南医大药物分析第13章__莨菪烷类抗胆碱药物分析2
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (2)
第四节、含量测定
一、酸性染料比色法 原理:
在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子成盐, 酸性染料（ HIn）可解离成阴离子 , 阴离子可与有机碱 盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。 通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有机溶剂提 取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出 来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。
剂有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、四氯化碳等。
(4)水分的影响：严防水分混入有机溶剂中，水相中有色酸性
染料，而影响测定结果；水分的混入使氯仿混浊，而影响比色
测定。一般加入脱水剂，或滤纸过滤的方法，除去混入的水分。
（5）酸性染料中的有色杂质：将缓冲液与酸性染料的混合
液先用有机溶剂萃取弃去。
二、非水溶液滴定法
2、酸性染料的选择 要求：常用酸性染料有溴麝香草酚蓝、甲基橙、 溴甲酚绿等。
（1）能与有机碱定量的结合 （2）生成的离子对在有机相中溶解度大 （3）染料自身在有机溶剂中不溶或很少溶解 （4）在最大波长处有较高的吸收度。
(3) 有机溶剂的选择：有机碱药物应对离子对提取率高，不
与水混溶，或能与离子对形成氢键的有机溶剂。常用的有机溶
乎不溶。加氯试液，再加氯 仿，氯仿层显黄色或红棕色
五、光谱鉴别法
紫外光谱法或红外光谱法
六、色谱法
高效液相色谱法或薄层色谱法，对照品对照。薄层固定相
需碱化，HPLC法流动相多离子对法。
第三节、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查 1.酸度 2.易氧化物 3.其他生物碱 二、硫酸阿托品中有关物质的检查
硫酸盐在冰醋酸中可用高氯酸直接滴定，但只能
滴定至硫酸氢盐，
(BH+)2· SO4 ＋HClO4≒ BH+ClO4-+ BH+ HSO4反应摩尔比为1:1
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第三节 特殊杂质与检查
(一）氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查
洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取
酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐
氢溴酸东莨菪碱（粗品）75% C2H5OH/精制 成品
根据其制备工艺，本 品可通过酸度、其它 生物碱、和易氧化物
质检查进行控制
1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。
氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶
液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中的酸性杂质。
2. 其他生物碱 本品水溶液+氨试液
不混浊 合格 混浊 存在其他生物碱
+KOH试液
混浊（东莨菪碱） 瞬间消失
3. 易氧化物 主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及 其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。
（二）硫酸阿托品中有关物质的检查
硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左 旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查
ChP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积 的比值及保留时间来控制杂质限度
第四节 含量测定
莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂 量较少，因此测定方法要专属、灵敏:
酸性染料 比色法
B C D E
E D A C
例题： 氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱的检查方 法是（BE） （多选题）
A．水溶液加入氨试液产生浑浊 B．水溶液加入氨试液不得发生浑浊 C．加入氢氧化钾试液则有浑浊 D．加氢氧化钾试液无浑浊 E．加氢氧化钾试液数滴，只发生瞬即消失的 类白色浑浊
酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可 稍过量
南医大药物分析第13章--莨菪烷类抗胆碱药物的分析2课件
酸性或中性溶液中，淡黄色 沉淀
三、沉淀反应
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
二、鉴别试验
紫外光谱法
、 一般通过比较药物的 m ax m in 或吸收光谱的一致性
来进行鉴别以及吸光系数
二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
O HO
OH 3H2O HBr
氢溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
甲溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
丁溴酸东 莨菪碱
二、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
CH3 N
H
OH
CH3 N
OH
可使高锰酸钾溶液褪色
三、特殊杂质液加入氨水试液不得 发生混浊。当有其它生物碱存
在时，则易产生混浊。
本品水溶液
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
检查方法：
其他生物碱
a
b
三、特殊杂质与检查
二、硫酸阿托品
硫酸阿托品为消旋体，无旋光性， 而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光
红外光谱法
CHP收载的原料药一般都 采用红外光谱法进行鉴别
二、鉴别试验
五、色谱鉴别法
色谱法
一般用于已知生物碱的鉴 别，主要有TLC、HPLC、
GC、PC等
六、硫酸盐和溴化物的反应
二、鉴别试验
药物大都以硫酸盐或 溴化物的形式存在
通过加沉淀试剂如硝酸银 等生成溴化银沉淀或加入 氯试剂生成溴溶于三氯甲
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物分析精品PPT课件
固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
第二节 鉴别反应
二、与硫酸-重铬酸钾的反应
O H
C H 2
C H O
H O O C H 2 O H O O C 2 O 2 + 2 C O 2 ↑ H 2 O H 2 S O 4
三、与生物碱显色剂和沉淀剂的反应
阿托品＋氯化汞醇试液→黄色沉淀
东莨菪碱＋氯化汞醇→白色复盐沉淀
第二节 鉴别反应（例2）
取本品约10mg，加 水1ml溶解后，置分
液漏斗中
即生成白色沉淀（与 阿托品及后马托品的
区别）
氢溴酸东莨 菪碱的鉴别
加氨试液使成碱性后 ，加三氯甲烷5ml，
摇匀
分取三氯甲烷液，置 水浴上蒸干，残渣中 加二氯化汞的乙醇溶
棕色或棕褐色沉淀
碘化汞钾试液(Mayen试剂)
在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄 色沉淀
三硝基苯酚试液（Hager试剂或苦味 酸试液）
结晶性沉淀并有特定熔点
硅钨酸试液（Bertrend试剂）
白色、淡黄色或黄棕色沉淀
磷钨酸试液（Scheibler试剂）
酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀
第二节 鉴别反应
四、光谱鉴别法
O
樟柳碱
( Anisodine ）
H3CBiblioteka + NCH3
O
H
OH
H
Br-
O
*
O
甲溴东莨菪碱
( Methscopolamin Bromide ）
第一节 莨菪烷类药物的结构和性质
（二）主要化学性质 1. 水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以
13-莨菪烷类抗胆碱药物分析
莨菪烷类药物的分析
基本 结构 基本 性质 鉴别 含量 测定
莨菪烷与莨菪 碱性; 酸成脂 水解性 叔胺 旋光性； CH3 紫外吸收 N
H O O
2
vitali反应 与硫酸-重铬 酸钾反应 与氯化汞生成 沉淀
酸性染料比 色法 非水溶液滴 定法 HPLC
+ (BH ·In )水相 + (BH ·In )有机相
+
有色离子对
UV
第四节 含量测定
• 1.离子对 2.染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被 扣除） 3.阿托品（水溶液在420nm附近无吸收）
第四节 含量测定
酸性染料的选择及 其浓度
第一节 莨菪烷类药物的结构和性质
颠茄生物碱的来源：从茄科植 物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等 中提取的生物碱，由莨菪醇与 不同有机酸所成的酯。
作用：具有对M受体阻断作用
第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 （一）典型药物的结构 莨菪醇与有机酸所成的酯
N CH3
N
CH3
第二节 鉴别反应
四、光谱鉴别法
UV ChP：丁溴东莨菪碱
IR
绝大多数生物碱原料药都 采用IR法鉴别
五、色谱法
Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别：取 本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山 莨菪碱对照品，分别加甲醇制成10mg /ml的 溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶 液各10µ l，分别点于同一氧化铝薄层板上， 以三氯甲烷-无水乙醇（95∶5）为展开剂， 展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液-碘化钾 碘试液（1∶1）。供试品溶液所显主斑点位 置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。
2
与硫酸-重铬酸钾的反应
莨菪烷类抗胆碱药物分析
L/O/G/O第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析第一节莨菪烷类药物的结构和性质颠茄生物碱的来源：从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。
作用：具有对M受体阻断作用氢溴酸东莨菪碱( Scopolamine hydrobromide ）第一节莨菪烷类药物的结构和性质O H HHB r第一节莨菪烷类药物的结构和性质OOH3H*Br -甲溴东莨菪碱( Methscopolamin Bromide ）第一节莨菪烷类药物的结构和性质。
以阿托品为例，水解生成，较强的碱性，阿托品：外消旋体，无旋光性HOOCH 3(Ⅱ)区别第二节鉴别反应12345托烷生物碱的鉴别反应（Vitaili 反应）与硫酸-重铬酸钾的反应与硫酸-重铬酸钾的反应与生物碱显色剂和沉淀剂的反应色谱法光谱鉴别法第二节鉴别反应反应）生成具有的阴离子而显与发烟硝酸共热，得到黄色三硝基衍生物，放冷，加醇制氢氧化钾少许，即阿托品、莨菪碱等托烷类生物碱水解后Vitaili反应第二节鉴别反应例1氢溴酸山莨菪碱的鉴别取本品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
CCH2OHNCOOHNO2KO OH共轭结构：深紫色第二节鉴别反应+2CO2↑＋H2O苯甲醛：苦杏仁的臭味(注：苦杏仁油提取物的主要成分）第二节鉴别反应Tab. 13-2 The precipitation reagents and reaction for testing alkaloids反应条件及结果橙红或棕红色沉淀棕色或棕褐色沉淀在酸性或碱性溶剂中生成白色或淡黄色沉淀结晶性沉淀并有特定熔点白色、淡黄色或黄棕色沉淀酸性或中性溶液中，淡黄色沉淀第二节鉴别反应通过比较λmax、λmin或吸收光谱的一致性进行鉴别，也可比较其吸光度或吸收系数的比值来鉴别绝大多数生物碱原料药都采用IR法鉴别第二节鉴别反应色谱法一般用于已知生物碱的鉴别TLCHPLCGCPC五、色谱法例4Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别取本品1ml，置水浴上蒸干。
13莨菪烷类抗胆碱药物分析rrt
第二节 鉴别反应
四、光谱鉴别法
UV
ChP：丁溴东莨菪碱
IR
绝大多数生物碱原料药都 采用IR法鉴别
五、色谱法
Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别：取
本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山
莨菪碱对照品，分别加甲醇制成10mg /ml的
溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶
例4
液各10µl，分别点于同一氧化铝薄层板上， 以三氯甲烷-无水乙醇（95∶5）为展开剂，
第四节 含量测定
二、非水溶液滴定法
（BH+ ）2SO42- + HClO4 BH+ClO4- + BH+ HSO4-
硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为1：1。
• 硫酸阿托品的含量测定：
• 供试品精密称定，加冰醋酸与醋酐溶解后， 加结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴 定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白 试验校正，
莨菪烷类药物的分析
基本 结构
基本 性质
鉴别
含量 测定
l莨菪烷与莨菪酸 l碱性;
成脂
l水解性
l叔胺
l 旋光性；
N CH3
l紫外吸收
H
OH
O
*
O
H2SO4 H2O
2
lvitali反应 l与硫酸-重铬酸 钾反应
l与氯化汞生成 沉淀
l酸性染料比色 法
l非水溶液滴定 法
lHPLC
练习题
1.莨菪烷类生物碱的特征反应是 A.与三氯化铁反应 B.与生物碱沉淀剂反应
东莨菪碱＋氯化汞醇试液→白色↓
氢溴酸东莨菪碱【鉴别】
• 取本品约10 mg，加水1 ml溶解后，置分液 漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲 烷5ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上 蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取 二氯化汞2g，加60%乙醇使成100ml) 1.5 ml， 即生成白色沉淀(与阿托品及后马托品的区 别）。
莨菪烷类抗胆碱药物分析
莨菪烷类抗胆碱药物分析莨菪烷类抗胆碱药物，又称抗胆碱剂，是通过竞争性抑制胆碱能神经末梢的胆碱能受体而发挥作用。
这些药物主要通过选择性地阻断M1-胆碱能受体的其中一种次覆盖序列，达到减少胆碱能神经传递的效果。
莨菪烷类抗胆碱药物主要包括普鲁托品、东莨菪碱、阿托品等。
普鲁托品是一种广谱的抗胆碱药物，主要通过阻断M1-胆碱能受体而减少胆碱能神经传递。
普鲁托品广泛应用于治疗消化道疾病，如胃酸过多、胃及十二指肠溃疡等。
这些疾病常常与胃肠道内的胆碱能神经传递过多有关，普鲁托品能有效减少胆碱能神经的传递，从而改善患者的症状。
东莨菪碱是一种具有选择性作用的抗胆碱药物，它主要通过竞争性地阻断M1-胆碱能受体来发挥作用。
东莨菪碱广泛应用于心律不齐的治疗，尤其是心房颤动等心律失常。
心律失常的发生与心脏内的胆碱能神经传递异常有关，东莨菪碱能有效地抑制胆碱能神经的传递，从而调整心律，恢复正常的心脏功能。
阿托品是一种具有广谱抗胆碱作用的药物，它主要通过竞争性地阻断M2-胆碱能受体来发挥作用。
阿托品广泛应用于治疗急性支气管炎、哮喘等呼吸系统疾病。
这些疾病与支气管内的胆碱能神经传递过多有关，阿托品能有效地减少胆碱能神经传递，从而缓解支气管痉挛，改善呼吸功能。
尽管莨菪烷类抗胆碱药物在多种疾病的治疗中有着广泛的应用，但它们也存在一定的副作用。
主要的副作用包括口干、视力模糊、心动过速、尿潴留等。
这些副作用一般都是因为药物在体内广泛分布，同时阻断了正常的胆碱能神经传递所致。
因此，在应用这些药物时需要慎重，尤其是老年患者和心血管疾病患者。
总的来说，莨菪烷类抗胆碱药物是一类通过竞争性抑制胆碱能神经传递的药物，可以用于治疗运动障碍、消化系统疾病和尿路系统疾病等。
然而，应用这些药物需要注意副作用的出现，特别是口干、视力模糊、心动过速和尿潴留等。
因此，在应用这些药物时需要医生的指导，并且患者也应该密切关注自己的身体反应。
同时，还需要注意与其他药物的相互作用，以避免不良的药物反应。
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类抗胆碱药物是一类常用于治疗运动障碍、遗尿症和胃肠道疾病的药物。
这类药物的主要作用机制是通过抑制胆碱能神经传递，从而减少相应器官的运动和分泌功能。
在药物分析中，对莨菪烷类抗胆碱药物的分析主要包括药物含量分析、质量控制和研究药物的降解产物等方面。
本章将对这些方面进行详细介绍。
1.药物含量分析药物含量分析是对莨菪烷类抗胆碱药物配方中所含药物的含量进行定量分析。
常用的分析方法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和红外光谱法等。
其中HPLC是最常用的分析方法之一、在HPLC分析中，可以使用反相HPLC进行分离和定量，通过选择合适的色谱柱和流动相条件，可以得到高灵敏度和准确性。
2.质量控制质量控制是对莨菪烷类抗胆碱药物产品质量的评估和监控。
通过质量控制可以确保生产的药物产品是符合药典标准的。
常用的质量控制方法包括对药物外观、理化性质、含量、纯度等进行测试。
其中，对药物含量的测试是最基本的质量控制测试之一3.降解产物的研究药物在储存和使用过程中，可能会遭受环境条件的影响而发生降解。
研究药物的降解产物，有助于了解药物在不同条件下的稳定性，并指导药物的储存和使用。
常用的降解产物研究方法包括质谱分析和核磁共振谱分析等。
4.生物等效性评价莨菪烷类抗胆碱药物是通过抑制胆碱能神经传递来发挥作用的，其生物利用度和药物代谢动力学对药物疗效有重要影响。
生物等效性评价可以通过动物实验和人体临床试验来进行。
动物实验可以用于评估药物的生物利用度和代谢动力学，并指导药物剂量的确定。
而临床试验则可以进一步确认药物的疗效和安全性。
总结起来，莨菪烷类抗胆碱药物的分析主要包括药物含量分析、质量控制、药物降解产物研究和生物等效性评价等方面。
这些分析方法可以帮助确认药物的质量和安全性，并促进药物的研发和临床应用。
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
3、其他生物碱 原理：氢溴酸东莨菪碱水溶液加入氨试液不发生混浊，
而当有其他生物碱（如阿扑阿托品、颠茄碱存在
时），加入氨试液则会产生混浊
检查方法:取本品0.10g加水2m1溶解后，分 成两等份:一份中加氨试液2～3滴，不得发生 浑浊;另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发 生瞬即消失的类白色浑浊。
二、硫酸阿托品中莨菪碱和有关物质的检查 1、莨菪碱的检查 原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异 主成分：消旋体；杂质：左旋体 2、有关物质的检查 HPLC法 离子对色谱；不加校正因子的主成分自身 对照法
离子对试剂的浓度大约为：3 ~ 10 mmol/L
示例： 氢溴酸东莨菪碱原料、片剂、注射剂
75% C2H5OH/精制
成品
1、酸度
东莨菪碱的碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱 性反应 控 制 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 的 5% 水 溶 液 的 pH 值 在 4.0～5.5之间，来控制药品中的酸性杂质
强酸弱碱
2、易氧化物 杂质：阿扑阿托品 含有不饱和双键的有机物质 原理：杂质会使高锰酸钾溶液褪色（ChP） 紫外法（BP2003） 检查方法（ChP） :取本品0.15g加水5 m1溶解 后 ， 在 15 ～ 20℃ 下 加 高 锰 酸 钾 滴 定 液 (0.O2mo1/L) 0.05ml，lOmin内红色不得完全消 失。
第十三章 莨菪烷类抗胆碱
药物的分析
第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 一、典型药物 莨菪烷类药物是从茄科植物中提取的生物 碱， 由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸 缩合成酯。
典型药物为（表13-1）：
硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱
二、主要化学性质 1、水解性：含有酯结构，易水解
CH3 N
CH3 H OH N
AC十三章+莨菪烷类抗胆碱药物的分析(2011)
四、光谱鉴别
• • • • 1.紫外光谱法 2.红外光谱法 五、色谱法 TLC,GC,HPLC
六、硫酸盐与溴化物反应
第三节 特殊杂质的检查
一、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查
1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几 乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形 成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0～5.5，来 控制本品中的酸性杂质。 2. 其他生物碱
• 杂环类药物离子对高效液相色谱法测定的 影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生 物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越 大，形成的离子对分配系数越大，保留时 间越长（十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞ 戊烷磺酸钠）。
丁溴酸东莨菪 碱片和注射液的HPLC法
• C18；检测波长:210nm • 流动相：乙腈-0.004%磷酸（60：35：5）• 十二烷基磺酸钠 • 对照品：0. 4mg/ml •
• 测定：取本品20片，精密称定，研细，精 密称取适量（约相当于40mg），置100ml 量瓶中，加流动相溶解定容，……摇匀， 滤过，精密量取续滤液20μl进样。同法测 定对照品。按外标法计算。
cx
Ax AR
CR
Ax AS
CS
含 量 (% )=
cx D W
100%
D :供 试OH NO2 O N OK
• 莨菪酸用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应， 生成三硝基衍生物；再加氢氧化钾醇液和一小 粒固体氢氧化钾，显深紫色，此反应称为 Vitali反应. 为莨菪酸的特征反应。
二、氧化反应
本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重 铬 酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：
cx
Ax AR
第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
中国药典中托烷类药物采用溴甲酚绿作酸性染料。
酸性染料的浓度对测定结果影响不大，只要足够量即可。
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2 、影响因素
（3） 有机溶剂的种类
常用的有机溶剂有：CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等 苯、甲苯毒性大，污染环境
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2 、影响因素
（4） 水分
如果水分进入有机层，可引入有色的酸性染料，影响比
如果水相pH值过高，则生物碱几乎全部以游离碱的形式
存在，离子对浓度减小，有机溶剂萃取的不是离子对，而是 生物碱本身。 故应选择一个水相的最适pH值。
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2 、影响因素
（2） 酸性染料及其浓度
常用：溴甲酚绿(BCG)、溴麝香草酚蓝（BTB）、溴甲酚紫 （BCP）、溴酚兰(BPB)、甲基橙等。
庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠，还有高氯酸、磷酸、十二烷基 硫酸钠等 分析酸性物质时：季铵盐阳离子对试剂，如四丁基溴化铵、 四丁基氢氧化铵等
注意：
流动相水相由具有适宜pH值的缓冲溶液所构成，同时含有 3～10mmol/L适宜的离子对试剂
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O
硫酸莨菪碱
左旋体
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HO
N H3 C H
O
H O
OH HBr
氢溴酸山氢溴酸东莨菪碱
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O H3C H 3C H N O H O OH Br
甲溴酸东莨菪碱
OH N H3C H O O HBr
氢溴酸后马托品
第十三章
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
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第一节 结构与性质
莨菪烷(Tropane) 莨菪醇(Tropine)
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类药物是一类抗胆碱药物，主要用于治疗神经肌肉功能失调性疾病，如帕金森病、肌张力障碍和痉挛性斜颈等。
这类药物主要通过抑制乙酰胆碱的作用，从而减少神经肌肉传递，达到治疗目的。
常见的莨菪烷类药物包括阿托品、丙吡胺、瓜眼停等。
这些药物具有下列特点：首先，它们具有抗胆碱能的作用，通过竞争性地与乙酰胆碱结合于毛细胞膜上的胆碱能受体而抑制胆碱能效应。
其次，莨菪烷类药物具有抗副交感神经的作用，主要表现在心血管系统上，能够抑制心脏的迷走神经兴奋和冠状动脉的舒张。
此外，莨菪烷类药物还具有抑制平滑肌收缩、降低唾液和胃酸分泌等作用。
莨菪烷类药物常见的副作用包括干口、视力障碍、心动过缓、大便秘结等。
这些副作用主要是由于药物的抗胆碱作用，而胆碱是一种调节器官和组织正常功能的神经递质。
因此，药物的副作用主要是由于其在非目标组织上的抗胆碱作用所导致的。
莨菪烷类药物对于帕金森病的治疗是非常重要的。
帕金森病是一种中枢神经系统的退行性疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤、动作迟缓等症状。
莨菪烷类药物通过抑制神经肌肉传递，可以减轻肌肉的僵硬和震颤，从而改善帕金森病患者的症状。
此外，莨菪烷类药物还可以用于治疗其他神经肌肉功能失调性疾病，如肌张力障碍和痉挛性斜颈等。
肌张力障碍是一种肌肉紧张和僵硬的疾病，莨菪烷类药物可以通过抑制神经肌肉传递，缓解肌肉的紧张和僵硬。
痉挛性斜颈是一种颈部肌肉痉挛的疾病，莨菪烷类药物可以通过抑制神经肌肉传递，减少肌肉痉挛，从而改善症状。
总之，莨菪烷类药物是一类常用的抗胆碱药物，主要用于治疗神经肌肉功能失调性疾病。
这些药物通过抑制乙酰胆碱的作用，减少神经肌肉传递，从而改善疾病的症状。
然而，莨菪烷类药物也具有一些副作用，如干口、视力障碍等，因此在使用前应注意合理用药。
另外，对于每位患者来说，应根据其具体病情和身体状况，结合医生的指导进行治疗。
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二、鉴别试验
四、光谱鉴别法
红外光谱法
CHP收载的原料药一般都 采用红外光谱法进行鉴别
二、鉴别试验
五、色谱鉴别法
色谱法
一般用于已知生物碱的鉴 别，主要有TLC、HPLC、
GC、PC等
六、硫酸盐和溴化物的反应
二、鉴别试验
药物大都以硫酸盐或 溴化物的形式存在
通过加沉淀试剂如硝酸银 等生成溴化银沉淀或加入 氯试剂生成溴溶于三氯甲
烷而显色
六、硫酸盐和溴化物的反应
❖Chp氢溴酸东莨菪碱的鉴别：
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺
洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐
氢溴酸东莨菪碱（粗品）75% C2H5OH/精制 成品
硫酸 阿托品
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
结构区别
N H3C
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH H2O H2SO4
2
硫酸 莨菪碱
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
性质区别
N H3C
性对莨菪碱杂质进行检查
CHP用HPLC法检查其中有关物质， 通过峰面积的比值及保留时间来控
制杂质限度
第四节 含量测定
莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较 强、临床使用剂量较少，因此测
定方法要专属、灵敏:
酸性染料 比色法
非水溶液 滴定法
高效液相 色谱法
第四节 含量测定
酸性染料 比色法
在一定的pH条件下，某些生物碱 药物可与某些酸性染料结合而呈色，
根据其制备工艺，本品可通 过酸度、其它生物碱、和易
氧化物质检查进行控制
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
酸度
东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试 纸几乎不显碱性反应。
如氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱 盐、通过其5%的水溶液pH为
4.0~5.5，可控制酸性杂质
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
H O HO
OH 2H2O
H2SO4 2
N H3C
H O
HO
硫酸 阿托品
OH H2O
硫酸 莨菪碱
H2SO4
2
熔点、溶解度、 旋光度、分子
量
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
OH O
HBr HO
氢溴酸后 马托品
典型药物
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
氢溴酸山 莨菪碱
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
KOH
+3H2O C2H5OH
NO2
共轭结构
OH NO2
OH NO2
HOOC O2N
O N
OH
KOH
脱羧化
H O2N
O 深紫
N
OK
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残 渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
二、鉴别试验
二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）
原理：莨菪烷类生物碱结构中的酯键水解后生成莨菪酸， 经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化 钾的醇溶液和固体氢氧化钾作用脱羧，转化成具有共轭结 构的阴离子而显深紫色。
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)
HOOC
莨菪酸
OH
OH
NO2
+3HNO3
HOOC
O2N
硝基化
可使高锰酸钾溶液褪色
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
其它生物碱
本品水溶液加入氨水试液不得 发生混浊。当有其它生物碱存
在时，则易产生混浊。
❖ 本品水溶液
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
❖ 检查方法：
其他生物碱
a
b
三、特殊杂质与检查
二、硫酸阿托品
硫酸阿托品为消旋体，无旋光性， 而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光
O H
O HO
OH 3H2O HBr
氢溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C N
H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
甲溴酸东 莨菪碱
典型药物
H3C
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
O H
O HO
OH Br
丁溴酸东 莨菪碱
二、主要性质
1.水解性（酯水解生成醇和酸）
CH3 N
H
OH
CH3 N
莨菪烷
H3C N
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
2
6
54
3
莨菪烷(Tropane)
含氮的生物碱 (氨基)
莨菪醇
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
8
N
1
7
H3C N
2
6
54
H
3
OH
莨菪醇(Tropine)
OH
含氮的醇 (莨菪醇)
典型药物
N H3C
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
H O
HO
OH H2O H2SO4
2
O H H O O C
C H 2 － H 2 OH O O C H 2 S O 4
C H O
2 O 2
+ 2 C O 2 ↑＋ H 2 O
二、鉴别试验
三、沉淀反应
生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分 子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀
生物碱沉淀试剂 碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液
三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
易氧化物
N H3C
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
可使高锰酸钾溶液褪色
CH2 O
HO (杂质Ⅰ)
N H3C
O CH2
O
HO (杂质Ⅱ)
三、特殊杂质与检查
一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查
易氧化物
可能杂质为阿扑东莨菪碱、及 其它含有不饱和双键的有机物， 他们的紫外吸收波长会红移、
第十三章莨菪烷类抗胆碱药 物的分析
药物分析
教学目的与要求
❖ 掌握莨菪烷类抗胆碱药物的鉴别试验和含 量测定方法。
❖ 熟悉莨菪烷类抗胆碱药物的基本结构和主 要性质。
❖ 了解莨菪烷类抗胆碱药物的杂质检查。
结构
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪烷衍 生的氨基
醇
酯+生物碱
莨菪烷类 抗胆碱药
物
与各种不同 有机酸缩合
OH
O
H + HOOC
O
阿托品
OH
莨菪醇
莨菪酸
2.碱性 与生物碱沉淀剂产生有色沉淀
阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，
较强的碱性，易与酸成盐，如阿托品pKb1为4.35.
二、主要性质
二、鉴别试验
一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应) 托烷生物碱类的特征反应，鉴别阿托品和莨菪碱类
反应条件及结果 橙红或棕红色沉淀 棕色或棕褐色沉淀
在酸性或碱性溶剂中生成白 色或淡黄色沉淀 结晶性沉淀并有特定熔点 白色、淡黄色或黄棕色沉淀
酸性或中性溶液中，淡黄色 沉淀
三、沉淀反应
二、鉴别试验
四、光谱通过比较药物的 max min 或吸收光谱的一致性
来进行鉴别以及吸光系数