常用糖皮质激素的比较及药学监护

常用糖皮质激素的比较及药学监护

糖皮质激素是目前最为有效的抗变态反应药物，已作为一线平喘药物应用于临床。糖皮质激素类按给药方式分为以下两种：①局部吸入，可以避免长期全身

用药所致的严重不良反应，如二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。②

全身给药，当严重哮喘或哮喘持续状态经其他药物治疗无效时，可通过口服或注

射糖皮质激素控制症状，待症状缓解后改为维持量，直至停用。常用的有氢化可

的松、泼尼松龙等。

1.常见吸入性糖皮质激素代表药物临床上常见的吸入性糖皮质激素代表

药物有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。一般而言，使用干粉吸入

装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。国际上推荐的每天吸

入激素的剂量见表3-3-46。

表3-3-46 常见的吸入性糖皮质激素的每日剂量与互换关系

药物名称低剂量（μg）中剂量(μg) 高剂量(μg) 二丙酸倍氯米松200～500 500～1000 >1000～2000 布地奈德200～400 400～800 >800～1600 丙酸氟替卡松100～250 250～500 >500～1000 (引自：陈灏珠，林果为.实用内科学.第13版.北京：人民卫生出版社，2009:1738)

2.常见吸入性糖皮质激素的药学监护

(1)不良反应：①全身不良反应：吸入给药有较高的呼吸道内活性，局部用药

的全身不良反应与全身给药相比少而轻，80%～90%沉积在口腔，其中40%～50%

经由消化道吸收入血，通过肝脏首关效应而使生物利用度明显降低；10%～20%

吸入呼吸道，其中4%呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。

所以按正确的使用方法，吸入后及时深咽部漱口，真正被吸收入血液的药量很少，

不良反应少。②局部副作用包括喉部刺激、咽部不适、咳嗽、声嘶、口咽部直菌

感染。③大剂量长期吸入可能对骨密度有影响。

(2)相互作用：①非甾体解热镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。②可

增强对乙酰氨基酚的肝毒性。③与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时加重低钾

血症。④与蛋白质同化激素合用增加水肿的发生率，使挫疮加重。⑤与M胆碱受

体阻断药（如阿托品）长期合用可致眼压增高。⑥三环类抗抑郁药可使糖皮质激

素引起的精神症状加重。⑦与降血糖药如胰岛素合用时可使胰岛素患者的血糖升

高，应适当调整降血糖药的剂量。⑧甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增

加，合用时应适当调整后者的剂量。⑨与强心苷合用可增加洋地黄毒性及心律失

常的发生。⑩与生长激素合用可抑制后者的促生长作用。

(3)注意事项：①怀孕期间及哺乳期应慎用；与口服糖皮质激素相比，在达

到缓解哮喘的等效剂量时，吸入性糖皮质激素的全身性作用较低；2岁以下的小

儿应慎用或不用。②不应试图靠吸入糖皮质激素来快速缓解哮喘急性发作，仍需

吸入短效支气管扩张药。如发现患者使用短效支气管扩张药无效，或他们所需的

吸入剂量较平时增加，则应就诊，并考虑增强抗感染治疗。③以吸入治疗替代全

身性糖皮质激素给药，有时不能控制需全身用药才能控制的变态反应性疾病，如

鼻炎、湿疹，这些变态反应性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症

状。④活动性结核病、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重抑郁或消化道溃疡患者、

肺部真菌或病毒感染者，以及儿童、孕妇及哺乳期妇女慎用。⑤在多数情况下，

偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中的中性粒细胞数量和百分比，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量和百分比会同时降低。

习惯性地过量使用会引起肾上腺皮质功能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺抑制。⑥吸入性糖皮质激素不能很快缓解COPD患者的气流受限及支气管哮喘患者的急性发作症状，故不宜单独用于治疗支气管哮喘急性发作及AECOPD,需与支气管扩张剂等药物联合使用。

3.常见吸入性糖皮质激素药物的比较吸入性糖皮质激素的局部抗炎作用

强，使用剂量少，全身副作用小，是长期治疗支气管哮喘的首选药物。但不同的药物具有不同的吸收、分布、代谢、排泄，进而影响其药效学。表3-3-47和表3-3-48列出常用的吸入性糖皮质激素的药动学参数及药物特点。

表3-3-47 常见吸入性糖皮质激素的药动学参数比较

药物名称PBC（%）t max(小时) t1/2（小时）生物利用度（%）消除

二丙酸倍氯米松87 —15 肺：10～25 75%胆汁排泄，10%～15尿排泄

布地奈德88 气雾吸入：10

粉雾吸入：30

2～3

气雾：26

粉雾：38

32%尿液，15%粪便

排泄

丙酸氟替卡松90 —10.1-14.4 肺：10～30 尿排泄注：“—”表示未查到相关数据

表3-3-48 常见吸入性糖皮质激素的药物特点比较

药物名称药物特点

二丙酸倍氯米松前药，抗炎作用是常用的吸入性糖皮质激素中最弱的，但是全身性糖皮质激素的500

倍

布地奈德抗炎作用强，肺内沉积率高，局部活性是二丙酸倍氯米松的1.6～3.0倍

丙酸氟替卡松在气道中的停留时间短，受体部位沉积率低，抗炎作用是二丙酸倍氯米松的2倍左右；

对HPA轴几乎无影响，安全性较好

[引自：童荣生,刘跃建,杨勇.药物比较与临床合理选择（呼吸科疾病分册）.北京：人民卫生出版社,2014:284]

4.常见的吸入性糖皮质激素（ICS)与长效β2受体激动药（LABA)联合的复

方制剂 ICS与LABA的作用机制不同，LABA通过激动细胞膜上的β2受体，引起

呼吸道平滑肌松弛，肥大细胞脱颗粒减少，胆碱能神经递质分泌减少，支气管哮

喘症状得以缓解。ICS具有抗炎作用，还可通过活化和提高呼吸道平滑肌β2受

体的反应性，增加细胞膜上β2受体的合成，逆转β2受体的下调。β2受体激

动药可增加细胞内cAMP水平，激活PKA与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK),使糖皮

质激素受体对糖皮质激素的反应更加敏感，并促进和加速胞质糖皮质激素受体的

核内转移。两者组合使用具有协同抗炎和平喘作用，减少糖皮质激素的用量及其

不良反应，还可增加患者的用药依从性。目前常用的ICS+LABA复合制剂有沙美

特罗替卡松粉吸入剂（舒立迭）、布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保）。