神经内科病例讨论线粒体脑肌病

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神经综述：线粒体脑肌病癫痫的药物治疗进展

神经综述：线粒体脑肌病癫痫的药物治疗进展线粒体脑肌病是指因线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体的结构和功能异常，导致细胞呼吸链及能量代谢障碍而引起的一组多系统疾病。

病变以侵犯骨骼肌为主者，称为线粒体肌病；伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病。

本病为一组临床综合征，中枢神经系统的线粒体功能障碍可以导致癫痫发作。

肌阵挛性癫痫与线粒体tRNA Lys 和tRNA Ser基因突变有关，其突变类型均可出现全面性癫痫发作。

部分性癫痫发作常出现在线粒体脑病中，这一类疾病与线粒体tRNA Leu基因突变有关。

鉴于线粒体结构和功能异常导致癫痫发作的特殊性，以及近年报道的应用某些抗癫痫药物还可加重该类患者癫痫发作的局限性，有必要对线粒体脑肌病癫痫发病机制和药物治疗等进行总结，以指导该类患者的抗癫痫药物选择。

一、常见的合并癫痫发作的线粒体脑肌病类型1. 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)：是临床中最为常见的线粒体脑肌病类型，以癫痫发作、呕吐、偏头痛样发作和卒中样表现(如轻偏瘫、偏盲或皮质盲等)为常见的症状和体征。

身材矮小、智力衰退、运动不耐受、耳聋、进行性眼外肌麻痹、糖尿病、扩张性心肌病或肾小管酸中毒等症状常常提示MELAS的诊断。

MELAS大部分是由线粒体DNA A3243G的点突变引起的。

线粒体脑肌病是一组多系统异常，临床以大范围的生化和遗传功能障碍以及多种形式的遗传为特点。

在所有这些异常中，MELAS综合征是最常见的母系遗传性线粒体异常。

卒中样发作是MELAS最典型的症状，并且通常在15岁之前发生。

该病的临床进程呈高度多样性，包括从早期的无症状到进行性肌肉衰弱、乳酸中毒、认知障碍、肌阵挛性发作、卒中样发作、脑病和过早死亡等。

该综合征与大量线粒体DNA点突变有关，80％以上的突变发生在线粒体tRNA二氢尿嘧啶环RNA(Leu^UUR)。

其病理生理学特点尚不完全清楚，目前有几种可能的机制，包括线粒体tRNA氨酰化减少导致了线粒体蛋白质合成减少、钙平衡的改变和一氧化氮代谢改变等。

线粒体脑肌病PPT课件

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入院专科检查双侧弓形足
7
发病过程
患者从小学东西费力，上初中后，学习成绩明显较正常同学差，跑步易跌倒，走路易出现疲劳，休息后缓解，无“晨轻幕重”现象。 2005年9月，患者12岁，出现头痛，眼睛痛，言语不清，头CT示双侧侧脑室后角变钝，第四脑室增宽。给予甘露醇静点后缓解。 2006年11月，患者14岁，出现左耳听力下降，于医大二院就诊，诊断为“双耳传导性耳聋”，左耳较重。10天后，出现头痛，眼睛痛，视物发光，于我院就诊，诊断为“玻璃体混浊”，“先天性肌营养不良”。
梗塞，脑萎缩，脑室扩大。
肌电图：未见神经源性改变。未作肌活检及基因检测22ຫໍສະໝຸດ 2线粒体脑肌病23
发病特点
线粒体DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍， ATP合成不足所致的多系统疾病。特点：多在儿童期起病，轻度活动后即感到极度疲劳乏力，休息后好转，肌肉活检可见蓬毛样纤维（RRF）。病变以侵犯骨骼肌为主---线粒体肌病病变累及中枢神经系统---线粒体脑肌病
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线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS）
脑组织活检：HE染色小血管增生
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本型应与重症肌无力相鉴别。
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Kearns-Sayre综合征（KSS）
20岁前起病，CPEO，视网膜色素变性。伴随：心脏传导阻滞，小脑性共济失调，脑脊液蛋白增高，神经性耳聋和智能减退。病程进展快，多在20岁前死于心脏病。心电图检查有重要意义。
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肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征（MERRF）儿童期发病表现：肌阵挛性癫痫发作，小脑共济失调，智力低下，听力障碍和四肢近端无力。有明显家族史。
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发病过程
2008年4月，再次出现头痛，眼睛痛，言语不清，记忆力减退，伴有右手活动不灵，力量差，不能持物。双眼视力0.1。于我院就诊，头MR示左侧顶叶及部分枕叶、颞叶大面积梗塞，脑室较大。诊断为 “线粒体脑肌病”

一例线粒体脑肌病的护理

2016.11护理经验233一例线粒体脑肌病的护理左丽平杭州市滨江医院神经内科浙江省杭州市 310009【摘　要】目的：探讨一例线粒体脑肌病的护理以及经过护理的临床效果。

方法：2012-12-17我科收住一例，经过精心治疗和护理。

结果：该患者病情好转出院。

结论：根据患者的临床表现制定一个完整的护理计划，避免因不适当的护理或不适当的生活方式导致病情加重。

早期护理包括主要有视力、智力的减退，全身无力，运动不耐受，对其应该给予心理护理，多与患者沟通，协助患者完成日常生活，中晚期的护理重点是并发症上的护理，患者有可能出现全身肌肉萎缩，偶发癫痫，继尔可有多脏器功能的衰竭，出现呼吸困难等，这时的护理重点应该是应防止患者受伤、保证呼吸道的通畅、防止压疮的发生。

【关键词】线粒体脑肌病；护理；体会线粒体脑肌病是一组由于线粒体功能缺陷引起的多系统疾病，以中枢神经和肌肉系统病变为基础，特征是呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合，如病变同时累及到中枢神经系统，则称为线粒体脑肌病[1]。

根据临床特征可分为多个不同类型，常见的有以下几种：（1）伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MERRF ）（2）线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作（MEIAS ），慢性进行性眼外肌麻痹，Kearns —Sayre 综合征，卒中样发作是线粒体脑肌病一个重要的临床表现。

神经元兴奋性增高是疾病发展的关键环节，卒中样发作与癫痫、偏头痛等发作性疾病存在着相似的电生理过程，也可以说在线粒体脑病中，癫痫，偏头痛本身就是一种卒中样发作形式[2]。

线粒体遗传病是近40多年来发现的一个新的疾病体系，2012-12-17我科收住一例，经过精心治疗和护理，结果患该者病情好转出院，就此病我的学习体会如下：1 资料与方法1.1 一般资料患者16-1沈晓康，青年男性，16岁，因“头痛头晕3天，视力下降1天”于2012-12-17入院。

主要表现为视力明显下降，头痛头晕，全身疲乏无力，查体：T:37.1℃，P:112次/分，R:18次/分，BP117/90mmHg ，精神欠佳，双眼视力下降，口齿清，四肢肌力V 级。

线粒体肌病及脑肌病 1

・述评・线粒体肌病及脑肌病李大年自L uft 等于1962年首次采用改良Gom o ri T rich rom e 染色(M GT )发现肌纤维中有不整红边纤维(RR F )并诊断首例线粒体肌病以来,继而发现此类线粒体疾病也可同时累及中枢神经系统,并引起多种线粒体脑肌病的临床综合征[1,2],近年来随着分子细胞生物学技术的发展,国外的研究,已不仅是应用光镜和电子显微镜或组织化学和免疫组化进行结构观察,而是应用分子生物学技术在基因水平上进行探索,并在本病的发病机理方面取得了显著的成就。

如发现Kearn s 2Sayre 综合征(KSS )是由于线粒体DNA (m tDNA )缺失(deleti on ),线粒体脑肌病伴乳酸中毒和中风样发作(M ELA S )患者是由于线粒体DNA (m tDNA )中tRNA 亮氨酸基因的核苷酸3243位点发生A →G 碱基置换突变等[3]。

国内林世和等[4]于1987年报道1例线粒体性脑肌病,陈清棠等[5]于1988年报道一组国人线粒体肌病和脑肌病,并于1994年再次对所收集的53例作了研究[6]。

迄今国内对线粒体肌病和脑肌病的报道陆续增多[7～14],其诊断主要靠肌肉活检组织化学M GT 染色发现不整红边纤维(RR F )及电镜观察。

其中较深入的研究有采用聚合酶链反应(PCR )技术发现m tDNA 部分缺失,缺失范围在310～717Kb [13],线粒体最大呼吸速度及呼吸链酶复合物活性降低[14]等。

陈清棠等采用Sou thern 杂交技术及PCR 对2例慢性进行性外眼肌麻痹(CPEO )加以研究,证实1例m tD 2NA 有杂合缺失,另1例经DNA 测序证实m tDNA 10909位点产生一个新的Pvu 酶切位点,且由单个碱基置换,认为是一新的点突变。

宋东林等采用蛋白A 胶体金法(PGA )标记及免疫电镜观察,发现肌肉组织中与线粒体酶复合体、、及结合的金粒子,其程度减少,提示线粒体内呼吸链中的酶复合体活性降低,这些研究不论从方法学或所获结果均取得进展。

线粒体脑肌病

MERRF综合征
• • • • 肌阵挛癫痫发作小脑共济失调乳酸血症 RRF
• 少数有智能低下、痴呆，亦有神经聋、矮小、弓形足等畸形。 • 脑电图显示为棘慢波综合 • 肌活检见RRF、异常线粒体和包涵体。 • CT和MRI可见小脑萎缩和大脑白质病变。 • 基因检测可见83析）——诊断该病最可靠的依据 CPEO和KSS综合征均为mtDNA片段的缺失，其可能发生在卵子或胚胎形成的时期。 80%的MELAS综合征患者是由于mtDNA tRNA亮氨酸基因位点3243的点突变所致。 MERRF综合征主要是mtDNA tRNA赖氨酸基因位点8344的点突变所致。
治疗
目前线粒病的治疗主要包括： • ①运动疗法：通过有氧耐力运动和阻抗训练方法可使患者临床症状得到改善，应进行个体化治疗。规律的有氧耐力运动可以提高组织毛细血管的密度、增加血管的通透性及线粒体呼吸链的酶活性。以肌病为主要表现的ME患者，有氧耐力运动可以提高肌力。 • ②饮食疗法：通过降低食物中碳水化合物的含量以及提高脂肪含量的生酮饮食，有助于丙酮酸脱氢酶复合物缺陷患者的治疗。 • ③药物治疗：给予辅酶Q10、肌酸、肉碱、硫胺素、ATP、维生素C、维生素E以及维生素K等药物，以补充能量、提供辅酶和抗自由基。 • ④基因治疗：基因治疗策略包括降低突变型mtDNA/野生型 mtDNA的比例、使用错位表达及异质表达、输入其他同源性基因以及利用限制性内切酶修复突变型mtDNA等。基因治疗目前并未得到广泛开展，仅有少数在动物水平进行研究。 • ⑤对症治疗：积极控制癫痫和预防发热，避免诱发脑卒中样发作
MELAS综合征
• 影像学： CT可见30%～70%苍白球钙化； MRI皮层有层状异常信号的特征所见。 MELAS患者卒中样发作急性期主要累及颞顶或颞枕叶,病灶可累及皮质和深部的白质。与缺血性脑梗死不同,MELAS梗死灶与脑动脉灌注供血区分布不一致,主要集中在代谢旺盛的微血管区域,周围水肿不明显,伴有星型胶质细胞增生。 • 肌活检见RRF、异常线粒体和晶格样包涵体。 • 基因检测：已发现4种点突变与大多数MELAS病例有关，其中3种分别在3243、3250和3271位核苷酸，影响编码mtRNA基因。

杜淑云教授浅谈线粒体肌病男孩的康复案例

基本情况：小杨，男，12岁，因情绪淡漠、四肢僵硬伴抖动，右下肢无力来院治疗。

病史：患者两年前开始，经常在睡眠中出现意识不清，双眼向上凝视，口吐白沫，四肢僵硬伴抖动，持续1-2分钟后自行好转。

有邻居说小杨这是得了“羊癫疯”。

迷信的老人认为孩子是“中了邪”，甚至跑去烧香拜佛。

父母带其到医院检查治疗，有的医院说孩子的抽搐是“化脓性中耳炎”引起的，有的地方说是“脑炎”导致的，还有怀疑“营养不良”的，可是经过两年的治疗和保养小杨的症状丝毫没有改善，而且听力也逐渐下降了。

2011年1月，在经过多方打听和咨询，小杨的父母将孩子带到北总三院中医痿症科。

来院的当天，来诊症状：他情绪淡漠，自称“听不见”，对问话无反应，右下肢也觉得没力气。

主任医师杜淑云根据小杨的症状检查和相关检查报告：血沉(ESR)15mm/h。

乳酸(LAC)-运动前50.5mg/dl。

头颅MRI报告：多发性皮质异常信号影。

脑脊液检查报告：细胞总数8×10^6/L，红细胞计数(RBC)6×10^6/L，白细胞计数(WBC)2×10^6/L，葡萄糖(GLU)3.63mmol/L，氯化物(CL)124.5mmol/L，总蛋白(TP)0.46g/L，钾(K)2.47mmol/L，脑脊液乳酸39.4mg/dl，脑脊液乳酸脱氢酶26.1U/L。

听性脑干反应可见各波。

这些数据结合专家的临川经验综合分析，得出结论：小杨的代谢出了问题。

诊断为：线粒体脑肌病明确方向后，主任医师立即给予小杨“超低频电磁导入技术”结合中药汤剂和穴位疗法，治疗一个疗程后，小杨的四肢僵硬情况减轻，右下肢无力症状改善，精神好转。

继续治疗2个疗程后，小杨的听力恢复正常，步态良好，轻瘫试验阴性，也未再出现抽搐发作。

随后继续服药巩固，后电话随访1年，情况稳定，生活良好。

2018年诊治病例分享：一例线粒体脑肌病的诊治

2018年诊治病例分享：一例线粒体脑肌病的诊治患者，女性，60岁。

因“突发头晕9天，意识障碍、肢体抽搐8天“入院。

9日前凌晨睡眠中患者突感头晕，自身不稳。

伴恶心呕吐，为胃内容物，非喷射性，伴腹痛，呈稀水样便3次，里急后重感，便后腹痛缓解。

随后出现吐词不清，双耳听力丧失。

无视物旋转，无饮水呛咳、吞咽困难，无肢体活动不利，无大小便失禁，无头痛发热，无黑曚晕厥，无心慌胸闷。

外院就诊，头颅CT示双颞叶低密度，予静脉补液治疗（具体不详）症状缓解后回家。

8日前上午反复出现赘述，目光呆滞，下午再次诊治收治入院，治疗措施不详，症状无改善。

夜间突发意识丧失伴四肢抽搐，双上肢屈曲，双下肢伸直，口吐白沫，双眼上翻，舌咬伤，外院考虑痫性发作，予抗癫痫处理后，约8分钟左右缓解。

脑电图提示慢波异常，5日前腰椎穿刺潘氏试验阳性，白细胞计数8/ul、红细胞计数4500/ul，氯126.0mmol/l、葡萄糖3.27mmol/l、腺苷脱氨酶0.3IU/L、脑脊液蛋白定量0.4g/L。

头颅核磁增强双侧颞叶对称性异常信号。

拟诊病毒性脑炎，予阿昔洛韦、地塞米松、人免疫球蛋白等治疗，病情无好转，2日前出现双眼视力下降，意识模糊，不能言语，四肢可见不自主活动。

转中大医院进一步诊治。

既往有运动不耐受。

双耳听力下降7年，使用助听器4年；腹泻、便秘交替7年；6年前因“子宫肌瘤”行子宫次全切除术；发现血糖升高4年，空腹血糖波动在7-8mmol/l，未诊治。

30年前顺产一子后“产后大出血”。

患者母亲瘦小，60岁左右出现双耳听力下降，两年前去世（去世之前有4个月不能进食），死因不明；有一个妹妹，两个弟弟，其中一个弟弟身材矮小。

查体：T36.0℃，P106次/分，R21次/分，BP135 /96mmHg。

胸廓对称，听诊双肺呼吸音粗，未闻及罗音。

心率106次/分，律齐，未闻及杂音。

腹软，无压痛反跳痛，双下肢无肿胀。

意识模糊，查体不合作。

双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，对光反射迟钝，眼球运动自如，可见自发粗大水平眼球震颤，快相水平向左。

线粒体脑肌病的研究进展2024

线粒体脑肌病的研究进展2024线粒体病是由于线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）或核DNA 缺陷，引起三磷酸腺苷（ATP）合成功能障碍，导致能量来源不足的一组异质性疾病，不包括其他因素导致的继发性线粒体功能障碍性疾病。

其可累及全身各个系统，累及神经系统时称神经系统线粒体病。

成年人mtDNA 突变率为1/5000，核基因突变率为2.9/10万，目前已知的与线粒体基因有关的疾病达270种，且大多有神经系统的表现，国内目前缺乏这方面的详细流行病学统计数据。

线粒体病在神经内科中比较常见，但由于其临床特点比较隐匿且不典型；常常被误诊或延误诊断，因此提高对其临床特征、辅助检查，尤其是核共振成像（MRI）和基因检测结果是十分必要的。

1疾病分型神经系统线粒体病主要分为以下四大类：线粒体脑病、线粒体脑肌病、线粒体神经病、线粒体肌病。

本文主要讨论线粒体脑肌病，其可分为以下四种亚型：①线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（Mitochondrial encephalomyopathy with lactate acidosis and stroke-like episodes，MELAS）；②肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（Myoclonic epilepsy with ragged redfibers，MERRF）；③Kearns-Sayre综合征（Keams-Sayre’s syndrome，KSS）；④线粒体神经胃肠脑肌病（Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy，MNGIE）。

2临床表现线粒体脑肌病各个亚型临床表现较为相似，但各亚型又有其特征。

MELAS 发病年龄多在40岁左右，研究表明65%-76%的患者在40岁之前出现症状，大多有母系遗传家族史，其发病机制与一氧化氮（NO）的缺乏有关。

临床表现主要包括发作性头痛、脑卒中样发作（失语、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍等）、癫痫发作、精神行为异常、恶心、呕吐、活动不耐受，患者多伴有身材矮小、智能减退、糖尿病、神经性耳聋，但上述症状缺乏特异性，以上述症状反复发作后可致持续性、进行性听、视、智力低下及运动障碍，最终可导致死亡。

线粒体脑肌病(线粒体肌病,线粒体性肌病)

线粒体脑肌病（线粒体肌病，线粒体性肌病）【病因】(一)发病原因从目前对本病的研究来看，认为本病是因遗传基因的缺陷，患者线粒体上有着各种不同的功能异常，并由此导致临床表现多样性。

(二)发病机制已知在线粒体不同结构部位含有不同的酶系统，如外膜含有细胞色素C还原酶、脂肪酸辅酶A连接酶及单胺氧化酶;外室中含腺苷酸激酶和核苷二磷酸激酶;内膜含氧化磷酸化系统的酶类和呼吸链(即电子传递系统)。

氧化磷酸化要有电子传递。

氧化磷酸化系统的酶类包括三磷腺苷合成酶、琥珀酸脱氢酶。

呼吸链由黄素蛋白、铁硫蛋白、辅酶Q和细胞色素所组成。

此外，内膜还含有肉毒碱脂肪酸酰基转移酶。

在基质中含有柠檬酸循环酶、脂肪酸氧化酶、谷氨酸脱氢酶以及合成DNA及RNA的蛋白质结构成分。

此外，人类基质中的线粒体DNA(mtDNA)也是一种遗传物质。

正是由于线粒体的结构和功能非常复杂，所以线粒体疾病在发病机制方面的“异源性”和临床表现各异则不难理解。

Jackson 等(1995)分析51例线粒体肌病和脑肌病，其临床表现同为一种综合征或同属线粒体肌病的临床表现，但生化分析及分子生物学水平上的研究揭示患者在线粒体上的缺陷可以不尽相同。

肌肉的病理改变为病变肌纤维在改良Gomori三色染色切片上出现R RF，琥珀酸脱氢酶(SDH)染色呈阳性深染，SDH和细胞色素C氧化酶(COX)双染出现蓝纤维。

SDH染色还可见到SDH染色强阳性血管(strongly SDH -reactive vessel，SSV)，后者反映了血管内皮细胞或平滑肌细胞内大量线粒体积聚。

COX染色可见酶活性部分或全部缺失。

电镜下可见肌膜下或肌原纤维间大量线粒体积聚，线粒体的大小和形态明显异常，线粒体嵴内出现晶格状包涵体，排列成停车场样结构。

此外，线粒体嵴可呈板层样或同心圆样排列，后者外观似“年轮”状。

脑的基本病理改变为脑组织呈海绵状，神经元退行性变，脑组织出现灶性坏死，星形胶质细胞增生，继发性髓鞘脱失以及基底核铁质沉积等。

线粒体神经胃肠脑肌病一例临床、病理及基因分析

线粒体神经胃肠脑肌病一例临床、病理及基因分析2014-03-24 19:36来源：中华神经科杂志作者：唐吉刚等字体大小-|+线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE) 是一组以胃肠道症状、恶液质、周围神经病、眼外肌麻痹、白质脑病为临床表现的线粒体病。

目前国内有关该病的临床、病理及基因研究报道较少。

我们报道1 例临床表现典型的MNGIE 患者，对其临床、病理、线粒体及脱氧胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase，TP) 基因进行分析。

临床资料患者男性，21 岁，因腹胀7 年、十二指肠空肠吻合术后1 个月于2012 年10 月8 13 收入我院普外科。

患者自13 岁左右经常出现腹胀、腹痛，间有腹泻症状，并逐渐出现消瘦，在当地医院诊断十二指肠淤滞症，于2012 年9 月8 日行十二指肠(水平段) 空肠吻合术。

术后12 d 患者出现腹胀、呕吐、腹泻，胃镜检查示反流性食管炎、胃潴留，遂转我院普外科。

图1 患者头颅MRI 示T2 液体衰减反转恢复序列成像可见双侧放射冠、侧脑室旁高信号2012 年10 月19 日无明显感染诱因出现双下肢无力，并逐渐加重，约20 d 后出现双上肢远端无力，肌电图检查示周围神经病变，脑脊液检查示脑脊液蛋白．细胞分离，经神经内科会诊考虑吉兰- 巴雷综合征，给予人免疫球蛋白(0．4 g·kg-1·d-1) 治疗，病情无明显变化。

11 月19 日行头颅MRI 检查示双侧放射冠、侧脑室旁、胼胝体、脑干、小脑半球多发等、长T2 异常信号(图1)，遂转至我院神经内科继续诊治。

既往史：患者儿童期发育正常，因自幼被现在家庭抱养，家族遗传史无从查询。

入院体检：体温37℃，脉搏126 次／min，呼吸16 次／min，血压140／80 mmHg(1 mmHg=0．133kPa)。

体形消瘦，营养差，较标准体重减低约35％，心、肺体检无明显异常。

舟状腹，上腹部一长约15cm 手术瘢痕，腹部皮褶约0．4 cm，全腹无明显压痛、反跳痛，振水音阳性。

线粒体脑肌病

05
康复支持与心理关怀
康复训练计划制定
01
02
03
个体化评估
针对患者的具体病情和体能状况，制定个性化的康复训练计划。
渐进性训练
根据患者的耐受能力，逐步增加训练强度和时间，避免过度疲劳。
综合性训练
包括肌力训练、关节活动度训练、平衡训练等多种训练方式，全面提高患者的运动功能。
心理干预策略
心理治疗
线粒体脑肌病患者常伴有心理问题，如焦虑、抑郁等，心理治疗有助于改善患者心理状态，提高生活质量。
患者日常管理与教育
定期随访
患者应定期到医院进行随访检查，以便医生及时了解病情变化，调整治疗方案。
避免诱发因素
患者应避免感染、饥饿、寒冷等诱发因素，以免加重病情。
保持良好的生活习惯
患者应保持充足的睡眠时间，避免过度劳累；保持室内空气流通；注意个人卫生等。
遗传咨询与宣教不足
线粒体脑肌病为遗传性疾病，但遗传咨询和宣教工作相对滞后，导致患者及家庭对疾病认知不足，难以有效预防和控制疾病。
未来发展趋势预测
1 2 3
精准医疗
随着基因测序技术的发展，未来有望实现线粒体脑肌病的精准诊断和治疗，提高诊疗效果。
新药研发
针对线粒体脑肌病的发病机制，未来有望研发出更多针对病因的新药，为患者提供更多治疗选择。
加强自我监测
患者应学会自我监测病情变化，如观察肌肉力量、感觉异常等，以便及时发现问题并就医。
04
并发症预防与处理
常见并发症类型及危险因素
常见并发症类型
线粒体脑肌病患者可能出现的并发症包括心脏传导阻滞、心肌病、糖尿病、肾功能不全、假性肠梗阻等。这些并发症可能单独或同时出现，严重影响患者的生活质量。

MELAS型线粒体脑肌病的临床_影像学和肌肉病理分析

#论著# M ELAS型线粒体脑肌病的临床、影像学和肌肉病理分析吕海东1)李建章2)张三军1)瞿千千1)钱琪1)秦东香1)1)河南焦作市人民医院神经内科焦作4540022)郑州大学第二临床医院神经内科郑州450014=摘要>目的探讨M EL AS型线粒体脑肌病的临床表现、影像学特点和肌肉组织病理学改变,提高人们对本病的认识。

方法回顾性分析5例M EL AS型线粒体脑肌病的临床表现、脑影像学改变(M RI和CT),以及骨骼肌活检的组织病理学特点。

结果M ELA S型线粒体脑肌病的主要临床表现为局灶性或全身性癫发作、听觉和视觉障碍、运动不能耐受、认知功能障碍、脑卒中样发作、血乳酸水平升高等。

脑影像学检查可见病灶多位于颞、枕、顶叶皮层脑回处,脑M R I表现为长T1、长T2信号,部分患者头颅CT可见基底节钙化。

骨骼肌活检5例患者肌肉组织中均可见破碎红边纤维(R RF),2例行电镜检查均可见异常线粒体聚集。

结论M EL AS型线粒体脑肌病是一种以高乳酸血症和卒中样发作为特征的脑和肌肉能量代谢障碍综合征。

患者临床表现复杂多样,容易造成误诊,其诊断需在临床表现和影像学特点的基础上,结合骨骼肌活检病理检查发现RRF或异常线粒体聚集,可获得临床确诊。

=关键词>M ELA S综合征;M RI;CT;肌肉病理学=中图分类号>R74619=文献标识码>A=文章编号>1673-5110(2009)03-0001-03Analysis on clinic,neuroimaging and myopathological features of MELAS L H aid ong,L i J ianz hang,Zhang Sanj un,et al1D ep ar tment of N eur ology,the Fir st Peop le.s H os p ital of J iaoz uo,J iaoz uo454002,China =Abstract>Objective T o investig ate the clinic,neuro imaging and myo patho log ical features in the patients w ith M EL A S type of mitochondrial encephalomyo pat hy1Methods T he clinical manifestatio n,neuro imag ing(M RI and CT)and myo pat ho lo g-ical features o f5patients wit h M EL AS wer e r etro spectiv ely analy zed1Results T he main clinical featur es wer e character ized by focal o r g ener alized seizures,visual disturbance,senso rineural deafness,dementia,str oke-like episo des,lact ic acidosis and so on1N euro imaging sho wed multiple lesion pr imar ily in g ray matt er of occipital,par ietal,temporal co rtex,w hich w as ex pr essed by the abnor mal longer T1and T2-w eig hted sig nals on M R I1CT sho wed calcificat ion in basal gang lia1M uscle bio psy sho wed red rag ged f iber(RRF)in5patients1C onclusion M EL AS ty pe of mito cho ndrial encepha lomy opathy is a co mplex disease w ith diso rder o f energ y metabo lism1Str oke-like episodes and lactic acidosis are the pro minent symptoms in M ELA S1A ccording to clinical manifestations and neuro imag ing features,M EL A S can be defined in co mbinat ion w ith muscle bio psy1 =Key words>M EL A S sy ndro me;M ag netic resonance imag ing;Computed tomo gr aphy;M y opatho lo gyM ELAS型线粒体脑肌病(m ito chondrial en-cephalopathy lactic acidosis and str oke like ep-i sodes)是一种以高乳酸血症和卒中样发作为特征的脑和肌肉能量代谢障碍综合征。

病例分析-线粒体脑肌病

甘露醇的应用应遵循以下原则： ①除入院时已有明显水肿，占位效应或已经形成脑疝，一般脱水在脑出血24小时后进行。 ②可同时使用速尿协同维持渗透梯度。 ③总使用时间不应超过5d，以减少副作用。甘露醇：冠心病、心肌梗死、心力衰竭和肾功能不全者宜慎用。甘油果糖：脱水、降颅压作用较甘露醇缓和，用于轻症患者、重症患者的病情好转期和肾功能不全患者。起效较缓，持续时间较长。
停注射用头孢呋辛钠
治疗日志
入院第四天 • 病情稳定，略有头晕、左侧肢体无力有所好转 • 测空腹乳酸、运动后即刻、2min、5min、 10min血乳酸测定均高，考虑线粒体脑病，以抽血行线粒体DNA基因监测。
入院第四天
调整方案：
用药调整
停：20%甘露醇注射液，换用甘油果糖氯化钠加：辅酶Q10片 10mg 口服 3/日降低血乳酸；三磷酸腺苷二钠注射液 20MG 静脉输液 1/日；辅酶A粉针 200U 静脉输液 1/日
线粒体脑病患者的药例分析
汇报人：贾书冰组长：樊蓉
内容
1
线粒体脑病相关知识简介
2
药例分析
线粒体脑肌病(ME)是一组少见的线粒体结构和（或）功能异常所导致的以脑和
肌肉受累为主的多系统疾病。细胞内的 “动力工厂 ”
人类mtDNA主要编码呼吸链及与能量代谢有关
蛋白。mtDNA缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍，糖原和
骨骼肌心脏系统
电生理检查
血清乳酸检查影像学 (CT 、 MRI) 检查
内分泌系统异常
肾脏系统胃肠道系统皮肤病学表现
1. 2.
清除氧自由基减少毒性产物
3.
通过旁路传递电子

3例线粒体脑肌病误诊分析

3例线粒体脑肌病误诊分析【关键词】线粒体脑肌病；误诊；脑梗死；视力障碍；单纯疱疹性病毒性脑炎；癫痫；肌无力病历摘要病例1，女， 39岁，主因头晕、右侧眼睑下垂、上抬无力1年加重4d入院，患者既往有“糖尿病”病史1年，经常口服二甲双胍治疗。

于入院前1年经常出现头晕、右侧眼睑下垂、上抬无力，睁眼闭眼均无力， 4 d前症状加重，无晨轻暮重感觉，病程中无意识不清，无发热，平时饮食及睡眠尚可，大小便无异常，入院时体格检查体温36.9℃、脉搏85次/min、呼吸22次/min 、血压123/68 mm汞柱，自动体位，双肺呼吸音清，心率85次/min，腹部平坦。

神经系统：神志清晰，言语清楚，右侧眼睑下垂，双眼运动自如，无眼震，双侧瞳孔等大同圆，双侧瞳孔直径约3.0毫米左右，双侧额纹等深，双侧鼻唇沟等深，双侧软腭上抬有力，咽反射存在，四肢肌力5级，双侧膝腱反射对称存在，双侧巴彬斯基征阴性，双侧查道克征阴性，全身深浅感觉正常，克尼格征阴性。

检查空腹血糖：5.80 mmol/l，餐后2 h血糖：10.56 mmol/l，肺部ct：未见异常；给予新斯的明1 mg肌注，但未见好转；检查头部核磁：未见异常；入院后给予诊断糖尿病合并动眼神经病变，给予营养神经、改善血液循环对症治疗，但病情始终未见好转，转往上级医院进一步检查，给予取肱二头肌肌肉活检回报：常规he染色可见少数轻度萎缩， mgt染色发现肌膜下出现不规则rrf；肌电图：mvp电位，时限缩短，波幅降低，肌源性损害，后确诊为线粒体脑肌病，给予给予补充atp 80～120 mg及辅酶a 100～200单位，每日1次静点，共应用20 d后好转出院。

病例2，女， 25岁，因发热、头痛、呕吐4 d伴抽搐1次入院，患者既往健康；体温最高时达38.3℃，呕吐物为胃内容物，抽搐时意识丧失、四肢强直阵挛，入院后检查血压110/70 mmhg，体温38.2℃，双肺呼吸音清，心率76次/min；神经系统：神志清楚，颈部项强3横指，四肢肌力5级，双侧巴彬斯基征阴性，初步诊断：单纯疱疹性病毒性脑炎，入院后检查腰穿，脑脊液常规：正常；脑脊液生化：蛋白1.2g/l，糖正常，头部核磁：双侧颞枕顶叶斑片状长t1、长t2信号， dwi明显高信号；给予无环鸟苷抗病毒治疗，但病情未见好转；入院第5天左侧股四头肌肌肉活检：he染色有嗜碱的肌纤维，在gt染色中为rrf，在nda和sdh染色中深染，并可见深染的小血管；修正诊断：线粒体脑肌病，给予辅酶q10、大量b族维生素、atp治疗后好转。

线粒体脑肌病的临床_病理及影像学特点

临床神经病学杂志 2015 年第 28 卷第 1 期
线粒体脑肌病的临床、病理及影像学特点
·1·
·论著·
靳陶然，沈宏锐，赵哲，邴琪，李娜，胡静
【摘要】目的探讨线粒体脑肌病（ ME）的临床、病理及影像学特点。方法回顾性分析 20 例 ME 患者
的临床资料。结果本组中，慢性进行性眼外肌麻痹（ CPEO） 7 例；肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（ MEＲＲF） 6
图 3 骨骼肌病理透射电镜肌膜下及肌原纤维间异常线粒体堆积，线粒体嵴紊乱，可见类结晶样包涵体呈“停车场”样排列、糖原颗粒和脂滴堆积（ × 20 000）
1． 6 基因分析本组 10 例患者在外院进行基因检测，其中 6 例 MＲEEF 患者为 A8344G 突变，4 例 MELAS 为 A3243G 突变。 1． 7 治疗与预后患者入院后均给予大剂量维生素
2讨论
线粒体的主要功能是产生 ATP 和活性氧，调节细胞内氧化还原平衡和细胞凋亡。DNA 突变可导致线粒体功能障碍，出现多系统病变［1］。其中脑和肌肉组织线粒体含量丰富，最易受累，二者同时发病时称为 ME。由于组织对能量依赖程度的不同以及 mtDNA 突变的异质性和阈值效应，ME 临床表现的差
图 1 ME 患者头颅 MＲI 表现 A、B：急性发病期； C、D：症状缓解期，可见缓解期病灶范围缩小，但脑和胼胝体萎缩程度加重； E： ME 患者首次卒中样发作； F：第 2 次卒中样发作图 2 骨骼肌病理学检查 MELAS 患者可见大量ＲＲF（ A）（ HE，× 200），COX 酶活性升高与局灶性减低 / 缺失并存（ B）（ COX，× 200），SDH 深染的肌间小血管 COX 酶活性增高（ C）（ COX，× 300）； MEＲＲF 患者 SDH 深染的肌间小血管 COX 酶活性几乎完全缺失（ D）（ COX，× 300）