肺表面活性物质研究进展
肺表面活性物质相关蛋白A与肺部免疫防御研究进展
肺 表 面活 性 物 质 ( umoaysr catP ) 一 种 由 p l nr uf tn, S 是 a
结合 在甘露 糖 、 . N 乙酰 甘 露糖 胺 、 一 N 乙酰 葡糖 胺 和岩 藻 糖
2 S — 的基 因 PA
s — S — s — s - 其 中 s - 量最 丰富 , 占 s PA、PB、PC、P D, P A含 约 P总 量 的 5 % 。肺 表面活性 物 质相 关 蛋 白 A( P—A) 0 s 主要 分 布 于支气 管表 面和肺 泡气 液界 面上 , 属胶凝 素 家族 的重 要 成员 , 最 先 被 发 现 具 有 免 疫 调 节 功 能 的 表 面 活 性 蛋 是 白 。现 已证 实 ,PA 在肺 部 起 着 非 常重 要 的免 疫 防 御 s— 作用 , 过调理 吞 噬 、 合过 敏原 、 多种免 疫分 子相 互 作 通 结 与 用来 调节 急慢性 炎症反 应 。本文 就近年来 s — 的分子 结 PA 构 、 因 、 体 及 其 在 天 然 免 疫 防御 的 研 究 进 展 进 行 了 基 受
肺 表 面 活 性 物 质 相 关 蛋 白 A 与肺 部 免 疫 防御 研 究 进 展
晋大鹏 , 胡志帅 , 陈书明
( 山西农业 大 学动物科 技 学院 , 山西 太谷
摘
000 ) 3 8 1
要: 肺表面活性物质 相关蛋 白 A( P A) S — 是一种 高度 保 守的亲水性糖 蛋 白, 于 c 型凝素 家族 成员, 属 一 相对分子质量 为 2 9~3 6
s — 的一级结 构 由 4部分 构成 : PA 一个 短 的 N一 片段 、 端
肺表面活性物质相关蛋白与慢性阻塞性肺疾病研究进展
的吸烟者 发展 为 C P , O D 而且 流 行 病学 调查 发 现 C P OD
有 家庭 聚集 性 , 示 C P 提 O D有 一定 的遗 传 易感 性 。有
研 究显示 S s 因多态 性与 C P P基 O D的发 生发 展相关 。
c l t n, 0 0, 0 1 5 ~ 1 5 u ai o 2 0 1 1: 5 2 58
55 3 心脏 移 植 : .. 当病 情 进 展 至终 末 期 、 心室 极 度 右
扩 张、 复出现威 胁 生命 的恶性 心律失 常 、 变 累及左 反 病 室或双 室 功 能 衰 竭 时 可 行 心 脏 移 植 。Y d oa等 u J 3 对 例 AV R C患者 成功 进行 了心脏 移植 , 近期效 果 较好 , 但
明 ,C ID是 预 防 A V R C猝 死最 有 效 的方 法 , 够有 效 终 能 止致 死性 心 律 失 常 , 改善 长 期 预后 。ID的应 用 越 来 C 越受 到重 视 , 果 明显 优 于药 物 和其 他 治 疗 。然 而 在 效 植 入 ID的指 征上 没有 完全 达成共 识 。通 过基 因检 查 C 发 现高危 患者 指 导应用 ID的研 究取得初 步效 果 。手 C
王晓珍 综 述 ; 小 东 审校 杨
( 四川 大 学 华 西 医院 呼 吸 内科 , 四川 成 都 60 4 ) 10 1
【 要 】 慢 性 阻 塞性 肺 疾病 ( O D 是 环 境 因素 与 遗 传 因 素 共 同作 用 的 结 果 。 目前 研 究表 明 肺 表 面 活 性 物 质 相 关 摘 CP )
蛋 白(P , S s主要是 s— 参与 了 C P PA) O D的发 生发展过程 , 是侯选基 因之一 。本文就 SA的分子 生物 学特性、 P 生理 功能及其
肺表面活性物质临床应用及护理
肺表面活性物质的适应症
预防性用药 胎龄<32周(27周?),出生体重
<1250g 产前未接受地塞米松治疗的早产儿 证实胎儿肺不成熟,PS缺乏者
肺表面活性物质的适应症
治疗性用药 原发性SP缺乏 NRDS 继发性SP缺乏 ARDS MAS
PS使用方法
使用时机 预防性用药 开始治疗时间越早越好 治疗性用药 早期用药 晚期用药 预防性、早期应用肺表面活性物质更有效,
用药前护理
环境宽敞明亮,符合无菌操作要求,病室用多功能动 态杀菌机消毒空气,24h连续使用,最好应用层流
用药前需查血气分析、血生化、摄胸部x线片,接好心 电监护,监测心率、呼吸、SpO2,纠正低温、低血 压、低血糖、贫血及酸中毒等异常情况。
如果存在张力性气胸,也应先处置再给药。患儿暂禁 食,防止呕吐窒息,保持呼吸道通畅,给予有效的氧 疗或辅助呼吸,提高血氧饱和度,准备好简易呼吸器、 气管插管装置,吸痰装置。
监测血气、电解质、血糖。
预防感染严格执行无菌操作
由于ps是直接在气管内给药,必须严格无菌操作,整 个操作过程需戴无菌手套、口罩、帽子,使用一性注 射器,吸痰管、呼吸机管道、NCPAP管道、简易呼吸 器严格消毒后使用。
患儿先天不足机体抵抗力低下,气管插管、吸痰等操 作,使感染的机会大大增加,需做好保护性隔离,物 品专人专用,定期更换消毒,做灭菌处理。
雾化吸入
气流(>5L/min)将药液吹成雾状,形成气雾粒 子,沉积于呼吸道以至下呼吸道的细支气管内, 从而使药物直接作用于病变部位,起到治疗作 用,在短时间内能有效改善肺换气和弥散功能, 促进氧合,改善临床症状,减少并发症(特别 是肺部感染),缩短呼吸机应用时间。
管内给药方法
临床上提倡早期足量应用ps特别是早产儿要预 防性应用以替代内源性ps的不足,将患儿置于 远红外辐射台上,取平卧位,头稍后仰,行气 管插管,听诊两侧呼吸音是否对称,吸净呼吸 道分泌物,简易呼吸器加压给氧1~2min维持 患儿心率、血压、呼吸平稳,SpO2在95%以 上
肺表面活性物质成分及功能检测研究进展
肺表面活性物质成分及功能检测研究进展张艳平1,2,3 赵丹华1,2,3 寇同欣4 于顺廷4 尹晓娟1,2,3 荆慧敏4 封志纯1,2,3(1.陆军总医院附属八一儿童医院 足月NICU,北京 100700;2.出生缺陷防控关键技术国家工程实验室,北京 100700;3.儿童器官功能衰竭北京市重点实验室,北京100700;4.华润双鹤药业股份有限公司研究院 产品发展中心,北京 100102)·综述· 肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)是由多种脂质(90%)和特定蛋白质(10%)组成的膜基系统,磷脂是PS的主要成分并决定了其功能,特别是磷脂酰胆碱(phosphatidylcholines ,PC)约占PS总质量的60%~70%,磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol ,PG)和磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)占PS总质量的8%~15%;而中性脂质主要包括胆固醇占PS总质量的8%~10%。
表面活性蛋白(surfactant protein,SP)包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D,其中SP-B和SP-C为小分子疏水性表面活性蛋白,主要参与表面张力的调节,SP-A和SP-D为大分子亲水性表面活性蛋白,主要参与肺宿主防御功能。
PS主要功能是最小化肺泡气-液界面的表面张力,并避免肺泡萎陷,同时具有先天性免疫功能,有助于控制炎症和预防肺部感染。
PS缺乏或功能障碍可引起原发性和急性新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)以及肺部感染等新生儿呼吸系统疾病,是导致新生儿、尤其是早产儿死亡的主要原因之一。
但是,目前上述疾病只能通过临床表现及影像学检查等间接方法诊断,缺乏简单、直接的诊断方法。
PS的成分及功能是诊断NRDS 的标准,研究者们开发了不同的检测方法,以期应用于新生儿呼吸系统疾病的快速、可靠诊断。
肺表面活性物质相关蛋白A、D的研究进展
吞 噬的 S — PD与 L S结合 的聚合 物 , P 显示 在吸入 L S几 分钟 P 内 ,PD已分泌并与 L S S・ P 结合 。L wo a sn等研究 发现 s . D PA、 基 因缺乏 小鼠对通过 向气 管 内注入链 球菌 、 绿脓 杆菌 、 吸 呼 道合胞病 毒、 嗜血杆菌 以及 L S诱导的感染具 有更 高的易感 P
的模型 。
2 S — D的 功 能 PA、
的防御系统 才能保 证正常的气体交换功能 , 表面活性 物质 肺
相关 蛋白 A、 D发挥了重要作用 。
22 S— D调节 炎症 反应 . PA、 Coc ruh等 人 发 现 s — D 具 PA、
有调节炎性介质的合成的作用 。s . PA通过 缓冲炎症 反应
来调节特异性免疫 系统 , 避免 呼吸道上 皮细胞 受损 , 体的 具 凋节机制 目前不清楚 , 研究证 实 S _ PA的促炎 或抗 炎作用 依 赖于病原体的类型 、 细胞 的类 型及活化状态 、 PA的来 源 靶 s—
和结构等 , 日常生 活 中 呼 吸道 吸 人 的少 量 病 原 体 在 无 炎 症 反
基酸残 基组成 , 成熟 的 s — 体 含 2 8个 氨基 酸残基 ; 而 PA单 2 S. PD与 s — PA单体结构相似 , N端至 C端依次分为 4个结 从 构域 : 的 N末端区、 短 较长的胶原样区( L 、 C R) 短的茎区和 C 末端的配体结合 C型凝集 素区域 ( L s , C D ) 其结 构与血 清甘 露糖 结合凝 集素 ( L 相似 , MB ) 同属 于 C型凝集 素超家 族 中胶 原凝 集素家族成员 。生理情况下 , 两种蛋 白分别 以多聚 体形 式存在 , 中 S — 血清 MB 其 PA与 L类似 , 由 6个三 聚体 均 亚单位组成十八聚体 大分 子复合 物 ,PD则 由 4个三 聚体 S 亚单位组成十二聚体复合物 。从 发 现 MB L结 构与 s — PA、 s . 似后 , L一直 就作为 研究 s — s . PD类 MB PA、PD结构 和功 能
肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床研究进展
压 给氧或 连接呼 吸机辅助通 气 ,6 h内无 明显气道 阻塞不清 形成 而死 于呼吸衰竭 【 l ” 。 P S 替代治疗 N R D S 的疗效是 肯定 的 ,
随着 临床应用及护理研究发展 ,不停 止供 氧及 中断通气 、气 风 险的早产 儿出生 3 0 ai r n内在产 房预 防性给予 P s ,能降低
不 改变体 位 ,一 次性快 速注入 全量 P s ,然后应 用复苏 囊加 理气 道 。这种 方法患 儿为 间断供氧 ,影 响血氧饱 和度稳 定。
但 由于病情严重 ,多在 2 4 ~ 4 8 h内因严 重肺不张及肺 透明膜
但何 时 给药疗效 最佳 ,有不 同的 Nhomakorabea 究报道 。对有 R D S高发
病 理以出现嗜伊红透 明膜 和肺不 张为特征 ,是早产儿严重呼 度得 到改善 。 目前 电子支 气管镜在 市级 医院开展 的仍较少 , 吸衰 竭疾 病的主要病 因之一 ;是早产儿 ,尤其 极低出生体重 而且每做一次 电子 支气 管镜 检查费用较高 ,电子支气管镜 的 儿 发病及 死亡 的主要 原因 [ 1 ] 。未用 P s 替 代治疗 之前极 低 出
【 关键 词 】 肺表 面活性 物质 ; 呼吸窘 迫综合 征 ; 临床应 用 ; 早 产儿
d o i :1 0 . 3 9 6 9  ̄ . i s s n . 1 6 7 4  ̄9 8 5 . 2 0 1 4 . 0 5 . 0 6 3
早产 儿呼吸窘 迫综合 征 ( N R D S ) 又 称早产 儿肺透 明膜 发展 】 。电子支气 管镜 滴入法是利用 电子 支气管镜将药物 直
P S已成 为 N R D S治疗 的主要手段 。现对 P s治疗 N R D S的临
1 - 3 雾 化 吸人
最新关于药品“牛肺表面活性剂”的认识
2. 这种活性剂具有良好的生物相容性,对人体无害,因此在医疗领域有 着广泛的应用前景。
02
3. 牛肺表面活性剂还具有抗菌、抗病毒等特性,可以用于制备新型的抗菌 、抗病毒药物。
03
二、牛肺表面活性 剂的应用领域
1. 医学领域:探讨牛肺表面活性剂在医学领域的应用。
01
02
03
1. 牛肺表面活性剂在药物输 送系统中的应用,如纳米粒 子和脂质体,可以提高药物 的稳定性和生物利用度。
2. 通过研究牛肺表面活性剂 的结构和功能,有助于理解 肺部疾病的发生机制,为新 药研发提供理论依据。
3. 牛肺表面活性剂在呼吸治 疗中也有应用,例如用于改 善急性呼吸窘迫综合症患者 的氧合能力。
2. 工业领域:分析牛肺表面活性剂在工业领域的应用。
1. 牛肺表面活性剂在工业 领域主要应用于清洁剂和洗 涤剂的制造,其强大的清洁 能力使其成为这些产品的理 想选择。
最新关于 药品“性 二、牛肺表面活性剂的应用领域 三、牛肺表面活性剂的研究方法 四、牛肺表面活性剂的安全性与环保性
一、牛肺表面活性 剂的定义与特性
1. 定义:介绍牛肺表面活性剂的基本概念。
02
01
1. 牛肺表面活性剂是一 种从牛肺中提取的生物表 面活性剂,具有优良的表 面活性和生物相容性。
2. 它主要由肺泡巨噬细胞 分泌,用于保护肺部免受微 生物和其他有害物质的侵害 。
03
3. 牛肺表面活性剂在医药 、食品、化妆品等领域有广 泛的应用前景,是一种新型 的绿色化学品。
2. 来源:阐述牛肺表面活性剂的来源和提取方法。
01
1. 牛肺表面活性剂主要来源 于健康牛的肺脏,通过科学 的方法提取得到。
1. 实验设计中,首先需要确定研究目标和研究问题,明确牛肺表面 活性剂的性质和功能。
肺表面活性物质在早产儿的应用进展
肺表面活性物质在早产儿的应用进展肺表面活性物质(pulmonary surfactant)是一种存在于肺泡表面的薄膜,由磷脂、蛋白质和神经酰胺等组成。
它的存在对于维持肺泡的稳定性和降低肺泡表面张力非常重要。
然而,在早产儿中,由于肺表面活性物质的不足或质量异常,会导致呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome, RDS)的发生。
近年来,研究者们对肺表面活性物质在早产儿中的应用进行了许多进展,本文将对此进行探讨。
一、肺表面活性物质的生理作用肺表面活性物质的主要作用是降低肺泡表面张力,防止肺泡坍塌。
当肺泡内的表面张力过大时,会导致肺泡的不稳定,使得呼气时肺泡容易塌陷,影响肺部的通气功能。
而肺表面活性物质的存在可以减少肺泡表面张力,使得肺泡在呼气期间保持开放状态,有利于气体的交换。
此外,肺表面活性物质还具有抗菌和免疫调节作用。
研究发现,肺表面活性物质中的蛋白质成分可以与细菌和病毒结合,阻止它们侵入肺部。
同时,肺表面活性物质还可以调节细胞免疫反应,影响炎症的发生和发展。
二、肺表面活性物质在早产儿中的应用早产儿由于肺的发育不完全,常常会出现肺表面活性物质的不足或质量异常,导致呼吸窘迫综合征的发生。
目前,肺表面活性物质已成为早产儿呼吸窘迫综合征的主要治疗方法之一。
早期的治疗方法是将动物的肺表面活性物质提取并给予早产儿,这种方法被称为天然肺表面活性物质替代疗法。
然而,由于天然肺表面活性物质的提取困难和质量不稳定等问题,早期的治疗效果并不理想。
随着科技的进步,合成肺表面活性物质的方法逐渐成熟,合成肺表面活性物质的应用也得到了广泛研究。
目前,市场上已经存在多种合成肺表面活性物质制剂,常见的有天然磷脂制剂和人工合成磷脂制剂。
这些制剂在临床上被广泛使用,可以有效降低呼吸窘迫综合征的发生率,改善早产儿的生存率和预后。
三、肺表面活性物质的剂量和给药方法关于肺表面活性物质的剂量和给药方法,目前尚无统一的标准。
肺泡表面活性物质特点及功能研究进展
•综述与迅展•J Med Res,Nov2019, Vol.48No.11肺泡表面活性物质特点及功能研究进展王瑛姚晓光李南方努尔古丽摘要肺泡表面活性物质是由II型肺泡细胞产生,表面活性物质的缺乏或减少会影响肺泡表面活性池导致呼吸障碍。
另一方面,表面活性物质缺乏或功能障碍可能是与物质合成有关的基因突变或由于影响表面活性物质的非遗传因素造成的结果。
本文就肺泡表面活性物质的特点及功能进展进行综述。
关键词肺泡表面活性物质生物特点蛋白中图分类号R35文献标识码A DOI一、肺泡表面活性物质的组成在生物化学上,肺泡表面活性物质由大约90%的脂质和10%的蛋白质组成。
主要的磷脂是完全饱和的二棕涧酰磷脂酰胆碱(DPPC),还包含不饱和的磷脂酰胆碱(PC)、阴离子磷脂酰甘油(PG)和磷脂酰肌醇(PI)。
天然肺表面活性剂还具有4种表面活性剂蛋白SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。
大分子亲水性蛋白质SP-A和SP-D是宿主防御蛋白质的钙依赖性碳水化合物结合聚集蛋白家族的成员⑴。
又同属于C型凝集素家族成员,称为胶原样凝集素家族。
两种疏水蛋白SP-B和SP-C在DPPC的吸附和扩散中起关键作用,并有助于维持肺的稳定性。
SP-A 和SP-D一级结构从N端到C端依次为富含半胱氨酸的N端末端交联结构域、重复表达Gly-X-Y的胶原结构域、a螺旋状的颈结构域及碳水化合物识别结构域。
SPD的胶原样结构域比SP-A的胶原样结构域大得多,并且直接连接到CRD结构域额外区域。
它们编码在人类第10号染色体上。
SP-A(SFTPA1和SFTPA2)有两个基因,SP-D(SFTPD)有1个基因。
SP-B和SP-C分别在人染色体2和8上编码,并作为大的前体蛋白proSP-B和proSP-C,随后在空气中被蛋白水解加工成SP-B和SP-C的成熟形式。
SP-B和SP-C对于调节表面活性物质膜的形成和稳定性至关重要,而SP-A和SP-D则与先天基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金联合基金资助项目(2017D01C129)作者单位:830001乌鲁木齐,新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心、新疆高血压研究所、国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室通讯作者:李南方,教授,博士生导师,电子信箱:lnanfang2016@ 10.11969/j.issn.1673-548X.2019.11.041免疫和炎性反应密切相关。
国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果
国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果引言早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)是早产儿常见的一种疾病,是由于肺部未充分成熟而导致严重的呼吸困难。
RDS的主要原因是早产儿肺泡内表面活性物质(Surfactant)的缺乏,使得肺泡不能足够展开,并增加了肺泡的表面张力,导致呼吸功能障碍。
为了治疗早产儿呼吸窘迫综合征,目前临床上广泛采用人工合成的表面活性物质,国产牛肺表面活性物质作为替代品也被越来越多的医院所采用。
本文旨在探讨国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果。
一、国产牛肺表面活性物质的制备与特点国产牛肺表面活性物质是由国内多家药企采用牛肺提取物为原料,通过一系列的精细提取和纯化工艺制备而成。
该产品主要含有磷脂、表面活性蛋白和神经酰胺等成分,具有良好的生物相容性和生物活性,可用于治疗呼吸窘迫综合征等疾病。
国产牛肺表面活性物质具有较低的成本和稳定的质量,受到了广泛的认可和应用。
二、临床研究进展随着国内外对于早产儿呼吸窘迫综合征治疗技术的不断提高,国产牛肺表面活性物质在临床应用中的疗效也不断得到验证。
近年来,在该领域展开的相关临床研究表明,国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征具有显著的临床效果。
一项在多家医院进行的临床试验显示,使用国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征,能有效缓解患儿的呼吸困难,改善氧合功能,减少机械通气时间和机械通气相关并发症的发生率。
另一项临床研究结果显示,使用国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征,显著降低了病死率和并发症发生率,提高了早产儿的存活率和生存质量。
三、国产牛肺表面活性物质的优势与传统的人工合成表面活性物质相比,国产牛肺表面活性物质具有以下几点优势:1. 生物相容性好:国产牛肺表面活性物质来源于天然的牛肺提取物,其成分和结构与人体内源性表面活性物质相似,因此具有较好的生物相容性,能够减少对患儿的不良反应。
2. 生物活性高:国产牛肺表面活性物质含有丰富的表面活性成分,能够迅速降低肺泡表面张力,改善肺泡的稳定性,提高患儿的氧合功能,有效改善了呼吸功能障碍。
肺表面活性物质蛋白D在哮喘和间质性肺疾病中的研究进展
型小 鼠的鼻腔 内 , 6h后发 现 小 鼠肺 泡 灌 洗 液 中 的 T h2型 细 胞 因子 减 少 , T l型 细 胞 因 子 增 加 。 而 h
H ck azu等 发现 ,L4 I 一3基 因 均 敲 除 的小 鼠在 I - L1 /
接触 过敏 原时不 能增 加 S . P Dቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 水平 。 由此 作者 推 断, 当小 鼠吸人过 敏原 后 , I - I .3存在 的情 况 在 L4 L1 /
在人 类 的哮 喘 中 ,P D也 许起 到相 似 的有 益 作 用 , S— 但到 目前 为止作者 没有 见到 相关研 究报道 。 D io am n等 发现哮 喘患者 中血清 S . P D的水平 较正 常人是 升高 的 , 接 触 过 敏 原 2 在 4 h后 S . P D的 水平就 开始增 加 。在这些 患 者 当 中 ,PD水平 与肺 S. 功能 的降低成 正相 关 , 随着糖 皮质 激素 的应用 , 且 临 床症状 的好 转 ,P D水 平也 随 之 下 降。所 以 , 清 S. 血 S . 许可 以 作 为哮 喘 患 者 支气 管炎 症 程 度 的血 PD也
的 S. S. PA、P D两 类 , 两 者 可 降 低 肺 泡 表 面 张 力 , 前 后两 者则 主要 调节 肺 免 疫 功能 。 随着 对 S . PD研 究 日益增 多 , 们发现 它不 仅能参 与清 除病原 体 , 参 人 还 与免疫 、 炎症 及 过 敏 反应 的调 节 ¨ , 在 临床 中 的 J其 研究也 越来越 受到人 们 的重视 。
S. P D的过表 达会使气 道反应 性 降 低 , 道 内嗜 酸性 气 粒 细胞减 少 。这都 提示 S . 过 敏性 炎 症 中起 着 PD在 有 益 的作 用 。 Lu等 将 人 重组 S ・ i P D滴 人 哮 喘 模
肺表面活性蛋白A在肺部疾病中的研究进展
肺表面活性蛋白A在肺部疾病中的研究进展包建华;陈淑靖【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2007(30)10【摘要】肺表面活性物质是覆盖于肺泡上皮内侧的脂质-蛋白混合物,由Ⅱ型肺泡细胞合成和分泌,起减少肺泡张力、稳定肺泡形态的作用。
二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC)被认为是组成肺表面活性物质最主要的脂质成分,其磷脂含量高达90%,在肺泡表面形成一个气一液面。
而发挥连接这些脂质以降低肺气一液面张力、维持肺表面活性物质更新和内稳态等作用的便是肺表面活性蛋白(surfactant protein,SP)。
目前已发现的SP有4种,按发现先后命名为SP—A、SP—B、SP—C和SP—D。
本文对SP—A的作用及其与肺部疾病关系的研究现状作一综述。
【总页数】4页(P796-799)【关键词】肺表面活性蛋白A;肺部疾病;肺表面活性物质;二棕榈酰磷脂酰胆碱;protein;肺泡上皮;脂质成分;细胞合成【作者】包建华;陈淑靖【作者单位】上海市药剂学校基础教研组;复旦大学附属中山医院内科【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.肺表面活性蛋白及其在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 [J], 刘海平;黄平2.肺表面活性蛋白D在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 [J], 陈建华;周贤梅3.肺表面活性蛋白 A 与肺部疾病关系的研究进展 [J], 王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡4.肺表面活性物质蛋白D在哮喘和间质性肺疾病中的研究进展 [J], 李洪波;吕长俊5.肺表面活性蛋白D在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 [J], 梁程程; 史家欣; 赵新成; 李家树因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肺表面活性蛋白B的构效关系研究进展
肺表面活性蛋白B的构效关系研究进展刘钦;顾仕苓;唐晓莲;王万能;周继红【摘要】肺表面活性物质是分布于肺泡内衬的一类磷脂蛋白复合物。
而由于磷脂具有两亲性,能与肺表面活性物质中的特异性蛋白相互作用而在肺泡中排列形成磷脂单分子层,从而发挥其降低气液界面表面张力的作用。
肺表面活性蛋白B (surfactant protein B,SP-B)是肺表面活性蛋白最为重要的特异性蛋白,它的异常常常引起肺部各种疾病,因此SP-B在肺功能维持和修复中起着不可替代的作用。
SP-B具有类似于阿米巴穿孔肽超蛋白家族成员的结构,属于鞘脂激活蛋白样蛋白超家族蛋白(SAPLIPs)。
通过分析脂质-蛋白相互作用和SP-B的构效关系特点,为基于类似物的药物开发提供理论依据。
【期刊名称】《重庆理工大学学报》【年(卷),期】2017(031)005【总页数】8页(P91-98)【关键词】肺表面活性蛋白B;结构;构效关系;脂质-蛋白相互作用【作者】刘钦;顾仕苓;唐晓莲;王万能;周继红【作者单位】[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042;;[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆400054 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室,重庆400042【正文语种】中文【中图分类】R914肺表面活性蛋白(surfactant protein,SP)是肺表面活性物质发挥功能作用不可缺少的重要组成成分,约占总量的10%[1-2]。
肺表面活性物质研究进展PPT课件
02
通过肺表面活性物质的研究, 可以开发出更加有效的药物和 治疗方法,提高肺部疾病的治 愈率和患者生存率。
03
肺表面活性物质研究还能够推 动相关领域的基础研究和技术 创新,促进医学科学的进步和 发展。
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THANKS
肺表面活性物质的基础研究进展
肺表面活性物质的基础研究
主要集中在对其成分、结构和功能的认识。
肺表面活性物质的发现
研究者们通过实验发现了肺表面活性物质的存在,并对其进行了初 步的探索。
肺表面活性物质的作用机制
研究者们通过实验揭示了肺表面活性物质的作用机制,包括降低肺 泡表面张力、维持肺泡稳定性等。
肺表面活性物质的生物合成与代谢研究进展
对于急性肺损伤、慢性阻塞性肺 疾病等肺部疾病,肺表面活性物 质可能具有保护肺泡、减轻炎症
反应的作用。
针对肺癌等恶性肿瘤,研究肺表 面活性物质与其发生发展的关系, 为肺癌的预防和治疗提供新思路。
肺表面活性物质研究对肺部疾病治疗的影响和意义
01
肺表面活性物质研究有助于深 入了解肺部疾病的发病机制, 为疾病的早期诊断和治疗提供 科学依据。
1 2
肺表面活性物质的生物合成
研究者们深入研究了肺表面活性物质的生物合成 过程,包括合成酶、合成途径等方面的研究。
肺表面活性物质的代谢
研究者们研究了肺表面活性物质的代谢过程,包 括代谢途径、代谢产物等方面的研究。
3
肺表面活性物质的调控
研究者们探讨了如何调控肺表面活性物质的合成 与代谢,为治疗相关疾病提供了新的思路。
02
探索肺表面活性物质在肺部疾病中的具体作用机制, 为疾病诊断和治疗提供更多依据。
03
开发新型肺表面活性物质替代品或药物,提高肺部 疾病的疗效和患者生存率。
内源性肺表面活性物质相关蛋白特性的研究进展
f r ,h e l c me tte a y o e e tg n u u f ca tas s i c e s gy e h sz d Ac o d n l i r g e s o e t e r p a e n h r p ft c o e o s s ra t n lo i n ra i l mp a ie . h n c r i gy, s p o r s t
文就肺表面活性物 质相关蛋 白的研究进展做一综述 。
【 关键词 】肺 表面活性物质相关蛋 白;肺表 面活性 物质制剂 ;肺损伤 【 中图分类号 】R65 6. ;R332 5 【 文献标识码 】A
Re e r h p o r s ft h r c e itc f e do e us s a c r g e s o he c a a t r si so n g no
【 bt c】 A p sn, a vsg i s aist t e bo a o ploa re n hs n n— A s at r t r et n i etao net at nr 1 f u nr s f t t a a t e m y n i tn m f a m m y u a a i i h
s— PA抑制 P 磷脂 的分泌及刺 激 P S s脂质 体 ( 主要 是 D P P C) 的吸收方面发挥着重要作 用 。s — PA与细 胞表 面的 P 3结合 6
肺表 面活性 物质( umoaysr e n, S 最早 由 Mak p l n r uf t tP ) aa c— l 在 肺泡腔 内 的液体 层 中发 现。随 着研 究 的深 入 , t t n i n Sr t ao 等… 发现 P 由肺泡 Ⅱ上皮细胞 ( l oa t eⅡ e i e a s是 a el p v ry pt l l h i
肺表面活性物质SP-A和SP-D免疫调节机制研究进展
中国预防兽医学报Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine第42卷第12期2020年12月V ol.42No.12Dec.2020doi :10.3969/j.issn.1008-0589.202005020肺表面活性物质SP-A 和SP-D 免疫调节机制研究进展周益民1,杜晓敏2*(1.邢台医学高等专科学校第二附属医院,河北邢台054000;2.邢台医学高等专科学校基础医学部,河北邢台054000)中图分类号:S852.4文献标识码:B 文章编号:1008-0589(2020)12-1296-06肺表面活性物质(Pulmonary surfactant ,PS )是由肺泡Ⅱ型细胞产生和分泌的一种复杂的脂质和蛋白质混合物,它们可以在呼气结束时保持肺泡不塌陷,其中亲水性表面活性蛋白(Surface active protein,SP )A (SP-A )和D (SP-D )在天然免疫机制中也发挥着重要作用。
SP-A 和SP-D 能与各种微生物和病原体的成分相互作用,具有绑定和凝集病原体的作用;二者也对细菌的生长具有直接抑制作用。
SP-A 和SP-D 与免疫细胞协同激活各种细胞的功能,如SP-A 和SP-D 参于巨噬细胞的吞噬和氧化机制。
此外,通过与细胞表面模式识别受体结合,SP-A 和SP-D 调节炎症细胞反应,如诱导炎性细胞因子的释放。
SP-A 和SP-D 同属于具有凝集素域与胶原结构的胶原凝集素族群,胶原凝集素涉及甘露糖结合凝集素,在先天免疫系统中发挥一定作用。
二者单体具有相似的特征结构:(1)氨基酸末端包含着一个短的亚基间形成的二硫键;(2)重复的GLY-X-Y 组成的类胶原蛋白结构域;(3)一个颈部区域;(4)碳水化合物识别域(CRD ),SP-A 和SP-D 通过CRD 识别特异性的脂质,CRD 良好的特异性使其在各种微生物和PAMPs 的识别中发挥着重要的作用。
肺表面活性物质研究进展
钙依 赖 方式结 合 微生 物糖 基 。一 个单 位 s P—A相 对
分子 质 量 为 2 3 k a P—A 的一 级 结 构 由 N端 8~ 6 D 。S 区、 糖识 别域 ( R 、 区 和胶 原 样 区 ( L 4部 分 C D) 颈 C R)
研 究表 明先 天性 或 继 发性 肺 表 面 活 性 物 质 质 或量 的
、
表面 活性 物质 的生 物学特 性
1 表 面 活性物 质 的基 本 结构 : 表面 活性 物质 的 . 肺
结 构在不 同种 属 间 非 常 类 似 , 括 约 9 % 的 磷 脂 和 包 0 1 %的表 面活 性 蛋 白。磷 脂 的 主 要成 分 是 磷 脂 酰 胆 0 碱 , 中 二 饱 和 酯 酰 卵 磷 脂 ( iam t 1h sht y. 其 dp l i yp 0p a d 1 0 i
异 常 是 急 性 肺 损 伤 ( c t ln n r ,A I / aue u gi uy L ) 急性 呼 j
吸窘 迫 综 合 征 ( c t rsi t irs sn rm s aue epr o ds es ydo e 。 ar y t
A D ) 要 的发病 机 制 之 一 。 近年 来 随 着 对 肺 表 面 R S重
脂, 具有 直 接降低 表 面张力 功能 。此 外还 有其 他 的磷 脂 形 式 , 磷脂 酰 甘 油 , 如 磷脂 酰 肌 醇 , 脂 酰 乙醇 胺 , 磷 磷脂 酰丝 氨酸 和鞘 磷 脂 磷酸 二酯 酶 等 一 些 小 分 子磷 脂 和 中性脂 质 。磷 脂 酰胆 碱 由肺 泡 Ⅱ型 上 皮 细 胞 在 内质 网 内合 成 , 而后 通过 高尔基 体转 运 到板 层体 内贮 存 。在板 层体 内卵 磷 脂 与表 面 活性 蛋 白结 合 成 双 分 子层 后 以胞外 分泌形 式 分泌 到肺 泡腔 中 , 成有 一 定 形 规律 的管 状结 构 (u ua yl , M, 髓 体 ) 布 于 tb lrm e n T 管 i 分 气 一液交 界 面 , 持 肺 泡 形 态 的稳 定 。随 着 呼 吸 运 维 动 , 些 T 在 肺 泡 内可形 成 更 小 的囊 泡 状 物 质 , 这 M 被 Ⅱ型肺 泡上 皮细胞 重 新 摄 取 参 加再 循 环 或被 巨 噬细
肺表面活性物质及其生理作用
肺表面活性物质及其生理作用欧少阳肺泡表面存在一种物质,能调节表面张力,其表面张力仅为水表面张力的1/7,称之为肺表面活性物质(Pulmonary Surfactunt,PS),一概念首先是由德国生理学家VonNee-gaard在1929年提出来的,1954年Pattle和Clements等证实了它的存在。
1959年Avery和Mead发现新生儿呼吸窘迫综合症(IRDS)是由于PS缺乏或减少造成的,他们还从整个肺中得到了表面活性物质的粗制剂。
1972年King和Clements从狗肺中分离得到了这种表面活性物质,并测定了其组成。
此后,众多学者对PS进行了广泛深入地研究。
目前,对PS的组成、代谢及其生理功能等方面的研究已取得很大进展。
一.PS的生物化学成分[1]PS是脂质和蛋白质等组成的复杂混合物,是要由肺泡Ⅱ型细胞合成并分泌。
磷脂(Phosphalipid,PL),占PS的90%,其中80%为磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine,PC),PC 中的一半为饱和磷脂即儿棕榈酸卵磷脂(Dipalmitoyl phosphatidylcholine,DPPC),,磷脂酰甘油(PG)占5~10%,还含有少量磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、鞘磷脂(SM)、磷脂酰丝氨酸等。
DPPC其分具有一个亲水端和两个疏水端朝向肺泡的液-气界面形成一个单分子层,掩盖下面的液体使其不与肺泡气接触,单分子层的DPPC很稳定,其降低表面张力的能力很强。
PS中的蛋白质约占10%,其中血清蛋白占10%,表面活性物质蛋白质(Surfac-tant protein,SP)约占1%。
现以发现4种SP,即SP-A,SP-B,SP-C,SP-D,均属于糖蛋白类。
SP-A,SP-D为亲水性蛋白质,SP-A为一种多聚体胶原糖蛋白,其含量在表面活性物质蛋白中最为丰富,约占50%。
SP-D是一种非血清凝集素,通常出现于黏膜表面,肺是其产生的主要场所,这种凝集素与成熟免疫系统中IgA 的先天免疫系统相似。
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同上
人 工 合 Exosurf 成
新 一 代 KL4 人工合 成
外源性 外源性
DPPC、十六烷醇、 四丁酚醛
不含异源性蛋白,无 抗原性
人工合成疏水性蛋白 用重组DNA技术合成 多肽、磷脂和脂肪酸
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5
PS功能
• 降低肺泡表面张力,稳定肺泡容量,防止呼气末肺泡萎陷 具有表面活性的磷脂---DPPC,具有向肺泡层表面(气液界面 ) 吸附并扩展形成单分子膜的特性
优点: 可迅速促进肺部膨胀,利于肺液吸收,促进PS在肺内
均匀分布,减少气压伤和漏出血浆蛋白对PS抑制
缺点: 约40%患儿可能增加不必要费用
增加副作用的危险性(如气压伤和医源性感染)
干扰复苏抢救
可能将PS误注入一侧肺内或胃内
疗效: 气胸发生率及婴儿死亡率
严重IVH及ROP
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17
治疗性给药
定义: RDS诊断明确后才给药,通常指生后3~6hr给药
早期治疗:生后2hr内给药
晚期治疗:生后3hr后给药
优点:早期治疗与预防给药疗效相近,不影响复苏抢救
不会造成不必要浪费
缺点:RDS漏出的蛋白质抑制PS活性
PS分布不均匀
高压力+高浓度氧慢性肺病
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18
PS用药原则
• 早期(预防性或早期治疗性给药) • 足量(100mg/kg) • 重复(首剂疗效欠佳时)
健康足月妊 娠妇女的羊 水 猪肺组织匀 浆
牛肺生理盐 水灌洗液
磷脂,SP-A、SP-B, 易受到HIV及肝炎病
SP-C
毒污染,且来源有限
DPPC, SP-B, SP-C, 异种蛋白抗原性及动 还 添 加 了 DPPC , 棕 物病原体污染可能 榈酸,甘油三酯
DPPC,SP-B,SP-C
同上
猪组织
DPPC,SP-B,SP-C
• PDA发病率增加: 36~60%合并PDA 原因: 肺血管阻力 体循环压力>肺循环L R
• 气压伤: PS使用后,若不及时调整呼吸机参数(PIP) 潮气量过大可造成肺泡破裂
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21
RCT
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22
PS并发症 (2)
• 脑室出血(IVH): PS使用时脑血流速度短阵下 降
优点
天然PS
1 ~ 2hr症状减轻 肺顺应性改善早 PTX, ROP, CLD
合成PS 无动物抗原性
相对便宜
)PDA
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缺点
动物抗原性
12 ~ 18hr症状减轻 肺顺应性改善晚
合成PS(预防
16
预防性治疗
定义: 指生后30min内(RDS发病前)予以PS治疗
用法: 生后数分钟内,即行气管插管和气道注入PS,然后拔管
优点
气管注入 雾化吸入
剂量大 均匀
给药迅速
起效快 肺内大分布均匀(病变均匀时)
干扰少,易统一操作方法
缺点
肺内分布相对不
进入肺内液体多 受操作方法影响
给药时间长 起效较慢
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14
单剂疗法 与多剂疗法
• 多剂疗法
氧及呼吸机的依赖 气胸发生率 婴儿病死率
• 原因 ----RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性
多剂疗法减少PS被灭活,提高肺内PS总量
• 第 2 剂 PS 指 征 : 首 剂 药 物 6 小 时 后 , 仍 需 机 械 通 气 和
FiO2 >0.3才能维持正常PaO2 • 第3或第4剂PS使用依病情而定,主张48h内给药。
• 两剂疗法与四剂疗法疗效无显著性差异
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15
天然PS与合成PS比较
• 促进肺液吸收和清除 • 保护小气道粘膜完整,防止气压伤 • 降低毛细支气管末端表面张力 • 局部免疫防御功能(SP-A的作用)
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6
PS功能
P=2T/r
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7
缺乏PS的肺泡
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8
PS替代疗法的临床作用
• 明显降低婴儿死亡率(40~60%) • 减少患儿对氧及呼吸机的需要(PIP,PEEP及MAP) • 明显降低肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿) • 减少了早产儿肺外并发症,如脑室内出血(IVH), 坏死
• 中性脂肪(10%)---胆固醇、甘油三酯、脂肪酸 • 蛋白质(10%)--- SP-A、SP-D、SP-B、SP-C
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3
Constituents of PS
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4
各类肺表面活性物质比较
分类
名称
来源
成分
特点
天然 半合成 半合成 半合成
Human surfactant
Survanta
Infasurf Curosurf
• 患儿体位从仰卧位右侧卧位胃管从插管接头侧孔进入
注入1/4剂量(1分钟后) 1/4剂量 (1分钟后) 左侧卧
位 后两个1/4剂量,操作过程不中断机械通气
• 密切监测SaO2 , HR,R, BP变化,依血气分析结果及时
调整呼吸机参数
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11
PS用法
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12
RDS
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13
气管注入法与雾化吸入法的比较
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19
禁忌症
• 若实验室检查证实胎儿肺已发育成 熟,即羊水检查卵磷脂与鞘磷脂比 率 ≥ 2:1 或 磷 脂 酰 甘 油 ( PG ) >2mg%,无需使用PS
• 对于先天畸形或染色体异常不主张 用PS治疗
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20
PS并发症 (1)
• 肺出血: PS治疗后肺血管阻力 肺血流量
出血性肺水肿,极低体重儿多见
肺表面活性物质研究进展
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1
历史回顾
• 1929年,瑞典人von Neerqaard首次提出了肺内存在与肺扩
张有关的表面张力现象
• 1955年,Pattle 发现了肺内表面活性物质(PS)存在
• 1959年,美国人Avery和Mead提出了肺表面活性物质缺乏引
起新生儿RDS
• 1961年,Clements发现DPPC(二棕榈酰磷脂酰胆碱)是天
然PS中的主要磷脂成分
• 1980年,日本人藤原哲郎(Fujiwara)首次报道了应用牛PS
治疗10例新生儿RDS获得成功
• 80年代后期开展大规模临床试验取得成功后,PS已成为发达
国家新生儿呼吸急救的第一线药物
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2
表面活性物质组成
• 磷 脂 ( 80% ) --- 磷 脂 酰 胆 碱 , 主 要 为 卵 磷 脂 (DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇
性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP)
实方法
• Survanta需低温保存,用前室温20min升温化冻
• 治疗总剂量为4ml/kg(100mg/kg),先用注射器抽取
所需药液,注射器联接上5-FG胃管。所取胃管长度为气
管插管导管长度+插管接头长度,把总剂量分成四等份