儿童代谢性肝病

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儿童血清转氨酶升高的相关疾病诊断与鉴别诊断郭静

摘要：儿童转氨酶升高可见于多种疾病，部分疾病早期明确诊断，及时针对病因治疗可以改善其预后，减轻肝损伤，因此早期诊断对于治疗起到至关重要的作用。简要介绍能够引起儿童转氨酶升高相关疾病的诊断与鉴别诊断，以提高儿科医生对儿童转氨酶升高的认识。关键词：肝疾病；转氨酶类；诊断，鉴别；儿童中图分类号：Ｒ５７５㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀㊀㊀文章编号：１００１－５２５６（２０１５）０８－１２３０－０５
［３］
细胞浸润，主要是淋巴细胞和浆细胞。（２）生化改变：转氨酶ＬＰ显著升高。（３）免疫学：血清球蛋白或 γ－升高，不伴有Ａ球蛋白或ＩｇＧ值较正常值增高１．５倍以上。抗核抗体（ＡＮＡ）伴或不伴平滑肌抗体阳性（ＡＩＨ Ⅰ 型）；或肝肾微粒体抗体阳ＡＩＨ Ⅱ型）；可溶性肝抗原和肝胰抗原抗体阳性（ＡＩＨⅢ 性（型）。同时需排除甲、乙、丙型肝炎、Ｗｉｌｓｏｎ病、１－抗胰蛋白 α 酶缺乏、硬化性胆管炎等。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ；ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅｓ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ；ｃｈｉｌｄ
㊀㊀ＡＬＴ是反应肝损伤最直接和最敏感的指标。ＡＬＴ主要存胞外浓度比约５０００ ʒ １。当肝细胞变性、在于肝细胞内，胞内／坏死、细胞膜通透性增加时，胞内的ＡＬＴ会借助浓度梯度，进入间质液和血液循环。但ＡＬＴ升高的程度与肝细胞损伤数量并不一定成正比，在重症肝炎伴急性肝衰竭时，由于肝细胞短时间内大量坏死，无能力生成ＡＬＴ，此时血清中酶水平正常或胆分离” 反而降低；而血清中胆红素水平显著升高，出现“ 酶－现象，提示预后不良。ＡＳＴ在人体内分布较广，按其浓度多少，依次为肝、心肌、骨骼肌、肾、脑、胰、肺、白细胞和红细胞，因此ＡＳＴ不能特异性反映肝损伤。临床上常以血清ＡＳＴ／ＡＬＴ值变化来帮助判断病情。ＡＬＴ主要分布于肝细胞的胞浆中，而ＡＳＴ主要分布于线粒体中，当肝细胞病变严重时，ＡＳＴ从线粒体中ＳＴ／ＡＬＴ值升高。临床上各种疾病累及肝脏时释放出来，使Ａ均可使转氨酶升高，现就儿童转氨酶升高的诊断及鉴别诊断作一概述。１㊀导致儿童转氨酶升高的常见肝脏疾病１．１㊀感染相关性肝炎感染因素导致肝脏转氨酶升高是儿童肝损伤最常见的病因，除了嗜肝性病毒感染容易引起肝损伤以外，其他病原所引起的免疫损伤等累及肝脏时也可以导致转氨酶升高。１．１．１㊀ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）感染㊀儿童ＥＢＶ感染多为隐性感染或轻微上呼吸道炎症，青少年显性原发性感染主要表现为传染性单核细胞增多症（ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ，ＩＭ），此时肝脏常受累。发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大为ＩＭ临床三联症，部分患儿可出现肝脾肿大及皮疹等，约９０％以上病例可出现暂时性转氨酶升高，肝功能一般在２周２个月内可完全恢复。主要结合临床表现及病原学检测进行诊

最新：代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的行为、药物及外科治疗

最新：代谢相关脂肪性肝病（MAF1D）的行为、药物及外科治疗代谢相关脂肪性肝病（MAF1D）是以肝细胞脂肪过量堆积为病理特征的慢性肝病，其可进展为肝硬化和肝细胞癌（HcC）,并迅速成为终末期肝病或肝移植的主要原因。

2023年新的诊断标准是基于辅助检查提示存在脂肪肝，同时满足以下三个标准之一，即超重/肥胖、2型糖尿病或代谢功能障碍，该诊断标准既全面又简单，并且独立于其他肝脏疾病。

随着社会经济的不断发展，人们生活方式的改变，MAF1D已经成为全球最常见的慢性肝病，全球患病率高达25%0尽管患病率很高，对健康的影响越来越大，但目前还没有批准的MAF1D治疗方法，所以治疗MAF1D是当务之急。

现将治疗最新研究进展归纳如下。

一、行为治疗（-）饮食管理饮食治疗主要推荐低碳水化合物、低脂肪的地中海式饮食。

一项为期6个月的对照试验中，地中海饮食可以改善人体测量参数（BM1腰围、臀围）和血脂水平，并有助于减少肝脏脂肪堆积和肝纤维化。

这种饮食方案与抗氧化剂合用还有助于改善胰岛素敏感性。

地中海饮食尤其是低血糖指数地中海饮食（1GIMD）可以降低空腹残余胆固醇（REM-C）水平，其水平的高低与MAF1D的严重程度等级独立相关。

该饮食还可以减少MAF1D患者的心血管危险因素。

所以地中海饮食对MAF1D患者是一种有益的饮食疗法。

（二）运动锻炼运动锻炼通过抑制MAF1D中的活性氧过度生产和炎症诱导的氧化应激,从而进一步抑制肝细胞死亡和组织损伤。

一项纳入1006名参与者的荟萃分析表明，长期有氧运动（≥4周）可显著改善MAF1D患者的血脂、转氨酶水平，持续6个月还可以降低BMI o O,Gorman的研究进一步表明,在没有临床显著体重减轻的情况下，12周的中到高强度有氧运动使58%和67%的患者肝纤维化和肝细胞气球样变显著改善,这些改善还伴随着心肺健康和中心性肥胖测量的改善。

所以，运动锻炼也是MAF1D的一大基石。

（三）睡眠管理除了饮食、运动治疗外，还应努力指导患者对睡眠的管理。

儿童肝脏健康问题解读如何保护孩子的肝脏功能

儿童肝脏健康问题解读如何保护孩子的肝脏功能儿童肝脏健康问题解读如何保护孩子的肝脏功能肝脏是人体最大的内脏器官之一，承担着多项重要功能，包括代谢、解毒、储能等。

然而，随着现代生活方式的改变，越来越多的儿童出现肝脏健康问题。

本文将就儿童肝脏健康问题进行解读，并提供一些方法来保护孩子的肝脏功能。

一、什么是儿童肝脏健康问题儿童肝脏健康问题是指影响儿童肝脏功能的各种疾病，包括肝炎、脂肪肝、肝硬化等。

这些问题的出现与多种因素有关，如不良的饮食习惯、缺乏运动、家族遗传、药物滥用等。

肝炎是一种病毒引起的肝脏疾病，主要通过接触污染的血液或体液传播。

乙肝病毒和丙肝病毒是最常见的两种肝炎病毒。

脂肪肝则是肝细胞内积聚过多脂肪，通常与肥胖和不良饮食习惯有关。

肝硬化则是由于长期肝脏炎症导致肝细胞受损和纤维化，最终使肝脏功能受到严重影响。

二、如何保护孩子的肝脏功能1. 健康饮食习惯为了保护孩子的肝脏健康，我们应该注意饮食习惯的培养。

减少高糖、高脂肪和高盐食物的摄入，增加蔬菜、水果和全谷物食品的比例。

此外，适量饮用优质蛋白质如鱼、瘦肉和豆制品，可以提供必要的营养素并减少脂肪积聚。

2. 增加体育锻炼适量的体育锻炼能够增强儿童的肝脏功能。

运动不仅有助于控制体重，还能促进新陈代谢和血液循环，有助于肝脏的解毒和排毒功能。

3. 防止药物滥用儿童的肝脏对药物更为敏感，因此必须避免药物的滥用。

家长应该咨询医生，并按照医嘱正确给予孩子合适的药物。

同时，要避免给儿童服用过多的非处方药物，尤其是抗生素等对肝脏有潜在损害的药物。

4. 防护措施儿童在日常生活中可能会接触到一些病毒，如甲肝、乙肝等，为了保护肝脏，注射乙肝疫苗是非常重要的防护措施。

此外，家长还应教育孩子正确洗手、避免共用毛巾和牙刷等好习惯，以减少病毒传播的机会。

5. 定期体检定期体检是发现和预防儿童肝脏健康问题的重要手段。

体检可以及时检测肝功能、血液指标等，发现肝脏问题的早期迹象。

如果孩子有肝脏疾病家族史，更应定期进行肝功能检查。

遗传代谢相关肝内胆汁淤积症的诊治进展

遗传代谢相关肝内胆汁淤积症的诊治进展李晓鹤; 饶慧瑛【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)015【总页数】6页(P2955-2960)【关键词】遗传代谢性肝病; 肝内胆汁淤积症; 家族性肝内胆汁淤积症; Alagille综合征; α-1抗胰蛋白酶缺乏症; 先天性胆汁酸合成障碍; Citrin综合征【作者】李晓鹤; 饶慧瑛【作者单位】北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室北京100044【正文语种】中文【中图分类】R575.5肝内胆汁淤积症是指因肝内胆汁酸代谢和转运障碍，继而引起胆汁成分入血导致的临床症候群[1]，常见于胆汁淤积性肝病、妊娠相关肝内胆汁淤积及遗传代谢相关肝内胆汁淤积[2]。

遗传代谢性肝病是一类较常见的儿童肝病，大多数治疗手段无特异性方法。

遗传代谢相关肝内胆汁淤积症是由于代谢通路中遗传性酶缺陷导致引起的胆汁淤积，并可进一步导致肝细胞损伤，常伴有其他脏器损伤，遗传代谢相关肝内胆汁淤积症发病率低、临床表现多样、疾病个体差异显著，成为临床工作中的诊断难点[3]。

近年来，随着分子生物学诊断水平的进展，不同基因缺陷引起的遗传代谢相关的胆汁淤积性疾病受到关注，相关基因突变逐渐明确。

同时，在传统的对症治疗基础上，靶向药物、基因编辑等治疗手段也逐渐被研发，为遗传代谢性肝内胆汁淤积症的诊疗提供了更多手段。

现对几种较为常见的遗传代谢相关肝内胆汁淤积症的诊治进展予以综述，以提高肝病临床医师对该类疾病的认识。

1 家族性肝内胆汁淤积症家族性肝内胆汁淤积症是一组常染色体隐性遗传病，因胆盐和脂质的分泌及转运相关的基因突变引起，以不同程度的肝内胆汁淤积、瘙痒、黄疸为主要表现，可反复发生或持续进展，根据病情轻重分为进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)和良性复发性肝内胆汁淤积症(benign recurrent intrahepatic cholestasis,BRIC)两种。

2008至2018年南京地区儿童肝病谱分析

ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０２０，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１０·短篇论著·２００８至２０１８年南京地区儿童肝病谱分析彭姗姗　郭银燕　钟艳丹　丁巧云　曹兴国　俞海英作者单位：２１０００３　江苏　南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）青少年肝病中心通信作者：俞海英，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｈａｉｙｉｎｇ９０＠１６３．ｃｏｍ【摘要】　目的　探讨儿童肝病疾病谱的变化，病毒性和非病毒性肝病占儿童肝病的比例，为儿童肝病的防治提供依据。

方法　回顾性分析２００８年１月—２０１８年１２月在南京二院住院并诊断为肝病及其相关疾病的的儿童肝病３８８例。

结果　２００８年１月２０１８年１２月儿童病毒性肝病主要是乙型病毒性肝炎。

同时，儿童非病毒性肝病占同期儿童肝病的比例逐年上升。

儿童非病毒性肝病疾病谱为６种，以肝脏代谢相关性疾病最多（４５．８８％），其次为药物性肝炎（２２．１６％）和非酒精性脂肪性肝病（１２．３７％）。

与病毒性肝炎患者相比，非病毒性肝炎患者有着更高的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、ＣＨＥ、ＧＧＴ，两者之间的ＰＴ、ＰＴＡ无统计学差异。

结论　儿童非病毒性肝病疾病谱相比较之前几年有所扩大。

在治疗中不能忽视非病毒性肝病。

【关键词】　儿童；肝病；病毒性，非病毒性成人肝病（包括病毒性和非病毒性）的研究已经较为成熟，但是儿童肝病的预防及诊治也逐步受到重视［１４］。

儿童肝病的病因复杂多样，随着医学的发展与进步，新的疾病被逐渐认识，原有的疾病逐渐得到控制，对于儿童肝病来说，疾病谱也在不断的变化［５］。

现有的儿童肝病疾病谱及其构成资料极其有限。

本研究通过对２００８年１月—２０１８年１２月就诊于我院青少年肝病中心的患者资料进行了资料统计与病因分析，为儿童肝病的预防、诊断及治疗提供可靠数据和科学依据。

资料与方法一、对象选择２００８年１月—２０１８年１２月在南京二院青少年肝病中心住院且明确为肝病及其相关疾病的０～１６岁患儿３８８例。

遗传代谢性肝病的诊治进展

遗传代谢性肝病的诊治进展
邱正庆;魏珉;董梅;宋红梅
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2007(022)008
【摘要】遗传代谢性肝病是一组以黄疸、肝大、肝酶增高和低血糖为主要表现的先天性疾病.每种疾病在不同年龄阶段表现不全相同.不同病因造成临床特征不同,HGT1A1基因突变可致先天性高未结合胆红素血症;糖原累积症是肝大伴低血糖的主要原因;肝豆状核变性是除感染之外儿童期造成慢性肝功能损害的较常见疾病.本文重点介绍这几种在婴幼儿和学龄前期可出现症状的、相对较常见的代谢性肝病.【总页数】3页(P563-565)
【作者】邱正庆;魏珉;董梅;宋红梅
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R725.8
【相关文献】
1.常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展 [J], 马昕;邓莉;张艳玲
2.儿童遗传代谢性肝病诊治现状及展望 [J], 朱世殊;张鸿飞
3.常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展 [J], 张艳玲;马昕;邓莉
4.遗传代谢性肝病的诊治 [J], 张亚南; 许影; 蒋畅; 高沿航
5.新生儿遗传代谢性疾病诊治进展 [J], 段玉会;苏萍
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儿童非酒精性脂肪肝病诊断与治疗专家共识

8%
7% 6% 5% 4% China Japan Korea India Indonesia
3%
2% 1% 0%
2000
2005
2010
2014
Year
亚洲国家肥胖症的患病率变化趋势
中国脂肪肝的患病率变化趋势
Fan JG, et al. J Hepatol 2017; 67:862-873.

对血脂异常或有确切的早发冠心病（CHD）家族史（55岁以前）的患儿，建议行颈部血管超声检测动脉内膜中层厚度或动脉硬化；

根据病情需要，必要时检测甲状腺功能、垂体功能、尿酸、尿微量
蛋白、超敏C反应蛋白等指标。

由于儿童发育的特殊性及缺乏疾病前瞻性研究，NAFLD 自然史目前
仍不十分明确； NAFLD患儿肝病进展速度主要取决于初次肝活检的严重程度，肥胖（

培养儿童长期有规律的运动习惯，注意调动儿童的兴趣性和积极性，如有心肺功能异常或严重高血压等需在医生指导下运动。运动方式建议选择既增加能量消耗又容易坚持的有氧运动项目，如跳绳、游泳、打球、慢跑、快走、上下楼梯、骑自行车、登山等；也可采用力量运动和柔韧性训练，力量训练如哑铃、杠铃、沙袋及机械等，柔韧性训练包括各种伸展性活动。坚持每天不少于30～60 min中等强度的运动，分散的运动时间可以累加，但每次不少于15 min；运动时间和运动量均宜循序渐进、逐渐增加；每周至少完成中等强度运动5 d才可起到控制体重或减轻体重的作用。减少静态活动时间，看电视、玩手机和（或）电脑时间每周不超过2 h 。不躺着看书、看电视；课问10 min时应离开座位去做身体活动；课外作业每做40 min，就应活动10 min；周末、假日作息时间应规律，

代谢性肝病

病理
WD肝硬化患者肝脏大体观，红褐色，表面有大小不等的结节
临床表现

本病通常发生于儿童和青少年期发病年龄多在5~35岁少数成年期发病男性稍多于女性病情缓慢发展，可有阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者

临床表现
最初临床表现

肝病占45%，神经疾病35%，精神病占10%，

对WD患者的家族成员测定血清铜蓝蛋白、血清铜、
尿铜及体外培养皮肤成纤维细胞的含铜量有助于发现 WD症状前纯合子及杂合子，发现症状前纯合子可以及早治疗

杂合子应禁忌与杂合子结婚以免其子代发生纯合子产前检查如发现为纯合子，应终止妊娠，以杜绝患
者的来源
病例1
叶某，男，19岁，江西鄱阳县人，因反复纳差、乏力2年，再发伴腹胀、身目黄染半月入院。
济失调、病理征、腱反射亢进、假性球麻痹、癫痫发ห้องสมุดไป่ตู้
作，以及大脑皮质、下丘脑损害体征

精神症状表现为注意力和记忆力减退、智能障碍、反
应迟钝、情绪不稳，也可伴有冲动行为或人格改变
临床表现
角膜K-F 环

铜在后弹力膜沉积而成 K-F环位于巩膜与角膜交界处，呈绿褐色或暗棕色，宽约1.3mm 角膜色素环是本病的重要体征出现率达95%以上

还可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等
辅助检查
基因检测

WD具有高度的遗传异质性，致病基因突变位点和突
变方式复杂，故尚不能取代常规筛查手段

利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、
基因携带者筛选时，可考虑基因检测
诊断

诊断和鉴别诊断是临床工作的核心

儿童严重肝功能不全诊断标准

儿童严重肝功能不全诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：儿童肝功能不全是儿童常见的一种重要疾病，严重的肝功能不全可能会对孩子的生长和发育产生严重的影响。

对儿童进行早期和准确的诊断非常重要。

本文将介绍儿童严重肝功能不全的诊断标准，以帮助医生和家长及早发现并治疗这一疾病。

儿童肝功能不全的诊断需要通过一系列的临床表现和实验室检查来确定。

儿童可能会出现消化不良、腹部肿胀、黄疸等症状，同时血液检查中肝功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等数值也会升高。

对肝功能不全的影像学检查如超声、CT、MRI等也可以发现肝脏的异常表现，有助于确定诊断。

儿童严重肝功能不全需要根据肝脏病因的不同来进行诊断。

常见的病因包括先天性肝病、感染性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎）、代谢性疾病（如Wilson病、亚急性肝衰竭）等。

根据不同的病因，医生可以有针对性地进行相关的检查和治疗。

对于儿童严重肝功能不全的诊断还需要综合考虑病史、家族史、临床表现等因素。

在明确肝功能不全的诊断后，医生需要及时制定治疗方案，包括控制病情进展、改善症状、预防合并症等。

重症患儿还需要转入重症监护室进行及时的救治。

儿童严重肝功能不全的诊断并不简单，需要医生根据临床表现、实验室检查、影像学检查等多方面的信息综合判断。

及早的诊断和治疗对孩子的康复非常重要，希望家长们能够关注孩子的肝脏健康，及时就医并积极配合治疗，为孩子的健康保驾护航。

第二篇示例：儿童严重肝功能不全是一种罕见但非常严重的疾病，常常给患儿和家庭带来巨大的心理和经济负担。

及早准确诊断和治疗对于患儿来说至关重要。

针对儿童严重肝功能不全的诊断，相关医学专家和学术团体制定了一系列严格的诊断标准和指导原则，以确保患儿能够及时接受正确的治疗。

儿童严重肝功能不全的诊断需要综合考虑患儿的临床表现、实验室检查和影像学检查等方面的综合情况。

通常来说，儿童严重肝功能不全的症状主要包括肝功能受损的表现，如黄疸、肝肿大、腹胀、脾肿大等；以及肝性脑病的表现，如意识障碍、精神状态改变等。

肝移植治疗小儿遗传代谢缺陷病的研究进展

２．１ｄ，ＪＬ遗传代谢缺陷病是指酶、载体或膜等功
能缺陷导致相应代谢途径阻断，代谢底物和（或）旁路代谢产物在体内堆积、终末产物缺乏的一类疾
地区实施的儿童肝移植就达到２５７例，占大陆地区
儿童肝移植总数的２７．５％，且婴、幼儿肝移植比例
但因其种类较多，累计起来总体发病率并不低，

１．１概述：肝移植是指通过手术植入一个健康肝脏到患者体内，使终末期肝病患者肝功能得到良好恢复的一种外科治疗手段。目前，主要供肝模式
包括脑死亡供肝、活体供肝、心脏死亡供肝。国内活体肝移植开展广泛，心脏死亡供肝获国家相关
况等方面进行如下综述。中国肝移植发展的第一个高潮在１９７７－１９８３年，
与１９６３年匹斯堡大学Ｓｔａｒｚｌ教授在世界上完成第
问题，使更多患儿获得了肝移植的机会，降低了等待供肝时的病死率Ｅ６－７Ｊ。亲体肝移植应用亦广泛。虽然活体肝移植因对供者有手术风险移植存在伦理学争议，但该手术有效性可观得到全世界肝移植
《实用器官移植电子杂志》２０１７年７月第５卷第４期
ＰｒａｅＪ
・２８７・
・
综述・
肝移植治疗小儿遗传代谢缺陷病的研究进展
杨媛，詹江华（天津市儿童医院普外科，天津３００１３４）
Ａ，ＪＬ遗传代谢缺陷病致肝脏病变时，治疗比较复杂，终末期致肝脏衰竭，且原发病继续进展。肝移植可解决肝脏累及病变问题，术后可恢复肝脏寿命。但原发病是否进一步累及移植肝脏及手术预

小儿肝病诊治研究进展与存在问题

肝）之，外还有甲型肝炎、ＭＶ肝炎、Ｂ且抗病毒治疗的适应证范围也在不断拓展、扩大。主要表现在：Ｌ＠ＡＴ与肝脏病
理损害不完全一致时（目前这种现象被大家逐渐认
识），对这部分肝病儿童的早期治疗明显的改善了其预后；有活动性病变和病毒复制的慢性乙肝和慢 ②对
小儿肝病系常见多发病，许多成年期的慢性肝病源自儿童期感染或发生于儿童。我国乙型肝炎（乙肝）毒携带者和慢性乙肝患者中９％以上病０为生命早期感染所致。儿童期的肝病在儿童期的不
理的临床应用水平，探索出临床与病理的相关性和
化。因此，目前一直沿用肝功能做为评价有无肝脏活动性病变、是否需要抗病毒治疗以及预后判断的指标存在一定缺陷，须要进一步修正。近年来ｄＪＩ病领域的慢性乙肝和丙肝的抗病￣Ｌ：Ｆ
素之一开始，尽管对病毒性肝炎病原体的研究已近个世纪，但直到近２多年来随着分子生物学、０分
性丙肝肝炎后肝硬化代偿期患者的抗病毒治疗已逐
渐形成共识，使一部分患儿的病情获得了缓解； ③联合细胞因子如胸腺肽等治疗，能提高一定的疗效。目前，小儿病毒性肝炎抗病毒治疗中，还存在许多问题。主要有：生命早期感染易形成病毒的整合（ＢＨＶＤＡ的整合）宿主免疫耐受形成的打破；Ｎ；自然和抗病毒药物导致的病毒变异：细胞内病毒复制问题；ｃｃＮｃＤＡ的不易清除等。因此，尽管抗病毒治疗取得了定的疗效，尤其是随着聚乙二醇干扰素的临床应

儿童相关自身免疫性肝病

.专论. doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.04.001儿童相关自身免疫性肝病张雪媛王建设°复旦大学附属儿科医院肝病中心（上海，201102）摘要儿童相关自身免疫肝病是儿童肝病重要的组成部分。

由于乙型肝炎疫苗的成功应用及丙型肝炎的有效治疗，病毒性肝炎发病率降低，而自身免疫性肝病实际患病率的增加及对其认识的提高，曾认为罕见的儿童相关自身免疫性肝病诊断率较以往增高。

儿童自身免疫相关的肝病特点是肝脏组织学炎症和循环中的自身抗体。

在儿童和青少年，有6种可能由自身免疫攻击引起的肝损伤：自身免疫性肝炎（AIH）、自身免疫性硬化性胆管炎（ASC）、肝移植后新发的AIH、巨细胞肝炎伴自身免疫性溶血性贫血（GCH-AHA）、新生儿狼疮综合征（NL）、妊娠期同种免疫性肝病（GALD）o这些疾病可以隐匿起病,也可急性发作，通常对免疫抑制治疗有反应，一旦确诊，为避免疾病进展应立即采取免疫抑制治疗。

本文旨在根据现有证据，阐述儿童相关自身免疫性肝病的主要特点、诊断和治疗，以期为临床实践提供思路。

关键词自身免疫性肝炎；自身免疫性硬化性胆管炎;肝移植后新发自身免疫性肝炎；巨细胞肝炎伴自身免疫性溶血性贫血；新生儿狼疮综合征;妊娠同种免疫性肝病中图分类号R729文献标志码APediatric Autoimmune Liver DiseaseZHANG Xue-yuan,WANG Jian-she^.The Center f or Pediatric Liver Diseases,Children's Hospital of Fudan University,Shanghai,201102.Abstract Pediatric autoimmune liver diseases,hitherto considered rare,are being diagnosed more frequently than before for the enhanced awareness,and/or a real increase in their prevalence,along with the control of viral hepatitis due to the advents of successful vaccination for hepatitis B and effective treatment for hepatitis C・Pediatric autoimmune liver diseases are characterized by inflammatory in liver histology and circulating autoantibodies in the blood,in the absence of a known etiology.In children and adolescents,there are six liver disorders in which liver damage is likely to arise from an autoimmune attack:autoimmune hepatitis（AIH）,autoimmune sclerosing cholangitis （ASC）,de novo AIH after liver transplantation,giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia（GCH-AHA）,neonatal lupus syndromes（NL）,and gestational alloimmune liver disease.These conditions can present insidiously or with a picture of acute hepatitis.They u-sually respond to immunosuppressive treatment,which should be instituted as soon as a diagnosis is made to avoid disease progression.The objective of this document is to describe the main characteristics,diagnosis and management of the pediatric autoimmune liver diseases based on current evidence,providing ideas for clinical practice.Key Words：autoimmune hepatitis;autoimmune sclerosing cholangitis;de novo AIH after liver transplant;giant cell hepatitis with autoimmune hemolytic anemia；neonatal lupus syndromes；gestational alloimmune liver disease作者简介:王建设，医学博士,复旦大学教授，国家儿童医学中心（上海）复旦大学附属儿科医院肝病科主任。

新生儿47种遗传代谢病明细

47种遗传代谢病病种明细18种氨基酸代谢病1 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症2 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症3 酪氨酸血症Ⅰ型（延胡索酰乙酰乙酰水解酶）4 酪氨酸血症Ⅱ型（酪氨酸转氨酶）5 酪氨酸血症Ⅲ型（4-羟基-苯基-丙酮酸氧化酶）6 枫糖尿病（支链α-酮酸脱氢酶）7 瓜氨酸血症Ⅰ型（精胺丁二酸合成酶）8 瓜氨酸血症Ⅱ型（天冬氨酸谷氨酸载体【柠檬酸】）9 精胺丁二酸酶缺乏症（精胺丁二酸裂解酶，又称精氨琥珀酸裂解酶缺乏症）10 高精氨酸血症（精氨酸酶）11 高胱氨酸尿血症（胱硫醚β合成酶【CBS】，又称同型半胱氨酸血症I型）12 高蛋氨酸血症（甲硫氨酸腺苷三磷酸钴胺素腺苷转移酶）13 组氨酸血症14 鸟氨酸-5-转氨酶缺乏症15 非酮性高甘氨酸血症16 高脯氨酸血症17 5-羟脯氨酸血症18 高鸟氨酸血症－高血氨症－高同型瓜氨酸尿症综合症14种有机酸代谢病1 甲基丙二酸血症2 丙酸血症（丙酰辅酶A羧化酶）3 异戊酸血症（异戊酰辅酶A脱氢酶）4 戊二酸血症Ⅰ型（戊二酰辅酶A脱氢酶）5 生物素酶缺乏症6 全羧化酶合成酶缺乏症7 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶，α，β）8 3-甲基戊烯二酸血症（3-甲基戊二烯二酰辅酶A水解酶）9 3-羟基-3-甲基戊二酸血症（3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶A裂解酶）10 β酮基硫解酶缺乏症（β酮基硫解酶）11 2-甲基-3-羟基丁酸血症（2-甲基-3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶）12 丙二酸血症（丙二酰辅酶A脱羧酶）13 2-甲基丁酰甘氨酸尿症（2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶）14 异丁酰甘氨酸尿症（异丁酰基-辅酶A脱氢酶）15种脂肪酸氧化缺陷疾病1 原发性肉碱缺乏症2 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅰ型（肉碱棕榈酰Ia 型）3 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症Ⅱ型（肉碱棕榈酰II 型）4 肉碱-酰基肉碱的移位酶缺乏症（肉碱-酰基肉碱移位酶）5 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链酰基辅酶A脱氢酶）6 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（中链酰基辅酶A脱氢酶）7 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（极长链酰基辅酶A脱氢酶）8 短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（短链左-3-羟酰基辅酶A脱氢酶）9 长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（长链-3-羟脱氢酶）10 戊二酸血症Ⅱ型（电子转移黄素蛋白[ETF；ɑ，β亚基、ETFDH]）11 三官能团蛋白质缺乏症（三官能团蛋白[ɑ，ß 亚基]）12 乙基丙二酸血症13 中链酰基辅酶A硫解酶缺乏症（中链酰辅酶A硫解酶）14 2，4-二烯醇-辅酶A还原酶缺乏症（2，4-二烯醇-辅酶A还原酶）15 长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。

临床儿童肝功异常肝功能化验单分析不同原因导致肝损伤特点及住院患儿肝损伤处理建议

临床儿童肝功异常肝功能化验单分析、不同原因导致肝损伤特点及住院患儿肝损伤处理建议肝功能化验单分析肝功能化验单项目:这是一张临床上常见的肝功能化验单，看起来项目很多，但归类分析的话，可以归为下面这4类：转氨酶：门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶，即大家常说的谷丙转氨酶（A1T）和谷草转氨酶（AST）。

胆汁排泄相关：碱性磷酸酶（A1P）>丫-谷氨酰转移酶。

胆红素代谢：血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素等。

蛋白合成功能：总蛋白、白蛋白、球蛋白、A/Go肝功能异常一般是指转氨酶A1T、AST升高，其中A1T是反映肝细胞损伤最敏感的指标。

A1T升高的程度与肝损伤的程度并不一定成正比。

在重症肝炎伴急性肝衰竭时，由于肝细胞短时间内大量坏死，无能力生成A1T,此时血清中酶水平正常或反而降低，而血清中胆红素水平显著升高，出现酶-胆分离现象，提示预后不良。

不同原因导致肝损伤特点感染性疾病感染因素是导致儿童肝功能异常最常见的病因。

感染因素中，以病毒感染为主，除了嗜肝病毒（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒）外,还有下面这些病毒也会导致肝损伤。

巨细胞病毒（CMV）：小婴儿常见，可表现为黄疸型肝炎、胆汁淤积性肝炎、胆汁淤积症、无黄疸型肝炎，伴或不伴肝脾肿大，可以进行CMV感染的病原学检查来确诊。

EB病毒：较大儿童常见，原发性感染主要为传染性单核细胞增多症，约90%以上可出现肝功能异常，表现为发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大的临床三联症，部分出现肝脾肿大及皮疹等，异型淋巴细胞明显升高，主要通过EBV病原学相关检查来确诊。

其他病毒：如轮状病毒、肠道病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、腺病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒等，都可感染儿童，引起肝脾肿大和肝功能异常，还可伴随相应的消化道症状。

肺炎支原体与非支原体感染社区获得性肺炎相比，转氨酶升高更常见于支原体肺炎中，其中有62.40%的肺炎支原体肺炎患儿出现A1T升高，40.80%的患儿出现AST升高。

代谢性肝病之肝豆状核变性

代谢性肝病之肝豆状核变性肝豆状核变性为常染色体隐性遗传疾病，为铜代谢障碍所致。

本病由Wilson于1912年首先报导，故又称Wilson病。

胆道排泄减少及铜蓝蛋白合成障碍是形成本病的主要原因，由于铜在体内尤其是肝内大量沉积，造成肝细胞脂肪浸润，轻度小叶纤维增生，溶体破裂，发生坏死性肝炎、肝硬变及扰乱体内某些的活力而出现一系列临床表现。

本病的患病率欧美为1/10万，日本约1.9～6.8/10万，我国学者1982年统计，已有肝豆状核变性患者537例，其中男336例，女201例，发病年龄最小为2个月，最大为58岁，但多在青少年（10～25岁间）起病。

肝豆状核变性属中医惊风、癫狂、黄疸、痉证、积聚等病范畴。

】诊断】【诊断一、临床表现本病肝铜蓄积期可无任何临床表现；铜饱和释放期、脑铜蓄积期、神经精神期可出现一系列症状、体征；如治疗及时得当、临床症状缓解为治疗后缓解期；如症状加重，产生慢性肝衰竭，或全身严重僵直、挛缩则进入终末期。

肝脏症状与神经症状为本病的主要特征。

（一）肝脏损害的表现主要表现为缓慢进行性食欲不振，轻度黄疸、肝脏肿大和腹水。

通常在5～10岁左右发病。

临床随着全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀和不适，出现高度黄疸，主要是铜离子在肝内蓄积达饱和状态，因铜的毒性作用或免疫作用使肝组织大量坏死所致，病情可迅速恶化，发生急性肝功能衰竭，大多于1周或1月左右死亡。

约半数患者在5～10岁左右，出现一过性黄疸或腹水，不久迅速恢复，数年后，当神经症状出现时，肝症状已呈潜伏经过，肝脏仅轻度肿大或不可扪及，肝功能轻度损害或在正常范围。

青少年患者可表现为缓慢进行性脾脏肿大，并引致贫血、白细胞减少等脾功能亢进现象，少数患者因食道静脉破裂引起上消化道出血而迅速促发严重神经症状。

肝硬变发生时，可并发男子乳房发育、色素沉着、低蛋白血症等。

总之，患者在神经症状出现前后其肝脏有不同程度的肿大，但晚期肝脏可缩小，随着消化道症状的日益加重，渐渐产生震颤，肌僵直等神经系统症状。

小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗

小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。

又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。

遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。

遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。

1病因遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。

人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。

铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。

但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。

其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。

2临床表现神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。

1.尿液异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。

2.低血糖新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。

代谢相关脂肪性肝病的内科治疗

代谢相关脂肪性肝病的内科治疗发布时间：2021-10-15T07:21:15.643Z 来源：《探索科学》2021年9月上17期作者：刘华锋[导读] 一种代谢性脂肪性肝病(MAFLD)它是世界上最重要的肝病之一，发病率逐年上升。

本文综述了马尔夫病的医疗现状，包括生活方式的改变和药物个体化治疗。

饮食管理、运动干预、生物钟调节和心理干预都是生活方式的改变。

胰岛素增敏剂、维生素E、减肥降脂药、保肝降酶药和中医药治疗都是个性化治疗。

多学科合作治疗模式是临床mafld治疗的必然趋势。

浙江老年关怀医院刘华锋浙江杭州 310000摘要：一种代谢性脂肪性肝病(MAFLD)它是世界上最重要的肝病之一，发病率逐年上升。

本文综述了马尔夫病的医疗现状，包括生活方式的改变和药物个体化治疗。

饮食管理、运动干预、生物钟调节和心理干预都是生活方式的改变。

胰岛素增敏剂、维生素E、减肥降脂药、保肝降酶药和中医药治疗都是个性化治疗。

多学科合作治疗模式是临床mafld治疗的必然趋势。

关键词：代谢相关肝病；生活方式；药物治疗前言代谢性脂肪肝的患病率逐年上升。

中心性肥胖、2型糖尿病、代谢并发症（如疾病和血脂异常）被认为是与mafld最密切相关的危险因素，心血管疾病是mafld患者的主要死亡原因。

mafld的主要治疗对象是肝脏疾病和相关代谢并发症。

第二个目标是减少肝脏脂肪沉积，避免肝炎和慢性急性肝衰竭引起的“附加攻击”；对于肝炎和肝纤维化患者，还必须预防肝病的进展，以减少肝硬化、肝癌及其并发症的发生率。

mafld的管理和治疗涉及肝病、营养、心理咨询、体育等学科的合作。

其治疗原则包括改变生活方式、根据不同病理特点进行个性化药物治疗等。

1生活方式变化到目前为止，所有指南都强调生活方式的改变是mafld治疗的第一步，包括饮食管理、运动、生物钟调节、心理干预等。

目标是减少和控制体重作为首要因素。

在一年内减少体重5%可以减缓肝脂肪变性，减少肝脏炎症7%，逆转肝纤维化10%。

儿童遗传代谢性肝病的临床特点及病理诊断价值

儿童遗传代谢性肝病的临床特点及病理诊断价值范艳蕾;李中跃【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)4【摘要】目的:探讨儿童不同遗传代谢性肝病的临床特点及病理诊断价值。

方法:回顾性分析2018年1月至2022年6月重庆医科大学附属儿童医院行超声引导下经皮肝穿刺活检、临床诊断考虑遗传代谢性肝病且具备组织学资料的215例患儿的病因,总结最终诊断为遗传代谢性肝病患儿的临床特点及病理诊断价值。

结果:215例中诊断不明67例,非遗传代谢性肝病67例,遗传代谢性肝病81例。

64/81例病理学诊断:33例糖原累积症(GSD)、24例肝豆状核变性(WD)、2例脂质代谢障碍性疾病、1例尼曼–匹克病(NPD)、1例Alagille综合征(ALGS)、1例进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)、2例病因未明遗传代谢性肝病(IMLD)。

不同遗传代谢性肝病的转氨酶有不同程度升高,36例GSD临床表现为肝脏肿大、低血糖、生长发育迟缓、乳酸升高等;34例WD多有血清铜蓝蛋白降低和24小时尿铜升高;2例脂质代谢障碍和1例NPD均表现为肝脏肿大、低血糖和高血脂;3例ALGS表现为不同程度的胆汁淤积;2例PFIC表现为黄染、肝脏肿大、总胆红素和胆汁酸升高;2例病因未明IMLD临床表现与各型IMLD有重叠;1例Citrin蛋白缺乏症临床表现为黄染、胆汁淤积及肝脾大。

部分肝病有特征性组织病理改变,如GSD的植物细胞样肝细胞和细胞器边聚现象;WD的肝细胞偶见糖原化核和线粒体改变;脂质代谢障碍的肝细胞肿胀和Kupffer细胞增多;NPD的大量空泡结构,空泡内有髓样小体;ALGS 的小胆管缺乏。

结论:儿童遗传代谢性肝病可在任意年龄起病,转氨酶升高、生长发育迟缓、肝脾肿大、反复发作的胆汁淤积等是常见的临床表现,光镜结合电镜的组织学检查可以提高儿童遗传代谢性肝病的检出率,但最终的病理诊断或解释需结合患儿的症状和体征、实验室检查、家族史、影像学以及遗传学分析。

亲体肝移植联合多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝脏疾病疗效分析

亲体肝移植联合多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝脏疾病疗效分析董冲;高伟;马楠;孙超;张威;孟醒初;覃虹;吴斌;沈中阳【期刊名称】《实用器官移植电子杂志》【年(卷),期】2018(006)006【摘要】目的探讨亲体肝移植加多米诺辅助肝移植治疗儿童代谢性肝病的疗效.方法多米诺供肝受者为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏 (ornithine aminotransferase deficiency, OTCD) 患者, 接受亲属活体肝移植 (左外叶供肝) , 切取的右半肝病肝用于多米诺辅助供肝肝移植.同期接受多米诺辅助供肝肝移植受者为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征, 其切除带肝中静脉的右半肝, 留取左半肝.多米诺供肝进行修整后进行血管及胆道重建.结果接受亲体肝移植的受者肝功能恢复正常且持续稳定, 血氨恢复正常及接受多米诺辅助肝移植受者胆红素及血氨恢复正常.术后1年随访腹部CT检查提示多米诺辅助肝移植受者肝脏形态及血流未见异常.结论对于非硬化性代谢性肝脏疾病可通过肝移植治疗, 其病肝可以作为多米诺供肝, 并可成功应用于不同代谢肝脏疾病的辅助肝移植, 从而为代谢性肝脏疾病患者扩大供肝来源提供新的思路.%Objective To investigate the effect of living donor liver transplantation plus domino auxiliary liver transplantation in the treatment of metabolic liver disease in children. Methods The first patient with ornithine aminotransferase deficiency (OTCD) received living donor liver transplantation (left lateral liver) and the patient's right lobe was procured for domino auxiliary donor liver transplantation. At the same time, the recipient of domino auxiliary liver transplantation was t ype Ⅰ crigler-najjarsyndrome. The right half of the liver with the middle hepatic vein was resected, The domino liver was retained for vascular and biliary reconstruction. Results Recipie nt who received living donor liver transplantation had normal and sustained liver function and normal blood ammonia, the patient who received domino auxiliary liver transplantation had normal bilirubin and blood ammonia, Abdominal CT examination followed up one year after the transplantation was normal. Conclusion Non-sclerosing metabolic liver diseases can be treated by liver transplantation, and their livers can be used as domino donor livers, this type of liver graft can be successfully applied to auxiliary liver transplantation of different metabolic liver diseases, thus it provids new ideas for patients with metabolic liver diseases to expand the source of donor livers.【总页数】3页(P464-466)【作者】董冲;高伟;马楠;孙超;张威;孟醒初;覃虹;吴斌;沈中阳【作者单位】天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192;天津市第一中心医院器官移植中心,天津 300192【正文语种】中文【相关文献】1.儿童心脏死亡器官捐献供肝移植治疗儿童遗传代谢性肝病 [J], 蔡秋程;杨芳;张小进;吕立志;胡还章;潘凡;慕宁;陈少华;江艺2.儿童遗传代谢性肝病的肝移植治疗 [J], 唐晖;杨扬3.儿童多米诺肝移植的临床疗效分析 [J], 徐敏;孟醒初;孙超;覃虹;韩潮;张复波;高伟4.儿童肝移植治疗Alagille综合征的疗效分析 [J], 沈丛欢;马恩斯;陶一峰;李瑞东;马震宇;张全保;李建华;王正昕5.亲体联合多米诺辅助肝移植的手术配合 [J], 彭玉娜;刘春英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。