6第六章 拟胆碱药
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6拟胆碱药
难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类杀虫药
作用：
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节 胆碱酯酶抑制药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透 过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存。 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 [死亡] 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑 肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼 吸肌麻痹等。 死亡在中毒5min～24h内。
【解救原则】
1．清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗 胃；再用硫酸镁导泻。 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 （3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。
拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制药。卡巴胆碱激动 M 、 N 受体，局部滴眼使瞳孔 缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔 括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆 碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要 用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵 发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中 毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相 似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。
用于重症肌无力，尤其是 不能很好耐受新斯的明或 吡斯的明的患者。
作用：
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节 胆碱酯酶抑制药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透 过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存。 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 [死亡] 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑 肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼 吸肌麻痹等。 死亡在中毒5min～24h内。
【解救原则】
1．清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗 胃；再用硫酸镁导泻。 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 （3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。
拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制药。卡巴胆碱激动 M 、 N 受体，局部滴眼使瞳孔 缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔 括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆 碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要 用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵 发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中 毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相 似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。
用于重症肌无力，尤其是 不能很好耐受新斯的明或 吡斯的明的患者。
药理学第六章拟胆碱药
药理作用与机制
药理作用
拟胆碱药主要通过与胆碱受体结合， 激活受体，发挥拟胆碱作用。
机制
拟胆碱药通过与胆碱受体结合，激活 受体，促进神经递质临床应用与注意事项
临床应用
拟胆碱药主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
注意事项
使用拟胆碱药时，应注意观察不良反应，如口干、眼干、便秘等，并避免与抗胆碱酯酶药物同时使用，以免产生 药物相互作用。
详细描述
烟碱样受体激动药主要激动神经系统中的 N胆碱受体，发挥兴奋性神经递质的作用 ，促进神经冲动的传递。该类药物主要用 于治疗神经系统疾病和疼痛，常见的药物 有尼古丁、吡啶等。
03
CATALOGUE
胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类是胆碱酯酶抑制药中的一 种，通过与胆碱酯酶结合，使其失去水 解乙酰胆碱的能力，从而造成乙酰胆碱 在突触后膜堆积，突触后膜持续性兴奋
合成方法改进
不断改进药物的合成方法，降低 生产成本，提高生产效率，以满 足市场需求。
药物作用机制研究
胆碱能受体亚型选择性
研究不同拟胆碱药对胆碱能受体亚型的选择性，了解药物作用的 特异性，为新药研发提供理论支持。
药物代谢动力学
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，了解药物在体内的动 态变化，为药物的合理使用提供依据。
常用的乙酰胆碱酯酶复活药有碘解磷定、氯解磷定等。
04
CATALOGUE
胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药是一类能与 胆碱受体结合，妨碍ACh与胆 碱受体结合的药物，从而拮抗
拟胆碱作用。
阿托品是M胆碱受体阻断药的 代表药物，它主要拮抗M受体
，对N受体作用较弱。
第六章 拟胆碱药
抗AChE活性较弱，仅为毒扁 豆碱的1/10。
可用于重症肌无力的诊断， 骨骼肌松弛药过量的解救。
脊髓灰质炎，重症肌无 力。
作用较新斯的明弱，维持时 间较长。
重症肌无力，麻痹性肠梗 阻和术后尿潴留。
作用同新斯的明，但较持久。 用于腹胀气、重症肌无力， 尤其不能耐受新斯的明的 患者。 抗AChE的选择性高，经胃肠 主要用于治疗阿尔茨 道吸收快，但首关消除明显。 海默病。
N样症状： ⑴N1受体兴奋：
⑵N2受体兴奋： 骨骼肌震颤、 痉挛、麻痹
房水出路(箭头示房水流出方向)
毛果芸香碱使瞳孔括约肌收缩 虹膜根部变薄
前房角间隙变大，房水易于流入巩膜静脉窦
房水流出量增多而降低眼内压
(3)调节痉挛：
眼的调节作用：晶状体
毛果芸香碱
环状 睫状肌 辐射状
毛果芸香碱使环状肌向瞳孔中心方向收缩
悬韧带松弛，晶状体由于本身弹性变凸，屈光 度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物。 调节痉挛
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼机制的区别：
毛果芸香碱
激动瞳孔括约肌M－R
降低眼内压 直接作用
毒扁豆碱
抑制AChE 活性
降低眼内压 间接作用
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
主要用作：
• 农业及环境杀虫剂
• 在工业上也可作为树酯类的增塑剂
2．腺体
毛果芸香碱
吸收后能激动腺体的M胆碱受体，使腺体分泌增加， 尤以增加汗腺和唾液腺的分泌最为明显 。
3、其他 胃肠道平滑肌、支气管平滑肌、 子宫、膀胱及胆道平滑肌
[应用]
可用于重症肌无力的诊断， 骨骼肌松弛药过量的解救。
脊髓灰质炎，重症肌无 力。
作用较新斯的明弱，维持时 间较长。
重症肌无力，麻痹性肠梗 阻和术后尿潴留。
作用同新斯的明，但较持久。 用于腹胀气、重症肌无力， 尤其不能耐受新斯的明的 患者。 抗AChE的选择性高，经胃肠 主要用于治疗阿尔茨 道吸收快，但首关消除明显。 海默病。
N样症状： ⑴N1受体兴奋：
⑵N2受体兴奋： 骨骼肌震颤、 痉挛、麻痹
房水出路(箭头示房水流出方向)
毛果芸香碱使瞳孔括约肌收缩 虹膜根部变薄
前房角间隙变大，房水易于流入巩膜静脉窦
房水流出量增多而降低眼内压
(3)调节痉挛：
眼的调节作用：晶状体
毛果芸香碱
环状 睫状肌 辐射状
毛果芸香碱使环状肌向瞳孔中心方向收缩
悬韧带松弛，晶状体由于本身弹性变凸，屈光 度增加，此时只适合视近物，而难以看清远物。 调节痉挛
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼机制的区别：
毛果芸香碱
激动瞳孔括约肌M－R
降低眼内压 直接作用
毒扁豆碱
抑制AChE 活性
降低眼内压 间接作用
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
主要用作：
• 农业及环境杀虫剂
• 在工业上也可作为树酯类的增塑剂
2．腺体
毛果芸香碱
吸收后能激动腺体的M胆碱受体，使腺体分泌增加， 尤以增加汗腺和唾液腺的分泌最为明显 。
3、其他 胃肠道平滑肌、支气管平滑肌、 子宫、膀胱及胆道平滑肌
[应用]
药理学《拟胆碱药》课件
抗胆碱酯酶药
水解速度慢
抑制AchE，使Ach免遭水解而大量堆积，表现出M 和N样作用
易逆性 新斯的明，毒扁豆碱
难逆性 有机磷酸酯类
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明 【药理作用】
1.骨骼肌： 骨骼肌兴奋 2.胃肠：胃肠道平滑肌兴奋、胃酸分泌增加 3.眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼压 4.腺体： 分泌增加
【临床用途】
1.治疗重症肌无力 抑制AchE 直接兴奋N2受体 促进运动神经末梢释放Ach
2.用于术后腹胀气、尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量
【不良反应 】 【禁忌症】
【临床应用】
毛果芸香碱
C2H5
O
CH2
OG
N CH3 N
对眼的作用⑴ 缩瞳
瞳孔括约肌上M受体 兴奋， 使其收缩，而缩小瞳孔
瞳孔括约肌：M-R，兴奋——缩瞳 虹膜
瞳孔开大肌：-R，兴奋—扩大
虹膜
m
m对眼的作用 ⑵降低眼压
房水产生及回流
瞳孔缩小 虹膜向中心拉紧 根部变薄 角间隙扩大 房水回流↑ 眼内压↓
第六章 拟胆碱药
1、直接作用于受体的拟胆碱药 2、抗胆碱酯酶药
胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体， 产生与乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体 亚型的选择性，可分
1、 M，N胆碱受体激动药:乙酰胆碱 2、M胆碱受体激动药： 毛果芸香碱 3、N 胆碱受体激动药 :烟碱
乙酰胆碱
【药物分子结构】 【药理作用】
前房
对眼的作用(3)调节痉挛
胆碱能N⊕→睫状肌⊕（向瞳孔方向）→ 睫状小 带放松→晶状体变凸，看近物清楚，远物模 糊—调节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
第六章拟胆碱药
一、胆碱受体激动药
M-R激动药
毛果芸香碱
调节痉挛
毛果芸香碱 激动M受体 睫状肌痉挛
近 近 物
屈光度增加
晶状体变凸
睫状小带松弛
物
远 远 物 物
视近物清楚，视远物模糊
一、胆碱受体激动药
M-R激动药
毛果芸香碱
【临床应用】
1．青光眼 首选
2．虹膜炎 与扩瞳药交替使用
3．M受体阻断药中毒
【不良反应及注意事项】
2．患者用药期间应注意的问题有哪些？
第六章 拟胆碱药
拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质ACh
作用相似的药物。
胆碱受体 激动药 抗胆碱酯 酶药 M、N-R激动药 乙酰胆碱 M-R 激动药 毛果芸香碱 N-R 激动药 烟碱
拟 胆 碱 药
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷）
一、胆碱受体激动药
【不良反应】
过量可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤 等。中毒时可引起“胆碱能危象” 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者。
二、抗胆碱酯酶药
重症肌无力
是一种神经肌肉接头 传递功能减退的自身 免疫性疾病，多见于 30岁以下的女性。主 要特征是骨骼肌进行 性无力，表现为眼睑 下垂，肢体无力，咀 嚼和吞咽困难，严重 者可致呼吸困难。
为避免药液经鼻泪管吸收，滴眼时应注意压迫内 眦；过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品 解救。
二、抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶的作用
ACh + AChE
复合物
胆碱 乙酰化的胆碱酯酶 乙酸 AChE
抗AChE药的作用机制
药物+ AChE 复合物（AChE失活）
ACh
第六章-拟胆碱药抗胆碱药PPT课件
急性中毒的治疗
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿 托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
31
（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用 对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
.
33
要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（ ）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
.
2
Ｍ胆碱受体激动药 毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
37
.
12
毒蕈碱（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ 样症状，可用阿托品治疗。
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿 托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
31
（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用 对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
.
33
要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（ ）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
.
2
Ｍ胆碱受体激动药 毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
37
.
12
毒蕈碱（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ 样症状，可用阿托品治疗。
第六章 拟胆碱药
【阿托品】
竞争性阻断M受体阻断药
解毒作用及原理 • 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； • 因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒 患者，须与胆碱酯酶复活药并用。 用法 •尽早、足量、反复使用→阿托品化
阿托品化：口干，皮肤干燥，心 率在100次/分左右，体温略高 37.3-37.5℃， 瞳孔扩大，颜面 潮红，肺部啰音消失，须维持阿 托品化1-3d。
病例举例： 石爱莲，女，28岁，农民，因自服农药“甲胺磷”后神志不清2 小时入院。患者因纠纷自服农药“甲胺磷”约60ML后出现大汗、 呕吐、腹痛、神志不清，家属发现后急送我院就诊。 检查：T36.5℃、P88次/分、BP100/70mmHg，急性病容，神志 不清，皮肤湿冷，双侧瞳孔等大约2mm，对光反射迟钝，呼吸 急促，左下肺可闻及少许湿啰音，心律整齐，无杂音 辅助检查：胆碱脂酶1500单位/L（但此酶下降与病情轻重并不平 行，故不作为中毒严重度的分级依据） 诊断：急性有机磷农药中毒（重度） 治疗：立即洗胃，吸氧，注射阿托品，解磷定等。 阿托品10mg， i.v.q1/3h； 解磷定1.5g加入5%葡萄糖液500ml中，ivgtt； 法莫替丁20mg加入生理盐水100ml中。 同时适当补充维生素C，维生素B6，补钾，并抗感染等。 经上述处理，第二天患者神志清醒，皮肤潮红，自觉口干， 瞳孔5mm，对光反射存在，心率90次/分，血压110/75 mmHg， 两肺未闻及湿性啰音，无呕吐，腹痛等不适。复查胆碱脂酶 6000单位/L。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合
【分类】
（1）农药及环境杀虫剂 强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；
低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。
第六篇拟胆碱药课件
毒蕈碱受体是一种胆碱受体亚型，主要分布在人体的副交感神经节后纤维支配的效 应器细胞膜上。
毒蕈碱受体激动剂能够与毒蕈碱受体结合，发挥拟胆碱作用，如促进胃肠道平滑肌 收缩、增加胃酸分泌等。
毒蕈碱受体激动剂在临床上主要用于治疗某些消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠 溃疡等。
烟碱受体激动剂
烟碱受体是一种胆碱受体亚型 ，主要分布在人体的自主神经 系统和中枢神经系统内。
临床应用前景
适应症拓展
目前拟胆碱药物主要用于治疗神经系统疾病，未来其适应症 范围有望进一步拓展，涵盖更多疾病领域。
个体化治疗
随着精准医疗的发展，拟胆碱药物的临床应用将更加个体化 ，针对不同患者的具体情况制定治疗方案。
研究热点与展望
新型靶点研究
科学家们正在寻找新的药物靶点，以 开发更具针对性的拟胆碱药物，提高 疗效和降低副作用。
适应症
拟胆碱药的适应症还包括有机磷中毒、阿托品中毒等的解救，以及用于手术麻 醉前给药以抑制腺体分泌等。
02 胆碱受体激动剂
乙酰胆碱
01
乙酰胆碱是一种天然的胆碱受体激动剂，主要存在于神 经末梢突触间隙，能够与胆碱受体结合，发挥拟胆碱作 用。
02
乙酰胆碱在人体内具有多种生理功能，如促进神经传导 、参与记忆和学习过程等。
不良反应
溴化物类药物的不良反应 包括头痛、恶心、呕吐等 ，长期使用可能导致眼内 压升高。
碘化物
作用机制
碘化物类药物通过抑制胆 碱酯酶活性，发挥拟胆碱 作用。
药理作用
碘化物类药物主要用于治 疗青光眼和眼肌麻痹等病 症，具有收缩瞳孔和调节 眼压的作用。
不良反应
碘化物类药物的不良反应 包括眼部刺激、过敏反应 等，长期使用可能导致眼 内压升高。
毒蕈碱受体激动剂能够与毒蕈碱受体结合，发挥拟胆碱作用，如促进胃肠道平滑肌 收缩、增加胃酸分泌等。
毒蕈碱受体激动剂在临床上主要用于治疗某些消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠 溃疡等。
烟碱受体激动剂
烟碱受体是一种胆碱受体亚型 ，主要分布在人体的自主神经 系统和中枢神经系统内。
临床应用前景
适应症拓展
目前拟胆碱药物主要用于治疗神经系统疾病，未来其适应症 范围有望进一步拓展，涵盖更多疾病领域。
个体化治疗
随着精准医疗的发展，拟胆碱药物的临床应用将更加个体化 ，针对不同患者的具体情况制定治疗方案。
研究热点与展望
新型靶点研究
科学家们正在寻找新的药物靶点，以 开发更具针对性的拟胆碱药物，提高 疗效和降低副作用。
适应症
拟胆碱药的适应症还包括有机磷中毒、阿托品中毒等的解救，以及用于手术麻 醉前给药以抑制腺体分泌等。
02 胆碱受体激动剂
乙酰胆碱
01
乙酰胆碱是一种天然的胆碱受体激动剂，主要存在于神 经末梢突触间隙，能够与胆碱受体结合，发挥拟胆碱作 用。
02
乙酰胆碱在人体内具有多种生理功能，如促进神经传导 、参与记忆和学习过程等。
不良反应
溴化物类药物的不良反应 包括头痛、恶心、呕吐等 ，长期使用可能导致眼内 压升高。
碘化物
作用机制
碘化物类药物通过抑制胆 碱酯酶活性，发挥拟胆碱 作用。
药理作用
碘化物类药物主要用于治 疗青光眼和眼肌麻痹等病 症，具有收缩瞳孔和调节 眼压的作用。
不良反应
碘化物类药物的不良反应 包括眼部刺激、过敏反应 等，长期使用可能导致眼 内压升高。
第六章-拟胆碱药
第二节┃抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶
（acetylcholinesterase AChE）
（也称真性胆碱酯酶）：活性高,选 择性水解Ach的必需酶。 假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低
第十页，编辑于星期日：二十三点 八分。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物 后水解的难易可分为：
❖ ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ❖ ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定 （派姆 PAM）
氯磷定 （PAM-Cl）
第二十二页，编辑于星期日：二十三点 八分。
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷 酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使 AchE游离（复活）。
第十九页，编辑于星期日：二十三点 八分。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身 肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制， 出现昏迷、呼吸中枢麻痹
慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。
中度中毒：M、N 样症状并
重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
第二十页，编辑于星期日：二十三点 八分。
[ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留
3. 治疗阵发性室上性心动过速
4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中
毒的解救。
[不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注 意。 M样症状可用阿托品对抗。
第十五页，编辑于星期日：二十三点 八分。
毒扁豆碱（依色林，Eserine）
Ｎ样作用
➢ Ｎ1样作用：神经节兴奋➢ ＮΒιβλιοθήκη 样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱
《拟胆碱药》PPT课件
作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性
应用：解救有机磷酸酯类中毒
代表药物：碘解磷定
（派姆，pralidixine iodide,PAM）
氯磷定（PAM-Cl）
48
解毒机制
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
有机磷
胆碱酯酶 磷酰化解磷定
• 阻断N2受体 • 过量可与ChE结合,使之失活
49
解毒疗效
• N样症状>中枢症状>>>M样症状 • 剧毒农药 > 敌敌畏,敌百虫 >>> 乐果
they have effects at the neuromuscular ju
nction (nicotinic).
54
reversible cholinesterase inhibitors
The side effects of these drugs are d irectly related to their interaction wi th muscarinic receptors
53
Indirect-acting Drugs
Cholinesterase Inhibitors
丁酰胆碱酯酶 （Bu-ChE，假性胆碱酯酶）
23
第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药分类 • 易逆性抗胆碱酯酶药
Reversible Anticholinesterase Agents
• 难逆性抗胆碱酯酶药
24
Irreversible Anticholinesterase
• • • ACH
易逆性抗胆碱酯酶药
不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌
颤消失
第六章 拟胆碱药
一、易逆性抗胆碱酯酶药-新斯的明
【作用与用途】
1. 兴奋骨骼肌作用强大
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；
（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 用途： 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）； 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒 的解救（筒箭毒碱）。
【中毒表现】
急性中毒
轻度中毒：以M样作用为主； 中度中毒：以M+N样作用为主； 重度中毒：M+N+CNS症状
死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺 体分泌增加所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。
慢性中毒
M-样作用
作用
中毒表现
兴奋虹膜括约肌，睫状肌
眼痛、缩瞳
促进腺体分泌
流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定 （派姆 PAM-I）
氯磷定（PAM-Cl）
氯磷定（ PAM—Cl ）
【解毒原理】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结 合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复 活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由 尿排出。
【临床应用】
兴奋平滑肌 心脏抑制
呼吸道 支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿 胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁 膀胱 小便失禁
心率减慢
血管扩张
血压下降（最终效应看综合结果）
N-样作用、CNS反应
兴奋N1-R 兴奋N2-R
心动过速，血压升高 + 肠道，腺体 肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹
CNS反应 先兴奋后抑制 不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸 抑制、循环衰竭
禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。
第6章 拟胆碱药
第六章 拟胆碱药
（cholinomimetic drugs）
定义：是一类作用与胆碱能神
经递质Ach相似的药物。
分类：
直接作用于受体药 抗胆碱酯酶药
1、掌握毛果芸香碱对眼 睛、腺体的作用，用 途。 2、掌握新斯的明的药理 作用，用途。 3、了解各药不良反应， 了解拟胆碱药概念。
第一节
胆碱受体激动药
【临床应用】**（治疗疾病
的原理）
1．重症肌无力 2．肌松药过量的解救
（2）收缩平滑肌：
（胃肠道和膀胱，作用较强）
3．手术后腹气胀及尿潴留
4．阵发性室上性心动过速
（3）心血管：抑制
重症肌无力
自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清 中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受 体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼 肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和
新斯的明
【**药理作用及作用机制】
作用机制：
化学结构与ACh相似，能可逆性与胆碱酯酶结合，抑 制AChE，使Ach在体内堆积，表现M样和N样作用。
新斯的明
【药理作用】**：
（1）兴奋骨骼肌（作用最强， 原因：①②③） ① 抑制神经肌肉接头AChE ② 直接激动运动终板上Nm受体 ③ 促进运动神经末梢释放ACh
[ 药理作用 ]**
1、对眼睛的作用 （1）缩瞳 虹膜上瞳孔括约肌的M受体兴 奋---括约肌收缩－－瞳孔缩小
（2）降低眼内压
瞳孔缩小--- ……----眼内压降低
（3）兴奋睫状肌上的环状 肌M受体---调节痉挛（近 物清楚）
[ 药理作用 ]**
2．腺体：激动M－R 分泌增加，汗腺和唾液腺 3. 兴奋内脏平滑肌
（cholinomimetic drugs）
定义：是一类作用与胆碱能神
经递质Ach相似的药物。
分类：
直接作用于受体药 抗胆碱酯酶药
1、掌握毛果芸香碱对眼 睛、腺体的作用，用 途。 2、掌握新斯的明的药理 作用，用途。 3、了解各药不良反应， 了解拟胆碱药概念。
第一节
胆碱受体激动药
【临床应用】**（治疗疾病
的原理）
1．重症肌无力 2．肌松药过量的解救
（2）收缩平滑肌：
（胃肠道和膀胱，作用较强）
3．手术后腹气胀及尿潴留
4．阵发性室上性心动过速
（3）心血管：抑制
重症肌无力
自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，患者血清 中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受 体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。临床出现骨骼 肌进行性无力症状，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和
新斯的明
【**药理作用及作用机制】
作用机制：
化学结构与ACh相似，能可逆性与胆碱酯酶结合，抑 制AChE，使Ach在体内堆积，表现M样和N样作用。
新斯的明
【药理作用】**：
（1）兴奋骨骼肌（作用最强， 原因：①②③） ① 抑制神经肌肉接头AChE ② 直接激动运动终板上Nm受体 ③ 促进运动神经末梢释放ACh
[ 药理作用 ]**
1、对眼睛的作用 （1）缩瞳 虹膜上瞳孔括约肌的M受体兴 奋---括约肌收缩－－瞳孔缩小
（2）降低眼内压
瞳孔缩小--- ……----眼内压降低
（3）兴奋睫状肌上的环状 肌M受体---调节痉挛（近 物清楚）
[ 药理作用 ]**
2．腺体：激动M－R 分泌增加，汗腺和唾液腺 3. 兴奋内脏平滑肌
y6.拟胆碱药
第一节 胆碱受体激动药
二.主要激动M受体类 毛果芸香碱（匹鲁卡品）
从毛果芸香碱属植物中 提取的生物碱
HC O C O
CH CH2 C CH2 HC N
N CH3 CH
Pilocarpine
【药理作用】 1.眼 ①缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎 ②降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中 心方向拉紧, 前房角间隙变大, 房水易于回流, 眼 内压下降,治疗青光眼 ③调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体, 使肌肉向 中心收缩, 悬韧带松弛, 晶状体变凸, 屈光度增加, 调节于近视。 2.腺体：分泌增加
房水 虹膜
睫状体
【临床应用】
1.治疗青光眼：改善房水循环，降低眼内压。 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状 体粘连 3.解救M受体阻断药中毒：解救阿托品中毒
【不良反应】
滴眼时经鼻泪管吸收而产生各种M受体激动症状
三.主要激动N受体类
烟碱，尼古丁
1.药理作用广泛， 复杂，无实用价值 2.有毒理学意义， 与各种疾病关系密切
中毒解救 有机磷酸酯
胆碱酯酶Байду номын сангаас复活剂
胆碱酯酶
乙酰胆碱 胆碱 + 乙酸
受体
阿托品
对症-阿托品，迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒， 大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤 对因-胆碱酯酶复活药，当胆碱酯酶复活后，机体可 恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。
三.胆碱酯酶复活药
碘解磷定
有机磷农药
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差
作 用 机 制
【药理作用】 ①骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌 ②胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸
6拟胆碱药
② 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留
③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 心动过缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭 活，导致后二者出现毒性反应； 氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、 利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱 ，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临 床应避免上述药物合用。
分析：该处方不合理 原因： ①本药注射剂的极量是肌内注射1 mg/次，5 mg/d，过 量使用可致严重不良反应； ②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下 或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且 在不超过极量的情况下依病情缓解程度决定每日给药次 数，故不应一次开具10天的注射制剂且固定每日给药3次
（抑制AchE ） 难逆性
有机磷类
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O
CH3
O
N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②作为药理学研究 工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
C2H5 OO
分析：该处方不合理. 重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡 星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反 应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼 吸肌麻痹、呼吸衰竭等 氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经 肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌 无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用 上述药物抗感染
③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 心动过缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭 活，导致后二者出现毒性反应； 氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、 利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱 ，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临 床应避免上述药物合用。
分析：该处方不合理 原因： ①本药注射剂的极量是肌内注射1 mg/次，5 mg/d，过 量使用可致严重不良反应； ②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下 或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且 在不超过极量的情况下依病情缓解程度决定每日给药次 数，故不应一次开具10天的注射制剂且固定每日给药3次
（抑制AchE ） 难逆性
有机磷类
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O
CH3
O
N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②作为药理学研究 工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
C2H5 OO
分析：该处方不合理. 重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡 星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反 应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼 吸肌麻痹、呼吸衰竭等 氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经 肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌 无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用 上述药物抗感染
拟胆碱药课件
药物 毒扁豆碱 吡斯的明 依酚氯铵
安贝氯铵
加兰他敏
地美溴铵
特点
用途
脂溶性高
青光眼、中麻催醒
慢而持久
重症肌无力
快、短
重症肌无力的诊断和鉴别诊
断。
持久
不能耐受新斯的明或吡斯的
明的重症肌无力者。
弱，脂溶性好 重症肌无力、脊髓灰白质炎
后遗症、非去极化肌松药中
毒、阿茨海默病。
易透过角膜， 青光眼
作用持久
常见有机磷酸酯类化合物 Back
Section 1 Cholinoceptor agonists
一、M 、N 受体激动药 (choline esters)
（一）代表药
Acetylcholine（乙酰胆碱，Ach）
【physico-chemical property】
不稳定，极易被AchE水解而失活，故作 用短暂。加之其作用广泛，故无临床应用价值， 仅作工具药使用。Ach 难入中枢，故无明显中 枢作用。
Mechanism of poisoning： Fig.
Manifestation of poisoning
Cholinergic Agents 12
轻：M样症状
Tab.
中：M样症状+N样症状
重：M样症状+N样症状+中枢症状
【prevention and cure】
1、预防：安全教育
2、诊断：接触史、AchE活性检查
4. Which appearance are there in Organophosphate poisoning? And how do you
treat it？
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第六章拟胆碱药
一、______选择题
（一）A型题
1、对毛果芸香碱叙述错误是
A. 是毒蕈碱受体的激动剂
B. 是烟碱受体的激动剂
C. 用后迅速降低急性闭角型青光眼的眼内压
D. 滴入眼后可引起瞳孔缩小
E. 滴入眼后可引起近视
2、毛果芸香碱对眼睛的作用表现是
A. 瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛
B. 瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛
C. 瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹
D. 瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹
E. 瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹
3、毛果芸香碱的缩瞳机制是
A. 阻断虹膜α受体，开大肌松弛
B. 阻断虹膜M胆碱受体，括约肌松弛
C. 激动虹膜α受体，开大肌收缩
D. 激动虹膜M胆碱受体，括约肌收缩
E. 抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱增多
4、下列哪种药最适合治疗重症肌无力?
A. 毒扁豆碱
B. 普萘洛尔
C. 毛果芸香碱
D. 新斯的明
E. 阿托品
5、新斯的明禁用于下列哪种情况?
A. 尿潴留
B. 重症肌无力
C.术后腹胀气
D. 尿路阻塞
E. 阵发性室上性心动过速
6、有关新斯的明的叙述，错误的是
A. 对骨骼肌的兴奋作用最强
B.难逆性抗胆碱酯酶药
C. 可直接激动N2受体
D.促进运动神经末梢释放Ach
E. 禁用于支气管哮喘患者
7、毛果芸香碱对视力的影响是
A. 视近物模糊、视远物清楚
B. 视近物清楚、视远物模糊
C. 视近物、远物均清楚
D. 视近物、远物均模糊
E. 使调节麻痹
8、有关毛果芸香碱正确的叙述是
A. 激动虹膜M-R，使瞳孔括约肌松弛
B. 可激动M-R及N-R
C. 使睫状肌收缩，悬韧带拉紧，晶状体变扁平
D. 不影响腺体分泌
E. 对开角型及闭角型青光眼都有效
9、Ach的M样作用，错误的是
A. 小血管收缩，血压升高
B. 心率减慢
C. 胃肠平滑肌兴奋
D.孔括约肌收缩
E.体分泌增加
（二）X型题
10、毛果芸香碱对眼的作用
A. 瞳孔缩小
B. 降低眼内压
C. 睫状肌松弛
D. 调节痉挛
E. 视近物清楚
11、毛果芸香碱的特点是
A. 化构中无季铵基因
B. 易透过角膜进入眼房
C. 作用比毒扁豆碱持久
D. 水溶液较稳定，易于保存
E. 对汗腺不敏感
12、对乙酰胆碱正确的叙述是
A. 化学性质不稳定，遇水易分解
B. 作用十分广泛
C. 无临床实用价值
D. 激动M、N胆碱受体
E. 过大剂量使神经节从兴奋转入抑制
13、M胆碱受体激动时
A. 心率减慢
B. 腺体分泌增加
C. 瞳孔括约肌和睫状肌松驰
D. 支气管和胃肠道平滑肌收缩
E. 肾上腺髓质释放肾上腺素
14、新斯的明可用于
A. 术后尿潴留
B. 重症肌无力
C. 胃肠平滑肌痉挛
D. 筒箭毒碱过量中毒
E. 有机磷农药中毒所致的肌无力
15、新斯的明与毒扁豆碱不同之处有哪些?
A. 新斯的明对神经肌接头处有直接作用而毒扁豆碱则无
B. 新斯的明从胃肠道吸收不良
C. 新斯的明是可逆的而毒扁豆碱是不可逆的抗AChE药
D. 新斯的明是季铵化合物而毒扁豆碱是叔铵化合物
E. 新斯的明不易透过血脑屏障，故无明显的中枢作用；而毒扁豆碱则反之
二、名词解释
16．M样作用
17．N样作用
18．调节痉挛
19．胆碱能危象
20．胆碱受体激动药
21．拟胆碱药
22．抗胆碱酯酶药
三、填空题
23．毛果芸香碱对眼的作用是：______ 、______ 、______ 。
24．毛果芸香碱可选择性激动______ 受体，对______和______ 作用最明显。
25．作用于传出神经系统的药物中，可用于治疗青光眼的药物有_________ 、
、______ 、______ 四类。
26．卡巴胆碱属______ 类药物，临床上仅用于______ 。
27．毛果芸香碱使碇状肌______ ，悬韧带______ ，晶状体___ 。
28．卡巴胆碱不易被_________ 水解，故作用时间_________ 。
四、判断说明题
29．新斯的明可用于骨骼肌松弛药过量时的解救。
30．毛果芸香碱滴眼时应压迫内眦。
五、简答题
31．胆碱受体激动药分几类?并各举一代表药。
32．新斯的明的药理作用。
六、论述题
33．去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别会出现什么结果?为什么?。