肺表面活性物质研究进展
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肺表面活性物质研究进展
实用文档
1
历史回顾
• 1929年，瑞典人von Neerqaard首次提出了肺内存在与肺扩
张有关的表面张力现象
• 1955年，Pattle 发现了肺内表面活性物质(PS)存在
• 1959年，美国人Avery和Mead提出了肺表面活性物质缺乏引
起新生儿RDS
• 1961年，Clements发现DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）是天
优点
天然PS
1 ~ 2hr症状减轻 肺顺应性改善早 PTX, ROP, CLD
合成PS 无动物抗原性
相对便宜
)PDA
实用文档
缺点
动物抗原性
12 ~ 18hr症状减轻 肺顺应性改善晚
合成PS(预防
16
预防性治疗
定义： 指生后30min内(RDS发病前)予以PS治疗
用法： 生后数分钟内，即行气管插管和气道注入PS,然后拔管
• 促进肺液吸收和清除 • 保护小气道粘膜完整,防止气压伤 • 降低毛细支气管末端表面张力 • 局部免疫防御功能（SP-A的作用）
实用文档
6
PS功能
P=2T/r
实用文档
7wenku.baidu.com
缺乏PS的肺泡
实用文档
8
PS替代疗法的临床作用
• 明显降低婴儿死亡率（40~60%） • 减少患儿对氧及呼吸机的需要（PIP，PEEP及MAP） • 明显降低肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿) • 减少了早产儿肺外并发症，如脑室内出血(IVH)， 坏死
实用文档
19
禁忌症
• 若实验室检查证实胎儿肺已发育成 熟，即羊水检查卵磷脂与鞘磷脂比 率 ≥ 2:1 或 磷 脂 酰 甘 油 （ PG ） >2mg%,无需使用PS
• 对于先天畸形或染色体异常不主张 用PS治疗
实用文档
20
PS并发症 (1)
• 肺出血: PS治疗后肺血管阻力 肺血流量
出血性肺水肿，极低体重儿多见
性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP)
实用文档
9
PS
实用文档
10
PS使用方法
• Survanta需低温保存，用前室温20min升温化冻
• 治疗总剂量为4ml/kg（100mg/kg），先用注射器抽取
所需药液，注射器联接上5-FG胃管。所取胃管长度为气
管插管导管长度+插管接头长度，把总剂量分成四等份
优点
气管注入 雾化吸入
剂量大 均匀
给药迅速
起效快 肺内大分布均匀(病变均匀时)
干扰少，易统一操作方法
缺点
肺内分布相对不
进入肺内液体多 受操作方法影响
给药时间长 起效较慢
实用文档
14
单剂疗法 与多剂疗法
• 多剂疗法
氧及呼吸机的依赖 气胸发生率 婴儿病死率
• 原因 ----RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性
多剂疗法减少PS被灭活，提高肺内PS总量
• 第 2 剂 PS 指 征 : 首 剂 药 物 6 小 时 后 ， 仍 需 机 械 通 气 和
FiO2 >0.3才能维持正常PaO2 • 第3或第4剂PS使用依病情而定，主张48h内给药。
• 两剂疗法与四剂疗法疗效无显著性差异
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15
天然PS与合成PS比较
• PDA发病率增加: 36~60%合并PDA 原因: 肺血管阻力 体循环压力>肺循环L R
• 气压伤: PS使用后,若不及时调整呼吸机参数（PIP） 潮气量过大可造成肺泡破裂
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21
RCT
实用文档
22
PS并发症 (2)
• 脑室出血(IVH): PS使用时脑血流速度短阵下 降
健康足月妊 娠妇女的羊 水 猪肺组织匀 浆
牛肺生理盐 水灌洗液
磷脂，SP-A、SP-B， 易受到HIV及肝炎病
SP-C
毒污染，且来源有限
DPPC， SP-B， SP-C， 异种蛋白抗原性及动 还 添 加 了 DPPC ， 棕 物病原体污染可能 榈酸，甘油三酯
DPPC，SP-B，SP-C
同上
猪组织
DPPC，SP-B，SP-C
同上
人 工 合 Exosurf 成
新 一 代 KL4 人工合 成
外源性 外源性
DPPC、十六烷醇、 四丁酚醛
不含异源性蛋白，无 抗原性
人工合成疏水性蛋白 用重组DNA技术合成 多肽、磷脂和脂肪酸
实用文档
5
PS功能
• 降低肺泡表面张力，稳定肺泡容量，防止呼气末肺泡萎陷 具有表面活性的磷脂---DPPC，具有向肺泡层表面(气液界面 ) 吸附并扩展形成单分子膜的特性
然PS中的主要磷脂成分
• 1980年，日本人藤原哲郎（Fujiwara）首次报道了应用牛PS
治疗10例新生儿RDS获得成功
• 80年代后期开展大规模临床试验取得成功后，PS已成为发达
国家新生儿呼吸急救的第一线药物
实用文档
2
表面活性物质组成
• 磷 脂 （ 80% ） --- 磷 脂 酰 胆 碱 ， 主 要 为 卵 磷 脂 (DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇
优点： 可迅速促进肺部膨胀，利于肺液吸收，促进PS在肺内
均匀分布,减少气压伤和漏出血浆蛋白对PS抑制
缺点: 约40%患儿可能增加不必要费用
增加副作用的危险性（如气压伤和医源性感染）
干扰复苏抢救
可能将PS误注入一侧肺内或胃内
疗效: 气胸发生率及婴儿死亡率
严重IVH及ROP
实用文档
17
治疗性给药
定义: RDS诊断明确后才给药，通常指生后3～6hr给药
• 中性脂肪（10%）---胆固醇、甘油三酯、脂肪酸 • 蛋白质（10%）--- SP-A、SP-D、SP-B、SP-C
实用文档
3
Constituents of PS
实用文档
4
各类肺表面活性物质比较
分类
名称
来源
成分
特点
天然 半合成 半合成 半合成
Human surfactant
Survanta
Infasurf Curosurf
早期治疗:生后2hr内给药
晚期治疗:生后3hr后给药
优点：早期治疗与预防给药疗效相近，不影响复苏抢救
不会造成不必要浪费
缺点：RDS漏出的蛋白质抑制PS活性
PS分布不均匀
高压力+高浓度氧慢性肺病
实用文档
18
PS用药原则
• 早期（预防性或早期治疗性给药） • 足量（100mg/kg） • 重复（首剂疗效欠佳时）
• 患儿体位从仰卧位右侧卧位胃管从插管接头侧孔进入
注入1/4剂量(1分钟后) 1/4剂量 (1分钟后) 左侧卧
位 后两个1/4剂量，操作过程不中断机械通气
• 密切监测SaO2 , HR，R, BP变化，依血气分析结果及时
调整呼吸机参数
实用文档
11
PS用法
实用文档
12
RDS
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13
气管注入法与雾化吸入法的比较
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1
历史回顾
• 1929年，瑞典人von Neerqaard首次提出了肺内存在与肺扩
张有关的表面张力现象
• 1955年，Pattle 发现了肺内表面活性物质(PS)存在
• 1959年，美国人Avery和Mead提出了肺表面活性物质缺乏引
起新生儿RDS
• 1961年，Clements发现DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）是天
优点
天然PS
1 ~ 2hr症状减轻 肺顺应性改善早 PTX, ROP, CLD
合成PS 无动物抗原性
相对便宜
)PDA
实用文档
缺点
动物抗原性
12 ~ 18hr症状减轻 肺顺应性改善晚
合成PS(预防
16
预防性治疗
定义： 指生后30min内(RDS发病前)予以PS治疗
用法： 生后数分钟内，即行气管插管和气道注入PS,然后拔管
• 促进肺液吸收和清除 • 保护小气道粘膜完整,防止气压伤 • 降低毛细支气管末端表面张力 • 局部免疫防御功能（SP-A的作用）
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6
PS功能
P=2T/r
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缺乏PS的肺泡
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8
PS替代疗法的临床作用
• 明显降低婴儿死亡率（40~60%） • 减少患儿对氧及呼吸机的需要（PIP，PEEP及MAP） • 明显降低肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿) • 减少了早产儿肺外并发症，如脑室内出血(IVH)， 坏死
实用文档
19
禁忌症
• 若实验室检查证实胎儿肺已发育成 熟，即羊水检查卵磷脂与鞘磷脂比 率 ≥ 2:1 或 磷 脂 酰 甘 油 （ PG ） >2mg%,无需使用PS
• 对于先天畸形或染色体异常不主张 用PS治疗
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20
PS并发症 (1)
• 肺出血: PS治疗后肺血管阻力 肺血流量
出血性肺水肿，极低体重儿多见
性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP)
实用文档
9
PS
实用文档
10
PS使用方法
• Survanta需低温保存，用前室温20min升温化冻
• 治疗总剂量为4ml/kg（100mg/kg），先用注射器抽取
所需药液，注射器联接上5-FG胃管。所取胃管长度为气
管插管导管长度+插管接头长度，把总剂量分成四等份
优点
气管注入 雾化吸入
剂量大 均匀
给药迅速
起效快 肺内大分布均匀(病变均匀时)
干扰少，易统一操作方法
缺点
肺内分布相对不
进入肺内液体多 受操作方法影响
给药时间长 起效较慢
实用文档
14
单剂疗法 与多剂疗法
• 多剂疗法
氧及呼吸机的依赖 气胸发生率 婴儿病死率
• 原因 ----RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性
多剂疗法减少PS被灭活，提高肺内PS总量
• 第 2 剂 PS 指 征 : 首 剂 药 物 6 小 时 后 ， 仍 需 机 械 通 气 和
FiO2 >0.3才能维持正常PaO2 • 第3或第4剂PS使用依病情而定，主张48h内给药。
• 两剂疗法与四剂疗法疗效无显著性差异
实用文档
15
天然PS与合成PS比较
• PDA发病率增加: 36~60%合并PDA 原因: 肺血管阻力 体循环压力>肺循环L R
• 气压伤: PS使用后,若不及时调整呼吸机参数（PIP） 潮气量过大可造成肺泡破裂
实用文档
21
RCT
实用文档
22
PS并发症 (2)
• 脑室出血(IVH): PS使用时脑血流速度短阵下 降
健康足月妊 娠妇女的羊 水 猪肺组织匀 浆
牛肺生理盐 水灌洗液
磷脂，SP-A、SP-B， 易受到HIV及肝炎病
SP-C
毒污染，且来源有限
DPPC， SP-B， SP-C， 异种蛋白抗原性及动 还 添 加 了 DPPC ， 棕 物病原体污染可能 榈酸，甘油三酯
DPPC，SP-B，SP-C
同上
猪组织
DPPC，SP-B，SP-C
同上
人 工 合 Exosurf 成
新 一 代 KL4 人工合 成
外源性 外源性
DPPC、十六烷醇、 四丁酚醛
不含异源性蛋白，无 抗原性
人工合成疏水性蛋白 用重组DNA技术合成 多肽、磷脂和脂肪酸
实用文档
5
PS功能
• 降低肺泡表面张力，稳定肺泡容量，防止呼气末肺泡萎陷 具有表面活性的磷脂---DPPC，具有向肺泡层表面(气液界面 ) 吸附并扩展形成单分子膜的特性
然PS中的主要磷脂成分
• 1980年，日本人藤原哲郎（Fujiwara）首次报道了应用牛PS
治疗10例新生儿RDS获得成功
• 80年代后期开展大规模临床试验取得成功后，PS已成为发达
国家新生儿呼吸急救的第一线药物
实用文档
2
表面活性物质组成
• 磷 脂 （ 80% ） --- 磷 脂 酰 胆 碱 ， 主 要 为 卵 磷 脂 (DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇
优点： 可迅速促进肺部膨胀，利于肺液吸收，促进PS在肺内
均匀分布,减少气压伤和漏出血浆蛋白对PS抑制
缺点: 约40%患儿可能增加不必要费用
增加副作用的危险性（如气压伤和医源性感染）
干扰复苏抢救
可能将PS误注入一侧肺内或胃内
疗效: 气胸发生率及婴儿死亡率
严重IVH及ROP
实用文档
17
治疗性给药
定义: RDS诊断明确后才给药，通常指生后3～6hr给药
• 中性脂肪（10%）---胆固醇、甘油三酯、脂肪酸 • 蛋白质（10%）--- SP-A、SP-D、SP-B、SP-C
实用文档
3
Constituents of PS
实用文档
4
各类肺表面活性物质比较
分类
名称
来源
成分
特点
天然 半合成 半合成 半合成
Human surfactant
Survanta
Infasurf Curosurf
早期治疗:生后2hr内给药
晚期治疗:生后3hr后给药
优点：早期治疗与预防给药疗效相近，不影响复苏抢救
不会造成不必要浪费
缺点：RDS漏出的蛋白质抑制PS活性
PS分布不均匀
高压力+高浓度氧慢性肺病
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18
PS用药原则
• 早期（预防性或早期治疗性给药） • 足量（100mg/kg） • 重复（首剂疗效欠佳时）
• 患儿体位从仰卧位右侧卧位胃管从插管接头侧孔进入
注入1/4剂量(1分钟后) 1/4剂量 (1分钟后) 左侧卧
位 后两个1/4剂量，操作过程不中断机械通气
• 密切监测SaO2 , HR，R, BP变化，依血气分析结果及时
调整呼吸机参数
实用文档
11
PS用法
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12
RDS
实用文档
13
气管注入法与雾化吸入法的比较