阿米替林为三环类抗抑郁药，具有止痛、镇静及抗抑郁等作用。
本研究旨在观察加巴喷丁及阿米替林联合应用在治疗神经科常见病理性疼痛方面的疗效及安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料选取神经科门诊及住院患者计72例，其中带状疱疹后神经痛17例（累及肋间神经9例，三叉神经4例，臂丛神经3例，面神经1例），三叉神经痛12例（原发性8例，继发性4例），偏头痛9例，丘脑痛11例，头痛综合征15例，糖尿病痛性神经病变8例。
2023年关于加巴喷丁在疼痛治疗中的临床应用解读
➢ 劳累后可加重 ➢ 休息尤其夜晚症状恶化
诊断
诊断相对简单，通过病史和 物理检查一般可以作出诊断 。
主诉及现病史
要求病人仔细描述所经历的疼痛并运用语言描述： 电击样、压榨样、深部疼痛、刺痛、抽搐样或痉挛样疼 痛等。
症状
疼痛异常 (Allodynia) 痛觉过敏 (Hyperalgesia) 总和：针刺开始时病人可能感觉不到即感觉缺失， 但是在针刺几次后，感觉到特别疼痛。 感觉后效应(After sensation)：如果针刺停止后 疼痛感觉仍存留几秒钟到几分钟。
神经病理性疼痛
外周敏化
➢ 损伤的外周传入纤维的异位放电以及假轴突传导。
➢ 离子通道表达的改变。
电压门控Na+离子通道（VDSC） 高阈值电压依赖性Ca2+离子通道（VDCC） 电压门控阳离子vanilloid受体（VR1/TRPV1）
➢ 初级传入末梢的间接出芽导致神经元的交互混传即“Cross-Talk”现象。
轴突变性：
由于中毒或代谢障碍，使细胞体合成蛋白质等物质发生障 碍或轴浆运输受阻，使最远端的轴突不能得到营养。因此其变 性通常从轴突的最远端开始向近端发展，病理变化首先发生于 长而直径大的轴突。 例如：药源性神经病、长春新碱、异烟 肼、带状疱后神经痛
其他周围神经病变病理类型
感觉传入神经Na+通道表达增加 Nav1.8、Nav1.9、Nav1.3
18
神经病理性疼痛的患病率
7%
20%
24%
30%
25-50%
腰背神经痛 术后神经痛
糖尿病性神经痛
大约有7-8%的欧洲人群 受此折磨。
肿瘤神经病理性疼痛
带状疱疹后神经痛
加巴喷丁配合神经
1.3 观察指标
• 在患者服药治疗后1个月进行疗效判断， 根据疼痛的视觉模拟评分法（VAS）及发 作次数进行评判。治疗后VAS≤1，发作次 数≤2次/d为优良；VAS≤3，发作次数≤5次 /dt;6,发作次数>12次/d为无效。同时 观察药物的不良反应。
•
运用地塞米松等药物行神经阻滞治疗原 发性三叉神经痛经临床证明有一定疗效， 地塞米松具有抗炎、抗过敏、抑制免疫的 药理作用。它能提高机体的应激能力、减 轻机体对各种刺激性损伤所致的病理反应、 减少炎性渗出和水肿。同时配合少量利多 卡因止痛及维生素B12营养神经。
•
口服加巴喷丁胶囊配合神经阻滞治疗原 发性三叉神经痛，其操作简便、费用低廉、 病人注射区无肿胀、疼痛，可以重复使用， 效果不减，特别对发病时间短者疗效更好。 与口服卡马西平配合神经阻滞治疗比较疗 效相当，但不良反应发生率低，患者耐受 性好。原发性三叉神经痛治疗方法较多， 选择何种方法更简便、适用、病人易接受， 是我们临床不断探索的课题。
加巴喷丁配合神经阻滞治疗 三叉神经痛的临床观察
贵州省毕节市人民医院疼痛康复科 郭艳萍
•
三叉神经痛（trigeminal neuralgia）是一原 因未明的面部三叉神经分布区内短暂而反复发作 的一种异常神经病理性疼痛，常导致患者精神处 于紧张状态，担心剧烈袭击，有的患者甚至对前 途丧失信心，痛不欲生。目前治疗三叉神经痛的 方法很多，但是每种方法在适应证选择上尚无统 一的标准，各种方法的临床疗效、并发症、复发 率也存在较大差异。我科至2009年以来，运用口 服加巴喷丁配合神经阻滞治疗三叉神经痛疗效明 显，药物副作用少，现报道如下：
1.2治疗方法
• 加巴喷丁胶囊（江苏恒润医药公司）， 开始口服剂量为每次100mg，每天三次。 逐渐加量，直至疼痛缓解或出现难以耐受 的不良反应，最高剂量为每天1800mg。 卡马西平组开始口服剂量每次200mg，每 天3次，逐渐加量，最高剂量为每1200mg。 两组患者在治疗期间医师与患者均认为可 停药，即可终止治疗。
加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的疗效
选择 ２ ０ ０ ８年 ６月至 ２ ０ １ ３年 ３月在湘 雅萍 矿合 作 医 院住 院治 疗 的 Ｐ ＨＮ患 者 ８ ４例 。入 选条 件 ： １ ）
均符 合 Ｐ ＨＮ 的诊 断 标 准 嘲； ２ ） 无全身严重并发症 ； ３ ） 同意参 与本 研究 ， 并签 署知情 同意 书 。排 除条件 ： １ ） 合并严重心 、 肝 和 肾功 能 不 全 的 患 者 ； ２ ） 患有 其 他脑 器 质 性疾 病 的患 者 ： ３ ） 有严 重 痴 呆 或精 神 障 碍 的患 者 。将 ８ ４例患者 按入 院 的先后 顺序 分 为 ２组 ：
疗， 并与 ４ １例采用 卡马西平片治疗 的患者进行对 比 。
报 告 如下
观察 ２组 治疗 前 ， 治疗后 ７ 、 ｌ ４ 、 ２ １和 ２ ８ ｄ Ｖ Ａ Ｓ
１ 对 象 与 方 法
１ ． １ 研 究对 象
评分 （ 患者 在 一标 有 Ｏ ～ １ ０分 １ １ 个 刻 度 的 直 尺 上指 出疼 痛程 度 所在 位置 ， 并 记 录疼 痛 的强 度 ， ０分 为 无
加 巴喷 丁 治 疗 Ｐ Ｈ Ｎ疗 效 确 切 ， 不 良
得 分均 较 对 照组 明显 下 降 （ 均Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 而 睡眠 时 间 均 较 对 照 组 增加 （ 均Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 治 疗 组 出 现 嗜 睡 ４例 ， 眩 晕 ３例 ， 乏 力 ２例 ， 厌食 ３ 例； 对 照 组 出 现 嗜睡 ４例 ， 眩晕 ４例 ， 乏 力 ３例 ， 厌食 ２例 。 结论 反应少 ， 有 利 于 改 善 患 者 的 睡 眠质 量 及 生 活 质 量 。
芬太尼贴联合加巴喷丁对癌性神经病理性疼痛的应用效果研究
［８］ 肖鹏 ，自桦 ，栗敏 ，等 ．替吉奥联合康 莱特注射液二线 治疗晚 期胰腺癌 临床观察 ．肿瘤基础与临床 ，２０１７，３０（４１：２８９～２９１．
８０－８１．
［４］ 邹文兵 ，董扬扬 ，柳燕 ，等 ．替吉奥联合康莱特注射液姑息治疗 晚期胰腺癌临床观察 ．中国卫生标准管理 ，２Ｏ１ ７（１３）：１３６—１３８．
［５］ 史 帅卫 ．探究分析 中西 医结合治疗胰腺癌 的体会 ．中国医药指 南 ，２０１５，１３（１６）：２２２—２２３．
［６］ 李小 明 ，胡爱 虹 ，张帆 ，等 ．吉西他滨 联合替吉奥治疗 晚期转 移 性胰 腺癌 的临床疗 效和安全性评价 ．中国临床 药理学杂志 ， ２０１５￣）：２６１－２６３．
［９］ 陈艳 ．康莱特注射液联合 吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者安全性 和有效性 的系统评价 ．中医临床研究 ，２０１５，７（１６）：２４—２５．
［１０］张 萌 ．康 莱特 注射液 对晚期癌症 患者生 存质量 影响 的临床分 析 ．系统 医学 ，２０１６，１（２）：５９—６１． ［收稿 日期 ：２０１７—１２—２７］
１．１ 一般资料 选取本 院 ２０１７年 ２月 １ １３～１０月 ５日收治 尼贴联 合加 巴喷丁治 疗。芬太尼 贴治疗方 式与对 照组相 同 ，
的 １００例癌性神经病理性 疼痛患者 ，随机分为观察组 和对照 再 使用 加 巴喷 丁 （江 苏 恒瑞 医药股 份有 限公 司 ，国药 准 字
组 ，每组 ５０例 。观察组 中女 ２０例 ，男 ３０例 ；年龄 ３６ ７５岁 ， Ｈ２００８０２６８），３次 ／ｄ、１００ｍｇ／次 ，若患者发生不 良反应 ，应暂
加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗癌性神经病理性疼痛临床分析
癌性神经病理性疼痛是指外周神经或中枢神经系统因为功能型障碍或原发性病理改变而发生的一系列疼痛综合征,其主要发生于中晚期癌症患者,处于这一阶段的癌症患者肿瘤已经侵犯周围组织,会使发生占位病变,神经组织受到损伤,患者因此而感到难以忍受的疼痛[1]。
相关调查显示,约有70%的晚期癌症患者会出现疼痛症状,其中又有25%为顽固性疼痛[2]。
区别因外界刺激导致的损伤性疼痛,癌性疼痛特别是癌性神经病理性疼痛所引发的疼痛通常痛感强烈、长时间持续,患者极易因此出现机体内分泌紊乱与心理障碍,临DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.04.101加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗癌性神经病理性疼痛临床分析孙立前南京医科大学第四附属医院疼痛科,江苏南京210031[摘要]目的观察加巴喷丁、硫酸吗啡缓释片对癌性神经病理性疼痛的联合治疗效果。
方法方便抽选2017年1月—2019年12月期间于该院收治癌性神经病理性疼痛的60例患者,回顾分析其基本资料,以患者采取的不同治疗方案为分组依据,将其分为以硫酸吗啡缓释片进行单药治疗的对照组,以加巴喷丁、硫酸吗啡缓释片进行联合治疗的研究组,每组30例。
组间对比治疗前、后的NRS疼痛评分、BPI生活质量影响评分以及不良反应发生率。
结果治疗后,两组的NRS评分、BPI评分均有所降低,且研究组的NRS(1.23±0.84)分、BPI(1.86±0.72)分均比对照组(3.38±1.23)分、(3.23±1.27)分低,差异有统计学意义(t=7.906、5.140,P<0.05)。
研究组不良反应发生率为10.00%,与对照组的20.00%相近,差异无统计学意义(χ2=1.277,P>0.05)。
结论加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗癌性神经病理性疼痛安全有效,对患者癌痛与生活质量均有积极影响。
[关键词]加巴喷丁;硫酸吗啡缓释片;癌性神经病理性疼痛;治疗效果[中图分类号]R4[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2021)02(a)-0101-03Clinical Analysis of Gabapentin Combined with Morphine Sulfate Sustained-release Tablets in the Treatment of Cancerous Neuropathic PainSUN Li-qianDepartment of Pain,the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu Province,210031China [Abstract]Objective To observe the combined treatment effect of gabapentin and morphine sulfate sustained-release tablets on cancerous neuropathic pain.Methods Conveniently selected60patients with cancerous neuropathic pain who were admitted to the outpatient department of the hospital from January2017to December2019.The basic data of the patients were reviewed and analyzed,and the patients were divided into groups based on different treatment options.The control group treated with morphine sulfate sustained-release tablets as a single agent,and the study group treated with gabapentin and morphine sulfate sustained-release tablets with combined treatment,each with30cases.The NRS pain score,BPI quality of life impact score and the incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between groups.Results After treatment,the NRS scores and BPI scores of the two groups were reduced,and the NRS (1.23±0.84)points and BPI(1.86±0.72)points of the study group were both lower than those of the control group(3.38±1.23) points and(3.23±1.27)points,and the differences were statistically significant(t=7.906,5.140,P<0.05).The incidence of adverse reactions in the study group was10.00%,which was similar to20.00%in the control group,and the difference was not statistically significant(χ2=1.277,P>0.05).Conclusion Gabapentin combined with morphine sulfate sustained-release tablets is safe and effective in the treatment of cancerous neuropathic pain,and has a positive effect on patients with cancer pain and quality of life.[Key words]Gabapentin;Morphine sulfate sustained-release tablets;Cancerous neuropathic pain;Therapeutic effect[作者简介]孙立前(1972-),男,本科,副主任医师,研究方向为疼痛。
加巴喷丁治疗顽固性痛性周围神经病的疗效观察
加巴喷丁治疗顽固性痛性周围神经病的疗效观察余晓琴【摘要】Objective To discuss the curative effect of Gabapentin for the intractable painful peripheral neuropathy caused by various factors. Methods A retrospective analysis was done for 86 patients who suffered painful peripheral neuropathy according to the diagnostic conclusions reached by our Outpatient Department and Inpatient Department during the period from January 2009 to August 2010. The 86 patients were divided into a nondiabetic group ( 46 ) and a diabetic group ( 40 ). All the said patients were treated with Gabapentin. The degree of relief of the symptoms was the main indicator for the evaluation of the curative effect. Results The curative effect of the nondiabetic group was much better than that of the diabetic group.Conclusion Gabapentin is able to improve the intractable pain of peripheral neuropathy, particularly PHN,intractable TN, the peripheral neuralgia caused by chronic alcoholism, etc. Due to its different pathogenesis, the diabetic peripheral neuralgia needs more researches for its curative effect.%目的探讨加巴喷丁对各种原因所致的顽固性痛性周围神经病的治疗效果.方法对我院2009年1月至2010年8月门诊及住院部诊断为顽固性痛性周围神经病且给予加巴喷丁治疗的共86例患者进行分析.将86例患者分为非糖尿病组及糖尿病组,给予加巴喷丁治疗,以症状缓解程度为评价的主要疗效指标.结果治疗后,非糖尿病与糖尿病组麦吉疼痛评分、治疗后生活质量影响、患者的评价间差异有统计意义(P<0.05);两组睡眠影响程度间差异无统计学意义.结论加巴喷丁可改善不伴有糖尿病周围神经病的顽固性疼痛,尤其带状疱疹后遗神经痛、顽固性三叉神经痛、慢性酒精中毒性周围神经痛等.因糖尿病性周围神经病疼痛发病机制的不同,治疗上还需不断探索.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)015【总页数】2页(P2400,封3)【关键词】痛性周围神经病;糖尿病;加巴喷丁【作者】余晓琴【作者单位】成都市金牛区人民医院,成都610000【正文语种】中文【中图分类】R745周围神经病的顽固性疼痛明显影响患者的生活质量，传统镇痛药物（如卡马西平、苯妥英钠等）由于效果差，不良反应明显，患者往往不能耐受。
加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效及安全性
加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效及安全性【摘要】目的：通过评估带状疱疹后神经痛（PHN）症状，探讨加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗的疗效与安全性。
方法：选择2021年01~12期间，我院收治的PHN患者，将70例用于本项目研究对象，以随机数字分配法对患者分成2组，35例对照组患者应用背根神经节脉冲射频治疗，以及35例患者在对照组治疗同时，加用加巴喷丁，分析2组患者治疗的具体情况。
结果：观察组患者治疗的优良率与对照组患者比要更高，（P＜0.05）。
结论：对于PHN患者的治疗，加巴喷丁联合背根神经节脉冲射频治疗的疗效确切，且安全性高，利于患者疼痛缓解与症状改善，有推广价值。
【关键词】加巴喷丁；背根神经节；脉冲射频；带状疱疹后神经痛[Abstract] Objective: To evaluate the symptoms of postherpetic neuralgia (PHN) and to explore the efficacy and safety of gabapentin combined with pulsed radiofrequency therapy of dorsal root ganglion. Methods: 70 PHN patients treated in our hospital from January to December 2021 were selected as the research objects of this project. The patients were randomly pided into two groups. 35 patients in the control group were treated with dorsal root ganglion pulsed radiofrequency therapy, and 35 patients in the control group were treated with gabapentin at the same time. The specific treatment conditions of the two groups were analyzed. Results: the excellent and good rate of the observation group was higher than that of the controlgroup (P < 0.05). Conclusion: the combination of radiofrequency and bagen is effective and safe in the treatment of patients with PHN.[Key words] gabapentin; Dorsal root ganglion; Pulsed RF; Postherpetic neuralgia带状疱疹后神经痛，是带状疱疹中一种常见的并发症，指患者急性带状疱疹出诊后30d，感觉到持续的疼痛，临床表现为顽固性隐痛，且疼痛时间能够持续数月或数年，其治愈的难度较大【1】。
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安慰剂 (n=116)
Rowbotham M. Harden N. Stacey B.etal. Gabapentin for the treatment of postherpetit neuralgia: A randomized controlled trial. JAMA.1998;280
加巴喷丁治疗糖尿病性神经痛
记
食
欲
减
退
加巴喷丁不良反应轻微 患者依从性好
加巴喷丁不良反应发生率 与剂量相关性不明显
加巴喷丁添加治疗癫痫时发生中枢神经系统副反应与剂量的关系
30
副反应发生率
25 20 15 10 5 0
嗜睡 眩晕 共济失调 眼球震颤 头痛
安慰剂 600mg 1800mg
Neurology 1994; 44 (suppl 5): S23-S30
迭力®（加巴喷丁胶囊）说明书 Ojemann LM et.al, Epilepsia. 1988;29:694. Abstract.
加巴喷丁药代动力学优异， 无药物间相互作用
加巴喷丁极少与血浆蛋白结合，不影 响其它镇痛药物的血药浓度
加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶，不影 响其它镇痛药物在肝脏代谢 加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它 镇痛药物影响
加巴喷丁药理学实验
大白鼠腹膜内注射加巴喷丁可缓解烫伤诱发的机 械性痛觉过敏 在一项由福尔马林诱发的疼痛试验中,同时给予大 鼠加巴喷丁和布洛芬,发现两者治疗疼痛过敏均有 效,并且有相加作用 口服或鞘内给药治疗大鼠疼痛异常,结果显示加巴 喷丁的效果优于吗啡和阿米替林 Chen的研究发现大鼠鞘内给予加巴喷丁可增加疼 痛刺激诱发的肢体回缩的阈值,且呈剂量依赖性 加巴喷丁可抑制福尔马林和角叉菜胶诱发的伤害 性感受过程
新药信息,中国医药网2002,06,06.
加巴喷丁化学特性
结构式： 商品名：迭力® 英文名：gabapentin capsules 化学名：1-氨基甲基-环已烷乙酸 性 状：本品为硬胶囊，内容物为 白色或类白色粉状粉末 100mg*12S*4板 规格与剂型：胶囊，100mg/粒 生产企业：恩华药业
结论：加巴喷丁持续显著 降低PHN患者疼痛分值
7 6 5 4 3 2 1 0 placebo gabapentin3600mg
＊
baseline 8th week
美国进行229个病例，为期8周的加巴喷丁治疗PHN双盲、随机、平行对照多中心研究 评估疼痛改变为VAS疼痛评分法 显著性差异是与基础值相比疼痛评分均值至少下降1.5分
实验结束时, PMOS评分与基础值的平均差值
大致情绪紊乱
抑郁/ 沮丧
愤怒/ 敌意
疲倦/ 懒惰
紧张/ 焦虑
精神混乱/ 迷惑
活力r/ 灵活性*
1 -1 -3 -5 -7 -9 -11 -13 -15
‡ ‡
‡
‡
Gabapentin (n=109) ‡
* POMS评分增加只说明该亚表测试项目的情况好转. † P=.01; ‡P<.001. POMS =情绪状态简表.
ICNeP 医师论坛:治疗方案
2002年11月15-17日在西班牙巴塞罗那举行ICNeP 医师论坛，许多疼痛和非疼痛科医师讨论了以下 疾病的药物治疗方案
糖尿病性痛性周围神经病变
带状疱疹后神经痛
三叉神经痛
中枢性中风后疼痛
脊髓损伤 复杂的局部疼痛综合征II型
带状疱疹后神经 痛治疗方案
® 迭力
（加巴喷丁）
治疗神经病理性疼痛研究与进展
南京军区总医院麻醉科 徐建国 教授
加巴喷丁研究进程
1993－1994年先后在英国／美国等20多个国 家作为治疗癫痫药物上市，目前已有50多个 国家在使用该药物 2002年加巴喷丁成为第一个被美国FDA批准治 疗PHN的药物 2002年11月加巴喷丁被推荐为治疗多种神经 病理性疼痛的一线药物 美国有50%以上的神经病理性疼痛患者（800 万人以上）在使用加巴喷丁 2004年国产迭力®（加巴喷丁胶囊）获准上市
— — 美 国
加巴喷丁研究方案
研究方法：为期8周，随机、双盲、安慰剂-对照、组间 平行、多中心研究 入选标准：带状疱疹急性发作后出现疼痛症状大于3个月； 患者的年龄大于或等于18岁；在随机分组前一周患者平 均的疼痛评分至少达到4分/10分 用药方法：加巴喷丁初始剂量为每日300mg，之后在4周 之内按阶梯式递增到每日900mg、1800mg、2400mg最后达 到每日3600mg ;合并三环类抗抑郁药物和/或阿片类药物 病例选择:229个参试患者被随机分为两组：安慰剂组(n = 116),加巴喷丁组(n =113) 评估标准：与基础疼痛评分均值比较至少降低1.5分被认 为有统计学显著性差异
一线
5%利多卡 因贴剂 (单独使用 或联合用 药的一部 分) Gabapentin (根据不良反应调整 剂量, 直至3600 mg) 根据经济情况选用TCA 10-75 mg,根据不良反 应调整剂量)
二线
若有疗效 加用小剂 量TCA
迭力®（加巴喷丁胶囊）说明书
加巴喷丁有全新作用机制， 阻击病理性疼痛传导
拮抗NMDA受体，降低伤害感受系统 兴奋性 具有中枢神经系统钙离子通道拮抗 和外周神经抑制作用，减少兴奋性 氨基酸释放 阻断GABA介导的传入通路，减少兴 奋性传入信号
中国临床药理学与治疗学2003 Jun ; 8(3)
迭力®（加巴喷丁胶囊）说明书
加巴喷丁临床研究
加巴喷丁治疗带状疱 疹后神经痛多中心研究
— — 英 国
加巴喷丁研究方案
研究方法：为期7周的双盲、随机、安慰剂对照、组间平 行的多中心研究 入选标准：大于或等于18岁；在急性带状疱疹发作后有 大于3个月的疼痛；在随机分组前的一周内平均的疼痛评 分至少达到4分/10分 用药方法：加巴喷丁1800-2400mg/天，允许同时继续口 服其它治疗药物如抗抑郁药物、弱阿片类药物（可待 因）、乙酰水杨酸（最大剂量300mg/天）或其他非甾体 来抗炎药物（NSAIDs） 病例选择:试验对象被随机分为3组,安慰剂组（n = 111）、加巴喷丁1800mg/天组（n = 115）和加巴喷丁 2400mg/天组（n = 108） 评估标准：显著的临床反应的定义是与基础值比较,疼痛 程度降低30%或者以10分制的疼痛评分法测量,治疗后疼 痛评分下降2分
加巴喷丁的作用机制
• 作用于电压门控钠通道的药物： phenytoin,carbamazepine,lamotrigine,topiza mate,oxcarbazepine,zonisamide,felbamate • 不直接阻滞钠通道，但最终作用于离子 通道系统：GABAA激动药，苯巴比妥， 苯安定，topizamate； GABAB转氨酶阻滞 药，vigabatrin • GABAA运载阻滞药（tiagabine） • 苯巴比妥和谷氨酸受体拮抗 药:felbamate,topizamate
加巴喷丁显著改善PHN 病人的生活质量
Gabapentin 1800 mg (n=115)
12
*
Gabapentin 2400 mg (n=108)
安慰剂 (n=111)
Mean Changes (SF-36)
10 8 6 4 2 0 躯体疼痛
†
† †
活力
精神健康
*P<.01; †P <.05. PHN = 带状疱疹后神经痛 SF-36=肖特表格-36个健康调查，生活质量评分
Rowbotham M. Harden N. Stacey B.etal. Gabapentin for the treatment of postherpetit neuralgia: A randomized controlled trial. JAMA.1998;280
加巴喷丁有效缓解带状疱疹 后疼痛病人情绪的变化
加巴喷丁的作用机制
• 在培养的感觉神经元可抑制高阈值钙电 流，并通过其与钙通道的反应抑制兴奋 性氨基酸释放 • 在甘氨酸的区位，加巴喷丁与NMDA受 体复合物起反应 • 疼痛高敏与电压依赖钙通道相关，神经 病理性疼痛有NMDA受体参与，但确切 作用机制仍不清楚
加巴喷丁的作用机制
• 神经病理性疼痛和癫痫均伴有与功能改 变相关的钠和钙通道亚单位表达改变 • 电压门控钠通道的分子和功能改变在癫 痫模型上已被证明。在慢性神经损伤也 已证明钠和钙通道亚单位改变，并可导 致感觉途径的异位自主放电。故抗癫痫 药和神经病理性疼痛的作用靶点可能类 似
加巴喷丁的作用机制
• 作用于高电压激活钙通道：拉莫三嗪 • T型钙通道：topizamate,ethosuximide • 改变α2δ 亚单位： gabapentin,pregabalin
加巴喷丁的作用机制
• 抗惊厥药：NNT（number needed to treat） 卡马西平（三叉神经痛）2.5，（糖尿病痛）2.3 加巴喷丁（带状疱疹痛）3.2，(糖尿病痛）3.8 苯妥英钠（糖尿病痛）2.1 神经病理性疼痛的总效果： 卡马西平 3.7（2.4-7.8） 加巴喷丁 2.5（2.0-3.2） 苯妥英钠 3.2（2.1-6.3） Wiffen and colleagues
Rice AS, Maton S. Gabapentin in postherpetic neuralgia: A randomised, double blind, placebo controlled study Pain. 2001;94:215-224
加巴喷丁治疗带状疱 疹后神经痛多中心研究
中国临床药理学与治疗学2003 Jun ; 8(3)
加巴喷丁药理作用
加巴喷丁在结构上与神经递质GABA相关， 但不与GABA受体产生相互作用 对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二 氮卓受体、谷氨酸受体、NMDA受体、氨基 乙酸受体、多巴胺受体、H1受体、5-羟色 胺受体、阿片受体、尼群地平或地尔硫卓 标记的电压敏感钙通道位点、蛙毒素A20a-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点