第六章拟胆碱药
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6拟胆碱药
难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类杀虫药
作用：
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节 胆碱酯酶抑制药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透 过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存。 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 [死亡] 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑 肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼 吸肌麻痹等。 死亡在中毒5min～24h内。
【解救原则】
1．清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗 胃；再用硫酸镁导泻。 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 （3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。
拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制药。卡巴胆碱激动 M 、 N 受体，局部滴眼使瞳孔 缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔 括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆 碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要 用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵 发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中 毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相 似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。
用于重症肌无力，尤其是 不能很好耐受新斯的明或 吡斯的明的患者。
作用：
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节 胆碱酯酶抑制药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透 过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存。 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 [死亡] 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑 肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼 吸肌麻痹等。 死亡在中毒5min～24h内。
【解救原则】
1．清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗 胃；再用硫酸镁导泻。 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 （3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。
拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制药。卡巴胆碱激动 M 、 N 受体，局部滴眼使瞳孔 缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔 括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆 碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要 用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵 发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中 毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相 似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。
用于重症肌无力，尤其是 不能很好耐受新斯的明或 吡斯的明的患者。
药理学第六章拟胆碱药
药理作用与机制
药理作用
拟胆碱药主要通过与胆碱受体结合， 激活受体，发挥拟胆碱作用。
机制
拟胆碱药通过与胆碱受体结合，激活 受体，促进神经递质临床应用与注意事项
临床应用
拟胆碱药主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
注意事项
使用拟胆碱药时，应注意观察不良反应，如口干、眼干、便秘等，并避免与抗胆碱酯酶药物同时使用，以免产生 药物相互作用。
详细描述
烟碱样受体激动药主要激动神经系统中的 N胆碱受体，发挥兴奋性神经递质的作用 ，促进神经冲动的传递。该类药物主要用 于治疗神经系统疾病和疼痛，常见的药物 有尼古丁、吡啶等。
03
CATALOGUE
胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制药中的一 种，通过与胆碱酯酶结合，使其失去水 解乙酰胆碱的能力，从而造成乙酰胆碱 在突触后膜堆积，突触后膜持续性兴奋
合成方法改进
不断改进药物的合成方法，降低 生产成本，提高生产效率，以满 足市场需求。
药物作用机制研究
胆碱能受体亚型选择性
研究不同拟胆碱药对胆碱能受体亚型的选择性，了解药物作用的 特异性，为新药研发提供理论支持。
药物代谢动力学
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物在体内的动 态变化，为药物的合理使用提供依据。
常用的乙酰胆碱酯酶复活药有碘解磷定、氯解磷定等。
04
CATALOGUE
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药是一类能与 胆碱受体结合，妨碍ACh与胆 碱受体结合的药物，从而拮抗
拟胆碱作用。
阿托品是M胆碱受体阻断药的 代表药物，它主要拮抗M受体
，对N受体作用较弱。
第6章 拟胆碱药
存在于神经胶质细胞及血浆中，对乙酰胆碱的作用较 弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合
物后水解的难易可分为：
①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明
【体内过程】
化构中含季铵基团
1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
临床应用
1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）
2. 治疗术后腹气胀和尿潴留
3. 治疗阵发性室上性心动过速
4. 非去极化型肌松药中毒的解救。
不良反应
（1）治疗量时副作用较小
（2）过量时可引起M样症状和肌无力加重 等，甚至出现“胆碱能危象” （3）阿托品可对抗其M样症状。
禁忌症 支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞
血管舒张（ Ach→M3-R→NO ）
心血管 （抑制）
M 样 作 用
心脏抑制（M2-R） ：负性频率、负性传导 、负性肌力
平滑肌 胃肠道平滑肌＞膀胱逼尿肌＞支气管平滑肌 （兴奋）
腺体 眼睛
促进腺体分泌：汗腺、唾液腺、泪腺等 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
传出神经药理--胆碱激动药
取决于 优势支配
神经节兴奋
1、青光眼
闭角型青光眼（充血性青光眼）
开角型青光眼（单纯性青光眼） 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳 药阿托品交替使用。 3、口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状
[不良反应] 可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产 生副作用。
第三节
N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine ，尼古丁）
1．对 眼的影响
（1）缩瞳
第六章拟胆碱药
一、胆碱受体激动药
M-R激动药
毛果芸香碱
调节痉挛
毛果芸香碱 激动M受体 睫状肌痉挛
近 近 物
屈光度增加
晶状体变凸
睫状小带松弛
物
远 远 物 物
视近物清楚，视远物模糊
一、胆碱受体激动药
M-R激动药
毛果芸香碱
【临床应用】
1．青光眼 首选
2．虹膜炎 与扩瞳药交替使用
3．M受体阻断药中毒
【不良反应及注意事项】
2．患者用药期间应注意的问题有哪些？
第六章 拟胆碱药
拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质ACh
作用相似的药物。
胆碱受体 激动药 抗胆碱酯 酶药 M、N-R激动药 乙酰胆碱 M-R 激动药 毛果芸香碱 N-R 激动药 烟碱
拟 胆 碱 药
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷）
一、胆碱受体激动药
【不良反应】
过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤 等。中毒时可引起“胆碱能危象” 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。
二、抗胆碱酯酶药
重症肌无力
是一种神经肌肉接头 传递功能减退的自身 免疫性疾病，多见于 30岁以下的女性。主 要特征是骨骼肌进行 性无力，表现为眼睑 下垂，肢体无力，咀 嚼和吞咽困难，严重 者可致呼吸困难。
为避免药液经鼻泪管吸收，滴眼时应注意压迫内 眦；过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品 解救。
二、抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶的作用
ACh + AChE
复合物
胆碱 乙酰化的胆碱酯酶 乙酸 AChE
抗AChE药的作用机制
药物+ AChE 复合物（AChE失活）
ACh
第六章-拟胆碱药抗胆碱药PPT课件
急性中毒的治疗
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿 托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
31
（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用 对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
.
33
要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（ ）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
.
2
Ｍ胆碱受体激动药 毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
37
.
12
毒蕈碱（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ 样症状，可用阿托品治疗。
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿 托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
31
（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用 对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
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33
要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（ ）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
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2
Ｍ胆碱受体激动药 毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
37
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12
毒蕈碱（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ 样症状，可用阿托品治疗。
第六章 拟胆碱药
【阿托品】
竞争性阻断M受体阻断药
解毒作用及原理 • 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； • 因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒 患者，须与胆碱酯酶复活药并用。 用法 •尽早、足量、反复使用→阿托品化
阿托品化：口干，皮肤干燥，心 率在100次/分左右，体温略高 37.3-37.5℃， 瞳孔扩大，颜面 潮红，肺部啰音消失，须维持阿 托品化1-3d。
病例举例： 石爱莲，女，28岁，农民，因自服农药“甲胺磷”后神志不清2 小时入院。患者因纠纷自服农药“甲胺磷”约60ML后出现大汗、 呕吐、腹痛、神志不清，家属发现后急送我院就诊。 检查：T36.5℃、P88次/分、BP100/70mmHg，急性病容，神志 不清，皮肤湿冷，双侧瞳孔等大约2mm，对光反射迟钝，呼吸 急促，左下肺可闻及少许湿啰音，心律整齐，无杂音 辅助检查：胆碱脂酶1500单位/L（但此酶下降与病情轻重并不平 行，故不作为中毒严重度的分级依据） 诊断：急性有机磷农药中毒（重度） 治疗：立即洗胃，吸氧，注射阿托品，解磷定等。 阿托品10mg， i.v.q1/3h； 解磷定1.5g加入5%葡萄糖液500ml中，ivgtt； 法莫替丁20mg加入生理盐水100ml中。 同时适当补充维生素C，维生素B6，补钾，并抗感染等。 经上述处理，第二天患者神志清醒，皮肤潮红，自觉口干， 瞳孔5mm，对光反射存在，心率90次/分，血压110/75 mmHg， 两肺未闻及湿性啰音，无呕吐，腹痛等不适。复查胆碱脂酶 6000单位/L。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合
【分类】
（1）农药及环境杀虫剂 强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；
低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。
第六章 拟胆碱药
19
20
可逆性抑制AChE 间接拟ACh作用（N,M样作 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N,M样作 AChE， ACh作用 用）。 1.对心血管、 1.对心血管、眼、支气管平滑肌作用弱。 对心血管 支气管平滑肌作用弱。 2.对胃肠道 膀胱平滑肌作用较强。 对胃肠道、 2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。 3.对骨骼肌作用最强 对骨骼肌作用最强。 3.对骨骼肌作用最强。能直接激动骨骼肌运动终板 上的N 上的N2受体 。
15
AChE通过下列三个步骤水解ACh： AChE通过下列三个步骤水解ACh： 通过下列三个步骤水解ACh ACh分子中带正电荷的季铵阳离子 分子中带正电荷的季铵阳离子， （ 1 ） ACh分子中带正电荷的季铵阳离子 ， 以静电引 AChE的阴离子部位相结合 同时ACh 的阴离子部位相结合， ACh分子中的羰 力 与 AChE 的阴离子部位相结合 ， 同时 ACh 分子中的羰 基碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合， AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合 基碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合， 形成ACh AChE的复合物 ACh与 的复合物； 形成ACh与AChE的复合物； （2）ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE； ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE； 复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE （3）乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，使酶的活 乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸， AChE迅速水解 性恢复。 性恢复。
作用于:N1受体、N2受体；作用复杂 作用于:N1受体、N2受体； :N1受体 受体
Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor 13
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可逆性抑制AChE 间接拟ACh作用（N,M样作 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N,M样作 AChE， ACh作用 用）。 1.对心血管、 1.对心血管、眼、支气管平滑肌作用弱。 对心血管 支气管平滑肌作用弱。 2.对胃肠道 膀胱平滑肌作用较强。 对胃肠道、 2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。 3.对骨骼肌作用最强 对骨骼肌作用最强。 3.对骨骼肌作用最强。能直接激动骨骼肌运动终板 上的N 上的N2受体 。
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AChE通过下列三个步骤水解ACh： AChE通过下列三个步骤水解ACh： 通过下列三个步骤水解ACh ACh分子中带正电荷的季铵阳离子 分子中带正电荷的季铵阳离子， （ 1 ） ACh分子中带正电荷的季铵阳离子 ， 以静电引 AChE的阴离子部位相结合 同时ACh 的阴离子部位相结合， ACh分子中的羰 力 与 AChE 的阴离子部位相结合 ， 同时 ACh 分子中的羰 基碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合， AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合 基碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合， 形成ACh AChE的复合物 ACh与 的复合物； 形成ACh与AChE的复合物； （2）ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE； ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE； 复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE （3）乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，使酶的活 乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸， AChE迅速水解 性恢复。 性恢复。
作用于:N1受体、N2受体；作用复杂 作用于:N1受体、N2受体； :N1受体 受体
Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor 13
第六篇拟胆碱药课件
毒蕈碱受体是一种胆碱受体亚型，主要分布在人体的副交感神经节后纤维支配的效 应器细胞膜上。
毒蕈碱受体激动剂能够与毒蕈碱受体结合，发挥拟胆碱作用，如促进胃肠道平滑肌 收缩、增加胃酸分泌等。
毒蕈碱受体激动剂在临床上主要用于治疗某些消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠 溃疡等。
烟碱受体激动剂
烟碱受体是一种胆碱受体亚型 ，主要分布在人体的自主神经 系统和中枢神经系统内。
临床应用前景
适应症拓展
目前拟胆碱药物主要用于治疗神经系统疾病，未来其适应症 范围有望进一步拓展，涵盖更多疾病领域。
个体化治疗
随着精准医疗的发展，拟胆碱药物的临床应用将更加个体化 ，针对不同患者的具体情况制定治疗方案。
研究热点与展望
新型靶点研究
科学家们正在寻找新的药物靶点，以 开发更具针对性的拟胆碱药物，提高 疗效和降低副作用。
适应症
拟胆碱药的适应症还包括有机磷中毒、阿托品中毒等的解救，以及用于手术麻 醉前给药以抑制腺体分泌等。
02 胆碱受体激动剂
乙酰胆碱
01
乙酰胆碱是一种天然的胆碱受体激动剂，主要存在于神 经末梢突触间隙，能够与胆碱受体结合，发挥拟胆碱作 用。
02
乙酰胆碱在人体内具有多种生理功能，如促进神经传导 、参与记忆和学习过程等。
不良反应
溴化物类药物的不良反应 包括头痛、恶心、呕吐等 ，长期使用可能导致眼内 压升高。
碘化物
作用机制
碘化物类药物通过抑制胆 碱酯酶活性，发挥拟胆碱 作用。
药理作用
碘化物类药物主要用于治 疗青光眼和眼肌麻痹等病 症，具有收缩瞳孔和调节 眼压的作用。
不良反应
碘化物类药物的不良反应 包括眼部刺激、过敏反应 等，长期使用可能导致眼 内压升高。
毒蕈碱受体激动剂能够与毒蕈碱受体结合，发挥拟胆碱作用，如促进胃肠道平滑肌 收缩、增加胃酸分泌等。
毒蕈碱受体激动剂在临床上主要用于治疗某些消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠 溃疡等。
烟碱受体激动剂
烟碱受体是一种胆碱受体亚型 ，主要分布在人体的自主神经 系统和中枢神经系统内。
临床应用前景
适应症拓展
目前拟胆碱药物主要用于治疗神经系统疾病，未来其适应症 范围有望进一步拓展，涵盖更多疾病领域。
个体化治疗
随着精准医疗的发展，拟胆碱药物的临床应用将更加个体化 ，针对不同患者的具体情况制定治疗方案。
研究热点与展望
新型靶点研究
科学家们正在寻找新的药物靶点，以 开发更具针对性的拟胆碱药物，提高 疗效和降低副作用。
适应症
拟胆碱药的适应症还包括有机磷中毒、阿托品中毒等的解救，以及用于手术麻 醉前给药以抑制腺体分泌等。
02 胆碱受体激动剂
乙酰胆碱
01
乙酰胆碱是一种天然的胆碱受体激动剂，主要存在于神 经末梢突触间隙，能够与胆碱受体结合，发挥拟胆碱作 用。
02
乙酰胆碱在人体内具有多种生理功能，如促进神经传导 、参与记忆和学习过程等。
不良反应
溴化物类药物的不良反应 包括头痛、恶心、呕吐等 ，长期使用可能导致眼内 压升高。
碘化物
作用机制
碘化物类药物通过抑制胆 碱酯酶活性，发挥拟胆碱 作用。
药理作用
碘化物类药物主要用于治 疗青光眼和眼肌麻痹等病 症，具有收缩瞳孔和调节 眼压的作用。
不良反应
碘化物类药物的不良反应 包括眼部刺激、过敏反应 等，长期使用可能导致眼 内压升高。
第六章 拟胆碱药
一、易逆性抗胆碱酯酶药-新斯的明
【作用与用途】
1. 兴奋骨骼肌作用强大
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；
（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 用途： 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）； 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒 的解救（筒箭毒碱）。
【中毒表现】
急性中毒
轻度中毒：以M样作用为主； 中度中毒：以M+N样作用为主； 重度中毒：M+N+CNS症状
死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺 体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。
慢性中毒
M-样作用
作用
中毒表现
兴奋虹膜括约肌，睫状肌
眼痛、缩瞳
促进腺体分泌
流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定 （派姆 PAM-I）
氯磷定（PAM-Cl）
氯磷定（ PAM—Cl ）
【解毒原理】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结 合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复 活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由 尿排出。
【临床应用】
兴奋平滑肌 心脏抑制
呼吸道 支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿 胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁 膀胱 小便失禁
心率减慢
血管扩张
血压下降（最终效应看综合结果）
N-样作用、CNS反应
兴奋N1-R 兴奋N2-R
心动过速，血压升高 + 肠道，腺体 肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹
CNS反应 先兴奋后抑制 不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸 抑制、循环衰竭
禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。
第6章 拟胆碱药
第六章 拟胆碱药
（cholinomimetic drugs）
定义：是一类作用与胆碱能神
经递质Ach相似的药物。
分类：
直接作用于受体药 抗胆碱酯酶药
1、掌握毛果芸香碱对眼 睛、腺体的作用，用 途。 2、掌握新斯的明的药理 作用，用途。 3、了解各药不良反应， 了解拟胆碱药概念。
第一节
胆碱受体激动药
【临床应用】**（治疗疾病
的原理）
1．重症肌无力 2．肌松药过量的解救
（2）收缩平滑肌：
（胃肠道和膀胱，作用较强）
3．手术后腹气胀及尿潴留
4．阵发性室上性心动过速
（3）心血管：抑制
重症肌无力
自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清 中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受 体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼 肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和
新斯的明
【**药理作用及作用机制】
作用机制：
化学结构与ACh相似，能可逆性与胆碱酯酶结合，抑 制AChE，使Ach在体内堆积，表现M样和N样作用。
新斯的明
【药理作用】**：
（1）兴奋骨骼肌（作用最强， 原因：①②③） ① 抑制神经肌肉接头AChE ② 直接激动运动终板上Nm受体 ③ 促进运动神经末梢释放ACh
[ 药理作用 ]**
1、对眼睛的作用 （1）缩瞳 虹膜上瞳孔括约肌的M受体兴 奋---括约肌收缩－－瞳孔缩小
（2）降低眼内压
瞳孔缩小--- ……----眼内压降低
（3）兴奋睫状肌上的环状 肌M受体---调节痉挛（近 物清楚）
[ 药理作用 ]**
2．腺体：激动M－R 分泌增加，汗腺和唾液腺 3. 兴奋内脏平滑肌
（cholinomimetic drugs）
定义：是一类作用与胆碱能神
经递质Ach相似的药物。
分类：
直接作用于受体药 抗胆碱酯酶药
1、掌握毛果芸香碱对眼 睛、腺体的作用，用 途。 2、掌握新斯的明的药理 作用，用途。 3、了解各药不良反应， 了解拟胆碱药概念。
第一节
胆碱受体激动药
【临床应用】**（治疗疾病
的原理）
1．重症肌无力 2．肌松药过量的解救
（2）收缩平滑肌：
（胃肠道和膀胱，作用较强）
3．手术后腹气胀及尿潴留
4．阵发性室上性心动过速
（3）心血管：抑制
重症肌无力
自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清 中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受 体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼 肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和
新斯的明
【**药理作用及作用机制】
作用机制：
化学结构与ACh相似，能可逆性与胆碱酯酶结合，抑 制AChE，使Ach在体内堆积，表现M样和N样作用。
新斯的明
【药理作用】**：
（1）兴奋骨骼肌（作用最强， 原因：①②③） ① 抑制神经肌肉接头AChE ② 直接激动运动终板上Nm受体 ③ 促进运动神经末梢释放ACh
[ 药理作用 ]**
1、对眼睛的作用 （1）缩瞳 虹膜上瞳孔括约肌的M受体兴 奋---括约肌收缩－－瞳孔缩小
（2）降低眼内压
瞳孔缩小--- ……----眼内压降低
（3）兴奋睫状肌上的环状 肌M受体---调节痉挛（近 物清楚）
[ 药理作用 ]**
2．腺体：激动M－R 分泌增加，汗腺和唾液腺 3. 兴奋内脏平滑肌
第六章 拟胆碱药
（一）M、N受体激动药
（二）M受体激动药
（三）N受体激动药
（一）M、N受体激动药 胆碱酯类
【基本作用】
直接激动M、N受体 M、N样作用
【主要特点】
1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大line，Ach）
【药理作用】 1．M样作用
1.对眼的作用
（2）降低眼内压 （3）调节痉挛
2.对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增
加
睫状体
悬韧带 虹膜 瞳孔 角膜 前房 后房
晶状体
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小。
瞳孔开大肌α
瞳孔括约肌M
（2）降低眼内压：为缩瞳的后果
①眼内压:房水使眼球具有一定的压力称为眼 内压。
贝胆碱
性质稳定，可口服或皮下注射。 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临
床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留
（二）M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
为从毛果云香属(pilocarpus) 植物中提取的生物碱(alkaloid)
【作用】
基本作用：选择性直接激动M-R→M样作用 特点：对眼、腺体作用强。 （1）缩瞳
体内Ach蓄积过多而引起中毒。 怎么解救？
若未及时抢救使酶复活，则磷酰化胆碱酯酶 生成更稳定的化合物，此时即使应用AchE复活药 也不能恢复酶的活性，这种现象称为“老化”。
【防治】
1.预防:加强管理,普及安全知识教育（喷洒农药应站在 “阿托品化”的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、
上风处,应穿长袖衣裤等。） 颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳加快、肺部湿罗音减少 或消失、意识障碍减轻或开始苏醒等 2.治疗：急性中毒抢救：迅速脱离有毒环境
（二）M受体激动药
（三）N受体激动药
（一）M、N受体激动药 胆碱酯类
【基本作用】
直接激动M、N受体 M、N样作用
【主要特点】
1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大line，Ach）
【药理作用】 1．M样作用
1.对眼的作用
（2）降低眼内压 （3）调节痉挛
2.对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增
加
睫状体
悬韧带 虹膜 瞳孔 角膜 前房 后房
晶状体
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括 约肌收缩，瞳孔缩小。
瞳孔开大肌α
瞳孔括约肌M
（2）降低眼内压：为缩瞳的后果
①眼内压:房水使眼球具有一定的压力称为眼 内压。
贝胆碱
性质稳定，可口服或皮下注射。 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临
床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留
（二）M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
为从毛果云香属(pilocarpus) 植物中提取的生物碱(alkaloid)
【作用】
基本作用：选择性直接激动M-R→M样作用 特点：对眼、腺体作用强。 （1）缩瞳
体内Ach蓄积过多而引起中毒。 怎么解救？
若未及时抢救使酶复活，则磷酰化胆碱酯酶 生成更稳定的化合物，此时即使应用AchE复活药 也不能恢复酶的活性，这种现象称为“老化”。
【防治】
1.预防:加强管理,普及安全知识教育（喷洒农药应站在 “阿托品化”的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、
上风处,应穿长袖衣裤等。） 颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳加快、肺部湿罗音减少 或消失、意识障碍减轻或开始苏醒等 2.治疗：急性中毒抢救：迅速脱离有毒环境
第6章 拟胆碱药
毒理学上的意义。
2022/3/14
3
二、 M受体激动药
毛果芸香碱(匹罗卡品)
❖ [药理作用] ❖ 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用最明显，
对心血管的影响小。
2022/3/14
6
(一)药理作用：
选择性（+）M-R 眼、腺体显著 1、眼 缩瞳:（+）瞳孔扩约肌的M-R
瞳 瞳孔扩约肌：受胆碱能神经支配缩瞳 孔 瞳孔开打肌：受去甲肾上腺素能神经支配扩瞳
2022/3/14
7
眼内压↓ ：缩瞳→前房角扩大→房水流出通畅
2022/3/14
8
调节痉挛：视近物清楚,视远物模糊
2022/3/14
9
调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向 拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 视近物清楚, 视远物模糊称调节痉挛。
可用阿托品治 疗
17
❖ [毒性作用]
❖ 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大 的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化 物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约 含半个致死量的烟碱(20-30mg)，一支雪茄 烟
含烟碱量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，
吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从
肾排出。
2022/3/14
18
❖ [药理作用] ❖ 小剂量兴奋,大剂量抑制。 ❖ 1、对N1受体兴奋 ❖ 2、对N2受体兴奋 ❖ 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血
压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
2022/3/14
19
您知道尼古丁的危害有多大？
一支香烟的尼古丁可以毒死一只小白鼠 25支香烟中的尼古丁可以毒死一头牛 40—60毫克纯尼古丁可以毒死一个人 吸烟每年可导致300万人死亡 被动吸烟者所受危害是主动吸烟者所受
第六章 拟胆碱药
抗AChE活性较弱，仅为毒扁 豆碱的1/10。
可用于重症肌无力的诊断， 骨骼肌松弛药过量的解救。
脊髓灰质炎，重症肌无 力。
作用较新斯的明弱，维持时 间较长。
重症肌无力，麻痹性肠梗 阻和术后尿潴留。
作用同新斯的明，但较持久。 用于腹胀气、重症肌无力， 尤其不能耐受新斯的明的 患者。 抗AChE的选择性高，经胃肠 主要用于治疗阿尔茨 道吸收快，但首关消除明显。 海默病。
N样症状： ⑴N1受体兴奋：
⑵N2受体兴奋： 骨骼肌震颤、 痉挛、麻痹
房水出路(箭头示房水流出方向)
毛果芸香碱使瞳孔括约肌收缩 虹膜根部变薄
前房角间隙变大，房水易于流入巩膜静脉窦
房水流出量增多而降低眼内压
(3)调节痉挛：
眼的调节作用：晶状体
毛果芸香碱
环状 睫状肌 辐射状
毛果芸香碱使环状肌向瞳孔中心方向收缩
悬韧带松弛，晶状体由于本身弹性变凸，屈光 度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物。 调节痉挛
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼机制的区别：
毛果芸香碱
激动瞳孔括约肌M－R
降低眼内压 直接作用
毒扁豆碱
抑制AChE 活性
降低眼内压 间接作用
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
主要用作：
• 农业及环境杀虫剂
• 在工业上也可作为树酯类的增塑剂
2．腺体
毛果芸香碱
吸收后能激动腺体的M胆碱受体，使腺体分泌增加， 尤以增加汗腺和唾液腺的分泌最为明显 。
3、其他 胃肠道平滑肌、支气管平滑肌、 子宫、膀胱及胆道平滑肌
[应用]
可用于重症肌无力的诊断， 骨骼肌松弛药过量的解救。
脊髓灰质炎，重症肌无 力。
作用较新斯的明弱，维持时 间较长。
重症肌无力，麻痹性肠梗 阻和术后尿潴留。
作用同新斯的明，但较持久。 用于腹胀气、重症肌无力， 尤其不能耐受新斯的明的 患者。 抗AChE的选择性高，经胃肠 主要用于治疗阿尔茨 道吸收快，但首关消除明显。 海默病。
N样症状： ⑴N1受体兴奋：
⑵N2受体兴奋： 骨骼肌震颤、 痉挛、麻痹
房水出路(箭头示房水流出方向)
毛果芸香碱使瞳孔括约肌收缩 虹膜根部变薄
前房角间隙变大，房水易于流入巩膜静脉窦
房水流出量增多而降低眼内压
(3)调节痉挛：
眼的调节作用：晶状体
毛果芸香碱
环状 睫状肌 辐射状
毛果芸香碱使环状肌向瞳孔中心方向收缩
悬韧带松弛，晶状体由于本身弹性变凸，屈光 度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物。 调节痉挛
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼机制的区别：
毛果芸香碱
激动瞳孔括约肌M－R
降低眼内压 直接作用
毒扁豆碱
抑制AChE 活性
降低眼内压 间接作用
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
主要用作：
• 农业及环境杀虫剂
• 在工业上也可作为树酯类的增塑剂
2．腺体
毛果芸香碱
吸收后能激动腺体的M胆碱受体，使腺体分泌增加， 尤以增加汗腺和唾液腺的分泌最为明显 。
3、其他 胃肠道平滑肌、支气管平滑肌、 子宫、膀胱及胆道平滑肌
[应用]
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安 不 可 忘 危 治不可 忘乱。 2021年 3月上 午8时 54分21.3.308:54March 3, 2021
品 质 —是 获 得 信任 的砝码 ，是竞 争致胜 关键， 是永无 止境的 追求， 价值和 尊严的 起点。 2021年 3月3日 星期 三8时54分 57秒 08:54:573 March 2021
解痉 ✓排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列 腺肥大禁用）
11
四、不良反应
心：心慌 血管：潮红 中枢
✓兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精 神错乱→昏迷、Bp↓、呼吸↓、死 于呼衰
12
五、中毒解救
清除毒物 特异性解救药物：拟胆碱药
13
山莨菪碱（654-2）
作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和 血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低， 主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌 绞痛。
✓ M样症状 显著 ✓ N1样症状 大剂量时，有阻断作用 ✓ 中枢症状 部分缓解 ✓ N2样症状 无效
23
用药原则早期 足量 持续（阿托品化 维持
量） ✓阿托品化指征 瞳孔较前扩大 颜面潮红 皮
肤粘膜干燥 轻度躁动不安 心率加快 肺部 罗音明显减少或消失
注：阿托品解救有机磷中毒可超极量使 用
24
为何解救重度有机磷中毒 应联用氯、解磷定和阿托品
• 遗尿、膀胱刺激症状
8
二、作用
三、用途
4. 快心
4. 缓慢型心律失常
（加快心率和传导） （窦停、窦缓、
5. 扩张血管 6. 兴奋中枢
A－VB） 5. 抗休克
9
拮抗Ach，抢救有机磷酸酯类中毒 综合应用以上六个方面的作用
10
四、不良反应
腺体 ✓口干、皮干、痰难咳、体温↑
眼 ✓眼内压↑（青光眼禁用）、视近物模 糊、流入鼻腔吸收中毒
2.中毒的解救原则，用药原则（早用、反 复用、联合用）。
3.阿托品、氯磷定抢救有机磷中毒各有哪 些优、缺点？
4.为什么要“联合用、早用、反复用”阿 托品、氯磷定？
18
有机磷中毒
中毒途径 呼吸道 消化道 皮肤 粘膜 中毒机制
✓ 有机磷+胆碱酯酶 ═══ 磷酰化胆碱酯酶 （胆碱酯酶失活）
Ach堆积，过度兴奋胆碱受体 中毒
中毒机制及其表现 解毒机制 解毒疗效 解毒机制及其疗效互补、协同；减少各自用
药量，降低不良反应
25
抗胆碱药
拟胆碱药 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向 26
房水出路（箭头示房水回流方向）
27
以 科 技 为 动 力,以质 量求发 展。21.3.321.3.3Wednesday, March 03, 2021
天然
阿托品类
合成代用品
4
阿托品 （atropine） ☆
5
一、作用机制
❖ 竞争性拮抗M（M1～3）受体 ❖ 大剂量也可阻断N1受体
6
(Selectivity)
阿托品 M
(Atropine)
Block
Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS
7
二、作用
三、用途
1. 抑制腺体分泌
1. 流涎、盗汗、麻醉前
给药
1. 唾、汗 >支气管 >胃肠
2. 眼
2.
虹膜睫状体炎、扩瞳、 验光配镜
1. 散瞳 2. 眼内压↑ 3. 调节麻痹
3. 内脏绞痛
• 胃肠、膀胱
3. 解除平滑肌痉挛
胃肠道 >膀胱逼尿肌 > 胆道 输尿管 支气管
• 胆绞痛、肾绞痛＋镇痛 药
19
重度 中度
中毒表现
✓ M样症状 轻度 ✓ N样症状 ✓ 中枢症状
20
中毒解救原则
✓迅速消除毒物
✓及早使用特殊解毒药 类别 抗胆碱药
代表药 阿托品
胆碱酯酶复活药 氯解磷定
✓对症处理
呼吸功能、循环处理
21
解毒药 （一）胆碱酯酶复活药 氯解磷定
解毒机制
磷酰化胆碱酯酶 + 氯解磷定 ═══ 磷酰化氯解磷定 + AchE
群 策 群 力 科 学管理 戒骄戒 躁杜绝 事故。 08:54:5708:54:5708:543/3/2021 8:54:57 AM
安 全 靠 规 章 ，严守 不能忘 。21.3.308:54:5708:54Mar-213-Mar-21
安 全 生 产 ， 人人有 责。08:54:5708:54:5708:54Wednesday, March 03, 2021
反应。熟悉其他Ｍ受体阻断药。
Ｍ受体阻断药：阿托品的作用和用途（平滑肌、 眼、腺体、心血管、中枢等）、不良反应。
其他Ｍ受体阻断药：山莨菪碱、东莨菪碱的的作 用特点、用途、不良反应。
后马托品、普鲁本辛、胃复康的主要作用、用途。
17
有机磷中毒及其解救(自学思考题)
1.常用的有机磷有哪些？有机磷中毒的原 因，M样中毒的表现。
ISO9000不 是 口 号 ， 是 实 际的付 出，行 动的配 合。21.3.321.3.308:54:5708:54:57March 3, 2021
质 量 是 需 要 全员参 与管理 才能生 产出顾 客满意 的产品 。2021年 3月 3日上 午8时54分 21.3.321.3.3
骄 傲 自 满 是 事故的 导火线 谦虚谨 慎是安 全的铺 路石。 2021年 3月3日 星期 三上午 8时54分 57秒 08:54:5721.3.3
失活
无毒、肾排 复活
✓ 直接与游离有机磷酸酯结合成磷酰化氯解磷定
解毒效果
✓ N2样症状 ✓ N1样症状 ✓ 中枢症状
显著 迅速制止肌束颤动 有效 部分缓解
✓ M样症状 差
✓ 对不同的有机磷中毒，解毒疗效不一
用药原则 早期 足量 重复
22
解毒药（二）抗胆碱药 阿托品
解毒机制 竞争性拮抗Ach兴奋胆碱受体 解毒效果
第八章 抗胆碱药
anticholinergic drugs
1
ห้องสมุดไป่ตู้
抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药
Ach
胆碱R激动药
Ach－R
AchE
乙酸＋胆碱
抗胆碱药
效应（M样、N样）
2
抗胆碱药分类
M受体阻滞药 （节后～） N受体阻滞药
✓N1受体阻滞药（神经节阻滞药） ✓N2受体阻滞药（骨骼肌松弛药）
3
M受体阻断药
14
东莨菪碱
外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作 用较强，其特点是对中枢有较强的抑制 作用，可用于晕动症、麻醉前给药和震 颤麻痹的治疗。
15
阿托品的合成代用品
后马托品、托品酰胺
散瞳
快、短——眼底检查
调节麻痹 快、短、强——验光配镜
丙胺太林（普鲁本辛）
胃肠解痉强，分泌减少——痉挛和溃疡
16
【目的要求】 掌握阿托品的作用、用途，熟悉不良