阿片类药物滥用的研究
揭开阿片类药物成瘾之谜
揭开阿片类药物成瘾之谜作者:暂无来源:《世界科学》 2019年第11期要解决阿片类药物泛滥,研究者必须理解其产生极强依赖性的原因。
编译传植最新版本的《精神障碍诊断与统计手册》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)仅仅认定了两类成瘾问题:赌博和物质使用障碍。
将成瘾性物质归为一类无疑是暗示它们会影响脑中相同的神经通路。
但这一看法正确吗?手册中列出了物质使用障碍的11种不同的诊断准则,包括对物质的强烈渴望、难以停止或减少物质使用量等,而只需要准则中两三条就能做出一个诊断。
“成瘾的方式相当多,”英国布赖顿萨塞克斯大学的成瘾研究员艾度·巴蒂亚尼(Aldo Badiani)说,“不能说这些复杂的方式都涉及共同的机制。
”药物成瘾的一元论认为所有物质使用障碍有相同的脑环路,但过去几十年的研究结果并不支持这一点,而是指出酒精同尼古丁的成瘾机制不应该混为一谈,而尼古丁又不同于大麻或可卡因。
更重要的是,以上这些都不能与最为致命的阿片类药物一视同仁。
科学家若是想解救阿片类药物控制下的人脑和身体,就需要理解其独特机制。
阿片生理学与其他一些成瘾性物质很相似,阿片类药物能够劫持脑中的奖赏通路,并损伤人的决策能力。
而不同之处在于,阿片类药物,譬如吗啡能够特异性结合其独有的细胞表面受体。
这些μ-阿片受体主要存在于脑和脊髓中,也出现在肠道中,因此阿片类药物可能引起便秘。
阿片类药物与其他药物的显著差异之一在于其导致强烈躯体依赖性的能力。
“撤药反应相当严重,让人感觉非常糟糕,于是会去继续用药。
”药物学家埃伦·温特瓦顿(Ellen Unterwald)说,她在宾夕法尼亚州费城天普大学路易斯·卡茨医学院研究物质滥用。
仅仅使用几周阿片类药物后,撤药症状就会在停药8小时出现——这一现象在药物中是相当少见的。
“对阿片类药物的依赖性会让使用者一天几次用药,而这样做只是为了维持一个正常状态。
浅谈阿片类药物滥用的影响
浅谈阿片类药物滥用的影响作者:郭诗璠来源:《科学与财富》2019年第07期摘要:随着美国医疗水平的高速发展,更多的医生选择用合成阿片类药物来帮助减少治疗过程中患者的疼痛,而美国社会发展不平等等因素导致更多的失业者对毒品上瘾。
尽管毒品的成瘾性极其严重,但美国阿片类药物的滥用危机已经加剧。
本文首先分析了时代背景,显示了阿片类药物在美国传播的速度之迅速,情势的危急。
其次,阐述了这场阿片类药物危机对美国社会及经济发展的影响。
接着,从医学界对成瘾性的忽视以及社会因素两方面对这场危机的产生原因进行了分析。
最后,推测了政府应对措施的有效性。
关键词:美国;阿片类药物;药物滥用;措施1美国阿片类药物的滥用现状在美国,合成和非合成阿片类药物的国家危机正在增加。
根据美国疾病控制和预防中心的数据,2015年,包括海洛因和处方药在内的阿片类药物导致33,000名美国人死亡。
2016年,阿片类药物矫枉过正死亡人数增加至59,000人,超过交通事故和枪击死亡总人数。
超过130万人被送往医院,由于上瘾的父母无法照顾孩子,每年约有300万儿童必须接受其他亲属的监督。
自1999年以来,因过度使用阿片类药物而死亡的美国人数翻了两番。
目前,美国有200万人依赖阿片类药物,每年的经济损失高达785亿美元。
[2]即使目前美国疾病控制中心正尽全力去拯救滥用阿片类药物的患者生命,美国联邦组织也在采取措施去减轻这场毒品危机对健康及社会的负面影响,但是目前的状况仍然不容乐观。
2药物滥用的负面影响2.1对美国劳动力数量的影响滥用阿片类药物者大多数来自美国社会的中下阶层,如一些低技能体力劳动者,阿片类药物的滥用,目前已经成为了大多数处于黄金年龄的男性工人不愿工作或者找不到工作的重要原因。
2.2对美国劳动力质量的影响现如今,美国阿片类药物的滥用已经波及到了美国受到过大学教育的人以及具有高级学位的人,那么那些需要高精准的劳动技能,高技术组件装配,以及与客户的信任度,敏感度或安全度有关系的企业,可能很难短时间内填补这些职位。
阿片类药物成瘾的原理和危害
阿片类药物成瘾的原理和危害发表时间:2019-03-13T13:40:10.110Z 来源:《中国医学人文》2018年第10期作者:梁涛[导读] 指导受治者应对不良生活事件,做好帮扶教育工作,以期能更有效的减少复吸,减少依赖,构建和谐社会。
(铜陵市第三人民医院;安徽省铜陵市 244000)【摘要】药物成瘾是严重的社会问题,阿片类药物占我国药物成瘾的比例很高,但其原理尚不明确,本文从受体系统,递质系统等方面综述了阿片类成瘾的原理,并对其危害和治疗进行阐述。
【关键词】阿片;成瘾;原理;危害【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-9753(2018)10-0321-02 药物成瘾导致一系列的社会经济、公共卫生和法律问题。
自20世纪80年代以来,我国吸毒人数逐年增长,根据国家禁毒委员会公布的数据显示:至2014年底,全国累计登记在册的吸毒人员已达295.5万,其中阿片类吸毒人数已达145.8万,占总吸毒人数的49.4%,其中男性明显高于女性[1],且有低龄化的趋势,有数据发现,使用最多的为二醋吗啡(海洛因)和冰毒。
阿片类药物主要包括吗啡,杜冷丁,哌替啶,二醋吗啡(海洛因),芬太尼,美沙酮等以及其粗制剂阿片(鸦片)等。
阿片类药物成瘾是因为机体和阿片类药物反复接触后所引起的慢性、复发性脑病,其最主要特征为冲动和强迫性觅药行为,持续性渴求和高复发率。
阿片类药物成瘾严重损害了患者的健康,加重社会,家庭的负担,导致违法犯罪活动增加,已经成为不可忽视的严重问题[2]。
1、发生原理1.1阿片受体系统作用从人脑脊液中提取出一种肽类物质,产生类似吗啡的效应称之为吗啡样因子或内源性吗啡受体激动剂,在中脑腹侧被盖区(VTA),伏隔核的多巴胺能神经元上发现了对吗啡类药物有特殊亲和力的吗啡(阿片)受体,吗啡,海洛因等阿片类药物可直接与其结合而发挥作用。
研究表明药物依赖的迅速形成与外源性吗啡类药物与吗啡受体的亲和力有关,吗啡受体被阻断后,造成耐药性显著升高[3,4]。
阿片类药物滥用引发危机
通过注射方式滥用海洛因一类阿片类药物的人更容易得传染病。
(来源:Spencer Platt/Getty)
2018年6月21日,Thompson在旧金山召开的美国微生物学会会议上公布了她的研究成果。
这些最近进展的背后似乎是一场正在蔓延的可怕趋势。
在当年1月1日发表的一项研究中,研究人员发现从2007年到2017年,北卡罗来纳州滥用药物人群的心脏感染数量增加了13倍。
2013年之前,北卡罗来纳州记录的药物相关心脏感染手术还不到10台,但在2017年,手术量已经超过了100台。
相比于危险的注射方式,阿片类药物本身可能更容易导致感染。
2019年1月发表的另一项研究调查了2000~2012年期间在退伍军人健康机构接受治疗的2.5万人,结果发现使用过中等或高剂量阿片类处方药物镇痛。
美国阿片类药物风险管理行动
美国阿片类药物风险管理行动浏览197次2009年2月9日,美国食品与药品管理局(FDA)召开会议,就处方类阿片药物的滥用问题展开讨论,目的是通知相关人员,FDA将采取新的措施控制日益突出的处方类阿片药物的滥用和误用问题。
值得注意的是,本次会议的主题是要求更加严格地控制阿片类药物。
倡导这次行动的呼声主要来自于家庭受害者,还有部分拥有阿片处方权的医生,他们亲眼目睹了镇痛药滥用造成的家庭悲剧。
事实上,对于校园发生的羟考酮致年轻人死亡事件,有谁能不为之动容?当然,遭受疼痛折磨也是同样的悲惨,只不过较少为公众所见。
因此,如何正确使用镇痛药,需要均衡选择,必须抛开情绪、夸张与偏见,关注阿片类药物能用于做什么,不能用于做什么,以及如何将其合理地用于疼痛治疗而不至于造成危险,这是任何一个人道主义社会必须承担的责任。
确实需要采取干预措施吗?缘何美国政府现在要寻求干预呢?美国的药品法自20世纪初问世以来就基本保持不变(至少在疼痛治疗方面)。
尽管它无意中限制了阿片类药物在镇痛中的使用,但倡导控制疼痛的势力还是能够有效保留获取阿片的途径,因此法律看起来没有根本的变化。
近年来,新型长效阿片制剂的出现带来了巨大的商业利益,使得药品生产商越来越积极地赞助疼痛治疗,医生的处方习惯也因此发生了改变。
仿佛一夜之间,需要阿片药物治疗的患者比以往大大增多,尤其在美国。
随着阿片药物使用量的增加,滥用的发生率也明显增加,药物使用普遍化造成的负面影响迅速凸显出来。
许多调查显示,在美国处方阿片药物滥用的发生率高于违禁阿片物质。
由于处方药纯度高、相对安全且容易获得,因而更容易引发成瘾问题。
2004年,关于药物使用与国民健康的调查报告显示,首次使用处方阿片药物导致滥用的数量从1999年的62.8万上升到2004年的240万;在1997到2002年间,因处方阿片药物滥用而入院的病例上升了186%。
2007年的调查报告显示,在成年人中处方阿片药滥用的人数在各个年龄阶段持平,在12-17岁未成年人较少;在2002到2007年间,18-25岁年轻人处方阿片药物的使用率从4.1%上升到4.6%,26岁以上人群的使用率从1.3%上升到1.6%。
阿片类药物滥用现象的扩散研究及趋势预测
阿片类药物滥用现象的扩散研究及趋势预测作者:韦可盘何旻郭家泰来源:《科技风》2019年第17期摘要:药物滥用现象现如今已经成为世界一个不可忽视的重大社会问题,如果不及时采取一些必要的措施,将在全球的部分地区爆发阿片类药物滥用危机。
针对这类问题,我们先使用多项式回归的方法,借助支持向量机确定了多项式具体参数,从而预测了各个县阿片类药物滥用率。
关键词:多项式回归;支持向量机;阿片类药物滥用传播阿片类药物是治疗中度至重度疼痛的最有效方法,并且已被世界卫生组织认可为癌症疼痛的常规治疗方法。
然而,近年来阿片类药物在治疗慢性非癌性疼痛中的应用一直存在争议。
随着阿片类药物使用的增加,滥用造成的社会问题在世界上也变得更加突出。
1 问题分析首先,通过使用获得的数据,我们需要建立一个数学模型,描述美国五个州与其县之间的合成阿片类药物和海洛因事件的传播和特征并确定可能已开始使用特定阿片类药物的五个州中的任何可能位置。
然后考虑一下美国政府应该关注的具体问题。
其次,考虑各县的多维指标,全面分析药物滥用的深层原因和影响,完善我们之前建立的模型。
药物滥用扩散和预测模型。
通过调查每个县的人口并估算阿片类药物滥用的比例。
首先从数据中筛选出来几个阿片类药物滥用现象十分严重的县,以协助建立模型。
我们发现随着时间的推移,合成阿片类药物和海洛因事件的传播与传染病非常相似,药物上瘾治疗后仍有可能复发,因此首先选择扩散模型来模拟药物滥用的传播并预测危机。
通过多项式回归方法预测了由模型计算的扩散阈值,以及几个具有高阿片类药物滥用率的县的发展趋势。
最后,通过软件模拟传输过程。
2 模型建立我们建立了具有免疫消除和饱和感染的药物滥用传播模型。
[3]dSdt=βSI1+1αS-θS+ωRdIdt=βSI1+1αS-rIdRdt=rI+θS-ω通过计算上述模型的全局稳定性,药物滥用率的临界阈值可确定为10%。
当药物滥用率在一段时间内低于临界阈值时,该领域的药物滥用将逐渐减少。
阿片类药物防滥用药学技术研究进展
㊀基金项目:泰山产业领军人才工程支持项目ꎻ烟台市省级以上领军人才专项配套经费资助作者简介:丁嘉信ꎬ男ꎬ硕士ꎬ工程师ꎬ研究方向:药物制剂开发ꎬE-mail:407353726@qq.com通信作者:薛云丽ꎬ女ꎬ硕士ꎬ工程技术应用研究员ꎬ研究方向:制药工程技术及知识产权保护ꎬTel:0535-3828009ꎬE-mail:xu ̄eyunli@luye.com阿片类药物防滥用药学技术研究进展丁嘉信1ꎬ王艳莉2ꎬ王萌1ꎬ薛云丽1(1.山东绿叶制药有限公司ꎬ山东烟台264003ꎻ2.烟台市科技创新促进中心ꎬ山东烟台264003)摘要:阿片类药物在治疗中重度疼痛的药物中占有重要地位ꎬ但在其应用过程中出现了大量药品滥用与成瘾的现象ꎬ引发了严重的社会问题ꎮ美国作为药品滥用程度最严重的国家之一ꎬ2011年前后ꎬFDA先后发布了一系列有关阿片类药物开发的指导原则和评价通则ꎬ加快并促进了药品防滥用方面技术的革新ꎮ本文根据«Abuse-DeterrentOpioids EvaluationandLabelingGuidanceforIndustry»中提出的几种药品防滥用技术对近年来国外各种阿片类上市药物进行分析ꎬ期望对国内相关领域的研究提供帮助ꎮ关键词:阿片类药物ꎻ防滥用技术ꎻ聚氧乙烯ꎻ拮抗剂ꎻ厌恶剂中图分类号:R969.3㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)02-0178-006doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.02.013Advancesinstudiesonopioidswithabuse-deterrentformulationsDINGJiaxin1ꎬWANGYanli2ꎬWANGMeng1ꎬXUEYunli1(1.ShandongLuyePharmaceuticalCo.ꎬLtd.ꎬYantai264003ꎬChinaꎻ2.YantaiScienceandTechnologyInnovationPromotionCenterꎬYantai264003ꎬChina)Abstract:Opioidshaveplayedanimportantroleinthetreatmentofmoderateandseverepain.Butalargenumberofdrugabuseandaddictionhaveemergedintheirapplicationꎬwhichhascausedserioussocialproblems.TheUnitedStatesisoneofthecountrieswiththemostseriousdrugabuse.Around2011ꎬFDAsuccessivelyissuedaseriesofguidelinesandeval ̄uationrulesonthedevelopmentofopioidsꎬspeedingupandpromotingtheinnovationofdrugabusepreventiontechnology.Weanalyzesvariousopioidsonthemarketabroadinrecentyearsaccordingtoseveraldrugabusepreventiontechnologiesproposedinthe"Abuse-DeterrentOpioids EvaluationandLabelingGuidanceforIndustry".Itisexpectedtobehelpfultodomesticresearchinrelatedfields.Keywords:OpioidsꎻAbuse-deterrentꎻPEOꎻAntagonistꎻAversion㊀㊀阿片类药物是一种有长期使用历史的镇痛药[1]ꎬ临床分为强阿片类药物和弱阿片类药物ꎬ强阿片类包括吗啡㊁芬太尼㊁哌替啶㊁羟考酮等ꎬ弱阿片类药物分为可待因㊁双氢可待因等ꎮ阿片类药物其作用于中枢神经系统和周围神经系统的μ㊁δ㊁κ受体ꎬ能发挥中枢镇痛作用ꎬ并能刺激多巴胺能系统使人体产生欣快感[2]ꎬ同时也会产生抑制呼吸㊁抑制肠胃运动及心动过缓等副作用ꎮ阿片类药物的滥用和成瘾是一场影响公共健康以及社会和经济福利的严重国家危机ꎮ阿片类药物滥用涉及的医疗保健㊁生产力损失㊁成瘾治疗和刑事司法介入的成本给社会带来了巨大的经济负担ꎮ美国人口数量占全球的5%ꎬ而其每年消耗的阿片类药品数却占全球总量的70%[3]ꎬ2019年美国药物过量死亡病例中ꎬ超过70%的死亡与阿片类药物有关ꎬ涉及人数近50000人[4]ꎮ而受到COVID-19大流行的影响ꎬ2020年美国的药物过量死亡病例增加至92000人ꎬ其中62%的死亡病例涉及美沙酮以外的合成阿片类药物ꎬ为2013年的18倍[5]ꎮ由于历史原因ꎬ我国对阿片类药物的使用十分谨慎ꎮ我国拥有着全世界五分之一的人口ꎬ阿片类药物的使用量不足全世界的5%ꎮ近十年来阿片类药物的使用量逐年增长[6]ꎬ对阿片类药物的使用如分娩镇痛㊁意外伤害等方面的接受度也有所提高ꎬ同时也提示对阿片类药物的滥用预防亦应提上日程ꎮ对此ꎬ国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)于2023年3月发布«阿片类口服固体仿制药放滥用药学研究技术指导原则(试行)»建议对于阿片类仿制药品开展防滥用特性的研究ꎮ1㊀阿片类药物的滥用最常见的滥用阿片类药物方式是服用远超治疗剂量的制剂ꎮ然而ꎬ也有很多滥用者经常通过破坏缓释制剂的剂型[7]或改变给药途径(例如ꎬ包括静注或鼻吸入的非口服途径)来达到较高的药物浓度[8]ꎮ由于缓释制剂中药品规格通常较速释制剂大ꎬ故相对速释制剂更易实现 剂量倾泻 (dose-dumpling)效应ꎬ即在人体中更快地释放最大浓度的阿片类药物ꎬ以实现更强的精神活性[9-10]ꎮ除了静注和鼻吸入等常规滥用方式外ꎬ饮酒也是吸毒者经常使用到的一种做法[11]ꎮ与水相比ꎬ一些药物和辅料在乙醇等有机溶剂中会具有更高的溶解度ꎬ乙醇会导致药物的吸收速度和程度发生变化ꎬ因此可以观察到药物突释ꎬ这被称为酒精诱导的剂量倾泻ꎬ这会对药物的安全性产生较大改变并可能危及生命[12]ꎮ为改变阿片类药物滥用ꎬ引导企业对药品技术的进步及革新ꎬ美国FDA于2015年颁布«Abuse-DeterrentOpioidsEvaluationandLabelingGuidanceforIndustry»和2017年颁布«GeneralPrin ̄ciplesforEvaluatingtheAbuseDeterrenceofGenericSolidOralOpioidDrugProducts»ꎬ规定阿片类药品上市前需进行三类研究:体外实验室破坏和提取研究㊁药代动力学研究㊁可能的临床滥用研究ꎻ并在上市后进行额外研究ꎮCDE于2023年3月发布的«阿片类口服固体仿制药防滥用药学研究技术指导原则(试行)»具体内容与FDA指导原则大致相同ꎮ2㊀阿片类药物防滥用的药学技术根据以上指导原则及通则并结合实际情况ꎬ总结目前防滥用的药学技术应用一般分为以下7种情况ꎬ分述如下ꎮ2.1㊀应用物理/化学屏障技术2.1.1㊀应用物理屏障技术㊀物理屏障指通过增强制剂本身的机械强度或黏度来防止药物的突释㊁吸收及提取ꎬ常用的物理屏障的材料有聚氧乙烯(PEO)㊁蔗糖乙酸异丁酸酯(SAIB)㊁脂类㊁超吸收剂㊁陶瓷颗粒等[13]ꎬ近年来ꎬ由于PEO的工艺难度大催化体系复杂昂贵等原因ꎬ高分子接枝共聚物也被开发应用于防滥用制剂的制备ꎬ如聚乙烯醇接枝单甲氧基聚乙二醇(mPEG)聚合物(PVA-g-mPEG)等[14]ꎮ近年来常见的以物理屏障来防止滥用的产品如表1所示ꎮ表1㊀应用物理屏障技术代表产品概况使用技术涉及产品活性成分厂家原理FDA状态OROSExalgoER盐酸氢吗啡酮Mallinckrodt制药公司片㊁包衣已撤市INTACOpanaER盐酸羟考酮远腾制药公司聚氧乙烯热熔挤压ꎬ冷成型已撤市NucyntaER盐酸他喷他多詹森制药公司聚氧乙烯热熔挤压ꎬ冷成型在售AVERSIONOxaydoIR盐酸羟考酮Acura制药公司聚氧乙烯直压在售BeadTekZohydroER胶囊酒石酸氢可酮Zogenix制药公司聚氧乙烯制粒㊁包衣已撤市RESISTECTarginiqER盐酸羟考酮㊁盐酸纳洛酮普渡制药有限公司聚氧乙烯专利热处理技术已撤市RESISTECHysinglaER酒石酸氢可酮普渡制药有限公司聚氧乙烯专利热处理技术在售 盐酸羟考酮㊁对乙酰氨2.1.1.1㊀聚氧乙烯(PEO)㊀如上表1所示ꎬ聚氧乙烯是防滥用制剂中最常用的辅料ꎬPEO由环氧乙烷聚合得到的非离子型㊁无毒性的亲水性聚合物ꎬ可溶于水和部分有机溶剂ꎬ其系列产品的玻璃化转变温度(Tg)范围为-57~-50ħꎬ且其分子量对Tg没有明显影响ꎬ这就使PEO系列产品很难发生脆性形变而被外力粉碎ꎻPEO的熔点在65~70ħ之间[15]ꎬ溶于热水和冷水ꎬ但当溶液的温度接近水的沸点时ꎬ聚合物就会产生沉淀ꎬ此温度称为昙点ꎬ且其溶解速度非常慢ꎬ溶于水之后成为黏稠的凝胶状ꎬ可有效防止药物的提取和滥用[16]ꎬ这些特性使得PEO可适应多种制剂制备技术ꎮ①直压:Mallinckrodt公司运用AcuFonn GR药物传递技术ꎬ将PEO作为缓释聚合物材料制备成含有羟考酮和对乙酰氨基酚两种成分ꎬ同时具有速释和缓释部分的双层片[17]ꎬ其中部分对乙酰氨基酚和羟考酮包含在速释部分中ꎬ剩余部分包含在缓释层中ꎬ达到用药后半小时能迅速释放药物的同时ꎬ解决了盐酸羟考酮半衰期短的问题达到能持续作用8h的目的ꎻAcura制药公司将含有阿片类药物㊁PEO㊁崩解剂㊁十二烷基硫酸钠(SDS)和刺激性物质的混合物利用粉末直压技术成功上市Oxaydo速释片剂[18]ꎬ可以在滥用时起到刺激鼻腔和静脉的作用ꎮ②热处理:由于PEO具有热塑性ꎬ热处理会使片剂具有更高的抗破碎性ꎬ美国普渡制药由此开发了RESISTEC技术ꎬ将PEO进行热处理ꎬ使之填满颗粒之间空隙ꎬ使颗粒间结合更加紧密ꎬ不易被破坏[18]ꎬ以此技术优化和上市了OxyContin[20]㊁Targin ̄iq[21-22]㊁HysinglaER[23]等缓释片产品ꎮ③制粒:Mallinckrodt制药公司将PEO与乙基纤维素制粒制备成具双核心由半透膜包裹的Exalgo缓释片剂ꎬ由于其的高硬度和外膜连续性使其很难被粉碎和提取[24]ꎮZogenix制药公司使用PEO制备酒石酸氢可酮颗粒ꎬ将制得的缓释颗粒与含药速释颗粒㊁不含药凝胶颗粒混合[25]ꎬ制得Zohydro缓释胶囊ꎬ达到氢可酮缓慢持续起效的同时且能防止滥用情况的发生ꎮ④热熔挤出:远腾制药公司㊁詹森制药公司以PEO为辅料ꎬ使用热熔挤出㊁冷却成型技术ꎬ分别上市了Opana㊁Nucynta缓释片剂ꎮ热熔挤出材料制备的片剂可得到500N的硬度[26]ꎬ可有效杜绝片剂被外力破坏的情况发生ꎬ大大降低了产品被篡改剂型滥用的情况发生ꎮ2.1.1.2㊀黄原胶㊁羟丙甲纤维素(HPMC)㊀以黄原胶㊁HPMC为代表的凝胶骨架型材料也是常见的物理屏障辅料ꎬ虽和聚氧乙烯产品(如PolyoxTM)相比ꎬHPMC会降低制剂的抗压性及物理操作的难度ꎬ但由于其自身易吸水溶胀的特性可有效防止活性物质的提取ꎬ注射及可阻止吸入滥用[27]ꎮInspirionDelivery公司以黄原胶和HPMC制成片芯ꎬ经隔离层包裹ꎬ外层为含药层压制形成ꎮ正常服用情况下ꎬ由于隔离层的包裹ꎬ片芯不会发挥作用ꎻ当受到外力时ꎬ隔离层破坏ꎬ水分进入片芯ꎬ片芯吸水膨胀形成凝胶ꎬ进而发挥物理屏障的作用[28]ꎮ2.1.2㊀应用化学屏障技术㊀化学屏障通常指将药物以复合盐的形式处理ꎬ相对于常见的盐酸盐㊁硫酸盐等形式ꎬ处理后的原料会有更低溶解速率ꎬ如形成脂肪酸盐㊁络合物㊁离子交换树脂等[6]ꎮCollegium制药公司利用DETERx技术ꎬ将游离羟考酮与脂肪酸结合形成溶解度较低的盐ꎬ药物以脂肪酸盐的固体形式分散于蜡质材料中ꎬ喷雾冷凝干燥后制成Xtampza控释胶囊ꎮ由于形成的微球难溶于水ꎬ有一定的缓释和抗外力特性ꎬ在体外情况下很难进行提取ꎬ但人体服用后ꎬ在消化道中消化液的作用下微球及脂肪酸盐会缓慢溶解ꎬ以此来达到防滥用的效果[29]ꎬ并且在体外使用工具粉碎之后ꎬ仍能保持其缓慢释放的特性[30]ꎮ2.2㊀添加拮抗剂㊀拮抗剂可特异性地与阿片类药物竞争性的争夺受体ꎬ阻断欣快感ꎬ使机体产生戒断反应ꎮ常用的拮抗剂主要有盐酸纳曲酮和盐酸纳洛酮ꎬ根据加入方式和作用方式的不同ꎬ分为隔离拮抗剂(isolationantagonist)和非隔离拮抗剂(non-isolationantagonist)ꎮ在正常服用后会被机体吸收的加入方式称为非隔离拮抗剂ꎬ反之ꎬ正常服用时ꎬ机体几乎无法被吸收ꎬ而剂型被破坏后会发挥作用的加入方式为隔离拮抗剂ꎮ纳洛酮口服时首过效应明显ꎬ正常服用后生物利用度低ꎬ常以非隔离拮抗剂使用ꎮ法国爱的发公司研发的羟考酮纳洛酮缓释片中ꎬ羟考酮与纳洛酮以2ʒ1的比例加入ꎬ并在辅料中使用聚醋酸乙烯聚维酮混合物以获得制剂的较高硬度ꎬ使产品难以被外力破坏[31]ꎬ且纳洛酮使滥用者在以其他非口服途径使用时ꎬ由于纳洛酮的拮抗作用将产生剧烈的不适感ꎮ与纳洛酮相反ꎬ纳曲酮却具有强大的生物活性ꎬ且1994年美国FDA就已经批准纳曲酮用于酒精上瘾的治疗[32]ꎮ由于其服用会产生强烈的不良反应ꎬ通常将其作为隔离拮抗剂来使用ꎮAlpharma制药公司研发硫酸吗啡和盐酸纳曲酮缓释胶囊(Embeda)ꎬ通过多层微丸包衣技术ꎬ用隔离层将纳曲酮包裹在微丸里层ꎬ使之在常规口服时ꎬ纳曲酮不发挥作用[33]ꎬ在制剂受到外力破坏时ꎬ纳曲酮释放出来发挥阿片类拮抗作用ꎬ使机体产生戒断症状ꎬ但由于技术不成熟等生产问题Embeda被多次召回并于2011年自动撤市[22]ꎮ2.3㊀添加厌恶剂㊀厌恶剂指会使机体产生明显不良反应的物质ꎬ通常在常规医疗剂量下ꎬ不会产生不良反应ꎬ但在多倍剂量滥用的情况下ꎬ会产生明显的不适反应ꎮ烟酸和阿托品都是药品防滥用中典型的厌恶剂ꎮ烟酸有扩张血管的作用ꎬ过量时会产生潮热感ꎻ阿托品过量会造成口鼻咽喉干燥㊁视力模糊㊁皮肤潮红㊁呕吐㊁心动过速等症状ꎻ2011年上市的Oxecta产品使用了AVERSE技术ꎬ在处方中添加SDS可有效降低此产品的鼻吸滥用率[34]ꎮ但由于厌恶剂产生的效果可通过一般常见药物抑制ꎬ且受到个体及食物影响较大ꎬ所以在阿片类防滥用方面应用较少ꎮ此外ꎬ对于需要高剂量镇痛剂的患者ꎬ厌恶剂可能会限制其有效性的发挥[35]ꎮ2.4㊀改变给药系统㊀近年来ꎬ为改变阿片类药物滥用的情况ꎬ更多的公司改变传统的口服㊁注射的方式ꎬ开发出长效贴剂ꎬ缓释埋入制剂等剂型ꎮIndivior制药公司一项皮下埋入制剂专利指出可将阿片类药物与高分子缓释材料及促渗剂等辅料制备成缓释制剂ꎬ可每周或每月进行皮下注射[36]ꎻ2017年该公司已上市Sublocade皮下植入制剂ꎬ2016年TITAN制药公司上市Probuphine皮下植入制剂ꎬ但由于个体吸收差异的区别ꎬ该产品的应用还是有一定局限ꎮ由于部分阿片类药物如丁丙诺啡的亲脂性较高ꎬ透皮吸收也会产生良好的作用效果ꎬ且高分子粘胶也给活性成分提取增加难度ꎬ故近年来发展迅速ꎬ德国Grünenthal㊁德国Mundipharma㊁普渡等制药公司研发的丁丙诺啡透皮贴剂均已获批上市销售ꎮ2.5㊀开发前药㊀前药技术是指制剂中的药物需在体内酶的催化转换下才能成为活性成分的技术ꎬ此技术可以有效避免注射类药物滥用情况ꎬ但是否能制止口服滥用情况的发生还有待研究ꎮEnsysceBiosciences公司研发的以胰蛋白酶激活的防滥用技术(trypsin-activatedabuseprotectionꎬTAAP)和多丸药物防滥用技术(multi-pillabusere ̄sistantꎬMPAR)ꎮTAAP技术是在阿片类药物上连接氨基酸形成前体药物ꎬ当药物经过口服到达小肠后ꎬ胰蛋白酶切除前体药物上的氨基酸成分ꎬ恢复药物的活性ꎮ由于胰蛋白酶仅存在于小肠中ꎬ因此通过注射㊁咀嚼或鼻吸途径均无法满足药物滥用的需求ꎮMPAR技术是在制剂中加入胰蛋白酶抑制剂防止过量摄入前体药物来产生欣快感[37]ꎮ2.6㊀合用-联合以上两种及以上方法㊀将物理屏障㊁化学屏障㊁拮抗剂㊁厌恶剂等以上几种技术联合应用会产生更加明显㊁稳定的效果ꎮKashiv制药公司将阿片类化合物与高分子聚环氧乙烯制备成颗粒ꎬ并使用涂层包裹ꎻ纳洛酮与脂质结合制备成颗粒ꎬ将二者混合制备成胶囊剂等剂型ꎬ利用了物理屏障㊁拮抗剂等技术ꎬ使同时应用3个及以上单位制剂时有效减少和防止阿片类药物过量的影响[38]ꎮ2.7㊀发现新材料新技术㊀除此之外ꎬ近年来还有许多新材料和新技术的发展为阿片类药物的防滥用提供了更多选择ꎬ如王莉等[39]将丙烯酸树脂经过及季铵化处理后形成的交联聚丙烯酸树脂Ⅳꎬ其中的季铵基团结构与胆碱结构类似ꎬ对人体几乎没有毒性ꎬ且经测试具有较好的防溶剂提取性能ꎬ表现出良好防滥用药物辅料的潜质ꎮOng等[40]使用两种分子量等级的羟丙基纤维素(HPC)及聚环氧乙烷(PEO)利用粉末挤出三维(3D)打印出具有良好防乙醇提取和防滥用性能的曲马多缓释片剂ꎬ如图1所示ꎮ发现PEO的加入可明显增加制剂密度ꎬ提高制剂在鼻吸入试验中对物理篡改的抵抗力ꎬ并延迟了它们在溶剂提取试验中的溶解ꎮ㊀A.以HPC为辅料打印的片剂ꎻB.以HPC和PEO为辅料打印的片剂图1㊀加入PEO前后3D打印片剂X射线扫描图㊀㊀Dodu等[41]发现一种大麻素受体1型(CB1受体)阳性变构调节剂在羟考酮依赖的小鼠中完全阻断了拮抗剂引起的腹泻和体重减轻等症状ꎬ提示CB1受体阳性变构调节剂可能抑制阿片类药物戒断反应的发生ꎬ为治疗阿片类药物依赖提供了一种新策略ꎮTuhin等[42]通过药物修饰增加药物极性ꎬ从而限制药物通过血脑屏障ꎬ使其表现出更强的效力㊁外周选择性ꎬ以此ꎬ可以偶联药物来治疗便秘和其他阿片类药物相关的副作用ꎮ3㊀结语20世纪70年代初期ꎬ国外已开始防止阿片类药物成瘾疫苗的研究ꎬ但由于纳曲酮等拮抗剂的发现及其本身开发难度大而多次被搁置和失败[43]ꎻ2014年ꎬ澳大利亚针对已上市防滥用制剂ꎬ选择了522名有篡改剂型经验的使用者进行评估ꎬ在经过4到7个月的使用后ꎬ使用者的篡改意愿从原来的81%降低至30%以下[44]ꎮ可见ꎬ现阶段防滥用制剂相比于普通制剂有一定降低药品滥用的比例ꎬ但不能完全避免滥用情况的发生ꎬ仍然有人通过过量服用和特殊手段来破坏剂型达到滥用的目的ꎬ大量含防滥用技术的制剂上市后被发现仍难以有效防止滥用情况的发生而被迫撤市ꎮ我国麻精类药品监管力度大ꎬ药品滥用发生率相对较低ꎬ疼痛患者的合理需求受到一定影响ꎬ随着文化的渗透和人员的流动㊁治疗理念的改变以及医疗水平提高ꎬ阿片类用药呈逐年增加趋势ꎬ为避免药品滥用的发生ꎬ防滥用技术的研发仍需要继续探索ꎬ相关企业应抓住基团化预处理㊁3D打印等新材料㊁新技术新方法的机会ꎬ积极探索研发新一代更先进更安全的药品ꎬ为降低滥用风险㊁满足临床使用和监管需求做出贡献ꎮ参考文献:[1]㊀WALKERG.Theopioidcrisis:a21stcenturypain[J].DrugsTodayꎬ2018ꎬ54(4):283-286.[2]KIGUCHIANꎬKOMC.Potentialtherapeutictargetsforthetreatmentofopioidabuseandpain[J].Advpharma 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祥云县滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗门诊受治人员HIV感染情况分析
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用 与不 共 用 针 具 者 的 HC V感 染 率 有 统 计 学 差 异 , 入 所 前 1 而 主 任 医师 的指 导 和 修 改 , 此 致 谢 ! 特 ) 参考文献 :
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Hale Waihona Puke 年 内有 、 无商业性性行为者 的 H V感染率 无统计 学差异 , C 以
病 预 防控 制 中心 , 明 昆 60 2 ) 50 2
摘 要 : 分 析 治 疗 门诊 入 组人 员 的 H V感 染 情 况 , 目的 I 为进 一 步 的 干 预提 供依 据 。 方 法 用 “ 区 药物 维持 治 疗 评 估 基 线 调 查 社 表” 进行 相 关 因素 调 查 , 时抽 血 检 测 HV 抗 体 结 果 同 I 治 疗 门诊 共 入 组 19名吸 毒 人 员 , 除 9名 调 查 问 卷 不合 格 者 外 , 余 8 剔 其 10名调 查 者 中 , 4 8 有 7人 感 染 H V: 检验 结 果 显 示 , 人 群 的 H V感 染率 与 性 别 、 化 程 度 、 族 ( 族 与 少数 民族 ) 性 行 为 I 该 I 文 民 汉 、
的 原 因 , 能 与景 洪 市 H V感 染 率 低 , 本 量 达 不 到 统 计 学 可 I 样
及丙 型肝炎 的感染情况[ ] 职业与健康 ,0 6 2 ( 7 :3 4—17 . J. 2 0 ,2 1 ) 17 3 5
[ ] 春 涛 , 大英 , 秀 华 , . 山 州 吸毒 人 群 H V和 H V感 染 情 6张 卫 李 等 凉 I C 况调 查 [ ] 中国 公 共 卫 生 ,05,1 1 ) 18 J. 20 2 ( 1 :27—18 . 28
感 染 途 径 是 一致 的 , 测 该 人 群 的 H V感 染 途 径 也 主 要 是 共 推 I
对滥用阿片类物质成瘾者社区药物维持治疗门诊转诊机制的思考
持治疗工作方案》 以下简称“ 作方 案” 可 以对 因 工 作 、 活 等 原 因 到 外 地 短 期 逗 留 的 “ 生
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受 治 者提 供 异 地 服 药 服 务 , 体 操 作 办 法 由省 级 工 作 组 根 据 具
7年的性 病流 行 资 料 分 析 表 明 , 州性 病 发 病 病 例从 全 19 9 8年 的 32例 (5 4 1 ) 20 8 1./ 0万 至 00年的 113例( 6 8 1 7 4 . /0 万) 发病率增 长了 3倍 多。从 2 0 0 1年至 2 0 04年呈稳 步下 降 趋势 ,0 4年 降至 6 8例( 7/ 0万) 20 9 2. 1 。病种 以淋病为 主发展 为非淋菌性尿道炎为首 , 国家规定监测 的八种性病均有发病 。 性别构成始终 以男性为主 , 7 %左右波 动。患者婚姻状 况 在 0 始终 以未婚者居多 占 7 %左右 , 0 发病率与性 活跃 程度呈 明显 正相关性 , 主要集 中在 2 3 0— 9岁之间 , 5 然 0岁以上 的患者 在 逐年增多 , 职业 以个体 和农 民( 主要是 农 民工 ) 为首 , 其它 依 次 为工人 、 干职人员、 待业 人员 、 驾驶 人员 、 饮食 服务 人员 、 供 销人员 、 学生 、 儿童及其它 。患者的文化程度构成以中学 为首 其它依次为小学 、 大专以上 、 文盲和学龄前 , 大专 以上 、 小学 和 文盲 的患病率有逐年增长 的趋势 。传播途径以非婚接触传播 为 主, 其次为间接接触传播 , 配偶间相互传播。 全州性病发病率从低到高 , 然后呈稳步下降趋势 , 是近 几
1(.) 2 10
101 (. )
6 0 5 ( .)
阿片类药有害使用的健康宣教
加强培训:加强对医务人 员的培训,提高他们对阿 片类药物有害使用的识别 和处置能力
03
02
加强监管:加强对阿片 类药物的监管,防止滥 用和误用
04
加强合作:加强政府、医 疗机构、社会组织和公众 之间的合作,共同预防阿 片类药物有害使用
加强监管力度
完善法律法规,加强监管力度
加强药品生产、流通、销售环节 的监管
说明书的要求,妥善 储存药物,避免药物 变质或失效
药物副作用预防
1
遵医嘱使用:按照医生的建议 和处方使用药物,避免自行调
整剂量和用药时间
2
定期检查:定期到医院进行身 体检查,以便及时发现和预防
药物副作用
3
避免与其他药物混合使用:避 免将阿片类药物与其他药物混
合使用,ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ免产生不良反应
4
保持良好的生活习惯:保持良 好的作息、饮食和运动习惯,
以降低药物副作用的风险
阿片类药物有害使用的 预防措施
加强宣传教育
提高公众对阿片 类药物有害使用
的认识
加强媒体宣传, 提高公众对阿片 类药物有害使用
的警惕性
开展健康教育, 提高公众对阿片 类药物有害使用
的预防能力
加强社区宣传, 提高公众对阿片 类药物有害使用
的防范意识
提高公众意识
加强宣传教育:通过各种 渠道宣传阿片类药物有害 使用的危害,提高公众对 阿片类药物的认识
03
肝肾损伤:长期使用阿片类药物可能导致肝肾功能损伤
04
心血管疾病:长期使用阿片类药物可能导致心血管疾病,如高血压、心脏病等
阿片类药物的合理使用
遵医嘱用药
严格按照医生 处方用药,不 要自行调整剂 量
阿片类药物滥用的分析研究
医药界 2020年04月第07期—42—医药与临床PDCA 循环法在麻醉科储备药品安全管理中的应用翟盼盼(东南大学附属中大医院江北院区麻醉复苏室,江苏 南京 210006)【摘要】目的:探讨 PDCA 循环法在麻醉科储备药品安全管理中的应用效果。
方法 在对麻醉科储备药品的安全管理中建立 PDCA 循环,依据麻醉科储备药品质量管理存在的问题通过分析问题、制定改进计划、监督实施及再检查、再整改逐步改善储备药品管理质量。
结果 应用 PDCA 循环管理模式后,麻醉科储备药品管理存在的问题明显减少。
结论:PDCA 循环管理法可提高麻醉科储备药品管理质量,减少不良事件的发生。
【关键词】PDCA 循环;储备药品;安全管理【中图分类号】R 197 【文献标识码】A 【文章编号】2095-4808(2020)07-042-02PDCA 循环是由美国管理专家戴明于 1954 年根据信息反馈原理提出的,其特点注重的是细节量化,环节监控,全程互动[1]。
随着现代麻醉学的不断拓展,对麻醉本身及麻醉质量的要求也在不断提高,因此,麻醉科必须常备一定数量和种类的药品[2],储备药品包括常备药品、高危药品和麻醉药品。
但是由于科室人员对储备药品质量管理的不重视和对药品储存保管等知识的匮乏,使得储备药品管理中存在一定的安全隐患。
为了确保医疗用药安全,运用 PDCA 循环管理法逐一解决每个问题,探索持续改进的方法,取得了良好的效果。
1.资料和方法1. 1资料来源,我院麻醉科共有9个手术间,每天平均实施手术30余台,手术及麻醉用药量大,每个手术间都配有相应的麻醉药品车,复苏室2个药品车,抢救车1台,麻醉准备间药柜1个。
共有常用药品21种,高危药品23种,麻醉药品9种,实施PDCA 管理模式前检查储备药品问题有药品储备的基数不合理、储存的基数与实际账目基数不一致、标识不清、高危药品摆放不符合要求及管理制度不完善。
1. 2PDCA 管理方法1. 2. 1 计划阶段,找出存在的问题:通过护理部及药剂科检查的反馈,存在的问题包括:(1)管理制度不完善;(2) 麻精药品双人双锁管理执行不到位; ( 3) 药品清点数目与实际数目不符; (4)特殊药品标识不全( 5) 高危药品摆放不合理。
阿片制剂的防滥用技术
阿片制剂的防滥用技术阿片类药物一直是治疗中度至重度疼痛的最有效药物,且被WHO认定为三阶梯癌痛治疗的常规用药,在缓解疼痛上具有无可取代的地位。
然而,阿片类药物同时也存在严峻的成瘾、滥用风险,由其所导致的社会问题亦在全球范围内不断凸显。
阿片类药物可以通过口服、吸食、静注等多种途径被滥用,其中口服途径滥用占比72%~97%,为阿片类药物最常见的滥用形式。
据WHO统计,每年大约有70000 ~100000人因过量使用阿片类药物死亡。
因此,阿片类药物滥用风险的不断催生了能防止篡改和滥用的新型药物制剂的开发,如何能够防止阿片类药物滥用的同时并能满足疼痛治疗的需求,开发能够抵抗各种篡改和滥用特性的新型药物制剂成为世界各国均密切关注的重大公共卫生问题。
为鼓励、支持和加速研发遏制药物滥用的阿片类制剂,2013 年1 月,FDA 率先公布了“防滥用的阿片类药物——评价和说明书”指导原则(草案)。
根据该草案,被FDA认定为具有遏制滥用特性的产品将被允许在标签上添加“具有遏制滥用特性”的声明,声明共分为4 个等级。
该草案的真实目的一方面在于满足患者必需的镇痛治疗的同时尽可能减少和防止阿片类药物的滥用和误用;另一方面也对获得该声明的药品的企业采取保护措施,因为它提出了:仿制药若要上市,除了证明其具有相同的药效、安全性之外,还必须证明具有相同的可遏制滥用特性。
所以,该指导原则(草案)的提出有助于促进生产企业投入研发此类产品。
2015 年4 月1 日,FDA 在《联邦记事》中公开发布了“防滥用的阿片类药物评价和说明书”的最终指南。
随后,2016 年3 月24 日FDA 再次发布“评价口服固体阿片类药物仿制药滥用威慑的一般性原则”,要求确认仿制药与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径、规格,以及仿制药与原研药是生物等效的,其非活性成分和组分在按处方使用的条件下是安全的。
确保在所有可能的滥用途径下,仿制药具有不低于原研药的防滥用措施,将仿制药滥用的风险降到最低。
阿片类药物的依赖性和治疗
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治疗 专刊 )
:
3 8
疼 痛 学杂 志
年
第
卷
第
期
和海洛 因之 后
。
一
小 时 内 即 产 生 身体 依 赖
,
,
五 轻 色胺
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一
及乙酞 胆碱
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性 用 药 者 首 次 使 用 有 时 感 到 很 不舒 服 常 见 的 症 状是 恶心 呕 吐 但 同 时 出现 的 欣快 作 用 使 人 产 生 一 种松 弛 和 舒 服 的 感 觉 逐 渐 对 药 物 产 生渴望
, ,
,
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一
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一
和 强 啡 吠 开 始 升高 而 D A 脑 其健 康遭 到 毁 灭 性 的 损害 寿 命 缩 短 ( 平
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例 如吗 啡
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为此 需 对 毒 品 依 赖性机理
,
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海 洛 因和 镇 静 催 眠药 ; 有 的药 物 只具 有精 神 依 赖 性 例 如 可卡 因 苯 丙 胺 和 印度 大 麻 等 但 长 期 滥 用 后 有 的 药 物 如 可 卡 因 也会 产 生 身体 依赖
、 , , ,
考
宋 文阁
1 9 93
.
阿片类药物滥用的临床观察研究
阿片类药物包括天然阿片生物碱(吗啡、可待因),半合成的阿片生物碱的衍生物(海洛因)和完全人工合成的阿片类药物(芬太尼、杜冷丁等)。
所有这些都能形成药物依赖性。
用药者采用自我给药方式反复大量使用有依赖性的药物,利用其致欣快作用产生松弛和愉快感,从而逐渐产生对药物的渴望和依赖,由于不能自控而发生精神紊乱,并产生一些异常行为,经常会导致严重后果[1]。
为此,我们对我院2005年1月至2009年1月住院的阿片类药物依赖者的药物滥用情况进行分析,以探讨阿片类药物依赖者药物滥用的原因、滥用方式,预防吸毒及戒毒治疗。
1 对象与方法1.1 对象2005年1月至2009年1月在我院住院的阿片类药物依赖者247例。
1.2 方法自行设计调查表,内容包括病例的人口学特征、药物滥用原因及滥用方式。
2 结果2.1 一般资料247例阿片类药物依赖者,男性183例,女性64例,男女之比为2.9∶1;年龄19~48岁,平均(30.1±3.2)岁,其中19~30岁者201例,占81.4%。
职业,以无业者和个体户居多,分别为97例和89例,分别占39.3%和36.0%,工人22例,占8.9%,驾驶员15例,占6.1%,职员8例,占3.2%,干部8例,占3.2%,农民3例,占1.2%,医生2例,占0.08%,其它职业3例。
婚姻,已婚或同居163例,未婚53例,离异31例。
文化程度,高中文化以下者207例,占83.8%。
2.2 药物滥用情况滥用海洛因者209例,占84.6%,二氢唉托啡片19例,度冷丁15例,其他4例。
滥用药物的原因好奇92例,占37.2%,寻求刺激55例,占22.2%,受朋友影响31例,占12.6%,精神依赖26例,占10.5%,吸毒环境的诱发18例,占7.3%,悲观失望11例,占4.5%,受到冷落与歧视7例,占2.8%,错误的治病心理4例,占1.6%,稽延性戒断症状3例,占1.2%。
滥用药物的方式为肌注99例,静脉注射86例,62例为含化、烫吸。
300例阿片类药物依赖者的药物滥用情况及健康状况调查分析
300例阿片类药物依赖者的药物滥用情况及健康状况调查分
析
黄祖荣;李春发;梁睿
【期刊名称】《慢性病学杂志》
【年(卷),期】2006(0)S2
【摘要】目的:了解阿片类药物依赖者滥用情况和健康状况,寻求冶疗途径。
方法:采用回顾性调查进行分析,数据均采用检验。
结果:依赖者为低文化层次,吸毒与易被诱惑,好奇心理因素有关。
虽经多次脱瘾冶疗后,但复吸率甚高(77.17%)。
结论:依赖者复吸率高普遍存在躯体并发症,美沙酮维持治疗是有效冶疗措施。
【总页数】2页(P117-118)
【关键词】阿片类药物依赖;滥用情况;健康状况
【作者】黄祖荣;李春发;梁睿
【作者单位】广东省湛江市第三人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R749.6
【相关文献】
1.对300例阿片类药物依赖者的药物使用情况调查结果 [J], 任蓉
2.吸毒者与青少年苯二氮(艹卓)类药物滥用情况调查分析 [J], 牟元云;任军;汪涛
3.阿片类药物滥用的分析研究 [J], 刀红梅
4.基于神经网络改进的元胞自动机分析——美国阿片类药物滥用情况 [J], 周济民
5.103例阿片类药物滥用者用药调查 [J], 庞志成;刘小立
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阿片类药物防滥用技术介绍
阿片类药物防滥用技术介绍
董泽民;曾昭雁;阙晓
【期刊名称】《科技视界》
【年(卷),期】2022()34
【摘要】阿片类药物在治疗疼痛的同时由于具有成瘾性而往往被患者滥用。
为阻止阿片类药物滥用,美国药企开发了多种阿片类药物的防滥用制剂。
防滥用技术根据机制的不同分为物理屏障、化学屏障、拮抗剂、厌恶剂、药物传递系统及前药。
本文对各类防滥用技术进行了介绍和举例,最后结合已批准上市的防滥用药物对各类技术进行了总结。
【总页数】6页(P36-41)
【作者】董泽民;曾昭雁;阙晓
【作者单位】西南药业股份有限公司药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.阿片类药物的防滥用综述
2.阿片类药物滥用现象的扩散研究及趋势预测
3.阿片类药物滥用引发危机
4.基于神经网络改进的元胞自动机分析——美国阿片类药物滥用情况
5.癌症疼痛患者阿片类药物的滥用风险评估和管理
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阿片类药物滥用的研究
摘要:阿片类药物滥用成瘾已经成为全球性的公害,近几十年来,全世界吸毒人数持续增加,20世纪90年代后期以来,吸毒人数均呈快速增长趋势,而且由美国等发达国家迅速波及到越来越多的发展中国家;中国的登记在册的吸毒人数已从1991年的14.8万人上升到2004年的114.04万人,而专家估计实际的吸毒人数可能是这个数字的5倍还多,这其中83.6%为青少年,70%为海洛因吸毒者,17%为女性吸毒者,10年增长了近十倍。
吸毒人群由以成人为主体迅速转化为以青少年为主体,表现出全球化和低龄化的趋势。
药物的滥用成瘾不仅仅是医学工作者亟待解决的问题,而且由于药物滥用所产生的社会问题也是不容忽视的。
社会问题的存在求其根本还是在于成瘾类药物的滥用及无法从根本上戒除。
那么什么是阿片类药物,为什么会产生依赖,阿片类药物依赖会对机体产生什么样的影响,为什么成瘾类药物的戒断如此困难等等一系列问题有待于医学和社会学的工作者去解决。
关键词:阿片类药物;吗啡;成瘾;药物滥用
下面是对阿片类药物成瘾机制及其对机体影响的综合叙述。
一、阿片类药物阿片,俗称“鸦片”。
阿片类药物是指由罂粟中提取的生物碱和人工合成的可使机体产生类吗啡效应的药物。
阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果壳浆汁的干燥物,为褐色膏状,放置时间长变为黑色硬块,味辛苦,有特殊臭味。
阿片至少含有25种以上的生物碱,从化学结构上可以分为吗啡类与罂粟碱类,约占阿片重量的25%。
吗啡类主要有吗啡(morphine)、可待因(codeine)、蒂巴因(thebaine);罂粟碱类主要有罂粟碱(papaverine);那可汀(narcotine),那碎因(narceine)等。
人工合成的阿片类药物包括乙基吗啡(dionine)、海洛因(heroin,二乙酰吗啡),阿扑吗啡(apomorhine)及杜冷丁等。
阿片类药物是人类药用历史最为悠久的强效镇痛药。
临床上常用阿片生物碱及其衍生物减轻疼痛、治疗腹泻和镇咳等。
由于阿片类药物具有不同程度的躯体依赖性和精神依赖性以及药物耐受性;医学上称它为“麻醉性镇痛药”或“成瘾性镇痛药”。
吗啡是最早从阿片中提炼出来的含氮植物碱,是白色针状结晶或结晶状粉末,无臭,味苦有毒,遇光易变质,溶于水,微溶于乙醇,医药上常用吗啡的硫酸盐或盐酸盐作为镇痛剂,分子式为C17H19NO3,化学结构式见下图。
在吗啡结构的基础上进行了进一步的化学修饰,从而产生出许多此类药物。
其中最重要的是海洛因。
海洛因是二乙酰吗啡,俗称“白粉”、“白面”,纯净物是白色晶体,味苦,有毒,毒性相当于吗啡2至3倍,其镇痛效力比吗啡高
4-8倍,是毒品之王。
分子式为C21H23NO5。
海洛因作为镇痛药和精神快慰剂,曾盛行一时,初期甚至被用作治疗吗啡等阿片类成瘾的药物。
但海洛因本身所具有的明显成瘾性很快就暴露出来,而且一旦成瘾很难戒断。
它所表现出的负性作用和带来的不良反应远远超过了其医药价值。
临床观察发现,海洛因比吗啡的水溶性更强,吸收迅速而完全,且具脂溶性,易通过血脑屏障进入中枢发挥其作用,因而海洛因的成瘾性更加强烈,长期服用会引起人体心律失常、肾功能衰竭、皮肤感染、肺活量降低、全身化脓性并发症,还能引起便秘、肠梗阻、蛋白尿等多种症状,使人消瘦、心理变态、性欲亢进、智力减退。
海洛因吸入过量时,会导致死亡,对个人和社会所造成的后果极为严重,尽管如此,药物滥用(吸毒)已经在全世界范围内泛滥成灾,而且有愈演愈烈的趋势。
阿片类药物依赖成瘾的机制
(一)药物滥用及药物依赖药物滥用是指反复、大量地使用与医疗目的无关具有依赖性潜力的物质。
一旦产生依赖性,个体便会不可自制地、不断地追求药物,以感受药物产生的
精神效应,同时避免一旦断药产生的戒断症状。
药物依赖是指由于药物与机体相互作用所造成的一种精神状态,有时也包括身体状态,表现为一种强迫性的或定期使用该药的行为和其它反应,为的是体验它的精神效应,有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适感,可以发生或不发生耐受性。
同一个人可以对一种以上药物产生依赖性。
(二)躯体依赖及精神依赖1.躯体依赖(Physical dependence) 又称生理依赖(Physiological dependence) ,是中枢神经系统对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态,机体必须在足量药物维持下才能保持正常稳定的状态。
中断或减量用药后,机体的生理功能就会发生紊乱,出现一系列严重反应,即药物戒断综合征。
这是一种反跳现象,表现出与原来作用相反的反应。
它使人非常痛苦,甚至有生命危险,往往是伴随强烈的用药渴求心理和强迫性的觅药行为。
躯体依赖性是相当一部分药物依赖者逃避戒断和戒毒治疗中途失败的病理生理学基础。
阿片类药物通过其药学作用产生明显的镇痛、镇静、镇咳等生理效应。
由于机体功能状态的改变,神经细胞适应了药物的存在,产生依赖效应,此时机体内必须保持一定的药物浓度才能保持新的生理稳态。
药物浓度水平一旦降低,即可导致神经细胞“脱抑制现象”,出现阿片类药物的撤药症状。
撤药症状又称“阿片类戒断症状”或“阿片类戒断综合征”,于终止用药后发生。
戒断症状的出现表明躯体依赖已形成。
躯体依赖性与耐受性同步进行,在躯体依赖的形成过程中,由于机体对阿片类药物的适应而敏感性下降,必须通过不断提高血药浓度方能维持机体的稳定状态,这实际上已形成了药物耐受性。
耐受性的形成递增性的加大了阿片药物的用量,一旦停药,出现的戒断症状也就更为严重。
精神依赖(psychic dependence) 又称心理依赖(psychological dependence) 。
是药物使人产生对该药的渴求,即一种持续增加的觅药行为。
渴求强烈存在于药物依赖者的思想中,影响依赖者的情感及行为,超过一切愿望,产生不可克制的觅药冲动[6],以获得心理上的满足和避免精神上的不适。
凡是能有效的改变精神状态或行为的任何药物,或者能引起令人愉快的意识状态的物质,都可能引起精神依赖性。
也就是说,一些人为了得到使自己舒服的药物效应而不得不使用它,从而改变了用药者的生活方式、情感性格、心理素质、意志、行为和人格模式。
这种明显的心理变异是构成滥用药物倾向的最基本的药理特征。
在行为医学和神经精神药理学上,将能够产生特殊心理体验和精神感受之效能称为“正性强化作用”。
凡具有正性强化作用的药物和物质均有致精神依赖性的可能。
阿片类药物不仅通过其药物作用产生生理效应,而且通过其药理作用及非药理作用产生心理效应,引起极其欢愉的欣快感和难以言状的精神冲动,这种欣快和极度舒适是阿片类的特殊药理学特征。
在此基础上极大的改变了用药者的心境和精神状态,使用药者对阿片药物产生无比向往和强烈追求愿望,形成精神和心理上的明显依赖。