医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享

TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
Calibrated spheres Drug-eluting spheres
Amplatzer plug
载药微球是肿瘤栓塞血流依赖性微粒的最新进展
栓塞剂的发展
为了提高塞疗效…
……
海藻酸钠微球 Drug-eluting bead
土贝母皂甙微囊 ContourSe微球
非载药球形栓塞微粒 载药球形栓塞微粒 放射性栓塞微粒
球形栓塞剂的演变
栓塞性
栓塞性+靶向性
栓塞性+靶向性+药物性
Transarterial Chemoembolization (TACE)
Triple drug, oil emulsion, particulate 常规TACE=药物灌注+碘油+微粒栓塞
32P-玻璃微球
白芨
铁磁微球
lipiodol
丝线
碘油磁液
90Y微球 无水乙醇
PVA
改进栓塞材料和技术
与其它治疗手段联合
Gelfoam
coil
肿瘤栓塞微粒的分类
非球形栓塞微粒
Non Spherical Agent
球形栓塞微粒
明胶海绵颗粒（粉）
聚乙烯醇颗粒（PVA)
PolyVinyl Alcohol particle
使用更少的药物 Utilize fewer agents (drugs/devices)
为什么我们需要载药微球？
C-TACE 存在不足：药物分布
系统化疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
cTACE
DEB-TACE
经动脉注射 多柔比星
1. 多柔比星 + 碘油
2. 栓塞剂
载多柔比星 栓塞剂
载药微球的亲水性（Hydrophilic）
Polyvinyl alcohol (PVA)
n-butyl cyanoacrylate 凝血酶（Thrombin）
Fibrillar collagen (Avitene)
Detachable balloons Pushable coils Amplatz spider
Radiolabelled microspheres
栓塞微球:
柔软球形 亲水，不容易聚集 均匀一致的阻塞 可预期的渗透性
Round PVA:
半球形 半亲水性 半均匀性阻塞 靶向阻塞略差（移位）
PVA:
不规则形态和大小 凝集 非均匀性阻塞 常阻塞近端
载药微球血管内贴附好，这是PVA不能 做到的
栓塞微球是介入发展的必然产物
精准栓 塞的要
求
微 球
超选的 要求
1960s1970s
1980s
1990s 2000s
液体
血流依赖性微粒
机械阻塞
无水酒精（Ethanol） 硬化剂（sclerosant） 硅树脂（Silicone）
Isobutyl-2-cyanoacrylate
Ethibloc
Autologous clot
Silk suture
Gelatin sponge (gelfoam) Coreless guidewires
N-丙烯酰-氨基乙醛二甲基缩醛(NAAADA）
药物结合基团
2-丙烯酰胺基-2-甲 基丙磺酸钠（AMPS）
磺酸盐+其他基团
由乙酸乙烯酯单体 和丙烯酸甲酯单体 构成的丙烯酸聚合 物(乙烯醇-丙烯酸
钠）
载药微球简介
DC Bead
➢ 2004年国外上市，2015年进入中国 ➢ 每瓶2ml微球 ➢ 规格：70~150μm、100~300μm、300~500μm、500~700μm ➢ 被欧洲和澳洲批准加载阿霉素和伊立替康 ➢ 有标准化的操作流程，规定了栓塞终点和速率 ➢ 全球文献近200篇，循证医学最多证据
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
载药能力:
✓阿霉素75mg/瓶 ✓伊立替康100mg/瓶 释药能力：≈100%
Lewis et al., J Vasc Interv Radiol. 2006;17(2):335-42.
Tris-Acryl Microspheres
三丙烯醛聚合物明胶涂层微球
球形栓塞剂 Embosphere Biosphere Medical Medical
载药微球—组成与原理
由于磺酸基团带有负电荷，能主动结合带正电荷的药物
进入人体后，由于电位差的存在，原本加载在微球内部的药 物主动释放，在栓塞同时起到化学治疗的作用。
微球的载药量取决于带负荷的（磺酸）基团有多少
最新TACE (New Generation Transcatheter Embolic Therapy for HCC)