大环内酯类
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大环内酯类及其它类抗生素
非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物，可有 效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒，尤其适用于青霉 素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡 和胃癌等疾病的主要病因之一。大环 内酯类抗生素可与其它抗生素联合用 于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题，加强耐药性监测 和采取控制措施至关重要。医疗机构和实 验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感 性，及时发现耐药菌株，并采取有效的感 染控制措施，以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一 些不良反应，如胃肠道不适、肝功能异常等 。此外，这类药物可能与某些药物发生相互 作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢，但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强，新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多 种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段，这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进，以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多 数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性，常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等 疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物，主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作 用，对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。
大环内酯类(1h)
11
体内过程
临床应用 不良反应
军团病（Legionnaires disease）
是嗜肺军团杆菌所致的急性呼吸道传染 病。1976年美国费城召开退伍军人大会时暴 发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水 ，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为 两种类型：一种以发热、咳嗽和肺部炎症为 主的肺炎型；另一种以散发为主、病情较轻 ，仅表现为发热、头痛、肌痛等，而无肺部 炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热(Pontiac fever)。我国自1982年以来南京、北京等地 相继报告有本病出现。
17
小
结
大环内酯类属速效抑菌药， 可口服，抗菌效力不如青霉素， 主要用于抗药金匍菌感染。林可 霉素及克林霉素主要用于敏感菌 引起的骨髓炎及关节感染。万古 霉素主要用于抗药金匍菌感染。
18
本章完
谢谢！
2014.12
19
14
二、林可霉素及克林霉素
对多数G+菌及大多数厌氧菌作用 强,易渗透入骨组织和关节腔为本品 的最大特点，主要用于敏感菌引起 的骨髓炎及关节感染。对多数G-菌作 用弱或无效。两药中克林霉素尤为 常用。
15
不良反应
胃肠道反应，严重时出现假膜性肠炎，多见 于林可霉素。
偶见骨髓抑制与肝毒性反应
16
三、万古霉素及去甲万古霉素 两药仅对G+菌有强大的杀菌作用 抗菌机制为阻碍细胞壁合成。 万古霉素主要用于治疗耐青金葡 菌引起的严重感染，如败血症、肺炎 、心内膜炎、结肠炎及由林可霉素引 起的假膜性肠炎。 较大剂量可致耳聋、耳鸣及听力 损害。
P378
大环内酯类 林可霉素类
吕良 桂林医学院药学院 药理教研室
1
一、大环内酯类抗生素
大环内酯类（macrolides）是一类 具有14-16碳内酯环结构的抗菌药。目前 使用的有： 第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素、吉他霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素 第三代：泰利霉素、喹红霉素
体内过程
临床应用 不良反应
军团病（Legionnaires disease）
是嗜肺军团杆菌所致的急性呼吸道传染 病。1976年美国费城召开退伍军人大会时暴 发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水 ，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为 两种类型：一种以发热、咳嗽和肺部炎症为 主的肺炎型；另一种以散发为主、病情较轻 ，仅表现为发热、头痛、肌痛等，而无肺部 炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热(Pontiac fever)。我国自1982年以来南京、北京等地 相继报告有本病出现。
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小
结
大环内酯类属速效抑菌药， 可口服，抗菌效力不如青霉素， 主要用于抗药金匍菌感染。林可 霉素及克林霉素主要用于敏感菌 引起的骨髓炎及关节感染。万古 霉素主要用于抗药金匍菌感染。
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本章完
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二、林可霉素及克林霉素
对多数G+菌及大多数厌氧菌作用 强,易渗透入骨组织和关节腔为本品 的最大特点，主要用于敏感菌引起 的骨髓炎及关节感染。对多数G-菌作 用弱或无效。两药中克林霉素尤为 常用。
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不良反应
胃肠道反应，严重时出现假膜性肠炎，多见 于林可霉素。
偶见骨髓抑制与肝毒性反应
16
三、万古霉素及去甲万古霉素 两药仅对G+菌有强大的杀菌作用 抗菌机制为阻碍细胞壁合成。 万古霉素主要用于治疗耐青金葡 菌引起的严重感染，如败血症、肺炎 、心内膜炎、结肠炎及由林可霉素引 起的假膜性肠炎。 较大剂量可致耳聋、耳鸣及听力 损害。
P378
大环内酯类 林可霉素类
吕良 桂林医学院药学院 药理教研室
1
一、大环内酯类抗生素
大环内酯类（macrolides）是一类 具有14-16碳内酯环结构的抗菌药。目前 使用的有： 第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素、吉他霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素 第三代：泰利霉素、喹红霉素
动物医学-抗生素《大环内酯类》
大环内酯类理化特性弱碱性，微溶于水。
水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。
所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）代表药物第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）抗菌作用1.抗菌谱较窄：2.对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；3.对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；4.对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。
5.通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
耐药性与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药性。
作用机理生长期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。
14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L27 、L22 蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
对哺乳动物核糖体无影响。
红霉素内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素易产生耐用性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（碱性溶液中抗菌效能强）不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状泰乐菌素（畜禽专用）可与铁、铜、铝、锡等金属离子形成络合物而失效。
对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。
应用：1.防治鸡支原体病的首选药2.促生长，可做饲料添加剂3.浸泡种蛋不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。
替米考星（畜禽专用）半合成畜禽专用抗生素。
药动学：肺组织、乳中药物浓度高。
药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。
大环内酯类
3
不宜与青霉素类、氯霉素、克林霉素 （疗效拮抗）和四环素类（可加重肝 损害）合用，肝功能不良者忌用。
（二）其他大环内酯类
1 2 3
抗菌谱及抗菌活性与红霉素相似。
与红霉素之间有交叉耐药性。 罗红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素等 口服吸收好，胃肠反应轻。 罗红霉素、阿奇霉素半衰期长。
4
二、林可霉素类
林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素） 二者抗菌谱相同，对革兰阳性菌及大多数厌 氧菌作用强，骨关节组织药物浓度高，主要用于 治疗金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎及关 节感染，是首选药，也可用于敏感菌感染的青霉 素过敏者。
革兰阴性菌如流 感嗜血杆菌、百 日咳鲍特菌；嗜 肺军团菌、弯曲 杆菌、支原体、 衣原体、立克次 体等有较强抑制 作用。
（一）红霉素
用于耐青霉素的革兰阳性菌感染 和青霉素过敏者
军团菌肺炎、支原体肺炎首选药
用途
白喉带菌者的首选药
（一）红霉素
不良反应
1
肝损害：大剂量或 长期应用尤其是酯 化红霉素时，可致 胆汁淤积、肝肿大 和转氨可致耳鸣及暂 时性耳聋。
3
局部刺激：口服有 胃肠刺激反应，宜 饭后服，刺激性强 ，不宜肌内注射。 静脉滴注可引起静 脉炎。
用药注意事项
乳糖酸红霉素粉针剂临用前宜用注射 用水溶解，忌用生理盐水做溶媒，以 免引起盐析反应，也不宜与其他药在 静滴瓶内混合。
1
2
孕妇及肝脏疾病者不宜应用，婴幼儿 慎用。
第3节 大环内酯类及林可霉素类
一、大环内酯类 天然品主要有红霉素、麦迪霉素、麦白霉 素、螺旋霉素等，人工半合成品有罗红霉素、 琥乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、乙酰麦迪 霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素等。
大环内酯类
– 靶位改变 – 灭活酶 – 主动排出系统
二、大环内酯类常用药应用特点
• 红霉素（erythromycin) 红霉素（
• 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、 支原体肺炎。 支原体肺炎。 • 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 • 替代青霉素治疗 ＋菌感染。 替代青霉素治疗G 菌感染。 • 胃肠道反应。 胃肠道反应。
不良反应：
• • • • 胃肠道反应。 胃肠道反应。 肝损伤：无味红霉素多见。 肝损伤：无味红霉素多见。 耳毒性：耳聋。 耳毒性：耳聋。 心脏毒性：心律失常、心动过速。 心脏毒性：心律失常、心动过速。
耐药性：
• • • • 易产生，严重。 易产生，严重。 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 同类间交叉耐药。 同类间交叉耐药。 机制： 机制：
克拉霉素、 克拉霉素、阿齐霉素
• 耐酸、PO吸收好，F较高。 耐酸、 吸收好 吸收好， 较高 较高。 • 抗菌作用增强，克拉霉素为本类中抗菌 抗菌作用增强， 活性最强者， 活性最强者，阿奇霉素抗肺炎支原体为 本类中最强者。 本类中最强者。 • 明显 明显PAE。 。
第二节 林可霉素类及万古霉素类
万古霉素类
• 糖肽类抗生素 • 万古霉素 (vacomycin) • 替考拉宁
作用机制：
• 药物与菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰 氨基酸结合， 氨基酸结合 ， 阻断菌细胞壁结构分子肽聚 糖合成，造成细胞壁缺损，杀菌。 糖合成，造成细胞壁缺损，杀菌。 • 对分裂增殖细菌 快速杀菌。 对分裂增殖细菌--快速杀菌 快速杀菌。 • 抑制细菌胞浆 抑制细菌胞浆RNA合成。 合成。 合成
二、大环内酯类常用药应用特点
• 红霉素（erythromycin) 红霉素（
• 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、 支原体肺炎。 支原体肺炎。 • 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 • 替代青霉素治疗 ＋菌感染。 替代青霉素治疗G 菌感染。 • 胃肠道反应。 胃肠道反应。
不良反应：
• • • • 胃肠道反应。 胃肠道反应。 肝损伤：无味红霉素多见。 肝损伤：无味红霉素多见。 耳毒性：耳聋。 耳毒性：耳聋。 心脏毒性：心律失常、心动过速。 心脏毒性：心律失常、心动过速。
耐药性：
• • • • 易产生，严重。 易产生，严重。 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 同类间交叉耐药。 同类间交叉耐药。 机制： 机制：
克拉霉素、 克拉霉素、阿齐霉素
• 耐酸、PO吸收好，F较高。 耐酸、 吸收好 吸收好， 较高 较高。 • 抗菌作用增强，克拉霉素为本类中抗菌 抗菌作用增强， 活性最强者， 活性最强者，阿奇霉素抗肺炎支原体为 本类中最强者。 本类中最强者。 • 明显 明显PAE。 。
第二节 林可霉素类及万古霉素类
万古霉素类
• 糖肽类抗生素 • 万古霉素 (vacomycin) • 替考拉宁
作用机制：
• 药物与菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰 氨基酸结合， 氨基酸结合 ， 阻断菌细胞壁结构分子肽聚 糖合成，造成细胞壁缺损，杀菌。 糖合成，造成细胞壁缺损，杀菌。 • 对分裂增殖细菌 快速杀菌。 对分裂增殖细菌--快速杀菌 快速杀菌。 • 抑制细菌胞浆 抑制细菌胞浆RNA合成。 合成。 合成
大环内酯类结构
大环内酯类结构大环内酯是一类具有特定结构的有机化合物，其分子中含有一个大环结构，且环上有一个羰基。
大环内酯具有广泛的应用领域，包括药物、农药、香料等。
本文将介绍大环内酯的结构特点、合成方法、应用以及相关领域的研究进展。
一、大环内酯的结构特点大环内酯的结构特点主要体现在其分子中含有一个大环结构和一个羰基。
大环结构通常由6个或6个以上的原子组成，如环戊酮、环己酮等。
羰基则是由碳和氧原子组成的一个功能团。
二、大环内酯的合成方法大环内酯的合成方法多种多样，下面介绍几种常见的合成方法。
1. 环化反应法环化反应法是常用的合成大环内酯的方法之一。
该方法利用适当的试剂和条件，使分子中的某个官能团与其他官能团发生反应，形成环结构。
例如，通过酯化反应可以合成大环内酯。
2. 环化酮缩法环化酮缩法是另一种常用的合成大环内酯的方法。
该方法通过选择合适的试剂和条件，使分子中的某个羰基与另一个官能团发生反应，生成环结构。
例如，通过酮缩反应可以合成大环内酯。
3. 环化环合法环化环合法是一种比较复杂的合成大环内酯的方法。
该方法通过选择适当的试剂和条件，使分子中的两个官能团发生环合反应，形成环结构。
例如，通过环合反应可以合成大环内酯。
三、大环内酯的应用大环内酯具有广泛的应用领域，下面介绍几个常见的应用。
1. 药物领域大环内酯在药物领域中应用广泛。
许多大环内酯化合物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性，对人类健康具有重要意义。
例如，红霉素是一种广泛用于临床的抗生素，属于大环内酯类化合物。
2. 农药领域大环内酯在农药领域中也有重要应用。
许多大环内酯化合物具有杀虫、杀菌等作用，可以用于农作物的保护和治理。
例如，溴氰菊酯是一种常用的杀虫剂，属于大环内酯类化合物。
3. 香料领域大环内酯在香料领域中也有广泛应用。
许多大环内酯化合物具有芳香、香味等特点，可以用作香料的成分。
例如，巴西脂是一种常用的香料，属于大环内酯类化合物。
四、大环内酯相关领域的研究进展大环内酯相关领域的研究进展非常丰富，下面介绍几个研究热点。
第四章 大环内酯类抗生素
斜面孢子培养基组分(％)：淀粉1.O、硫酸铵 O.3、氯化钠O.3、玉米浆1.0、碳酸钙O.25、琼 脂2.2，pH7.O～7.2。
斜面孢子培养基消毒后必须重视冷却时间的控 制，以快速为妥，冷却时间过长对生长孢子不 利。
琼脂的质量对％左右，避光培养。 因为光会抑制孢子的形成。培养7～10天斜面上长 成白色至深米色孢子，色泽新鲜、均匀、无黑点， 背面产生红色或红棕色色素。
3．蒽沙大环内酯抗生素
蒽沙大环内酯抗生素又叫环桥类抗生素 (ansamycins)，严格说来，不应属于大环内酯 类。它们有着一个共同的结构形态，都是一个 脂肪链经过酰胺键与平面的芳香基团的两个不 相邻位置相联结的环桥状化合物，其结构模型 示意见图4-2。
❖ 由于其脂肪链的结构和立体化学与大环内 酯类很相似，所以亦归在此类抗生素中。
一、红霉素的发酵工艺流程
二、产生菌的培养
红霉素链霉菌在合成琼脂培养基上生长的 菌落，是由淡黄色变为微带褐的红色，色 素不渗透到培养基中，气生菌丝为白色， 孢子丝呈不紧密的螺旋状，约3～5圈，孢 子呈球状。常用砂土管或冷冻管保存，以 冷冻管保存的孢子质量好。
红霉素链霉菌一般经斜面孢子、摇瓶培养、种 子罐培养后移入发酵罐进行发酵生产。
每批孢子成熟后除做摇瓶试验测定生产能力外， 还应插进一试验罐对比考察发酵水平，如不低于 前批孢子，可用于生产。
摇瓶种子培养基(％)：淀粉4.0、糊精2.0、蛋白 胨5.0、葡萄糖1.0、黄豆饼粉1.5、硫酸铵0.25、 氯化钠0.4、硫酸镁0.05、磷酸二氢钾0.02、碳酸 钙0.6，pH7.0。接种后于28～35℃在摇床培养， 待菌丝生长浓厚，接入发酵罐。
1．多氧大环内酯抗生素
按大环内酯环的元素数，又分为12、14和16元环 三类。它们都是多功能团的分子，大部分都联结 有二甲胺基糖，因而显示碱性。有的不含二甲胺 基糖，只含中性糖，因而显中性。作为医疗使用 的多数是碱性大环内酯抗生素，重要的有14元环 的红霉素、竹桃霉素，16元环的螺旋霉素等。
斜面孢子培养基消毒后必须重视冷却时间的控 制，以快速为妥，冷却时间过长对生长孢子不 利。
琼脂的质量对％左右，避光培养。 因为光会抑制孢子的形成。培养7～10天斜面上长 成白色至深米色孢子，色泽新鲜、均匀、无黑点， 背面产生红色或红棕色色素。
3．蒽沙大环内酯抗生素
蒽沙大环内酯抗生素又叫环桥类抗生素 (ansamycins)，严格说来，不应属于大环内酯 类。它们有着一个共同的结构形态，都是一个 脂肪链经过酰胺键与平面的芳香基团的两个不 相邻位置相联结的环桥状化合物，其结构模型 示意见图4-2。
❖ 由于其脂肪链的结构和立体化学与大环内 酯类很相似，所以亦归在此类抗生素中。
一、红霉素的发酵工艺流程
二、产生菌的培养
红霉素链霉菌在合成琼脂培养基上生长的 菌落，是由淡黄色变为微带褐的红色，色 素不渗透到培养基中，气生菌丝为白色， 孢子丝呈不紧密的螺旋状，约3～5圈，孢 子呈球状。常用砂土管或冷冻管保存，以 冷冻管保存的孢子质量好。
红霉素链霉菌一般经斜面孢子、摇瓶培养、种 子罐培养后移入发酵罐进行发酵生产。
每批孢子成熟后除做摇瓶试验测定生产能力外， 还应插进一试验罐对比考察发酵水平，如不低于 前批孢子，可用于生产。
摇瓶种子培养基(％)：淀粉4.0、糊精2.0、蛋白 胨5.0、葡萄糖1.0、黄豆饼粉1.5、硫酸铵0.25、 氯化钠0.4、硫酸镁0.05、磷酸二氢钾0.02、碳酸 钙0.6，pH7.0。接种后于28～35℃在摇床培养， 待菌丝生长浓厚，接入发酵罐。
1．多氧大环内酯抗生素
按大环内酯环的元素数，又分为12、14和16元环 三类。它们都是多功能团的分子，大部分都联结 有二甲胺基糖，因而显示碱性。有的不含二甲胺 基糖，只含中性糖，因而显中性。作为医疗使用 的多数是碱性大环内酯抗生素，重要的有14元环 的红霉素、竹桃霉素，16元环的螺旋霉素等。
大环内酯类
6
耐药机制
1. 作用位点改变 2. 产生水解酶 3. 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动 外排系统
耐药性不持久
7
不良反应
1、消化道反应
2、血栓性静脉炎 3、肝损害
饭后服
ivgtt其乳糖酸盐
不im
依托红霉素易引起
4、过敏反应 耳毒性 5、其他 心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染
出。
12
抗菌谱
1. G+菌
2. 各类厌氧菌
3. 部分需氧G-球菌
4. 支原体和沙眼衣原体
作用机制 同EM 抑制细菌蛋白质合成 不能与大环内酯类同用 快效抑菌剂
13
应用 1. 金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓 炎及关节感染 首选药 2. 厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3. 弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）
大环内酯类
是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学 结构的抗菌药。 药物：
第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、
交沙霉素、麦白霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普 遍关注
1
红
体内过程
1、吸收
霉
素（EM）
不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托 红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙） 食物可干扰其吸收 2、分布 能广泛分布到各种组织和体液中 ( 除脑脊液外 ) 。在 胆汁和前列腺组织内浓度较高
林可霉素类
包括： 林可霉素 （洁霉素）
克林霉素 （氯洁霉素）
11
体内过程
克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2 小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达 峰时间需2～4小时，并受食物影响。 两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是 在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度 与血浓度大致相等。 但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也 难进入脑脊液。 两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排
耐药机制
1. 作用位点改变 2. 产生水解酶 3. 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动 外排系统
耐药性不持久
7
不良反应
1、消化道反应
2、血栓性静脉炎 3、肝损害
饭后服
ivgtt其乳糖酸盐
不im
依托红霉素易引起
4、过敏反应 耳毒性 5、其他 心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染
出。
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抗菌谱
1. G+菌
2. 各类厌氧菌
3. 部分需氧G-球菌
4. 支原体和沙眼衣原体
作用机制 同EM 抑制细菌蛋白质合成 不能与大环内酯类同用 快效抑菌剂
13
应用 1. 金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓 炎及关节感染 首选药 2. 厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3. 弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）
大环内酯类
是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学 结构的抗菌药。 药物：
第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、
交沙霉素、麦白霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普 遍关注
1
红
体内过程
1、吸收
霉
素（EM）
不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托 红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙） 食物可干扰其吸收 2、分布 能广泛分布到各种组织和体液中 ( 除脑脊液外 ) 。在 胆汁和前列腺组织内浓度较高
林可霉素类
包括： 林可霉素 （洁霉素）
克林霉素 （氯洁霉素）
11
体内过程
克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2 小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达 峰时间需2～4小时，并受食物影响。 两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是 在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度 与血浓度大致相等。 但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也 难进入脑脊液。 两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排
大环内脂类
药理作用第一代大环内酯类：大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性。
葡萄球菌属、肺炎链球菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、流感杆菌、军团菌属；梅毒螺旋体、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弓形虫、非典型病原体第二代大环内酯类：抗菌谱扩大，增加了对革兰阴性菌的抗菌活性第三代大环内酯类：对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体均有良好的抗菌活性。
大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
与克林霉素和氯霉素发生拮抗作用临床应用：1、链球菌感染化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝组织炎。
防止化脓性并发症的发生，也可抑制抗链球菌抗体的形成。
2、军团菌病嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎3、衣原体、支原体感染1)沙眼衣原体所致的眼部感染；2)肺炎支原体、肺炎衣原体所致的肺炎，3)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等呼吸系统感染。
4)衣原体属和支原体属所致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统感染。
4、棒状杆菌属感染能根除白喉杆菌，有效改善急慢性白喉带菌者状况，但不能改变白喉杆菌急性感染进程。
5、其他1)对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。
2)治疗隐孢子虫病及弓形体病。
3)敏感菌所致的皮肤软组织感染。
不良反应1、消化道反应厌食、恶心、呕吐和腹泻2、肝损害：肝功能不良者禁用红霉素3、变态反应：药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多4、二重感染：致菌群失调舌炎、口角炎、伪膜性肠炎5、其他剂量过高（大于4g/d）、用药过长（大于2周）、老年肾功能不良者会引起耳毒性，以耳聋多见；静脉滴注速度过快，易致心脏毒性。
红霉素治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药。
也常用于治疗厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型病原体所致的呼吸及泌尿生殖系统感染。
大环内酯类
第三十三章 抗生素
第二节 大环内酯类、 林可霉素及多肽类抗生素
一.大环内酯类
• 具有大环内酯共同核心结构。 • 常用药：红霉素
乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 白霉素
红霉素
[抗菌谱]
(1)G+菌有作用：<青霉素。 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、 流杆杆菌、百日咳杆菌。 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆 菌、军团菌等亦有抑制作用。
• 相互作用：与红霉素竞争同一
结合部位，且红霉素亲和力强， 故拮抗而不宜合用。
临床应用：
• 1. 对β-内酰胺类抗生素无效或对 青霉素过敏的金葡菌感染患者的治 疗（主要)。
• 2.也可用于各种厌氧菌或与需氧菌 的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染， 吸入性肺炎等的治疗。
不良反应
• 1.口服或肌注均可产生胃肠反应， 以口服较为常见，但较轻微。
故为广谱抑菌药。
[作用机制 ] 能与细菌核蛋白体50S亚基结 合，抑制转肽作用及mRNA• 1.口服遇胃酸易破坏,故须有肠 溶外衣,吸收后胆汁中浓度较高
• 2.红霉素丙酸酯(无味红霉素), 耐酸。
[临床应用]
1、耐药金葡菌感染和青霉素过敏 2、支原体肺炎、军团菌病、白喉 带菌者。
• 2.克林霉素是林可霉素的半合成 衍生物。
• 3. 抗菌谱相同，但克林霉素抗 菌作用更强，口服吸收好，且毒 性较低，故临床常用。
作用机制 ：
• 与核蛋白体50s亚基结合，抑制 肽酰基转移酶的活性，使肽链延 伸受阻,细菌蛋白质合成受抑制 , 从而抑制细菌生长。
• 抗菌谱：
林可霉素与克林霉素对革兰阳 性菌具有较强的抗菌作用 。
[不良反应]
（1）胃肠道反应 （2）肝损害:红霉素丙酸酯明显
出现转氨酶升高。
第二节 大环内酯类、 林可霉素及多肽类抗生素
一.大环内酯类
• 具有大环内酯共同核心结构。 • 常用药：红霉素
乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 白霉素
红霉素
[抗菌谱]
(1)G+菌有作用：<青霉素。 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、 流杆杆菌、百日咳杆菌。 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆 菌、军团菌等亦有抑制作用。
• 相互作用：与红霉素竞争同一
结合部位，且红霉素亲和力强， 故拮抗而不宜合用。
临床应用：
• 1. 对β-内酰胺类抗生素无效或对 青霉素过敏的金葡菌感染患者的治 疗（主要)。
• 2.也可用于各种厌氧菌或与需氧菌 的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染， 吸入性肺炎等的治疗。
不良反应
• 1.口服或肌注均可产生胃肠反应， 以口服较为常见，但较轻微。
故为广谱抑菌药。
[作用机制 ] 能与细菌核蛋白体50S亚基结 合，抑制转肽作用及mRNA• 1.口服遇胃酸易破坏,故须有肠 溶外衣,吸收后胆汁中浓度较高
• 2.红霉素丙酸酯(无味红霉素), 耐酸。
[临床应用]
1、耐药金葡菌感染和青霉素过敏 2、支原体肺炎、军团菌病、白喉 带菌者。
• 2.克林霉素是林可霉素的半合成 衍生物。
• 3. 抗菌谱相同，但克林霉素抗 菌作用更强，口服吸收好，且毒 性较低，故临床常用。
作用机制 ：
• 与核蛋白体50s亚基结合，抑制 肽酰基转移酶的活性，使肽链延 伸受阻,细菌蛋白质合成受抑制 , 从而抑制细菌生长。
• 抗菌谱：
林可霉素与克林霉素对革兰阳 性菌具有较强的抗菌作用 。
[不良反应]
（1）胃肠道反应 （2）肝损害:红霉素丙酸酯明显
出现转氨酶升高。
第39章 大环内酯类及其他抗生素(药理学人民卫生出版社第8版)
临床应用：
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏； 2. 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎的
首选药。 3.是支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、
白喉带菌者的首选药* 4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预
防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
不良反应
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 2.肝损害： （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，
三、体内过程
口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨组 织中浓度高，不易透过血脑屏障
22
四、临床应用
1.金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致 呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等； 2.厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染； 3.外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
五、不良反应
胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和 肝功能异常、黄疸等。
体内过程
①口服部分吸收 ②组织分布广泛：骨骼和牙齿 ③肝脏代谢，肾排出
天然四环素类
临床应用 首选
立克次体 → 斑疹伤寒； 支原体 → 肺炎。
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
半合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
E. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌 答案 37
B型题
问题11～15 A.青霉素 B. 舒巴坦 C. 红霉素 D. 林可霉素 E. 万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属-内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏； 2. 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎的
首选药。 3.是支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、
白喉带菌者的首选药* 4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预
防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
不良反应
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 2.肝损害： （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，
三、体内过程
口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨组 织中浓度高，不易透过血脑屏障
22
四、临床应用
1.金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致 呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等； 2.厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染； 3.外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
五、不良反应
胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和 肝功能异常、黄疸等。
体内过程
①口服部分吸收 ②组织分布广泛：骨骼和牙齿 ③肝脏代谢，肾排出
天然四环素类
临床应用 首选
立克次体 → 斑疹伤寒； 支原体 → 肺炎。
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
半合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
E. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌 答案 37
B型题
问题11～15 A.青霉素 B. 舒巴坦 C. 红霉素 D. 林可霉素 E. 万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属-内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用
中国药科大学药理学第7章大环内酯类
第7章 大环内酯类抗生素
具有14-16个碳骨架的大环内酯
环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
大环内酯类抗生素 第二代：克拉霉素 ( clarithromycin )
阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素 第三代：泰利霉素 ( Telithromycin ) 噻霉素 ( Cethromycin )
抗菌谱同红霉素，抗菌作用 强于阿奇霉素。
泰利霉素
(对T某el些it细h菌ro核m糖体yc的i结n合) 力高，
为红霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 抗肺炎链球菌的活性高，可用
于耐大环内酯类的肺炎链球菌感染。
不易被耐药菌排出胞外，对许 多耐大环内酯类的菌株，包括对 MLS耐药菌株有效。
其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌 活性。
不良反应发生率较红霉素低。
阿奇霉素 ( Azithromycin ) ➢15元环大环内酯类
➢口服吸收快，组织分布广
➢细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 ) ➢T1／2长 ( 68 h ) ➢以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝
肾不良者可用。
➢抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
临床应用
1. 链球菌感染 治疗化脓性链球
菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、 鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。
2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、
麦克达德军团菌或其他军团菌引起 的肺炎。
临床应用
3. 衣原体、支原体感染 治疗沙
眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支 原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性 支气管炎；衣原体属和支原体属所 致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。
具有14-16个碳骨架的大环内酯
环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
大环内酯类抗生素 第二代：克拉霉素 ( clarithromycin )
阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素 第三代：泰利霉素 ( Telithromycin ) 噻霉素 ( Cethromycin )
抗菌谱同红霉素，抗菌作用 强于阿奇霉素。
泰利霉素
(对T某el些it细h菌ro核m糖体yc的i结n合) 力高，
为红霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 抗肺炎链球菌的活性高，可用
于耐大环内酯类的肺炎链球菌感染。
不易被耐药菌排出胞外，对许 多耐大环内酯类的菌株，包括对 MLS耐药菌株有效。
其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌 活性。
不良反应发生率较红霉素低。
阿奇霉素 ( Azithromycin ) ➢15元环大环内酯类
➢口服吸收快，组织分布广
➢细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 ) ➢T1／2长 ( 68 h ) ➢以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝
肾不良者可用。
➢抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
临床应用
1. 链球菌感染 治疗化脓性链球
菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、 鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。
2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、
麦克达德军团菌或其他军团菌引起 的肺炎。
临床应用
3. 衣原体、支原体感染 治疗沙
眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支 原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性 支气管炎；衣原体属和支原体属所 致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。
大环内酯类
口服后37%的药物被吸收。在体内的分布及排泄符合多房室 模型，从血药峰浓度至给药后的8小时内，血药浓度下降迅 速；在给药8小时后，血药浓度下降缓慢，主要由于药物从 组织中重新释放、排出所致。药物在体内的分布容积大，组 织中的浓度明显高于血药浓度，在鼻窦分泌物、扁桃体、肺、 前列腺及其他泌尿生殖系组织中可达有效药物浓度。在中性 粒细胞及巨噬细胞中有药物聚集现象。阿奇霉素主要以原形 自胆管排出(约50%)，小部分自尿中排出（约12%），其消 除半衰期长达35~48小时。
大环内酯类分类
02
二、按开发年代先后分三类
1、第一代：红霉素、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等。 2、第二代：克拉霉素、阿奇霉素、罗他霉素、罗红霉素、 乙酰麦迪霉素、氟红霉素等。 3、第三代：酮内酯类，泰利霉素、喹红霉素。
二、按化学结构分为三类
14元环：红霉素、朱桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红 霉素、泰利霉素、喹红霉素。 15元环：阿奇霉素。 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他 霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦白霉素、 罗他霉素等。
3、适应证
①院外获得性呼吸道感染，社区获得性支原体、衣原体或 军团菌肺炎的治疗。 ②化脓性链球菌所致的咽炎及扁桃体炎但不能采用青霉素 的患者。 ③金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌所致的单 纯性皮肤软组织感染。 ④沙眼衣原体所致的宫颈炎及尿道炎。 ⑤人类免疫缺陷病毒（HIV）患者全身播散性鸟分枝杆菌 复合体病的治疗（与乙胺丁醇联合）及预防（与利福布汀 联合）。
6、患者教育
5、指导服用速释混悬液(Zmax(R))的病人在包装开启后12 小时内服用药液，并立即丢弃任何不使用的部分。 6、指导服用缓释混悬液(Zmax(R))的病人空腹服用药物， 如果服药后1小时内发生呕吐，立即联系医师。 7、指导病人在眼部用药时，采取恰当的滴药方法。 8、指导病人使用囗服片剂或者常规药液时，避免同时服 用含铝或者镁的抗酸药。缓释混悬液可以和抗酸药同时服 用。
大环内酯类分类
02
二、按开发年代先后分三类
1、第一代：红霉素、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等。 2、第二代：克拉霉素、阿奇霉素、罗他霉素、罗红霉素、 乙酰麦迪霉素、氟红霉素等。 3、第三代：酮内酯类，泰利霉素、喹红霉素。
二、按化学结构分为三类
14元环：红霉素、朱桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红 霉素、泰利霉素、喹红霉素。 15元环：阿奇霉素。 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他 霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦白霉素、 罗他霉素等。
3、适应证
①院外获得性呼吸道感染，社区获得性支原体、衣原体或 军团菌肺炎的治疗。 ②化脓性链球菌所致的咽炎及扁桃体炎但不能采用青霉素 的患者。 ③金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌所致的单 纯性皮肤软组织感染。 ④沙眼衣原体所致的宫颈炎及尿道炎。 ⑤人类免疫缺陷病毒（HIV）患者全身播散性鸟分枝杆菌 复合体病的治疗（与乙胺丁醇联合）及预防（与利福布汀 联合）。
6、患者教育
5、指导服用速释混悬液(Zmax(R))的病人在包装开启后12 小时内服用药液，并立即丢弃任何不使用的部分。 6、指导服用缓释混悬液(Zmax(R))的病人空腹服用药物， 如果服药后1小时内发生呕吐，立即联系医师。 7、指导病人在眼部用药时，采取恰当的滴药方法。 8、指导病人使用囗服片剂或者常规药液时，避免同时服 用含铝或者镁的抗酸药。缓释混悬液可以和抗酸药同时服 用。
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E.沙眼衣原体
6.红霉素的抗菌作用机制是:
A.抑制细菌细胞壁的合成
B.与细菌核蛋白体30s亚基结合，抑制其蛋白质的合成
C.与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制其蛋白质的合成
D.与细菌核蛋白体70s亚基结合，抑制其蛋白质的合成
E.抑制细菌DNA的复制导致细菌死亡
D.淋病奈瑟菌
E.衣原体和支原体
48.红霉素是哪些疾病的首选药物?
A.军团菌病
B.弯曲杆菌所致的败血症
C.肺炎球菌所致的大叶性肺炎
D.支原体肺炎和沙眼衣原体所致的婴儿肺炎
E.白喉带菌者
49.关于红霉素耐药性的产生正确的是：
A.易产生耐药性
7.关于红霉素的不良反应下列叙述错误的是：
A.胃肠道反应
B.肝损害
C.肾损伤
D.血栓性静脉炎
E.伪膜性肠炎
8.下列叙述哪一项不是无味红霉素的特点：
A.无味
B.适于儿童病人服用
C.能耐酸
D.可损害肝脏
E.可静脉给药
[测试题]
（一）选择题
A型题
1.下列有关大环内酯类抗生素的描述错误的是：
A.抗菌谱相似
B.在碱性环境中抗菌作用减弱
C.在酸性环境中抗菌作用减弱
D.与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质的合成
12.林可霉素类抗生素引起的伪膜性肠炎可用 和 治疗。
13.多肽类抗生素万古霉素只宜静注，原因是 和 。
14.粘菌素E的不良反应有 、 、 和 等。
15.多肽类抗生素中 、 和 属于速效杀菌药；而 、
33.对肺炎衣原体、嗜肺军团菌作用最强的药物是
34.t1／2 最长的是
A.红霉素 B.罗红霉素 C.林可霉素 D.万古霉素 E.多粘菌素
35.属于多肽类的慢效杀菌药是
36.伪膜性肠炎可用哪种药物治疗
37.在骨组织中分布浓度高，可用于骨和关节的感染的是
38.对铜绿假单胞杆菌有效的是
B.能杀灭静止期和繁殖期的细菌
C.对铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用
D.对革兰阳性菌、革兰阴性球菌有抗菌作用
E.对革兰阴性球菌、革兰阳性菌、真菌无抗菌作用
B型题
A.红霉素 B.吉他霉素 C.克林霉素 D.万古霉素 E.多粘菌素
3.红霉素是治疗 和 等的首选药。
4.口服红霉素制剂的常见不良反应有 、 和 ；
静注其乳糖酸盐可发生 。
5.乙酰螺旋霉素在结构上属于 类抗生素，其在体内可转变成 具有活性的。
14.克林霉素的不良反应描述错误的是：
A.胃肠道反应较轻
B.可引起肝功能损伤
C.可引起肾功能损伤
D.可出现严重的伪膜性肠炎
E.可引起粒细胞的减少
15.关于林可霉素的描述错误的是：
A.林可霉素的吸
20.关于多粘菌素E的特点错误的是：
A.慢效杀菌药
B.口服易吸收，可分布全身组织
C.可用于烧伤后的铜绿假单胞菌感染
D.与两性霉素B合用抗菌作用增强
E.肾功能不全者减量使用
21.关于多粘菌素B的抗菌作用描述错误的是：
A.慢效杀菌药
C.对真菌感染有效
D.其他抗生素之间无交叉耐药性
E.对革兰阴性菌无效
55.多粘菌素B的叙述正确的是：
A.属于慢效杀菌药
B.药物吸收后，在肝肾中分布最高
C.毒性大，肾脏损伤常见
D.对革兰阳性菌有强大抗菌作用
E.对革兰阴性球菌、革兰阳性菌、真菌无效
B.克林霉素
C.林可霉素
D.万古霉素
E.交沙霉素
17.下列何种药物可用于克林霉素引起的伪膜性肠炎的治疗：
A.青霉素
B.红霉素
C.氯霉素
D.万古霉素
E.林可霉素和甲硝唑
18.与林可霉素合用呈拮抗作用的药物是：
A.青霉素
B.链霉素
C.万古霉素
D.红霉素
E.多粘菌素B
19.万古霉素的描述错误的是：
A.属于速效杀菌药
B.与其他抗生素间无交叉耐药性
C.抑制细菌细胞壁的合成
治疗耐青霉素的金葡菌引起的严重感染
E.可引起伪膜性肠炎
A.抗菌谱窄，但比青霉素略广
B.细菌对本类各药间不产生交叉耐药性
C.在碱性环境中抗菌活性增强
D.不易透过血脑屏障
E.主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环
47.大环内酯类抗生素对下列那些细菌有抗菌作用？
A.革兰阳性菌、
B.厌氧菌
C.军团菌
B.不易产生耐药性
C.与其他药物间不存在交叉耐药
D.与其他药物间存在交叉耐药
E.停药数月后，仍可恢复对细菌的敏感性
50.有关红霉素的不良反应叙述正确的有：
A.胃肠道反应
B.血栓性静脉炎
C.胆汁淤积性黄疸
D.肾损伤
E.暂时性耳聋
42.红霉素属于
43.万古霉素属于
44. 林可霉素属于
X型题
45.下列抗生素属于大环内酯类的是：
A.克拉霉素和阿奇霉素
B.麦迪霉素和麦白霉素
C.万古霉素和去甲万古霉素
D.交沙霉素和吉他霉素
E.乙酰螺旋霉素和罗红霉素
46.大环内酯类抗生素的特点有：
9.下列哪种抗生素静脉给药时易引起血栓性静脉炎?
林可霉素
B.万古霉素
C.去甲万古霉素
D.红霉素
E.吉他霉素
10.对青霉素G过敏的患者，革兰阳性菌感染时可选用何种药物?
A.氨苄青霉素
B.头孢菌素
C.红霉素
2.简述林可霉素的的特点。
3.简述万古霉素的抗菌作用机制。
E.本类药物之间有不完全交叉耐药
2．下列不属于大环内酯类的药物是：
A.阿奇霉素
B.替考拉奇
C.罗红霉素
D.麦迪霉素
E.交沙霉素
3.大环内酯类抗生素对下列哪类细菌所致感染是无效的?
A.溶血链球菌
B.流感杆菌
C.大肠杆菌和变形杆菌
收受食物的影响
B.口服吸收较克林霉素少
C.不能透过正常的血脑屏障
D.药物吸收后，在骨和胆汁中分布较高
E.林可霉素的半衰期较克林霉素短
16.金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎最宜选用以下哪种抗生素：
A.阿奇霉素
C型题
A．可引起听力损害 B.可引起肝脏损害
C.两者均是 D.两者均否
39.红霉素
40.万古霉素
41.林可霉素
A.可引起伪膜性肠炎 B.可用于治疗伪膜性肠炎 C.两者均可 D.两者均否
B.吉他霉素
C.麦迪霉素
D.交沙霉素
E.阿奇霉素
13.关于克林霉素的体内过程特点，下列叙述哪项是错误的?
A.口服吸收好
B.能渗入骨及其他组织
C.易透过血脑屏障
D.主要在肝脏灭活
E.t1／2约为2—2．5个小时
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱD.军团菌
E.衣原体和支原体
4.红霉素在下列何种组织中的浓度最高?
A.肾脏
B.脑脊液
C.胆汁
D.骨髓
E.前列腺
5．红霉素是下列那种细菌感染的首选药?
A.军团菌
B.溶血链球菌
C.金黄色葡萄球菌
D.大肠杆菌
51.克林霉素与林可霉素相比，前者的优点是：
A.口服吸收完全迅速
B.吸收不受食物的影响
C.可透过脑膜炎时的血脑屏障
D.抗菌作用强
E.毒性小
52.林可霉素的特点叙述正确的是：
A.革兰阴性菌疗效好
B.革兰阳性菌感染的首选药
C.与红霉素合用可降低疗效
和 属于慢效杀菌药。
16.万古霉素只对 菌有强大杀菌作用，抗菌机制为 ，细菌对本品不产生 ，且与其他抗生素无 。但毒性大，主要用于 和
引起的感染。
（三）问答题
1.简述红霉素的抗菌作用及作用机制、临床应用和不良反应。
6.吉他霉素吸收后在 和 中的血药浓度最高。
7.麦迪霉素由 产生，主要对 、 有效，对 无效。
8.在大环内酯类中，对肺炎支原体作用最强的药物是 ，对革兰阳性菌、嗜军团菌、肺炎支原体作用最强的药物是 。
22.对耐青霉素及耐红霉素的金葡菌感染仍然有效的大环内酯类药物
23.对军团菌病治疗首选
24.通过影响胞浆膜通透性对铜绿假单胞菌产生强大抗菌作用
25.剂量过大或肾功不全可引起耳毒性
26.对各类厌氧菌有良好抗菌作用的药物
27.对敏感菌所致急、慢性骨及关节感染疗效较好
A.依托红霉素 B.万古霉素 C.多粘菌素B D.林可霉素 E.吉他霉素
D.可用于治疗伪膜性肠炎
E.可用于治疗骨和关节的感染
53.下列哪些药物不易透过血脑屏障?
A.红霉素
B.土霉素
C.庆大霉素
D.林可霉素
E.克林霉素
54.下列作用特点不属于万古霉素的是：
A.慢效杀菌药
B.细菌对万古霉素易产生耐药
9.由14元环半合成的大环内酯类抗生素是 和 。
10.林可霉素又称 ，克林霉素又称 ，此类药物对 菌大都无效。因与 相互竞争同一结合部位，故不宜合用。
11.林可霉素临床上主要用于治疗 ，其原因是 。
D.多粘菌素
E.链霉素
11.在大环内酯类抗生素中，对革兰阳性菌、嗜肠军团菌、肺炎衣原体作用最强的是：