南医大药物分析第13章__莨菪烷类抗胆碱药物分析2
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原理：莨菪烷类生物碱结构中的酯键水解后生成莨菪酸， 经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化 钾的醇溶液和固体氢氧化钾作用脱羧，转化成具有共轭结 构的阴离子而显深紫色。
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
HOOC
莨菪酸
OH
OH
NO2
+3HNO3
HOOC
O2N
硝基化
KOH
+3H2O C2H5OH
NO2
共轭结构
OH NO2
OH NO2
HOOC O2N
O N
OH
KOH
脱羧化
H O2N
O 深紫
N
OK
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
二、鉴别试验
二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）
硫酸 阿托品
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
结构区别
N H3C
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH H2O H2SO4
2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
性质区别
N H3C
O H H O O C
C H 2 － H 2 OH O O C H 2 S O 4
C H O
2 O 2
+ 2 C O 2 ↑＋ H 2 O
二、鉴别试验
三、沉淀反应
生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分 子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀
生物碱沉淀试剂 碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液
三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
易氧化物
N H3C
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
可使高锰酸钾溶液褪色
CH2 O
HO (杂质Ⅰ)
N H3C
O CH2
O
HO (杂质Ⅱ)
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
反应条件及结果 橙红或棕红色沉淀 棕色或棕褐色沉淀
在酸性或碱性溶剂中生成白 色或淡黄色沉淀 结晶性沉淀并有特定熔点 白色、淡黄色或黄棕色沉淀
酸性或中性溶液中，淡黄色 沉淀
三、沉淀反应
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
二、鉴别试验
紫外光谱法
、 一般通过比较药物的 max min 或吸收光谱的一致性
来进行鉴别以及吸光系数
莨菪烷
H3C N
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
2
6
54
3
莨菪烷(Tropane)
含氮的生物碱 (氨基)
莨菪醇
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
H3C N
2
6
54
H
3
OH
莨菪醇(Tropine)
OH
含氮的醇 (莨菪醇)
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O
HO
OH H2O H2SO4
2
OH
O
H + HOOC
O
阿托品
OH
莨菪醇
莨菪酸
2.碱性 与生物碱沉淀剂产生有色沉淀
阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，
较强的碱性，易与酸成盐，如阿托品pKb1为4.35.
二、主要性质
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应) 托烷生物碱类的特征反应，鉴别阿托品和莨菪碱类
第十三章莨菪烷类抗胆碱药 物的分析
药物分析
教学目的与要求
❖ 掌握莨菪烷类抗胆碱药物的鉴别试验和含 量测定方法。
❖ 熟悉莨菪烷类抗胆碱药物的基本结构和主 要性质。
❖ 了解莨菪烷类抗胆碱药物的杂质检查。
结构
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪烷衍 生的氨基
醇
酯+生物碱
莨菪烷类 抗胆碱药
物
与各种不同 有机酸缩合
O H
O HO
OH 3H2O HBr
氢溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
甲溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
丁溴酸东 莨菪碱
二、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
CH3 N
H
OH
CH3 N
根据其制备工艺，本品可通 过酸度、其它生物碱、和易
氧化物质检查进行控制
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
酸度
东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试 纸几乎不显碱性反应。
如氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱 盐、通过其5%的水溶液pH为
4.0~5.5，可控制酸性杂质
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱来自百度文库质检查
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH H2O
硫酸 莨菪碱
H2SO4
2
熔点、溶解度、 旋光度、分子
量
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
OH O
HBr HO
氢溴酸后 马托品
典型药物
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
氢溴酸山 莨菪碱
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
可使高锰酸钾溶液褪色
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
其它生物碱
本品水溶液加入氨水试液不得 发生混浊。当有其它生物碱存
在时，则易产生混浊。
❖ 本品水溶液
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
❖ 检查方法：
其他生物碱
a
b
三、特殊杂质与检查
二、硫酸阿托品
硫酸阿托品为消旋体，无旋光性， 而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光
烷而显色
六、硫酸盐和溴化物的反应
❖Chp氢溴酸东莨菪碱的鉴别：
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺
洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐
氢溴酸东莨菪碱（粗品）75% C2H5OH/精制 成品
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
红外光谱法
CHP收载的原料药一般都 采用红外光谱法进行鉴别
二、鉴别试验
五、色谱鉴别法
色谱法
一般用于已知生物碱的鉴 别，主要有TLC、HPLC、
GC、PC等
六、硫酸盐和溴化物的反应
二、鉴别试验
药物大都以硫酸盐或 溴化物的形式存在
通过加沉淀试剂如硝酸银 等生成溴化银沉淀或加入 氯试剂生成溴溶于三氯甲
性对莨菪碱杂质进行检查
CHP用HPLC法检查其中有关物质， 通过峰面积的比值及保留时间来控
制杂质限度
第四节 含量测定
莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较 强、临床使用剂量较少，因此测
定方法要专属、灵敏:
酸性染料 比色法
非水溶液 滴定法
高效液相 色谱法
第四节 含量测定
酸性染料 比色法
在一定的pH条件下，某些生物碱 药物可与某些酸性染料结合而呈色，
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
HOOC
莨菪酸
OH
OH
NO2
+3HNO3
HOOC
O2N
硝基化
KOH
+3H2O C2H5OH
NO2
共轭结构
OH NO2
OH NO2
HOOC O2N
O N
OH
KOH
脱羧化
H O2N
O 深紫
N
OK
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
二、鉴别试验
二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）
硫酸 阿托品
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
结构区别
N H3C
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH H2O H2SO4
2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
性质区别
N H3C
O H H O O C
C H 2 － H 2 OH O O C H 2 S O 4
C H O
2 O 2
+ 2 C O 2 ↑＋ H 2 O
二、鉴别试验
三、沉淀反应
生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分 子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀
生物碱沉淀试剂 碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液
三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
易氧化物
N H3C
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
可使高锰酸钾溶液褪色
CH2 O
HO (杂质Ⅰ)
N H3C
O CH2
O
HO (杂质Ⅱ)
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
反应条件及结果 橙红或棕红色沉淀 棕色或棕褐色沉淀
在酸性或碱性溶剂中生成白 色或淡黄色沉淀 结晶性沉淀并有特定熔点 白色、淡黄色或黄棕色沉淀
酸性或中性溶液中，淡黄色 沉淀
三、沉淀反应
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
二、鉴别试验
紫外光谱法
、 一般通过比较药物的 max min 或吸收光谱的一致性
来进行鉴别以及吸光系数
莨菪烷
H3C N
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
2
6
54
3
莨菪烷(Tropane)
含氮的生物碱 (氨基)
莨菪醇
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
H3C N
2
6
54
H
3
OH
莨菪醇(Tropine)
OH
含氮的醇 (莨菪醇)
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O
HO
OH H2O H2SO4
2
OH
O
H + HOOC
O
阿托品
OH
莨菪醇
莨菪酸
2.碱性 与生物碱沉淀剂产生有色沉淀
阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，
较强的碱性，易与酸成盐，如阿托品pKb1为4.35.
二、主要性质
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应) 托烷生物碱类的特征反应，鉴别阿托品和莨菪碱类
第十三章莨菪烷类抗胆碱药 物的分析
药物分析
教学目的与要求
❖ 掌握莨菪烷类抗胆碱药物的鉴别试验和含 量测定方法。
❖ 熟悉莨菪烷类抗胆碱药物的基本结构和主 要性质。
❖ 了解莨菪烷类抗胆碱药物的杂质检查。
结构
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪烷衍 生的氨基
醇
酯+生物碱
莨菪烷类 抗胆碱药
物
与各种不同 有机酸缩合
O H
O HO
OH 3H2O HBr
氢溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
甲溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
丁溴酸东 莨菪碱
二、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
CH3 N
H
OH
CH3 N
根据其制备工艺，本品可通 过酸度、其它生物碱、和易
氧化物质检查进行控制
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
酸度
东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试 纸几乎不显碱性反应。
如氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱 盐、通过其5%的水溶液pH为
4.0~5.5，可控制酸性杂质
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱来自百度文库质检查
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH H2O
硫酸 莨菪碱
H2SO4
2
熔点、溶解度、 旋光度、分子
量
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
OH O
HBr HO
氢溴酸后 马托品
典型药物
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
氢溴酸山 莨菪碱
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
可使高锰酸钾溶液褪色
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
其它生物碱
本品水溶液加入氨水试液不得 发生混浊。当有其它生物碱存
在时，则易产生混浊。
❖ 本品水溶液
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
❖ 检查方法：
其他生物碱
a
b
三、特殊杂质与检查
二、硫酸阿托品
硫酸阿托品为消旋体，无旋光性， 而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光
烷而显色
六、硫酸盐和溴化物的反应
❖Chp氢溴酸东莨菪碱的鉴别：
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺
洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐
氢溴酸东莨菪碱（粗品）75% C2H5OH/精制 成品
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
红外光谱法
CHP收载的原料药一般都 采用红外光谱法进行鉴别
二、鉴别试验
五、色谱鉴别法
色谱法
一般用于已知生物碱的鉴 别，主要有TLC、HPLC、
GC、PC等
六、硫酸盐和溴化物的反应
二、鉴别试验
药物大都以硫酸盐或 溴化物的形式存在
通过加沉淀试剂如硝酸银 等生成溴化银沉淀或加入 氯试剂生成溴溶于三氯甲
性对莨菪碱杂质进行检查
CHP用HPLC法检查其中有关物质， 通过峰面积的比值及保留时间来控
制杂质限度
第四节 含量测定
莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较 强、临床使用剂量较少，因此测
定方法要专属、灵敏:
酸性染料 比色法
非水溶液 滴定法
高效液相 色谱法
第四节 含量测定
酸性染料 比色法
在一定的pH条件下，某些生物碱 药物可与某些酸性染料结合而呈色，