(医学课件)多发性骨髓瘤课件ppt演示课件

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（三）肾功能损害
• 为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、 管型尿和急、慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水、 感染、静脉肾孟造影等引起。慢性肾衰竭的发病 机制： • ①游离轻链（本周蛋白）被肾近曲小管吸收后沉 积在上皮细胞浆内，使肾小管细胞变性，功能受 损。如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张 • ②高血钙引起多尿，以至少尿；③尿酸过多，沉 积在肾小管。
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
• • 4、髓外侵润 ①器官肿大 如淋巴结、肾和肝脾肿大。 ②神经损害 胸、腰椎破坏压迫脊髓所致截瘫较常见，其 次为神经根受累。脑神经瘫痪较少见。多发性神经病变， 呈双侧对称性远端感觉和运动障碍。如同时有多发性神经 病变、器官肿大、内分泌病、单株免疫球蛋白血症和皮肤 改变者，称为POEMS综合症。 ③髓外骨髓瘤 孤立性病变位于口腔及呼吸道等软组织中。 ④浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所致，浆细胞 超过2.0×109/L时即可诊断，大多属IgA型，其症状和 治疗同其他急性白血病。
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M蛋白(Monoclonal Protein)
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• 即单克隆免疫球蛋白是指理化性质十分均一,无与 抗源结合的免疫活性(无完整结构,无活性)的免疫 球蛋白.
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本周氏蛋白(Berce—Jones)
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本斯· 琼斯蛋白: 异常浆细胞 合成的M蛋白的多肽链亚单位 (轻链),因轻链为小分子可经肾小球滤过排除,这 种轻链在尿中以凝溶蛋白的形式排出体外.
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（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱
• 3.出血倾向 鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜多见。出血的 机制：①血小板减少，且M蛋白包在血小板表面，影响血 小板的功能；②凝血障碍：M蛋白与纤维蛋白单体结合， 影响纤维蛋白多聚化，M蛋白尚可直接影响因子Ⅷ的活性； ③血管壁因素：高免疫球蛋白血症和淀粉样变性损伤血管 壁。 • 4.淀粉样变性和雷诺现象 少数患者，尤其是IgD型，可 发生淀粉样变性，常见舌肥大、腮腺肿大、心脏扩大、腹 泻便秘、皮肤苔藓样变、外周神经病变以及肝肾功能损害 等。如M蛋白为冷球蛋白，则引起雷诺现象。
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浆细胞
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浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞. B淋巴细胞 在抗原刺激下分化增殖而形成的一种不再具有分 化增殖能力的终末细胞。浆细胞在体内主要分布 在淋巴结和脾脏.浆细胞还可见于消化管和呼吸道 固有膜的结缔组织内. • 浆细胞具有合成,贮存抗体即免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)的功能,参与体液免疫反 应.
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（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱 • 1.感染 是导致死亡的第一位原因。因正常多克隆 免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力低下，容 易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染，甚 至败血症。病毒感染以带状疱疹多见。 • 2.高黏滞综合症 血清中M蛋白增多，尤以IgA易 聚合成多聚体，可使血液黏滞性过高，引起血流 缓慢、组织淤血和缺氧。在视网膜、中枢神经和 心血管系统尤为显著。症状有头昏、眩晕、眼花、 耳鸣、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力 衰竭等患者可发生意识障碍。
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检验
血 象
骨 髓 象
其它 检验
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【实验室和其他检查】
• （一）血象 • 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫血。血片 中红细胞排列成钱串状（缗钱状叠迭），可伴有 少数幼粒、幼红细胞。白细胞总数正常或减少。 • 血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中大量出现， 形成浆细胞白血病。
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血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列
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【病理生理和临床表现】
• （一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官的浸润 与破坏 • （二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊 乱 • （三）肾功能损害
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
• 1、骨骼破坏 • 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质细胞衍变而来的成 骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质疏松及 溶骨性破坏。 • 骨痛为常见症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在骶部， 其次为胸背部、肋骨和下肢骨骼。活动或扭伤后剧痛者有 自发性骨折的可能，多发生在肋骨、锁骨、胸腰椎交接部。 多处肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形。骨髓瘤细胞 浸润引起胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病的 特征之一，如浸润骨髓可引起骨髓病性贫血。单个骨骼损 害称为孤立性骨髓瘤。
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（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
• 2、贫血 • 90%以上的患者出现程度不一的贫血，部分患者以贫血为 首发症状。贫血的发生与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功 能不全等有关。 • 3、高钙血症 • 出现呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等。发生机制主 要包括破骨细胞引起的骨再吸收和肾小球滤过率下降致钙 的清除能力下降。
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流行病学
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• 我国MM发病率约为1/10万，低于西方工业发达 国家（约4/10万）。发病年龄大多在50~60岁 之间，40岁以下者较少见，男女之比为3：2。
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【病因和发病机制】
• 病因不明，遗传、环境因素、化学物质、病毒感 染、慢性炎症及抗原刺激等可能与发病有关。 • 细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细胞分化成 浆细胞的调节因子。进展性MM患者骨髓中IL-6 异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失 调导致骨髓瘤细胞增生。
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多发性骨髓瘤
（multiple myeloma，MM）
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主要内容
• • • • • • • 定义 病因 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断及鉴别诊断 治疗
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定
义
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• 多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是一种以 异常浆细胞在骨髓异常增生,引起骨髓造血功能衰 竭,产生异常增多的单克隆免疫球蛋白,并导致多 发性骨骼破坏等一系列病理改变为特征的浆细胞 疾病.