亚甲蓝示踪剂在指导乳腺癌手术治疗中作用的临床研究

亚甲蓝示踪剂在指导乳腺癌手术治疗中作用的临床研究

【摘要】目的:寻找检测乳腺癌前哨淋巴结(SLN)的方法,研究前哨淋巴结活检术(Sentinel lymph node biopsy,SLNB)预测腋窝淋巴结状况的准确性。方法:对37例临床上腋淋巴结阴性的乳腺癌患者行亚甲蓝染色法检测SLN,并腋窝淋巴结清扫术(ALND),将切除的前哨淋巴结和腋窝淋巴结同时送病理检查,了解其符合率,并评价其在早期乳腺癌治疗中的可行性及应用价值。结果:37例患者中成功检测出SLN31例,成功率为83.8%,检出SLN56个,平均毎例检出SLN1.8个。3例出现假阴性,假阴性率为12.5%,无假阳性。31例患者中有13例SJN为阳性,阳性率为41.9%,SLNB预测腋窝淋巴结的敏感性为86.8%,特异性为100%,准确性为90.3%。结论:亚甲蓝染色法检测乳腺癌SLN经济实用,可以较准确地预测腋窝淋巴结的转移状况,值得临床推广。

【关键词】前哨淋巴结;乳腺癌;亚甲蓝

前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是20世纪90年代乳腺外科的一项重大进展,近年来,前哨淋巴结活检代替腋淋巴结清扫,已成为大多数人的共识[1]。如何应用廉价实用的染料成功标记乳腺癌SLN,指导临床,已成为乳腺外科治疗的一项重要课题。我科于2007年3月～2009年3月以亚甲蓝作为示踪剂对37例腋窝淋巴结阴性的乳癌患者行乳腺癌SLNB,结果满意,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:37例均为女性,年龄26～72岁(平均45岁)。所有病人均符合以下条件:①确诊为乳腺癌,即临床查体、B超、术前活检病理证实为乳腺癌;②临床查体未触及腋窝淋巴结肿大;禁忌证包括:①既往有腋窝手术史;②同侧乳房有多个原发肿瘤。肿瘤位于左侧乳房11例,右侧乳房26例。内上象限5例(13.5),内下象限1例(

2.7%),外上象限24例(64.7%),外下象限3例(8.1%)。中央区4例(10.8%)。临床分期为T1N0M09例,T2N0M022例,T3M0M06例。术式为改良根治术31例,区段+腋淋巴结清扫术6例。病理为浸润性导管癌34例,浸润性小叶癌1例,导管内癌早期浸润2例。

1.2 示踪剂:1%美兰(亚甲蓝,methylthionium)由北京永康制药厂生产。

1.3 SLN的定位与病理检查方法:①注射方法:麻醉成功后,分上、下、左、右四点于乳晕下注射1%亚甲蓝4ml。②SLN的确定:注射亚甲蓝后挤压注射部位约10min,取腋窝切口5cm,仔细解剖,沿1～2条蓝色的淋巴管寻找着色的淋巴结,即前哨淋巴结,将该淋巴结切除,标记为SLN,手术继续进行,常规行ALND,术必将术中确定的SLN及ALN分别送病理检测,所有淋巴结均进行常规HE染色病理检查,

对于HE染色阴性的SLN行连续切片免疫组化染色。

1.4 统计学处理:使用SPSS统计分析软件(10.0版)完成统计分析。以P0.05)。

2.4 未能检测到SLN的3例患者中,肿瘤位于内上象限1例,外上象限2例,均为T2N1M0患者。

3 讨论

目前,乳腺癌外科从以局部解剖学为基础追求手术彻底性的根治手术,向保留乳房及微创手术发展,这也是现代乳腺癌外科发展的趋势。刘奇、左文述等于2000年和2001年在国内率先报道了SLNB的临床研究。目前,SLNB在技术上是成熟的,制约SLNB代替腋淋巴结清除术的主要问题是SLNB的准确性和假阴性率。国外学者报道的假阴性率在10%左右,与国内研究结果相同。从乳腺癌腋窝淋巴结转移的情况看,临床I期和II期患者的腋窝淋巴结转移率仅为4.7%和14.2%,所以如果对所有乳腺癌患者都进行腋窝淋巴结清扫术,将只有部分病人受益,为此,能否在不降低乳腺癌的根治性的前提下缩小腋窝淋巴结清扫范围,准确判断腋窝淋巴结转移情况至关重要。乳腺癌淋巴结转移是按一定方式进行的,它首先转移到一个或几个少数特定的区域淋巴结,即前哨淋巴结,几乎所有从原发灶转移的癌细胞被前哨淋巴结所捕获。本组前哨淋巴结检出阳性率为83.8%(31/37),前哨淋巴结转移者13例,准确性为90.3%,因此前哨淋巴结活检技术是可行的。

3.1 确定前哨淋巴结的方法:根据示踪剂的不同,正在研究确定前哨淋巴结的方法有两种,一种是使用放射性元素作为示踪剂,另一种是使用染料作为示踪剂。研究证明放射性元素示踪剂法确定前哨淋巴结成功率为90%～96.7%,蓝染法确定前哨淋巴结成功率为95.5%～97.7%,可见,两者有相似的效果。使用放射性示踪剂,费用昂贵,且放射性物质可能对患者和医务人员造成损伤。蓝染剂包括美兰、专利蓝(partentblue)、isosulfanblue,研究发现专利蓝和isosulfanblue的效果最好,但以上染料目前在国内尚无生产,费用昂贵,不宜在基层大范围推广。亚甲蓝是一种常用的染色剂,虽然早期研究中,染料法比同位素检出率低,但随着研究的广泛开展和操作者技术的熟练,二者差别不明显,所以本课题选择亚甲蓝作示踪剂。

3.2 SLNB的假阴性率随肿瘤的增大而增加原发肿瘤体积越大,ALN转移的可能性越大,故SLNB适用于T1和T2期的乳腺癌。本组SLNB总符合率90.3%,与文献报道结果相符,严格掌握适应症,可以大大的降低假阴性率。

3.3 通过乳腺癌前哨淋巴结活检技术,预测腋窝淋巴结有无转移是可行的,它可以了解乳腺癌淋巴结转移的方式,掌握原发肿瘤区域淋巴结的转移规律,以便制订更加合理的乳腺癌个体化手术治疗方。对部分早期乳腺癌病人(SLN阴性)不行全腋窝淋巴结切除术,可减少并发症,提高生活质量,减少住院费用和住院天数。

我们认为:美兰作为一种价廉、易购、实用、副作用小的染色料,有与其他示踪剂标识乳腺癌前哨淋巴结相似的效果,更适合于基层应用,推广。

作者单位:514300 广东丰顺县中医院普外科