抗凝治疗在复发性流产中应用
低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用
低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来,低分子肝素(LMWH)在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多,尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。
低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑,担心用药后造成母体和/或胚胎出血。
为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素,我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述,每种病症都注明具体用药方法和疗程。
希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态(prethrombotic state,PTS),又称为易栓症。
这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓,形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶,从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产.妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产(RSA)发生率很高。
PTS不是一种疾病,不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生,但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生,导致深静脉血栓形成,血栓脱落可引起肺动脉栓塞,严重者造成孕产妇死亡。
易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。
前者主要指抗磷脂综合征(APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。
后者主要包括蛋白S(PS)缺陷症、蛋白C(PC)缺陷症、抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等.1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d;或波立维75mg/d;或磺吡酮0.2、tid;或双嘧达莫25—50mg,tid;或噻氯匹定0。
25,每日1—2次。
以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。
2、低分子肝素预防性用药:排卵后即开始低分子肝素治疗,帮助定植、胎盘形成,每天注射低分子肝素1支,如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。
小剂量阿斯匹林在产科的应用
小剂量阿斯匹林在产科的应用本文通过对国内相关文献的回顾,探讨了小剂量阿司匹林在产科中的运用情况。
作为经典的抗凝药物,小剂量阿司匹林在产科中可以用于预防妊娠期高血压、治疗复发性流产、防止子痫前期的发生、降低易栓症的发生率,促进胎儿生长。
随着小剂量阿司匹林在产科中的运用越来越广泛,只要坚持控制剂量和使用时间,加强动态检测等,小剂量阿司匹林在产科中的运用是较为安全的。
整体来看,随着现代医学的发展,小剂量阿司匹林由于可以提PGI2/TXA2的比例,是一种较为理想的药物,值得在产科中进行运用。
标签:产科;小剂量阿司匹林;PGI2/TXA2近年来随着对阿司匹林药理学作用认识的不断深入,小剂量阿司匹林在产科中得到了较广的运用[1]。
为了更好的指导阿司匹林在产科中的运用,本文对国内外有关的研究进行回顾与总结。
有关情况如下。
1阿司匹林的药理学作用阿司匹林可以抑制前列腺素、血栓烷A2(TXA2)的合成。
对于妊娠期妇女,如果维持小剂量的阿司匹林,可以控制TXA2生成,并且让PGI2/TXA2升高。
由于PGI2可以有效预防血管痉挛,抑制血小板聚集,而TXA2则会导致血管收缩,促进血小板聚集和血栓形成。
因此一旦妊娠期妇女PGI2/TXA2升高,可以帮助胎儿增加胎盘循环灌注。
而且阿司匹林水溶液可以很快的经胃肠道吸收,并快速转为水杨酸,越过胎盘屏障。
因此,小剂量阿司匹林具有在产科中具有重要的价值。
2小剂量阿司匹林在产科中的具体运用2.1预防妊娠期高血压小剂量阿司匹林可以有效预防妊娠期高血压。
妊娠期高血压的发生率约在10%左右。
周俊、田聪贵[2]通过比较小剂量阿司匹林和硫酸镁两种药物预防妊娠期高血压,发现小剂量阿司匹林治疗可以有效的降低孕产妇的动脉血压。
两组在持续治疗2个疗程共4w后,硫酸镁组动脉血压从治疗前的127.35mmHg下降到治疗后的113.02mmHg。
小剂量阿司匹林治疗后的动脉血压为103.02mmHg。
阿司匹林组动脉血压明显低于硫酸镁组。
对复发性流产的病因及其治疗的研究
1 7 4・
2 0 l 羔年 月 第 卷 第 1 0期
C h i n J M 0 d D r u g A p p lMa y 2 01 3. V0 1 . 7. No . 1 0
,
・
经验交流 ・
对 复发 性 流 产 的病 因及 其 治 疗 的研 究
张 继 霞
性使其治疗 。表现多样性 。
抗体为 阳性的患者 , 经过不孕 的治疗 后妊娠很可能 出现 甲低
现象 。 4 遗传 基 因 突 变
亚 甲基 四氢叶酸还原酶 ( M T H F R) 与蛋氨 酸合成还 原酶
( MT R R) 是不 良妊娠 的易感基 因 已得到 国际上 的广泛认 可 ,
者, 有1 6 / 1 8的概率 为畸形儿 或流产。
2 解剖 因素
毒、 螺旋 体等感染 会使 复发性流产 风险升高 。但 目前 还没有 足够证据支持复发性流产者可常规进行感染的评价。
7 全 身 因 素
很常见的如 凝 血功 能异 常是 遗传 性或 获 得 性易 栓症 。 由于静脉动脉 的血栓 引起胎 盘发 育和功 能受 损进 而导 致流
剂量阿司匹林 8 0—1 0 0 m d , 怀孕前 或妊娠实验 阳性 开始应 用预防性低分子肝素 。
6 感染 因素
染色体异常 治疗 应进 行遗 传 咨询 , 在 孕 前确 定 可否 妊 娠 。移植前遗 传学诊断为 罗伯 逊 易位 时 , 再 次妊娠 时有 1 / 6
的概率为正常儿 , 有1 / 6的概 率 为携带 者 , 有4 / 6的概 率为
孕妇感 染 T O R C H、 细菌 性 阴道 病 、 支 原 体、 衣 原体 、 梅
不平衡核型的流产或 畸形 儿。精卵 捐赠 中同源 染色 体平衡 易位时不能形成正 常配子 不会 有正常 后代 。通 过精 卵捐赠 而妊娠时有 1 / 1 8的概率生育正常儿 , 有1 / 1 8的概率 为携带
阿司匹林联合低分子肝素对高凝状态复发性流产患者妊娠结局的影响
-42-黑龙江医药科学2020年2月第43卷第6期阿司匹林联合低分子肝素对高凝状态复发性流产患者妊娠结局的影响①魏明(洛阳市妇幼保健院产科,河南洛阳771902)摘要:目的:探讨对高凝状态复发性流产(RSA)患者采用阿司匹林联合低分子肝素的应用价值。
方法:采用随机数表法将2016-05~2019-02在我院接受治疗的高凝状态复发性流产患者120例分为对照组61例、观察组57例。
两组均进行注射HCG及黄体酮、口服叶酸等常规治疗,对照组予以阿司匹林治疗,观察组予以阿司匹林联合低分子肝素治疗。
对比分析两组妊娠结局及不良反应发生情况。
结果:观察组妊娠成功率89.83%较对照组73.40%高,差异有统计学意义(P<0.05);两组血小板降低、出血、皮疹、胃肠反应等不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:针对高凝状态复发性流产患者采取阿司匹林联合低分子肝素治疗的效果更为显著,能够有效改善妊娠结局,且安全性高。
关键词:高凝状态;复发性流产;阿司匹林;妊娠结局;低分子肝素中图分类号:R714.2)文献标识码:B文章编号:1008复发性流产(RSA)是指3次或3次以上在妊娠28周之前的自然流产,若孕妇连续2次妊娠失败便应给予重视并作相应处理,因RSA的复发风险会随流产次数的上升而增加,不仅影响孕妇生育,严重可能会导致终生不育,对孕妇和家庭带来极大影响[]。
研究发现,自然流产的发生与高凝状态关系密切,D-二聚体含量的升高是高凝状态发生的前兆[]。
相关报道表明,阿司匹林和低分子肝素联合用药,能够提升RAS孕妇活产率,但对于D-二聚体升高所导致的高凝状态RSA暂无定论[]。
基于此,本研究旨在探讨对高凝状态复发性流产患者采取阿司匹林联合低分子肝素治疗对其妊娠结局的影响,现报道如下。
1资料与方法1-1一般资料采用随机数表法将我院2019-02~2019-02接受治疗的高凝状态复发性流产患者120例分为对照组91例、观察组57例。
低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的效果分析
低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的效果分析摘要:目的:明确低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的治疗效果。
方法:病例来源于2020-2022年我院56例D-二聚体异常升高的复发性流产患者,随机均分为观察组与对照组,对照组予以常规治疗,观察组予以常规治疗联合低分子肝素钠治疗,比较组间分娩结局、血清雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素(Hcg)、孕酮(P)水平、妊娠并发症发生率、D-二聚体水平。
结果:观察组分娩成功率高于对照组,差异显著(P<0.05);治疗前组间血清P、E2、Hcg水平比较无差异(P>0.05),妊娠12周,观察组各项均高于对照组,差异显著,差异显著(P<0.05);观察组妊娠并发症发生率低于对照组,差异显著(P<0.05);治疗前组间D-二聚体水平比较无差异(P>0.05),妊娠12周,观察组低于对照组,差异显著(P<0.05)。
结论:针对D-二聚体升高复发性流产患者,在常规治疗的基础上联合低分子肝素钠治疗,可促进分娩成功率的提高,降低妊娠并发症发生概率,调节机体相关指标状态,值得推广。
关键词:低分子肝素钠;D-二聚体升高;复发性流产随时溶解机体内的纤维蛋白凝块,以免形成血栓,是血循环中纤溶系统的主要作用。
反复流产孕妇的胎盘血管存在微血栓,孕妇胎盘血液循环出现障碍,从而导致胎儿血氧供应发生异常,造成流产[1-2]。
溶解纤维蛋白原血栓是临床治疗复发性流产的主要原则。
文章的研究目的在于明确低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的治疗效果,详情如下。
1资料与方法1.1一般资料病例来源于2020-2022年我院56例D-二聚体异常升高的复发性流产患者,随机均分为观察组与对照组,组间基线资料比较结果显示可比(P>0.05)。
对照组:28例,年龄范围22-32岁,均值(27.12±1.65)岁;观察组:28例,年龄范围23-32岁,均值(27.75±1.33)岁。
中医药治疗子宫动脉血流阻力增高复发性流产临床研究进展
中医药治疗子宫动脉血流阻力增高复发性流产临床研究进展子宫动脉血流阻力增高是指在孕期,胎盘和胎儿的生长发育受到严重威胁,导致胎儿发育不良、胎盘早期剥离、胎儿窘迫甚至导致流产。
而复发性流产则是指孕妇在连续两次或两次以上妊娠过程中由于不明原因而自然流产。
子宫动脉血流阻力增高和复发性流产都是临床上常见的妇科疾病,给患者和家庭带来了巨大的身心压力,同时也严重影响了女性的生殖健康。
目前,中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的临床研究取得了一些进展,为患者提供了新的治疗希望。
子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的病因非常复杂,其中涉及到多方面的因素,如遗传因素、免疫因素、内分泌因素、生活方式因素等。
传统的西医治疗方法主要是应用抗凝血、扩血管、降低血脂、改善微循环等药物进行治疗。
而中医药作为我国的传统医学,在治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产方面有着独特的优势。
中医药治疗以辨证施治为特点,通过调整患者体内的阴阳平衡,恢复脏腑功能,从而达到治疗目的。
中医药在治疗过程中也尊重患者的整体健康状况和生活方式,注重调节患者的心理状态,提高机体免疫力,改善生活习惯。
近年来,中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产的临床研究取得了很多进展。
一些临床研究表明,采用中药调理法或针灸治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产,疗效显著。
一项随机对照试验的研究发现,中药调理法可显著改善子宫动脉血流阻力增高的症状,提高胎儿生长发育指标,降低流产率。
一些临床观察研究也发现,采用针灸治疗可明显改善子宫动脉血流阻力增高患者的血流动力学参数,提高胎盘血流量,改善胎儿宫内生长环境,降低流产风险。
除了中药调理法和针灸治疗,在中医药治疗子宫动脉血流阻力增高和复发性流产中,还有一些其他的疗法取得了一定的临床效果。
例如艾灸疗法、推拿按摩疗法等,均在一定程度上缓解了患者的症状,提高了临床疗效。
中医药还注重患者的饮食和起居调理,通过合理的饮食和作息安排,改善体质,提高免疫力,从而达到治疗的目的。
抗凝治疗在妇产科中的应用效果观察
体 状况 在 首 次 用药 后 静脉 滴 注 (. ~ . ) /4h 30万 35万 U 2 ,对
凝血 时 间进 行测定 并调整 肝素临床效果满意。 3 妊娠 高血 压疾 病患者 . 4 患者在 出现妊娠 高血 压 时血管
内皮发 生损 伤,m小板和凝 血系统功能增强 ,纤溶和抗凝 系 统功能 减弱,表现为 HE L L P综合征 ,患者呈慢性 D C状态 , I 生率 ,目前多采用低分 子肝素或者小剂 量肝素治疗,可取得 理想效 果。 35 产科弥漫 I . 生血管内凝 血抢 救 重症肝炎、胎盘早剥 、过
《 国 学 新》 卷第2期( 第2  ̄)0 年7 经验体会 Jn y niu 中 医 创 第9 0 总 3 22 月 0 1 i at i g h
抗凝治疗在妇产科 中的应用效果观察
汤冠莉① 胡凤英① 张丽萍①
【 摘要 】 目的 : 探讨妇 产科中抗凝治疗 的临床应用效 果。 方法 : 选择 本院 20 年 5 一0 1 5 09 月 2 1 年 月收治 的妇 产科患者 6 例 ,针对不 同疾 0
林 、双香豆 素、抗 维 生素 K药物 等,双密 达莫 、氯吡格雷 、
降低 血黏稠度。
次 ,,可使 妊娠结局明显改善。 d 妊娠期 存在高凝状 态 , 手术 损伤 、高血 压、老年 妇女、下肢静 脉 曲张、糖 尿病 等 ,
前列环素、抗 血小板药物 ; 去纤维蛋 白剂 、低分 子右 旋糖酐 3 妇 产科术后 静脉栓 塞症 的防治 . 7 3 孕产妇有遗传性 血栓形成 . 1 研 究报 道 ,血 浆 C、S蛋 白
其中,剖宫产术后 2 ,阴式手术 6例 ,恶性肿瘤行 盆腔淋 4例
巴结清扫术 6 ,妊娠合并系统性红斑 狼疮 5例 ,产科 弥漫 例
抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者肝素治疗的抗凝监测
刘露 . 许峰 . 匡凤梧 . 克的识别 、 休 监测 与治疗新 进展 [ ] 实用 J. 儿科 杂志 , 0 6 2 ( 1 : 1— 1. 20 , 1 1 ) 7 5 7 7 郭 剑颖 . 于小千 , 洪远. 血性休克复苏 治疗进展与评 价 [] 林 失 J.
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张强 . 崔天祥 , 莉 . 原发 性高血 压患者血 管紧张 素原基 因 李 等.
( 收稿 :0 7 0 — 2 20— 11 )
抗 心 磷 脂 抗 体 阳性 复发 性 流 产 患 者 肝 素治 疗 的抗 凝 监 测
蒋
摘
敏
秦卫兵
王一峰
张
敏
刘 娜
黄 淑 洪
要 目的 : 察抗凝 疗法 治疗抗心磷脂 抗体 ( A) 观 AC 阳性 复发性 流产患者 的安全性 和有 效性 。方法 :0 5 20
维普资讯
实用 医学杂 志 2 0 年第 2 卷第 1 期 07 3 1
1 j ] J ] j ] J
『 ]AmJP yil erCr h s l2 0 , 8 ( ) 1 6 — 3 1 J . h s at i P yi ,0 1 2 1 3 :3 4 1 7 . oH c o 施安 国. 艳秋 , 富荣. 费 安 内皮 素及其受体 和受体 阻断剂研究进 展 『] 医学研究 通讯 ,20 3 ( ) 3 — 8 J. 0 2, 12 : 6 3 .
肝素联合阿司匹林治疗不明原因复发性流产的疗效观察
肝素联合阿司匹林治疗不明原因复发性流产的疗效观察王慧娟;李增彦【摘要】Objective:To investigate the clinical efficacy of the heparin and low-dose aspirin in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion. Methods:In 78 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion ,patients were randomly divided into observation group (39 cases) and control group (39 cases). The observation group treated with heparin and aspirin therapy. The control group treated withprogesterone ,chorionic gonadotropin therapy. To compare the outcome of pregnancy,adverse drug reactions,blood coagulation index,and pregnancy complications of the two groups. Results:The therapeutic efficacy was statistically significant between observation group and control group (P<0.05). Drug side effects and pregnancy complications of the two groups had no statistical significance (P>0.05). Conclusions:Heparin combined with low-dose aspirin in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion can improve the success rate of pregnancy. This method is safe and effective and is worthy of clinical promotion.%目的:探讨肝素和小剂量阿司匹林治疗不明原因复发性流产的临床疗效。
血浆抗凝血酶III及蛋白C、蛋白S活性与复发性流产的关联性
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小剂量低分子肝素抗凝疗法在复发性流产中的应用
1资料 和方法 1 . 1一般资料
记录所有患者的妊娠结局 ( 流产、早产及分娩孕周、足月分娩 、
死 胎 、死产) ,是 否有 皮下针 眼 f 等 {I倾 向 、骨 质疏松 、皮疹 n l6 J【 药 热等 过敏反 应 、血 小板 减少 、胎儿 宫内发 育迟缓 等不 良反 应 。
1 统计 办法 . 4
医I 7f 不明原 因的复发 性流 产患者进 行 随机 对 照研 究 ,把 所有 病例 随机 分成 三组 ( m :对照组 ,B :选择性 小剂量低 分子 肝 素抗 凝  ̄14r . 1 , A 组
疗法组 .c 组:小剂 量低 分子 肝素 抗凝 疗法组 ) ,对 三组 患者 的疗 效和 副反 应情 况进 行 比较 。结 果 选择 性 小剂量低 分子 肝素 抗凝 疗法 组厦
子 宫 解剖 、激 素或 代 谢 、感 染 、内 外 科 合 并 症 等 明确 原 的复 发性 流 产 患者 进 行 随 机 对 照研 究 ,旨在 探 讨 小 剂 量 低 分 子 肝 素
抗 凝疗 法 应 朋 于复 发 性 流 产治 疗 巾 的安 全 性 和有 效 性 ,现 报 道
如下 。
如 D 二聚 体降 至0 ~0 m. 或 A ~ . . r 3 4 / L I 盯延长 1 倍 以上停 Ⅲ 肝素 。D . 5 一 二聚体 和A F每 2 4 复查 一次 FI ~周 "
1 . 3观察 指标
20 年1 06 月 20 年7 09 B巾我院及市人民医院 14 7 例排除 了遗传 、
卧床休息 ,心理辅导治疗 ,禁性生活,至孕1周停止肌注药物。 0 若有先兆流产者可延长使川黄体酮至l周,对中晚孕期有先 流 2 &
常、子宫解剖异常、感染因素、环境 素 、职业闲素、个人习惯 、 血栓形成倾向和 自身免疫功能异常等… 。近来研究表明自身免疫功
2023复发性流产抗血栓药物治疗中国专家共识(最全版)
2023复发性流严抗血栓药物治疗申国专家共识(最金版}抗血栓药物治疗在妇产科及生殖领域日益受到重视,尤真在复发性流产( recurrent spontaneous abortion , RSA )合并血栓前状态( prethrombotic state , PTS )的治疗中应用越来越广泛。
但如何选择和使用抗血栓药物尚无规范和标准。
为此,我们组织国内多位相关领域专家结合国内外最新研究证据和进展,共同讨论制定本共识。
本共识旨在进一步规范RSA患者抗血栓药物使用,为临床医师在||伍床实践中做出合理判断提供决策依据。
前言复发性流产(recurrent spontaneous abortion ,RSA )的定义目前尚存争议,主要集中在流产孕周、流产次数、流产是否连续发生以及是否包含生化娃赈等方面。
欧洲人类生殖与胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryolgy, ESHRE) [1]、美国生殖医学学会(A merican Society for Reproductive Medicine , ASRM )[2]和英国皇家妇产科医师协会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists ,RCOG ) [3]高关指南中更强调的是”反复饪赈丢失( recurrent pregnancy loss ,RPL )”的概念。
本共识采用《自然流产诊治中国专家共识2020版》中关于RSA的定义:将连续发生2次及以上娃赈28周前的胚胎丢失定义为RSA,包括生化娃赈[4-5]。
RSA病因复杂多样,主要包括染色体及基因(父母及胚胎)异常、女性生殖道解剖结构异常、内分泌‘异常、母体免疫学异常及血栓前状态(prethrombotic state , PTS) [6]。
研究表明PTS与RSA等不良姬赈结局存在密切关联(推荐级别B,证据水平3b X7-11 J。
血浆AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性对不明原因复发性流产患者妊娠结局的预测价值
血浆AT-Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性对不明原因复发性流产患者妊娠结局的预测价值作者:***来源:《中国医学创新》2024年第19期【摘要】目的:探討血浆抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)、蛋白C(protein C,PC)、蛋白S(protein S,PS)活性对不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者妊娠结局的预测价值。
方法:选择2019年8月—2023年8月于赣州市妇幼保健院就诊的80例URSA患者作为研究对象,随访调查80例患者的妊娠结局,将成功分娩患者纳入妊娠结局良好组(n=26),剩余患者纳入妊娠结局不良组(n=54),对比两组血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性水平,并采用受试者操作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析血浆AT-Ⅲ、PC、PS预测URSA患者妊娠结局的价值。
结果:妊娠结局不良组血浆AT-Ⅲ、PC、PS水平显著低于妊娠结局良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆AT-Ⅲ预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.820,敏感度为78.75%、特异度为75.71%;PC预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.892,敏感度为88.75%、特异度为77.14%;PS预测URSA患者不良妊娠结局的AUC为0.838,敏感度为77.50%、特异度为78.57%。
结论:URSA后不良妊娠结局患者的血浆AT-Ⅲ、PC、PS活性水平较低,表明机体存在血液高凝状态,可通过早期检测上述指标活性水平,及时进行干预,以改善妊娠结局。
【关键词】复发性流产不明原因妊娠结局血浆抗凝血因子蛋白C 蛋白S 活性预测Predictive Value of Plasma AT-Ⅲ, Protein C and Protein S Activity in Pregnancy Outcomes of Patients with Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion/HUANG Jian. //Medical Innovation of China, 2024, 21(19): -130[Abstract] Objective: To investigate predictive value of plasma antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ),protein C (PC), protein S (PS) activity in pregnancy outcomes of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA). Method: A total of 80 patients with URSA who were treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from August 2019 to August 2023 were selected as the study objects, and the pregnancy outcomes of 80 patients were followed up and investigated. The patients with successful delivery were included in the good pregnancy outcome group (n=26), and the remaining patients were included in the adverse pregnancy outcome group (n=54). The activity levels of plasma AT-Ⅲ, PC and PS were compared between the two groups, and the value of plasma AT-Ⅲ, PC and PS in predicting pregnancy outcomes of URSA patients was analyzed by receiver operating characteristic (ROC) curve. Result: The plasma levels of AT-Ⅲ, PC and PS in the adverse pregnancy outcome group were significantly lower than those in the good pregnancy outcome group, the differences were statistically significant(P<0.05). The AUC of plasma AT-Ⅲ predicting adverse pregnancy outcomes in URSA patients was 0.820, with a sensitivity of 78.75% and a specificity of 75.71%. The AUC of PC predicting adverse pregnancy outcomes in URSA patients was 0.892, with a sensitivity of 88.75% and a specificity of 77.14%. The AUC of PS predicting adverse pregnancy outcomes in URSA patients was 0.838, with a sensitivity of 77.50% and a specificity of 78.57%. Conclusion: The activity levels of AT-Ⅲ, PC and PS in plasma of patients with adverse pregnancy outcomes after URSA are low,indicating the existence of blood hypercoagulability in the body. Early detection of the activity levels of the above indicators can be carried out in time to improve pregnancy outcomes.[Key words] Recurrent spontaneous abortion Unexplained Pregnancy outcome Plasma anticoagulant factor Protein C Protein S Activity PredictionFirst-author's address: Laboratory Department, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital, Ganzhou 341000, Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.029连续两次或两次以上的自然流产称之为复发性流产,严重影响着女性的生殖健康,还对患者身心、家庭带来了巨大困扰[1]。
复发性流产合并风湿免疫病免疫抑制剂应用中国专家共识
复发性流产合并风湿免疫病免疫抑制剂应用中国专家共识在处理复发性流产合并风湿免疫病患者时,妊娠期的免疫抑制剂的选择非常重要。
根据专家的共识,可以安全使用的免疫抑制剂包括小剂量不含氟的糖皮质激素、羟氯喹(HCQ)、柳氮磺吡啶(SSZ)、硫唑嘌呤(AZA)、他克莫司(FK506)和环孢素(CsA)等。
2.免疫抑制剂的禁忌症:在妊娠期,禁止使用的免疫抑制剂包括:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、米诺环素(minocycline)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CYC)、利妥昔单抗(rituximab,RTX)、阿托品(atropine)、金制剂、氯喹(chloroquine,CQ)等。
同时,还需要注意免疫抑制剂的禁忌症。
在妊娠期,禁止使用的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤(MTX)、米诺环素、环磷酰胺(CYC)、利妥昔单抗(RTX)、阿托品、金制剂和氯喹等。
3.免疫抑制剂的应用原则:在妊娠期,免疫抑制剂的应用需要遵循以下原则:①尽量选择对胎儿影响小的免疫抑制剂;②在怀孕前3个月应尽量避免使用免疫抑制剂;③在妊娠期间应适量、适时、适应症地使用免疫抑制剂;④在哺乳期间应避免使用免疫抑制剂。
在妊娠期,应该遵循以下免疫抑制剂的应用原则:首先,应该尽量选择对胎儿影响小的免疫抑制剂;其次,在怀孕前3个月应尽量避免使用免疫抑制剂;其次,在妊娠期间应适量、适时、适应症地使用免疫抑制剂;最后,在哺乳期间应避免使用免疫抑制剂。
4.免疫抑制剂的监测:在使用免疫抑制剂的过程中,需要密切监测患者的临床症状、体征、血常规、生化指标等,并定期进行超声检查和胎儿监测。
在使用免疫抑制剂的过程中,需要密切监测患者的临床症状、体征、血常规、生化指标等,并定期进行超声检查和胎儿监测。
这样可以及时发现并处理任何不良反应或并发症。
专家建议:对于APS患者,如果单用抗凝抗血小板药物无效,可以考虑联合使用HCQ(0.2~0.4 g/d,分2次服用),并建议在计划妊娠前3个月开始服用,持续整个孕期。
复发性流产的抗凝治疗
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1、抗凝、抗血栓形成 2、调节免疫(母-胎界面) 3、调节滋养细胞生物学功能:低分子肝素能促进滋养 细胞的增生,侵袭以及分化,对滋养细胞的生物学行为 有一定的影响,对于早期滋养细胞发育不良的患者,应 用低分子肝素治疗之后,HCG会有明显提升。
复发性流产的抗凝治疗
阿司 匹林在保 胎治疗中 的作用机 制抑制血 小板凝集
抑制前列腺素 合成酶活性
1
4
降低子宫动脉 阻力
缓解血管痉挛
2
3
改善胎盘血液 供应
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复发性流产的抗凝治疗 低分子肝素治疗复发性流产的注意事项
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1、低分子肝素可以引起过敏性血小板减少,但发生率很低,因此,应用 低分子肝素1周时应复查血常规,一旦发生凝血功能障碍,应立即减量或 者停药。
复发性流产的抗凝治疗
妊娠后高凝加重,主要表现在机体的凝血因子浓
度增加,抗凝因子水平下降及纤溶活性减弱。胎盘绒毛
血管形成微血栓,影响胚胎发育,甚至胚胎停育。抗凝
R 药物在治疗复发性流产时主要针对两种情况:血栓前状
S 态、免疫性流产。这两种原因导致的复发性流产可相互
影响,免疫性流产会导致血栓前状态。与血栓前状态有
复发性流产的抗凝治疗 遗传性血栓前状态
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获得性高半胱
氨酸血症
磷脂抗体形成:
1、磷脂抗体综合症(APS)
2、不典型磷脂抗体综合症
其他引起血液高 凝状态的疾病等
获得性人活化蛋白 C抵抗素(APCR)
复发性流产的抗凝治疗
RSA患者抗凝治疗适应症
绝对适应症
易栓症 明确诊断的AD 相对适应症 未分化结缔组织病(UTCD) 内科合并症(如:高血压、 糖尿病、慢性肾炎)
个体化免疫抑制_抗凝疗法治疗自身免疫型复发性流产患者的子代随访研究
论 著作者单位:上海交通大学医学院附属仁济医院a 新生儿科,b 妇产科,c 儿科,上海200001通讯作者:孔宪明,电子信箱:kxm666@sohu.co m文章编号:1005-2216(2008)03-0192-03个体化免疫抑制 抗凝疗法治疗自身免疫型复发性流产患者的子代随访研究郑秀革a,黄丽萍a,林其德b,汪希鹏b,林建华b,狄 文b,孔宪明c摘要:目的 探讨小剂量、短疗程和个体化的免疫抑制和(或)抗凝疗法治疗自身免疫型复发性流产(R S A )的安全性。
方法 2005年1月至2006年11月期间,在上海交通大学医学院附属仁济医院复发性流产专家门诊接受小剂量、短疗程和个体化的免疫抑制和(或)抗凝疗法治疗的自身免疫型R S A 患者54例。
对其中的34例的子代进行随访,其余16例失访。
依据 诸福棠实用儿科学 测量方法对子代进行体格检查测量,采用首都儿科研究所按丹佛智能发育筛查法进行标准化的0~4岁小儿神经心理发育检查表(DD ST )和中国20项新生儿行为神经测定(N BNA )评分法对子代进行智能筛查。
结果 发现子代在体格和智能发育上与我国15城市和九省市的资料相比较,差异无统计学意义。
结论 小剂量、短疗程和个体化的免疫抑制和(或)抗凝疗法,不仅是有效的,而且对RSA 患者的子代是安全的。
关键词:复发性流产;抗心磷脂抗体;免疫抑制;抗凝治疗中图分类号:R 71 文献标志码:AFollow i ng up th e offspr i ng of the recu rrent spon tan eou s abortion wom en w ith an ticard i oli p i n antibody rece ivi ng th e individual therapy w ith im m une suppression and an ticoagu lan t therap y. Z H EN G X i u ge ,H UAN G L i p ing,LIN Q i de ,WANG X i p eng ,LIN J ian hua,D I W en,KON G X i an m ing. D e part m ent of O bstetrics and Gyneco lo gy,RenjiH osp it al ,Shanghai J i aoT ong Universit y School of M e d ici ne ,Shanghai 200001,Chi naAbstrac t :Ob jec ti ve T o i nv esti g ate the sa fety of t he i ndiv i dua l therapy w ith l ow dose and short course o f i m mune sup pression and an ticoagu l ant f o r the offspr i ng of the recurrent spontaneous abortion wom en w i th anti cardioli p i n an ti body (ACA ).M ethod s F ro m January 2005t o N ove m be r 2006,t here w ere 54recurrent spontaneous aborti on(R S A )pati ents w it h ACA rece i v i ng t he i ndividual t herapy w ith l ow dose and short course o f i m m une suppressi on and an ti coagu l ant .W e had fo llo w ed up the o ffspr i ng o f the 31R S A pati ents ,and the rest 16R S A pati ents coul dn t 'be connected w it h .W e m eas ured t he physique o f the o ffspr i ng w i th the m ethod o f <Zhu F u shang P ractical P ed i a tr i cs >and the i nte lli gence o f them w it h the DD S T and N B NA me t hod .Resu lts There w as no statistical d ifference i n the physi que and i n telli g ence bet ween the o ffspr i ng o f t he RSA patients and t he even aged nor m a l ch il dren i n the fifteen c iti es and n i ne prov i nces o f Chi na .Conc l u sion s T he i ndiv i dua l the rapy w it h l ow do se and short course of i m m une suppressi on and an ti coagu l ant i s not on l y effective for R S A w it h ACA bu t also safe for the offspr i ng of the R S A patients .k eywords : recurrent spontaneous abo rti on ;anti cardi o li p i n anti body ;im m une suppressi on ;anticoagulant the rapy 复发性流产(recurrent spontaneous abortion ,RSA )发生率为1%~5%[1]。
对比依诺肝素与磺达肝癸钠用于复发性流产患者妊娠期抗凝治疗的妊娠结局和不良事件的发生率
对比依诺肝素与磺达肝癸钠用于复发性流产患者妊娠期抗凝治疗的妊娠结局和不良事件的发生率李璐;谭烨【期刊名称】《智慧健康》【年(卷),期】2022(8)23【摘要】目的探究复发性流产患者妊娠期抗凝治疗中应用磺达肝葵钠、依诺肝素对妊娠结局和不良事件的影响。
方法选取2020年10月-2021年10月于珠海市中西医结合医院就诊的复发性流产患者60例,依据治疗方法分为参照组30例与试验组30例,参照组应用依诺肝素治疗,试验组应用磺达肝葵钠治疗,对比两组妊娠结局和不良事件发生率。
结果两组均未出现胎盘早剥及子痫前期,两组患者再次发生早期妊娠自然流产率、中期妊娠胎儿丢失率、胎儿生长受限发生率及活产率相比,无统计学差异(P>0.05);参照组新生儿体质量较试验组低,有统计学差异(P<0.05);参照组转氨酶升高、皮下瘀斑血肿形成、皮肤反应发生率较试验组高,有统计学差异(P<0.05);两组产后出血、APTT延长、血小板减少及口鼻黏膜出血发生率相比,无统计学差异(P>0.05)。
结论复发性流产患者妊娠期抗凝治疗期间应用磺达肝葵钠的效果优于与依诺肝素治疗的,不仅磺达肝葵钠不良事件发生率较低,而且具有较高的安全性,促进了患者病情的康复,具有较高的临床推广及应用价值。
【总页数】4页(P139-142)【作者】李璐;谭烨【作者单位】珠海市中西医结合医院【正文语种】中文【中图分类】R714.21【相关文献】1.冠脉介入治疗围术期应用磺达肝癸钠或依诺肝素的临床结局2.磺达肝癸钠与依诺肝素的治疗对比分析3.依诺肝素与磺达肝癸钠用于复发性流产患者妊娠期抗凝治疗的对比4.依诺肝素钠与磺达肝癸钠治疗先兆流产的效果比较5.磺达肝癸钠和低分子肝素治疗复发性流产的疗效对比因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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DD聚体全孕期参考值
(武警广东总医院 陈建明)
单位:mg
未孕:0-0.55 孕<13周:0-0.7 孕14-20周:0-1.7 孕21-27周:0-2.8 孕28-34周:0-3.25 孕>35周:0-3.5
易栓症— 用药
药:那屈肝素钙(4100U)
达肝素钠(5000U)
量:
12周前:DD 0.75-1.5mg 1支
低分子肝素使用禁忌症
过敏 严重凝血障碍 低分子诱导的血小板减少症 活动性消化性溃疡或出血倾向的器官损伤 急性感染性心内膜炎 (心脏瓣膜置换术所致感染除外)
低分子肝素不推荐人群
严重肝肾功能损害 出血性脑卒中
难以控制的动脉高压
低分子肝素对胎儿及新生儿影响
不增加畸形率 不增加出血风险 不通过胎盘屏障不分泌乳汁中
抗血小板药
阿司匹林 波立维 等
阿司匹林
阿司匹林对胎儿的安全性目前尚处于研究之中 于孕前使用 推荐剂量为50-75mg/d 在治疗过程中要注意监测血小板计数,凝血功能 及纤溶指标
胎盘灌注不良甚至梗死
不良妊娠结局
易栓症
复发性流产 羊水过少 FGR 子痫前期 胎盘早剥 死胎 深静脉血栓形成 肺栓塞
8-10周 脐带-胎盘循环血流增加
之后
胎盘开始替代卵黄囊 成为胚胎供血的唯一途径
子宫螺旋动脉 与胎盘绒毛间隙
相互接触
卵黄囊动脉 血流信号消失
母体抗凝因子缺陷 在8周前对胚胎多不产生明显影响 不良妊娠多发生于妊娠8-10周之后
量:1支 时间:妊娠全期,持续至产后6周
一般用到怀孕12周
易栓塞——治疗性用药
药:那屈肝素钙(4100U) 达肝素钠(5000U)
量:2支 时间:妊娠全期至产后6—12周
分娩前12小时停 顺产后4—6小时/剖宫产后6-12小时重新开始
DD聚体
一个特异性的 纤溶过程标记物
反映纤维蛋白溶解功能
应用于 血栓性疾病的诊断 溶栓疗效的观察
DD 1.5-3.0mg 2支
DD 3-6mg
3支
12周后:DD ≥1.5倍
1支
DD 维持在0.3-0.5mg
低分子肝素不良反应
出血 过敏 血小板减少 转氨酶升高 骨质疏松
1.98% 1.8% 0.11% 2% 0.04%
低分子肝素停用指征
DD具体将至0.3mg/L APTT延长1.5倍
血小板低于原值30-50% 严重过敏 出血
染、羊水及脐带、 内分泌、遗传及
习
免疫因素
惯
复发性流产病因复杂多样,缺 乏特异性临床表现,多数患者同时存 在多种致病因素,若检查项目不全面, 未能及时给予相应治疗,将可能导致 再次妊娠失败,但全面筛查涉及的检 查项目繁多,不仅耗费时间,且费用 昂贵,因此,临床实践中可以根据流 产发生妊娠时长及胎儿状况作为判断 依据,适当缩小筛查范围,选择适当、 必要的检查项目
近年来,经过临床实验,更多学 者认为:
遗传性血栓前状态及获得性血栓 前状态都是自然流产的高危因素:抗 凝治疗是针对血栓前状态有效的治疗 措施。
易栓症的定义
由于抗凝蛋白,纤溶蛋白等的 遗传性缺陷或因存在 获得性血栓形成高危因素 而易发生血栓栓塞的一类疾病
高凝状态 易栓症
血栓前期状态
易栓症
遗传性易栓症 获得性易栓症
药物有那些?
低分子肝素 抗血小板药
其他
低分子肝素 治疗指征
遗传性易栓症 血栓家族史或既往史 不良妊娠史:复发性流产、死胎、死产史 SLR、抗磷脂综合征 产科合并症:妊娠期糖尿病、子痫前期、FGR、羊
水过少 妊娠合并心脏换瓣术:风心病
易栓塞——预防性用药
药:那屈肝素钙(4100U) 达肝素钠(5000U)
遗传性易栓症
抗凝血酶----Ⅲ缺乏(AT-Ⅲ缺乏) 蛋白C缺乏(PC缺乏) 蛋白S缺乏(PS缺乏)
因子Ⅴ Leiden(FLV)突变 抗凝血酶缺乏
异常纤维蛋白原血症 纤溶酶原G20210A变异 高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变
获得性易栓症
生理性高危因素 高龄,吸烟,肥胖,妊娠
病理性高危因素 糖尿病,肝肾疾病,慢性消耗性疾病,脂质代谢异常,急性
复发性流产 询问病史,明确流产发生的孕周及其特征
早期复发性流产
晚期复发性流产
不 流产物为新鲜胚胎 胚胎停止发育或
夫
解 剖 因 素
妇 染 色 体 异
内 分 泌 异 常
感 染 常
良 组织或有生机儿
胎死宫内
环
境 及
子宫颈机能不全或 血栓前状态、感
生 化
子宫畸形
抗凝治疗在复发性流产中的应用
妇科:李清醒、谯利
定义
复发性流产是指与同一性伴侣连续发生3 次及以上的自然流产,多数专家认为,连续发生2 次流产的应予以重视,复发性流产是导致育龄女 性生育失败的主要原因之一,不同地区、不同阶 层及不同年龄的统计结果显示,发生2次以上 的流产的患者约占育龄女性的5%,3次以上者 占1%~2%,且该病的复发风险随流产次数增 加而上升。
脊髓损伤或下肢瘫痪糖尿病,高血压,静脉血栓家族史 产科高危因素
子痫前期,FGR,死胎,复发性流产 免疫高危因素
抗磷脂综合征,SLE,特发性血小板减少 医源性高危因素
ivf-et术后,OHSS,口服避孕药,围手术期,制动超过3天
易栓症
凝血-抗凝机制或纤溶 子宫螺旋动脉或
绒毛血管微血栓形成
1.胎盘绒毛间隙纤维蛋白沉积 2.胎盘血管小血栓形成 3.蜕膜血管纤维素样坏死