抗溃疡药ppt课件
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抗消化性溃疡药-药理学课件
丰 富 的 粘 膜 血 流
3.幽门螺杆菌（HP）感染
澳大利亚佩斯的病理学家沃伦观察到“在进 行尸检的一半病人遗体的胃下部有一种细菌。他 发现在能看到细菌的部分总是存在着发炎的现 象。” 微生物学家马歇尔对沃伦的发现很感兴趣， 他们两人联合研究，马歇尔成功地培养了一种先 前不被人称的细菌－－－幽门螺杆菌。 他们发现几乎所有患有胃炎和胃溃疡病的病 人的身体里都含有这种细菌。”
三、各类药物
（一）降低胃酸药
胃及十二肠溃疡：PH阈值为3 严重反流性食道炎：PH阈值为4 出血性溃疡：PH阈值为7
1、抗酸药：
1）中和胃酸，解除胃酸对溃疡面的刺激。 2）抑制胃蛋白酶活性。
胃液PH1.3－1.8，当PH＞4.0时胃蛋白酶活性丧失
3）胃酸降低，幽门紧张度下降，缓解痉挛疼痛。
抗酸药
十二指肠溃疡－－十二指肠溃疡患者的胃酸
基础分泌量和最大分泌量均明显高于正常人， “无酸无溃疡”。
胃溃疡－－胃溃疡病人的胃酸基础分泌量和最
大分泌量均与正常人有相似之处，甚至低于正 常人。
2.胃粘膜保护作用降低
胃粘膜保护屏障作用的降低，不能有效地对 抗胃酸和胃蛋白酶的侵蚀导致溃疡发生。
粘液分泌 胃粘膜保护屏障完整性 上皮细胞的再生
2005年的诺贝尔生理学和医学奖
由澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren获得， “他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机。”
幽门螺杆菌
我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca
溃疡病
HP 慢性胃炎 胃溃疡 十二指肠溃疡
1）抗酸药（中和）
2）抑制胃酸分泌药
H+
组胺受体拮抗剂ppt课件
× 组胺 H1受体
平滑肌痉挛，红肿等过敏反应
× 组胺 H2受体
分泌胃酸、胃蛋白酶
H组2胺受受体体拮抗拮剂 抗剂-----抗溃疡药
4
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂与组胺竞争组胺 受体，具有抗组胺作用。 H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能 与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。H1 受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。 H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组 胺作用的药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
组胺受体拮抗剂
5
本章内容
第一节 抗过敏药 一、组胺H1受体拮抗剂 二、其它过敏介质与抗过敏药
第二节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂
组胺受体拮抗剂
6
第一节 抗过敏胞
抗原
胞
IgE
组胺
H1受 体
磷脂酶
Ga 2+↑ 过敏反应
其它过敏介 质
抗过敏药分类：
1、组胺H1受体拮抗剂
本品有升华现象，升华物有特殊晶形可作鉴定。
与枸缘酸－醋酐试液在水浴上加热，产生红色（叔胺）。
与苦味酸生成黄色沉淀（叔胺）。
在ｐＨ３～４的缓冲液中与溴化氰试剂反应，立即与苯胺
生成橙黄色缩合物（吡啶环）。
组胺受体拮抗剂
16
马来酸氯苯拉敏的合成路线
Cl2,CCl4 N CH3 Na2CO3
N CH2Cl
第十一章 组胺受体拮抗 剂及抗过敏药和抗溃疡药
Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents
组胺受体拮抗剂
1
作用于消化系统药PPT课件
2、降血氨。临床主要用于慢性门脉高压及肝 性脑病。
四、泻药
（二）刺激性泻药(contact cathatics)—酚酞 1.口服后与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠 肠壁蠕动，服药后6～8h排出软便，作用温和。 2.适用于慢性或习惯性便秘。 3.长期使用可致水、电解质丢失和结肠功能障碍。
四、泻药 （三）润滑性泻药(surface-active agents) 常用液体石蜡、甘油。
二、抑制胃酸分泌药
胃酸通过胃壁C“三体一泵”分泌，故 此类药物有四类：
1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药； 3、促胃液素受体阻断药； 4、H+-K+-ATP酶抑制药；
胃酸分泌抑制药的作用环节
哌伦西平
乙酰胆碱 × M-R
西咪替丁
组织胺 ×
H2-R
丙谷胺 胃泌素 × G-R
K+
Ca2+ cAMP
奥
美 拉×
H2+,K2+-ATP酶
唑
Ca2+
壁细胞
H+
（一）H2受体阻断药
H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进 胃酸分泌
阻断H2受体： ①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； ②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分
泌； ③胃蛋白酶分泌也↓。
西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
通过局部润滑并软化粪便发挥作用。 适用于儿童、 老人及痔疮、肛门手术患者。
第三节 利胆药
本类药物能促进胆汁排泄和胆囊排空，
主要用于胆结石、胆囊炎的治疗，常用药物
去氢胆酸
鹅去氧胆酸
用于胆结石的治疗
熊去氧胆酸
硫酸镁 用于胆囊炎、胆结石
四、泻药
（二）刺激性泻药(contact cathatics)—酚酞 1.口服后与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠 肠壁蠕动，服药后6～8h排出软便，作用温和。 2.适用于慢性或习惯性便秘。 3.长期使用可致水、电解质丢失和结肠功能障碍。
四、泻药 （三）润滑性泻药(surface-active agents) 常用液体石蜡、甘油。
二、抑制胃酸分泌药
胃酸通过胃壁C“三体一泵”分泌，故 此类药物有四类：
1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药； 3、促胃液素受体阻断药； 4、H+-K+-ATP酶抑制药；
胃酸分泌抑制药的作用环节
哌伦西平
乙酰胆碱 × M-R
西咪替丁
组织胺 ×
H2-R
丙谷胺 胃泌素 × G-R
K+
Ca2+ cAMP
奥
美 拉×
H2+,K2+-ATP酶
唑
Ca2+
壁细胞
H+
（一）H2受体阻断药
H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进 胃酸分泌
阻断H2受体： ①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； ②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分
泌； ③胃蛋白酶分泌也↓。
西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
通过局部润滑并软化粪便发挥作用。 适用于儿童、 老人及痔疮、肛门手术患者。
第三节 利胆药
本类药物能促进胆汁排泄和胆囊排空，
主要用于胆结石、胆囊炎的治疗，常用药物
去氢胆酸
鹅去氧胆酸
用于胆结石的治疗
熊去氧胆酸
硫酸镁 用于胆囊炎、胆结石
2024版(完整)消化性溃疡PPT课件ppt
建立良好的医患关系
加强与患者的沟通和交流，建立良好的医 患关系，增强患者对医生的信任感和依从 性。
06
预后评估与随访管理
预后评估指标和方法
临床症状改善情况
评估患者疼痛、消化不良等症状的缓解程度。
内镜检查
通过胃镜或肠镜观察溃疡愈合情况，评估治疗效 果。
实验室检查
检测血常规、便常规、肝功能等指标，了解患者 身体状况。
辅助检查与评估
X线钡餐检查
患者吞服钡剂后，通过X线观察 消化道黏膜形态及蠕动情况，可
发现溃疡病灶。
胃镜检查
可直接观察胃黏膜病变情况，并 可取活检进行组织学检查，是确
诊消化性溃疡的主要方法。
幽门螺杆菌检测
通过呼气试验、血清学抗体检测 等方法，了解患者是否感染幽门 螺杆菌，对于病因诊断和治疗方
案制定具有重要意义。
运动锻炼
鼓励患者进行适当的运动锻炼，如散步、瑜伽等， 有助于改善胃肠道功能和提高免疫力。
3
社交活动 建议患者积极参加社交活动，与朋友和家人交流， 分享经验和感受，减轻孤独感和压力。
THANKS
感谢观看
地域差异
不同国家和地区消化性溃疡的发病 率和患病率存在显著差异，可能与 饮食习惯、生活方式等因素有关。
临床表现及分型
临床表现
消化性溃疡的典型症状为上腹痛或不适，性质可有钝痛、灼痛、 胀痛、剧痛、饥饿样不适等。腹痛具有周期性、季节性与节律 性等特点。此外，患者还可伴有反酸、嗳气、恶心、呕吐等症 状。
分型
根据溃疡部位和形态的不同，消化性溃疡可分为胃溃疡、十二 指肠溃疡、复合性溃疡以及其他特殊类型的溃疡如幽门管溃疡、 球后溃疡等。
02
诊断方法与标准
诊断方法
加强与患者的沟通和交流，建立良好的医 患关系，增强患者对医生的信任感和依从 性。
06
预后评估与随访管理
预后评估指标和方法
临床症状改善情况
评估患者疼痛、消化不良等症状的缓解程度。
内镜检查
通过胃镜或肠镜观察溃疡愈合情况，评估治疗效 果。
实验室检查
检测血常规、便常规、肝功能等指标，了解患者 身体状况。
辅助检查与评估
X线钡餐检查
患者吞服钡剂后，通过X线观察 消化道黏膜形态及蠕动情况，可
发现溃疡病灶。
胃镜检查
可直接观察胃黏膜病变情况，并 可取活检进行组织学检查，是确
诊消化性溃疡的主要方法。
幽门螺杆菌检测
通过呼气试验、血清学抗体检测 等方法，了解患者是否感染幽门 螺杆菌，对于病因诊断和治疗方
案制定具有重要意义。
运动锻炼
鼓励患者进行适当的运动锻炼，如散步、瑜伽等， 有助于改善胃肠道功能和提高免疫力。
3
社交活动 建议患者积极参加社交活动，与朋友和家人交流， 分享经验和感受，减轻孤独感和压力。
THANKS
感谢观看
地域差异
不同国家和地区消化性溃疡的发病 率和患病率存在显著差异，可能与 饮食习惯、生活方式等因素有关。
临床表现及分型
临床表现
消化性溃疡的典型症状为上腹痛或不适，性质可有钝痛、灼痛、 胀痛、剧痛、饥饿样不适等。腹痛具有周期性、季节性与节律 性等特点。此外，患者还可伴有反酸、嗳气、恶心、呕吐等症 状。
分型
根据溃疡部位和形态的不同，消化性溃疡可分为胃溃疡、十二 指肠溃疡、复合性溃疡以及其他特殊类型的溃疡如幽门管溃疡、 球后溃疡等。
02
诊断方法与标准
诊断方法
第十一章消化系统药物PPT课件
中和胃酸，升高胃内pH值，降低胃
蛋白酶活性，从而减轻或解除胃酸
和胃蛋白酶对胃粘膜的腐蚀和刺激
作用，缓解溃疡疼痛；此外，有的
抗酸药在中和胃酸时，还能形成胶
状物质，覆盖在溃疡面上，产生收
敛、止血和保护作用, 促进溃疡愈
合。临床常用于治疗胃及十二指肠
溃疡和反流性食管炎。
.
8
【注意事项】
1.抗酸药单用效果差，且有些药物影响排 便，故多用复方制剂（如胃舒平、铝镁 合剂、胃疡宁、乐得胃、复方钙铋镁
.
42
（三）润滑性泻药
通过局部润滑作用并软化大 便而发挥作用。适用于老人、痔 疮及肛门手术者。
常用药物：
• 液体石蜡
• 甘油
.
43
二、止泻药
.
44
•阿片制剂
•地芬诺酯
•洛哌丁胺
•鞣酸蛋白
•次碳酸铋
•吸附药(药用炭）
.
45
NoSUCCESS
THANK YOU
Image
2024/3/19
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46
.
37
硫酸镁(magnesium sulfate)
【作用和临床应用】
1.导泻：本药口服后在肠道内离解为Mg2+和SO42而不易吸收，在肠腔内形成高渗透压，阻止水分 吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁反射性地引起 肠道蠕动加快而产生泻下。作用强大、迅速。主 要用于急性便秘，也可用于清除肠内毒物、配合 驱肠虫药加速虫体排出。
.
21
M1受体阻断药能阻断胃壁细胞上 的M1受体，抑制胃酸分泌，并解除平 滑肌痉挛，有利于止痛及改善局部营
养、延缓胃排空、延长抗酸药和食物
中和胃酸的作用，适用于十二指肠溃
消化系统用药 PPT课件
抗酸作用较强，起效缓慢、药效持久 中和胃酸后具有收敛和止血作用 与氢氧化镁合用可减轻便秘 凝胶剂对溃疡面具有保护作用
氢氧化镁
抗酸作用较强，显效快，药效持久 无溃疡面保护作用 可产生轻度腹泻
10
注意： 抗酸药很少单用，常将其制成复方制剂，
增强疗效，减少不良反应。
11
课堂提问：
治疗胃酸过多症氢氧化铝与哪个药联合可 以减轻其引起便秘的不良反应？为什么？
哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状； 。
19
雷尼替丁
特点： 1、速效、高效、长效，抑制作用强度是西咪替
丁的4~10倍，持续时间长； 2、不良反应与西咪替丁相似； 3、8岁以下儿童禁用，孕妇慎用，肝肾功能不
全者t1/2明显延长。
法莫替丁
特点： 生物利用度低，为强效、长效阻断药，抗酸作
用比西咪替丁强20~50倍。
溃疡面的刺激和腐蚀 2、抑制幽门杆菌 与抗酸药合用产生协同作用 临床用于消化性溃疡及慢性胃炎
28
药物代表
29
代表药物：米索前列醇
特点： 1、对胃黏膜有保护作用，防止有害因子
损伤胃黏膜； 2、口服易吸收，抑制胃酸及胃蛋白酶分
泌，促进黏膜的重建； 3、用于胃及十二指肠溃疡和急性胃炎引
起的消化道出血； 4、不良反应轻； 5、对子宫有兴奋作用，孕妇禁用。
30
四、抗幽门杆菌药
1、抗菌药：阿莫西林、罗红霉素、甲硝唑等 2、抗消化性溃疡药：如含铋制剂药，作用弱，
单用疗效差
31
第三节 胃肠运动功能调节药
32
一、胃动力药
概念： 是一类能增强并协调胃肠节律性运动的
药物，主要用于胃肠运动功能低下所引起 的消化道症状。
氢氧化镁
抗酸作用较强，显效快，药效持久 无溃疡面保护作用 可产生轻度腹泻
10
注意： 抗酸药很少单用，常将其制成复方制剂，
增强疗效，减少不良反应。
11
课堂提问：
治疗胃酸过多症氢氧化铝与哪个药联合可 以减轻其引起便秘的不良反应？为什么？
哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状； 。
19
雷尼替丁
特点： 1、速效、高效、长效，抑制作用强度是西咪替
丁的4~10倍，持续时间长； 2、不良反应与西咪替丁相似； 3、8岁以下儿童禁用，孕妇慎用，肝肾功能不
全者t1/2明显延长。
法莫替丁
特点： 生物利用度低，为强效、长效阻断药，抗酸作
用比西咪替丁强20~50倍。
溃疡面的刺激和腐蚀 2、抑制幽门杆菌 与抗酸药合用产生协同作用 临床用于消化性溃疡及慢性胃炎
28
药物代表
29
代表药物：米索前列醇
特点： 1、对胃黏膜有保护作用，防止有害因子
损伤胃黏膜； 2、口服易吸收，抑制胃酸及胃蛋白酶分
泌，促进黏膜的重建； 3、用于胃及十二指肠溃疡和急性胃炎引
起的消化道出血； 4、不良反应轻； 5、对子宫有兴奋作用，孕妇禁用。
30
四、抗幽门杆菌药
1、抗菌药：阿莫西林、罗红霉素、甲硝唑等 2、抗消化性溃疡药：如含铋制剂药，作用弱，
单用疗效差
31
第三节 胃肠运动功能调节药
32
一、胃动力药
概念： 是一类能增强并协调胃肠节律性运动的
药物，主要用于胃肠运动功能低下所引起 的消化道症状。
胃药ppt课件
延缓经肝脏代谢药物 在体内的消除，如安 定、苯妥英钠、华法 令等
早餐前1片
7.泮托拉唑 40mg
一日1次，一 次1片
8.雷贝拉唑 20mg 9.埃索美拉 唑20mg
一日1-2次， 一次1-2片
一、抗消化性溃疡药
A.抗酸药，可用于中和胃酸; B.能部分降低胃蛋白酶活性 而不影响消化功能; C.能大量吸附胆酸，对因胆 汁返流引起的胃溃疡有一定 的作用。 A.直接作用于病变部位，不 吸收进入血液。 B.能迅速改善和缓解胃部疾 病，如迅速中和胃酸并保持 很长一段时间、可逆性选择 性地结合胆酸、持续阻止胃 蛋白酶对胃的损伤及增强胃 粘膜保护因子的作用。 一日3-4次，一次1-2袋， 饭后1-2h或睡前。摇匀
一、抗消化性溃疡药
3.西咪替丁 4.雷尼替丁 5.法莫替丁
阻断胃壁细胞上的H2-受 体，抑制胃酸分泌
作用比西咪替丁强5-8倍 作用比西咪替丁强30多 倍
轻度腹泻、眩晕、 皮疹
一日2次， 一次1片。 清晨，睡前
一、抗消化性溃疡药
一日2次，一 次1片
6.奥美拉唑 20mg A.抑制胃壁细胞 H+ 泵； B.抗幽门螺杆菌 1.作用部位准确； 2.药物相互作用少：不影 响肝脏细胞P450酶系的活 性； 3.耐受性比奥美拉唑更好 与奥美拉唑等其他质子泵 抑制剂相比，药物间相互 作用更少，服用更为安全， 而且无明显个体差异。 奥美拉唑的纯左旋异构体
一日3-4片。餐时 用水吞服，不要 在卧位或临睡前 服用。
补充：匹维溴 铵50mg
三、止吐药、促胃肠运动药
药物 药理作用 A.阻断中枢延脑催吐化学感受 区的D2受体 B.阻断胃肠多巴胺受体使幽门 舒张，加速胃肠蠕动，缩短食 物在消化道停留时间 临床应用 不良反应
早餐前1片
7.泮托拉唑 40mg
一日1次，一 次1片
8.雷贝拉唑 20mg 9.埃索美拉 唑20mg
一日1-2次， 一次1-2片
一、抗消化性溃疡药
A.抗酸药，可用于中和胃酸; B.能部分降低胃蛋白酶活性 而不影响消化功能; C.能大量吸附胆酸，对因胆 汁返流引起的胃溃疡有一定 的作用。 A.直接作用于病变部位，不 吸收进入血液。 B.能迅速改善和缓解胃部疾 病，如迅速中和胃酸并保持 很长一段时间、可逆性选择 性地结合胆酸、持续阻止胃 蛋白酶对胃的损伤及增强胃 粘膜保护因子的作用。 一日3-4次，一次1-2袋， 饭后1-2h或睡前。摇匀
一、抗消化性溃疡药
3.西咪替丁 4.雷尼替丁 5.法莫替丁
阻断胃壁细胞上的H2-受 体，抑制胃酸分泌
作用比西咪替丁强5-8倍 作用比西咪替丁强30多 倍
轻度腹泻、眩晕、 皮疹
一日2次， 一次1片。 清晨，睡前
一、抗消化性溃疡药
一日2次，一 次1片
6.奥美拉唑 20mg A.抑制胃壁细胞 H+ 泵； B.抗幽门螺杆菌 1.作用部位准确； 2.药物相互作用少：不影 响肝脏细胞P450酶系的活 性； 3.耐受性比奥美拉唑更好 与奥美拉唑等其他质子泵 抑制剂相比，药物间相互 作用更少，服用更为安全， 而且无明显个体差异。 奥美拉唑的纯左旋异构体
一日3-4片。餐时 用水吞服，不要 在卧位或临睡前 服用。
补充：匹维溴 铵50mg
三、止吐药、促胃肠运动药
药物 药理作用 A.阻断中枢延脑催吐化学感受 区的D2受体 B.阻断胃肠多巴胺受体使幽门 舒张，加速胃肠蠕动，缩短食 物在消化道停留时间 临床应用 不良反应
消化系统药物PPT精选课件
阻断组胺与H2受体结合，使胃酸分泌减少
7
H2受体拮抗剂
副作用：少见 西咪替叮>雷尼替叮>法莫替叮 便秘，皮疹，腹泻，口渴，精神症状，阳痿，转
氨酶升高，白细胞减少等
8
H2受体拮抗剂
第一代产品：西咪替叮（泰胃美） 第二代产品：雷尼替叮 第三代产品：法莫替叮（信法丁、高舒达）
9
常用H2受体拮抗剂抑酸作用比较
10
质子泵抑制剂
作用机理：作用于胃壁细胞膜上的H+/K+ ATP酶，使其不 可逆地失去活性，胃壁细胞内的H+不能进入胃腔，抑 制胃酸分泌
不良反应：发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶 见白细胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害； 长期应用注意引起肠嗜铬样增生和胃癌倾向。
11
（三）粘膜保护剂
②ＰＰＩ（标准剂量）＋Ｂ（标准剂量）＋Ｆ（０．１） ＋Ｔ（０．７５或１．００）Ｂｉｄ×７～１４ 天
21
ｍｇ、雷贝拉唑（Ｒ） １０ ｍｇ、兰索拉唑（Ｌ）３０ ｍｇ、奥美拉唑 （Ｏ）２０ ＲＢＣ：枸椽酸铋雷尼替丁３５０ Ａ：阿莫西林；Ｃ：克拉霉素；Ｍ：甲硝唑；Ｔ：四环 素；Ｂ：铋剂（枸椽酸铋钾、果胶铋等）；Ｆ：呋喃 唑酮； Ｈ２ＲＡ：Ｈ２受体阻滞剂：西米替丁４００ ｍｇ、雷 尼替丁１５０ ｍｇ、法莫替丁２０ ｍｇ
28
六、泻药
机制：增加肠内水分，软化粪便，润滑肠道、促 进肠蠕动，加速排便
容积性泻药： 硫酸镁：导泻：5-10g 晨起空腹服 灌肠：33%MgSO4100ml+2000ml水
22
二、微生态制剂
培菲康：三联活菌制剂：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌， 粪链球菌（0.42 tid）
整肠生：地衣芽孢杆菌（0.5 tid） 乳酸菌素片：乳酸杆菌（2.4 tid） 适应症：调整肠道菌群，用于肠道炎症、菌群失
7
H2受体拮抗剂
副作用：少见 西咪替叮>雷尼替叮>法莫替叮 便秘，皮疹，腹泻，口渴，精神症状，阳痿，转
氨酶升高，白细胞减少等
8
H2受体拮抗剂
第一代产品：西咪替叮（泰胃美） 第二代产品：雷尼替叮 第三代产品：法莫替叮（信法丁、高舒达）
9
常用H2受体拮抗剂抑酸作用比较
10
质子泵抑制剂
作用机理：作用于胃壁细胞膜上的H+/K+ ATP酶，使其不 可逆地失去活性，胃壁细胞内的H+不能进入胃腔，抑 制胃酸分泌
不良反应：发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶 见白细胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害； 长期应用注意引起肠嗜铬样增生和胃癌倾向。
11
（三）粘膜保护剂
②ＰＰＩ（标准剂量）＋Ｂ（标准剂量）＋Ｆ（０．１） ＋Ｔ（０．７５或１．００）Ｂｉｄ×７～１４ 天
21
ｍｇ、雷贝拉唑（Ｒ） １０ ｍｇ、兰索拉唑（Ｌ）３０ ｍｇ、奥美拉唑 （Ｏ）２０ ＲＢＣ：枸椽酸铋雷尼替丁３５０ Ａ：阿莫西林；Ｃ：克拉霉素；Ｍ：甲硝唑；Ｔ：四环 素；Ｂ：铋剂（枸椽酸铋钾、果胶铋等）；Ｆ：呋喃 唑酮； Ｈ２ＲＡ：Ｈ２受体阻滞剂：西米替丁４００ ｍｇ、雷 尼替丁１５０ ｍｇ、法莫替丁２０ ｍｇ
28
六、泻药
机制：增加肠内水分，软化粪便，润滑肠道、促 进肠蠕动，加速排便
容积性泻药： 硫酸镁：导泻：5-10g 晨起空腹服 灌肠：33%MgSO4100ml+2000ml水
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二、微生态制剂
培菲康：三联活菌制剂：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌， 粪链球菌（0.42 tid）
整肠生：地衣芽孢杆菌（0.5 tid） 乳酸菌素片：乳酸杆菌（2.4 tid） 适应症：调整肠道菌群，用于肠道炎症、菌群失
抗消化性溃疡药PPT课件
(二) 胃壁细胞H+泵抑制药
H+，K+—ATP酶 (H+泵) ：
位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管上，将H+ 从壁细胞内转运到胃腔 中，将K+ 从胃腔中转运到壁细胞内， 进行H+__K+ 交换。
组胺 乙酰胆碱 + 胃泌素
胃壁细胞
H1受体 M1受体 胃泌素受体
第二信使(CAMP) + H+，K+—ATP酶(H+泵)
不良反应
1. 偶致腹胀、腹泻、头痛、头晕、 皮疹和瘙痒。 2. 静滴过快可致心动过缓。 3. 西咪替丁长期用药，可出现阳痿、 男性乳房发育。老年和肾功能不良 者可出现嗜睡。偶致可逆性骨髓抑 制、肝炎和过敏反应。
药物相互作用
西咪替丁可抑制肝药酶活性， 与苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、环 孢素、普萘洛尔、钙通道阻断剂、 华法林、丙咪嗪等同服，可延长这 些药物的半衰期。
胃酸分泌
胃泌素
胃泌素受体
（一）H2受体阻断药
阻断Ｈ2 受体→胃酸分泌↓→胃蛋白 酶活性↓→ 溃疡愈合 常用药物：
西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）
药理作用
（1）抑制基础胃酸(饥饿)和夜间胃 酸分泌 （2）抑制组胺、五肽胃泌素、咖啡 因和胰岛素引起的胃酸分泌 用药后 胃液量
胃酸分泌
抑制 H+，K+ —ATP酶，就能抑制胃酸 形成的最后环节。
奥美拉唑 ( 洛赛克，Omeprazole )
由一个砜根联接苯咪唑和吡啶 环构成。1982年试用于临床。
治疗:
消化系统常用药ppt课件
• 胃粘膜保护药
• 抗幽门螺旋杆菌药
一 中和胃酸药
抗酸药（antacids)：弱碱性物质
注意:
❖ 餐后服用可延长作用时间(餐后1、3h及睡前各一次） ❖ 理想抗酸药应作用迅速持久、不吸收、不产气、不引
起腹泻或便秘、对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 ❖ 常采取联合用药
氢氧化镁（快速中和） +氢氧化铝（维持）
药物
抗酸作用
氢氧化镁
强
(magnesium hydroxide)
三硅酸镁
弱
(magnesium trisilicate)
氢氧化铝
强
(aluminum hydroxide)
碳酸钙
强
(calcium carbonate)
碳酸氢钠
强
（sodium bicarbonate)小苏打）
维持时间特点
较短 持久
不良反应
消除幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori) 可明显的降低十二指肠溃疡的复发率。
药物：甲硝唑、氨苄青霉素、阿莫西林、 四环素
注意：幽门螺旋杆菌体外对多种药物敏感，但体 内单一药物无效，一般2~3药联合应用。
五用药与护理
(一) 用药前评估与教育
1 2
明确用药目的缓解消化性溃疡的
掌握基本情况
用途：口服中枢抑制药中毒时的导泻。
乳果糖（lactulose)
口服不吸收，可产生轻泻作用
二、接触性泻药
比沙可啶(bisacodyl)____去乙酰基代谢产物 已知Na-K-ATP酶，阻滞水电解质吸收。 增加肠粘膜PGE2而致泻。 便秘、腹部X线内窥镜检查、术前排空肠内容
Hale Waihona Puke 大黄主要作用于大肠，导泻作用缓和而温和。但含鞣酸， 导致继发性便秘.。
• 抗幽门螺旋杆菌药
一 中和胃酸药
抗酸药（antacids)：弱碱性物质
注意:
❖ 餐后服用可延长作用时间(餐后1、3h及睡前各一次） ❖ 理想抗酸药应作用迅速持久、不吸收、不产气、不引
起腹泻或便秘、对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 ❖ 常采取联合用药
氢氧化镁（快速中和） +氢氧化铝（维持）
药物
抗酸作用
氢氧化镁
强
(magnesium hydroxide)
三硅酸镁
弱
(magnesium trisilicate)
氢氧化铝
强
(aluminum hydroxide)
碳酸钙
强
(calcium carbonate)
碳酸氢钠
强
（sodium bicarbonate)小苏打）
维持时间特点
较短 持久
不良反应
消除幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori) 可明显的降低十二指肠溃疡的复发率。
药物：甲硝唑、氨苄青霉素、阿莫西林、 四环素
注意：幽门螺旋杆菌体外对多种药物敏感，但体 内单一药物无效，一般2~3药联合应用。
五用药与护理
(一) 用药前评估与教育
1 2
明确用药目的缓解消化性溃疡的
掌握基本情况
用途：口服中枢抑制药中毒时的导泻。
乳果糖（lactulose)
口服不吸收，可产生轻泻作用
二、接触性泻药
比沙可啶(bisacodyl)____去乙酰基代谢产物 已知Na-K-ATP酶，阻滞水电解质吸收。 增加肠粘膜PGE2而致泻。 便秘、腹部X线内窥镜检查、术前排空肠内容
Hale Waihona Puke 大黄主要作用于大肠，导泻作用缓和而温和。但含鞣酸， 导致继发性便秘.。
口腔溃疡ppt课件
.
口腔溃疡并发症
口臭、慢性咽炎。 便秘、 头痛、头晕、恶心、 乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身为以下三型： 1．轻型 ：溃疡好发于唇、舌、颊、软愕等
无角化或角化较差的黏膜，附着龈及硬腭等角 化豁膜很少发病。RAU初起为局灶性黏膜充血 水肿，呈粟粒状红点，灼痛明显，继而形成浅 表溃疡，圆形或椭圆形，直径<5mm。约5d左右 溃疡开始愈合，此时溃疡面有肉芽组织形成、 创面缩小、红肿消退、疼痛减轻。约7至10d溃 疡愈合，不留瘢痕。
.
病因
如缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素B12、营养 不良等，可降低免疫功能，增加复发性口腔溃疡发病 的可能性。病毒可能是口腔溃疡的始动因子，但目前 尚未在患者血清中查出相关抗体，亦未见从口腔溃疡 病损组织中分离出病毒的报道。体内超氧自由基的生 成和清除率不平衡、血栓素B2 和6酮前列腺素比例失 调及总体水平下降可引发口腔溃疡。微循环障碍致血 流速度慢，血液流量低，毛细血管静脉端管径扩张， 造成局部缺血、缺氧从而引起黏膜膜损伤，溃疡形成。 有报道称戒烟亦可诱发口腔溃疡。牙膏中的成分12-烷 硫酸钠（SLS）可能刺激黏膜，诱发口腔溃疡 。
.
推荐治疗方法：
阿司匹林含漱液、双氯酚酸、胃溃宁。 6．全身用药：泼尼松龙、咪哇硫嘌呤、左旋咪唑、
秋水仙素、贝通、氨苯砜、甲氰咪胍、转移因子等。
.
预防
口腔溃疡在很大程度上与个人身体体质有关，因此 要想完全避免其发生可能性不大，但如果尽量避免诱 发因素，仍可降低发生率。
具体措施是： 1、注意口腔卫生，避免损伤口腔黏膜，避免辛辣性 食物和局部刺激。 2、保持心情舒畅，乐观开朗，避免事情和着急。 3、保证充足的睡眠时间，避免过度疲劳。 4、注意生活规律性和营养均衡性，养成一定排便习 惯，防止便秘。
口腔溃疡并发症
口臭、慢性咽炎。 便秘、 头痛、头晕、恶心、 乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身为以下三型： 1．轻型 ：溃疡好发于唇、舌、颊、软愕等
无角化或角化较差的黏膜，附着龈及硬腭等角 化豁膜很少发病。RAU初起为局灶性黏膜充血 水肿，呈粟粒状红点，灼痛明显，继而形成浅 表溃疡，圆形或椭圆形，直径<5mm。约5d左右 溃疡开始愈合，此时溃疡面有肉芽组织形成、 创面缩小、红肿消退、疼痛减轻。约7至10d溃 疡愈合，不留瘢痕。
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病因
如缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素B12、营养 不良等，可降低免疫功能，增加复发性口腔溃疡发病 的可能性。病毒可能是口腔溃疡的始动因子，但目前 尚未在患者血清中查出相关抗体，亦未见从口腔溃疡 病损组织中分离出病毒的报道。体内超氧自由基的生 成和清除率不平衡、血栓素B2 和6酮前列腺素比例失 调及总体水平下降可引发口腔溃疡。微循环障碍致血 流速度慢，血液流量低，毛细血管静脉端管径扩张， 造成局部缺血、缺氧从而引起黏膜膜损伤，溃疡形成。 有报道称戒烟亦可诱发口腔溃疡。牙膏中的成分12-烷 硫酸钠（SLS）可能刺激黏膜，诱发口腔溃疡 。
.
推荐治疗方法：
阿司匹林含漱液、双氯酚酸、胃溃宁。 6．全身用药：泼尼松龙、咪哇硫嘌呤、左旋咪唑、
秋水仙素、贝通、氨苯砜、甲氰咪胍、转移因子等。
.
预防
口腔溃疡在很大程度上与个人身体体质有关，因此 要想完全避免其发生可能性不大，但如果尽量避免诱 发因素，仍可降低发生率。
具体措施是： 1、注意口腔卫生，避免损伤口腔黏膜，避免辛辣性 食物和局部刺激。 2、保持心情舒畅，乐观开朗，避免事情和着急。 3、保证充足的睡眠时间，避免过度疲劳。 4、注意生活规律性和营养均衡性，养成一定排便习 惯，防止便秘。
消化性溃疡的药物治疗课件
特殊类型
1．老年人消化性溃疡 表现不典型，易漏诊。常表现为无规律的中上腹 痛、呕血和(或)黑粪、消瘦，很少节律性痛及反酸。胃巨大溃疡多见。 2．幽门管溃疡 常伴胃酸分泌过高，餐后立即出现中上腹疼痛，其程度 较为剧烈而无节律性，制酸药物可使腹痛缓解；好发呕吐，呕吐后腹 痛缓解。内科治疗的效果较差。 3．球后溃疡 发生于十二指肠球部以下的溃疡，多位于十二指肠乳头的 近端。夜间腹痛和背部放射性疼痛更多见，并发大量出血者亦多见， 内科治疗效果较差。 4．复合性溃疡 指胃与十二指肠同时存在溃疡，病情较顽固，并发症 发生率高。 5．巨大溃疡 溃疡的直径超过2.5cm者。疼痛常不典型，往往不能为 抗酸药所完全缓解。呕吐与体重减轻明显，并可发生致命性出血。巨 大溃疡症状较顽固，内科治疗效果较差。
infection Hyperacidity NSAIDs & Corticosteroids Cigarette smoking&Alcohol pepsin Personality and stress heredity
发病机理
• A. 正常粘膜
• B.外界侵犯
• C.防御减弱
改良Forrest 分类 活动性出血 Forrest Ⅰa（喷射样出血） Forrest Ⅰb（活动性渗血） 近期出血迹象 Forrest Ⅱa（血管裸露） Forrest Ⅱb（血凝块附着） Forrest Ⅱc（黑色基底） 病变无出血
瘢痕期 scar stage (S) 溃疡基底部的白苔消失
临床表现：腹痛
1．长期性 溃疡可自行愈合，又好复发，故病程长。 2．周期性 上腹疼痛呈反复周期性发作，为溃疡的特征之一。 中上腹疼痛发作可持续几天、几周或更长。全年都可发作。 3．节律性 典型者可被抗酸药或进食所缓解。 4．疼痛部位 DU多位于中上腹，脐上或脐上偏右；GU位置 稍高，或在剑突下和剑突下偏左。内脏痛部位不确定。 5．疼痛性质 多呈钝痛、灼痛或饥饿样痛，一般较轻能耐 受，持续性剧痛提示溃疡穿透或穿孔。
《奥美拉唑》PPT课件
常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等 方法。
精选课件ppt
36
(2)反应条件与影响因素
① 产品如何纯化？ ② 产品如何保存？
(3)工艺过程
① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺：SnCl2：浓HCl= 1:4.57:7.45.
② 操作方法： 将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯胺， 搅拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40℃.用乙酸乙 酯萃取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂， 得黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺，收率为72%。
精选课件ppt
23
精断选课件开pptd处
24
四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与
1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应
碱金属盐7-25要求在低温下制备，丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解
反应条件精苛选课刻件p。pt
25
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
精选课件ppt
20
二、2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基
-2-吡啶甲硫醇反应
两种原料来源困难，合成难度大，文献 资料少，实用价值不大。
精选课件ppt
21
断开C处
精选课件ppt
22
三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
7-23合成路线长，制备困难，使整个路线较长， 后处理麻烦，总收率低于路线1
重排反应收率低， 仅为40%。 被路线1已取代！
药物化学 第五章ppt课件
理化性质
1，碱性
2，水解性
3，鉴别
H N N S N H N N H N
碱性
+ pKa(HB )
6.8 –在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液 中极微溶解 –饱和水溶液呈弱碱性反应 –用高氯酸的非水滴定来测含量
鉴别反应
胍基的鉴别:
( 硫酸铜＋氨水) 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸
体内代谢
口服吸收良好
人们猜想：
–存在组胺受体的两个亚型 H2受体 –可能在胃壁细胞存在 –与胃酸分泌有关
开始研究H2受体拮抗剂
1964年，以药物学家
Black博士为首的研究 小组,开始H2受体拮抗 剂的研究工作 要得到抑制胃酸分泌 的药物 –抗胃溃疡
组胺的结构改造
从组胺的结构改造出发
–因H1受体拮抗剂无抑制胃酸分 泌的作用
副作用
与雌激素受体有亲和作用
–长期应用可产生男子乳腺发育 和阳萎，妇女溢乳等副作用 –停药后可消失
与其它药物联用
可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性
延缓某些药物的消除
–如华法林、地西泮、吲哚美辛、 普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等
第一个H2受体拮抗剂药物
1976年在英国率先上市
N H N N S N H N N H
与原有治疗方法比较
传统的胃溃疡治疗方法
–抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意
西咪替丁在商业上的成功
上市时20美元100粒
药学史上第一个每年的销售额超
过十亿美元的药物
诺贝尔奖摘录
However, the research work carried out by Black, Elion and Hitchings has had a more fundamental significance. While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural products they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.
抗消化性溃疡药ppt课件
20
抗Hp药
幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它 能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎 症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待 阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少 十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门 螺旋菌具有重要意义。
21
消化性溃疡的治疗策略
Hp阴性的DU或GU
服 －8用周任。何一种H2RA或PPI，DU疗程4－6周，GU疗程6
其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐，在酸性溶液中沉淀。
19
CBS
作用机制：
1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃 疡面刺激；
2.与胃蛋白酶结合而降低其活性； 3.促进粘液分泌； 4.杀灭幽门螺旋菌。
适应证：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2 受体阻断剂相似，但复发率较低。
注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用。服 药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用， 以免引起血铋过高。
25
26
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
代表药物
第一代药物：西米替丁(cimetidine) 第二代药物：雷尼替丁(ranitidine) 第三代药物：法莫替丁(famotidine)，尼扎替丁
(nizatidine)，乙溴替丁(ebrotidine)
10
H2 Receptor Antagonist
西米替丁(cimetidine)
呋喃唑酮 200mg/d
选择两种
一天两次，疗程7天
22
总结
中和胃酸药
抑制胃酸分泌药
胶体铋剂 前列腺素衍生物
胃粘膜保护药 抗Hp药
H2受体阻断药 胃泌素受体阻断药
H＋泵抑制药 M受体阻断药
23
复习思考题
抗Hp药
幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它 能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎 症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待 阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少 十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门 螺旋菌具有重要意义。
21
消化性溃疡的治疗策略
Hp阴性的DU或GU
服 －8用周任。何一种H2RA或PPI，DU疗程4－6周，GU疗程6
其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐，在酸性溶液中沉淀。
19
CBS
作用机制：
1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃 疡面刺激；
2.与胃蛋白酶结合而降低其活性； 3.促进粘液分泌； 4.杀灭幽门螺旋菌。
适应证：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2 受体阻断剂相似，但复发率较低。
注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用。服 药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用， 以免引起血铋过高。
25
26
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代表药物
第一代药物：西米替丁(cimetidine) 第二代药物：雷尼替丁(ranitidine) 第三代药物：法莫替丁(famotidine)，尼扎替丁
(nizatidine)，乙溴替丁(ebrotidine)
10
H2 Receptor Antagonist
西米替丁(cimetidine)
呋喃唑酮 200mg/d
选择两种
一天两次，疗程7天
22
总结
中和胃酸药
抑制胃酸分泌药
胶体铋剂 前列腺素衍生物
胃粘膜保护药 抗Hp药
H2受体阻断药 胃泌素受体阻断药
H＋泵抑制药 M受体阻断药
23
复习思考题
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N－脒基组胺 HN 激动/拮抗
HN N N H
SKF 91581 侧链无碱性，激动（-），弱拮抗
HN NH2
HN N N H S NH CH3
SKF 91486 拮抗活性6-8倍，弱激动作用
咪丁硫脲（burimamide） 高选择性，第一个H2受体拮抗剂（×100） 不可口服
动态构效关系分析
HN N H R
抗组胺药
弱组胺的许多反应 抗过敏疾病 (现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂) 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用
H1和H2受体
人们猜想： 存在 组胺受体的两个亚型 H2受体 可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关
H N N NH2
（一）西咪替丁的开发
1964年，以药物学家 Black博士为首的研究小 组,开始 H2受体拮抗剂的 研究工作 要得到抑制胃酸分泌 的药物 ----抗胃溃疡
HN N S N H
CN N NH CH3
4．代谢： S氧化，咪唑环甲基羟基化
5. 与其它药物的相互作用 --可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 --延缓某些药物的消除
注意联合用药 6. 不良反应 雌激素受体亲和作用
呋喃类（第二代）
CH3 CH3 S
NCH2
O
NH
NHCH3 CHNO2
雷尼替丁
1981年上市 抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的5～8倍，副作用低
甲硫咪脲被枪毙
在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细 胞缺乏症，试验被迫终止。
“我们接到公司的电话， 说甲硫米脲遭 到禁用。之后，我们不得不牵着手过河， 因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得
不得了。”
得到西咪替丁
用电子等排体胍的取代物替换硫脲基 在胍的亚氨基氮上引入氰基 减少碱性 西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求 第一个H2受体拮抗剂药物，1976年在英国率先上市
I 期临床
英国上市 美国上市
关于西咪替丁
在治疗上的成功
---改变 传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 ---胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命
在商业上的成功
---上市时 20美元100粒 ---药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物
（二）H2受体拮抗剂的结构类型
1 2 3 4 5
咪唑类 呋喃类 噻唑类 哌啶甲苯类
正离子
咪丁硫脲的主要质点之一是阳离子(分 子数为40%), [1，4]互变异构体最少；而组胺的主要 质点是[1，4] 互变异构体（近80%），阳离子只占少 部分（约3%）。 两者占优势的质点各不相同
R
N
R N H
τ型
HN N
π型
吸电子基 有利于τ型
推电子基 有利于π型
[1，4]-互变异构
[1，5]-互变异构
H N
氨甲酰胍
胍
CH3
理化性质
HN N S N H
CN N NH CH3
3．鉴别反应： 胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 )
盐 酸 胍
西 咪 替 丁
CH3
理化性质
HN N S N H
CN N NH CH3
3．鉴别反应： 含硫化合物的鉴别：灼烧，放出H2S气体， 使醋酸铅试纸显黑色。
CH3
理化性质
咪唑类（第一代）
CH3 HN N S N H
西咪替丁（cimetidine）
CN N NH CH3
CH3
理化性质
1．弱碱性
HN N S N H
CN N NH CH3
2．稳定性 强酸条件下（pH 1）高温100℃加热 2小时，氰基失去
N N H H N S N
O NH2
H N
N N H
H N S
NH
抗溃疡药
消化性溃疡是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。
消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。
曾有人估计在一般人口中，约有5-10% 在其一生中
某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。
1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得
理化性质
1．优势构象---氮酸
O N S H N HN NO2 N O S N HN N OH O
氮酸
2．鉴别反应： 含硫化合物的鉴别：灼烧，放出H2S气体， 使醋酸铅试纸显黑色。
3. 代谢： N-氧化，S-氧化和N-去甲基
用途
用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 ☆副作用较西咪替丁小，无抗雄激素的副作用， 与其它药物的相互作用小。 ☆具有高效、速效、长效的特点。
针对攻击因子的药物治疗
抗酸剂—传统的溃疡治疗方法
碳酸氢钠、氢氧化铝等
胃酸分泌抑制剂 70年代后
抗胆碱能药物 抗胃泌素药 H2 受体拮抗剂 质子泵抑制剂
抗菌药
阿莫西林 克拉霉素 四环素
一、H2受体拮抗剂
40年代，人们就知道内源性组胺涉及变 态反应、损伤和胃酸分泌的生理调节。
H N N NH2
组胺 （Histamine）
发病机制——“平衡学说”
攻击因子 防御因子 胃酸 粘膜、粘液 胃蛋白酶 局部粘膜的血流 幽门螺杆菌 十二指肠的反馈抑制 2005诺贝尔奖-澳大利亚科学家马歇尔和沃伦
针对防御因子的治疗
黏膜保护药 具有细胞保护作用的药物（如硫糖铝、胶体 铋、前列腺素激动剂等） ---促进碳酸氢盐的分泌 ---提高胃黏液层厚度
明确研究方向 咪唑衍生物的质点平衡
通过Ｒ基的变化（吸电子基团的引入） 增加[1，4]互变异构体的量
得到甲硫咪脲
将咪丁硫脲侧链中的一个次甲基
N N H H N S S H N
换成电负性较大的硫原子，形成 含硫四原子链；
在咪唑环的5 位接上供电子的甲
基，得到甲硫咪脲。
甲硫咪脲证实了设想
生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势 • 体外试验：拮抗活性比咪丁硫脲强8-9倍 • 体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作 用，强 5倍 活性和安全性 都达到临床试验的要求
H N S S H N
H N S N H N
N N H
N N H
甲硫咪脲
西咪替丁
N
西咪替丁的发现--开辟了抗溃疡药新领域
西咪替丁的发现历程
咪丁硫脲 Burimamide
项目启动
第一个先导化合物
甲硫咪脲 Metiamide
1972 1974 1976 1978
1964
1966
1968
1970
西咪替丁 Cimetidine
组胺在体内以离子型存在
HN N NH2
Histamine
生理pH7.4
HN N NH3
H N
组 胺
H N
N
+ NH3
N
+ NH3
激活受体
额外功能基
+ NH3
H N N
H N N
+ NH3
拮抗受体 受体结合点
H2受体拮抗剂的发展
HN N
保留部分
H N N
HN
改变部分
NH2
HN NH2
S N N H NH2