医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
肝癌的介入治疗ppt课件
肝包膜下表浅肿瘤等。
无水乙醇注射术（PEI）
PEI优点：可将对正常 肝组织的破坏降至最低， 而且可以重复施行、简 单便宜、过程耗时短、 副作用小。
经皮穿刺肿瘤消融术 射频消融术（RFA）
是在B超或CT等影像学设 备的引导下，将绝缘电极针 经皮插入肿瘤，通过高频电 流，产生离子震荡并摩擦生 热达到100℃左右，形成一 定直径大小、可调控的球形 热凝固灶，致肿瘤组织灭活。
RFA适应症
单个肿瘤，直径<5cm；癌灶最大肿瘤直径 <3cm,且数目≤3个。患者KPS 0-2分，肝功能 Child-Pugh分级A或B级，不适宜行手术切除或 肝移植。
对于直径>5cm的肝癌单纯RFA效果不佳，可联 合其他治疗（REI/TACE）可提高治疗效果。
RFA禁忌症
对于脓毒血症，严重的胆道 疾病，严重的凝血功能障碍， 严重的肝硬化（Child C 级），肝脏弥漫性占位性病 变，急性感染者，妊娠妇女 等。
肝癌的影像学检查
• 超声 • CT • MRI • PET • 动脉造影(DSA)
肝癌的介入治疗
• 血管性介入（TAE、TAI、TACE、经药盒系统灌
注等）。
• 非血管性介入
经皮瘤内注药（化疗药物、无水乙醇等）
消融治疗（射频消融术、微波固化治疗、
疗等）
激光凝固治疗、冷冻治
TACE治疗
• 常用化疗药物（多柔比星类、丝裂霉素、铂类） • 常用栓塞剂（碘油、明胶海绵、PVA微粒、无水
塞
• 肝功能处于Child A或B级
TACE治疗肝癌的禁忌症
• 严重肝细胞性黄疸 • 大量腹水，尤其是伴有少尿的患者 • 肝硬化明显，肝功能严重受损 • 肝瘤病变已超过整个肝脏的4/5 • 全身广泛转移（用介入以缓解症状例外） • 终末期患者 • 门静脉主干完全性瘤栓阻塞者不宜进行广泛性
聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床效果观察
聚乙烯醇栓塞微球可载药微球介入治疗中晚期肝癌的临床效果观察摘要：目的：研究聚乙烯醇（Callispheres）可载药微球栓塞介入疗法在中晚期肝癌治疗中的应用效果以及安全性。
方法：于我院2016年2月-2018年4月收治的中晚期肝癌患者中选出142例，根据患者的意愿分入微球组和碘油组，微球组患者给予常规肝动脉灌注化疗+Callispheres可载药微球栓塞术治疗，碘油组患者给予常规肝动脉灌注化疗+碘油栓塞术治疗，对比两组患者的不良反应发生率、治疗有效率等。
结果：微球组患者治疗有效率为75.71%，明显高于碘油组治疗有效率55.56%，P＜0.05；两组的发热、肝区疼痛、胃肠道不适反应发生率对比差异不明显，P＞0.05，均未出现肝肾功能衰竭、肿瘤破裂等严重并发症。
术后1个月，微球组患者的AFP阳性率和血清AFP浓度均低于碘油组，P＜0.05。
结论：聚乙烯醇栓塞可载药微球介入疗法在中晚期肝癌治疗中疗效确切，促进肿瘤控制，且不良反应少，利于患者术后恢复，值得推广。
关键词：Callispheres可载药微球栓塞；碘油栓塞；中晚期肝癌我国每年新发的肝癌患者约有40万，发病率居恶性肿瘤的第五位，死亡率居恶性肿瘤的第二位[1]。
近年来，随着介入疗法的发展进步，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）逐渐成为中晚期不可切除肝癌的首选治疗方法。
传统的TACE疗法中选用的载体为碘油，其与化疗药物混合乳剂的稳定性差，化疗药物易分离扩散到外周循环，导致全身性不良反应发生[2-3]。
Callispheres是一种新型的可载药微球材料，其逐渐替代传统的碘油或是明胶海绵，本研究就Callispheres可载药微球介入疗法与碘油栓塞介入治疗展开对照分析，汇报如下。
1资料与方法1.1 一般资料选取我院2016年2月-2018年4月收治的142例中晚期肝癌患者为研究对象，均无法行手术切除肝癌，肝功能Child分级为A级或B级，预计生存期在6个月以上；排除近1年接受过其他肝脏肿瘤治疗方法的患者，排除对本研究中药物过敏的患者，排除失访患者。
肝癌介入治疗ppt课件
常用化疗药
• EPI 60mg/m2 ADM THP • DDP 100-150mg • MMC 10-20mg • HCPT 10-20mg • CF 100-300mg • 5-FU ≦1000mg
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常用方案
• EPI 60mg/m, CF 100mg
• EPI 60mg/m CF 100mg
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TACE理论基础：药物途径
药物→导管→肝动脉（100%） →肝静脉
右心房→右心室→肺动脉→肺静脉→ 左心室→ 左心房→ 主动脉 肾、肝(10%) 和其他部位
首过效应
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TACE 特 点
• 疗效好：浓度正相关，肝组织是其他器 官的100-400倍；瘤区高于正常 肝组织5-20倍 栓塞
• 毒副作用低：其他器官药物浓度低，肝 脏已降解部分化疗药
N0
M0
ⅢC期 任何T
N1
M0
Ⅳ期: 任何 T 任何N M1
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治疗
• 方法：手术（ Ⅳ期以前）
介入(TACE)
综
热疗
合
冷冻
治
PEI
疗
放射
• 目的：延长寿命，提高质量
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TACE理论基础：血供
正常肝组织：15-25% 肝动脉 75-85% 门静脉
癌 组 织： 90-95% 肝动脉 5-10% 门静脉 侧支循环 肝内 肝外 43%
处理并发症 9 休息期营养保肝扶正为主，定期复查
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肝动脉介入治疗方法 (一)
• 肝动脉灌注化疗（TAI） 一次冲击法；导管留置法
• 肝动脉-门静脉联合化疗 • ☞ 肝动脉栓塞（TAE） • ☞ 肝动脉化疗栓塞术（TACE） 肝外侧支
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载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
５ －Ｆｕ
ＤＥＢ 均优 于 ｃＴＡＣＥ， 大肝癌 （ ＞５ ｃｍ） 或 多结节型 获益明显
２０ ｍｇ 阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％ 总生存 比 ２２．７％ 差异有 ＳＤ：６８．２％ 统计学 比 ３１．８％ 意义 ＯＳ：２１．７ 比 １３．８ ｄ
Ｆｅｒｒｅｒ Ｐｕｃｈｏｌ ２０１１ ［２０］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （４７） ｃＴＡＣＥ（ ２５ ）
１４ ／２ ／０ １４ ／０ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１２ ［１２］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （６０） ｃＴＡＣＥ（ ６９ ）
２７ ／３３ ／０ ２８ ／４１ ／０
５６ ／４ ／０ ６２ ／６ ／０
Ｒｅｃｃｈｉａ ２０１２ ［２３］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １４ ／２１ ／０
（３５）
２４ ／４６ ／０
ｃＴＡＣＥ（ ７０ ）
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３ 基金项目：国家“ 十二五” 支撑 计划（ ２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６ ） ；国家自然 科学 基 金 （ ８１４７１７６１， ８１５０１５６８ ） ； 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００） ； 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
载药栓塞微球技术在介入治疗中的应用 PPT
生物降解型DEB
实际上： • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓
塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动 脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作
非生物降解型DEB
理论上： • 非生物降解型DEB能永久栓塞血管，减少再次手术的次数 实际上： • 即使为非降解型材料，如PVA，造成的栓塞效应也并非永久性的，
载药HepaSpere Microsphere
• 欧洲2004年上市，商品名为Hepasphere • 美国2006年上市，商品名为QuadraSphere • 由聚乙烯醇、丙烯酸钠共聚物构成的微球 • 结构中富含羧基基团，通过静电吸引可负载正电
荷药物 • 25mg Hepaspere最高可负载ADM约70mg
检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
生存率
• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］研 究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
• 以N-丙烯酰-氨基乙醛-二甲基乙缩醛修饰后 的聚乙烯醇为主要骨架，与2-丙烯酰胺基-2甲基丙磺酸钠经反相悬浮自由基聚合法制得
• DC Bead网络结构中富含阴离子型磺酸基团， 可通过库仑TPT、CPT-11
• 1ml DC Bead溶胀后最高可负载ADM 50mg
Meta 分析
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋 临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
载药微球经验分享
D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险，DEBTACE，栓塞潜在安全
病例7：小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗 血管造影未见明确染色 经验性栓塞8段动脉 1个月后随访：CR 经验：小肝癌效果好？
病例8：下腔静脉瘤栓
病例8：经验：下腔静脉瘤栓有效CR（存在肺栓塞危险）
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9：经验：多发病灶一次栓塞，也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验： 1. 少血管病变，经验 栓塞有效 2. 病灶小，效果好？
病例2：小肝癌
技术成功： 肿瘤血管消失
病例2：客观有效率mRECIST，CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月
医学交流课件：载药微球在肝癌肝移植的应用
Ｍilan 标准
单个肿瘤直径不超过5ｃｍ, 或肿瘤数目不超过3个,最大直径不超过3ｃｍ 不伴有血管及 Nhomakorabea巴结的侵犯
5-year survival rates well above 70% and recur- rence rates below 15%
加州旧金山大学(ＵＣＳＦ)标准
单个肿瘤直径不超过6.5ｃｍ 或肿瘤数目不超过3个,最大直径不超过
2. Maddala YK, Stadheim L, Andrews JC, et al. Drop-out rates of patients with hepatocellular cancer listed for liver trans-
plantation: outcome with chemoembolization. Liver Transpl 2004;10:449e55. 3.Yu CY, Ou HY, Weng CC, et al. Drug-Eluting Bead Transarterial Chemoembolization as Bridge Therapy for Hepatocellular Carcinoma Before Living-Donor Liver Transplantation. TransplantProc. 2016 May;48(4):1045-8.
降期治疗
2014 版中国肝癌肝移植临床实践指南
降期治疗
成功降期病人肝移植与符合标准病人肝移植 术后复发率、5年生存率均无明显差异
完全坏死率
DEB-TACE：77% ；C-TACE：27%[1]
[2]
1. Nicolini A, Martinetti L, Crespi S, et al. Transarterial chemoembo- lization with epirubicin-eluting beads versus transarterial emboliza- tion before liver transplantation for hepatocellular carcinoma. J Vasc Interv 2010; 21: 327. 2.Frenette CT, Osorio RC, Stark J, et al. Conventional TACE and drug-eluting bead TACE as locoregional therapy before orthotopic liver transplantation: comparison of explant pathologic response.Transplantation. 2014 Oct 15;98(7):781-7.
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌-PPT课件【63页】
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2019/11/1
病例3
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中年男性，49岁查体发现肝右叶占位AFP282.7ug/L
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第一次TACE
第一次TACE栓塞后
一月后复查
一月后复查
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第二次TACE
第二次TACE栓塞后复查
第二次TACE后2月复查
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适形嵌合血管
栓塞精确持久
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A
C
B
D
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由于CalliSpheres® 是一个网状结构的微球，其载药方式主要有以下几种：离子交换（主要的）氢键
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阿霉素 Doxorubicin
吡柔比星 Pirarubicin
第四次TACE后AFP持续升高，最高达228ug/L,PET未发现肝外转移病灶，决定改方案以栓塞微球治疗
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第五次TACE使用载药微球后进行肿瘤血管栓塞
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病史
第五次TACE后AFP再次下降至16.50ug/L一月后再次查AFP稳定，12.5ug/L目前还在随访中
微球规格
加入药量
配药方法
微球载药量， mg
100-300um
100mg
加入4ml注射用水
78
85
86
88
88
肝癌介入治疗PPT课件
1. 门脉主干癌栓，无明显门脉侧之形成 2. 严重的门脉高压，胃底和食管贲门静脉严重曲
张，有破裂出血的危险 3. 严重肝、肾功能不全 4. 肿瘤巨大，大于肝脏整体积的70%以上 5. 下腔静脉癌栓 6. 血清胆红质大于50 umol/L 7. 凝血酶原时间大于正常两倍以上
8. 血浆白蛋白小于2.5g/Dl。 9. 大量腹水 10. 胆管癌栓，转氨酶明显升高（SGPT>100U），伴明显
膈下动脉寄生性供血：左外叶肝癌由左膈下动脉 供血。右后叶肝癌由右膈下动脉供血。经膈下动 脉注入碘油后，碘油积聚于肿瘤组织中
网膜动脉寄生型供血：右肝下部的肝癌除由肝动脉供血
外，胃网膜右动脉或大网膜动脉亦参与供血 下位肋间动脉、肾上腺下动脉、肾上腺中动脉、肾动脉、
腰动脉、内乳动脉等
供养肝癌的肝动脉为起源变异的肝动脉。由于变 异的肝动脉起源部位不同，又进一步分为供血亚 型
MichelesⅠ型：占55%。腹腔动脉（CA）具有三大分 支，即肝总动脉（CHA）、胃左动脉（LGA）和脾动 脉（SA）、胃十二指肠动脉（GDA）起自CHA
Micheles变异Ⅰ型：RHA过早从CHA发出，超选择RHA 插管时易将RHA遗漏
介入治疗中即要掌握合适的温度（包括作用时 间），又要尽可能超选择插管到供血动脉
先化后热强于热化同时，热化同时强于先热后 化
不同的药物与热疗联合的最佳顺序不同，丝裂 霉素以热药同时最佳
ADM与热合用杀伤效果依次为：先化后热-热化 同时-先热后化，是由药物的机理决定的
ADM与热疗相互增敏的机理： ADM使对高热敏 感的S期细胞增多，提高细胞内的药物浓度
不同细胞类型具有不同的影像学表现
95%-99%来自肝动脉 正常肝组织血供25%-30%来自肝动脉，70%-75%来自门 静脉
肝癌的介入治疗ppt
优化治疗方案
继续优化肝癌介入治疗方案， 提高其疗效和患者的生存率。
加强国际合作
加强国际间的学术交流与合作 ，共同推进肝癌介入治疗的研
究和应用。
06
结论
肝癌介入治疗的意义与价值
肝癌是一种严重的恶性肿瘤， 对患者的生活质量和生存期造 成极大的影响。
介入治疗是一种有效的肝癌治 疗方法，能够显著改善患者的 生活质量和生存期。
03
肝癌介入治疗的临床应用
肝癌早期治疗中的应用
早期发现
通过影像学检查和血液甲胎蛋 白检测等方法，早期发现肝癌
病灶。
根治性治疗
对于小肝癌，采用介入治疗可达 到根治效果，提高患者生存率。
预防复发
对于大肝癌，采用介入治疗联合手 术、放疗等综合治疗方法，降低复 发率。
肝癌中晚期治疗中的应用
减轻痛苦
对于中晚期肝癌患者，采用介 入治疗可有效缓解症状，减轻
生物标志物的发现
研究肝癌生物学特性，寻找肝癌相关的生物标志物，为肝癌的早期诊断、预后评估提供科学依据。
肝癌复发的预防和治疗
研究肝癌复发的预防和治疗策略，包括对肝癌复发的早期发现、治疗方案的优化等。
肝癌介入治疗的最新进展
技术改进
在介入手术中应用先进的医疗 设备和技术，如高清晰度血管 造影、三维导航系统等，以提 高介入治疗的准确性和安全性
肝脓肿
介入治疗并发肝脓肿较少见，表现 为发热、肝区疼痛及白细胞升高。 处理方法包括抗生素治疗、穿刺引 流及手术切除。
特殊并发症及处理方法
异位栓塞
如导管插入过深或使用栓塞剂 过量，可导致异位栓塞，表现 为肠系膜上动脉栓塞。处理方 法包括及时取出导管、应用溶 栓药物及必要时手术治疗。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞治疗肝癌是一种新兴的肝癌治疗方法，通过将药物载入微球中直接输送到肿瘤部位，实现局部治疗。
本文从原理、应用、临床效果、副作用和研究进展等方面综述了载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用。
研究显示，这种方法可以减小药物对正常组织的毒性，提高药物在肿瘤组织中的浓度，从而有效抑制肿瘤生长。
一些副作用如肝功能异常和肝内出血也需要引起重视。
未来的研究应该集中在进一步完善治疗方案和减少副作用的基础上，提高治疗效果，为肝癌患者提供更好的治疗选择。
【关键词】载药微球、栓塞治疗、肝癌、临床效果、副作用、研究进展、综述、未来方向。
1. 引言1.1 研究背景肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，给人类健康带来了严重的威胁。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但这些治疗方式存在一定的局限性，特别是对于晚期肝癌患者效果不佳。
在临床实践中，载药微球栓塞治疗的具体效果和安全性还有待进一步的验证和研究。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，并评价其在肝癌治疗中的应用和副作用情况。
通过对载药微球栓塞治疗肝癌的原理进行深入探讨，希望可以为临床医生提供更多治疗选择，提高肝癌患者的生存率和生活质量。
通过综合分析目前的研究进展，总结载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为未来研究提供参考和指导，推动该领域的发展。
为此，本研究将对已有的临床数据进行统计分析，探讨载药微球栓塞在不同阶段肝癌患者中的疗效表现，关注其对肝功能和生活质量的影响，以期为个性化治疗提供依据，促进肝癌治疗的规范化和精准化。
2. 正文2.1 载药微球栓塞治疗肝癌的原理载药微球栓塞治疗肝癌的原理是基于肝癌组织对血供的依赖性更强，通过向肝动脉内注入负载抗肿瘤药物的微球，实现对肿瘤局部化疗。
载药微球的直径通常在20-50μm之间，可以在肝动静脉瘘或毛细血管网络中产生持久的栓塞效果，限制了药物的分布在肿瘤附近，降低了对正常肝组织的毒性作用。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞是一种新型肝癌治疗方法，在临床上取得了显著的效果。
本文从治疗原理、研究方法、临床研究结果、影响因素分析和不良反应与并发症五个方面全面探讨了载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果。
研究表明，该方法能够减轻肝癌患者的症状，延长患者的生存期，并且不良反应较轻。
但同时也需要关注影响因素对治疗效果的影响，并做好并发症的预防工作。
结论部分对载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果进行评价，并提出未来的展望和建议，为临床实践提供了有益的参考。
通过本文的研究，可以更全面地了解载药微球栓塞的治疗机制及其在肝癌治疗中的应用前景。
【关键词】肝癌，载药微球，栓塞治疗，临床效果，治疗原理，研究方法，临床研究结果，影响因素，不良反应，并发症，评价，展望，建议1. 引言1.1 背景介绍肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有发病隐匿、进展快、预后差的特点，临床治疗仍面临诸多挑战。
目前，手术切除、化疗和放疗是治疗肝癌的主要方法。
这些治疗方式存在一定的局限性，手术切除对于早期患者有效，但对于晚期患者不太适用；化疗和放疗则常常出现副作用严重的问题。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，评估其在肝癌治疗中的作用，为临床治疗提供更有效的方法和策略。
1.2 研究目的本研究旨在评估载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，探讨其在肝癌治疗中的应用前景。
具体研究目的包括以下几个方面：1. 评估载药微球栓塞治疗肝癌在临床应用中的疗效和安全性，分析其对肝癌患者生存期和生活质量的影响。
2. 探讨载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用机制，阐明其通过局部栓塞和药物释放实现肿瘤治疗的原理。
3. 深入分析影响载药微球栓塞治疗肝癌效果的因素，包括肿瘤特征、患者个体差异以及治疗过程中的并发症等因素。
4. 基于对载药微球栓塞的研究结果，提出对其临床应用的展望和建议，为肝癌患者选择最合适的治疗方案提供参考依据。
2. 正文2.1 治疗原理载药微球栓塞治疗肝癌的治疗原理是基于肿瘤血供动脉化疗栓塞治疗的原理，通过在肝动脉内注射含有抗癌药物的载药微球，将药物直接输送到肝癌灶内，起到局部治疗的效果。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果1. 引言1.1 介绍肝癌的流行病学特点肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在世界范围内呈逐年上升的趋势。
据统计，全球每年约有数百万人被诊断患有肝癌，而其中亚洲地区是肝癌高发地区之一。
据世界卫生组织（WHO）数据显示，中国是全球肝癌新发病例和死亡病例数最高的国家，肝癌的发病率在中国呈现出逐年增长的趋势。
肝癌的流行病学特点主要包括以下几个方面：肝癌男性发病率高于女性，且高发年龄多在40岁以上；肝炎病毒感染是肝癌发病的主要因素，尤其是乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌的主要病因之一；酒精滥用、脂肪肝、长期暴露于致癌物质等因素也与肝癌的发病有关。
以上是关于肝癌的流行病学特点的介绍，深入了解肝癌的特点有助于更好地预防和治疗这一疾病。
【内容结束】1.2 介绍肝癌的治疗挑战肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率。
在肝癌的治疗过程中，患者和医生面临着诸多挑战。
肝癌的早期症状不明显，大部分患者在发现病情时已经处于晚期，这导致了治疗的难度和复杂性增加。
肝脏是一个高度肌肉化的器官，因此传统的化疗药物在治疗肝癌时受到了很大的限制，临床疗效并不理想。
肝癌是一个高度侵袭性的肿瘤，易发生转移和复发，使得治疗的长期效果难以确保。
传统治疗方法如手术、化疗和放疗对于肝癌的治疗效果并不十分理想，存在很多局限性和副作用。
手术治疗对于晚期肝癌患者来说往往无法根治，且手术后容易出现术后复发；化疗和放疗对于肝功能受损的患者也存在较大风险，而且肿瘤对于化疗药物的耐药性也是一个重要问题。
1.3 介绍载药微球栓塞治疗的背景肝癌是一种常见的恶性肿瘤，全球范围内都存在。
目前，肝癌的治疗面临着诸多挑战，包括手术切除的限制、放射治疗和化疗的局限性。
针对这些挑战，载药微球栓塞治疗已经成为一个备受关注的研究领域。
载药微球栓塞治疗是一种介入性治疗方法，通过将药物载入微小的球形载体中，直接注入到肿瘤供血动脉中，达到局部治疗的效果。
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
伊立替康、拓扑替康
靶向药物：(I 、II期临床试验）
药物种类 DC Bead
• 舒尼替尼 • 索拉非尼
Sunitinib Sorafinib Avastin
In Vivo In Vitro In Vitro
• 阿瓦斯丁（单克隆抗体）
Platinum
(-)
铂类: 证据不足
• 仅2008年的1篇纳入15名患者（8例mCRC、7例ICC）的单中心研究提到加载奥沙利
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
铂仅2015年1篇日文文献提到加载顺铂尚无任何药代动力学实验
1. Fuchs K et al. JVIR, 2014 Mar;25(3):379-87, 387.e1-2. 2. 王志军. 联合经导管动脉栓塞术和分子靶向制剂治疗肝癌的基础研究. 3. Sakr OS et al. J Control Release. 2016 Feb 28;224:199-207. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.01.010. Epub 2016 Jan 11. 4. Poggi G et al. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6B):3835-42. 5. Kennoki N et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2015 Nov;42(12):1827-9.
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TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
Calibrated spheres Drug-eluting spheres
Amplatzer plug
载药微球是肿瘤栓塞血流依赖性微粒的最新进展
栓塞剂的发展
为了提高塞疗效…
……
海藻酸钠微球 Drug-eluting bead
土贝母皂甙微囊 ContourSe微球
非载药球形栓塞微粒 载药球形栓塞微粒 放射性栓塞微粒
球形栓塞剂的演变
栓塞性
栓塞性+靶向性
栓塞性+靶向性+药物性
Transarterial Chemoembolization (TACE)
Triple drug, oil emulsion, particulate 常规TACE=药物灌注+碘油+微粒栓塞
32P-玻璃微球
白芨
铁磁微球
lipiodol
丝线
碘油磁液
90Y微球 无水乙醇
PVA
改进栓塞材料和技术
与其它治疗手段联合
Gelfoam
coil
肿瘤栓塞微粒的分类
非球形栓塞微粒
Non Spherical Agent
球形栓塞微粒
明胶海绵颗粒（粉）
聚乙烯醇颗粒（PVA)
PolyVinyl Alcohol particle
使用更少的药物 Utilize fewer agents (drugs/devices)
为什么我们需要载药微球？
C-TACE 存在不足：药物分布
系统化疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
cTACE
DEB-TACE
经动脉注射 多柔比星
1. 多柔比星 + 碘油
2. 栓塞剂
载多柔比星 栓塞剂
载药微球的亲水性（Hydrophilic）
Polyvinyl alcohol (PVA)
n-butyl cyanoacrylate 凝血酶（Thrombin）
Fibrillar collagen (Avitene)
Detachable balloons Pushable coils Amplatz spider
Radiolabelled microspheres
栓塞微球:
柔软球形 亲水，不容易聚集 均匀一致的阻塞 可预期的渗透性
Round PVA:
半球形 半亲水性 半均匀性阻塞 靶向阻塞略差（移位）
PVA:
不规则形态和大小 凝集 非均匀性阻塞 常阻塞近端
载药微球血管内贴附好，这是PVA不能 做到的
栓塞微球是介入发展的必然产物
精准栓 塞的要
求
微 球
超选的 要求
1960s1970s
1980s
1990s 2000s
液体
血流依赖性微粒
机械阻塞
无水酒精（Ethanol） 硬化剂（sclerosant） 硅树脂（Silicone）
Isobutyl-2-cyanoacrylate
Ethibloc
Autologous clot
Silk suture
Gelatin sponge (gelfoam) Coreless guidewires
N-丙烯酰-氨基乙醛二甲基缩醛(NAAADA）
药物结合基团
2-丙烯酰胺基-2-甲 基丙磺酸钠（AMPS）
磺酸盐+其他基团
由乙酸乙烯酯单体 和丙烯酸甲酯单体 构成的丙烯酸聚合 物(乙烯醇-丙烯酸
钠）
载药微球简介
DC Bead
➢ 2004年国外上市，2015年进入中国 ➢ 每瓶2ml微球 ➢ 规格：70~150μm、100~300μm、300~500μm、500~700μm ➢ 被欧洲和澳洲批准加载阿霉素和伊立替康 ➢ 有标准化的操作流程，规定了栓塞终点和速率 ➢ 全球文献近200篇，循证医学最多证据
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
载药能力:
✓阿霉素75mg/瓶 ✓伊立替康100mg/瓶 释药能力：≈100%
Lewis et al., J Vasc Interv Radiol. 2006;17(2):335-42.
Tris-Acryl Microspheres
三丙烯醛聚合物明胶涂层微球
球形栓塞剂 Embosphere Biosphere Medical Medical
载药微球—组成与原理
由于磺酸基团带有负电荷，能主动结合带正电荷的药物
进入人体后，由于电位差的存在，原本加载在微球内部的药 物主动释放，在栓塞同时起到化学治疗的作用。
微球的载药量取决于带负荷的（磺酸）基团有多少
最新TACE (New Generation Transcatheter Embolic Therapy for HCC)