家族性高胆固醇血症(1)
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摘自：心血管病学进展 1999年第 20卷第 6期
本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、 角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子 严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗 传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较 复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体 其临床表现差异也较大。另外，非遗传因素如高龄、 男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠 心病的发生。
纯合子FH多在10岁左右就 出现冠心病的症状和体征， 降主动脉、腹主动脉、胸 主动脉和肺动脉主干易发 生严重的动脉粥样硬化， 心瓣膜和心内膜表面也可 形成黄色瘤斑块，多在30 岁以前死于心血管疾病。 受体缺如的纯合子预后更 差。男性杂合子30～40岁 就可患冠心病，女性杂合 子的发病年龄较男性晚10 年左右。
家族性高胆固醇血症（ＦＨ）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病， 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少 四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体 （ ＬＤＬ－Ｒ）基因突变，引起细胞膜表面ＬＤ Ｌ－Ｒ缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对 血循环中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）摄 取障碍， 血浆中 ＬＤＬ－Ｃ清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中ＬＤＬ－Ｃ减少，则增加胆固醇合成限 速酶—羟甲戊二酰单酰辅酶Ａ还 原 酶 的 活 性， 肝 细 胞合成胆固醇增加。
摘自：中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
Ⅰ类突变:Biblioteka Baidu其特点是突变基因不产生可测定的LDL 受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突 变类型，约占所发现突变的半数以上。
Ⅱ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体在细 胞内成熟和运输障碍 ,细胞膜上 LDL受体明显减 少 ,亦是较常见的突变类型。
演讲人：朱思明 20145110502 制作人：祝李 20145110505
刘增源 20145110504 贾天下 20145110501 张翼翔 20145110503
家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色 体显性遗传性疾病。
纯合子 (FH) 患者细胞膜低密度脂蛋白 受体(LDL-R) 完全缺乏, 杂合子 (FH) 患 者数目减少一半, 致使体内低密度脂蛋 白不能正常代谢 。
摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期
ＦＨ 分型
纯合子家 族 性 高胆固醇血
症
发病率
临床特点
主 要 为 ＬＤＬ－
Ｒ一
杂合子家族性高 胆 个等位基因突变
固醇血症
全球：1/500 南非：1/100 日本北陆：1/208 法国和加拿大： 1/270
特征性黄色瘤： ３ ０～６０岁出现； 明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女）
纯合子家 族 性 高 胆固醇血症
主 要 为 ＬＤＬ－ Ｒ两 个等位基因共同突 变
全球： 1/ 1000000 南非:1/30000 黎巴嫩: 1/100000 日本北陆:1/171167 法国加拿 大:1/275000
特征性黄色瘤： 儿 童期出现； 严重心血管事件： 十几岁。
摘自:中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
对ＦＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗。ＦＨ患者首 先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控 制体重、锻炼、戒烟等。
饮食控制
调脂药物
LDL分离 术
肝脏移植
家族性 高胆固 醇血症
未来发展 基因疗法
血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。 沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多 见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状 黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增 长，肌腱黄色瘤更常见。
1. 降低低密度脂蛋白和残粒脂蛋白胆固醇 2. 改善血管内皮功能 3. 治疗血管炎症 4. 降低脂蛋白
摘自:CN 43 -1262/ R 中国动脉硬化杂志 2006 年第 14 卷第 4 期
主要疾病
动脉粥 样硬化
黄色瘤
高血脂 症
角膜弓 其他
1.B超检查
对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检 查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重， 同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。
2.冠状动脉造影
15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫 性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.5～2倍），而年 龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠 状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关，因而认为FH 者易发生冠状动脉瘤样性疾病。
Ⅲ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体可到 细胞表面 ,但不能与配体结合。
Ⅳ类突变: 此类突变主要是成熟的 LDL受体到达细 胞表面后不能在被覆陷聚集成族 ,细胞虽能结合 LDL,但不出现内移 ,亦称内移缺陷型突变。
V 类突变: 这种 LDL受体突变是发生在表皮生长因 子前体同源域 ,其特点是 LDL受体的合成与 LDL的 结合以及其后的内移均正常 ,但受体不能再循环到 细胞膜上。
本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、 角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子 严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗 传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较 复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体 其临床表现差异也较大。另外，非遗传因素如高龄、 男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠 心病的发生。
纯合子FH多在10岁左右就 出现冠心病的症状和体征， 降主动脉、腹主动脉、胸 主动脉和肺动脉主干易发 生严重的动脉粥样硬化， 心瓣膜和心内膜表面也可 形成黄色瘤斑块，多在30 岁以前死于心血管疾病。 受体缺如的纯合子预后更 差。男性杂合子30～40岁 就可患冠心病，女性杂合 子的发病年龄较男性晚10 年左右。
家族性高胆固醇血症（ＦＨ）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病， 由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少 四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体 （ ＬＤＬ－Ｒ）基因突变，引起细胞膜表面ＬＤ Ｌ－Ｒ缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对 血循环中低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）摄 取障碍， 血浆中 ＬＤＬ－Ｃ清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中ＬＤＬ－Ｃ减少，则增加胆固醇合成限 速酶—羟甲戊二酰单酰辅酶Ａ还 原 酶 的 活 性， 肝 细 胞合成胆固醇增加。
摘自：中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
Ⅰ类突变:Biblioteka Baidu其特点是突变基因不产生可测定的LDL 受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突 变类型，约占所发现突变的半数以上。
Ⅱ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体在细 胞内成熟和运输障碍 ,细胞膜上 LDL受体明显减 少 ,亦是较常见的突变类型。
演讲人：朱思明 20145110502 制作人：祝李 20145110505
刘增源 20145110504 贾天下 20145110501 张翼翔 20145110503
家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色 体显性遗传性疾病。
纯合子 (FH) 患者细胞膜低密度脂蛋白 受体(LDL-R) 完全缺乏, 杂合子 (FH) 患 者数目减少一半, 致使体内低密度脂蛋 白不能正常代谢 。
摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期
ＦＨ 分型
纯合子家 族 性 高胆固醇血
症
发病率
临床特点
主 要 为 ＬＤＬ－
Ｒ一
杂合子家族性高 胆 个等位基因突变
固醇血症
全球：1/500 南非：1/100 日本北陆：1/208 法国和加拿大： 1/270
特征性黄色瘤： ３ ０～６０岁出现； 明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女）
纯合子家 族 性 高 胆固醇血症
主 要 为 ＬＤＬ－ Ｒ两 个等位基因共同突 变
全球： 1/ 1000000 南非:1/30000 黎巴嫩: 1/100000 日本北陆:1/171167 法国加拿 大:1/275000
特征性黄色瘤： 儿 童期出现； 严重心血管事件： 十几岁。
摘自:中国医院药学杂志２０１４年３月第３４卷第５期
对ＦＨ患者，要做到早期诊断、及早治疗。ＦＨ患者首 先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控 制体重、锻炼、戒烟等。
饮食控制
调脂药物
LDL分离 术
肝脏移植
家族性 高胆固 醇血症
未来发展 基因疗法
血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。 沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多 见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状 黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增 长，肌腱黄色瘤更常见。
1. 降低低密度脂蛋白和残粒脂蛋白胆固醇 2. 改善血管内皮功能 3. 治疗血管炎症 4. 降低脂蛋白
摘自:CN 43 -1262/ R 中国动脉硬化杂志 2006 年第 14 卷第 4 期
主要疾病
动脉粥 样硬化
黄色瘤
高血脂 症
角膜弓 其他
1.B超检查
对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检 查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重， 同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。
2.冠状动脉造影
15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫 性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.5～2倍），而年 龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠 状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关，因而认为FH 者易发生冠状动脉瘤样性疾病。
Ⅲ类突变: 其特点是突变基因合成的 LDL受体可到 细胞表面 ,但不能与配体结合。
Ⅳ类突变: 此类突变主要是成熟的 LDL受体到达细 胞表面后不能在被覆陷聚集成族 ,细胞虽能结合 LDL,但不出现内移 ,亦称内移缺陷型突变。
V 类突变: 这种 LDL受体突变是发生在表皮生长因 子前体同源域 ,其特点是 LDL受体的合成与 LDL的 结合以及其后的内移均正常 ,但受体不能再循环到 细胞膜上。