吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响 (1)
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中国防痨杂志# " " " " ! 7年 ! #月第7 9卷第! #期O , ( .YQ . 0 ( 0 B 1 4 + I + & 1 4 # " ! 7 [ 3 ) 2 7 9 \ 3 2 ! #
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吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的 药代动力学比较及其对异烟肼 利福平的影响 F
国家科技部重大专项课题( * . 首都卫生发展科研专项( * # " ! # i V " : 7 " ! " " # " " 9 " " ! " " 7 # " ! ! F ! " ! " F " # 基金项目! 作者单位! ! " ! ! 6 : 北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室 首都医科大学附属北京胸科医院 陆宇" ! 通信作者! % & ' ( ) ) B B 6 5 8 $ 3 0 & ' ( ) 2 + 3 & !, >
朱慧王彬付雷刘诚诚陆宇
编者按抗结核药物的合理有效应用是治疗和控制结核病的有效手段& 吡嗪酰胺作为主要的抗结核药物之 ( 如何发挥最大和最好的抗结核作用值得关注&DNa 推荐吡嗪酰胺按 ! 次 然而' 在我国的临床实践中 一' C给药'
( ( ( 大多采用7次 显示吡嗪酰胺 ! 次 C的给药方式&本研究通过动物模型比较' C给药较 7 次 C给药的药代动力学 ( 无论是否联用利福平和异烟肼' 吡嗪酰胺的血药峰浓度和 5, 内药时曲线下面积在 ! 次 上具有优势) C给药方案 ( ( 中至少是7次 当联用异烟肼* 利福平7次 吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用&相比 C给药的7 ; 9倍&而且' C给药时' ( 于 内多次给药' 临床和基础研究者还需要进一步从药效学寻 ! C !次 C的给药方式可以提高患者的依从性&当然' ( ( 找吡嗪酰胺!次 以及耐受性方面的可能性' 以期能够更加合理地应用吡嗪酰胺& C和7次 C给药的依据' 摘要 目的
关键词 药物疗法. + 结核 吡嗪酰胺. 异烟肼. 利福平. 药代动力学
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在小鼠体内" 探讨吡嗪酰胺每日给药 ! 次与给药 7 次在药代动力学上的差别" 为吡嗪酰胺的
合理应用提供依据%方法
* + 将平均体质量( 每组 7 ! 5 h # Q b A +小鼠分为 9 组" " 只% 分别为单独使 /的 $ 周龄 A
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吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的 药代动力学比较及其对异烟肼 利福平的影响 F
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关键词 药物疗法. + 结核 吡嗪酰胺. 异烟肼. 利福平. 药代动力学
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i Q* 0 4 ' 0 & . 0 * , ' 4 & ' + 3 L ( . 0 ( + : > E ; & 0 , 3 C *P 4 -B * C0 3M ' ) B ' 0 -3 . + F C ' ( ) . C0 , 4 ( + F C ' ( ) ( & . *( .& ( + 2= , * + ( 2 & a . -, B . C 4 C' . C@ ( @ 0 >' >4 / > + " * " +& ( + -( ! 5 h # $P L * P 4 -C ( M ( C C ( . 0 39/ 4 3 B * 7 "& ( + ( .' + ,/ 4 3 B 2 U 4 3 B . C#0 4 ' 0 CP ( 0 , A Q b A / E E E!' + " " G i Q" 3 . + F C ' ( ) . C70 ( & * C ' ' 4 ' 0 ) 4 3 B 4 ' 0 CP ( 0 ,( * 3 . ( ' ? ( C( H \N* ' . C4 ( @ ' & ( + ( .( J X G* 4 3 B >' >* E > / E70 E / E + C ' i Q2 A ) 3 3 C * ' & ) *P 4 + 3 ) ) + 0 C @ 4 3 &7& ( + 3 @ ' + , 6' . C 9 0 4 ' 0 CP ( 0 , H \N F J X G' . C 3 . + F C ' ( ) 3 4 7 0 ( & * >G E > 4 3 B 0 C ( @ @ 4 . 0 0 ( & -E 3 ( . 0 ' @ 0 4 0 , * M . 0 ,C 3 * -' . CE 3 3 ) C* ' 4 ' 0 ) 2 K 4 B &H \N" J X G' . CG i Q) M ) *P 4 / E' E > + ( " " * + ` K& 0 , 3 C * 2 G , ' 4 & ' + 3 L ( . 0 ( +E ' 4 ' & 0 4 * Q f O O = ' . C= P 4 + ' ) + B ) ' 0 C 2 C 0 4 & ( . C1 G b O F ` K & ' Z & ' Z !# >N "O ( * + > , & 4 $ * & D ( 0 , 3 B 0 H \N F J X G ' . C Q f O 3 @G i Q( .3 . + F C ' ( ) ( & . P 4 ! 9 9 ; 7h9 ; ! & )' . C & ' Z " 5, >4/ / " $ #, + " + + "Q # $ : ; 9& b* ' 4 ' 0 ) ' 0) ' * 07 ; 9@ 3 ) C *0 , ' .( .70 ( & * C ' 4 3 B O 6 7 ; #h# ; $* & ) f O & ' Z( " 5, / E > >/ E( / " $ # + " " * " ( * + 8 " ; :& , b $ _# 8 ; 8 ! " " ; " ! 2D , .+ 3 & 1 ( . CP ( 0 ,H \N F J X G O ! 9 ! ; 5h! 8 ; 7 & ) ' . CQ f O & ' Z " 5, / / " $ ( #, + * * + " 7 5 7 ; !& b 3 @ G i Q( .3 . + F C ' ( ) 4 3 B ( *& B + ,, ( , 4 0 , ' . 0 , 4 ( + F C ' ( ) 4 ( & . 4 3 B O 6 9 ; ! h ! ; " & ) & ' Z( / >/ E / > / / E( / $
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