晚期大肠癌转化治疗 PPT课件
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晚期结直肠癌寡转移的治疗策略ppt课件
[基于患者分类和治疗目标] – 可切除-NED: 推荐12 – 不可切除
• 转化缩瘤：推荐A1a – A1h • 减状缩瘤：推荐A2a – A2d • 疾病控制：推荐B1a – B1e
2016 ESMO新分类：mCRC
• 身体状况分类：
– Fit vs Unfit – 临床决策时先行
• 疾病本质分类：
• mCRC寡转移的生物学行为筛选
寡转移（OMD） 局部治疗与全身治疗的布局
mCRC寡转移(OMD)的处理
ESMO 2016指1南4
mCRC以NED及局部治疗为核心的策略也适用于OMD
以治疗目标为导向的临床治疗策略
初始可NED
初 始 不 可 NED
组0
围术 患者
初始可切
目标
治愈
期
手术
组1
转化 潜在可切 优先 最大程度缩小肿瘤
– 局限性mCRC （寡转移） vs 广泛性mCRC – 制定具体治疗方法的核心
2016 ESMO mCRC主要改变
• 分类替代传统分组
– 患者状况分类：fit 、unfit – 疾病状态分类：寡转移、广泛转移
• 强调局部治疗在寡转移性疾病中的价值
– 局部毁损性治疗“（Local Ablative Treatment，LAT）
• 手术 • 非手术LATs
• 治疗目标的调整
– 治愈：R0、NED – 缩瘤：转化、减状 – 疾病控制
“寡转移”Oligometastasis
• 概念提出：1995年 – 芝加哥大学：生物科学系前主任Samuel Hellman和医学中心放射和分子治疗科主 任Ralph Weichselbaum提出
– 全身治疗与局部治疗的布局
• 转化缩瘤：推荐A1a – A1h • 减状缩瘤：推荐A2a – A2d • 疾病控制：推荐B1a – B1e
2016 ESMO新分类：mCRC
• 身体状况分类：
– Fit vs Unfit – 临床决策时先行
• 疾病本质分类：
• mCRC寡转移的生物学行为筛选
寡转移（OMD） 局部治疗与全身治疗的布局
mCRC寡转移(OMD)的处理
ESMO 2016指1南4
mCRC以NED及局部治疗为核心的策略也适用于OMD
以治疗目标为导向的临床治疗策略
初始可NED
初 始 不 可 NED
组0
围术 患者
初始可切
目标
治愈
期
手术
组1
转化 潜在可切 优先 最大程度缩小肿瘤
– 局限性mCRC （寡转移） vs 广泛性mCRC – 制定具体治疗方法的核心
2016 ESMO mCRC主要改变
• 分类替代传统分组
– 患者状况分类：fit 、unfit – 疾病状态分类：寡转移、广泛转移
• 强调局部治疗在寡转移性疾病中的价值
– 局部毁损性治疗“（Local Ablative Treatment，LAT）
• 手术 • 非手术LATs
• 治疗目标的调整
– 治愈：R0、NED – 缩瘤：转化、减状 – 疾病控制
“寡转移”Oligometastasis
• 概念提出：1995年 – 芝加哥大学：生物科学系前主任Samuel Hellman和医学中心放射和分子治疗科主 任Ralph Weichselbaum提出
– 全身治疗与局部治疗的布局
晚期大肠癌靶向治疗新进展ppt课件
COIN研究的结论
• >80% 患者检测了KRAS, NRAS 和BRAF
– 43% KRAS 突变; 4% NRAS 突变; 8% BRAF突变
• 奥沙利铂化疗基础上加用西妥昔:
– 所有人群
• 增加了非血液学毒性 • OS 或 PFS
– KRAS野生型患者
• 增加了非血液学毒性 • OS无变化 (最初终点) , PFS无变化 • 增加了有效率
21.7 49 8.3
0.63 HR: 1.07 (0.81-1.32)
0.51
OR: 0.89
0.51 OR: 1.23 (0.66- 2.32)
J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501)
无进展生存时间
Patients at risk
Follow-up median (range), months
目的：西妥C昔O联IN合q奥u沙es利ti铂on为1基础的化疗
能否改善总生存？
• 主要终点：总生存时间 – KRAS： 12,13 和 61 位点无突变的患者
• 次要终点 – KRAS 突变以及其他所有患者的总生存 – 无进展生存 – 有效率 – 生活质量 – 健康经济评估
KRAS 野生型患者的OS (最初分析)和PFS
1.00
0.75
0.50
Survival
0.25
Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + cetux)
0.00
0
6
12
18
24
30
36
42
Time (months)
N patients at risk:
大肠癌 PPT课件
病因
家族性息肉病、结肠腺瘤，遗传性疾病 慢性炎症性病变。 饮食结构，与少纤维、高脂肪、高蛋白
饮食有关。 癌前病变，如良性肿瘤、家族多发性腺
瘤
【病理生理和分型】
(一)大体分型
肿块型 ─ 向腔内生长 分化高 恶性低 转 移晚预后好 多见于右半结肠。
溃疡型 ─ 糜烂易出血 分化低 恶性高 转移早预后差 左右均可见。
表现： 1、排便习惯和粪便性状改变 2、腹痛 3、腹部肿块 4、肠梗阻 5、全身症状（恶病质）
【临床表现】
（二）直肠癌
特点： 多为肿块型或浸润型，易梗阻， 里急后重现象明显，常被误诊为痢疾。
表现： 1、直肠刺激征 2、粘液血便:最常见 3、粪便变细，排便困难 4、转移症状
直肠癌临床表现
骶 前 引 流 管
置放骶前引流管的方法:肛门区消毒，由 肛门弯左侧皮肤全层做一小口约2cm，持 一血管钳沿小切口刺入，通过肛提肌入 盆腔至2cm，张开血管钳，将剪好侧孔胶 管的无孔端夹住，扣紧血管钳，拉出体 外缝线固定。剪好倒孔的胶管一端留置 骰前最低点，胶管外口置引流袋或酌情 采用负压吸引。
直肠刺激症状：排便不适、排便不尽感，肛门 下坠感，腹泻、里急后重。
癌肿破溃感染症状：大便带血及粘液，脓血便。 肠腔狭窄症状：大便变形、变细，梗阻后有腹
胀、阵发性腹痛、肠鸣音亢进，大便困难。 其他：癌肿侵犯膀胱：尿频尿痛，排尿困难 侵犯骶前神经，骶尾部腰部疼痛 肝转移，黄疸腹水 全身症状，贫血，消瘦
治疗方式
结肠癌根治术：右半结肠切除术、左半 结肠切除术、横结肠切除术、乙状结肠 切肠切除术。
直肠癌根治术：Miles手术，Dixon手术。 姑息性手术，（短路手术，结肠造瘘术） 放疗和化疗，术前化疗提高切除率
大肠癌的治疗进展PPT课件
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38
TME手术适应证
➢ 直肠中下段癌 ➢ TNM分期T1-3期 ➢ 癌肿未侵出脏层筋膜 ➢ 大多数适合低位前切除的直肠癌病人
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39
TME手术原则
➢ 直视下在骶前间隙中进行锐性分离 ➢ 保持盆筋膜脏层的完整无破损 ➢ 肿瘤远端直肠系膜的切除不得少于5cm
➢ 凡不能到达上述要求者，均不能称做直肠系 膜全切除术
➢ 20世纪90年代末，我国引入TME
➢ 二十多年来，TME已逐渐被外科医师所接受，在欧 洲的有些国家已被认为是中低位直肠癌的外科治 疗的重要标准
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36
TME理论基础 ➢TME的理论是建立在盆腔脏层和壁层之间
有一个外科平面
➢这一平面为外科完整切除设定了切除范 围
➢癌的浸润通常局限于此范围内
级a
高分化
1
描述性分级 低级别
50%-95%腺管形成 中分化
2
低级别
0-49%腺管形成 低分化
3
高级别
高水平微卫星不稳定 不等
不等
低级别
性b
注：a, 未分化癌(4级) 这一类别指无腺管形成、粘液产生、
神经内分泌、鳞状或肉瘤样分化；b，MSI-H。
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32
法治 疗 方
手术治疗 化疗和放疗
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29
注：
➢ 1.cTNM是临床分期，pTNM是病理分期；前缀y用于接受 新辅助（术前）治疗后的肿瘤分期（如ypTNM），病理
学完全缓解的患者分期为ypT0N0cM0，可能类似于0期或1 期。前缀r用于经治疗获得一段无瘤间期后复发的患者
（rTNM）。
晚期结直肠癌整体治疗策略优化ppt课件 共64页
2000s
2019
伊立替康1 卡培他滨2 奥沙利铂3
贝伐珠单抗4 西妥昔单抗5
2019
生存延长的原因之一 —— 药物发展及个体化治疗
个体化治疗给患者带来显著的生存获益
30 20
15.61
IFL
AVF2107g
18.62
FOLFIRI
CRYSTAL
19.93 19.92
XELOX/ Cetux + FOLFOX FOLFIRI
组2
疾病恶化伴有症状
快速缩小肿瘤/ 疾病控制
组3
无症状
疾病控制/ 低毒
手术
FOLFOX 围术期化疗
治疗强度
三药/双药 + 靶向治 疗
双药 + 靶向治疗
•持续治疗
• 诱导 + 维持
低毒双药/单药 + 靶 向治疗
并非所有患者需要高强度治疗
Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2019; 00(0): iii1-iii9.
2019 ESMO mCRC共识指南
2019年7月7日在ESMO官方杂志Annals of Oncology在线发表
Van Cutsem et al. Annals of Oncology 0: 1–38, 2019; doi:10.1093/annonc/mdw235
ESMO指南—— 多因素指导下的个体化决策路径 （决策因素、层次及其权重）
适合
目标
2019年ESMO指南
患者的临床分类
不适合 (但可能适用)
FP+/- 贝伐珠单抗；减量双联化疗；抗EGFR抗体
不适合
BSC
NED 转移灶明显可切除的患者
大肠癌的治疗进展ppt课件
一. 外科手术治疗
1、外科手术原则
在没有消化道梗阻的患者中，常规肠道准备包括饮食控 制、机械性肠道清洁与应用抗生素。清洁的大肠有利于手 术操作及降低手术的感染率。预防性使用抗生素对大肠埃 希菌及厌氧菌是有效的。右半结肠、横结肠切除术 ,患者 一般采用平卧位，对于左半结肠、乙状结肠及直肠病变的 手术，采用截石位便于吻合器自肛门进入肠道进行吻合。
4、姑息性手术
对于没有根治可能的恶性肿瘤肠梗阻患者通常采取肠造 口术的姑息性手术，但文献报道，支架手术可能乐于被患 者接受。Tilney等对10份研究报道进行了荟萃分析，表明 支架手术和开放手术相比，平均住院时间更短、病死率更 低、并发症更少，显示出支架术在任何指标上都明显先进 于开放造口术。
5、腹腔镜手术
在任何大肠癌手术中，一定要仔细探查，确定肿瘤 可以切除才可以开始实施相应的手术。在根治性切除 术中 , 肿瘤两端要保证一定范围的切除。肠系膜血管 要高位结扎。肠系膜切除的范围要依赖于血管的走行， 并不是仅依赖于肿瘤细胞的淋巴转移途径。另一个重 要的方面是高超的手术技巧可以降低肿瘤的局部复发 率。它包括无接触技术、直肠癌前切除术中的高位血 管结扎、避免术中肿瘤细胞的腹腔种植、大体标本的 锐性分离，切除足够的范围及清扫淋巴组织，这些有 利于降低肿瘤的复发。所以，外科医师精湛的手术技 巧比在术后加强化疗更重要。
二.辅助治疗
1、化学治疗
全身辅助化疗的目的是通过消灭高危复发患者体内的微 小转移病变，增加治愈机会，最终改变大肠癌的自然病程。 近几年大量文献报道新辅助化疗（即术前化疗）可使肿瘤 降期，提高手术切除率。Ⅰ期结、直肠癌的术后辅助化疗 是不必要的，Ⅱ期患者的辅助治疗存在争论，推荐在Ⅲ、 Ⅳ期大肠癌病人中应用辅助化疗、新辅助化疗。 FOLFOX6方案及XELOX方案是现阶段的一线联合化疗方 案。
《大肠癌治疗指南(2022年版)》解读PPT课件
疼痛管理
针对患者可能出现的疼痛症状，采取药物治疗、物理治疗等手段， 减轻患者痛苦，提高生活质量。
排便管理
指导患者进行排便训练，改善排便习惯，减少便秘、腹泻等肠道问 题对患者生活质量的影响。
07
总结与展望
本次指南更新亮点总结
01
强调多学科综合治疗
02
精细化治疗策略
本次指南强调了多学科综合治疗的重 要性，包括手术、放疗、化疗、免疫 治疗等多种治疗手段的综合应用，以 提高治疗效果和患者生存率。
多学科协作
大肠癌的治疗需要多学科团队协作，包括外科、内科、放疗科、影像科等。未来，各学科之间的协作将 更加紧密，为患者提供全方位、个性化的治疗方案。
06
营养支持与康复期管理策略
营养支持原则和方法
个体化营养支持
01
根据患者的具体病情和营养状况，制定个体化的营养支持方案
，包括饮食调整、口服营养补充和肠外营养支持等。
未来大肠癌治疗将更加注重多 学科协作模式的应用，包括外 科、内科、放疗科、影像科等 多个学科的紧密合作，以提供 更加全面、个性化的治疗方案 。
随着医疗模式的转变和患者需 求的提高，未来大肠癌治疗将 更加关注患者的生活质量，包 括在治疗过程中减轻痛苦、提 高生存质量等方面的措施。
THANKS
感谢观看
我国大肠癌发病率和死亡率也呈上升趋势，且城市地区高于 农村地区。根据中国国家癌症中心发布的数据，我国每年新 增大肠癌病例约50万例，死亡人数约23万例。
危险因素与预防策略
危险因素
大肠癌的危险因素包括年龄、性别、家族史、饮食习惯、生活方式等。其中，高脂肪、低纤维素的饮 食习惯、缺乏运动、吸烟和饮酒等不良生活方式是主要的危险因素。
精准医学技术助力
针对患者可能出现的疼痛症状，采取药物治疗、物理治疗等手段， 减轻患者痛苦，提高生活质量。
排便管理
指导患者进行排便训练，改善排便习惯，减少便秘、腹泻等肠道问 题对患者生活质量的影响。
07
总结与展望
本次指南更新亮点总结
01
强调多学科综合治疗
02
精细化治疗策略
本次指南强调了多学科综合治疗的重 要性，包括手术、放疗、化疗、免疫 治疗等多种治疗手段的综合应用，以 提高治疗效果和患者生存率。
多学科协作
大肠癌的治疗需要多学科团队协作，包括外科、内科、放疗科、影像科等。未来，各学科之间的协作将 更加紧密，为患者提供全方位、个性化的治疗方案。
06
营养支持与康复期管理策略
营养支持原则和方法
个体化营养支持
01
根据患者的具体病情和营养状况，制定个体化的营养支持方案
，包括饮食调整、口服营养补充和肠外营养支持等。
未来大肠癌治疗将更加注重多 学科协作模式的应用，包括外 科、内科、放疗科、影像科等 多个学科的紧密合作，以提供 更加全面、个性化的治疗方案 。
随着医疗模式的转变和患者需 求的提高，未来大肠癌治疗将 更加关注患者的生活质量，包 括在治疗过程中减轻痛苦、提 高生存质量等方面的措施。
THANKS
感谢观看
我国大肠癌发病率和死亡率也呈上升趋势，且城市地区高于 农村地区。根据中国国家癌症中心发布的数据，我国每年新 增大肠癌病例约50万例，死亡人数约23万例。
危险因素与预防策略
危险因素
大肠癌的危险因素包括年龄、性别、家族史、饮食习惯、生活方式等。其中，高脂肪、低纤维素的饮 食习惯、缺乏运动、吸烟和饮酒等不良生活方式是主要的危险因素。
精准医学技术助力
晚期大肠癌转化治疗
Suayib Yalcin, et. al. J Clin Oncol 30, 2012
不可切除
STOP and GO 研究
A组 8.3 (7.1~9.5) B组 11.0 (9.1~12.9) P值 0.002
疗效 中位PFS，月 (95% CI)
中位OS，月 (95% CI)
ORR，%
20.2
卡培他滨单药优于5-FU/LV
疗效相当，安全性更好
EV Cutsem, etc. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 – 1197
不耐受强化疗
卡培他滨 vs 5-FU/LV
希罗达 (n=603) CR+PR TTP OS 25.7% 4.6 12.9 5-FU/LV (n=604) 16.7% 4.7 12.8 P-Value <0.0002 0.95 0.48
不可切除
XeQuali研究
• XeQuali研究：经XELOX治疗获益的晚期结直肠癌，序贯卡培他滨 治疗PFS和OS延长，QOL不受治疗时间影响。
Waddell T, et al. Phase Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化 疗至PD，疗效相当，不良反应显 著降低。 与间歇治疗相比，维持治疗至PD 显著延长DDC、PFS和OS
以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重 神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并 以其它疗效确切副反应小的药物进行维持 直至PD。
不可切除
尽快围手术化疗，最大 程度缩瘤并及时手术
(XELOX方案在一线化疗疗效确 切，安全性好)
不可切除
STOP and GO 研究
A组 8.3 (7.1~9.5) B组 11.0 (9.1~12.9) P值 0.002
疗效 中位PFS，月 (95% CI)
中位OS，月 (95% CI)
ORR，%
20.2
卡培他滨单药优于5-FU/LV
疗效相当，安全性更好
EV Cutsem, etc. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 – 1197
不耐受强化疗
卡培他滨 vs 5-FU/LV
希罗达 (n=603) CR+PR TTP OS 25.7% 4.6 12.9 5-FU/LV (n=604) 16.7% 4.7 12.8 P-Value <0.0002 0.95 0.48
不可切除
XeQuali研究
• XeQuali研究：经XELOX治疗获益的晚期结直肠癌，序贯卡培他滨 治疗PFS和OS延长，QOL不受治疗时间影响。
Waddell T, et al. Phase Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化 疗至PD，疗效相当，不良反应显 著降低。 与间歇治疗相比，维持治疗至PD 显著延长DDC、PFS和OS
以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重 神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并 以其它疗效确切副反应小的药物进行维持 直至PD。
不可切除
尽快围手术化疗，最大 程度缩瘤并及时手术
(XELOX方案在一线化疗疗效确 切，安全性好)
大肠癌的综合治疗PPT课件
经腹直肠癌切除、近端造口、远端 封闭手术(Hartmann手术)
适用于因全身一般情况很差，不能耐受
Miles手术或急性梗阻不宜行Dixon手术的直 肠癌病人
腹腔镜结、直肠癌根治术
腹腔镜手术优势
创伤小 恢复快 可淋巴结清扫
不足之处
远处转移不能完全发现 局部浸润范围难确定
其他
后盆腔脏器清扫
直肠周围组织
• T4 肿瘤直接侵犯其它器官或(和) 穿透脏器
区域淋巴结(N)
• NX • N0 • N1 • N2
区域淋巴结情况不详 无区域淋巴结转移 1～3 个区域淋巴结转移 ≥4 个区域淋巴结转移
远处转移(M)
• MX • M0 • M1
有无远处转移不详 无远处转移 有远处转移
分期(Stage)
低位直肠癌(距肛门5cm以内) T3/T4 (ⅢB /ⅢC)
直肠前切除术( Dixon手术)
是目前应用最多的直肠癌根治术
适用于距肛缘5厘米以上的直肠癌
TME手术原则
远端切缘距癌肿下缘2厘米以上
J型结肠袋：
吻合口位于齿状线附近，术后便次增多，排便 控制功能 较差，采用J型结肠袋与直肠下段或肛管吻合，以改善控便功能
术后放疗 减少局部复发率，提高生存率，尤其适合于
Ⅲ期直肠癌术后。术中标记，提高手术效果
复发转移放疗： 局部控制、缓解症状
放射治疗副作用
食欲不振、乏力、恶心呕吐、腹痛 放射性直肠炎、膀胱炎 穿孔、出血 放射性盆腔炎
术前化疗
估计手术困难，可采取术前化疗，又称新辅 助化疗 目的：病灶局限，利于手术切除
分期(Stage)
治疗原则
★根治性切除术:目前首选的治愈手段。 ★姑息切除术：减少负荷，缓解症状 ★术前、术中、术后辅助化疗 ★晚期大肠癌化疗 ★放射治疗：术前、术中、术后 ★综合治疗： 局部 全身
大肠癌化疗方案ppt课件
NCCN推荐的晚期大肠癌的化疗方案
（1）FOLFOX4 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天 LV 200 mg/m2静脉滴注2小时,第1天和第2天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后600 mg/m2持续静脉输 注22小时, 第1天和第2天 每2周重复 （2）FOLFOX6 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时,第1天 LV 400 mg/m2静脉滴注2小时,第1天 5-Fu 400 mg/m2静脉推注,然后1200 mg/m2/d×2持续 静脉输注(总量2400 mg/m2,输注46-48小时) 每2周重复
升结肠
横结肠 降结肠 乙状结肠 直肠
19%
18% 8% 29% 26%
12%
34% 37%
中国十大恶性肿瘤致死率
恶性肿瘤 第一位 肺癌 第二位 肝癌 第三位 肠癌 第四位 胃癌 第五位 鼻咽癌 第六位 食管癌 第七位 乳腺癌 第八位 白血病 第九位 膀胱癌 第十位 宫颈癌 死亡率(1／10万) 46.42 30.39 11.29 11 8.48 5.82 4.7 4.17 2.4 0.75
NCCN推荐的晚期大肠癌化疗方案
（7）贝伐单抗7.5 mg/kg静脉滴注, 每3周重复 + CapeOX 卡培他滨2000-2500 mg/m2/d分两次口服, 第1-14天,随后休息7天;每3周重复 (8)Roswell-Park方案 LV500 mg/m2 静 脉 滴 注 2 小 时 , 第 1,8,15,22,29和36天 5-Fu 500 mg/m2在LV滴注开始1小时后静脉 推注, 第1,8,15,22,29和36天 每8周重复
XELIRI 与 FOLFIRI 或 IFL 的比较
XELIRI IFL (n=52) (n=264) 反应率 (%) 中位 TTP (月) 中位 OS (月) 46 7.1 15.6
大肠癌的综合治疗ppt课件
Surgery + FU-based chemotherapy: 53.0%
3
4
5
6
7
8
Follow-up (years)
Sargent et al. JCO 2009
II期患者较少从辅助治疗中受益，
但是我们应该识别高危的II期病人。
高危的II期病人指至少含以下一项
– T4
– 肠梗阻
– 肿瘤穿孔
Surgery alone: 66.8% ∆=5.4% p=0.026
Stage II
8-year OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 1 2
Stage III
∆=10.3% p<0.0001
Surgery alone: 42.7%
Surgery + FU-based chemotherapy: 72.2%
• 结肠癌5年生存率56.1％ • 直肠癌5年生存率45.1％
肿瘤外科治疗仍在发展 外科发展： 新概念：TME、CRM、 DM 新技术：超声刀、Ligsure、吻合器 新方法：腹腔镜手术、内镜切除、TEM 新认识：肝、肺转移切除 主要价值： 减少创伤，改善生活质量、提高手术 安全性 注意：上述改变多数未改变治疗生存结果
60-80%
30-60% 5%
III期肠癌的辅助化疗
期别 例数 5年生存率 ————————————————————————
单纯外科 20110 50% ————————————————————————
外科+辅助化疗 12505 70% ———————————————————————— Greene F. Ann Surg Assoc.
大肠癌PPT医学课件
大肠癌早期有哪些症状？
• １.大便习惯改变 不明原因的大便习惯改变，主要为大便次数增 加，极少数为便秘，多为乙状结肠及直肠部位癌 肿（左侧结肠癌），因为距肛门部位相对较近， 故便意较频是左侧结肠癌的重要信号。
• ２.大便性质改变 大便由时稀→带少量粘液→夹血或隐血，是 结肠癌由早期到晚期的发展征兆，大便时有少量 条状粘液粘附，尤为直肠癌警号。
2004年8月14日,“人 那些因大肠癌逝世的名人…… 民的好干部”,呼和浩特 市委书记牛玉儒,患结肠 癌去世,年仅52岁。 他曾历任内蒙古自治 区纪委秘书长、内蒙古自 治区政府秘书长、中共内 蒙古自治区包头市委副书 记等重要职务，他的光荣 事迹后被拍成电影，无数 人为之感激涕零。
• 三、肛门指检 大部分的痔疮与大肠癌都是发生在手指可以 触摸的部位。如果手指触摸到一些凸起的小粒则 是痔疮。如果触到肠内有菜花状的硬块，或边缘 隆起、中央凹陷的溃疡，就要高度怀疑是肠癌了。 检查后，指套上沾有血液、脓液的，也是肠癌的 特征性表现。当然，肛门指检最好请经验丰富的 肛肠科专科医生做。
2007年6月29日中国 那些因大肠癌逝世的名人…… 台湾著名导演杨德昌于因 结肠癌在美国病逝，享年 60岁。 杨德昌曾参加拍摄 《光阴的故事》，被称作 “九十年代最具影响力的 台湾大师之一”、“台湾 社会的手术灯”，在世界 影坛享有盛誉。 美联社在报道中指出， 杨德昌罹患后跟病魔苦苦 缠斗了7年，最终痛苦死去。
• 大肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。 • 我国大肠癌的发病率呈上升态势，排在恶性肿瘤 和致死因素的第4位。 • 我国发病的上升速度远远超过2%的国际水平，直 逼5%，每年新发病例高达40万。更为引人关注的 是，这一过去专属于中老年人的癌症，已悄悄 “盯”上了30多岁的年轻人。
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不可切除
不可手术晚期肠癌的治疗目标
1985 1989 1995 2010
美国FDA: 新药评价必须包括QOL评估1
英国医学研究所： QOL是临床试验治疗效果的评价方法2
ASCO指南: QOL作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3
ESMO指南： 延长OS,改善症状,阻止PD或提高QOL4
1. Qol Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000. 2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437–440. 3. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010 ;21 Suppl 5:v93-7.
Data on file at
可切除
靶向+化疗提高ORR与R0切除率
CRYSTAL (FOLFIRI)
OPUS (FOLFOX)
GONO (FOLFOX)
GONO (FOLFOXFIRI) CRYSTAL
(FOLFIRI+Cet.) OPUS (FOLFOX+Cet.)
维持治疗(Maintenance treatment)
在标准高强度化疗中停用毒性明显药物， 并采用低强度、低毒性的药物持续化疗
不可切除
最佳模式
联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD
de Gramont Douillard Saltz N9741 Tournigand NO16966 MACRO
5-FU/LV vs. FOLFOX4 5-FU/LV vs. FOLFIRI 5-FU/LV vs. IFL IFL vs. IROX vs. FOLFOX FOLFOX 6 vs. FOLFIRI XELOX±Bev. Vs. FOLFOX±Bev. XELOX+Bev.→Cap+Bev. Vs. XELOX+Bev
一线化疗
疗效确切 安全性好 QOL较好
维持化疗
疗效确切 安全性好 QOL较好 依从性好
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化 疗至PD，疗效相当，不良反应显 著降低。
与间歇治疗相比，维持治疗至PD 显著延长DDC、PFS和OS
以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重 神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并 以其它疗效确切副反应小的药物进行维持 直至PD。
不可切除 化疗方案的选择需同时考虑 联合化疗方案和维持药物选择
不可切除
不可手术晚期肠癌的治疗目标
OS与QOL双重获益
延长OS 改善症状 延缓PD 提高QOL
治疗模式的选择
化疗方案的选择
不可切除
什么是最佳治疗模式？
持续化疗(Continuous treatment)
标准化疗持续至PD/毒性不耐受
间歇治疗(Intermittent treatment)
在标准高强度化疗中间停止治疗
可切除
转化治疗疗效评估与手术时机
化疗疗程不足
不足以使肿瘤缩小 不能提高切除率
化疗疗程过多
化疗后肝损伤 增加术后并发症可能 肿瘤对化疗过度敏感，病灶消失。
可切除
2013 NCCN转化治疗推荐
CapeOX/FOLFOX/FOFIRI±靶向
PART 1
晚期大肠癌化疗策略选择
可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化
Gruenberger (XELOX+Bev.) BOXER (XELOX+Bev.)
Masi, et al. Lancet Oncol 2010 ；Gruenberger, et al. JCO 2008， Wong, et al. Ann Oncol. 2011 ；Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010； Bruera, et al. BMC Cancer 2010Van Cussem E, et al, ASCO-GI 2011; Abstract No.472; Folprecht G, et al, Lancet Oncol 2010; 11:38-47， Bechstein WO, et al, ASCO 2009 Abstract No.4091; Garufi C, et al. Br J Cancer 2010;103; 1542-1547
• 单药ORR较联合用药低，应用较少 • 三药联合转化率较高，但毒副反应明显增加
可切除
策略选择需考虑对手术的影响
是否影响患者基本情况，导致不能手术 血常规、血生化、凝血功能…
是否加重合并症及脏器功能障碍，降低其ASA分级， 导致术后并发症增加 心肺功能/肝肾功能…
高强等 Chin J Bases Cli General Surg, Bol. 18, No.2, Feb. 2011 159-163
方案有效性
“转化性化疗” 理念临床推广
疗效评估与 手术时机
围手术期 安全性
可切除
如何实现目标: 合理的策略
可切除的肝转移
潜在可切除肝转移
转化性化疗 (高可切除
转化治疗目的
(不可切→可切)
总切除: 453例
335
30%
转化率: 12.5%
肝M初始/化疗后切除OS相似
化疗: 1104例(74%)进行转化性治疗
Adam R, et al. Ann Surg 2004;240:644–658 Adam R, et al.Ann Oncol 2003;14: ii13-ii16
可切除
R0切除提高大肠癌肝转移OS
肝转移切除后10年OS提高26% 16448 patients, 235 centers, 63 countries
晚期大肠癌转化治疗
大肠癌发病的流行病学
大我肠国癌处位于居全我球国大恶肠性癌肿中瘤高发发病病率率的区第域6位
2009年
2009年
PART 1
晚期大肠癌化疗策略选择
可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨 不可切除大肠癌化疗策略的选择 不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化
可切除
化疗策略需考虑的热点问题
对OS的作用