南医大药物分析第13章__莨菪烷类抗胆碱药物的分析2

OH HOOC
CH2 －H2O HOOC H2SO4
CHO
2O2
+2CO2↑＋H2O
二、鉴别试验
三、沉淀反应
生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分 子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀
生物碱沉淀试剂 碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液
三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
反应条件及结果 橙红或棕红色沉淀 棕色或棕褐色沉淀
原理：莨菪烷类生物碱结构中的酯键水解后生成莨菪酸， 经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化 钾的醇溶液和固体氢氧化钾作用脱羧，转化成具有共轭结 构的阴离子而显深紫色。
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
HOOC
莨菪酸
OH
OH
NO2
+3HNO3
HOOC
O2N
硝基化
根据其制备工艺，本品可通 过酸度、其它生物碱、和易
氧化物质检查进行控制
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
酸度
东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试 纸几乎不显碱性反应。
如氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱 盐、通过其5%的水溶液pH为
4.0~5.5，可控制酸性杂质
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
第十三章莨菪烷类抗胆碱药 物的分析
药物分析
教学目的与要求
掌握莨菪烷类抗胆碱药物的鉴别试验和含 量测定方法。
熟悉莨菪烷类抗胆碱药物的基本结构和主 要性质。
了解莨菪烷类抗胆碱药物的杂质检查。
结构
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪烷衍 生的氨基
醇
酯+生物碱
莨菪烷类 抗胆碱药
物
与各种不同 有机酸缩合
可使高锰酸钾溶液褪色
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
其它生物碱
本品水溶液加入氨水试液不得 发生混浊。当有其它生物碱存
在时，则易产生混浊。
本品水溶液
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
检查方法：
其他生物碱
a
b
三、特殊杂质与检查
二、硫酸阿托品
硫酸阿托品为消旋体，无旋光性， 而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光
烷而显色
六、硫酸盐和溴化物的反应
Chp氢溴酸东莨菪碱的鉴别：
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺
洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐
氢溴酸东莨菪碱（粗品）75% C2H5OH/精制 成品
进而可用分光光度法进行测量
B +H+ BH+ HIn H+ + In-
易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
可使高锰酸钾溶液褪色
N H3C
CH2 O
HO (杂质Ⅰ)
N H3C
O CH2
O
HO (杂质Ⅱ)
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
O HO
OH 3H2O HBr
氢溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
甲溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
丁溴酸东 莨菪碱
二、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
CH3 N
H
OH
ห้องสมุดไป่ตู้
CH3 N
OH
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O HO
OH
2H2O
H2SO4 2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
结构区别
N H3C
H O HO
OH
2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH
H2O
H2SO4 2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
性质区别
N H3C
H O HO
KOH
+3H2O C2H5OH
NO2
共轭结构
OH NO2
OH NO2
HOOC O2N
O N
OH
KOH
脱羧化
H O2N
O 深紫
N
OK
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
二、鉴别试验
二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）
OH
2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH
H2O
硫酸 莨菪碱
H2SO4
2
熔点、溶解度、 旋光度、分子
量
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
OH O
HBr HO
氢溴酸后 马托品
典型药物
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
氢溴酸山 莨菪碱
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
莨菪烷
H3C N
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
2
6
54
3
莨菪烷(Tropane)
含氮的生物碱 (氨基)
莨菪醇
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
H3C N
2
6
54
H
3
OH
莨菪醇(Tropine)
OH
含氮的醇 (莨菪醇)
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O
HO
OH
H2O
H2SO4 2
硫酸 阿托品
O
H + HOOC
O
阿托品
OH
莨菪醇
莨菪酸
2.碱性 与生物碱沉淀剂产生有色沉淀
阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，
较强的碱性，易与酸成盐，如阿托品pKb1为4.35.
二、主要性质
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应) 托烷生物碱类的特征反应，鉴别阿托品和莨菪碱类
性对莨菪碱杂质进行检查
CHP用HPLC法检查其中有关物质， 通过峰面积的比值及保留时间来控
制杂质限度
第四节 含量测定
莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较 强、临床使用剂量较少，因此测
定方法要专属、灵敏:
酸性染料 比色法
非水溶液 滴定法
高效液相 色谱法
第四节 含量测定
酸性染料 比色法
在一定的pH条件下，某些生物碱 药物可与某些酸性染料结合而呈色，
红外光谱法
CHP收载的原料药一般都 采用红外光谱法进行鉴别
二、鉴别试验
五、色谱鉴别法
色谱法
一般用于已知生物碱的鉴 别，主要有TLC、HPLC、
GC、PC等
六、硫酸盐和溴化物的反应
二、鉴别试验
药物大都以硫酸盐或 溴化物的形式存在
通过加沉淀试剂如硝酸银 等生成溴化银沉淀或加入 氯试剂生成溴溶于三氯甲
在酸性或碱性溶剂中生成白 色或淡黄色沉淀 结晶性沉淀并有特定熔点 白色、淡黄色或黄棕色沉淀
酸性或中性溶液中，淡黄色 沉淀
三、沉淀反应
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
二、鉴别试验
紫外光谱法
、 一般通过比较药物的 m ax m in 或吸收光谱的一致性
来进行鉴别以及吸光系数
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法