大前庭水管综合征家系SLC26A4基因突变分析
GJB2、SLC26A4基因相关耳聋儿童的听力损失特点分析
GJB2、SLC26A4基因相关耳聋儿童的听力损失特点分析崔庆佳;孙喜斌;戴朴;黄丽辉;王国建;张媛;杨影;康东洋;杜延顺;赵丽萍;黄莎莎;张伟【摘要】Objective To determine the audiological characteristics in 832deaf children with biallelic causative mutations in GJB2 ,SLC26A4gene .Methods The 832 patients received deafness gene screening ,553 were GJB2 gene biallelic causative mutations ,279 were SLC26A4 gene biallelic causative mutations .Patients were divided into four groups according to ages of hearing loss onset :<1 ,1~3 ,3~6 ,6~12 years old ,and the audiological character-istics and prevalence of GJB2 ,SLC26A4 gene mutations at different ages of onset .Results The prevalence of GJB2 gene mutations at four groups was 37 .97% (210/553) ,38 .34% (212/553) ,16 .27% (90/553) ,7 .41% (41/553) ,re-spectively ;the prevalence of SLC26A4 gene mutations at four groups was 25 .45% (71/279) ,44 .80% (125/279) , 20 .07% (56/279) ,9 .67% (27/279) ,respectively .The difference between GJB2 and SLC26A4 gene was significant(P=0 .001) .The prevalence of profound hearing loss with GJB2 gene mutations at four groups were 66 .67%(140/210) ,61 .32% (130/212) ,47 .78% (43/90) ,41 .46%(17/41) ,respectively .The difference was significant (P=0 .004) ,while the difference in 279 patients with SLC26A4 gene mutations was not statistically significant (P= 0 . 083) .Conclusion The age of hearing loss onset in patients with biallelic causative mutations in GJB 2 or SLC26A4 gene refers to 0~3 years -old ,hearing loss in patients with GJB2 ,SLC26A4 gene mutations gives priority to pro-found .The age of hearing loss onsetis smaller ,the ratio of profound hearing loss is higher .Patients with severe and profound hearing impairment should be performed the genetic testing when the age of onset under 12 .%目的：探讨明确为GJB2、SLC26A4基因相关耳聋儿童的听力损失特点。
【国家自然科学基金】_大前庭水管综合征_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
2013年 序号
科研热词 1 疗效 2 大前庭水管综合征 3 住院患者
推荐指数 1 1 1
2014年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
2014年 科研热词 推荐指数 耳聋 2 致病性 1 突变 1 大前庭水管综合征(单侧) 1 大前庭水管综合征 1 基因诊断 1 基因芯片 1 slc26a4基因 1 slc26a4 1 ivs16+10 c>t 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
科研热词 自动听性脑干反应 瞬态诱发耳声发射 气骨导差 新生儿听力筛查 客观听力测试 婴幼儿 大前庭水管综合征 听力损失 内耳病变 上半规管裂综合征
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8
推荐指数 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
2011年 科研热词 推荐指数 错义突变 1 遗传咨询 1 转运功能 1 致病性 1 耳聋综合征 1 耳聋 1 细胞膜 1 突变谱 1 突变体蛋白 1 突变 1 离子转运 1 甲状腺激素 1 甲状腺功能低下 1 热点突变 1 感音神经性聋 1 序列分析 1 寡核苷酸序列分析 1 家族性甲状腺肿 1 大前庭水管综合征 1 大前庭水管 1 基因芯片 1 基因突变 1 基因异常 1 基因(gene) 1 基因 1 听力障碍 1 听力受损者 1 前庭疾病(vestibular diseases) 1 前庭水管 1 内耳畸形 1 内淋巴管 1 内淋巴囊 1 slc26a4基因 1
Goldengate高通量耳聋基因芯片在大前庭水管综合征中的有效性验证及应用分析
•138 •屮华耳鼻咽喉头颈外科杂志202丨年 2 月第56 #第2 期（:丨丨in J ()t»>rhim>lar>ng»l Head Neck Surg, M>mar> 2021. V»l. 56, V>. 2•新技术新材料-Goldengate尚通量耳聋基因芯片在大如庭水管综合征中的有效性验证及应用分析吴宏蒋璐刘畅刘亚兰龙梦琦梅凌云贺楚峰蔡鑫章陈红胜冯永中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科耳鼻咽喉科重大疾病研究湖南省重点实验室，长沙 410008冯永现在南华大学附属长沙中心医院耳鼻咽喉科410004通信作者：冯永，Email:***********************oni【摘要】目的将Goldengale高通量耳聋基因芯片应用于大前庭水管综合征患者，验证芯片的准确性及有效性，为制定更加详细的大前庭水管综合征遗传检测策略提供参考方法2016年8月至2018年2月利用本研究团队研发的Goldmgate高通迓耳聋检测芯片，检测丨5例确诊为大前庭水管综合征耳浮患者及60例健康人对照样本，并•利用S anyr测序法验证芯片检测结果所有大前庭水管综合征患者均进行57X26,44基因测序，并与芯片结果进行对比分析结果12/15患者通过芯片检测出.S’LC26,44椹W突变，通过芯片检测和SAC26.料基因直接测序共检出9种突变，其中7种突变被两种方法均检出，该芯片可检测出基W1*£接测序法所提供的等位基因信息的93.33%( 28/30)除•S/X26.44基因以外，丨5例大前庭水管综合征患者通过芯片还同时检测出、PC’/)///5、m C7、M V Y沁以及线粒体基丨大丨的突变，并均经过S anyr测序法得到验证结论Goldengate*高通量耳聋基W芯片具有检测潰盖广、准确性高等特点，可作为大前庭水管综合征患者的初步检测手段【关键词】大前庭水管综合征；基因芯片基金项目：湖南f t「丨然科学基•金（20丨7JJ3476)Validation and analysis of Goldengate high-throughput deafness gene chip in detecting thepatients with enlarged vestibular aq u e d u ct syndrom eWu Hong, Jiang Lu, Liu Chang, Liu Yalan, Long Mengqi, Mei Lingyun, He Chufeng, Cai Xinzhang,Chen Hongsheng, Feng YongDepartment of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Xiangya Hospital, Central SouthUniversity, Key Laboratory of Otorhinolaryngology, Hunan Province, Changsha 410008, ChinaFeng Yong is now in the Department o f Otorhinolaryngology, Changsha Central Hospital, University ofSouth China, Changsha 410004, ChinaCorresponding author: Feng Yong, Email: ***********************【A bstract 】Objective To verify the accuracy and effectiveness of Goldengatehigh-throughput deafness gene chip in detecting the patients with enlarged vestibular aqueductsyndrome(EVAS), and to provide a reference for genetic detection strategy of EVAS. Methods FromAugust 2016 to February 2018, 15 patients with EVAS and 60 normal controls were detected byGoldengate high-throughput deafness detection chip developed by our team, and the results wereverified by Sanger sequencing. SLC26A4gene sequencing was carried out in all the patients withEVAS. Results 12/15 of patients with EVAS were detected mutations of SLC26A4gene. Ninem utations were detected by chip detection and SLC26A4gene direct sequencing, seven of whichD O I： 10.3760/l 15330-20200302-00150收稿日期2020-03-02 本文编辑金昕引用本文：吴宏，蒋璐.刘畅，等.Goldengate高通量耳聋基W芯片在大前庭水管综合征中的有效性验证及应用分析I J1.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2021. 56(2): 138-143.丨)()丨：10.3760/(ma. j.cn115330-20200302-00150.中 $丨〔鼻咽喉头颈外f’l H、202 I<丨'2 ).j 第 56 卷第2 期(Ihin .1()t«>rhi!i〇Unyng()l Head N<-ck Smg. I rhruary 2021, \Ol. 56. No. 2•139 •were detected by both methods. The chip could detect 93.33%(28/30) of the allele informationprovided by SLC26A4gene direct sequencing. In addition to SLC26A4gene, m utations of G]B2,PCDH15, TMC1, MY06and mitochondrial genes were detected in 15 patients with EVAS. Theseresults were verified by Sanger sequencing. Conclusion Goldengate high-throughput deafnessgene chip possesses the traits of wide coverage and high accuracy, which can be used as apreliminary detection method for patients with EVA S.【K e y w o r d s】Vestibular aqueduct enlargement syndrome; Gene chipFund program:Hunan Natural Science Foundation Project(2017)J3476)耳聋是最常见的感觉神经性疾病:|,据报道，全球有2.5亿人患有中度以上听力损失2 :中国每 年约有3万先天性听力损失患儿出生:3]。
感音神经性耳聋患者大前庭导水管综合征相关SLC26A4基因IVS7-2A＞G的全序列分析
感音神经性耳聋患者大前庭导水管综合征相关SLC26A4基因IVS7-2A＞G的全序列分析李琦;黄德亮;朱庆文;袁永一;方如平;戴朴【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2010(027)006【摘要】目的对携带SLC26A4基因IVS7-2A＞G单杂合突变感音神经性耳聋患者进行 SLC26A4基因的全序列检测,以期发现除IVS7-2A＞G以外的其他突变.方法应用直接测序法对80例携带IVS7-2A＞G单杂合突变的感音神经性耳聋患者进行SLC26A4基因进行全序列测序.结果 80例患者中47例发现另1个突变位点,其余33例未发现复合杂合突变,IVS7-2A＞G单杂合突变找到另外1个突变的比例为58.8%(47/80).发现了 3个新的突变,分别是5+2T＞A、14-2A＞G和1825del G,最为常见的5种突变为H723R(20%)、T410M(5%)、15+5G＞A(5%)、L676Q(5%)、N392Y(3.75%).第17外显子是突变发生种类最多的外显子.结论SLC26A4基因IVS7-2A＞G单杂合突变者应该进行其他突变的筛查,SLC26A4基因复合突变可以解释部分的耳聋原因.%Objective To investigate the whole sequence of the SLC26A4 gene in moderate to profound sensorineural hearing loss (SNHL) patients with IVS7-2A＞G mutation of the gene in China.Methods Whole SLC26A4 gene sequence was analyzed by direct sequencing in 80 SLC26A4 gene IVS7-2A＞G mutation carriers for the occurrence of a second mutation in the gene. Results Forty-seven out of the 80 patients were found to have a second heterozygous mutation, whereas a single IVS7- 2A＞ G mutation could be responsible for SNHL inthe remaining 33 patients. Three novel mutations, 5+ 2T＞A,14-2A＞G and 1825del G, were identified. The five most common mutations includeH723R (20%),T410M (5%), C. 1705+5G＞A (15+5G＞A) (5%), L676Q(5%), and N392Y (3. 75%). Exon 17 harbored the most types of compound heterozygosity with the IVS7 - 2A＞G mutation. Conclusion A Chinese specific SLC26A4 diversity was found, and comparable SLC26A4 contributing to deafness. This study suggested that if a heterozygous SLC26A4 mutation is found in a patient with deafness, other exons of the SLC26A4 gene should be analyzed. Furthermore, double heterozygosity of theSLC26A4 gene may also account for some of the disease phenotype.【总页数】6页(P610-615)【作者】李琦;黄德亮;朱庆文;袁永一;方如平;戴朴【作者单位】210008,南京医科大学附属南京儿童医院耳鼻咽喉-头颈外科;210008,南京医科大学附属南京儿童医院儿童听力中心;中国人民解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科;中国人民解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科;中国人民解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科;210008,南京医科大学附属南京儿童医院耳鼻咽喉-头颈外科;中国人民解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科【正文语种】中文【相关文献】1.30例大前庭水管综合征患者 SLC26A4基因诊断与听性脑干电位特性分析2.大前庭水管综合征患者的SLC26A4基因诊断3.大前庭水管综合征家系特征与SLC26A4基因分析4.27个省市聋校学生基于SLC26A4基因IVS7-2A＞G突变的全序列分析5.河南两地区聋儿教育机构患者大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变筛查分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变区域筛查方案探讨
２ ２・ ９
Ｃ ｉｅｅＪ ｕｎ ｌ ｆＯ ｏｏ ｙＶｏ． ， ｏ３ ２ １ ｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｔｌｇ １８ Ｎ ．， ０ ０ ｏ
●
Hale Waihona Puke 临床研究・ 大前庭水管相关 Ｓ Ｃ ６ 基 因热点突变 区域 Ｌ ２Ａ ４ 筛查方案探讨
袁 永一 王 国建 黄 德 亮 康 东 洋 戴 朴
突变 区域 的筛 查 策 略 。 方 法
患 者 外周 血 并 提 取 Ｄ Ａ， 行 Ｓ Ｃ ６ ４基 因 编码 区 ２ Ｎ 进 Ｌ ２Ａ ０个 外 显 子测 序 ，总 结 筛 查 到 的 各种 Ｓ Ｃ ６ ４基 因 突变 类 型 Ｌ ２Ａ 在 不 同外 显子 的分 布 及 各 外 显 子 上 Ｓ Ｃ ６ ４基 因突 变 数 占全 部 突 变 的 比例 。 结 果 Ｌ ２Ａ ９ ．％ （ ５ ／ ６ ） ５ ４ ２ １ ２ ３ 的大 前 庭 水
中 国人 民解 放 军 总 医 院耳 鼻 咽 喉头 颈 外科 耳 鼻 咽 喉研 究 所 聋 病 分子 诊 断 中心 （ 京 １ ０ ５ ） 北 ０ ８３
【 摘要 】目的
明确中国人群大前庭 水管相关 Ｓ Ｃ ６ ４基 因热点突变区域 ， Ｌ ２Ａ 制定耳聋人群 乩 Ｃ ６ ４基 因热点 ２Ａ
确 诊 大 前庭 水 管 患 者 ２ ３例 ，所 有 患 者 都 接 受 了 高 分 辨 率 颞 骨 Ｃ ６ Ｔ检 查 ， 集 受 检 采
的明 确为 研 制 Ｓ Ｃ ６ Ｌ ２ Ａ４基 因专 病 诊 断 芯片 提 供 了依 据 。
【 键词 】 大前 庭 水 管综 合 征 ； ｓ Ｃ ６ 关 Ｌ ２Ａ４基 因 ； 热点 突变 区域 ； 筛查 策 略 【 中图分 类号 】 Ｒ ６ ．３ Ｒ ９ ．１ ７４７ ， ３ ４１ ２ 【 文献 标 识 码 】 Ａ 【 章 编 号 】 １ ７ — ９ ２ ２ １ ）３ ２２ ０ 文 ６ ２ ２ ２ （０ ０ ０ — ９ － ４
大前庭导水管综合征
04 治疗与康复
药物治疗
药物治疗
对于大前庭导水管综合征引发的眩晕和听力下降等症状，医 生可能会开具药物治疗，如抗眩晕药、改善微循环药物等， 以缓解症状。
药物治疗注意事项
药物治疗需在医生指导下进行，患者需严格遵守医嘱，注意 药物副作用和相互作用，如有不适及时就医。
助听器与人工耳蜗植入
助听器
对于听力下降的患者，医生可能会建 议使用助听器来提高听力水平。选择 合适的助听器并进行专业调试，有助 于改善患者的听力状况。
新型治疗方法
开发出针对大前庭导水管综合征的药物治疗和听力康复方法，有效 改善患者生活质量。
临床诊断标准
建立了一套准确、可靠的诊断标准，有助于早期识别和干预大前庭导 水管综合征。
未来发展方向
跨学科合作
加强医学、生物学、物理学等多学科的合作，共同推进大前庭导 水管综合征的研究。
临床试验与转化研究
开展更多的临床试验，将研究成果转化为实际的治疗手段，惠及更 多患者。
定期复查
患者应遵医嘱定期到医院复查，以便及时了解病 情变化。
听力训练
对于听力下降的患者，可以进行听力训练，以改 善听力状况。
注意事项
避免过度使用药物
01
患者应避免过度使用药物，尤其是耳毒性药物，以免加重听力
损伤。
注意情绪调节
02
患者应注意情绪调节，保持乐观的心态，以利于病情的恢复。
及时就医
03
如出现听力下降、眩晕等症状加重或持续不缓解的情况，应及
人工耳蜗植入
对于严重听力丧失的患者，人工耳蜗 植入是一种有效的治疗方法。通过手 术将人工耳蜗植入体内，患者可以重 新获得听觉功能。
康复训练
平衡与协调训练
单侧大前庭水管综合征SLC26A4基因的突变分析
ＨＵ ＡＮＧ Ｓ ｈ ａ ｓ ｈ ａ ，ＨＵ Ａ ＮＧ Ｂａ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ ￣ ，ＤＯＮＧ Ｍｉ ｎ ，ＭＥ ＮＧ Ｘｉ ａ ｏ ｘ ｉ ａ ｏ ，ＤＡ Ｉ Ｐｕ ’
ｔ ｉ ｂ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｑ ｕ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ，ａ ｎ ｄ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｕ ｎ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ａ ｌ ｅ ｎ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ ｄ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｂ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｑ ｕ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ａｌ ｌ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｈ ｅ ａ ｉ ｒ ｎ ｇ ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｔ ｅ ｍｐ ｏ ｒ ａ ｌ ｂ ｏ ｎ ｅ Ｃ Ｔ ｓ ｃ ａ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｔ ｅ ｓ ｔ ｓ ｉ ｎ ｃ ｏ ｄ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｓ Ｌ Ｃ ２ ６ Ａ４ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ － ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｗ ｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ｍｐ ｏ ｒ ｌ ａ ｂ ｏ ｎ ｅ Ｃ Ｔ： ｕ ｎ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ａ ｌ ｅ ｎ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ ｄ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｂ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｑ ｕ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ．
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｈ ｏ ｒ Ｄ ＡＩ Ｐｕ ， Ｅｍａ ｉ ｌ ｄ ａ ｉ ｐ ｕ ３ Ｏ ｌ ＠ ｖ ｉ ｐ ． ｓ ｉ ｎ ａ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
大前庭水管综合征及其相关的基因_SLC26A4
大前庭水管综合征及其相关的基因—ＳＬＣ２６Ａ４赵亚丽翟所强王秋菊中国人民解放军总医院耳鼻咽喉研究所（北京１００８５３）临床和流行病学研究表明，每１０００名新生儿中就有１名先天性耳聋的患儿。
大前庭水管综合征（ｌａｒｇｅｖｅｓｔｉｂｕｌａｒａｑｕｅｄｕｃｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＬＶＡＳ）是先天性耳聋的一种。
１９７８年，Ｖａｌｖａｓｓｏｒｉ和Ｃｌｅｍｉｓ［１］在对３７００例颞骨连续分层摄片中发现，有５０例前庭水管扩大，并将其命名为大前庭水管（ｄｉｌａｔｅｄｖｅｓｔｉｂｕｌａｒａｑｕｅｄｕｃｔ，ＤＶＡ），又将临床上伴感音神经性听力损失等症状者称“大前庭水管综合征”。
近年，随着ＣＴ、ＭＲＩ以及分子遗传学的发展，对此病的认识已经从影像学诊断、临床表现、发展到了分子诊断的水平。
１大前庭水管综合征的临床表现、发病机理及诊断大前庭水管是儿童感音神经性聋最常见的内耳畸形，由其导致的大前庭水管综合征是一种独立性疾病，除了前庭水管扩大外，不合并其它畸形，属于非综合征型耳聋。
其临床表现为波动性感音神经性听力损失，多呈进行性下降。
可从出生后至青春期这一年龄段内任何时期开始起病，但多数为出生后几年内发病。
发病突然或隐匿，通常之前有感冒、轻微颅外伤或其他使颅内压增高的病史。
约８１％－９４％的患者为双侧发病，单侧发病者少见［２］。
听力受损以高频为主，听力图多为下降型，少数为平坦型，无一例为上升型［３］。
听力下降的程度与前庭水管的大小无关，可表现为从接近正常到极重度聋。
并且，双耳听力可不对称。
大多数患者仅表现为听力损失，只有少数患者伴有前庭症状，约占２９％，但有人认为前庭症状少见可能与发病人群多为幼儿有关［４］。
目前，关于前庭水管扩大导致感音神经性聋的致病机理还不是很清楚，通常有三种假说：（１）内淋巴液返流学说，前庭水管扩大时，往往同时伴有内淋巴管和内淋巴囊的异常扩大，突然的脑压变化，迫使两层脑膜间内淋巴囊内容返流入耳蜗，囊内高渗内淋巴进入耳蜗基底周，损伤神经感觉上皮，产生感音神经性耳聋。
大前庭水管综合征1例家系基因突变分析
114筮宣匡堂皇王盘查至Q!垒生垒旦箜至鲞箜至塑』望!!!!!卫坐!堕坐鱼：垒匹垫!垒：y!!至：盟!．兰大前庭水管综合征1例家系基因突变分析病例报告季春燕朱海燕(中国人民解放军海军总医院妇产科优生优育中心实验室，北京100048)患儿女，7个月，家长发现其对声音无明显反应，于2013年来本中心就诊。
耳声发射听力检查：左耳2000H z、4000H z可通过，其余均未通过；右耳均未通过。
听觉诱发电位检查：双耳短声反应阈均未引出，波形分化差，重复性差。
双耳容积计算机扫描(V C T)平扫见：双侧前庭导水管扩大，呈喇叭口状，余内耳结构及其他骨质结构均未见异常。
临床诊断为先天性耳聋，大前庭水管综合征(1ar ge ves t i b ul ar aqueduc t syndr om e，L V A S)。
父母听力正常，家族中无同类患者。
基因诊断因该综合征为常染色体隐性遗传病u J，建议该家系进行致病基H SLC26A4的突变分析。
签署知情同意书后，抽取患儿及父母外周静脉血2m l，提取基因组D N A。
首先对患儿进行致病基因21个外显子的扩增，PC R扩增引物及条件参照参考文献[2]。
扩增产物经凝胶电泳回收纯化后，A B I3130测序仪双向测序。
应用D N A st ar 软件对测得序列与标准序列(N C一000007．14)进行比对，分析是否存在突变。
序列分析显示患儿SL C26A4基因第10和第15外显子分别存在杂合突变，c．1229C>T(T410M)和c．1667A>G (Y556C)，见图1。
对父母相应外显子进行序列分析，证实父亲携带c．1229C>T杂合突变，母亲携带c．1667A>G杂合突变。
讨论L V A S是一种常见的先天性内耳畸形，一般在2岁左右发病，主要表现为听力波动性下降。
个别患者儿表现突发性耳聋，也有患儿表现为发作性眩晕伴波动性听力下降，听力可以逐步下降致全聋，临床主要依据高分辨率C T或M R I确诊。
135例大前庭导水管耳聋患者SLC26A4基因突变分析
135例大前庭导水管耳聋患者SLC26A4基因突变分析于晓宇;林妘;许军;杨涛;吴皓【摘要】Objective To investigate the mutation spectrum of SLC26A4 and to elucidate molecular mechanisms un-derlying non-syndromic hearing loss associated with enlarged vestibular aqueduct in east China by screening for SLC26A4 gene mutations.Methods Blood samples and clinical data were collected from 135 unrelated EVA probands and screening of coding regions of the SLC26A4 gene was performed by nested polymerase chain reaction followed by Sanger sequencing.Results One hundred(74.07%)probands carried two SLC26A4 mutant alleles and ten(7.41%)had one SLC26A4 mutant allele, while no mutation was detected in the rest twenty-five (18.52%) patients.A total of 51 types of SLC26A4 mutations were identified with c.919-2A>G and p.H723R being the most common mutations account-ing for 50%(105/210)and 10.48%(22/210)of mutant alleles,respectively.Conclusions Consistent with previous re-ports,c.919-2A>G is most prevalent in Chinese.Further research will be needed to investigate other genetic factors that may contribute to the pathogenesis of EVA given the fact that a large percentage of patients lack mutations in the SLC26A4 coding region in one or both alleles.%目的研究华东地区非综合征性大前庭导水管耳聋患者SLC26A4基因的突变情况,以进一步了解其突变谱,为阐明EVA的分子机制和指导基因诊断提供依据.方法通过巢式聚合酶链式反应扩增目的片段和Sanger测序对135例明确诊断的散发非综合征性EVA耳聋患者SLC26A4基因的外显子及侧翼序列进行变异检测.结果在135例EVA耳聋患者中,明确为SLC26A4双等位基因突变致病的占74.07%(100/135),单等位基因突变的占7.41%(10/135),18.52%(25/135)的患者未检测到任何SLC26A4基因突变.共检出51种SLC26A4基因突变,其中, c.919-2A>G突变和p.H723R突变最常见,分别占总检出突变的50%(105/210)和10.48%(22/210).结论与既往报道一致,c.919-2A>G突变为中国人群SLC26A4基因的最常见变异.有相当一部分患者未检出SLC26A4双等位基因突变,提示可能有其他致病因子参与EVA的发生,有待进一步研究阐明.【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2018(016)002【总页数】5页(P160-164)【关键词】大前庭导水管;SLC26A4;耳聋;基因诊断【作者】于晓宇;林妘;许军;杨涛;吴皓【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R764大前庭导水管（Enlarged vestibular aqueduct,EVA）是与儿童感音神经性聋相关的最常见的内耳畸形[1]。
大前庭导水管综合征
不明，可能与以下原因相关：
①内淋巴倒流：内淋巴囊高渗液返流入耳 蜗，造成耳蜗神经上皮受损，产生神经性 耳聋。
②耳蜗前庭膜等结构存在先天性微弱，脑 脊液压力骤变使膜结构破裂，造成内外淋 巴液混合。
③内淋巴囊功效障碍：内淋巴囊和内淋巴 管壁薄，上皮无皱褶、血管。
大前庭导水管综合征
第9页
临床表现
耳聋：普通在2岁左右开始发病，主要表现 为渐进性、波动性听力下降。
大前庭导水管综合征
大前庭导水管综合征
第1页
概述
定义：是一个以渐进性波动性听力下降 为主先天性内耳畸形性听力障碍，可同时 伴有重复发作耳鸣或眩晕等一系列临床症 候群，听力检验通常表现为感音神经性聋， 也有少个别患者表现为混合性聋。
大前庭导水管综合征
第2页
概述
以前庭水管扩充伴感音神经性聋为特征临 床独立病症。 占儿童、青少年感音神经性聋1.５％。是 感音神经性聋患儿中最常见内耳畸形之一， 约占先天性内耳畸形31.5%。 约８０％双耳受累，男／女：２／３
大前庭导水管综合征
第24页
大前庭导水管综合征
正常对照
第25页
病例2
患者，女性 ，6岁。双耳听力下降4年，加重伴眩 晕2天就诊。2岁时发觉说话迟、口齿不清就诊于 我听力中心，检验见双耳ABR阈值为80dB(HL)，2 年前经CT（见右图）检验发觉双耳LVAS。 已用双 耳C19全数字助听器，已康复进入正常学校，2天 前从滑梯上摔下，即感眩晕、呕吐，双耳听力显 著下降，ABR 检验为100dB (HL)无反应。
大前庭导水管综合征
第3页
前庭水管结构
近段相当于“J” 短肢，长度约为1.5 mm，直径0.3 mm。其内口起始于前庭内侧 壁.
两个大前庭水管综合征家系的临床及SLC26A4基因的检测分析
・
６ ８ －
中华耳科学杂志 ２ ０ １ ４ 年第 １ ２ 卷第 １ 期
两个大前庭水管综合征家系的临床及 Ｓ Ｌ Ｃ ２ ６ Ａ ４ 基 因的检测分析
田晓丽 崔 书平 段 乃超 马 建刚 蒋新 霞 黄 爱萍 刘艳 平 朱庆 文
１河北医科大学第二 医院耳鼻喉二科 （ ０ ５ ０ ０ ０ ０ ）
新生儿SLC26A4基因热点突变筛查及结果分析
新生儿SLC26A4基因热点突变筛查及结果分析目的：利用耳聋基因芯片筛查，出生听力筛查正常新生儿中SLC26A4基因热点突变的发生频率，检出携带者。
方法：研究对象为1823例出生听力筛查正常新生儿，采集出生72h后足跟血，以PCR与耳聋芯片技术，检测滤纸干血斑，检测SLC26A4耳聋基因8个热点突变位点。
结果：检出携带者 19例，检出率 1.04%。
SLC26A4 基因 IVS7-2A>G 杂合突变型 16例（0.88%），2168A>G 杂合突变型 1 例（0.05%），1229C>T杂合突变型1例（0.05%），IVS15+5G>A杂合突变型1例（0.05%）。
结论：听力筛查正常的新生儿，仍有携带大前庭导水管综合征相关耳聋基因的风险，建议出生时进行SLC26A4热点基因检测，预防大前庭导水管综合征相关的听力下降。
关键词：大前庭导水管综合症；耳聋；听力筛查；基因突变大前庭导水管综合征( large vestibular aqueduct syndrome，LVAS) 是以前庭导水管扩大伴有感音神经性聋或混合性聋为特征的疾病，占感音神经性聋患者的1%-12%1-2，是儿童先天性耳聋的主要原因之一。
随着对遗传的深入研究，大量致聋基因突变位点被确认，为遗传性耳聋筛查及诊断提供了基础，SLC26A4是明确的致聋基因，与大前庭水管综合征（large vestibular aqueduct syndrome LVAS）发病有关3。
本调查采用耳聋基因芯片对我院1823 例听力筛查正常新生儿进行耳聋基因筛查，为大前庭导水管综合征的早期诊断、干预和预防提供理论依据。
1.对象与方法1.1 对象选取2019年8月～2019年9月间收集新生儿筛查标本1823例，均为福建省妇幼保健院出生听力筛查正常新生儿，均无明显畸形，无怀孕病毒感染史，并签订听力筛查与基因检测知情同意书。
72h后采集足跟血滴于干燥的滤纸片上，完全渗透，血斑不小于8mm，自然晾干后置4℃冰箱保存。
大前庭水管综合征_基本概念和基础研究
听觉是一种通过大脑皮层分析后获得的声音感觉，一旦听觉系统中的任何部位发生结构或功能障碍均可导致程度不等的听力损失，包括传导性、感音神经性和混合性等听力损失。
其中感音神经性聋的病因很多，常见的病因有先天性因素、感染性因素、药物中毒性因素、职业性因素、外伤性因素、肿瘤、梅尼埃病、突发性聋、老年性退行性变、听觉中枢病变以及贫血、免疫反应等全身性疾病。
在感音神经性聋中尤以因内耳病变引起的感音性聋较多见，而且大部分耳聋发生在出生以后，甚至出现在成年以后，这其中包括一部分畸形和遗传性聋。
大前庭水管综合征是一种非常常见的听力损失疾病，此病属先天畸形但多于后天发病。
１ 概述１．１ 定义大前庭水管综合征（ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔｓｙｎｄｒｏｍｅ， ＬＶＡＳ）是一种以渐进性波动性听力下降为主的先天性内耳畸形性听力障碍，可同时伴有反复发作的耳鸣或眩晕等一系列临床症候群，听力检查通常表现为感音神经性聋，也有少部分患者表现为混合性聋。
这是２０世纪７０年代末随着ＣＴ技术问世而被发现的一种内耳畸形致聋疾病，１９７８年被正式命名为ＬＶＡＳ。
前庭水管是一个细小的骨性管道，从前庭延伸到颞骨的岩部，包裹着充满了内淋巴液的膜性内淋巴管，其作用是将前庭的膜迷路与颞骨内的内淋巴囊相连，正常的前庭水管是维持内淋巴液代谢所必需的。
胚胎时期的发育异常可导致前庭水管扩大，进而由于扩大的前庭导水管引起一系列的临床症状，但目前致病原因还不十分明确。
１．２流行病学资料据保守估计，至少有１％～１．５％的感音神经性聋和有平衡问题的病人会有大前庭水管综合征。
也有报道表明，５％～７％不明原因的感音神经性聋患者可能＊基金项目：我国耳神经疾病早期干预措施及规范化治疗方案研究，十五科 技攻关（２００４ＢＡ７２０Ａ１８－０２）作者单位：首都医科大学附属北京同仁医院 北京 １００７３０ 北京市耳鼻喉科研究所 耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室（首都医科大学）作者简介：刘博 硕士 主任医师；研究方向：听力、眩晕疾病 大前庭水管综合征（Ⅰ）＊——基本概念和基础研究Large vestibular aqueduct syndrome(I) ——Basic concepts and research■刘 博 ＬＩＵ Ｂｏ【中图分类号】Ｒ７６４．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２－４９３３（２００８）０４－００５８－０４编者按 目前，大前庭水管综合征被认为是导致儿童耳聋的主要原因之一，但由于该病起病隐匿，加之患儿存在不同程度的残余听力和可能存在的传导性聋成分，易被许多临床医师所忽视和误诊，进而耽误该病的早期诊断并错过最佳的有效治疗期，最终导致严重的不可恢复的感音神经性聋。
遗传性耳聋相关基因SLC26A4新突变致病性分析
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｏ ｖ ｅ ｌ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｓ Ｌ Ｃ ２ ６ Ａ ４ ｉ ｖ ｓ １ ６ ＋ １ ０ Ｃ ＞ Ｔ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ
Ｇ Ａ ＯＸ ｕ ｅ １ ， ２ ， ３ Ｘ Ｉ ＮＦ ｅ ｎ ｇ ， Ｙ Ｕ Ａ ＮＨｕ ｉ ｊ ｕ ｎ１ ７ Ｄ Ａ Ｉ Ｐ ｕ ’
ｌ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆｏ ｔ ｏ ｒ ｈ ｉ ｎ ｏ ｌ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｈｅ ａ ｄ ａ ｎ ｄ Ｎ ｅ ｃ ｋ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ Ｌ Ａ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ８ ５ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ２ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｆｏ ｏ ｔ ｏ ｒ ｈ ｉ ｎ ｏ ｌ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｈ ａ ｉ ｎ ａ ｎ Ｂ ｒ ａ ｎ ｃ ｈ ｆＰ ｏ Ｌ Ａ ｅｎ Ｇ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ａ ｎ ｙ ａ ５ ７ ２ ０ １ ３ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ３ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｏ ｔ ｏ ｒ ｈ ｉ ｎ ｏ ｌ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｒ ｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ ｙ ｅｎ Ｇ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｂ ｅ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ８ ＆Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
大前庭水管综合征SLC26A4基因突变临床研究
大前庭水管综合征SLC26A4基因突变临床研究山西医科大学硕士学位论文大前庭水管综合征SLC26A4基因突变临床研究姓名:席宏申请学位级别:硕士专业:耳鼻咽喉-头颈外科学指导教师:张芩娜2011-03-15 山西医科大学硕士学位论文大前庭水管综合征 SLC26A4 基因突变分析摘要目的: 应用耳聋基因芯片对非综合征性感音性神经性耳聋患者进行分子病因学研究。
在临床上可以形成一个将临床听力学特征性的表现，与影像学和致病基因的突变检测相结合的一个系统的诊断流程。
研究方法: 采集聋哑学校和门诊散发病例的非综合症性耳聋患者 102 人的外周血，提取基因组DNA，应用耳聋基因芯片检测中国人中常见的大前庭水管综合征基因(亦称 PDS 基因或SLC26A4 基因)的两个热点突变，包括 IVS7-2A〉G 和 2168A〉G。
结果: 在非综合征行耳聋患者中 SLC26A4 基因突变占 16.39，且 SLC26A4 突变的患者 CT 检查均证实为大前庭水管扩大。
且 CT 证实为大前庭的患者，有 95.36基因检测 SLC26A4 突变阳性，SLC26A4 基因中的 IVS7-2A〉G 位点突变的比率高，占 78.95。
结论:本实验102例非综合征性耳聋患者SLC26A4基因突变率达到16.4，证实了SLC26A4是非综合征性耳聋的易感基因。
运用耳聋基因芯片对非综合征性重度和极重度耳聋患者的突变检出率与解放军总医院的相关报告一致(21)。
SLC26A4基因检测可作为重度和极重度非综合征性耳聋患者的临床检查项目。
本课题对非综合征性耳聋患者都采用CT检查与基因芯片筛查，二者吻合率达94.12，说明SLC26A4基因检测可作为重度和极重度非综合征性耳聋患者的临床检查项目。
筛查该基因有助于该病的预防、诊断和治疗。
关键词:大前庭水管综合征 SLC26A4基因突变基因芯片II山西医科大学硕士学位论文 Abstract Objective: we will analyze the auditory data andgenetic characteristics the geneticdiagnostic kit of hereditary deafness based on DNA microarray. Methods: 61 moderate to profound NSHL patients were included in this study. Theirgenomic DNA samples were extracted from peripheral blood and detected with theDNA microarray which is able to perform mutation detection of 2 hot-spot mutationsin the most common pathologic genes SLC26A4 IVS7-2A〉G G 2168A〉simultaneously. Results: Of 61 patients1016.39 were found out to be carriers of SLC26A4 pathogenicgene mutation .Among them IVS7-2A〉G homozygous mutation in9cases compoundheterozygous mutation in 1 cases 2168A〉Gheterozygous mutation in 1cases. Conclusion: In the 61 NSHL patients the SLC26A4 mutation’s quotiety is 16.39. the resultas same as the PLA General Hospital. the genetic diagnostic kit of hereditarydeafness based on DNA microarray appears to have some inherent advantages ingenetic diagnosis of NSHL its features of easy manipulation standardization andpopularization endue it perfect prospect in clinical application. Key words: Large vestibular aqueduct syndrome SLC26A4 gene Mutation DNAmicroarray III 山西医科大学硕士学位论文英文缩写词索引缩写英文全称中文全称NSHL Nonsyndromic Hearing Loss 非综合征性耳聋LVAS Large Vestibular Aqueduct Syndrome大前庭水管综合征EVA Enlargement of the vestibular aqueduct 前庭导水管扩大PDS Pendredsyndrome Pendred 综合征PCR Polymerase Chain Reaction 聚合酶链反应CT Computerized Tomography 电脑断层扫描ABR Auditory Brainstem Response 听觉脑干反应ASSR Auditory Steady StateResponse 听觉稳态反应SLC26A4 Solute carrierfamily 26 member 4 溶质载体家族 26 个，会员 4HHL Hereditary Hearing Loss 遗传性耳聋 IV 学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。
一例大前庭水管综合征患儿的SLC26A4基因突变研究
一例大前庭水管综合征患儿的SLC26A4基因突变研究孙东兰;常立甲;曹琴英;穆卫红;张艳华;高虹;方芳;于湄;赵丽娟;张静;米冬青【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2017(034)003【摘要】Objective To analyze mutations of SLC26A4 gene and explore their origins for a patient with enlarge vestibuar aqueductsyndrome.Methods Clinical data and peripheral venous blood samples were collected from the patient and her parents.Genome DNA was extracted from the peripheral blood.All of the 21 exons of the SLC26A4 gene were amplified with PCR and subjected to directly sequencing.Results The patient was found to have carried two mutant alleles of the SLC26A4 gene,namely c.1522A＞G and c.1229C＞＞T,which were inherited from her father and mother,respectively.Conclusion SLC26A4 c.1522A＞G is likely to be a pathogenic mutation.Above results may facilitate genetic counseling and prenatal diagnosis for this family.%目的对1例大前庭水管综合征患儿进行SLC26A4基因突变位点分析,以明确其突变类型和突变形式,并探讨其突变来源和传递规律.方法收集大前庭水管综合征患儿及其父母的临床资料及血样,提取基因组DNA,聚合酶链反应进行SLC26A4基因的全序列扩增,扩增产物纯化后测序.应用Sequencing Analysis Software等软件进行生物信息学分析、比对.结果测序结果提示患儿为SLC26A4c.1522A＞G和c.1229C＞T的复合杂合突变,父亲为SLC26A4 c.1522A＞G杂合突变,母亲为SLC26A41229C＞T杂合突变.结论SLC26A4 c.1522A＞G变异可能是该患儿的致病基因突变,本研究结果对于该家庭的再生育及患儿将来的婚育有指导意义.【总页数】3页(P390-392)【作者】孙东兰;常立甲;曹琴英;穆卫红;张艳华;高虹;方芳;于湄;赵丽娟;张静;米冬青【作者单位】050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心;050011 石家庄市第四医院产前诊断中心【正文语种】中文【相关文献】1.前庭导水管扩大耳聋人群中SLC26A4单等位基因突变的出现率及致病相关性研究2.大前庭水管综合征家系SLC26A4基因突变分析3.大前庭水管综合征4个家系SLC26A4基因突变分析4.SLC26A4基因突变致前庭水管扩大听力损失机制的研究进展5.大前庭水管综合征的基因诊断和SLC26A4基因突变分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大前庭水管综合征4个家系SLC26A4基因突变分析
大前庭水管综合征4个家系SLC26A4基因突变分析赵亮;王保龙;孙敬武;罗以勤;姚丽娟;罗彬;李娟【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2013(048)010【摘要】目的检测常染色体隐性遗传大前庭水管综合征(LVAS)家系SLC26A4基因中IVS7-2A＞G和2168 A＞G的突变情况,探讨耳聋患者的发病原因.方法收集耳聋家系的临床资料,应用耳聋基因芯片对患者进行分子病因学研究.对4个家系的4例患者及12例家系成员进行IVS7-2A＞G和2168 A＞G基因突变检测.结果 2例患者发生SLC26A4 IVS7-2A＞G纯合突变型,2例患者发生发生SLC26A4 IVS7-2A＞G和2168 A＞G复合杂合突变型;4个家系中发现SLC26A4 IVS7-2A ＞G基因突变型,3个家系中发现SLC26A4 IVS7-2A＞G纯合突变型,包括1例合并GJB2235delC杂合性突变型.结论常染色体隐性遗传LVAS患者的SLC26A4 IVS7-2A＞G纯合性突变与复合杂合突变发生率较高.【总页数】5页(P1221-1225)【作者】赵亮;王保龙;孙敬武;罗以勤;姚丽娟;罗彬;李娟【作者单位】安徽医科大学附属省立医院检验科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院检验科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院检验科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院检验科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院检验科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R339.16;R394.3;R596.1;R764.43+1【相关文献】1.3个大前庭水管综合征家系的SLC26A4致病位点分析 [J], 王淑娟;梁鹏飞;王剑;陈阳;查定军;邱建华2.大前庭水管综合征家系特征与SLC26A4基因分析 [J], 李伍高;严提珍;曾定元;唐宁;李哲涛;唐向荣;覃文华;罗世强;杨艳3.大前庭水管综合征家系SLC26A4基因突变分析 [J], 赵亚丽;王秋菊;兰兰;袁虎;关静;徐百成;纵亮;翟所强4.大前庭水管综合征SLC26A4基因突变分析 [J], 席宏;张芩娜5.大前庭水管综合征的基因诊断和SLC26A4基因突变分析 [J], 戴朴;韩东一;冯勃;康东洋;刘新;袁慧军;曹菊阳;张昕;翟所强;杨伟炎;吴柏林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大前庭水管综合征4个家系SLC26A4基因突变分析
摘要 目的 检测常染色体隐性遗传大前庭水管综合征
（ Ｌ Ｖ Ａ Ｓ ） 家系 Ｓ Ｌ Ｃ ２ ６ Ａ ４基 因中 Ｉ Ｖ Ｓ ７ － ２ Ａ＞Ｇ和 ２ １ ６ ８ Ａ＞Ｇ的
突变情况 ， 探 讨 耳 聋 患 者 的 发病 原 因 。方 法 收 集 耳 聋 家 系
大前 庭 水管 综 合征 （ １ ａ ｒ ｇ ｅ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｂ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｑ ｕ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ
１ ． ２ 材料
Ｅ Ｄ Ｔ Ａ ． Ｋ 抗 凝 管 购 自扬 州 市 华 光 医疗
ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， Ｌ Ｖ Ａ Ｓ ． ） 是一种 内耳 发育 畸形 ， 常染 色 体 隐
１ ． ３ 方法
伴 有其 他 内耳 异常发 育 和其他 器 官系统 的异 常如 耳
聋 一甲状腺 肿 综 合征 （ Ｐ ｅ ｎ ｄ ｒ ｅ ｄ ’ Ｓ Ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， Ｐ ｅ ｎ ｄ ｒ ｅ ｄ
综合征 ） ， 同时合 并伴有感音神经性 听力下降的患 者诊断为 Ｌ Ｖ Ａ Ｓ 。在常染色体隐性遗传 非综合征性 耳聋 中， Ｓ Ｌ Ｃ ２ ６ Ａ ４是 最 常 见 的 致 病 基 因。 为 明 确
半 规 管总脚 到 前 庭 水 管外 口 １ ／ ２处 ＞１ ． ５ ｍ ｍ， 不
删１ ０ Ｋ — Ｂ微阵列 芯片扫描仪和耳聋基 因检测 基
因芯 片购 自博 奥 生 物科 技 有 限公 司 ； Ｓ Ｉ Ｇ ＭＡ １ ． １ ４微 型 高速 离心机 购 自德 国 Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ公 司 ； ＨＨ ４ 型水 浴 锅 购 自江 苏 金 坛 金 城 国胜 实 验 仪 器 厂 ； 血 液 基 因 组 Ｄ Ｎ Ａ提取 系统购 自天 根科 技有 限公 司 。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ６ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｍｉｌｉｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．Ａ ｆａｍｉｌｙ ｕｎｉｔ ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ ｏｆ ａ ｍｏｔｈｅｒ ａｎｄ ｆａｔｈｅｒ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｇｅｎｏｍｅ ＤＮＡ ｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ．Ａｌｌ ｔｈｅ ２１ ｅｘｏｎｓ ｗｅｒｅ ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒｏｎｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｆＰＣＲｌ．Ｔｈｅｎ ｔｈｅ ＰＣＲ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｗｅｒｅ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｓｅｑｕｅｎｃｅｄ．Ｔｈｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｓｅｄ ｗｉｔｈ ＤＮＡＳｔａｒ ａｎｄ ＢｉｏＥｄｉｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｌｌ ｔｈｅ １ ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ６ ｆａｍｉｌｉｅｓ ｈａｄ ｔｗｏ ｍｕｔａｎｔ ａｌｌｅｌｅｓ．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６ ＳＬＣ２６Ａ ４ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＳＬＣ２６Ａ ４ ｇｅｎｅ；Ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ；Ｇｅｎｏｔｙｐｅ
大前庭水管综合征（Ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）是一种常见的先天性内耳畸形，自从１９７８ 年Ｖａｌｖａｓｓｏｒｉ和Ｃｌｅｍｉｓ等…在颞骨连续摄片中发现 并将其命名以来，对于大前庭水管综合征的研究已 广泛开展。目前，对于大前庭水管综合征临床表现 的了解已较为清楚：表现为感音神经性听力损失， 部分患者存在低频骨气导差，具有混合性听力损失 成分：听力下降常常发生在学龄前，呈波动性或进 行性下降：听力损失程度从轻度到极重度不等，多 数达重度或极重度。
１７４６ｄｅｌＧ ａｎｄ’Ｈ７２３Ｒ／Ｅ３０３Ｑ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｗｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｆａｍｉｌｉｅ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｓａｍｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ
ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｗｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｆａｍｉｌｙ ６７３ ｏｒ ７０１ ｗｅｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ，ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｐｒｏｂａｎｄ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｔｗｏ ｍｕｔａｎｔ ａｌｌｅｌｅｓ ｆｒｏｍ ｂｏｔｈ
所有参加者均接受了详细的病史和家族史调 查，并进行了系统的体格检查，以便排除环境因素 及综合征因素造成的听力损失患者。甲状腺的评估 由专科医生进行。耳镜检查。听力学检测：声导 抗，根据检测年龄及配合程度选择纯音测听、行为 测听、听性脑干诱发电位或多频稳态诱发电位评估 听力损失情况。有眩晕症状者进行前庭功能的评估。 全部听力损失患者均行颞骨轴位高分辨率扫描。对 大前庭水管综合征患者进行随诊．反复检查其听力。 １．１．２大前庭水管综合征的诊断标准
２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ Ｈｅａｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＬａｎｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００３０，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ＳＬＣ２６Ａ４ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｏｒｉｇｉｎｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕ— ｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ６ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｍｉｌｉｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １ ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ
ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔｕｄｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ３ ｎｏｖｅｌ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ（Ｇ２０９Ｅ、Ｅ３０３Ｑ ａｎｄ １７４６ｄｅｌＧ）ａｎｄ ３ ｒｅｐｏｓｅｄ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．
Ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｆａｍｉｌｙ ３８９，１３３２，１４４０ ａｎｄ １７４８ ｗｅｒｅ Ｇ２０９Ｅ／Ｇ２０９Ｅ，ＩＶＳ７—２＞Ｇ／ＩＶＳ７－２＞Ｇ，ＩＶＳ７—２＞Ｇ／
颞骨高分辨率轴位ＣＴ示：从半规管总脚到前 庭水管外口的１／２处直径大于１．５ ｍｍ，即诊断为
ＬＶＡＳ［１Ｉ。
１．１．３ 听力损失程度的分级标准 本研究中听力损失程度的分级是根据２００３年
Ｖａｎ ｃａｍｐ等㈣欧洲工作组倡导的遗传性耳聋的分 级标准来诊断的：轻度（２０—４０ ｄＢ ＨＬ）、中度 （４１—７０ ｄＢ ＨＬ）、重度（７１—９５ ｄＢ ＨＬ）及极重度（＞ ９５ ｄＢ ＨＬ）。 １．２ 实验方法 １．２．１基因组ＤＮＡ提取
万方数据
பைடு நூலகம்
中华耳科学杂志２００６年第４卷第４期
·３２３·
ｈｉｓ ｐａｒｅｎｔｓ．Ｉｎ ｆａｍｉｌｙ ６７３，ｔｈｅ ｐｒｏｂａｎｄ’ｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｗｅｒｅ ＩＶＳ７－２＞Ｇ／Ｈ７２３Ｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｈｅｒ ｆａｔｈｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗａｓ ＩＶＳ７—２＞Ｇ／ＩＶＳ７—２＞Ｇ．Ｈｅｒ ｍｏｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ａ ｎｏｒｍａｌ ｉｎｎｅｒ ｅａｒ ｗａｓ ｔｈｅ ｅａｒｒｉｅｒ ｏｆ Ｈ７２３Ｒ．Ｉｎ ｔｈｅ ｆａｍｉｌｙ ７０ １．ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｂａｎｄ ａｎｄ ｈｉｓ ｍｏｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ＬＶＡＳ ｗｅｒｅ ＩＶＳ７—２＞Ｇ／Ｎ３９２Ｙ ａｎｄ ＩＶＳ７—２＞ Ｇ／ＩＶＳ７—２＞Ｇ．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｈｉｓ ｆａｔｈｅｒ ｗａｓ ａ ｃａｒｒｉｅｒ ｏｆ Ｎ３９２Ｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ，６ ＳＬＣ２６Ａ ４ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ａ１ｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｆａｍｉｌｙ ｈａｖｅ ｔｗｏ ｍｕｔａｎｔ ａｌｌｅｌｅｓ．Ｗｅ ｈａｖｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｔｈｅ ＳＬｃ２６Ａ ４ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｆａｍｉｌｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ．Ｔｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｍａｙ ｈｅｌｐ ｔｏ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｂｉａｈ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．
·３２２·
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｔｏｌｏｇｙ Ｖ０１．４，Ｎｏ．４，２００６
·大前庭水管综合征·
大前庭水管综合征家系ＳＬＣ２６Ａ４基因突变分析
赵亚丽， 王秋菊， 兰兰１ 袁虎１ 关静。徐百成２纵亮１ １ 解放军总医院耳鼻咽喉一头颈外科，解放军耳鼻咽喉科研究所（北京 ２兰州大学第二医院耳鼻咽喉一头颈外科（兰州 ７３００３０）
基金项目：本研究由国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ．３０３７０７８２＆３０４７０９５６），北京市重大科技项目课题（Ｎｏ．Ｈ０２０２２００２０６１０），全国优 秀博士学位论文作者专项资金资助项目（Ｎｏ．２００４６３），军队”十一五”杰出人才项目（Ｎｏ．０６Ｊ０１８）联合资助。
作者简介：赵亚丽（１９８０一），女，河北人，医学硕士。专业方向：遗传性聋的分子流行病学和分子遗传机制研究。 通讯作者：王秋菊。Ｅｍａｉｌ：ｗｑｃｒ＠２６３．ｎｅｔ
１材料与方法
１．１ 临床资料 １．１．１ 临床资料的收集
所有家系资料均来自中国人民解放军耳鼻咽喉
研究所聋病资源库，对于该项目的伦理论证由解放 军总医院伦理委员会认可。本研究共收集６个大前 庭水管综合征核心家系（仅包括父母和其子女的家 系），分别命名为家系３８９、７０１、６７３、１３３２、１４４０ 和１７４８，每个家系包括两名大前庭水管综合征患 者。１２名大前庭水管综合征患者包括男性７名，女 性５名，年龄从０．３岁到３２岁。选取８４名听力正 常且无听力障碍家族史者作为正常对照。
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＬＣ２６．４４ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｆａｍｉｌｉｅｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
ＺＨＡ ０ Ｙａ—ｌｉｉ，ＷＡＮＧ Ｑｉｕ－ｊｕｌ，ＬＡＮ Ｌａｎｌ，ＹＵＡＮ ＨｕＩ，ＧＵＡＮ靠ｎ营，ＸＵ Ｂａｉ－ｃｈｅｎ季，ＺＯＮＧ Ｌｉａｎｆ，ＺＨＡＩ Ｓｕｏ—ｑｉａｎｆ １ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ—Ｈｅｏｄ ａｎｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ； Ｃｈｉｎｅｓｅ咒Ａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ，Ｂｅｒｉｎｇ １００８５３．Ｃｈｉｎａ
翟所强 １００８５３）
【摘要】目的通过对６个大前庭水管综合征（１ａｒｇｅ ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ ａｑｕｅｄｕｃｔ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＬＶＡＳ）家系ＳＬＣ２６Ａ４基因突 变的分析．明确家系中大前庭水管综合征患者５Ｌｃ２６Ａ４的突变类型和突变形式，探讨其突变来源和传递规律。方