手性配体 Quinine-奎宁 金鸡纳碱 手性碱
金鸡纳碱衍生物分类
图 １ 典型的金鸡纳碱类催化剂 Ｆｉｇ．１ Ｔｙｐｉｃａｌｃｉｎｃｈｏｎａｃａｔａｌｙｓｔ
１ 常见的单取代金鸡纳碱类催化剂及其衍生物
图 ２ 常见的单取代金鸡纳碱酰胺类衍生物 Ｆｉｇ．２ Ｍｏｎｏｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｑｕｉｎｉｎｅａｎｄｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ． 收稿日期：２０１８－０４－２０ 作者简介：郭利杰（１９９１—），女，硕士研究生，从事不对称有机合成。
为二聚体。自然界的植物中充满了各种各样的二聚生物碱，然 类，再根据与 ９位连接的化合物类型不同，又分为了不同的类
而，二聚的金鸡纳碱并不是从任何物种中分离出来的，而是通 别，图 ４是常见的双取代金鸡纳碱不同类别的衍生物。
·４４·
山 东 化 工 ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１８年第 ４７卷
ＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌＢｉｏｍｅｄＬｉｆｅＳｃｉ，２０１５，１０００：１６９－１７５．
ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＡｎａｌＣｈｅｍ，２０１２，８４：１７０８－１７１７．
［２３］ＳａｍｐａｔＡＡ Ｓ，ＬｏｐａｔｋａＭ，Ｖｉｖó－ＴｒｕｙｏｌｓＧ，ｅｔａｌ．Ｔｏｗａｒｄｓ ［３３］ＡｍｕｎｄｓｅｎＩ，ＯｉｅｓｔａｄＡ Ｍ，ＥｋｅｂｅｒｇＤ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ
金鸡纳生物碱是从金鸡纳及其同属植物的树皮中提取的 一类的生物碱，金 鸡 纳 碱 为 抗 疟 特 效 药，制 剂 能 消 灭 各 种 疟 原 虫的裂殖体，终止 疟 疾 的 发 作，典 型 的 金 鸡 纳 碱 类 催 化 剂 结 构
包括以下六种：奎宁 （ＱＮ）、奎 尼 丁 （ＱＤ）、二 氢 奎 宁 （ＤＨＱ）、二 氢奎尼丁（ＤＨＱＤ）、辛可宁（ＣＤ）以及辛可尼丁（ＣＮ），见图 １。
ｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｉｎｇｏｆｉｇｎｉｔａｂｌｅｌｉｑｕｉｄｓｗｉｔｈｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｗｏ
双手性选择单元手性固定相研究(二)
双手性选择单元手性固定相研究（二）【来源/作者】北纳创联1. 金鸡纳生物碱及其衍生物双选择单元ＣＳＰ金鸡纳生物碱主要包含奎宁、奎尼丁、辛可宁、辛可尼丁４种手性化合物（见图１），其结构中含有５个手性中心，是一类“优势骨架”，不仅在手性催化剂研究领域应用广泛，而且也成为迄今为止最成功的小分子手性选择单元，被用于制备手性固定相，并在含羧基、磷酸基或磺酸基的强极性手性化合物中实现高效手性分离。
金鸡纳生物碱手性固定相具有以下主要优点：①通过共价键与硅胶结合，色谱柱耐用性强；②分离度高；③具有广泛的溶剂适应能力；④可根据被拆分化合物的结构特征，有针对性地进行结构设计和调整，４个异构体具有互补性。
Ｌｉｎｄｎｅｒ等将金鸡纳碱和手性氨基磺酸相连，构成小分子双手性选择单元两性离子对固定相（商品名ＣｈｉｒａｌｐａｋＺＷＩＸ＋），实现了肽类化合物的高效分离。
两性离子选择单元之间的协同配对作用成为手性交互识别的基础，在最近的研究中，大量实验工作的目的是为这些ＺＷＩＸ系列找到一个高效通用的筛选方案并提出明确的优化方法。
实验证实，以甲醇作为流动相，低含量的水的存在有利于峰的形状、分辨率、分析速度、样品的溶解度和质谱检测性能。
乙腈或四氢呋喃的参与可以帮助调整保留时间和选择性。
流动相中甲醇、乙腈（或四氢呋喃）、水按体积比４９：４９：２可以将分离效果达到最佳，在对两性电解质实现成功拆分或立体选择分离方案中也将其他一些参数考虑在内。
Ｋｒａｗｉｎｋｌｅｒ等制备了新型奎宁⁃杯芳烃手性固定相。
研究表明，将奎宁固定相中手性选择单元奎宁９⁃位脲键氨基上的叔丁基转变为杯芳烃，形成奎宁⁃杯芳烃手性固定相时，在含０.５％（ｖ／ｖ）醋酸的氯仿流动相中，对苄氧羰基、叔丁氧羰基和芴甲氧羰酰基保护氨基酸的保留指数均有提高。
分离机理研究表明，杯芳烃也是手性分离的识别位点，其立体结构为手性分离发挥了重要作用。
2. 结语２０１１年，Ｃａｖａｚｚｉｎｉ等在综述中阐明：“由于手性有机催化剂在对映体分离中具有特别的优势以及其高度的可修饰性，将成为制备新型ＣＳＰ最成功的手性选择单元”，这意味着新的手性选择单元即将产生，也为双手性选择单元ＣＳＰ提供了更多有机结合的可能性。
金鸡纳生物碱的金属络合物用于
第11卷第4期分 子 催 化Vol.11,No.4 1997年8月JOURNAL OF MOL ECULAR CA TAL YSIS(CHINA)Aug. 1997 研究简报305-308金鸡纳生物碱的金属络合物用于苯乙酮的不对称催化还原刘 湘(无锡轻工大学化工系 无锡214036)李纪国 张 正(南京大学化学系 南京210093)关键词 金鸡纳生物碱 手性络合物 不对称还原 苯乙酮分类号 O643.32近10多年来,前手性酮的不对称还原反应作为制备光学活性醇的方法之一得到了广泛的研究[1].这些不对称还原反应大多利用手性配体与还原剂形成的络合物进行反应.例如Brown等[2,3]利用Ipc2BCl和Eap2BCl,Noyori等[4]利用B INAL2H进行的化学计量不对称还原反应;Itsuno和Corey等[5,6]利用Oxazaborolidines进行的催化不对称还原反应.除催化氢化外,用手性配体与过渡金属形成的手性络合物催化不对称还原反应的报道较少,Pfattz 等[7]在催化量的Co2Scmicorrin手性络合物存在下,用NaBH4还原α,β2不饱和羧酸酯.事实上,手性配体与过渡金属形成的络合物在其它类催化不对称合成中的应用很广[8].本文将利用天然易得的手性金鸡纳生物碱与过渡金属原位制得的络合物来催化苯乙酮的不对称还原,并考察由手性配体与不同的过渡金属盐形成的手性络合物的催化性能及手性络合物的组成对催化性能的影响.1.实验部分1.1仪器和试剂气相色谱分析用上海分析仪器厂产103型色谱仪(PEG20M毛细管色谱柱,柱长25m,内径0.3mm,柱温180℃,气化室230℃);旋光度用日本A TA GO公司的POLAX型旋光仪测定.奎尼定、辛可宁、辛可尼定为英国BDH产品,K BH4为意大利进口分装,其它为国产A R或C P级试剂.1.2典型的原位手性络合物催化剂制备和苯乙酮的催化不对称还原0.324g奎宁(1mmol)和0.119g CoCl2・6H2O(0.5mmol)的95%乙醇(20mL)溶液在室温下搅拌5h,待用.上述溶液被冷至0℃,加入0.405g硼氢化钾(7.5mmol)并搅拌10min,然后把刚蒸过的1.20g苯乙酮(10mmol)溶于95%的乙醇(10mL)溶液,在2h内缓慢滴加到上述混合液中,维持0℃至反应结束(TLC与GC监测,约70h),用1%HCl溶液淬灭反应,并在此混合1996209212收到初稿,1997204223收到修改稿.刘湘:男,33岁,硕士,讲师.液中滴加1mol/L HCl 溶液至p H =4,然后用乙醚(3×50mL )萃取,合并醚液用无水硫酸钠干燥,过滤后减压蒸去溶剂得粗产品,然后用硅胶柱层析(乙醚/环己烷=1/9洗脱),得纯产品1.03g ,[α]D 20=+22.4(C =7.10,环戊烷),与文献值[9][α]D 22=+43.1(C =7.19,环戊烷),R 2(+)212苯基乙醇比较,产物ee 值为52%,构型为R 型.2结果和讨论2.1各种手性催化剂对反应的影响本文选用了4种天然价廉的金鸡纳生物碱(2)2奎宁((2)2quinine ).(+)2奎尼定((+)2quinidine )、(+)2辛可宁((+)2cinchonine )、(2)2辛可尼定((2)2cinchonidine )作手性配体,其结构如下: X =OMe ,(2)2quinine X =OMe ,(+)2quinidineX =H ,(2)2cinchonidineX =H ,(+)2cinchonine各种手性催化剂(包括手性配体与手性络合物)对反应的影响见表1.从表中数据可见,使用同摩尔数的手性络合物(entries 124)比使用同摩尔数的手性配体(entries 5-8)的催化效果要好得多,这从产物的ee 值可以看出,得到的产物12苯基乙醇的ee 值要高2倍多,甚至比使用化学计量的手性配体(entry10)的催表1不同手性络合物及手性配体对产物对映体过量的影响a Table 1E ffect of different chiral com plexes and chiral ligands on the enantiomeric excesses of the product Entry Chiral ligand (%)CoCl 2(%)Y ield b (%)ee c (%)Conformation1Quinine (10)58652R 2Quinidine (10)58541S 3Cinchonidine (10)58447R 4Cinchonine (10)58439S 5Quinine (10)08819R 6Quinidine (10)08813S 7Cinchonidine (10)08715R 8Cinchonine (10)08612S 9Quinine(50)7632R10Quinine (100)07240R a.Acetophenone :10mmol ;K BH 4:7.5mmol ;All the reactions were carriedout at 0℃for 70h in EtOH (30mL ). b.Y ields of isolated product.Conversion >95%(based on GC analysis ). c.Based on maximum reported [α]D 22=43.1(C =7.19cyclopentane )[9]化效果还好.此外,从产物构型可以看出,通过选择合适的生物碱能得到(R )2或(S )2对映体中任一种过量的产物.反应历程可能为手性催化剂与苯乙酮形成过渡态,在此手性环境下,使K BH 4进攻苯乙酮时某一方向更为有利,导致某一对映体产物过量.由于手性络合物中过渡金属离子的配位能力强,故比单独的手性配体有较好的手性环境,使得产物的对映体过量值高出许多.手性络合物的结构和具体的历程还有待于进一步研究证实.2.2不同的手性络合物对反应的影响由于金属离子的配位能力越强,形成手性络合物的能力越强,反应过程中与底物的结合能力也强[10a ,10c ],使反应过渡态有较好的手性环境,而导致产物有较高的ee 值.从表2数据可知,产物的ee 值变化并不与金603 分 子 催 化 第11卷属离子的配位能力(Cu (Ⅱ)>Co (Ⅱ)>Zn (Ⅱ))[10a ]一致.导致产物的ee 值变化的因素,是由表2手性配体与不同的过渡金属盐形成的络合物对产物对映体过量的影响a Table 2E ffect of complexes prepared from chiral ligand and various transition metal salts on the enantiomeric excesses of the productEntry Metal salt (%)Y ield b (%)ee c (%)Conformation1CoCl 2(5)8652R 2CuCl 2(5)8337R 3ZnCl 2(5)8635R4Zn (OAc )2(5)8423Ra.Quinine :1mmol.Others are the same as in Table 1.b.See footnote b in Table 1;c.See footnote c in Table 1.于还原电位较高的部分Cu (Ⅱ)在此反应过程中被还原为Cu (0)(观察到有少量暗红色粉末生成),失去了配位能力,而K BH 4对Co (Ⅱ)与Zn (Ⅱ)的还原影响要小些[10b ].表2中entries 1-3数据反映了金属离子形成手性络合物的能力和络合物中金属离子被还原的难易程度综合作用的结果.此外,配位阴离子不同对反应也有影响,配位阴离子体积大,既影响中心离子与手性配体的配位[10a ],也影响反应底物与中心离子的接近,最终使产物的ee 值降低,因此醋酸锌的效果要比氯化锌差.2.3手性络合物催化剂的组成对反应的影响催化剂的组成,指手性配体与金属离子的摩尔比及两者在反应体系中的浓度两个方面.表3手性络合物催化剂的组成对产物对映体过量的影响a Table 3E ffect of composition of chiral complex catalyst on the enantiomeric excesses of the productEntry Quinine (%)Quinine ∶CoCl 2bY ield c (%)ee d (%)Conformation1101∶18547R 2102∶18652R 3104∶18643R 41010∶18729R 512∶18810R 652∶18636R7202∶18157R 8502∶17561Ra.Reaction conditions are the same as in Talbe 1;b.Molar ratio ;c.See footnote b in Table 1;d.See footnote c in Table 1.我们研究了手性配体奎宁与Co 2Cl 2・6H 2O 形成的手性络合物催化剂的组成变化对反应的影响,结果列于表3.从表3中的数据可知,保持奎宁的含量不变,两者的摩尔比从1∶1升至10∶1时,产物12苯基乙醇的ee 值先从47%升到52%,再分别降至43%和29%,因此手性配体与CoCl 2的最佳摩尔比为2∶1.此结果表明,有一个过渡金属中心离子与两个手性配体参与了手性络合物的形成.从表3还可看出,保持手性配体与CoCl 2的摩尔比为2∶1,当手性配体的摩尔分数超过10%时,产物的ee 值并没有如我们所期望的增加很多,产率却下降了;而减少手性配体的浓度,ee 值则直线下降.综合考虑,由10%手性配体与5%CoCl 2原位制备的手性络合物催化剂最适合我们所研究的反应.参考文献1a )Wills M.Recent Developments in Asymmetric Synthesis.Chem Soc Rev ,1995,177b )Wills M ,Studley J R.The Asymmetric Reduction of K etones.Chem Ind ,1994,552c )Singh V K.Practical and Useful Methods for the Enantioselective Reduction of Uns ymmetrical K etones.S yn 2703第4期 刘 湘等:金鸡纳生物碱的金属络合物用于苯乙酮的不对称催化还原803 分 子 催 化 第11卷thesis,1992,6052Brown H C,Chandrasekharan J,Ramachandran P V.Highly E fficient Asymmetric Reduction ofα2Tertiary Alkyl K etones with Diisopinocampheylchloroborane.J Org Chem,1986,51:33943Brown H C,Ramachandran P V,Teodorovic A V et al. β2Chlorodiiso222ethyl2apopinocampheylborane:an Ex2 tremely E fficient Chiral Reducing Agent for the Reduction of Prochiral K etones of Intermediate Steric Re quire2 ments.Tet rahedron L ett,1991,32:66914Noyori R,Tomino I,Tanimoto Y et al. Rational Designing of E fficient Chiral Reducing Agents:Highly Enan2 tioselective Reduction of Aromatic K etones by Binaphthol2Modified Lithium Aluminum Hydride Reagents.J A m Chem Soc,1984,106:67095Itsuno S,Hirao A,Nakahama S et al. Asymmetric Synthesis Using Chirally Modified Borohydrides.Part1.Enantioselective Reduction of Aromatic K etones with the Reagent Prepared from Borane and(s)2Valinol.J Chem Soc,Perkin T ransⅠ,1983,16736Corey E J,Bakshi R K,Shibaka S.Highly Enantioselective Borane Reduction of K etones Catalyzed by Chiral Ox2 azaborolidines.Mechanism and Synthetic Implications.J A m Chem Soc,1987,109:5517Leutenegger U,Madin A,Pfaltz A.Enantioselective Reduction ofα,β2Unsaturated Carboxylates with NaBH4and Catalytic Amounts of Chiral Cobalt Semicorrin Com plexes.A ngew Chem,Int Ed Engl,1989,28:608Ojima I(Ed).Catalytic Asymmetric Synthesis.VCH,Weinheim,1993.a)p1;b)p103;c)p277;d)p303;e) p3679Y amaguchi S,Mosher H S.Asymmetric Reductions with Chiral Reagents from Lithium Aluminum Hydride and (+)2(2S,3R)242Dimethylamino232methyl21,22diphenyl222butanol.J Org Chem,1973,38:187010罗勤慧,沈孟长.《配位化学》.南京:江苏科学技术出版社.1987,a)p128;b)p151;c)p282C atalytic Asymmetric R eduction of Acetophenone in the Presenceof Some Metal Complexes of Cinchona AlkaloidsL IU Xiang(Depart ment of Chemical Engi neeri ng W uxi U niversity of L ight Indust ry W uxi214036)L I Jiguo ZHAN G Zheng(Depart ment of Chemist ry N anjing U niversity N anjing210093)AbstractChiral complexes prepared i n sit u from cinchona alkaloids and metal salts were applied to the catalytic asymmetric reduction of acetophenone for the first time.The results of using chiral com2 plexes were much better than that of using chiral ligands.Effect of chiral complexes prepared from chiral ligands and various metal salts and effect of different catalyst compositions on reaction were also examined.The highest ee value of12phenylethanol was61%under suitable reaction conditions.Keywords Cinchona alkaloid,Chiral complex,Asymmetric reduction,Acetophenone。
谈天然药物化学史话：奎宁的发现、化学结构以及全合成
谈天然药物化学史话：奎宁的发现、化学结构以及全合成本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！奎宁(quinine)是非常著名的天然药物,曾经挽救了无数人的生命，甚至被认为影响了人类的发展进程和天然产物全合成进程的重大发现。
对奎宁的研究在科学史上也留下了非常重要的记录，20 世纪，有4 位科学家因在与疟疾相关的研究中做出杰出贡献而获得了诺贝尔化学奖以及生理学或医学奖。
奎宁的发现过程非常偶然和有趣,其立体结构的确定曾被认为是结构鉴定的一个经典范例,尤其是奎宁的全合成被认为是开创了立体选择性反应（stereoselective reaction）的先河。
在继重要天然药物紫杉醇、银杏内酯、岩沙海葵毒素、河豚毒素的总结之后，本文对奎宁的发现、结构鉴定、生物活性和全合成进行简要介绍，以纪念在奎宁的研究中做出伟大贡献的科学家,同时为科研人员在复杂天然产物全合成工作中开阔眼界、拓宽思路提供一些帮助.1 奎宁的发现奎宁俗称金鸡纳碱,属于来自天然的生物碱类(alkaloids）化合物，最早是从茜草科植物金鸡纳树Cinchona ledgeriana （Howard） Moens ex 及其同属植物的树皮中提取得到的。
奎宁是治疗疟疾的特效药，它的发现及应用曾经挽救了无数疟疾病人的生命。
奎宁的真实起源目前并无实证，但是民间印第安人用金鸡纳树皮泡水来治疗发热高烧,也就是现在的疟疾。
约四百多年前欧洲殖民者侵略美洲时,很多欧洲人不适应当地的气候条件,染上了严重的疟疾而死亡。
当时，西班牙驻秘鲁总督的夫人安娜（Ana Chinchón）也不幸染上了疟疾,这时一位印第安姑娘冒着生命危险给安娜夫人偷偷送去了金鸡纳树皮制成的粉末，安娜夫人服用后，转危为安。
后来一位西班牙传教士将金鸡纳树皮带到了西班牙，并将树皮取名为cincnona。
金鸡纳碱衍生物催化手性合成反应的研究-有机化学专业毕业论文
旧蚴『fffjI|『『|删IJIJJ㈣杭州师范大学硕士学位论文致谢杭州师范大学硕士学位论文摘要杭州师范大学硕士学位论文摘要杭州师范大学硕士学位论文Abstract杭州师范大学硕士学位论文目次杭州师范大学硕士学位论文杭州师范大学硕士学位论文1金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范大学硕士学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范大学硕l二学位论文l金鸡纳生物碱及j￡衍生物以：不对称催化加成反心中的心用研究进杭州师范大学硕士学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反麻中的应用研究进展杭州师范人学硕，l：学位论文l金鸡纳生物碱及j￡衍生物曲i不对称催化加成反应中的应用研究进展o DHoD．cat 4杭州师范大学硕=1：学位论义l金鸡纳生物碱及je衍生物在不对称催化加成反应中的心用研究进展杭州师范人学硕．1j学位论文1金鸡纳生物碱及j￡衍生物在不对称催化加成反心中的心用研究进杭州师范大学硕十学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进杭州师范大学硕：}=学位论文l金鸡纳生物碱及Je衍生物征不对称催化加成反心中的应用研究进展杭州师范人学硕士学位论文 l金鸡纳生物碱及j￡衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭卅l师范人学硕．1：学位论文l金鸡纳生物碱及j￡衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范大学硕上学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范大学硕上学位论文l金鸡纳生物碱及J￡衍生物杠：刁i对称催化加成反应中的心用研究进展杭州师范大学硕十学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物柚：不对称催化加成反应中的应用研究进展杭卅l师范人学硕l：学位论文I金鸡纳生物碱及jt衍生物枉不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范大学硕上学位论义l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的心用研究进展杭州师范大学硕l：学位论文l金鸡纳生物碱及j￡衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范人学硕上学位论文1金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的心用研究进展杭州师范大学硕一}=学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物神：不对称催化加成反应中的心用研究进展杭州帅范人学硕士学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范人学硕上学位论文l会鸡纳生物碱及其衍生物红不对称催化加成反应中的应用形f究进腮杭州师范大学硕士学位论文l金鸡纳生物碱及】￡衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范人学硕．1j学位论文l金鸩纳生物碱及j￡衍生物n!刁i对称催化加成反应中的脚用研究进展杭州师范人学硕一l二学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭卅l师范大学硕士学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反心中的应用研究进展杭州师范大学硕上学位论义l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭州师范人学硕J二学位论文杭州师范大学硕十学位论文l金鸡纳生物碱及j￡衍生物在不对称催化加成反应中的心用研究进杭州师范人学硕一l：学位论文l金鸡纳生物碱及J￡衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进杭州师范大学硕十学位论文l金鸡纳生物碱及其衍生物在4i对称催化加成反应中的应用研究进展a-杭州师范火学硕上学位论文l金鸡纳生物碱及J￡衍生物相：不对称催化加成反应中的应用研究进杭州师范大学硕上学位论文l金鸡纳生物碱及』￡衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展杭^}圳巾范大学硕L学位论文I金鸩纳生物碱及j乓衍生物征不对称催化加成反心中的应用研究进杭州师范大学硕士学位论文 l金鸡纳生物碱及其衍生物在不对称催化加成反应中的应用研究进展。
奎宁简介与综述
奎宁简介与综述摘要：本文对奎宁进行综合论述，简要介绍其历史、合成、药理等各方面的情况。
1.起源与结构奎宁（quinine）是一种生物碱，也称之为金鸡纳碱（cincona alkaloids）（据说可能因治愈西班牙总督夫人Chinchon而得名），它广泛存在于金鸡纳树皮中，19世纪初，人们已经知道金鸡纳树皮粉可用于治疗疟疾。
1820 年P.Jpelletier 和J.Bcaventou 揭示出奎宁是金鸡纳霜的活性成分并且首先提取得到纯品。
1852 年,L.Pasteur 对其进行最初的立体化学研究, 阐明其为左旋体, 在1854 年, A.Strecker 确定它的实验式为C20H24N2O2, 之后被Zd.Skroup 所证实.。
在1970年，P.Rabe 确证它的各个原子的正确连接次序，至1940s它的立体结构被彻底解决结构式如下【1】：2.合成简史1856年，William.H.Perkin尝试用重铬酸钾氧化N-烯丙基甲苯胺制备奎宁，没有成功。
1853 年，法国科学家巴斯德( Pasteur L)在进行对映异构体酒石酸的拆分研究中也探索过用奎宁(碱)作为拆分剂的工作。
他发现, 奎宁用硫酸水溶液加热处理后可生成现在称为奎尼辛的化合物。
1908年，基于巴斯德的发现, 德国化学家Rabe P给出了奎宁的正确构造, 从而使化学界能得以理性地开始合成奎宁的设计。
Rabe认为可从奎尼辛来合成奎宁（在乙醇/乙醇钠体系中用铝粉的还原)。
1943年, Prelog V 发现奎尼辛的分解产物高部奎宁.。
1944年, Woodward和后来也是卡宾化学开拓者之一的Doering一起从间羟基苯甲醛出发，得到得到了立体构型得以确认的重要中间体化合物A, A和B经Dieckmann缩合后可转化生成奎尼辛。
Ａ：B:20世纪70年代，瑞士H offmannLa Roche公司的U skokovic采用相似的合成策略，从不同原料出发得到了脱氧奎宁( deoxyqu in ine, 10), 然后再氧化也得到了奎宁。
药理学知识点归纳：常用抗疟药之奎宁
中公教育·给人改变未来的力量
北京人事考试网 / 药理学知识点归纳：常用抗疟药之奎宁 医疗卫生：药理学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药理学知识点特别多，不好复习。
今天中公医疗卫生网就带着大家总结归纳一下药理学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
奎宁(quinine)是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱。
金鸡纳树原产南美洲，自 古当地居民即用其树皮治疗疟疾。
1820年分离出奎宁后，迅即用于临床，曾是治疗疟疾的主要药物。
自合成氯喹等药后，奎宁已不作首选抗疟药用。
但当今氯喹 的耐药性问题日趋严重，因而奎宁又被重视。
抗疟作用和临床应用
奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。
但疗效不及氯喹而毒性较大。
主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。
奎宁在肝内迅速氧化失活并由肾排出，加之毒性较大，因此不用于症状抑制性预防。
对红细胞外期无效，对配子体亦无明显作用。
北京医疗卫生考试招考信息汇总
北京医疗卫生考试阅读资料汇总。
新型金鸡纳生物碱季铵盐类手性相转移催化剂的合成及其催化活性
新型金鸡纳生物碱季铵盐类手性相转移催化剂的合成及其催化活性宋江庆;何炜;聂慧芳;李晓晔;张生勇【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2011(19)1【摘要】Four new chiral phase transfer catalysts, cinchona alkaloid quaternary ammonium salts (1a～1d), were synthesised by introduce benzyl into 9-OH of cinchona derivative. The structures were characterized by1H NMR and IR. The catalytic activity and stereoselectivity of 1 were evaluated using N-(diphenylmethylene)glycine t-butyl ester as a substrate. The highest chemical yields was 69％ and the optimal enantioselectivity was 90％ ee.%通过在金鸡纳衍生物的9-OH上引入苄基,合成了四种新型的手性相转移催化剂--金鸡纳生物碱季铵盐(1a～1d),其结构经1H NMR和IR表征.以N-二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯为底物考察了1的催化活性和对映选择性,最高产率69%,最佳立体选择性90%ee.【总页数】4页(P32-35)【作者】宋江庆;何炜;聂慧芳;李晓晔;张生勇【作者单位】第四军医大学药学院,陕西,西安,710032;第四军医大学药学院,陕西,西安,710032;第四军医大学药学院,陕西,西安,710032;第四军医大学药学院,陕西,西安,710032;第四军医大学药学院,陕西,西安,710032【正文语种】中文【中图分类】O623.3【相关文献】1.多壁碳纳米管固载金鸡纳生物碱季铵盐类手性相转移催化剂的制备及其催化烷基化反应性能 [J], 刘健;刘;石鑫;杨启华2.金鸡纳生物碱衍生手性双胺配体的合成及其在不对称氢转移反应中的催化作用[J], 何炜;张邦乐;刘鹏;孙晓莉;张生勇3.一种手性金鸡纳季铵盐的合成及催化α,β-不饱和酮的Michael加成反应研究 [J], 郭雄明;王心良;蒋宗林;陈琳;齐斌4.手性相转移催化剂的合成及其不对称诱导效应Ⅰ——(1S,2R)-(一)-(1-对硝基苯基-1,3-二羟基-2-丙基)三甲基碘化铵 [J], 华玉夏;焦晓云;刘文陆;矫桂丽;邹志琛5.聚合物负载金鸡纳碱类手性相转移催化剂制备手性α-氨基酸研究进展 [J], 李乐;张政朴;朱晓夏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
手性小分子催化剂的合成及其在不对称反应中的应用_文献综述_
Scheme 10
9
手性季铵盐类相转移催化剂在不对称反应中的应用进展
第一部分 性相转移催化剂催化顺式α，β-不饱和酮的环氧化反应，一直效果不佳。
最近 Waldemar.Adam 等人的报道了以过氧化叔丁醇类化合物为氧化剂，以 Cat 16
催化 Isoflavone 的环氧化反应，取得了很好的对映选择性（Scheme 10）。以羟基被
手性季铵盐类相转移催化剂在不对称反应中的应用进展
第一部分 综述
第一部分 手性季铵盐类相转移催化剂在不对称反应
中的应用进展
文献综述
相转移催化剂（ Phase-Transfer Catalysts, PTC ）是一类在有机合成中普遍使 用且非常有效的催化剂，它通过将分子或离子从一个反应相转移到另一个反应相， 从而加速非均相反应的进行。近年来，手性相转移催化剂，作为一种手性因素在 催化不对称反应方面得到了很大的发展。手性相转移催化剂中最常用的是手性季 铵盐类催化剂[1]。金鸡纳碱衍生的手性季铵盐类催化剂，由于制备简单，原料廉价 易得，引起了化学家们的关注。本文主要总结了 2000 年以来金鸡纳碱衍生的手性 季铵盐类相转移催化剂在不对称反应中的应用进展。
Ph2C N CO2But 1
1) 4-Cl-C6H4CH2Br
Cat 1 (10mol%) rt, 15h 50% NaOH, CH2Cl2 95%yield, 64%ee 2) Crystallize Racemate 3) Deprotect
Scheme 1
H2N CO2H 2
ovell : 50% ( ＞99%ee )
8
手性季铵盐类相转移催化剂在不对称反应中的应用进展
得了不错的效果[13]（Scheme 9）。
键合偶联双奎宁手性固定相的制备和手性拆分性能
第22卷第12期应用化学V o.l22No.122005年12月 C H I NESE J OU RNAL OF A PPL I ED CHE M ISTRY D ec.2005键合偶联双奎宁手性固定相的制备和手性拆分性能杜祖银 肖如亭*(天津理工大学生物与化学工程学院 天津300191)关键词 手性固定相,奎宁,高效液相色谱,拆分中图分类号:O652.6 文献标识码:A 文章编号:1000-0518(2005)12-1372-03奎宁是一种天然的具有手性的生物碱(属于金鸡纳碱系列),可以作为高效液相色谱柱手性固定相的选择剂用于拆分手性化合物。
奥地利的Lindne r等[1～3]对金鸡纳碱类手性选择剂做了初步的研究,给出了基本的拆分机理;Lee等[4]合成了侧链含金鸡纳碱的手性聚甲基丙烯酸酯;K ra w i n k ler等[5]对金鸡纳碱氨基甲酸酯型的手性选择剂与硅胶的键合方式进行了实验和理论分析。
最近,Lubda和Lindner[6]又合成了一种以叔丁基氨基甲酰基奎宁为手性离子交换选择剂的整体柱,进一步拓展了该类固定相的应用范围。
此外,Song等[7]以1,4-二氯-2,3-二氮杂萘和3,6-二氯哒嗪为偶联剂,合成了4种双金鸡纳碱类衍生物,用作手性催化剂。
考虑到衍生化的金鸡纳碱可能具有更好的手性选择性,我们以4,4′-二苯基甲基二异氰酸酯(M DI)为偶联剂使奎宁发生偶合反应,得到的偶联双奎宁在偶氮二异丁腈(A I B N)的引发作用下,经自由基反应键合到3-巯丙基硅烷化的硅胶表面,合成了一种新的键合偶联双奎宁高效液相色谱柱手性固定相,并对其拆分性能进行了测试,获得了较满意的结果。
以上工作尚未见文献报道。
奎宁;4,4′-二苯基甲基二异氰酸酯(ACROS公司);偶氮二异丁腈;3-巯丙基三甲氧基硅烷(KH-590);球形硅胶(粒径5μm,比表面积310m2/g,平均孔径7nm);1-己烯;二月桂酸二丁基锡;1,1′-联-2-萘酚;异丙嗪,扑尔敏;普萘洛尔;苯丙醇胺(日本进口)。
奎宁和辛可宁衍生物的合成及其在不对称双羟化反应中的催化作用
奎宁和辛可宁衍生物的合成及其在不对称双羟化反应中的催化作用作者：何炜，刘鹏，金瑛，辛春艳，张生勇【关键词】奎宁；辛可宁；不对称双羟化反应【Abstract】 AIM: To synthesize 2 novel chiral ligands derived from cinchona alkaloids and study their catalytic performance in asymmetric dihydroxylation (AD) of 5 olefins. METHODS: Inexpensive quinine and cinchonine were transformed to 9NH2quinine and9NH2cinchonine, which reacted with 4chlorobenzoyl chloride to afford 2 novel chiral ligands. The AD reactions of olefins were performed inH2OtBuOH (1∶1) using the 2 ligandsK2OSO2(OH)4 as catalysts. RESULTS: The applications of the 2 ligands in AD of 5 olefins produced 5 corresponding chiral diols, respectively in 87%-95% yields and 76%-93% enantiomeric excess. CONCLUSION: 2 novel stable chiral ligands were synthesized by simple and inexpensive methods. When they were used in catalytic AD, high yields and enantiomeric excess of the products were observed.【Keywords】 quinine; cinchonine; asymmetric dihydroxylation【摘要】目的：合成两种新的金鸡纳生物碱类衍生物配体并将其用于催化五种烯烃的不对称二羟化反应，考察催化效果. 方法：以价廉易得的奎宁和辛可宁为原料，经过结构转换得到9氨基奎宁和9氨基辛克宁，进而与对氯苯甲酰氯反应制得两种新型手性配体，并将其用于锇催化的烯烃的不对称双羟化反应. 结果：在五种烯烃的不对称双羟化反应中，化学产率为87%~95%，对映体过量值为76%~93%. 结论：两种对氯苯甲酰胺类新型手性配体合成方法简便、成本低廉、性质稳定，对烯烃的不对称二羟化反应有较强的催化活性和光学选择性.【关键词】奎宁；辛可宁；不对称双羟化反应0引言不对称二羟基化反应（asymmetric dihydroxylation，AD）是一类重要的催化不对称反应［1］，它不仅是许多手性药物，如紫杉醇C13侧链、美托洛尔、普萘洛尔、氨苄青霉素、昆虫激素和维生素D活性代谢物合成中的关键步骤［2］，而且还为不对称催化反应中新型配体的合成提供了必需的手性砌块［3］.研究该反应的核心问题之一是手性配体的设计与合成.迄今为止，文献已经报道了许多行之有效的配体，但是有些配体制备复杂、分离难度大、价格昂贵，因此设计合成简单，价廉和高效的手性配体仍然是目前的研究重点［4］.本研究以天然金鸡纳生物碱奎宁和辛可宁为原料，将其结构中的活性基团羟基转换为碱性更强的氨基，与对氯苯甲酰氯反应得到新的手性配体1和2(图1)，考察这两种配体在AD 反应中的催化活性及不对称诱导作用.1材料和方法材料奎宁，辛可宁（上海化学试剂二厂,德国进口试剂分装）；叠氮化钠（西安试剂厂，化学纯）；甲磺酰氯，对氯苯甲酰氯（Acros试剂）；甲磺酰胺，（E）二苯乙烯，苯乙烯，α甲基苯乙烯，(E)β甲基苯乙烯，β萘乙烯，锇酸钾（Aldrich试剂）；其余试剂为国产AR.或PC.级试剂，用前均经纯化处理. XRC1显微熔点仪(四川大学科学仪器厂)，温度计未经校正；PERKINELMER 343型自动旋光仪（美国PE公司）；INOVA400型核磁共振波谱仪（美国VARIAN），未作特殊说明者均以CDCl3为溶剂，TMS为基准物质； Apex II和ZABHS型质谱仪（美国Bruker）；III型元素分析仪（德国Viro EL）；600E型高效液相色谱仪（美国Waters）（Turbochrom数据处理；检测波长220 nm）；Chiralcel OJ， OD， OBH， AD，ODH手性色谱柱（日本Daicel）.方法奎宁甲磺酸酯的制备按文献［5］的方法，在250 mL的三口瓶中，加入g(12 mmoL)奎宁，70 mL四氢呋喃（经钠和二苯甲酮回流处理过）和7 mL三乙胺.上述反应混合液冷至0℃，慢慢滴加 mL (12 mmoL)甲磺酰氯的10 mL四氢呋喃溶液.滴加完毕后，0℃反应 h，再室温反应4 h直到反应完全（薄层层析监测）.抽滤，减压蒸除滤液中的四氢呋喃，余物用1 mol/L HCl酸化至pH=5，水相用乙酸乙酯萃取3次，无水硫酸镁干燥.蒸除乙酸乙酯溶剂后得油状粗产物，粗产物再经快速柱层析(Et2O/MeOH=9∶1)得白色晶体2a g，产率为90%(图2).氨基脱氧奎宁的制备将奎宁甲磺酸酯溶于27 mL DMF中，加入NaN3 (420 mg， mmol)，85~90℃搅拌21 h.向反应液中加入20 mL水，用30 mL乙酸乙酯萃取3次.有机层再用水洗，无水硫酸镁干燥.减压蒸除溶剂得红色胶状物.将上述粗产物溶解在绝对甲醇中( mmol/mL)，加入催化量的10% Pd/C，室温下用高纯H2常压催化氢化直到反应完全(TLC检测).反应液经短的中性Al2O3填充柱过滤，滤去不溶物，并旋转蒸除溶剂.余物经快速柱层析(EtOAc/MeOH=10∶1)分离得淡黄色油状物9氨基脱氧奎宁，产率为82%(图2).手性配体1的合成将9氨基脱氧奎宁(485 mg， mmol)溶于25 mL二氯甲烷和10 mL三乙胺中，0℃下慢慢滴加对氯苯甲酰氯溶液(25 mg， mmol溶于5mL THF中).滴加完毕，继续室温搅拌，用薄层层析跟踪反应（展开剂为乙酸乙酯∶甲醇=9∶1）直到反应完全(约需要46 h).反应完毕后，向反应液中加入25 mL 二氯甲烷稀释，有机相用10%的碳酸钠水溶液洗3次(20 mL×3)，无水碳酸钠干燥.蒸除溶剂后，油状粗产物经快速柱层析(EtOAc/MeOH=10∶1)得白色固体，即为手性配体1，450 mg，产率81%(图2).手性配体2的合成以辛可宁为原料，按照上述方法合成手性配体2.手性配体1和2催化的烯烃不对称双羟化反应于50 mL三颈瓶中加入 g (3 mmol)K3［Fe(CN)6］， g(3 mmol)K2CO3， mmol配体， mg ( μmol)K2OsO2(OH)4，95 mg CH3SO2NH2(1 mmol)(端烯不加)，1 mmol烯烃，6 mL水和6 mL叔丁醇，0℃搅拌反应，薄层层析检测反应进程. 反应完全后，加入 g Na2SO3，搅拌1 h，加入10 mL乙酸乙酯，搅拌分层.水层用乙酸乙酯萃取(15 mL×3) ，合并有机层，用2 mol/L KOH 10mL洗涤(端烯不用KOH)，再用水洗至中性，无水MgSO4干燥，减压浓缩，硅胶柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯=7∶3)（图3）.催化反应结果的评价方法催化反应的结果是由反应产物的对映体过量值来衡量的. 本研究所选烯烃经不对称双羟化反应所得手性二醇的对映体过量值是按照文献［9］由高效液相色谱测定.2结果手性配体1的波谱数据该物质熔点为110~112℃，总率为60%,［α］20D 为+ (c=，CHCl3). IR（KBr）ν（cm-1）：3420，2938，2870，1650，1586，1475. 1H NMR：δ~(m，1 H)，~(m，4 H)，~(m，1 H)，~(m， 4 H)，(s，3 H)， (m，2 H)，(ddd，J=，， Hz，1 H)，(m，2 H)，~ (m， 9 H)， (d，J=，1 H). MS (EI): m/z= 461，322，306，160，82.手性配体2的波谱数据该物质熔点为133~135℃，总产率43%. ［α］20D为+ (c=，CHCl3). IR（KBr）ν（cm-1）：3320，2935，1640，1515. 1H NMR：δ~ (m，1 H)，~ (m，4 H)，~ (m，1 H)，~(m，5 H)， (m，2 H)， (br s，1 H)，(m，1 H)，~ (m，9 H)，(d，J=，1 H)， (d，J=，1 H). MS(EI): m/z = 7，276，262，157，136，105.不对称催化反应的结果手性配体1和2在锇酸钾的存在下,对5种烯烃进行了不对称二羟化反应.结果显示，这两种新型手性配体都可以有效地催化不对称双羟化反应，对5种烯烃均表现出高的催化活性(化学产率为87%~95%)和不对称诱导作用(对映体过量值为76%~93%)（表1）.表1手性配体1和2催化的烯烃不对称双羟化反应3讨论烯烃的不对称双羟化反应经过近十年的发展已取得重大发展，具有良好催化效果的配体主要是金鸡纳生物碱衍生物类手性配体.在讨论配体的构效关系时， Kolb等［6］曾指出C9位的氧原子对于配体与四氧化锇的结合是必需的，当其被碳原子取代时，配合物稳定性会显著下降. 本研究将金鸡纳生物碱9位氧原子用氮原子取代，并在9N位引入芳香取代基，所得配合物性质稳定，在不对称双羟化反应中亦表现出良好的催化活性和对映选择性.另外，通过对配体1和2的催化反应进行比较，我们也发现喹啉环上的甲氧基有利于提高反应速度和立体选择性，这一结论与Kolb等［7］所揭示的规律相符.总之，本研究以价廉易得的天然金鸡纳生物碱奎宁和辛可宁为原料，以温和的反应条件简便地合成了两种适合不对称双羟化反应的手性配体，为烯烃AD反应的配体家族增加了两个新成员，与Jacobsen等［8］报道的类似配体对氯苯甲酸奎宁酯相比，所得手性配体1和2催化的双羟化反应化学产率高，立体选择性也提高了近10个百分点.【参考文献】［1］李月明,范青华,陈新滋.不对称有机反应［M］. 北京：化学工业出版社，20XX: 93-108.［2］郑虎.药物化学［M］. 5版，北京：人民卫生出版社，20XX: 105-110.［3］ Cheng SK, Zhang SY, Wang PA, et al. Homogeneous catalytic asymmetric dihydroxylation of olefins induced by an efficient and recoverable polymerbound ligand QNAQNOPEGOMe［J］. Appl Organometal Chem, 20XX, 19: 975-979.［4］张生勇，郭建全.不对称催化反应［M］. 北京：科学出版社，20XX: 93-95.［5］ Rper S,Franz MH,Hoffmann MR. Preparetion of enantiopure 1azabicyclo［］nonanes functionalized at carbon C3, from cinchonine and cinchonidine［J］. J Org Chem, 20XX, 68: 4944-4946.［6］ Kolb HC,Andersson PG,Sharpless KB. Toward an understanding enantioselectivity in the osmium catalyzed asymmetric dihydroxylation Kinetics［J］. J Am Chem Soc, 1994, 116(4):1278-1291.［7］ Kolb HC, van Nieuwenhze MS, Sharpless asymmetric dihydroxylation［J］. Chem Rev, 1994, 94: 2483-2547.［8］ Jacobsen EN, Marko I, Mungall WS, et al. Asymmetric dihydroxylation via ligandaccelerated catalysis ［J］. J Am Chem Soc,1988, 110(6): 1968-1970。
硫酸奎宁中其他金鸡纳碱为什么能用薄层色谱法分离
硫酸奎宁中其他金鸡纳碱为什么能用薄层色谱法分离
硫酸奎宁与金鸡纳碱是两种药物，以其特殊的物理特性而在临床药理研究中有着广泛的运用。
尤其是在需要进行定量分析的情况下，如何准确而有效地分离它们就显得尤为重要。
在这种情况下，薄层色谱法的出现可以让人士们十分受益，它可以有效地分离出硫酸奎宁与金鸡纳碱。
首先，根据其物理性质，它们将在涂布物质中以不同层次定位；其次，它们分子之间的游离度将影响其在溶剂中的极性和极性强度，从而影响它们的分离性。
最后，薄层色谱法可以有效地以色谱仪或色谱柱等仪器精准测量不同物质之间的分离性，从而精准分离硫酸奎宁与金鸡纳碱。
针对定量研究，薄层色谱法实际上可以显著提高研究者的工作效率，因为分离出来的两种物质可以准确地定量，这将减少测量时间和提高整体定量能力，大大提高了研究的精确性和可靠性。
因此，可以肯定的是，薄层色谱法在精准分离硫酸奎宁与金鸡纳碱方面表现出了令人惊艳的性能，从而改善了定量分析的准确度，有助于提高研究工作的效率，是定量研究中非常重要的技术之一。
谈天然药物化学史话：奎宁的发现、化学结构以及全合成
谈天然药物化学史话：奎宁的发现、化学结构以及全合成本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！奎宁(quinine)是非常著名的天然药物，曾经挽救了无数人的生命，甚至被认为影响了人类的发展进程和天然产物全合成进程的重大发现。
对奎宁的研究在科学史上也留下了非常重要的记录，20 世纪，有4 位科学家因在与疟疾相关的研究中做出杰出贡献而获得了诺贝尔化学奖以及生理学或医学奖。
奎宁的发现过程非常偶然和有趣，其立体结构的确定曾被认为是结构鉴定的一个经典范例，尤其是奎宁的全合成被认为是开创了立体选择性反应(stereoselective reaction)的先河。
在继重要天然药物紫杉醇、银杏内酯、岩沙海葵毒素、河豚毒素的总结之后，本文对奎宁的发现、结构鉴定、生物活性和全合成进行简要介绍，以纪念在奎宁的研究中做出伟大贡献的科学家，同时为科研人员在复杂天然产物全合成工作中开阔眼界、拓宽思路提供一些帮助。
1 奎宁的发现奎宁俗称金鸡纳碱，属于来自天然的生物碱类(alkaloids)化合物，最早是从茜草科植物金鸡纳树Cinchona ledgeriana (Howard) Moens ex 及其同属植物的树皮中提取得到的。
奎宁是治疗疟疾的特效药，它的发现及应用曾经挽救了无数疟疾病人的生命。
奎宁的真实起源目前并无实证，但是民间印第安人用金鸡纳树皮泡水来治疗发热高烧，也就是现在的疟疾。
约四百多年前欧洲殖民者侵略美洲时，很多欧洲人不适应当地的气候条件，染上了严重的疟疾而死亡。
当时，西班牙驻秘鲁总督的夫人安娜(Ana Chinchón)也不幸染上了疟疾，这时一位印第安姑娘冒着生命危险给安娜夫人偷偷送去了金鸡纳树皮制成的粉末，安娜夫人服用后，转危为安。
后来一位西班牙传教士将金鸡纳树皮带到了西班牙，并将树皮取名为cincnona。
金鸡纳生物碱催化剂在不对称Strecker反应中的应用研究
金鸡纳生物碱催化剂在不对称Strecker反应中的应用研究王强;杜江丽;金瑛【摘要】目的筛选适用于不对称Strecker反应的优秀催化剂体系.方法将4种金鸡纳生物碱催化剂用于不同醛亚胺的不对称Strecker反应,并考察温度、催化剂用量、溶剂对反应立体选择性的影响.结果最佳催化剂体系为:20 mol％奎尼丁,20 mol％ S-1,1-联-2-萘酚,甲苯为反应溶剂,-20℃.获得了很高的化学产率(82％～97％)和最高达50％ ee的立体选择性.结论筛选的催化剂体系价廉易得,适用的反应底物范围宽,反应的立体选择性还需进一步提高.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2012(033)006【总页数】3页(P347-349)【关键词】金鸡纳生物碱催化剂;不对称;Strecker反应;α-氨基腈化合物【作者】王强;杜江丽;金瑛【作者单位】吉林医药学院药学院,吉林吉林 132013;吉林医药学院药学院,吉林吉林 132013;吉林医药学院药学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】O643.32不对称Strecker反应是合成手性α-氨基氰的重要方法(图1)，进而可以获得手性α-氨基酸和含氮杂环化合物。
近年来，不对称Strecker反应的研究得到了广泛关注并取得了很大进展［1-8］。
研究适用范围广，价廉易得的催化剂体系具有非常重要的意义。
图1 不对称Strecker反应金鸡纳生物碱是一类天然生物碱，具有特殊的刚性结构，分子中含有多个手性碳原子。
金鸡纳生物碱廉价易得，广泛应用于多种不对称催化反应，表现出优良的催化性能。
我们考虑将天然的金鸡纳生物碱奎宁1a和1b奎尼丁(图2)以及C2对称的金鸡纳生物碱衍生物1c和1d应用于 N-Ts(对甲基苯磺酰基)，保护的不同醛亚胺为底物的不对称Strecker反应，以期获得优良的催化剂体系。
图2 不对称Strecker反应1 材料与方法1.1 试剂和仪器奎宁(QN)和奎尼丁(QD)为Acros试剂;三甲基氢硅烷为Aldrich试剂;其余试剂均为国产A.R。
常用手性离子对络合剂有奎尼
二、手性HPLC技术及其应用
环糊精类手性固定相
环糊精手性固定相的选择性与对映体分子 的大小密切相关，β-环糊精手性固定相有最佳 大小的内腔，适用于大多数对映体，研究较多； α-环糊精固定相适用于分子量小于200的对映 体；γ-环糊精固定相适用于较大分子量的对映 体。
二、手性HPLC技术及其应用
手性聚合物固定相
二、手性HPLC技术及其应用
手性流动相法 （CMP）的优缺点 优点：不必做柱前衍生化，对固定性也无特殊要 求，样品的非对映异构化络合具有可逆性， 而且利于制备。 缺点：可拆分的化合物范围有限，某些添加剂不够 稳定而且往往干扰检测。
二、手性HPLC技术及其应用
手性固定相拆分法 （CSP）的优缺点 优点：能广泛用于各类化合物，如常规及生物样品 的分析测定，制备分离方便，定量分析的可 靠性较高。 缺点：样品有时也需做柱前衍生化（但不一定用手 性衍生化试剂），对样品结构有一定限制， 其适用性尚不及普通HPLC固定相那样广泛。
配基交换型手性添加剂
此类添加剂多为氨基酸及其衍生物，与二
价金属离子铜、锌、镍等结合，以适当浓度分
布于拆分。
二、手性HPLC技术及其应用
环糊精类添加剂
环糊精是由吡喃葡萄糖通过α-（1，4）糖苷 键连接构成的环状低聚糖，环糊精分子呈截头圆 锥体状，边缘排列有许多羟基，内部则是相对疏 水的空腔。如果待分析化合物的分子大小与空腔 符合，则可形成环糊精包合物。 常用的环糊精主要为β-CD，γ-CD和新型改性 CD。
二、手性HPLC技术及其应用
◆本法需高光学纯度的手性衍生化试剂，衍生化反
应往往比较繁琐费时
◆各对映体衍生化反应的速率有时也不相同 ◆可采用价格便宜、柱效较高的非手性柱 ◆通过适当的衍生化反应可提高检测的灵敏度 ◆衍生化过程中可伴随样品的纯化
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
别名 (6-Methoxy-4-quinolyl)(5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)methanol
产品名称 奎宁; 无水奎宁; 金鸡纳碱; 金鸡纳霜; (6-甲氧基-4-喹啉基)(5-乙烯
基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基)甲醇 分子结构
CAS 登录号
130-95-0
cinchona alkaloid 金鸡纳属生物碱
奎宁（Quinine ），俗称金鸡纳霜，茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱。
化学称为金鸡纳碱，分子式C 20H 24N 2O 2。
1820年P.-J.佩尔蒂埃和J.-B.卡芳杜首先制得纯品。
用途
医疗上应用它的几种盐类，作为解热与及防治各种疟疾，但愈后容易复发。
副作用不少，主要为耳鸣、重听、头昏、恶心、呕吐等，统称金鸡纳反应。
硫酸奎宁和盐酸奎宁均是味道极苦的白色结晶，前者微溶于水，供口服，后者易溶于水，供注射用。
优奎宁（Euquininum ）是奎宁的乙基碳酸酯，几乎无味的白色晶体，可供儿童口服用。
奎宁也是通宁水的原料。
关于奎宁有一则流传很广的故事说，1638年当时秘鲁总督的夫人金琼（Condessa de Chinchon ）染上间日疟，由统治安地斯地区的西班牙省长带来了一些金鸡纳树树皮磨成的粉。
据当地的原住民告诉省长，这种树皮可以退烧，结果真的有效。
后来女伯爵把这帖药带回故乡西班牙，当时疟疾在欧洲大陆肆虐，这种树皮粉就成为欧洲人首次能有效治疗疟疾的药品[1]。
但经历史研究发现，可能根本无此事，总督夫人没得过疟疾。
奎宁治疗疟疾的最有效的形式被发现于1737年，1820年二位法国化学家佩尔蒂埃（Pelletier ）与卡芳杜（Caventou ），从规那（quia ）的树皮中单离出来，将之称为奎宁或金鸡纳霜（quinine ），名称来自印加土语的树名quina-quina 。
1850年左右开始大规模使用.
1693年，法国传教士洪若翰曾用金鸡纳霜治愈康熙帝的疟疾。
后来，曹雪芹的祖父曹寅因患疟，曾向康熙帝索要金鸡纳霜。
苏州织造李煦上奏云：“寅向臣言，医生用药，不能见效，必得主子圣药救我。
”康熙知道后特地“赐驿马星夜赶去”，
还一再吩咐“若不是疟疾，此药用不得，须要认真，万嘱万嘱。
”在药物赶到之前，曹寅去世。
二战期间美国的Sterling Winthrop公司以此为引导，合成了氯奎宁（chloroquine），药效良好。
氯奎宁在战后成为抗疟最重要的药物。