第九章肾上腺素能受体作用药
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肾上腺素受体激动药.pptx
2020-5-28
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第一节 构效关系及分类 一、构效关系
基本化学结构是—苯乙胺 １、苯环：3、4位碳上有羟基为儿茶酚类 ２、烷胺侧链碳原子上氢被取代 ３、氨基上氢原子被取代
取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用 逐渐减弱，对受体的作用却逐渐加强。
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整体动物心率反射性减慢，外周阻力↑→ 心 输出量↓或不增加。
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3．血压 (1)小剂量静脉滴注，心脏(+)，外周阻力轻度↑ →
收缩压↑、舒张压上升不多→ 脉压↑。 (2)大剂量静脉滴注，收缩压↑↑、舒张压↑↑→
脉压↓ → 灌注↓。 4．大剂量使血糖升高。
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收缩、血压升高、瞳孔扩大。
２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作 用，减少NE释放。
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受体 １受体兴奋 ２受体兴奋
3受体兴奋
心脏收缩力↑、心率↑、传导↑ 冠状和骨骼肌血管扩张，支气管和 胃肠道平滑肌松弛，糖原分解↑。 突触前膜２受体(+) 起正反馈作用， 促进NA释放。 脂肪分解↑。
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苯肾上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激动受体，收缩血管、升高血压,
心率因反射作用而减慢。 目前主要用于阵发性室上性心动过速，
也用于麻醉或药物所致低血压状态。 本品尚能激动瞳孔扩大肌的l受体，引
起短暂的扩瞳作用，且不升眼压。
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第九章 肾上腺素受体激动药
adrenoceptor agonists
第九章 肾上腺素受体阻断药
酚苄明（phenoxybenzamine)苯 苄胺）
【药理作用】
长效α1、α2-R阻断药
【临床作用】 1外周血管痉孪性疾病对抗NA的组织损伤 作用 2抗休克
α1-R阻断药
哌唑嗪(prazosin) 【药理作用】
突触后膜α1-R阻断，扩血管效应（小动脉和静 脉血管平滑肌） 【临床作用】
中度高血压及并发肾功能不良者
β1、β2-R阻断药
β2受体阻断药 噻吗洛尔 无内在拟交感活性，无膜稳定作用，有中 等程度的首关消除，常用滴眼剂，降低 眼内压，治疗青光眼。
α、β-R阻断药
一 3类 α、β受体阻断药
拉贝洛尔(labetalol)
特点
1. 兼具β和α受体阻断作用。 2. 多用于中度和重度高血压病，也有用于绞痛的报告。 3. 主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受体舒张血管，从而 发挥较好的疗效。 4. 此外尚有增加肾血流量的作用。
第九章 肾上腺素受体阻断药
Adrenoceptor Antagonist Drugs
概述
抗肾上腺素药（与受体只有亲和力，没有内在活性）
【分类】 α-R阻断药； β-R阻断药； α、β-R阻断药
肾上腺素作用的翻转
图11-1 在给肾上腺素受体阻断药前后， 儿茶酚胺对狗血压的作用
酚妥拉明 (pnentolamine,rigitine) 【药理作用】
竞争性α-R阻断药，与儿茶酚胺竞争 受体，较弱的α-R阻断作用。 效应器官：心血管 （1）血管：直接舒展张血管平滑肌 （2）拟胆碱作用、组胺样作用
酚妥拉明 (pnentolamine,rigitine)
【临床作用】
1外周血管痉孪性疾病，对抗NA的组织损伤作用 2抗休克 3诊治嗜咯细胞瘤 4充血性心衰 5治疗前列腺肥大
第九章肾上腺素受体激动药与阻断药
过敏性休克 首选药。
支气管哮喘 禁用于心源性哮喘。
与局麻药配伍及局部止血
【不良反应】 （1）一般反应：心悸、烦躁、头痛、面色苍白、震颤等。
（2）血压骤升：静脉注射过快或剂量过大，有发生脑溢血 的危险。
（3）心律失常：大剂量可致早搏、心动过速甚至心室颤。
【禁忌证】
高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。
正反馈：反馈信息不是制约控制部分的活动，而 是促进与加强控制部分的活动。意义在于使生理 过程不断加强，直至最终完成生理功能。在正反 馈情况时，反馈控制系统处于再生状态。
生命活动中常见的正反馈有：排便、排尿、射 精、分娩、血液凝固等。
小结
掌握 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素 的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应 。β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良 反应和禁忌症。
熟悉 麻黄碱、多巴胺的作用特点及临床应用。 了解 间羟胺、多巴酚丁胺的作用及应用。
第四节┃ β受体激动药
异丙肾上腺素
口服无效，舌下含化或雾化吸入起效快，也可静脉注射。
【药理作用及机制】
对β受体激动作用较强，对α受体几无作用。
兴奋心脏 β1受体—正性肌力作用 血管血压 骨骼肌、肾、肠系膜血管扩张，收缩压↑，
舒张压↓，脉压增大。
扩张支气管 β2受体 促进代谢Байду номын сангаас
【临床应用】
支气管哮喘 急性发作 房室传导阻滞 心脏骤停 休克 心源性休克、感染性休克
（二）内在拟交感活性：有些β受体阻断药除
能阻断β受体外，对β受体尚有部分激动作用。
为膜抑制性抗心
（三）膜稳定作用 产生局麻或奎尼律丁失样常药作用
。
（四）抗血小板聚集作用
9-肾上腺素受体阻断药
不良反应 大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压。
长效a受体阻断药 酚苄明 phenoxybenzamine
药物排泄缓慢，12小时约排出50％，24小时排泄约80％， 一次给药，作用约可维持3～4日。 药理作用 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和 嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有鼻塞、心悸和体位性低血压。
(3)支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌的β2受体，使 支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管 哮喘的发作。 (4)代谢：抑制脂肪和糖分解代谢 。 2. 内在拟交感活性： 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断β受体 的同时，尚有不同程度的β受体激动作用，表现出部 分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这种作 用较弱，往往被其β受体阻断作用所掩盖，不易表现 出来。具有内在拟交感活性的体阻断药的特点：药物 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱，增 大药物剂可产生心率加快和心输出量增加等作用。
药理作用
竞争性非选择性a受体阻断药 1．血管 阻断血管平滑肌的a1受体和直接 舒张血管平滑肌作用，血压下降，肺动脉压 下降尤为明显。 2．心脏 扩张血管，血压降低，反射性地 引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力 增强，心率加快和心输出量增加 ； 阻断去 甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促 进末梢释放NA 。 a2
不良反应和禁忌症
1. 诱发或加剧支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上 b2受体的结果，故伴有支气管哮喘患者禁用非选择性β 受体阻断药普萘洛尔等。 2．抑制心脏功能 由于药物阻断心脏的b1受体，使心脏 功能全面抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房 室传导阻滞的病人对药物敏感性增高，更易引起重严重 后果。 3. 外周血管收缩和痉挛 是药物阻断血管平滑肌的b2受 体的结果。可引起间歇性跛行或雷诺氏症状，四肢发冷 ，皮肤苍白或发绀，两足剧痛，甚至产生脚趾溃烂和坏 死。
长效a受体阻断药 酚苄明 phenoxybenzamine
药物排泄缓慢，12小时约排出50％，24小时排泄约80％， 一次给药，作用约可维持3～4日。 药理作用 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和 嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有鼻塞、心悸和体位性低血压。
(3)支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌的β2受体，使 支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管 哮喘的发作。 (4)代谢：抑制脂肪和糖分解代谢 。 2. 内在拟交感活性： 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断β受体 的同时，尚有不同程度的β受体激动作用，表现出部 分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这种作 用较弱，往往被其β受体阻断作用所掩盖，不易表现 出来。具有内在拟交感活性的体阻断药的特点：药物 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱，增 大药物剂可产生心率加快和心输出量增加等作用。
药理作用
竞争性非选择性a受体阻断药 1．血管 阻断血管平滑肌的a1受体和直接 舒张血管平滑肌作用，血压下降，肺动脉压 下降尤为明显。 2．心脏 扩张血管，血压降低，反射性地 引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力 增强，心率加快和心输出量增加 ； 阻断去 甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促 进末梢释放NA 。 a2
不良反应和禁忌症
1. 诱发或加剧支气管哮喘 因药物阻断支气管平滑肌上 b2受体的结果，故伴有支气管哮喘患者禁用非选择性β 受体阻断药普萘洛尔等。 2．抑制心脏功能 由于药物阻断心脏的b1受体，使心脏 功能全面抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房 室传导阻滞的病人对药物敏感性增高，更易引起重严重 后果。 3. 外周血管收缩和痉挛 是药物阻断血管平滑肌的b2受 体的结果。可引起间歇性跛行或雷诺氏症状，四肢发冷 ，皮肤苍白或发绀，两足剧痛，甚至产生脚趾溃烂和坏 死。
第九章 拟肾上腺素药
以两个碳原子的长度为最佳，碳 链延长或缩短均使作用降低
一、苯乙胺类 Ⅰ、肾上腺素
HO HO Adrenaline
（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
OH H N
Me
性质
1、显酸碱两性，在中性和碱性溶液中不稳定，饱和 水溶液显弱碱性反应 2、不稳定性 （1）易氧化，遇空气氧化生成肾上腺素红，进而 成棕色聚合物 （2）具有旋光性，久置可发生外消旋化
2.苯环上引入羟基，作用强度增加，但易受体 内酶的影响，使作用时间缩短。例如，肾上腺 素作用强度为麻黄碱的100~300倍，但作用时 间是麻黄碱的1/10~1/7。
拟肾上腺素药的构效关系
3.β手性碳原子上大多连有醇羟基，其光学异 构体对作用强度影响显著。通常左旋体活性大， 右旋体活性小。
4.α碳原子上引入甲基，则为苯异丙胺类拟肾 上腺素药。甲基的空间位阻使该类药物稳定性 增加，时效延长，但强度减弱，毒性增加。
拟肾上腺素药的构效关系
5.侧链氨基上烃基取代基的大小可显著影响α 和β受体效应。随着烃基的增大，α受体效应逐 渐减弱，β受体效应逐渐增强。
6.选择性β2受体激动药的基本结构为取代的苯 乙醇胺。当侧链氨基氮原子上引入叔丁基，苯 环上3，4位二羟基改变为3，5二羟基、保留4 位羟基而将3位羟基改变为羟甲基以及引入氯
OH H N CH3 CH3
冰毒（甲基苯丙胺）
CH 3 H H NHCH 3 OH CH 3 HN HO
CH 3 H H CH 3 HN H
CH 3 H OH H HO
CH 3 NHCH 3 H
(1R,2S)
(1S,2R)
(1S,2S)
(1R,2R)
其中仅（-）(1R,2S) 麻黄碱活性最强。
第9章肾上腺受体阻断药
第三节 α、β-R阻断药
• 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）
•特点： • 1.β-R阻断作用<普萘洛尔，α-R阻断作用<酚
妥拉明 • 2.β-R阻断作用>α-R阻断作用 • 3.有内在拟交感活性（β2-R），血管舒张 • 4.多治疗高血压、心绞痛
α、β-R阻断药
• 卡维地洛（carvedilol）： • 阻断α1、β1和β2受体 • 1.α受体阻断作用<β受体阻断作用 • 2.HBP（1995, FDA）、CHF（1997, FDA）
答案
20.用普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的药理 学机制是
A.阻断β受体,可降低机体对儿茶酚胺的 敏感性 B.抑制碘的摄取 C.抑制甲状腺素的合成 D.抑制T4 转变为T3 E.抑制甲状腺素的释放
答案
简答题
➢ 1.简述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。 ➢ 2.简述普萘洛尔的药理作用、临床应用及不
良反应。
大纲要求
• 掌握α受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临 床应用及不良反应。
• 掌握β受体阻断药的分类、药理作用、临床 应用和不良反应。
A型题
1.下列哪类药物可翻转肾上腺素升压作用？ A.M受体阻断药 B.α受体阻断药 C.5-HT受体阻断药 D.β受体阻断药 E.N受体阻断药
答案
2.可诱发消化性溃疡的药物是 A.酚妥拉明 B.阿托品 C.哌唑嗪 D.普萘洛尔 E.育亨宾
一、α受体阻断药的分类
• 根据对受体亚型的选择性不同，分为： • 1.α1、α2 肾上腺素受体阻断药 • 短效类 酚妥拉明 • 长效类 酚苄明 • 2.α1 肾上腺素受体阻断药 • 选择性阻断α1受体 哌唑嗪
• 3.α2肾上腺素受体阻断药 • 选择性阻断α2受体 育亨宾
药理学第九章肾上腺素受体激动药
1.心脏
1
激动1受体，作用比NA、AD强。
收缩加强
2.血管
激动骨骼肌,冠状血管2
受体，血管扩张
3.血压
兴奋心脏，收缩压升高； 骨骼肌血管，舒张压ห้องสมุดไป่ตู้降，
外周血管扩张
2
总体反应为收缩压升高或 不变，舒张压略下降。
4. 支气管平滑肌2受体， 支气管舒张。
对支气管粘膜血管无收 缩性。（参考AD）
[护理要点]
静滴有效，作用短暂，注射部位有无漏液。酚妥拉 明可拮抗。 性质不稳定，见光易失效，加入输液中及时使用。 监测心电图，心率，尿量，肢端颜色和温度，每5 分钟测血压一次。
间羟胺
作用特点：
1.收缩血管及升高血压作用比NA弱，但持久。为NA的代用 品，用于各种低血压或休克的早期。 2.收缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死。 供皮下注射、肌注及静注。
3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 1:250000
收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用
时间，减少局麻药吸收中毒。
5.局部止血：鼻出血，齿龈出血,镜下胃溃疡出血
[不良反应]
禁慎用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。
多巴胺(dopamine,DA)
[药理作用]
激动1、1及DA受体
惟有冠状血管舒张.
2.兴奋心脏
激动心脏1受体，弱于AD.
BP上升引起减压反射，心率减慢，输出量下降。
3.血压
小剂量收缩压升高，舒张压不变，脉压差变大。
大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。
[临床应用]
第九篇 抗肾上腺素药
4．其他： 用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻 吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。
14
【不良反应与禁忌症】
1．心血管反应：诱发急性心衰
2．诱发和加剧支气管哮喘
3．反跳现象(严重心率加快) 4. 禁用于心功能不全、心动过 缓、重度房室传导阻滞和支气 哮喘等患者。
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β 1、β 2受体阻滞药
普萘洛尔(Propranolol,心得安)
18
3、普萘洛尔不具有下列哪项作用： C A、生物利用度降低； C、内在拟交感活性； E、阻断β1和β 2受体 4、何谓内在拟交感活性？ 有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外， 对β受体具有部分激动作用，称内在拟交感活性。 B、膜稳定作用； D、抑制肾素释放；
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17
练习题
1、静注去甲肾上腺素发生外漏，最佳的处理方法是： B A、局部注射局麻药； C、肌肉注射酚妥拉明； E、局部注射β受体阻断药 2、酚妥拉明治疗顽固性心力衰竭的药理作用是： D B、局部注射酚妥拉明； D、局部用肤轻松软膏
A、扩张冠脉血管，增加供氧量；
B、降低心脏后负荷，减少耗氧量； C、降低心脏负荷前负荷； D、扩张外周小血管，减轻心脏后负荷； E、扩张外周小静脉，减轻心脏前负荷
3. 膜稳定作用：局麻样和奎尼丁样作用。
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【临床用途】
1. 心律失常：用于快速型心律失常。
2. 心绞痛和心肌梗塞： 阻断β1 –R， 抑制心脏，使心力↓，心率↓，心肌耗 氧量↓ 。
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3. 高血压：
（1）输出量高引起的高血压
（2）肾素高血压
机理：
①阻断β1 –R；②阻断肾脏β-R，抑制肾 素分泌。
第九章 抗肾上腺素药
指与肾上腺素受体有较强亲和力， 能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结 合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作 用的药物。
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【不良反应与禁忌症】
1．心血管反应：诱发急性心衰
2．诱发和加剧支气管哮喘
3．反跳现象(严重心率加快) 4. 禁用于心功能不全、心动过 缓、重度房室传导阻滞和支气 哮喘等患者。
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β 1、β 2受体阻滞药
普萘洛尔(Propranolol,心得安)
18
3、普萘洛尔不具有下列哪项作用： C A、生物利用度降低； C、内在拟交感活性； E、阻断β1和β 2受体 4、何谓内在拟交感活性？ 有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外， 对β受体具有部分激动作用，称内在拟交感活性。 B、膜稳定作用； D、抑制肾素释放；
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练习题
1、静注去甲肾上腺素发生外漏，最佳的处理方法是： B A、局部注射局麻药； C、肌肉注射酚妥拉明； E、局部注射β受体阻断药 2、酚妥拉明治疗顽固性心力衰竭的药理作用是： D B、局部注射酚妥拉明； D、局部用肤轻松软膏
A、扩张冠脉血管，增加供氧量；
B、降低心脏后负荷，减少耗氧量； C、降低心脏负荷前负荷； D、扩张外周小血管，减轻心脏后负荷； E、扩张外周小静脉，减轻心脏前负荷
3. 膜稳定作用：局麻样和奎尼丁样作用。
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【临床用途】
1. 心律失常：用于快速型心律失常。
2. 心绞痛和心肌梗塞： 阻断β1 –R， 抑制心脏，使心力↓，心率↓，心肌耗 氧量↓ 。
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3. 高血压：
（1）输出量高引起的高血压
（2）肾素高血压
机理：
①阻断β1 –R；②阻断肾脏β-R，抑制肾 素分泌。
第九章 抗肾上腺素药
指与肾上腺素受体有较强亲和力， 能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结 合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作 用的药物。
07第九章肾上腺素
第九章拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenergic drugs)是一类使肾上腺素受体兴奋的药物，即肾上腺素受体激动剂。
因其作用和交感神经兴奋时的效应相似，曾称为拟交感神经药。
由于其均为胺类，部分药物又具有儿茶酚结构部分，故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称。
目前临床上使用的拟肾上腺素药物按其是否与α受体或β受体发生作用，分作三类。
1、肾上腺素受体激动剂通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生α型作用和/或β型作用的药物成为直接作用药物，即肾上腺素受体激动剂。
2、间接作用药有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增强受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物成为间接作用药。
3、混合作用药第三类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。
本节主要介绍直接作用药和混合作用药。
根据生理效应的不同，又α将受体分为α1和α2型，β受体分为β1和β2亚型。
根据肾上腺素受体激动剂对α受体和β受体的不同选择性，具有兴奋α1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋中枢α受体的药物，用于降血压；兴奋β1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产。
一般认为；α受体兴奋反应经过ATP—ATP酶复合物的分解，产生ADP 而引起。
β受体兴奋反应则与cAMP的生成有关。
第一节拟肾上腺素药的发展和构效关系肾上腺素是最早(1899年)发现的激素。
肾上腺髓质（副肾）分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素，交感神经兴奋时，其末梢释放去甲肾上腺素和少量肾上腺素。
以后又发现了多巴胺。
肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内分布广泛，在神经组织和其他组织中浓度不同地可检测到，对神经活动起着重要的介导作用，既归属神经递质，也属于内源性的生物胺。
去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克时低血压。
肾上腺素兼作用于α和β受体，用于治疗事故性心脏停搏和过敏性休克。
多巴胺主要作用于多巴胺受体和β1受体，其强心利尿作用常用于休克的治疗。
第九章肾上腺素受体激动药
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• 【临床应用】 • 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。对伴有心收
缩力减弱，尿量减少的休克更适宜。 • 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，用药前必需
补足血容量。 • 2.急性肾功能衰竭
常与利尿药合用
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第二节 受体激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline,NA) • 【体内过程】 • 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下
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• 【临床应用】 • 1.心脏骤停 • 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） • 2.过敏性休克：AD首选 • 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，
过敏介质释放，呼吸困难。 • AD：激动激动1、1受体，血压升高。
激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质 释放，减轻粘膜水肿，呼吸困难改善。
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• 间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) • 为人工合成品 • 【作用机制】 • 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 • 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊
泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 作用弱而持久，为NA良好的代用品，用于休克早 期或低血压状态。
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• 【临床应用】 • 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。 • 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。 • 3.防治低血压状态 • 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。
较大剂量可引起兴奋不安失眠等，晚间服用宜加用 催眠药对抗。
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多巴胺(dopamine,DA) • DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 • 【体内过程】 • 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 • 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，
第九章 肾上腺素受体阻断药1
阻断β2 平滑肌收缩 呼吸道阻力增加 诱发或加重哮喘 这对正常人影响较小， 对支气管哮喘病人,可诱发或加重哮喘。
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
第九章 肾上腺素受体拮抗剂
第九章肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体激动剂是指一类能与肾上腺素受体特异性结合又不产生或较少产生肾上腺素样作用，但可阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动剂的药物，这样一类药物又称为抗肾上腺素药。
根据药物对受体的选择性不同可分为α受体拮抗剂、β受体拮抗剂、Α、β受体拮抗剂三类。
第一节α受体拮抗剂α受体阻断药能选择性地与α受体结合，其本身不激动或较弱激动α受体，但能阻止神经递质去甲肾上腺素或拟肾上腺素药与α受体的结合而产生抗肾上腺素作用。
α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，对能激动α受体和β受体的肾上腺素，其血管收缩作用被取消，留下了与血管舒张有关的β受体，所以血管舒张作用得以充分地表现出来，此现象即为“肾上腺素升压作用的翻转”。
对主要激动血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
对于主要激动β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
α受体阻断药具有广泛的药理作用，根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类：1．非选择性α受体阻断药短效类如酚妥拉明、妥拉唑林；长效类如酚苄明2．选择性α1受体阻断药如哌唑嗪3．选择性α2受体阻断药如育亨宾一、非选择性α受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline)【体内过程】口服给药生物利用度低，其效果仅为注射给药的20%，故临床常采用肌内注射或静脉给药，体内代谢迅速，大多以无活性代谢产物形式自尿中排出。
肌内注射作用维持30 ～45 分钟。
妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以肌肉注射给药为主。
【药理作用】能竞争性阻断α受体，对α1、α2受体有相似的亲和力，妥拉唑林作用稍弱于酚妥拉明。
1．血管与血压酚妥拉明能阻断α1受体并直接松弛血管平滑肌。
静脉注射能使血管舒张，静脉和小静脉扩张明显，小动脉也舒张使肺动脉压下降，外周阻力下降，血压也下降。
2．心脏酚妥拉明对心脏有兴奋作用，表现为心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。
9 - 抗肾上腺素药
药理学
卫生部“十二五”规划教材
美托洛尔（metoprolol，倍他乐克）
药理：作用特点与阿替洛尔相似。
应用：主要用于治疗治疗高血压、心绞痛、心律失常、
肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等。
注意：可通过血脑屏障，故中枢神经系统不良反应多；
对β2受体的阻断作用比阿替洛尔强，故对哮喘病人更应 慎用。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
稳定作用。
当阻断心脏上的β1受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。 对β2受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。 对α受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的α1受体，使外周血
管扩张，血压降低。
对突触前膜上的α2受体无阻断作用。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
临床用途：中度和重度高血压，静注还可治疗高血 压危象。也用于治疗心绞痛。 不良反应与注意事项：由阻断α1受体，可出现直立 性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不 能与葡萄糖盐水混合滴注。 禁忌证：心功能不全及支气管哮喘患者禁用。
吲哚洛尔等除能阻断β受体外.还具有微弱的β受体激动作用。
意义：有ISA的药物减少β受体阻断药引起的心脏抑制、支 气管收缩等不良反应。 3.膜稳定作用 β受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但
治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
①
快速型心律失常
②
心绞痛或心肌梗死
代表药：哌唑嗪（prazosin）
能选择性地阻断α1 受体，皮肤、黏膜和内脏
血管扩张，血压下降。
对外周突出前膜的α2受体阻断作用很弱。 故降压的同时心率加快的副作用较轻。
9抗肾上腺素药
药理作用
1. 扩张血管 外周阻力↓ 外周阻力↓ 血压↓ 血压↓（以舒张压降 低明显，易致体位性低血压）； 低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； 心率↑ 通过减压反射 反射； 阻滞突触 突触α ② 阻滞突触 2－R； ； 阻滞NE再摄取 再摄取； ③ 阻滞 再摄取； 组胺样作用； ④ 组胺样作用； 羟色胺样作用 ⑤ 5-羟色胺样作用； 羟色胺样作用；
2、根据作用时间分类： 根据作用时间分类：
①短效类（竞争型）：酚妥拉明 短效类（竞争型）：酚妥拉明 ）： ②长效类（非竞争型）：酚苄明 长效类（非竞争型）：酚苄明 ）：
一、短效类
酚妥拉明（ 酚妥拉明（phentolamine） 拉明 ） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 〕 共性： 共性： 阻断α 受体， 阻断 1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。 属竞争性拮抗。
哌唑嗪(无 受体作用) 哌唑嗪 无α2受体作用
突触后膜 α1受体↓ 受体↓ 酚妥拉明 突触前膜 α2受体↓ 受体↓ BP↓ 血管舒张 治疗血管痉 挛性疾病
答：不 用
NA↑
β 1↑
心脏↑ 心脏↑
3.其它作用 其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 拟胆碱作用：
BL-420生物信 胃酸分泌 、皮肤潮红 BL组胺样作用： -420生物信 ② 组胺样作用： 号采集系统
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩力 ↑、CO 心脏兴奋：心率 心脏兴奋 、 BP ↓ 机制： 机制： 反射性(+)交感神经 交感神经 反射性
兴奋心脏β 兴奋心脏 1受体 阻断突触前膜α2受体 阻断突触前膜 NA释放 NA释放
酚妥拉明可否作为常规降血压药？ 酚妥拉明可否作为常规降血压药？ ----心脏兴奋明显 ----心脏兴奋明显
第9章 肾上腺素受体激动药
一次用药不要 超过0.3mg
0.1%肾上腺 素棉球堵塞
[药理作用和用途]**
肾上腺素
3．血压 1） 小剂量或慢滴→收缩压↑/舒张压±or↓ 脉压↑（β-R敏感） 2） 较大剂量或快速滴注→收缩压↑ （心脏兴奋） → 舒张压↑（α-R兴奋占优） 血压变化特点： 以升压为主，后期有一个低压时相。 若先给予α-R 阻断药，再给予AD，出现血压翻转现象。
NA
【禁忌症】高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少
尿、无尿，严重微循环障碍者以及孕妇禁用。
二．间羟胺（阿拉明） 直接：兴奋α，β1-R （弱） 间接：促N末梢释放NA。 特点： ①作用持久 ②快速耐受性 ③可以肌内注射 ④不易引起肾衰，少尿及心律失常
第二节 αβ－R激动药
一、肾上腺素** （Adrenaline , AD，Adr） 来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞合成
二、多巴胺（dopamine，DA）**
兴奋DA受体，弱兴奋β-R、α-R。
[药理作用]**
1．兴奋心脏 （大剂量）
多巴胺
3．血压升高 2．血管 小剂量—→↑/±； 小剂量： D-R兴奋→肾、肠系膜血管扩张 α-R兴奋→皮肤黏膜血管收缩。 总体外周阻力不变。 大剂量—→↑/↑ 大剂量： α-R兴奋→血管收缩（占优势）
2、洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。
多巴胺
[不良反应]
治疗量：恶心、呕吐。 滴注过快用量过大：心律失常。 肾血管收缩引起的肾功能损害等。
三．麻黄碱ephedrine
是从中药草麻黄、中麻黄或木贼麻黄干燥草质茎提取 的生物碱，现已人工合成。麻黄中尚可提取出伪麻黄 碱等生物碱和麻黄油。20世纪20年代，对麻黄碱进行 了系统的药理研究，使之成为最早的肾上腺素受体激 动药之一。伪麻黄碱是麻黄碱的同分异构体。 因可通过血脑屏障，故具有明显的中枢作用。
0.1%肾上腺 素棉球堵塞
[药理作用和用途]**
肾上腺素
3．血压 1） 小剂量或慢滴→收缩压↑/舒张压±or↓ 脉压↑（β-R敏感） 2） 较大剂量或快速滴注→收缩压↑ （心脏兴奋） → 舒张压↑（α-R兴奋占优） 血压变化特点： 以升压为主，后期有一个低压时相。 若先给予α-R 阻断药，再给予AD，出现血压翻转现象。
NA
【禁忌症】高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少
尿、无尿，严重微循环障碍者以及孕妇禁用。
二．间羟胺（阿拉明） 直接：兴奋α，β1-R （弱） 间接：促N末梢释放NA。 特点： ①作用持久 ②快速耐受性 ③可以肌内注射 ④不易引起肾衰，少尿及心律失常
第二节 αβ－R激动药
一、肾上腺素** （Adrenaline , AD，Adr） 来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞合成
二、多巴胺（dopamine，DA）**
兴奋DA受体，弱兴奋β-R、α-R。
[药理作用]**
1．兴奋心脏 （大剂量）
多巴胺
3．血压升高 2．血管 小剂量—→↑/±； 小剂量： D-R兴奋→肾、肠系膜血管扩张 α-R兴奋→皮肤黏膜血管收缩。 总体外周阻力不变。 大剂量—→↑/↑ 大剂量： α-R兴奋→血管收缩（占优势）
2、洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。
多巴胺
[不良反应]
治疗量：恶心、呕吐。 滴注过快用量过大：心律失常。 肾血管收缩引起的肾功能损害等。
三．麻黄碱ephedrine
是从中药草麻黄、中麻黄或木贼麻黄干燥草质茎提取 的生物碱，现已人工合成。麻黄中尚可提取出伪麻黄 碱等生物碱和麻黄油。20世纪20年代，对麻黄碱进行 了系统的药理研究，使之成为最早的肾上腺素受体激 动药之一。伪麻黄碱是麻黄碱的同分异构体。 因可通过血脑屏障，故具有明显的中枢作用。
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肾上腺素受体激动药的作用
a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼
压 中枢a2受体激动剂：降血压 β1受体激动剂：强心和抗休克 β2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 β3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热
量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足， 临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症；
OH
OH
O
HO
NHR
O
NHR
OH
O
N
HO
O
R
O
OH
O
N
R
O
OH
O
N
R
n
HO HO
HO HO
HO HO
HO HO
OH
*
NHCH3
（一）儿茶酚（邻苯二酚）类药物的特点：
AD(α，β)
OH NH2
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合 成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保 存；
2. 易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧 甲基转移酶代谢失活，口服无效；
1/5
突触间歇
去甲肾上腺素的代谢途径
HO
胞浆
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
去胺氧化产物
COMT
OH NH2
突触间隙
COMT
H3CO
OH NH2
HO
MAO
H3CO
氧位甲基化产物产物 HO
OH CHO
C H 2 O H 脑内 C O O H 外周
儿茶酚胺类（邻苯二酚）的化学性质
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
分类 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）
肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）
拟肾上腺素药
a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a1、 a2 、非选择性a 受体激动剂）
非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺
受体激动剂（ β1、β2 、非选择性β 受体激动剂） β2受体激动剂：硫酸特布他林 非选择性 受体激动剂：异丙肾上腺素 a、β受体阻断剂：拉贝洛尔
结构特点及理化性质（AD）
邻苯二酚
1-羟基
OH H
HO
N
*
HO
光学活性
➢还原性：酚羟基 醌式结构
➢酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）
➢消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化
消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应 注意控制PH），消旋后活性降低
(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
构效关系
肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺， -苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。
56
H
1β
α
4
CH CH N
3
2
H
HH
β-苯乙胺
HO
4
3
HO
儿茶酚
儿茶酚胺类的结构特点
OH H N
HO R
HO
(I)
儿茶酚结构
(II)
中间碳链部分
III
氨基部分
根据结构分类
● 儿茶酚胺类(catecholamines)
肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)
HO 4
H
β
α
CH CH N
3
HH
H
HO
儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活
● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱
非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活
MAO ：单胺氧化酶
2019年3月15日
作用于肾上腺素能受体药
王培宽 11制药工程
神经系统组成 神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
传出神经系统
传入神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
自主神经系统
运动神经系统
交感神经系统 副交感神经系统
局部麻醉药
传出神经系统
（植物神经）
自主神经
交感神经
H OH HO H
(1R,2S)
(1S,2R)
(1S,2S) (1R,2R)
用途：混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，用于 支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。
Ephedrine的立体异构体
•（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活 性最强的，为临床主要药用异构体。
副交感神经
中枢神经系统 CNS
运动神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能受体
乙酰胆碱 M胆碱受体
效应器
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
肾上腺素能受体分类
a受体： a1、 a2 β受体： β1 、β2 、β3
肾上腺素能药物
儿茶酚胺类的生物合成途径
HO
L-酪氨酸
多巴胺脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOHΒιβλιοθήκη NH2L-多巴NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
多巴胺（进入囊泡内）
囊泡内
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
HO
HO
去甲肾上腺素
肾上腺素
胞浆
消除方式：重摄取
盐酸麻黄碱（ephedrine）
性质：
HOHOH H 1 HC2HNHN3CHC3CH3H3. HCl
（1）游离碱碱性较强
（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定
（3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》
（4）四个光学异构体
CH3
CH3
CH3
CH3
H
NHCH3 CH3HN
H
CH3HN
H
H NHCH3
H OH
HO H
NA(α) 3. 儿茶酚胺极性大，中枢作用小；
OH
H
N
CH3
4. β-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）
活性好，易于消旋
CH3 ISP(β)
5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择性
NH2
越好
DA(α，β)
6. β-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也 弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分 为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）
• -碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine （1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作 用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充 血减轻剂。
α、β受体激动剂
OH H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素 Epinephrine
OH H N CH3
CH3
麻黄碱 Ephedrine
a、受体激动药（肾上腺素）
肾上腺素
苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶 NA
OH H
HO
N
HO
AD
β-苯乙醇胺的结构 骨架碳链增长或缩短均使 作用降低
化学名为：R-(-)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]1，2-苯二酚，又名副肾碱。
COMT ：儿茶酚-O-甲基转移酶
●氨基上的氢被不同基团取代后药物对a、受体选择性产生改变。
去甲肾上腺素 肾上腺素
NA
AD
异丙肾上腺素
HO 4
H
CH3
CH(CH3)2
β
α
CH CH N
OH H
H
3
HO
NA为a1、 a2受体激动药；
如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对α、受体有活性。H原 子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性， 对a受体无活性。