第六章-拟胆碱药

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6拟胆碱药

难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类杀虫药
作用：
M样作用：心血管、腺体及平滑肌兴奋 N样作用：骨骼肌兴奋
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节胆碱酯酶抑制药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（neostigmine）【药动学特点】不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透过角膜，对眼的作用很弱。【药理作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状并存。重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 [死亡] 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒5min～24h内。
【解救原则】
1．清除毒物，避免继续吸收：脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃；再用硫酸镁导泻。注意：（1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。（2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。（3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。
拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。卡巴胆碱激动 M 、 N 受体，局部滴眼使瞳孔缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。
用于重症肌无力，尤其是不能很好耐受新斯的明或吡斯的明的患者。

拟胆碱药和抗胆碱药

第六章拟胆碱药与抗胆碱药一. 根本要求1．熟悉拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺H1受体结抗剂和局部麻醉药的开展和结构类型。

2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体代。

3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。

二. 教学容1．掌握代表药物氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学结构、命名、理化性质、体代。

2．熟悉上述代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方法。

三. 教学学时：3学时四. 重点、难点和要点传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。

影响传出神经系统功能的药物依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。

抗肾上腺素药目前在临床上多用于治疗心血管系统疾病，所以抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。

组织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。

迄今为止至少发现了3类组胺受体，并分别命名为H1受体、H2受体和H3受体。

目前临床上使用的抗变态反响药主要为组胺H1受体拮抗剂，而抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂。

由于本书将抗溃疡药归入消化系统用药，所以本章将介绍组胺H1受体拮抗剂。

局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。

拟胆碱药 Cholinergic Drugs躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。

乙酰胆碱在突触前神经细胞合成。

神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。

之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。

胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。

所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响到达增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。

药理学第六章拟胆碱药

药理作用与机制
药理作用
拟胆碱药主要通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥拟胆碱作用。
机制
拟胆碱药通过与胆碱受体结合，激活受体，促进神经递质临床应用与注意事项
临床应用
拟胆碱药主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
注意事项
使用拟胆碱药时，应注意观察不良反应，如口干、眼干、便秘等，并避免与抗胆碱酯酶药物同时使用，以免产生药物相互作用。
详细描述
烟碱样受体激动药主要激动神经系统中的 N胆碱受体，发挥兴奋性神经递质的作用，促进神经冲动的传递。该类药物主要用于治疗神经系统疾病和疼痛，常见的药物有尼古丁、吡啶等。
03
CATALOGUE
胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制药中的一种，通过与胆碱酯酶结合，使其失去水解乙酰胆碱的能力，从而造成乙酰胆碱在突触后膜堆积，突触后膜持续性兴奋
合成方法改进
不断改进药物的合成方法，降低生产成本，提高生产效率，以满足市场需求。
药物作用机制研究
胆碱能受体亚型选择性
研究不同拟胆碱药对胆碱能受体亚型的选择性，了解药物作用的特异性，为新药研发提供理论支持。
药物代谢动力学
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用提供依据。
常用的乙酰胆碱酯酶复活药有碘解磷定、氯解磷定等。
04
CATALOGUE
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药是一类能与胆碱受体结合，妨碍ACh与胆碱受体结合的药物，从而拮抗
拟胆碱作用。
阿托品是M胆碱受体阻断药的代表药物，它主要拮抗M受体
，对N受体作用较弱。

第六章拟胆碱药

抗AChE活性较弱，仅为毒扁豆碱的1/10。
可用于重症肌无力的诊断，骨骼肌松弛药过量的解救。
脊髓灰质炎，重症肌无力。
作用较新斯的明弱，维持时间较长。
重症肌无力，麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。
作用同新斯的明，但较持久。用于腹胀气、重症肌无力，尤其不能耐受新斯的明的患者。抗AChE的选择性高，经胃肠主要用于治疗阿尔茨道吸收快，但首关消除明显。海默病。
N样症状： ⑴N1受体兴奋：
⑵N2受体兴奋：骨骼肌震颤、痉挛、麻痹
房水出路(箭头示房水流出方向)
毛果芸香碱使瞳孔括约肌收缩虹膜根部变薄
前房角间隙变大，房水易于流入巩膜静脉窦
房水流出量增多而降低眼内压
(3)调节痉挛：
眼的调节作用：晶状体
毛果芸香碱
环状睫状肌辐射状
毛果芸香碱使环状肌向瞳孔中心方向收缩
悬韧带松弛，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物。调节痉挛
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼机制的区别：
毛果芸香碱
激动瞳孔括约肌M－R
降低眼内压直接作用
毒扁豆碱
抑制AChE 活性
降低眼内压间接作用
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
主要用作：
• 农业及环境杀虫剂
• 在工业上也可作为树酯类的增塑剂
2．腺体
毛果芸香碱
吸收后能激动腺体的M胆碱受体，使腺体分泌增加，尤以增加汗腺和唾液腺的分泌最为明显。
3、其他胃肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌
[应用]

药理学《拟胆碱药》课件

抗胆碱酯酶药
水解速度慢
抑制AchE，使Ach免遭水解而大量堆积，表现出M 和N样作用
易逆性新斯的明，毒扁豆碱
难逆性有机磷酸酯类
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明【药理作用】
1.骨骼肌：骨骼肌兴奋 2.胃肠：胃肠道平滑肌兴奋、胃酸分泌增加 3.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼压 4.腺体：分泌增加
【临床用途】
1.治疗重症肌无力抑制AchE 直接兴奋N2受体促进运动神经末梢释放Ach
2.用于术后腹胀气、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量
【不良反应】【禁忌症】
【临床应用】
毛果芸香碱
C2H5
O
CH2
OG
N CH3 N
对眼的作用⑴ 缩瞳
瞳孔括约肌上M受体兴奋，使其收缩，而缩小瞳孔
瞳孔括约肌：M-R，兴奋——缩瞳虹膜
瞳孔开大肌：-R，兴奋—扩大
虹膜
m
m对眼的作用 ⑵降低眼压
房水产生及回流
瞳孔缩小虹膜向中心拉紧根部变薄角间隙扩大房水回流↑ 眼内压↓
第六章拟胆碱药
1、直接作用于受体的拟胆碱药 2、抗胆碱酯酶药
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分
1、 M，N胆碱受体激动药:乙酰胆碱 2、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 3、N 胆碱受体激动药 :烟碱
乙酰胆碱
【药物分子结构】【药理作用】
前房
对眼的作用(3)调节痉挛
胆碱能N⊕→睫状肌⊕（向瞳孔方向）→ 睫状小带放松→晶状体变凸，看近物清楚，远物模糊—调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带

第六章拟胆碱药

一、胆碱受体激动药
M-R激动药
毛果芸香碱
调节痉挛
毛果芸香碱激动M受体睫状肌痉挛
近近物
屈光度增加
晶状体变凸
睫状小带松弛
物
远远物物
视近物清楚，视远物模糊
一、胆碱受体激动药
M-R激动药
毛果芸香碱
【临床应用】
1．青光眼首选
2．虹膜炎与扩瞳药交替使用
3．M受体阻断药中毒
【不良反应及注意事项】
2．患者用药期间应注意的问题有哪些？
第六章拟胆碱药
拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质ACh
作用相似的药物。
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药 M、N-R激动药乙酰胆碱 M-R 激动药毛果芸香碱 N-R 激动药烟碱
拟胆碱药
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷）
一、胆碱受体激动药
【不良反应】
过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤等。中毒时可引起“胆碱能危象” 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。
二、抗胆碱酯酶药
重症肌无力
是一种神经肌肉接头传递功能减退的自身免疫性疾病，多见于 30岁以下的女性。主要特征是骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。
为避免药液经鼻泪管吸收，滴眼时应注意压迫内眦；过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品解救。
二、抗胆碱酯酶药胆碱酯酶的作用
ACh + AChE
复合物
胆碱乙酰化的胆碱酯酶乙酸 AChE
抗AChE药的作用机制
药物+ AChE 复合物（AChE失活）

ACh

第六章-拟胆碱药抗胆碱药PPT课件

急性中毒的治疗
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
31
（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
.
33
要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
.
2
Ｍ胆碱受体激动药毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是（）。
• A 小胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
37
.
12
毒蕈碱（muscarine）存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ样症状，可用阿托品治疗。

第六章拟胆碱药

【阿托品】
竞争性阻断M受体阻断药
解毒作用及原理 • 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； • 因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。用法 •尽早、足量、反复使用→阿托品化
阿托品化：口干，皮肤干燥，心率在100次/分左右，体温略高 37.3-37.5℃，瞳孔扩大，颜面潮红，肺部啰音消失，须维持阿托品化1-3d。

病例举例：石爱莲，女，28岁，农民，因自服农药“甲胺磷”后神志不清2 小时入院。患者因纠纷自服农药“甲胺磷”约60ML后出现大汗、呕吐、腹痛、神志不清，家属发现后急送我院就诊。检查：T36.5℃、P88次/分、BP100/70mmHg，急性病容，神志不清，皮肤湿冷，双侧瞳孔等大约2mm，对光反射迟钝，呼吸急促，左下肺可闻及少许湿啰音，心律整齐，无杂音辅助检查：胆碱脂酶1500单位/L（但此酶下降与病情轻重并不平行，故不作为中毒严重度的分级依据）诊断：急性有机磷农药中毒（重度）治疗：立即洗胃，吸氧，注射阿托品，解磷定等。阿托品10mg， i.v.q1/3h；解磷定1.5g加入5%葡萄糖液500ml中，ivgtt；法莫替丁20mg加入生理盐水100ml中。同时适当补充维生素C，维生素B6，补钾，并抗感染等。经上述处理，第二天患者神志清醒，皮肤潮红，自觉口干，瞳孔5mm，对光反射存在，心率90次/分，血压110/75 mmHg，两肺未闻及湿性啰音，无呕吐，腹痛等不适。复查胆碱脂酶 6000单位/L。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合
【分类】
（1）农药及环境杀虫剂强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；
低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。

第六篇拟胆碱药课件

毒蕈碱受体是一种胆碱受体亚型，主要分布在人体的副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。
毒蕈碱受体激动剂能够与毒蕈碱受体结合，发挥拟胆碱作用，如促进胃肠道平滑肌收缩、增加胃酸分泌等。
毒蕈碱受体激动剂在临床上主要用于治疗某些消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等。
烟碱受体激动剂
烟碱受体是一种胆碱受体亚型，主要分布在人体的自主神经系统和中枢神经系统内。
临床应用前景
适应症拓展
目前拟胆碱药物主要用于治疗神经系统疾病，未来其适应症范围有望进一步拓展，涵盖更多疾病领域。
个体化治疗
随着精准医疗的发展，拟胆碱药物的临床应用将更加个体化，针对不同患者的具体情况制定治疗方案。
研究热点与展望
新型靶点研究
科学家们正在寻找新的药物靶点，以开发更具针对性的拟胆碱药物，提高疗效和降低副作用。
适应症
拟胆碱药的适应症还包括有机磷中毒、阿托品中毒等的解救，以及用于手术麻醉前给药以抑制腺体分泌等。
02 胆碱受体激动剂
乙酰胆碱
01
乙酰胆碱是一种天然的胆碱受体激动剂，主要存在于神经末梢突触间隙，能够与胆碱受体结合，发挥拟胆碱作用。
02
乙酰胆碱在人体内具有多种生理功能，如促进神经传导、参与记忆和学习过程等。
不良反应
溴化物类药物的不良反应包括头痛、恶心、呕吐等，长期使用可能导致眼内压升高。
碘化物
作用机制
碘化物类药物通过抑制胆碱酯酶活性，发挥拟胆碱作用。
药理作用
碘化物类药物主要用于治疗青光眼和眼肌麻痹等病症，具有收缩瞳孔和调节眼压的作用。
不良反应
碘化物类药物的不良反应包括眼部刺激、过敏反应等，长期使用可能导致眼内压升高。

第六章-拟胆碱药

第二节┃抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶
（acetylcholinesterase AChE）
（也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择性水解Ach的必需酶。假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低
第十页，编辑于星期日：二十三点八分。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：
❖ ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ❖ ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定（派姆 PAM）
氯磷定（PAM-Cl）
第二十二页，编辑于星期日：二十三点八分。
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使 AchE游离（复活）。
第十九页，编辑于星期日：二十三点八分。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。
中度中毒：M、N 样症状并
重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
第二十页，编辑于星期日：二十三点八分。
[ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留
3. 治疗阵发性室上性心动过速
4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中
毒的解救。
[不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。
第十五页，编辑于星期日：二十三点八分。
毒扁豆碱（依色林，Eserine）
Ｎ样作用
➢ Ｎ1样作用：神经节兴奋➢ ＮΒιβλιοθήκη 样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱

第六章拟胆碱药

一、易逆性抗胆碱酯酶药-新斯的明
【作用与用途】
1. 兴奋骨骼肌作用强大
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；
（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。用途：治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）；非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救（筒箭毒碱）。
【中毒表现】
急性中毒
轻度中毒：以M样作用为主；中度中毒：以M+N样作用为主；重度中毒：M+N+CNS症状
死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。
慢性中毒
M-样作用
作用
中毒表现
兴奋虹膜括约肌，睫状肌
眼痛、缩瞳
促进腺体分泌
流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定（派姆 PAM-I）
氯磷定（PAM-Cl）
氯磷定（ PAM—Cl ）
【解毒原理】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。
【临床应用】
兴奋平滑肌心脏抑制
呼吸道支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿胃肠道恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁膀胱小便失禁
心率减慢
血管扩张
血压下降（最终效应看综合结果）
N-样作用、CNS反应
兴奋N1-R 兴奋N2-R
心动过速，血压升高 + 肠道，腺体肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹
CNS反应先兴奋后抑制不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭
禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。

第六章拟胆碱药及抗胆碱药

上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。
第一节┃M胆碱受体阻滞药
一、天然生物碱
• 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。
【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。
2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛
掌握
阿托品（Atropine）
第六章拟胆碱药及抗胆碱药
一、单项选择题
1．与毒覃碱结合的胆碱受体是：
A.α受体
B.N受体 C.M受体 D.β受体 E.DA受体
2．外周去甲肾上腺素主要激动的受体是：
A.α受体 B.P受体 C.M受体 D.DA受体 E.N受体
3. 外周胆碱能神经合成与释放的递质是：
A.琥拍胆碱 B.氨甲胆碱 C. 烟碱 D.乙酰胆碱 E.胆碱
职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道
非职业性中毒：他杀和自杀，消化道
急性中毒症状
1.M样症状（轻度中毒）
（1）心血管系统：心率减慢，血压下降（2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻（3）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸（4）泌尿系统：小便失禁（5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊
腺体>眼>内脏平滑肌>心脏>中枢
1. 抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之；
(3)对胃酸分泌影响较小。
药理作用
• 腺体：抑制腺体分泌
唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道分泌腺 >胃液 >>>胃酸临床应用：严重的盗汗和流涎症
麻醉前给药
2. 解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。

6拟胆碱药

② 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留
③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭活，导致后二者出现毒性反应；氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临床应避免上述药物合用。
分析：该处方不合理原因： ①本药注射剂的极量是肌内注射1 mg/次，5 mg/d，过量使用可致严重不良反应； ②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且在不超过极量的情况下依病情缓解程度决定每日给药次数，故不应一次开具10天的注射制剂且固定每日给药3次
（抑制AchE ）难逆性
有机磷类
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O
CH3
O
N+(CH3)3
结构改造
①作用复杂 ②作为药理学研究工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
C2H5 OO
分析：该处方不合理. 重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼吸肌麻痹、呼吸衰竭等氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用上述药物抗感染

第六章拟胆碱药

（一）M、N受体激动药
（二）M受体激动药
（三）N受体激动药
（一）M、N受体激动药胆碱酯类
【基本作用】
直接激动M、N受体 M、N样作用
【主要特点】
1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大line，Ach）
【药理作用】 1．M样作用

1.对眼的作用
（2）降低眼内压（3）调节痉挛
2.对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增
加
睫状体
悬韧带虹膜瞳孔角膜前房后房
晶状体
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
瞳孔开大肌α
瞳孔括约肌M
（2）降低眼内压：为缩瞳的后果
①眼内压:房水使眼球具有一定的压力称为眼内压。
贝胆碱
性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临
床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留
（二）M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
为从毛果云香属(pilocarpus) 植物中提取的生物碱(alkaloid)
【作用】
基本作用：选择性直接激动M-R→M样作用特点：对眼、腺体作用强。（1）缩瞳
体内Ach蓄积过多而引起中毒。怎么解救？
若未及时抢救使酶复活，则磷酰化胆碱酯酶生成更稳定的化合物，此时即使应用AchE复活药也不能恢复酶的活性，这种现象称为“老化”。
【防治】
1.预防:加强管理,普及安全知识教育（喷洒农药应站在 “阿托品化”的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、
上风处,应穿长袖衣裤等。）颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳加快、肺部湿罗音减少或消失、意识障碍减轻或开始苏醒等 2.治疗：急性中毒抢救：迅速脱离有毒环境

第6章拟胆碱药

抑制兴奋缩小痉挛分泌
扩大睫状肌：松弛腺体：分泌代谢：提高
第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
一、乙酰胆碱
性质不稳定，极易被胆碱酯酶水解
选择性差，作用广泛，无临床意义
药理作用：激动M受体和N受体
1、M样作用：
心血管功能抑制：心率减慢、心肌收缩力减
弱、血管扩张、BP↓ 平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩；瞳孔括约肌和睫状肌收缩：缩瞳、调节痉挛；腺体分泌↑：汗腺、支气管腺体、消化腺。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
-----有机磷酸酯类
1.杀虫剂
敌敌畏（ DDVP ）、敌百虫（ dipterex ）、乐果…
2.战争毒剂
沙林（sarin）、塔崩（tabun）、梭曼（soman） …
【有机磷酸酯类中毒机制】
有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE牢固结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。中毒时间过久，酶发生了结构的改变称为酶的“ 老化”，即使使用复活药，难以恢复酶的活性。
毛果芸香碱
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(3)调节痉挛：视近物清楚
睫状肌M受体激动，向眼中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，物体成像于视网膜前方，故视远物模糊，视近物清楚。睫状肌
晶状体
悬韧带
[临床应用]
1.青光眼闭角型青光眼开角型青光眼 2.虹膜炎:交替使用 3.阿托品中毒作用的抢救
[不良反应]
吸收作用：M-R兴奋症状
氯解磷定（PAM-Cl）
氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，可肌注或静注，使用方便，副作用于小，作用极快。

第六章-拟胆碱药

6拟胆碱药

拟胆碱药和抗胆碱药

药理学第六章拟胆碱药

第六章 拟胆碱药

药理学《拟胆碱药》课件

第六章拟胆碱药

第六章-拟胆碱药抗胆碱药PPT课件

第六章 拟胆碱药

第六篇拟胆碱药课件

第六章-拟胆碱药

第六章 拟胆碱药

第六章拟胆碱药及抗胆碱药

6拟胆碱药

第六章 拟胆碱药

第6章拟胆碱药

第六章拟胆碱药

第六章拟胆碱药

第六章拟胆碱药

第六章拟胆碱药