左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析

摘　要 目的 探讨左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况。方法 采用高效液相色谱法对左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况进行测定。结果 血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%，在O.05～8 pgml范围内与峰高有良好的线性关系Y=O.9999。健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μgml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μgml左右。结论 左氧氟沙星相对生物利用度好，有比较好的血药峰浓度，细菌消除时间长，有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。 代写论文
关键词 左氧氟沙星 血药浓度 药代动力学
当前第三代氟喹诺酮类药物左氧氟沙星在呼吸系统感染性疾病的治疗中疗效显著，其对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及肺炎支原体、衣原体有较强杀灭作用[12]。用高效液相色谱法对左氧氟沙星在健康人体内的药动学进行研究，为临床合理用药提供理论依据。现将结果报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 选取健康男性20例，年龄22.5±4.5岁，体重62.5±5.5kg。 1.2 试验材料 注射用左氧氟沙星 300 mg1O0 ml，批 0211C57，第一制药北京有限公司。内标咖啡因标准品 纯度99.5%，批 12150104，国家麻醉品实验室。 1.3 HPLC法测定血清中左氧氟沙星的浓度 1.3.1 色谱条件 流动相 含14%三乙胺的乙腈0.02 molL磷酸二氢钠缓冲液15:85pH值=6.76.9，用前经滤膜过滤和超声波除气处理 流速 1.O mlmin 柱温 30℃ 检测波长 273 nm。 1.3.2 标准曲线的制备 用甲醇配制左氧氟沙星浓度为1 mgml的标准储备液，分别精密量取标准储备液20 μl、40 μl、0.1 ml、0.2 ml、0.4 ml、0.8 ml、1.6 ml于1O ml容量瓶，再分别加甲醇液至刻度，配制成左氧氟沙星浓度为2 μgml、4 μgml、10 μgml、20 μgml、40 μgml、80 μgml、160 μgml的标准液。加入萃取液二氯甲烷:异丙醇=95:55 ml，旋涡混合1 min，4 000 rmin离心1O min，吸取下清液4 ml于5 ml离心管中，在50℃水浴下空气流吹干。 毕业论文网 1.4 左氧氟沙星在健康人体的药动学 1.4.1 给药方案及样品采集 静脉滴注左氧氟沙星300 mg溶于100 ml生理盐水，滴注时间为1 h 20 min。于滴注前及滴注后5 min、1O min、15 min、30 min、60 min、120 min、180 min、240 min、360 min，分别取另侧肘静脉血5 ml，分离出纯血清，于20℃低温保存待测。 1.4.2 样品制备与测定 吸取0.4 ml血清样品于离心管中，加入80 μgml的内标咖啡因液10 μl，再加入萃取液二氯甲烷:异丙醇=95:55 ml，旋涡混合1 min，4 000 rmin离心1O min，吸取下清液4 ml于5 ml离心管中，在50℃水浴下空气流吹干。 2 结果 左氧氟沙星标准品浓度在0.O5～8 pgml范围内，以峰高比Y对浓度X

μgml进行回归，得回归方程Y=2.4444×103+0.1770 X样品数=3，最低检测浓度为0.0199 pgml，结果显示左氧氟沙星在O.05～8 pgml范围内与峰高有良好的线性关系Y=O.9999。经过测量分析，血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%样品数=3。健康人单剂口服左氧氟沙星的药物动力学结果显示其半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μgml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μgml左右。 3 讨论 左氧氟沙星为吡啶酮羧酸衍生物，是由日本第一制药公司开发研制的新代氟喹诺酮类抗生素。左氧氟沙星对敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染有良好治疗作用[3]。因此，左氧氟沙星以其更广的抗菌谱和更好的药动学特点在慢性阻塞性肺疾病治疗中广泛应用。 简历大全 jianli 在血药浓度上，本文结果显示血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%，在O.05～8 pgml范围内与峰高有良好的线性关系Y=O.9999。同时前人研究显示左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1 g和0.2 g后，血药峰浓度分别达1.36 mgL和3.06 mgL，达峰时间约为1 h。血消除半衰期约为5.1～7.1 h。蛋白结合率约为30%～40%。本文结果显示，健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μgml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μgml左右。 总之，左氧氟沙星相对生物利用度好，有比较好的血药峰浓度，并且细菌消除时间长，有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。 4 参考文献 [1] 钱元恕.环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶的作用[J].中国抗生素杂志,2016,196:459. [2] 仲兆金.从药物动力学观点看喹诺酮类药物的不良反应[J].国外医药抗生素分册,2016,236:272. [3] 吴苏澄,姜云平,曾仁杰,等.RPHPLC法测定兔血浆及载药人工陶骨周围肌肉组织中利福喷丁浓度[J].华西药学杂志,2016,121:8.