全自动硬胶囊填充机再验证方案

空心胶囊 壳无法正 常分离， 导致设备 无法正常 运行。
设备
模具安装 不到位， 或未调整 好，影响 胶囊的外 观或导致 装量不稳 定，直接 影响产品 的质量。
缺陷产品 不能被准 确的检测 并被剔 除，直接 影响产品 的质量。
出现异常 情况，急 停功能不 能及时奏 效，可能 会出现安 全事故。
故障报警 功能不能 及时的显 示，不能
当出现异常 现场测试 情况后，报
警灯闪烁
合格□ 不合格□
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.2.3运行确认结果评价及结论 当运行确认全部完成后，应对运行确认各项目进行审核。如均符合标准，
则通过运行确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受， 并在偏差说明中解释。
序号
项目
是否符合用户需求
设备验证 过程中对 伺服电机 1 的运行情 1
日常生产过 程中由岗位 人员进行运 行前确认， 确认无异常 1 后，放可正 式投料生 产。
日常生产过 程中对其运 行情况进行 1
力。
组织车间相 关人员进行 集中培训， 加强对相关 1 微小 专业内容的 理解，并能 将相关知识 应用到具体 的文件中。
加强对车间
1.4范围：本次验证适用于 全自动硬胶囊充填机的再验证。 1.5本次验证为第四次验证。 2.责任人及职责 2.1方案的起草、审核、批准：文件起草人为车间工艺员或主管，审核人
为车间负责人，批准人为质量授权人。 2.2方案的培训：验证方案批准生效后，由车间负责人负责培训相关 人员。 2.3验证的组织实施：固体四五车间负责验证文件的起草，审核，并按照 批准的验证方案进行验证活动；生产部负责下达生产指令并组织、协
合格□ 不合格□
合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□
合格□
运行
作
振动现象
不合格□
装量差异
生产批号
操作参数
取样点 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
验证三次，分析验证数据，判断设备的稳定性能。
5.3.2.2验证记录
生产批号
微丸含量
装量范 围
装量差异±7%
供
操作参数
灌装速 度
料 频
吸尘速 度
率
取样点
A
B CD
E
F
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15 16 17 18 19 20 平均装量 装量差异 限度
检验结果
检查项目
测试方 法
胶囊外观 目测
是□ 否□
3
验证过程所使用的 仪器
偏差说明：
是□ 否□
备注
确认人/日期： 结论：
复核人/日期：
期：
批准人/日
5.2运行确认 5.2.1目的：按《全自动硬胶囊充填机标准操作规程》进行操作，检查各项参
数及设备运行状态是否符合预定要求；根据确认结果确定是否需
对《全自动硬胶囊充填机标准操作规程》提出修改和补充建议。
全自动硬胶囊充填机再验证方案
文件编号： 固体车间
目录
1.验证概述 2.责任人及其职责 3.验证人员名单 4.设备验证的风险评估 5.验证内容 6.偏差、变更 7.资料文件的收集整理 8.验证结论总结17 9.再验证 10.公司GMP验证领导小组对本方案的审批
1.验证概述 1.1设备概况： 全自动硬胶囊充填机胶囊填充机接触药品部件均应为不锈
日常使用过
1
微小
程中注意对 设备的维护
及保养。
日常生产过
2
微小
程中使用质 量好的物
料。
生产过程中 随时检查装 2 微小 量情况，如 有异常需及 时调整。
生产过程中 随时检查剔 2 微小 废情况，如 有异常需及 时调整。
日常使用过
1
微小
程中注意对 设备的维护
及保养。
日常使用过
1
微小
程中注意对 设备的维护
5.2.2运行确认内容及项目
检查项目 测试方法 接受标准
记录
结果
设备开/关 功能
现场操作
操作屏中的 各按钮灵 敏，指示正
常
合格□ 不合格□
模具安装
现场操作
模具安装 后，设备运 行连贯，无 异常情况
合格□ 不合格□
急停功能
现场测试
急停按钮按 下后，设备 能紧急、速 速的停机
合格□ 不合格□
故障报警 功能
等风险，但存在低风险及微小风险，基于现行风险管理体系，我们对 所有的风险均采取了控制措施，以防止低等风险及微小风险的升高。
除上述预防措施需要严格执行外，在验证过程中需密切关注可能导致 风险发生的原因，增加监控频次和力度，以达到控制风险的目的。 4.4验证失败采取的措施：如若验证失败，则应进行调查，在找出验证失 败的原因后，再修订验证方案重新进行验证。 5.验证内容 5.1验证前提 5.1.1验证相关文件及培训
确认。
对其真空 上料机的 性能进行 确认，并 2 确认金属 1 检测检测 仪在验证 周期内。
在日常生产 过程中进行 1 检测。
确认仪器 已经过校 1 验且在校 1 验有效期
内。
验证过程 中的所有 步骤及需 要记录的 数据都需 1 要双人复 1 核确认， 以确保数 据的准确 真实性。
生产使用前 需进行日校 验，且每周 要进行周校 1 验及时填写 校验记录。
具体的培训内容，培训签到薄、培训评估表见附件。
文件名称
文件 是否已 编号 批准生效
培训时间
备注
全自动硬胶囊充填机再验证 方案
胶囊灌装岗位标准操作规程
全自动硬胶囊充填机标准操 作规程
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.1.2验证过程中所使用的物料
物料名称
物料代 码
物料批次
报告书编号
空心胶囊
偏差说明及结论：
确认人/日期：
复核人/日期：
5.1.3验证过程中使用的仪器、仪表。效验证书见附件。
仪器仪表名 称
型号
编 号
测量范围
有பைடு நூலகம்期至
电子天平
偏差说明及结论：
备注
确认人/日期：
5.1.3验证前确认总结
序号
项目
复核人/日期： 是否符合要求
1
验证相关文件及培 训
是□ 否□
验证过程中所 2 使用的物料
领料人员及
岗位人员的
培训，增强
他们对车间
物料质量安
低风 全的意识，
6
险 能在领取或
使用过程中
发现物料的
异常情况并
能够及时上
报物料员或
QA。
加强对车间
员工的培训
1
微小
指导，并将 SOP贯彻到
实际的生产
操作中。
日常使用过
1
微小
程中注意对 设备的维护
设备的正 常运行。
供料不足 或是胶囊 壳无法正 常进入模 具中，导 致设备无 法正常运 行。
及时排斥 故障。
与辅助设 备的联机 运行（真 空上料 机、金属 检测仪） 不到位， 影响胶囊 机的正常 运行，不 能正常检 测缺陷产 品。
电子 天平
仪器未经 过校验， 或不在校 验有效 期，影响 验证结 果。
数据 记录 分析
验证过程 中，数据 记录错误 或计算错 误，导致 验证失败 或不能反 应真实结 果。
文件起草前 需要与使用 者或相关负 责人进行讨 论，听取意 见，确认文 件的可操作 性，起草完 1 毕后交由审 核人审核， 审核文件内 容有无差 错，确认文 件的准确 性。
车间领料
人员在见
物料在生
到由化验
产过程中
室出具的
出现不符
物料合格
物料
合质量标 准的情
报告后再
3 领取物
2
况，严重
料，且物
影响 产品
分数
可检测性(D)
1 很容易被鉴别的风险并可采取行动避免
2 中等
3 不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免
4.1.2 失败模式效果分析矩阵
风险等级
行动
风险得分 （RPN）
高 此风险必须降低
12，18，27
中 此风险必须适当地降至尽可能低
8，9
低 考虑费用和收益此风险必须适当地 降至尽可能低
3，4，6
微小 通常可以接受的风险
钢材质，内外表面均进行镜面抛光处理、无死角、易清洗，且选材与
物料、清洗剂不起化学反应，不会对药品造成污染；胶囊上机率高，
变频调速，配备相当的模具可对各种型号的硬胶囊进行药物充填。适
用于大规模硬胶囊剂生产。
1.2设备基本信息
设备名称
全自动硬胶囊充填机
生产厂家
设备编号
安装位置
1.3验证内容及目的：本次验证包括的运行确认（OQ）和性能确认 （PQ）两部分。通过本次验证确认其标准操作过程是否符合实际操 作要求，能否始终达到实际生产的技术标准，满足生产需要。
1，2
4.2设备使用过程中的风险分析
风险 风险因素
项目 及后果
S
现有控 制措施 P
现有检 测手段
风险 建议采取的
D RPN 等级
措施
人员
车间人员 操作程序 不规范， 未按规定 的要求进 行操作， 导致验证
对相关操 作人员进 行相关培 训，直至 1 培训合格 能独立操
班组长、
3
QA或工艺 员的现场监
1
供料质量
现场操 作
伺服电机
现场操 作
空心胶囊 现场操 分离情况 作
剔废质量
与辅助设 备的联机
现场操 作
现场操
接受标准
外观完整光 洁
供料连贯， 无中断现象
伺服电机运 行正常，出 料情况正 常，无堵塞
现象。
空心胶囊能 有效得到分
离
有效剔除废 胶囊
运转平稳连 贯，无异常
记录
结果 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□
况进行确 认。
检查。
设备验证 过程中对 1 供料的连 1 续性进行 确认。
日常生产过 程中对其供 应情况进行 1 检查。
设备验证 过程中对 空心胶囊 1 壳的分离 1 情况进行 确认。
日常生产过 程中对其分 离性能情况 1 进行确认。
验证中对
模具安装
的准确性
1 进行确
1
认，并对
装量差异
进行确认
生产前进行 确认，并每 个15分钟进 1 行装量检查 并记录。
对验证过程 的不定时监 1 控及抽查
及保养。
日常使用过
2
微小
程中注意对 设备的维护
及保养。
日常使用过 程中注意维 1 微小 护保养，并 按周期进行 效验。
验证开始
前，需要对
验证的参与
人员进行培
1
微小
训，按照批 准的验证方
案及相关
SOP进行实
际验证操
作。
4.3风险评估总结： 根据设备使用过程中的风险评估结果，此过程未出现高等级风险及中
5.3.2性能确认内容及项目 验证内容：根据车间生产实际情况，选取奥美拉唑肠溶胶囊微丸作为验证
物
料，安装调整好机器后，按照《全自动硬胶囊充填机标准操
作规程》加入物料，启动机器，开始灌装。 机器运行平
稳后开始监测，连续监测2小时，每25分钟抽检一次，每 次二十粒，检查是否为规定装量范围，每批监测，连续
分数
可能性(P)
1 孤立发生
2 发生的可能性中等
3 某种程度上不可避免
4.1.1.2风险严重性评分
分数
严重性(S)
1 潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规 问题且可以改正
2 潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规 问题
3 潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题
4.1.1.3风险可检测性评分
调验证活动；设备部负责确认公共系统及实施处于验证有效期内及良
好的运行状态，负责确认过程中涉及的仪器、仪表处于校验有效期内 并合格；质量部负责验证文件的批准及验证过程中的取样、复核及监 督；化验室负责验证过程中的检验及出具检验报告。
3.验证人员名单及职责
验证领导小组
姓名 岗位职务 小组职务
职责
确认
验证实施小组
备注
1
设备开/关功能
是□ 否□
2
模具安装
是□ 否□
3
急停功能
是□ 否□
4
故障报警功能
是□ 否□
偏差说明：
确认人/日期：
复核人/日期：
结论：
批准人/日期：
5.3性能确认 5.3.1目的：确认该 全自动硬胶囊充填机在与其他系统完成连接后能够有
效的可重复的发挥作用，即通过实际测试确定该设备的性能能够满
足生产要求。
督。
加强对相关
人员的培训
低风 指导，增强
3
险 操作人员对
文件的执行
失败或不 能反应真 实结果。
文件
文件本身 制定的不 完整或内 容有误， 或者包含 有让人误 解的信 息，对文 件的误解 使操作人 员操作不 当，达不 到验证要 求，影响 工艺验证 的结果。
作方可上 岗。
制定清楚 详细的标 准操作文 件，在验 证的准备 阶段，所 有的相关 1 文件均需 1 要得到批 准并生 效，以确 保文件的 准确性， 可操作 性。
料在周转
的质量。
过程中都
是密封保
护的。
物料在领取 前，发料人 员及领料人 员需要核对 检验报告的 1 准确性，复 核无误后， 方可领取物 料。
设备的开/ 关按钮不 灵敏，影 响设备的 正常开机 运行。
伺服电机 故障，导 致设备不 能正常出 料，影响
设备验证 过程中对 1 其开/关功 1 能进行确 认。
设备验证 过程中对 设备的自 2 带剔废功 1 能进行运 行确认。
日常生产过 程中对其剔 废功能进行 1 确认。
设备验证 过程中对 1 急停功能 1 进行确 认。
因急停功能 情况使用较 少，可每星 1 期确认一 次。
设备验证 过程中对 1 故障报警 1 功能进行
在日常生产 过程中进行 1 检测。
及保养。
姓名 岗位职务 小组职务
职责
确认
4.工艺的风险评估 4.1风险评估工具：采用故障模式效应分析（FMEA），并用RPN打分对
风险分析后提出的风险进行分级。 4.1.1风险等级计算 (RPN)： RPN = P x S x D P=风险可能性 S=风险严重性 D=风险可检测性 4.1.1.1风险可能性评分