第13章-莨菪烷类
药物分析重点
名词解释：①制剂规格（preparations ）：指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量（dise/labeled amount）。
②专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
③特定杂质（specified impurities）：指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。
④炽灼残渣（residue on ignition）系指有机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在的条件下，进行炭化和炽灼后，所残留的非挥发性无机杂质的硫酸盐灰分。
⑤易碳化物（readily carbonizable substances）：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。
⑥检测限（limit of detection，LOD）：指试样中被测物质能被检测出的最低量。
（一般信噪比（S/N）为3:1或2:1时）p172⑦线性：系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度。
⑧柯伯反应比色法（Kober reaction colorimetry）：指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm附近有最大吸收，可用于雌性激素类药物含量的灵敏测定。
P377⑨中药分析：是以中医药理论为指导，应用现代分析法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。
⑩总灰分（total ashes）：指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物。
11.中药指纹图谱（traditional Chinese medicine fingerprint）p47812.定量下限（lower limit of quantification-LLOQ）应低于Cmax的10%~5%（1/10~1/20）。
13.提取回收率（extraction recovery）：指从生物样本基质中回收得到待测物的响应值与加入QC样品浓度的含待测物的纯溶液至提取后的空白基质样品中产生的响应值的比值，通常以%表示。
药分知识点
药分知识点第一章药品质量研究的内容与药典概况1.国家药品标准由凡例与正文及其引用的通则共同构成。
2.室温、常温指10到30摄氏度3.称取2g指称取分量为1.5到2.5克，称取2.0g指称取分量为1.95到2.05克，称取2.00g指称取分量为1.995到2.005克。
4.周密称定指称取分量应准确至所取分量的千分之一5.称定指称取分量应准确至所取分量的百分之一约指取用量别得超过规定量的±10%6.药品标准的制定坚持科学性、先进性、规范性和权威性的原则7.熔点指结晶物质在一定压力下被加热到一定温度，当其固液两态的蒸气压达到平衡时，即从固态转变为液态所对应的温度8.初熔指供试品在毛细管内开始局部液化浮现明显液滴时的温度9.全熔指供试品全部液化时的温度10.药品标准中规定的熔点范围普通约为4℃11.化学原料药普通首选容量分析法，药物制剂的含量测定首选XXX谱法12.药品检验工作程序普通为：取样、检验、流样、报告13.药品质量标准制定的原则？①安全有效（毒副作用小，疗效确信）；②先进性（尽量采纳较先进的办法与技术）；③针对性（从生产工艺、流通、使用各个环节了解妨碍药品质量的因素，有针对性地规定检测项目）；④规范性（制订药品质量标准，尤其是新药的质量标准时，要按照SFDA制订的基本原则、基本要求和普通的研究规则举行）14.药品的概念？对药品的举行质量操纵的意义？1)药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有习惯证或者功能主治、用法用量的物质，是广阔人民群众防病治病、爱护健康必别可少的特别商品。
用于预防治疗诊断人的疾病的特别商品。
2)对药品的举行质量操纵的意义：保证药品质量，保障人民用药的安全、有效和维护人民躯体健康第二章药物的鉴不实验有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液汲取成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在ph4.3溶液中形成蓝紫群络合物第三章药物的杂质检查药物杂质的来源：生产过程中引入的杂质和贮藏过程中引入的杂质药物杂质的分类：按来源分为普通杂质和特别杂质，按毒性分为毒性杂质和信号杂质，按化学性质分为无机杂质、有机杂质和有机挥发性杂质（残留溶剂）举行限量检查时多采纳对比法，此外还能够采纳灵敏度法和比较法薄层群谱法常用的办法：杂质对比品法、供试品溶液的自身稀释对比法、或两法并用法、以及对比药物法高效液相群谱法检测杂质的办法：外标法、加校正因子的主成分自身对比测定法、别加校正因子的主成分自身对比法、面积归一化法别加校正因子的主成分自身对比法适用于没有杂质对比品的事情红外分光光度法能够检测药物中特定的晶型杂志（低效、无效或妨碍质量与稳定性）常用的热分析法有热重分析（TG）和差式扫描量热分析（DSC）氯化物检查法①加硝酸可幸免弱酸银盐，且可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊，过多增大氯化银的溶解度则浊度下落②稀释到40毫升后加硝酸银试液的目的：使产生的氯化银浑浊均匀，硝酸银加的过早，氯化物浓度增加，产生氯化银沉淀铁盐检查法，加入过硫酸铵氧化剂可防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪XXX重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺和硫化钠作用显XXX的金属杂质重金属检查的三种办法，硫代乙酰胺法，炽灼后的硫代乙酰胺法和硫化钠法。
第13章莨菪烷类抗胆碱药物的分析-文档资料
第二节 鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
OH HOOC O2N OH NO2 KOH +3H2O NO2 OH KOH O O2N N OH O2N N OK C2H5OH
HOOC
+3HNO3
莨菪酸
OH NO2
硝基化
脱羧化
NO2
HOOC
HOOC O
深紫
共轭结构
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙 醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
2. 酸性染料及其浓度：
定量结合，产物溶解性好；可稍过量。
一般认为对测定结果影响不大，只要量足够大就可以；
但浓度过高的话就会形成严重的乳化层，且不易于除去， 往往影响测定结果。
影响因素
3.有机溶剂的选择：
提取效率高，氯仿最理想；
根据其制备工艺，本品可通 过酸度、其它生物碱、和易 氧化物质检查进行控制
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
1. 酸度 如氢溴酸东莨菪碱为弱酸弱碱 盐、通过其5%的水溶液pH为 4.0~5.5可控制酸性杂质
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
2. 易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、 可使高锰酸钾溶液褪色
药物水 二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）
药物水解后生成莨菪酸，可与硫酸-重铬酸钾在加热的条件下， 发生氧化反应，生成苯甲醛而逸出苦杏仁的臭味。反应式如下：
O H H O O C
C H 2 － H O 2 H O O C H S O 2 4 2 O 2
C H O + 2 C O ↑ ＋ H O 2 2
中药化学习题(配套中国中医药出版社)7~13章
A.人参皂苷Ro B.人参皂苷Rf
C.人参皂苷Rg1 D.人参皂苷Rh2
E.人参皂苷Rh1
9.属于四环三萜皂苷元类型的是( )
B.硅胶
C.阳离子交换树脂
D.阴离子交换树脂
E.大孔吸附树脂
9.萜类化合物以非色谱法分离时，其结构中难被利用的基团是 ( )
E.LD-MS
7.应用13C-NMR谱鉴别齐墩果酸和乌苏酸可依据二者结构中的 ( )
A.季碳数不同 B.双键数不同
C.角甲基数不同 D.羟基数不同
E.羧基数不同
C.碱水加热提取加酸沉淀法
D.水蒸气蒸馏法
E.升华法
8.以色谱法去除萜苷粗提物中的水溶性杂质，首选固定相是 ( )
A.氧化铝
D.环己烷-乙酸乙酯 (1:1)
E.苯-丙酮(1:l)
6.用于三萜皂苷结构研究的方法中，由于皂苷的难挥发性而受到限制的是( )
A.EI-MS B.FD-MS
C.FAB-MS D.ESI-MS
)结构特征，且其基本碳架中常有甲基、( )、( )、( )及( )类型的取代基。
2.从甲戊二羟酸出发，经 IPP及DMAPP，由 GPP、( )、( )及(
一、填空题
1.多数三萜类化合物是一类基本母核由( )个碳原子组成的萜类化合物，其结构根据异戊二烯法则可视为 (
)个异戊二烯单位聚合而成。
E.凝胶色谱
5.用TLC分离某酸性皂苷时，为得到良好的分离效果，展开时应使用( )
A.氯仿-甲醇-水 (65:35:10，下层)
B.乙酸乙酯-乙酸-水(8:2:1)
药物分析试题
第二章药物的鉴别试验设计题1.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。
第三章药物的杂质检查计算题1.维生素C中重金属的检查：取本品1.0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅（0.01mgPb/ml）多少毫升？2.富马酸亚铁中砷盐的检查：去本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600℃炽灼2小时，放冷，残渣加溴-盐酸溶液10ml与水15ml溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导入贮有水5ml的接收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。
（1）加入无水碳酸钠的作用是什么？（2）加入酸性氯化亚锡的作用是什么？（3）加入浓度为1ugAs/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？3．氨苯砜中检查“有关物质”采用TLC法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。
取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20ug/ml的溶液，作为对照溶液。
取上述两种溶液各10ul点于同一块薄层板上，展开。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。
请计算样品中“有关物质”的限量。
第四章药物的含量测定方法与验证1.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下：3C6H7N30+2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+2KBr+3H2O计算：溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）对异烟肼[M(C6H7N3O)=137.14]的滴定度。
2.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇一分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白实验校正。
莨菪烷类抗胆碱药物的分析课件
第二节 鉴别反应
COOH CHCH2OH O2N 3HNO3
COOH CHCH2OH NO2 O2N KOH
COOH CCH2OH NO2 O2N KOH
COOH H CCH2OH NO2
C2H5OH NO2 HO N N
O
KO
O
例1
氢溴酸山莨菪碱的鉴别 取本品约10mg，加发烟硝酸5滴， 置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加 固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
N CH3
N O
H O O
2
CH3
OH *
H2SO4 H2O
H O O *
OH H
HBr
硫酸阿托品
（atropine sulfate）
氢溴酸东莨菪碱
( Scopolamine hydrobromide）
第一节 莨菪烷类药物的结构和性质
N HO
CH 3
CH3 N
第三节 特殊杂质与检查
• 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查
• 氢溴酸东莨菪碱来源： 茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取 （我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐） 制备方法：
洋金花粗粉 酸性提取液
乙醇/渗漉 H2SO4/提取 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 Na2CO3, CHCl3/分离 HBr/成盐
色谱法一般用于已知生物碱的鉴别，TLC最常用
TLC：
硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，生物碱盐类吸附 太牢，造成严重拖尾。 解决方法：
（1）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂
烃胺类； （2）硅胶板用碱处理
第二节 鉴别反应
一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitaili反应）
第13章 莨菪烷类药物的分析
主讲教师：向 一
13.1 结构与性质
1. 结构与典型药物
本章药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸合 成酯的生物碱。
常见药物为颠茄生物碱和古柯生物碱等抗胆碱药， 典型药物为硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱及氢溴酸山莨 菪碱。
2. 性质 （1）水解性：大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸
3）影响离子对形成的条件：pH值、反离子的种类、流动 相等应适当选择，以利离子对在色谱柱上的分离。
（3）示例 Ch.P氢溴酸东莨菪碱及片剂、注射剂；丁溴酸
东莨菪碱注射剂含量测定法。
----结束----
华中科技大学远程教学
11
东莨菪碱、阿托品+发烟硝酸→→生成黄色三硝基衍生物 →→ 再与醇制氢氧化钾反应→→生2. 与硫酸-重铬酸钾的反应 水解后生成的莨菪酸 + 硫酸重铬酸钾反应 →→苯甲醛，苦杏仁臭味
3. 沉淀反应 生物碱类药物 + 生物碱沉淀试剂在酸性水 溶液中反应→→ 生成难溶盐或不溶性盐、复盐或络盐 沉淀。
阳离子 + 阴离子→→定量结合成有机离子对 (BH+In-）→→离子对被有机溶剂提取→→测定有色离 子对吸收度→→计算药物含量。
（2）影响因素
关键：酸性染料能否与碱性药物定量地形成离子对， 并完全被有机溶剂提取。
需考虑的因素：介质的pH、酸性染料的性质、有机溶 剂的性质、水分。
（3）应用实例
Ch.P测定硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪碱片、氢溴酸 山莨菪碱片等。
--- 离子对HPLC法：是将待测组分的反离子（离子对试剂） 加入到流动相，与呈离解状态的药物作用生成可逆的离 子对化合物。
--- 可改善本类药物色谱保留行为，实现准确测定。
药物分析重点整理
药物分析重点整理绪论1、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。
2、药物分析任务：对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。
3、药品四大管理规范：①GLP：药物非临床研究质量管理规范②GCP：药品临床试验质量管理规范③GMP：药品生产质量管理规范④GSP：药品经营质量管理规范第一章药品质量研究的内容与药典概况1、药品制定的标准基础：对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果2、国家药品标准构成：①凡例：共性问题的统一规定（称为药品标准术语）②正文③通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则3、溶解度：P14（易溶：1-不到10ml，微溶：100-不到1000ml，不溶：10000ml）4、药品检查项目：安全性、有效性、均一性、纯度5、标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量6、称重与量取：①精密称定：千分之一；②称定：百分之一；精密量取：对该体积移液管的精度的要求7、恒重：指供试品连续2次干燥后称重的差异在0.3mg以内的重量8、药品的原则：科学性、先进性、规范性、权威性9、中药材名称：中文名称+拉丁名称10、熔点：①初熔：供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度②全熔：供试品全部液化时的温度③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大11、比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过每1ml中含有1g旋光性物质的溶液且光路长为1dm时，测得的旋光度12、百分吸收系数：当溶液浓度c为1%（g/ml）、液层厚度l为1cm时的吸光度A（A=Ecl）13、药物含量测定方法选择标准：①化学原料药：容量分析法②药物制剂：色谱法14、稳定性实验：影响因素试验、加速试验、长期试验15、《中国药典》的内容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料16、假药、劣药：P66第二章药物的鉴别试验（鉴别真伪）1、有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物2、无机酸根：P753、专属性鉴别试验：是证实某一种药物的依据，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪4、影响鉴别试验的条件：溶液浓度、溶液温度、溶液pH 、试验时间、试剂用量、干扰物质5、对照试验：为了阐明某种因素的影响、效应或意义时，常改变此因素而保持其它因素不变进行试验，并把试验结果进行比较，这种试验叫对照试验第三章 药物的杂志检查1、杂质来源：①生产过程中引入的杂质；②贮藏过程中引入的杂质2、杂质分类：①来源：一般杂质（信号杂质）、特殊杂质（有关物质）②毒性：毒性杂质、信号杂质（一般无毒）③性质：无机杂质、有机杂质（特定杂质、非特定杂质）3、杂质限量：①定义：药物中所含杂质的最大允许量②杂质限量=%100*供试品量杂质最大允许量 ③限量检查法：A 、对照法：需要供试品%100**SV C L 供试品量杂质标准溶液 B 、灵敏法：不需要对照品C 、比较法：需要待测杂质的参数4、检查方法：①化学方法：显色反应法、沉淀反应法、生成气体法、滴定法②色谱法：A 、薄层色谱法B 、HPLC ：（1）外标法：（2）加校正因子法R R s C A C A f //s = x''s //C A C A f x s = C 、GC③光谱法：紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法 ④热分析法：（1）热重分析法TG ：利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线（2）差热分析法DTA ：测试品与参比物之间温度差与温度（或时间）关系的技术（3）差示扫描量热分析DSC ：测量传送给供试品与参比物的热量差与温度（或时间）关系的技术（4）TG 、DTA （纵坐标T ）、DSC （纵坐标dQ/dT ）曲线图P1125、氯化物检查法： ①原理：白色浑浊药物：AgCl AgNO Cl 3HNO 3−−→−+-白色浑浊）（对照：AgCl AgNO ,NaCl 3HNO 3−−→−+V c②注意事项：（1）纳氏比色管刻度线高度差不超过2mm（2）放置在黑色背景上，从上向下观察（3）标准氯化物的浓度以50ml 中含50-80ug 的CI（4）加硝酸的目的：加速氯化银沉淀、产生较好浑浊、避免弱酸银盐形成（5）滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用（6）暗处放置是为了避免Ag 单质析出6、硫酸盐检查法：①原理：白色浑浊药物：4HCl224BaSO BaCl SO −−→−+-白色浑浊）、（对照：4HCl 242BaSO BaCl SO K −−→−+V c ②注意事项：（1）标准K2SO4溶液0.1mg/ml ，50ml 溶液中含2ml 盐酸为好（2） 盐酸酸性条件下进行，防止碳酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浑浊的影响7、铁盐检查法：①原理： []{()[]红色药物：--−→−−→−++++36HCl Fe Fe Fe SCN Fe 6SCN 3o 23()()[]红色、对照：--+−→−+36HCl 3SCN Fe 6SCN Fe V c②注意事项：（1）显色剂：硫氰酸铵溶液（2）氧化剂：过硫酸铵：二价铁氧化为三价铁；防止硫氰酸铁还原褪色（3离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀8、重金属检查法：①重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属②硫代乙酰胺法：（1）原理：硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5条件下水解，产生硫化氢，与重金属粒子生成黄色到棕黑色硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后颜色比较（2）适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物（3）注意事项：置于白纸，自上而下观察；标准铅浓度为10ug/ml；标准铅溶液1-2ml；硫代乙酰胺为显色剂；酸为醋酸铅缓冲液③炽灼后的硫代乙酰胺法④硫化钠法：（1）原理：在碱性介质中，以硫化钠为沉淀剂，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理后颜色比较（2）适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。
莨菪烷类抗胆碱药PPT课件
新型药物研发
近年来，随着药物设计和合成技 术的进步，科学家们开发出了一 系列新型的莨菪烷类抗胆碱药， 具有更强的药效和更低的副作用。
未来展望
深入研究和探索
对于莨菪烷类抗胆碱药的机制和作用，仍有许多未知领域需要进一步 研究和探索。
个性化治疗
随着基因组学和精准医学的发展，未来可以根据患者的基因型和疾病 特点，制定个性化的治疗方案。
药物治疗
在医生的指导下，可使用药物 如阿托品来缓解口干、眼干等 副作用。
05
莨菪烷类抗胆碱药的研发进
展与未来展望
研发进展
早期发现
在20世纪初，科学家们开始研究 莨菪烷类物质的药理作用，并发
现了它们的抗胆碱特性。
临床应用
随着研究的深入，莨菪烷类抗胆 碱药被广泛应用于临床，主要用 于治疗痉挛、抽搐、震颤等神经
溃疡性结肠炎
由于莨菪烷类抗胆碱药可以刺 激肠道分泌，加重溃疡性结肠 炎症状，因此溃疡性结肠炎患
者禁用。
04
莨菪烷类抗胆碱药的副作用
与处理方法
副作用
01
02
03
04
口干
由于口腔腺体分泌减少，患者 可能出现口干症状，严重时甚
至可能导致口腔溃疡。
眼干
眼睛干燥、不适，严重时可能 影响视力。
排尿困难
由于膀胱括约肌收缩，可能导 致排尿困难或尿潴留。
新适应症的开发
除了传统的神经系统疾病外，科学家们还在探索莨菪烷类抗胆碱药在 治疗其他疾病（如癌症、心血管疾病等）中的潜在应用。
克服耐药性问题
针对长期使用莨菪烷类抗胆碱药产生的耐药性问题，未来将加强耐药 机制的研究，寻找有效的解决方案。
06
总结
药物分析
1.药物：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。
2.药物分析：是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。
3.GLP《药物非临床研究质量管理规范》GCP《药物临床试验质量管理规范》GMP《药品生产质量管理规范》GSP《药品经营质量管理规范》GAP《药品经营质量管理规范》4.《中国药典》共9版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010现行《中国药典》为2010版由共3部+增补本组成，分别为：凡例（基本原则，统一规定）、正文（技术规定）、附录（检测方法、指导原则）、索引4部分组成。
药典一部收载：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂（2165种）药典二部收载：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药品辅料（2271种）药典三部收载：生物制品（131种），共4567种美国药典（USP-NF），英国药典（BP），日本药局方（JP），欧洲药典（EP）（Ph.Int.）第二章药物鉴别试验1、药物鉴别试验定义：根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。
3、一般鉴别实验：是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别。
（有机药物：官能团。
无机药物：阴、阳离子的反应）4、专属鉴别试验：则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异来鉴别药物。
5、一般和专属的区别：一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。
而专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。
6、影响鉴别反应的因素：①溶液的浓度②溶液的温度③溶液的酸碱度④试验时间⑤干扰成分的存在。
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
中国药典中托烷类药物采用溴甲酚绿作酸性染料。
酸性染料的浓度对测定结果影响不大，只要足够量即可。
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2 、影响因素
（3） 有机溶剂的种类
常用的有机溶剂有：CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等 苯、甲苯毒性大，污染环境
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2 、影响因素
（4） 水分
如果水分进入有机层，可引入有色的酸性染料，影响比
如果水相pH值过高，则生物碱几乎全部以游离碱的形式
存在，离子对浓度减小，有机溶剂萃取的不是离子对，而是 生物碱本身。 故应选择一个水相的最适pH值。
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2 、影响因素
（2） 酸性染料及其浓度
常用：溴甲酚绿(BCG)、溴麝香草酚蓝（BTB）、溴甲酚紫 （BCP）、溴酚兰(BPB)、甲基橙等。
庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠，还有高氯酸、磷酸、十二烷基 硫酸钠等 分析酸性物质时：季铵盐阳离子对试剂，如四丁基溴化铵、 四丁基氢氧化铵等
注意：
流动相水相由具有适宜pH值的缓冲溶液所构成，同时含有 3～10mmol/L适宜的离子对试剂
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O
硫酸莨菪碱
左旋体
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HO
N H3 C H
O
H O
OH HBr
氢溴酸山氢溴酸东莨菪碱
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O H3C H 3C H N O H O OH Br
甲溴酸东莨菪碱
OH N H3C H O O HBr
氢溴酸后马托品
第十三章
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
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第一节 结构与性质
莨菪烷(Tropane) 莨菪醇(Tropine)
中国医科大学2023年7月《药物分析》作业考核试题-答案
中国医科大学2023年7月《药物分析》作业考核试题试卷总分:100一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)1.奥沙西泮可采用的鉴别反应为:( )A.戊烯二醛反应B.绿奎宁反应C.水解后呈重氮化-偶合反应D.三氯化铁反应E.钯离子络合显色反应【参考答案】：C2.异烟肼与铵制硝酸银试液反应,即发生气泡及产生黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜。
这是由于其分子结构中含有:( )A.酰肼基B.吡啶环C.叔胺氮D.共轭系统E.酰胺基【参考答案】：A3.以上属于注射剂常见抗氧剂的是:( )A.丙酮B.滑石粉C.维生素CD.硬脂酸镁E.淀粉【参考答案】：C4.重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液最佳的pH是:( )A.1．5B.3．5C.7．5D.9．5E.11．5【参考答案】：B5.在药物的干燥失重或炽灼残渣的测定中，“恒重”是指连续两次操作后所得的质量差:( )A.=0B.≤0．1mgC.≤0．3mgD.≤1mgE.≤3mg【参考答案】：C6.下列检查中不属于注射剂一般检查的是:( )A.注射剂的装量检查B.无菌检查C.澄明度检查D.不溶性微粒的检查E.pH检查【参考答案】：E7.在吡啶溶液中与铜盐反应显绿色的药物是:( )A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.戊巴比妥D.硫喷妥钠E.以上药物均可【参考答案】：D8.在硝酸酸性下水解，生成橙红色的药物为:( )A.维生素EB.维生素AC.维生素CD.维生素B1E.维生素D【参考答案】：A9.用铈量法检查维生素E中游离生育酚时要求:( )A.在水溶液中用硫酸铈滴定液直接滴定B.在无水乙醇中用硫酸铈滴定液直接滴定C.在碱性下水解后用硫酸铈滴定液滴定D.在酸性下水解后用硫酸铈滴定液滴定E.以上都不是【参考答案】：B10.可用异烟肼比色法测定的药物是：( )A.醋酸地塞米松B.雌二醇C.庆大霉素D.炔雌醇【参考答案】：A11.炔雌醇分子结构中具有:( )A.氢化噻唑环B.甲酮基C.酚羟基D.氯E.氟【参考答案】：C12.用非水碱量法测定硫酸奎宁含量时，经溶剂提取后用高氯酸滴定液进行滴定，其物质的量之比为:( )A.1∶1B.1∶2C.1∶3D.1∶4E.1∶5【参考答案】：C13.可与2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等反应，形成黄色腙的药物为：( )A.庆大霉素B.硫酸奎宁C.黄体酮D.炔雌醇E.维生素【参考答案】：C14.莨菪烷类药物的特征反应是A.重氮化-偶合反应B.与三氯化铁反应C.Vitali反应D.与生物碱沉淀剂反应E.丙二酰脲反应【参考答案】：C15.异烟肼比色法测定甾体激素类药物时，具有下列哪种结构反应专属性最强( )A.△4-3-酮基B.C20-酮C.C11-酮D.C17-酮【参考答案】：A16.含溴有机化合物经氧瓶燃烧后产生:( )A.紫色烟雾B.棕色烟雾C.黄色烟雾D.白色烟雾E.红色烟雾【参考答案】：C17.在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为:( )A.精密度B.耐用性C.准确度D.线性E.范围【参考答案】：D18.比旋度是指:( )A.偏振光透过长1cm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度B.偏振光透过长1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度C.偏振光透过长1dm且每10ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度D.偏振光透过长1dm且每100ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度E.偏振光透过长1cm且每100ml中含旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度【参考答案】：B19.非水滴定法测定维生素B1时，维生素B1与高氯酸的物质的量之比为:( )A.1∶5B.1∶4C.1∶3D.1∶2E.1∶1【参考答案】：D20.用酸碱滴定法测定异戊巴比妥含量时,选用的指示剂是:( )A.甲蓝B.甲基红C.甲基橙D.麝香草酚酞E.麝香草酚蓝【参考答案】：D二、判断题 (共 10 道试题,共 10 分)21.复方制剂中的每一种成分都应进行分析测定。
13生物碱1
3.结构越特殊，分布越窄，如 二萜生物碱仅分布于毛茛科
4.富含萜类和挥发油的植物基 本不含生物碱
（较少）
双子叶植物中，主要分布在防己科、毛莨科、茄科、
（最多）
动物界：极少
CH3 CH2 CH2 N
CH3
N
动物界也有存在，但种类少
O
H N
H N
N
Br
Br
HO
O
N
MeO
N
MeO
N+
OH
O
OMe
OMe
O
四氢黄连碱 tetrahydrocoptisine
OMe
延胡索乙素 Corydalis B
OMe
药根碱 jatrorrhizine
延 胡 索
⑦ 普罗托品碱型
普罗托品碱 protopine
⑧菲啶型 phenanthridine 分类：A.苯骈菲啶类；B.吡咯骈菲啶类
O
海绵中含溴的生物碱 具很强的细胞毒作用
CH2CH2N(CH3)2 HO
N H
蟾蜍毒汁中的色胺—蟾酥碱
㈢ 存在形式
1. 游离碱：少数碱性极弱生物碱，如酰胺类生物碱。 2. 成盐：绝大多数生物碱以盐的形式存在，成盐的酸有： 柠檬酸、酒石酸等有机酸；硫酸、盐酸等无机酸；乌头
酸、绿原酸等特殊的酸。
3. 成苷：部分生物碱以苷的形式存在，如甾类、吲哚类。
分类方法
如来源于鸟氨酸的生物碱
生源分类
植物来源分类
生物碱
化学结构分类
如石蒜生物碱、 长春花生物碱
如甾体生物碱、 异喹啉生物碱
㈠ 杂环类 1、吡咯类：由吡咯或四氢吡咯衍生而成
药分01 喹啉与青蒿素
中国药科大学生物碱类药物的分析第十二章喹啉与青蒿素第十三章莨菪烷类生物碱的类别1. 苯烃胺类2. 托烷类3. 喹啉类4. 异喹啉类5. 吲哚类6. 黄嘌呤类•绝大部分存在于植物体内•大都具有特殊而显著的生理活性和毒性•主要性质：碱性、沉淀反应、旋光性第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析第一节喹啉类抗疟药(antimalarial drugs)作用于疟原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫。
根据用药的目的，将抗疟药分为三类：①主要用于控制症状的抗疟药(如磷酸氯喹、硫酸奎宁、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本芴醇等)；②主要用于控制复发和传播的药物(如磷酸伯氨喹等)；③主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、磺胺类等)。
•Ross 证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖(The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902)•直至1880年法国学者Laveran 才发现疟疾的病原体是疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖(The Nobel prize in physiology or medicine 1907)喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。
现以本类最常用的典型药物硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹，就其鉴别和检查的有关问题进行讨论。
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质RH3CO(Cl)NNH 3CON HC HHOH CH 2∙H 2SO 4∙2H 2OHNH 3CON HHC HHOH CH 2∙2HClN NNNNNClCl∙4H 3PO 4∙4H 2O典型药物喹啉类药物的物理性质、鉴别、检查及含量测定药物名称物理性质鉴别检查含量硫酸奎宁Quinine Sulfate 白色细微的针状结晶，轻柔，易压缩；无臭，味极苦；遇光渐变色；水溶液显中性反应。
莨菪碱
曼陀罗(datura stramonium)又称洋金花， 种类很多，各地称呼也不一致，为一年 生的草本，我国各地都有生长(图40-1)， 大多是野生。全株有毒，主要成分是莨 菪碱、阿托品及东莨菪碱等生物碱。各 种之间所含毒性成分及量各不相同，根、 茎、叶、花、果实含毒量也不等，以种 子含毒量最高。小儿内服3～8个种子即 可发生曼陀罗中毒。毒性作用是对中枢 神经先兴奋、后抑制，阻断乙酰胆碱反 应。
同科植物莨菪(hyoscyamus)，其叶、根、 花、种子均有毒。在新疆 、内蒙等地较 为普遍。儿童误以其根茎为“ 野萝卜"， 采食中毒。其所含生物碱，主要为莨菪 碱，中毒症状与采食曼陀罗者相似。
中毒症状因各种生物碱的多少而不同。发病的快慢也因食入量 的多少及个人体质而不同。普通在食果实之后1/2～3小时内发 生症状。最初症状为口干渴，皮肤及颜面普遍发红，有红斑疹， 干燥无汗，惊恐、烦躁或嗜睡，以后手足舞动，谵妄，幻视， 幻听，严重者发生痉挛，或为强直性，或为阵挛性。常伴有中 度发热，少数可达40℃以上。瞳孔散大，对光反射消失或减弱， 血压升高，脉搏速而弱，经12～24小时后，由躁狂、谵妄而入 昏迷，可致死亡。若抢救及时或中毒较轻，则上述各种症状逐 渐消失，而瞳孔散大一般经1～3天方恢复正常，甚至延长至1～ 2周之久。事后患者完全忘记病情经过。
主讲人：尹婕 PPT：安立成
白细胞总数一般正常或轻度增加，中性粒细胞多在65%以上。
曼陀罗中毒症状有时并不完全类似阿托品中毒，可以不发热， 皮肤不红，无红斑疹等，是因东莨菪碱拮抗对行为的影响 2．对脑电波的影响 3．对条件反射的影响 4．对痛觉的影响 5．与神经递质的相互影响
二.对循环系统的作用： 1．对心血管的作用 2．对血流动力学的影响
流沙分析
药物分析093224流沙名词解释1药品: 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质.zd2药物分析:是利用分析测定手段,发展药物的分析方法,研究药物的质量的规律,对药物惊醒全面检验与控制的科学zd3药品质量标准:是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
zd4标准品:指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位（或µg）计,以国际标准品进行标定.5对照品: 化学药品标准物质常称为对照品;除另有规定外,均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质.恒重:系指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量.zw6按干燥品计算: 除另有规定外,应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除. lj7空白试验: 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试品的情况下,按同法操作所得的结果zw8比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。
可用于鉴别药物、检查药物的纯度和含量测定。
lj9吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。
lj10药品的鉴别实验zd11 一般鉴别试验：是指依据某一类药物的化学结构或理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。
zd12专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化学结构的差异及其所引起的理化性质的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
zd13杂质:任何影响药品纯度的物质均称为杂质。
14药物的纯度: 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。
15一般杂质：指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产和贮存过程中容易引入的杂质.zw16特殊杂质：指在特定药物的生产和贮存过程中引入的杂质.zw17信号杂质：指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理18毒性杂质：对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全. 19杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，表示方法：％或ｐｐｍ（百万分率）zw20限量检查：药物中杂质的检查，一般不要求测定其含量，而只是检查杂质的量是否超过lj21滴定度:系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的质量，<<中国药典>>用毫克(mg)来表示zw22有机金属药物: 金属原子直接与碳原子以共价键相连接，称为有机金属药物。
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15
colorimetry
酸性染料比色法
在适当的介质中，碱性药物B可与H+结合成阳离子BH+; 而一些酸性染料(多为磺酸酞类指示剂)，如溴百里酚蓝、 溴酚蓝、溴甲酚绿、甲基橙、曙红，可解离为阴离子ln-。
药物阳离子与染料阴离子定量结合成离子对络合物 BH+·ln-，被有机溶剂提取后，在一定波长测定吸光度， 计算药物的含量。 1. 多用于生物碱类药物的含量测定；
3.易氧化物 主要是检查本品在生产 过程中可能引入的杂质阿扑阿托品及其 它含有不饱和双键的有机物质，可使高 锰酸钾溶液褪色。
检查方法：取本品0. 15g，加水 5m1溶解后，在15℃一20 ℃加高锰酸钾 滴定液（0.02mo1/L )0.05 ml，l0min 内红色不得完全消失。
14
Assay
4. 采用曙红为染料时，提取液可用荧光分光光度法 测定，灵敏度更高 5. 中国药典多采用溴甲酚绿和溴酚蓝作为比色剂 6. 氯仿和二氯甲烷具有很高的提取回收率，一般不 用酯和醚，因可以萃取染料
17
BH+·ln-
水相的影响因素
1. 水相pH过低，则抑制了酸性染料的解离，难以形 成离子对络合物
2. 水相pH过高，则碱性药物游离，同样难以形成离 子对络合物
色沉淀
东莨菪碱：氯化汞醇→白 色复盐沉淀
7
硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，
即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀， 但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液， 即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液 中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试 液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄 色或红棕色。
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
M胆碱受体拮抗剂
选择性阻断乙酰胆碱与M胆碱受体的相互 作用
效应：抑制腺体分泌，散大瞳孔，加速心 率，松弛支气管和胃肠道平滑肌等。
临床用途：治疗消化性溃疡、散瞳、平滑 肌痉挛导致的内脏绞痛等。
2
托烷生物碱类
CH3 N
H OH O
Oபைடு நூலகம்
, H2SO4, H2O
CH3 ON
OH NO2
置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放
HOOC
冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾 一小粒，即显深紫色。
O2N
O N
OK
5
氧化反应
本类药物水解后，生成的莨菪 酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的 条件下，发生氧化反应，生成苯甲 醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。
6
沉淀反应
碱性－生物碱沉淀剂生成沉淀 例：阿托品：氯化汞醇试液→黄
O
,HBr, 3H2O
O
2
H
OH 氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
8
N
1
7
莨菪làngdàng)醇
2
6
54
H
3
3
OH
结构特点：大多数为莨菪烷 衍生的氨基醇与不同的有机 酸缩合成酯的生物碱，常见 的有颠茄生物碱和古柯生物 碱。
Feature
1. 水解性
CH3 N
H OH O
O
Hydrolyzation
CH3
Br OH
Br O
Br
C
Br 溴酚蓝
SO3H
Br
OH
CH3
Br
H3C
O
Br
C
Br
SO3H
Br
OH
CH3
Br
H3C
O
溴甲酚绿
(CH3)2HC
C
CH(CH3)2 溴百里酚蓝
SO3H
19
应用示例
对照品溶液：用水配制60ug/ml的氢溴酸东莨菪碱
供试品溶液：取本品20片(5mg/片)，精密称定，研细, 精密称取适量(约相当于氢溴酸东莨菪碱3mg)，置 50ml量瓶中，加水溶解并至刻度，过滤，取续滤液 测定方法：精密量取对照品和供试品溶液各2ml，分 别置预先精密加入氯仿10ml的分液漏斗中，各加溴 甲酚绿溶液4.0ml，振摇后，精置使分层；分取氯仿 液，在420nm波长处分别测定吸收度，并将结果与 1.141相乘，即得供试品的百分标示含量。
氢溴酸东莨菪碱（粗品）75% C2H5OH/精制 成品
9
根据其制备工艺，本品在生产和贮 藏过程中可能引入的特殊杂质，通过 酸度、其他生物碱和易氧化物检查进 行控制。
1.酸度 东莨菪碱碱性很弱， 对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴 酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通 过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来 控制本品中的酸性杂质。
N
OH
H + HOOC
OH
莨菪醇 莨菪酸
2. 碱性
与生物碱沉淀剂产生有色沉淀
3. 旋光性
山莨菪碱和东莨菪碱均为左旋体； 阿托品为外消旋体，无旋光性
4
Identification
Vitaili反应—鉴别阿托品和莨菪碱类
OH HOOC
HNO3 HOOC
OH NO2
O2N
NO2
CH3CH2OH KOH
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，
8
Test
氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查
来 源：
茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取（我国 ，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制 成氢溴酸盐）
制 法：
洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐
BP： 采用高低浓度对照法。
12
BP：采用高低浓度对照法。
BP中检查“有关物质” 规定：
供试品除主斑点及起点 处的黄色斑点外，其它 杂质斑点与对照a比不 得更深，比对照b对比 杂质斑点不得多于1个。
0.02%供试品 200µg/ml 2%供试品 20mg/ml
13
0.01%供试品 100µg/ml
3. 一般通过实验摸索最佳的pH条件
4. 萃取过程中，可能有少量的水分带入氯仿层，一 般用无水硫酸钠或经滤纸过滤除掉水分。因水分 的引入一则会使氯仿层浑浊；另外，还可能会带 入多余的酸性染料。均可影响测定的准确度
5. 在测定中加入表面活性剂，形成胶束溶液，可增 加分析的灵敏度——胶束增敏
18
常用的酸性染料
10
2.其他生物碱 本品的水溶液加入氨 试液不得发生混浊。当有其他生物碱， 如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生 混浊；本品水溶液加入氢氧化钾试液， 则有东莨菪碱析出显浑浊。因东莨菪碱 在碱性条件下水解，生成异东莨菪碱醇 和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成 碱式盐在水中也能溶解，故可使瞬即发 生的浑浊消失。
2. 因有色络合物的吸收系数不明确，所以采用标准对照法
3. 利用亚甲蓝等碱性染料测酸性药物—碱性染料比色法 16
染料及有机溶剂的选择
1. 能与生物碱类药物定量结合，且能溶于有机溶剂 2. 一般分子量大、脂溶性高的染料与生物碱类药物 结合后形成的络合物的吸收系数大
3. 季胺生物碱类药物，以溴百里酚蓝最好