南医大药物分析第09章二氢吡啶类药物的分析
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二氢吡啶类药物的分析
三、高效液相色谱法 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2015）：
四、非水溶液滴定法 利用二氢吡啶的弱碱性，JP16采用非水滴定 法测定盐酸尼克地平含量，以醋酐-冰醋酸 （7:3）为溶剂，高氯酸滴定液滴定，电位法 指示终点。
本法特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。
硝苯地平的含量测定（ChP2015）
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1:2.用邻二氮菲指示液指示终点。终点时微过量 的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。邻二氮菲指示液 应临用新制。
二、紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用 紫外-可见分光光度法测定含量。 尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2015）：
淡黄绿色结晶性粉末。 在甲醇和冰醋酸中易溶， 在乙醇中略溶，在水、 乙腈和醋酐中微溶。遇 光不稳定。 熔点：167～171℃
黄色结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。 在丙酮或三氯甲烷中易 溶，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 171～175℃ 黄色结晶性粉末。在乙 腈中易溶，在甲醇中溶 解，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 167～171℃
第三节 有关物质与检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质因此各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查， 大多采用HPLC，亦可采用TLC。
一、硝苯地平中有关物质的检查
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别产生两 种降解氧化产物
对人体极 为有害
杂质Ⅰ
硝苯地平
杂质Ⅱ（主要）
C18H20N2O6 360.37
二、主要理化性质
• 1、二氢吡啶环的还原性
• 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具 有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化 还原滴定法进行含量测定。 • 2、硝基的氧化 • 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可 被还原为芳伯氨基，进一步用重氮化-偶合 反应鉴别。
药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 ppt课件
动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积〔即电荷在电场中的 位能〕。
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
1 m2 zU
2
〔6.1〕
式中z为离子电荷数, U为加速电压。显然，在一定的加速 电压下，离子的运动速度与质量m有关。
〔4〕分别管为一定半径的圆形管道，在分别管的周围存在均 匀磁场。再磁场的作用下，离子的运动由直线运动变为匀速圆
周运动。此时，圆周上任何一点的向心力和离心力相等。故：
建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔110 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰 撞能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条
件和该母离子->子离子对进展定量。
6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理
〔1〕将样品由储存器送入电离室。 〔2〕样品被高能量〔70～100ev〕的电子流冲击。通常，首
R 2O O C
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环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能加强 与受体结合才干
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际
样品在外部 电离源中离 子化，生成 的一切离子 搜集在漏斗 中。不同颜 色和大小的 球代表具有 不同 m/z 值 的不同离子。
当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化 时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子
二氢吡啶类药物的分析
• ④2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增 加活性
• R1,R2,R3,R4,R5的不同，形成不同的药物。
H CH3 N
CH3OOC
CH3 COOCH3 NO2
CH3
H N
CH3CH2OOC
CH3 COOCH3
NO2
*硝苯地平（Nifedipin）
*尼群地平（ （Nitrendipin） ）
（二）红外光谱法
【尼群地平软胶囊鉴别】(ChP2010) • 本品约100mg 丙酮10ml 滤液
溶解、过滤 暗处挥干
残渣 减压干燥 依法测定IR谱
【尼群地平红外鉴别】(ChP2010)
三、色谱法
• （一）HPLC法 • 【尼莫地平片鉴别】(ChP2010)
依法测定。供试品的主峰和对照品主峰的tR一致 • （二）TLC法 • 【硝苯地平、尼莫地平片、注射液等鉴别】(BP) • 【硝苯地平鉴别】(USP33)
二、分光光度法
• （一）UV法：本类药物有UV吸收。 • 【尼群地平软胶囊鉴别】(ChP2010) • 取本品的内容物1g，置100 ml量瓶中，加无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置100ml量瓶中， 加无水乙醇稀释至刻度，照分光光度法(二部附录) 在353nm与303nm的波长处测定吸收度，比值应为 2.1～2.3。
H
N
CH3
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平 （ Nicardipine Hydrochloride ） 2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢 吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯 -5-甲酯盐酸盐
NO2 尼伐地平（Nilvaldipine）
尼伐地平与尼索地平结构相似
• R1,R2,R3,R4,R5的不同，形成不同的药物。
H CH3 N
CH3OOC
CH3 COOCH3 NO2
CH3
H N
CH3CH2OOC
CH3 COOCH3
NO2
*硝苯地平（Nifedipin）
*尼群地平（ （Nitrendipin） ）
（二）红外光谱法
【尼群地平软胶囊鉴别】(ChP2010) • 本品约100mg 丙酮10ml 滤液
溶解、过滤 暗处挥干
残渣 减压干燥 依法测定IR谱
【尼群地平红外鉴别】(ChP2010)
三、色谱法
• （一）HPLC法 • 【尼莫地平片鉴别】(ChP2010)
依法测定。供试品的主峰和对照品主峰的tR一致 • （二）TLC法 • 【硝苯地平、尼莫地平片、注射液等鉴别】(BP) • 【硝苯地平鉴别】(USP33)
二、分光光度法
• （一）UV法：本类药物有UV吸收。 • 【尼群地平软胶囊鉴别】(ChP2010) • 取本品的内容物1g，置100 ml量瓶中，加无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置100ml量瓶中， 加无水乙醇稀释至刻度，照分光光度法(二部附录) 在353nm与303nm的波长处测定吸收度，比值应为 2.1～2.3。
H
N
CH3
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平 （ Nicardipine Hydrochloride ） 2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢 吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯 -5-甲酯盐酸盐
NO2 尼伐地平（Nilvaldipine）
尼伐地平与尼索地平结构相似
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析优秀课件 (2)
依其结构可以分成： 选择性钙离子通道阻滞剂： 二氢吡啶类(Dihydropyridines) 苯烷胺类(phenylalkylamines) 苯并硫氮杂卓类 (benzothiozepines)
非选择性钙离子通道阻滞剂： 氟桂利嗪类 普尼拉明类
二苯基哌嗪类 (Diphenylpiperizines)
H
H 3C
N
CH3
H 3C H 2C O O C
COOCH3
NO2
尼群地平（nitrendipine) 能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护
作用。
H
H 3C
N
CH3
H
H 3C
N
CH3
(H 3C )2H C O O C
COO(CH2)2OCH3 (H 3C )2H C H 2C O O C
COOCH3 NO2
二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原
反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定 。
2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还
原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反 应鉴别。
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶
口服经胃肠道吸收完全，1-2h达到血药浓度最大 峰值
有效时间持续长 经肝脏代谢对热稳定 特异性高 有很强的扩血管作用 --在整体条件下不抑制心脏 用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等 可与beta受体阻滞剂、强心苷合用
二氢吡啶类 DHP类是目前临床上特 异性最高，作用最强的一类钙拮抗 剂。第一代代表药物硝苯地平 (Nifedipine),松弛血管平滑肌和扩 张血管的作用强，作用时间长，对L 亚型钙通道具有特殊选择性。尤其 适合冠脉痉挛所致心绞痛。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
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药物分析
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析
本章主要内容
第一节 二氢吡啶类结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量的分析
学 习 要 求
一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理 化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及 铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意 事项。
（二）红外分光光度法 如尼群地平片的红外鉴别试验
三、色谱法：
基于二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为有所 差别，可用于分离鉴别。
（一）、HPLC 尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶
液主峰的保留时间一致。
（二）、TLC
如硝苯地平的鉴别： 对照品和供试品 固定相：硅胶F254薄层板上 流动相：乙酸乙酯-环己烷（40：60）
检查：紫外光灯（254nm）下检查。
BP2015硝苯地平的鉴别： 取本品加甲醇制成每1ml 中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝
苯地平对照品适量，加甲醇制成每1ml 约含1mg的溶液，作为对照品溶液。 吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶F254薄层板上，以乙酸乙酯-环 己烷（40∶60）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供 试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
543
为活性必需， 变成吡啶环 或六氢吡啶 环活性消失
CH3
COOR3 R4
为活性必需， 若为乙酰基 或氰基活性 降低，若为 硝基则激活
钙通道
取代基与活性关系次序：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取
代苯基
R5
邻、间位有吸电子 基团活性较佳，对
药物分析
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析
本章主要内容
第一节 二氢吡啶类结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量的分析
学 习 要 求
一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理 化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及 铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意 事项。
（二）红外分光光度法 如尼群地平片的红外鉴别试验
三、色谱法：
基于二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为有所 差别，可用于分离鉴别。
（一）、HPLC 尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶
液主峰的保留时间一致。
（二）、TLC
如硝苯地平的鉴别： 对照品和供试品 固定相：硅胶F254薄层板上 流动相：乙酸乙酯-环己烷（40：60）
检查：紫外光灯（254nm）下检查。
BP2015硝苯地平的鉴别： 取本品加甲醇制成每1ml 中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝
苯地平对照品适量，加甲醇制成每1ml 约含1mg的溶液，作为对照品溶液。 吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶F254薄层板上，以乙酸乙酯-环 己烷（40∶60）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供 试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
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为活性必需， 变成吡啶环 或六氢吡啶 环活性消失
CH3
COOR3 R4
为活性必需， 若为乙酰基 或氰基活性 降低，若为 硝基则激活
钙通道
取代基与活性关系次序：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取
代苯基
R5
邻、间位有吸电子 基团活性较佳，对
二氢吡啶类药物的分析
二氢吡啶类药物的分析二氢吡啶类药物是一类广泛用于临床的药物，常见的二氢吡啶类药物包括克唑替尼、尼可尼替尼、埃克替尼等。
它们常用于治疗癌症、心血管疾病和自身免疫疾病等多种疾病。
在本文中，将详细介绍二氢吡啶类药物的化学结构、药理学作用、临床应用及分析方法等方面的内容。
二氢吡啶类药物的化学结构中都含有一个二氢吡啶环，这是其命名的基础。
二氢吡啶环由一个噻吩环和一个吡咯环组成，两个环上分别有不同取代基，不同的取代基决定了不同二氢吡啶类药物的特点。
例如，克唑替尼具有噻吩环上的二甲胺基和吡咯环上的甲烷基取代基，这使得克唑替尼具有较强的酪氨酸激酶抑制活性，可以用于癌症的治疗。
二氢吡啶类药物主要通过抑制酪氨酸激酶的活性，从而影响细胞信号传导通路，抑制肿瘤生长、血管生成等过程。
此外，二氢吡啶类药物还可通过与细胞核内的DNA结合，干扰DNA的复制和修复，从而抗癌作用进一步增强。
二氢吡啶类药物在临床上有广泛的应用。
例如，克唑替尼用于慢性髓细胞性白血病和肺癌的治疗；尼可尼替尼用于慢性髓细胞性白血病、胃肠道间质瘤等的治疗；埃克替尼用于肺癌和胃癌的治疗等。
这些药物的应用不仅可以延长患者的生存期，还可以提高患者的生活质量。
针对二氢吡啶类药物的分析方法有许多种，其中主要包括质谱法、核磁共振法、高效液相色谱法等。
质谱法是一种常用的分析方法，它可以通过测量药物的质荷比，确定药物的分子量、结构等信息。
核磁共振法则可以通过观察药物分子中氢原子的相对位置，获得药物的结构信息。
高效液相色谱法则是一种常用的定性和定量分析方法，它可以通过分离药物和其他组分，确定药物的含量和纯度。
除了这些传统的分析方法之外，近年来发展起来的质子传递反应质谱法在二氢吡啶类药物的研究中也得到了应用。
该方法通过药物分子中吡啶环上的质子传递反应，产生特定的离子峰，从而可以对不同二氢吡啶类药物进行快速、选择性的分析。
这种方法具有操作简便、分析速度快、灵敏度高等特点，在药物分析领域具有很大的应用潜力。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析优秀课件
NO2
尼群地平
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼莫地平
H H2NCH2CH2OCH2 N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
苯磺酸氨氯地平
SO3H
CH3
H
N
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
Cl
非洛地平
二、主要理化性质
1. 二氢吡啶环的还原性 氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
光 COOCH3 NO2
CH3OOC
COOCH3 NO
杂质I：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 杂质II：2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
ChP2010硝苯地平有关物质的检查： 避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量
稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液； 另取2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 (杂质Ⅰ)对照品与2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡 啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品，精密称定，加甲醇 溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液， 作为对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与对照 品贮备液各适量，用流动相定量稀释制成每1ml中分 别含硝苯地平2μg、杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶 液，作为对照溶液。
第四节 含Leabharlann 测定一、铈量法H3CO
NO2 CO2CH3
CH3
2Ce(SO4)2
NH
O
CH3
硝苯地平与硫酸铈反 应的摩尔比为1∶2。
6HClO4
H3CO
NO2 CO2CH3 CH3
药物分析：第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第二节 鉴别试验
➢化学鉴别 ➢光谱鉴别 ➢色谱鉴别
一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐反应
苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧 化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
尼莫地平的鉴别（ ChP2010，2015 ） 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新
制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶 液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇， 1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。
啶环或六氢吡啶环活性消
CH3
失-还原性。
2.苯环上R4、R5基团多为硝
COOR3 基取代-氧化性。
R4
3.C4多为手性碳原子-旋光性。
4.二氢吡啶环氨基质子-解离
R5
性。
3.典型药物
分析药物结构， 推导性质
H CH3 N CH3
H CH3 N CH3
CH3OOC
COOCH3 NO2
CH3CH2OOC
5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅰ)与2,6-二甲基-4-(2-亚 硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品， 精密称定，制成每1ml中各约含10μg的混合溶液；
对照溶液：每1ml中分别含硝苯地平2μg、杂 质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液。
高效液相色谱法试验：RP-HPLC 精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分
计算，即得。
三、高效液相色谱法
标示量% 计算公式
尼莫地平分散片的含量测定（ChP2010 ）
避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取 适量(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动 相适量，超声处理15分钟使尼莫地平溶解，放冷，用流 动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟(每分钟3000转)，精 密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度， 摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取 尼莫地平对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制 成每1ml中约含20ug的溶液，同法测定。按外标法以峰面 积计算，即得。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
苯磺酸氨氯地平Amlodipine Besylate
典型药物
H3C CH3 CH2OOC H N CH3 COOCH3 Cl Cl
非洛地平Felodipine
典型药物
H N
H 3C CH3 CH2OOC
CH3 COOCH2CH3 COOC(CH3)3
拉西地平Lacidipine
典型药物
H3C (CH3)2CHOOC H N CH3 COOCH3 N O N
计算硫酸铈滴定液的T？
第四节 含量测定
一、铈量法 • 氧化剂：Ce(SO4)2 ＋4 → ＋3 • 还原剂：药物分子 • 指示剂：邻二氮菲指示液 • 颜色变化：橙红色变为淡兰色或无色 • 原理：终点时过量的Ce4＋把指示液中的Fe2＋ 氧化成Fe3＋
第四节 含量测定
一、铈量法 讨论： 1.硫酸铈易于提纯，可直接配制标准溶液 2.标准溶液稳定 3.反应简单，副反应少 4.大部分有机物不与硫酸铈反应，可用于 测定制剂的含量
R2OOC R1 H N 612 5 3 4 CH3 COOR3 R4 R5
IR
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 (一) 与亚铁盐反应
苯环硝基 Fe(OH)2 红棕色
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法 （二）与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物 NaOH 橙红色
第二节 鉴别试验
H光度法
（一）UV
第二节 鉴别试验
二、分光光度法
（一）UV
（二）IR 各国药典收载的二氢吡啶类药物的原料药 均采用IR鉴别。部分制剂也用IR鉴别。
第二节 鉴别试验
三、色谱法
（一）HPLC
（二）TLC
第三节 有关物质检查
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化
汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液 （1.5∶3.5 ∶ 5），温热，加入锌粒0.5g，放 臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L） 5ml，放臵2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液
第一节
二氢吡啶类药物 的基本骨架：
结构与性质
一、常见药物的结构
H N
6 1 2 5 4 3
R1 R2OOC
CH3 COOR3 R4 R5
CH3 CH3OOC
H N
CH3 COOCH3 NO 2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3 COOCH3
NO2
硝苯地平
CH3 (CH3)2CHOOC
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
10.下列性质属于尼莫地平的是：
A B 氧化性 还原性
C
D E
弱碱性
弱酸性 旋光性
11.下列药物中，可与碘化铋钾反应 生成橙药沉淀的是：
A B 硝苯地平 尼群地平
C
D E
地西泮
阿司匹林 巴比妥钠
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 4. 稳定性
5. 旋光性
6. 吸收光谱特性
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基பைடு நூலகம்有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制
的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1
滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1
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南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
CH3 C H 3C H 2O O C
H
N
CH3
COOCH3 Cl
Cl
*非洛地平（与尼群地平相似）
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
H N CH3
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平（络活喜，安内真）
• 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析
• The Analysis of dihydropyridines drugs
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
学习要求：
• 1.掌握：二氢吡啶类（DHP)药物的基本结构、 典型药物结构特征、鉴别方法、理化性质与分析 方法间关系；铈量法测定DHP类药物的原理
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平 （ Nicardipine Hydrochloride ） 2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢 吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯 -5-甲酯盐酸盐
NO2 尼伐地平（Nilvaldipine）
尼伐地平与尼索地平结构相似
2-氰基一1,4一二氢一6一甲基-4-(3一硝基苯基) 南医大药物分药析物第的0分9析章一二3氢,5吡-啶二类羧酸3一甲酯6-异丙酯
Amlodipine Besylate 2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲 基-3,5-吡南啶医二大甲药酸物分甲析乙第酯09苯章二磺氢酸吡盐啶类
药物的分析
CH3 CH3OOC
H N CH3
CN
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 C H 3O O C
H
N
CH3
二、主要理化性质
• 1.二氢吡啶环的还原性：可用氧化还原反应鉴别 或含量的测定（铈量法）；
• 2.硝基的氧化性：苯环上的-NO2具有氧化性，可 与还原剂（如锌粉）还原为芳伯氨基，重氮化偶合反应
• 3.二氢吡啶环氨基质子解离性质： DHP与碱作用 可发生解离，与苯环形成共轭而发生颜色变化。
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
• 钙拮抗剂（Calcium Antagonists ），也叫钙通 道阻滞剂（Calcium Channel Blockers），主要 通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通 道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水 平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。
当一侧烷氧基体积增大时，则活性增大； • ③4位为苯环取代，苯环邻位和间位有吸电子基团时活性增
强(-NO2,Cl等）； • ④2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增
加活性
• R1,R2,R3,R4,R5的不同，形成不同的药物。
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H CH3 N
CH 3O O C
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第一节 二氢吡啶类的结构与性质
一、常见药物的结构与物理性质
R1 R 2O O C
H N
61 2
53 4
*
CH3
COOR3 R4
R5
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• ①含有苯环-1，4-二氢吡啶环和NH基 • ②3，5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同活性不同，
• 2.熟悉： DHP类药物有关杂质的检查方法 • 3.DHP类药物体内分析样品的处理方法
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• 二氢吡啶类（ dihydropyridines，DHP）药 物是钙拮抗剂（Calcium antagonists）,又 称钙通道阻滞剂（Calcium channel blockers），临床上钙拮抗剂主要用于治疗高 血压，心绞痛，心律失常，充血性心肌病及缺 血性心脏病等。是一类应用广泛的心血管药物 。 Ch.P2010年收载17种本类药物。
CH3 ( CH3) 2 CHOOC
H
N
CH3
COOCH2CH2OCH3
CH3 ( C H 3 )2C H C H 2 O O C
H
N
CH3
COOCH3
NO2 *尼莫地平（ （Nimodipine） ）
NO2
*尼索地平（ （Nisodipine）
(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基 -1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸甲氧基乙 基酯异丙酯;
CH3 COOCH3 NO2
CH3
H N
C H 3C H 2O O C
CH3 COOCH3
NO2
*硝苯地平（Nifedipin）
*尼群地平（ （Nitrendipin） ）
2,6-二甲ห้องสมุดไป่ตู้-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4- 二氢3,5-吡啶二甲酸二甲酯(心南痛医定大药，物拜分药新析物同第的0分）9析章3二,氢5吡吡啶啶类二甲酸甲乙酯。
振摇
5%(NH4)2Fe(SO4)2 2ml
灰绿色沉淀变为红 棕色
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• （二）与氢氧化钠试液反应
DPH药物 + NaOH
橙红色
硝苯地平DH、P药尼物群地平、尼索地平
H CH3 N
CH3OOC
CH3
COOCH3 OH-
NO2
H+
CH3 N CH3OOC
CH3
COOCH3 + H+ NO2
橙红色
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• 4.光的不稳定性： DHP药物遇光发生光化学歧化 作用，杂质来源。
• 5.旋光性：C4*手性碳 • 6.生物碱的特性 • 7.UV吸收光谱特性
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第二节 鉴别试验
• 一、化学鉴别法 • （一）与亚铁盐反应
DHP药物
Fe(OH)2
Fe(OH)3 红棕色
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【尼群地平的鉴别]
本品约20mg
乙醇2ml 溶解
1.5mol/L H2SO4 1滴 0.5mol/L KOH 1ml
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表：二氢吡啶类药物的紫外吸收特征
药物
溶剂
浓度（μ g/ml） λmax/λmin
硝苯地平 无水乙醇 15
尼群地平 无水乙醇 20
尼莫地平 乙醇
10
尼索地平 无水乙醇 10
非洛地平 乙醇
20
237，320～355宽吸收 236，353/303 237 237 238，261