奥氮平2015..
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有 EPS或静坐不能 占有率 78 % 患者没有EPS/静坐不能症状
78 %
Individual Subjects
2018/10/10 File name/location Company Confidential Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
From: Kapur et al. Am J Psychiatry, 2000
非经典抗精神病药物的优势
非经典抗精神病药物的标准
EPS发生率 低
• EPS少或无，TD少或无
• 对阳性、阴性、情感、
对更广泛 的 症状有效
认知症状均有效
• 不影响催乳素水平，或
对催乳素水平影响 小
影响小
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
典型抗精神病药的作用机制 与临床风险
D2受体阻断 抗精神病作用 : D2
α1
副反应
EPS : 催乳素水平升高
8
氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率 与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系
100 80 60
65
72
78
40
20
临床疗效需要 65% 高催乳素血症72% EPS78%的D2受体占有.
0
30
40
50 60 70 D2 受体占有率 (%)
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
抑制呕吐
多巴胺通路
基底节 伏隔 核 黑 质
a
b
c
hypothalamus 下丘脑
d
被 盖
D2 受体拮抗
中脑-边缘系
阳性症状 阴性症状 心境症状 认知症状 EPS 催乳素
中脑-皮层 黑质-纹状体 结节-漏斗
J Clin Psych 1998(16) (monograph)
D2 受体占有率可预测EPS或静坐不能
2018/10/10 File name/location
1 2 4 6 8 10 15 2 5 10 15 20 30 40 Risperidoneb Olanzapinec Dose (mg/mg)
From: Kapur S and Seeman P, Am J Psychiatry 2001; 158: Company Confidential 16 360Copyright © 2000 Eli Lilly and Company 369
(如氟哌啶醇、氯丙嗪 )
EPS/TD
催乳素
疗效
EPS/TD严重
升高
仅对阳性症状有效
第二代
(如利培酮、齐哌西酮 )
EPS (TD?)与剂 量有关
升高
对阳性和阴性症状均有效
第三代
(如氯氮平、再普乐、 奎硫平)
EPS/TD较少
不升高
疗效广谱
Maguire G. Journal of Clinical Psychiatry. 2002. 63 (Suppl 4): 56-62.
非典型抗精神病 药奥氮平
1
内 容
非典型抗精神病药特点
奥氮平疗效证据
欧兰宁产品介绍
2
精神分裂症临床症状的递质基础
症状 阳性症状 阴性症状 情感症状
DA
5-HT
NE
谷氨酸
认知症状
2018/10/10 File name/location
Company Confidential Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
利培酮 寿廷多 齐哌西酮
• 多受体抗精神病药物（又称第三代） (氯氮平 及其相关药物)
氯氮平 再普乐 奎硫平
From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157
抗精神病药的新分类
抗精神病药 第一代
1009080706050403020100-
•
5-HT2 D2 D2
•
5-HT2
•
D2
5-HT2
2 5 7 Haloperidola
Threshold (65 %) for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a risperidone 2 mg/day,b and olanzapine 7.5-10 mg/day.c
解释非典型抗精神病药物“非典型” 假说
5-HT2/D2 比率假说
(Meltzer HY et al. 1989)
D4/D2比率假说
(Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997)
D2快速解离假说
(Kapur and Seeman, 2001)
氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的D2受体和5HT2 受体占有率
α1 受体阻断 :
典型 抗精神病药
M1
- 低血压 - 眩晕 - 嗜睡
H1 受体阻断 : 体重增加 嗜睡
M1
受体阻断
便秘
口干 视物模糊
与其它抗精神病药相比， 奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点
奥氮平 奥氮平 氯氮平
D1 D2 D4 5－HT2A 5－HT2C 毒蕈碱 α1－肾上腺素能 α2－肾上腺素能 Hist,H1
80
90
2018/10/10 Company Confidential Adapted from: Kapur et al, Am J Psychiatry, 2000; 514-520 File name/location
9
非典型抗精神病药物的分类
• 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物（又称第二代） (由氟哌啶醇衍生而来)
氟哌啶醇 氟哌啶醇
氯丙嗪 氯丙嗪
利培酮
奎硫平
齐哌西酮 齐哌西酮
Data from: Bymaster FP, et al. Unpublished observations. 1996. Schotte A, et al. Psychopharmacology(Berl.). 1996;124(1-2):57-73.
A12-14
子
下丘脑
内侧隆起
通过释放催乳素释放抑制因
弓状核 室旁核 A 10 室被盖区 (或 Tsai 区 ) 黑质
结节漏斗束 通过门循环传导
刺激催乳素的释放
伏隔核 / 抗精神病作用 通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束 尾状核 通过黑质纹状体 DA束 呕吐中枢 锥体外系症状
A9
A4
A1
化学受体调控区
脊髓
3
精神分裂症的神经生化假说
•
多巴胺（DA）假说(经典假说)
5－HT假说 谷氨酸假说
•
•
2018/10/10 File name/location
Company Confidential Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
4
多巴胺神经元的解剖定位
定位 A16 DA神经束起源 嗅球 DA神经束支配 嗅束 病理生理功能 嗅觉
78 %
Individual Subjects
2018/10/10 File name/location Company Confidential Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
From: Kapur et al. Am J Psychiatry, 2000
非经典抗精神病药物的优势
非经典抗精神病药物的标准
EPS发生率 低
• EPS少或无，TD少或无
• 对阳性、阴性、情感、
对更广泛 的 症状有效
认知症状均有效
• 不影响催乳素水平，或
对催乳素水平影响 小
影响小
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
典型抗精神病药的作用机制 与临床风险
D2受体阻断 抗精神病作用 : D2
α1
副反应
EPS : 催乳素水平升高
8
氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率 与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系
100 80 60
65
72
78
40
20
临床疗效需要 65% 高催乳素血症72% EPS78%的D2受体占有.
0
30
40
50 60 70 D2 受体占有率 (%)
Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
抑制呕吐
多巴胺通路
基底节 伏隔 核 黑 质
a
b
c
hypothalamus 下丘脑
d
被 盖
D2 受体拮抗
中脑-边缘系
阳性症状 阴性症状 心境症状 认知症状 EPS 催乳素
中脑-皮层 黑质-纹状体 结节-漏斗
J Clin Psych 1998(16) (monograph)
D2 受体占有率可预测EPS或静坐不能
2018/10/10 File name/location
1 2 4 6 8 10 15 2 5 10 15 20 30 40 Risperidoneb Olanzapinec Dose (mg/mg)
From: Kapur S and Seeman P, Am J Psychiatry 2001; 158: Company Confidential 16 360Copyright © 2000 Eli Lilly and Company 369
(如氟哌啶醇、氯丙嗪 )
EPS/TD
催乳素
疗效
EPS/TD严重
升高
仅对阳性症状有效
第二代
(如利培酮、齐哌西酮 )
EPS (TD?)与剂 量有关
升高
对阳性和阴性症状均有效
第三代
(如氯氮平、再普乐、 奎硫平)
EPS/TD较少
不升高
疗效广谱
Maguire G. Journal of Clinical Psychiatry. 2002. 63 (Suppl 4): 56-62.
非典型抗精神病 药奥氮平
1
内 容
非典型抗精神病药特点
奥氮平疗效证据
欧兰宁产品介绍
2
精神分裂症临床症状的递质基础
症状 阳性症状 阴性症状 情感症状
DA
5-HT
NE
谷氨酸
认知症状
2018/10/10 File name/location
Company Confidential Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
利培酮 寿廷多 齐哌西酮
• 多受体抗精神病药物（又称第三代） (氯氮平 及其相关药物)
氯氮平 再普乐 奎硫平
From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157
抗精神病药的新分类
抗精神病药 第一代
1009080706050403020100-
•
5-HT2 D2 D2
•
5-HT2
•
D2
5-HT2
2 5 7 Haloperidola
Threshold (65 %) for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a risperidone 2 mg/day,b and olanzapine 7.5-10 mg/day.c
解释非典型抗精神病药物“非典型” 假说
5-HT2/D2 比率假说
(Meltzer HY et al. 1989)
D4/D2比率假说
(Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997)
D2快速解离假说
(Kapur and Seeman, 2001)
氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的D2受体和5HT2 受体占有率
α1 受体阻断 :
典型 抗精神病药
M1
- 低血压 - 眩晕 - 嗜睡
H1 受体阻断 : 体重增加 嗜睡
M1
受体阻断
便秘
口干 视物模糊
与其它抗精神病药相比， 奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点
奥氮平 奥氮平 氯氮平
D1 D2 D4 5－HT2A 5－HT2C 毒蕈碱 α1－肾上腺素能 α2－肾上腺素能 Hist,H1
80
90
2018/10/10 Company Confidential Adapted from: Kapur et al, Am J Psychiatry, 2000; 514-520 File name/location
9
非典型抗精神病药物的分类
• 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物（又称第二代） (由氟哌啶醇衍生而来)
氟哌啶醇 氟哌啶醇
氯丙嗪 氯丙嗪
利培酮
奎硫平
齐哌西酮 齐哌西酮
Data from: Bymaster FP, et al. Unpublished observations. 1996. Schotte A, et al. Psychopharmacology(Berl.). 1996;124(1-2):57-73.
A12-14
子
下丘脑
内侧隆起
通过释放催乳素释放抑制因
弓状核 室旁核 A 10 室被盖区 (或 Tsai 区 ) 黑质
结节漏斗束 通过门循环传导
刺激催乳素的释放
伏隔核 / 抗精神病作用 通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束 尾状核 通过黑质纹状体 DA束 呕吐中枢 锥体外系症状
A9
A4
A1
化学受体调控区
脊髓
3
精神分裂症的神经生化假说
•
多巴胺（DA）假说(经典假说)
5－HT假说 谷氨酸假说
•
•
2018/10/10 File name/location
Company Confidential Copyright © 2000 Eli Lilly and Company
4
多巴胺神经元的解剖定位
定位 A16 DA神经束起源 嗅球 DA神经束支配 嗅束 病理生理功能 嗅觉