单元七 拟肾上腺素和抗肾上腺素药-文档资料
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拟肾上腺素药和抗肾上腺素药【精选】
传出神经系统
CNS
自主神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能神经
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
学习目标
1．说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物 2．解释肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素及去甲肾
• 2、兴奋心脏：
• 兴奋β1-R较弱。但因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓， 心输出量增加不明显 。
• 心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性 加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心 率可由于血压升高而反射性减慢
• 过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上 腺素少见
（一）α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
• 来源及化学 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末
梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少 量分泌。药用的是人工合成品。
受体激动药—去甲肾上腺素
• 体内过程—吸收 • 口服不能产生吸收作用 在胃内因局部作用使胃粘膜血 管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜 和肝被代谢 • 皮下注射 血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部 组织坏死 • 一般采用静脉滴注法给药 • 不能透过血脑屏障
去甲肾上腺素
【不良反应】
1、局部组织缺血坏死
原因：药物浓度过高、久用、药液外漏。 处理：①热敷；②i .h酚妥拉明或普鲁卡 因，扩张血管；③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过
大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和 肾实质损伤，用药期间尿量应保持在25ml/小时 以上
CNS
自主神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能神经
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
学习目标
1．说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物 2．解释肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素及去甲肾
• 2、兴奋心脏：
• 兴奋β1-R较弱。但因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓， 心输出量增加不明显 。
• 心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性 加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心 率可由于血压升高而反射性减慢
• 过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上 腺素少见
（一）α受体激动药
去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）
• 来源及化学 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末
梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少 量分泌。药用的是人工合成品。
受体激动药—去甲肾上腺素
• 体内过程—吸收 • 口服不能产生吸收作用 在胃内因局部作用使胃粘膜血 管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜 和肝被代谢 • 皮下注射 血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部 组织坏死 • 一般采用静脉滴注法给药 • 不能透过血脑屏障
去甲肾上腺素
【不良反应】
1、局部组织缺血坏死
原因：药物浓度过高、久用、药液外漏。 处理：①热敷；②i .h酚妥拉明或普鲁卡 因，扩张血管；③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过
大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和 肾实质损伤，用药期间尿量应保持在25ml/小时 以上
拟肾上腺素药和抗肾上腺素
肾上腺素能神经系统在调解血压、心律、心 力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等生理功 能上起着重要的作用。它是通过神经末梢释 放的去甲肾上腺素激活肾上腺素受体，导致 交感兴奋。
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
•间接作用的拟肾上腺素激动剂的结构要求： ⑴ 在苯丙胺结构的苯环3-和4-位上不含有酚羟基，由 于缺乏离子性基团，这样增加口服吸收和进入中枢神 经系统的能力，因而这类间接作用药大多数口服有效， 并伴有兴奋中枢神经系统的作用； ⑵ 化合物分子中可以含有β-羟基，也可以没有； β⑶ 氨基氮原子可以是伯胺、仲胺或杂环的一部分； ⑷ 苯基可以用其它芳基、脂环或烷基代替。
第六章、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
一、拟肾上腺素药 二、抗肾上腺素药
第一节、拟肾上腺素药
•拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能神经兴奋时有相 似作用的药物，也称拟交感作用药。又因化学结构中 多含有氨基，所以亦称拟交感胺。 •肾上腺素受体分为α-受体和β-受体二种类型。 •具有兴奋α-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休 克；具有兴奋β-受体，尤其是β2-受体的药物，临床上 用于平喘和改善微循环。
1. 肾上腺素 •结构式： HO
HO CHCH2NHCH3 OH
•化学名：D-(-)-1-(3,4-二羟苯基)-2-甲氨基乙醇，又名 副肾碱。
HO HO
POCl3,ClCH2COOH
HO HO
COCH2Cl
CH3NH2
HO HO
COCH2NHCH3
H2/Pd-C
dl-HO HO
CHCH2NHCH3 OH
⑴ β-受体阻断剂对芳香环及其取代基的结构要求不甚严格； ⑵ 芳环和环上取代基的位置对β1-受体阻断作用的选择性存在 一定的关系； ⑶ 由于芳氧丙醇胺类存在分子内双氢键，这使得芳氧丙醇胺 类的β-受体阻断作用比苯乙醇胺类强； ⑷ β-受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部分与β-激动剂的 结合部位相同，它们的立体选择性是一致的，即R-构型比S-构 型作用更强；
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α受体阻断药作用原理
选择性阻断肾上腺素受体激动药与α-R结合， 产生抗肾上腺素作用。
竞争性拮抗作用
肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： 升压翻转为降压
当α受体阻断药中毒引起严重低血压时，不能 用肾上腺素抢救，而只能用去甲肾上腺素
传出药理
对 儿茶酚胺 对照 血 压 肾上腺素 作 用 去甲肾上腺素 的 比 较 异丙肾上腺素
++
+
+
++
结
去氧AD ++ ± ±
+
±
一
甲氧明 ++
-
-
+
-
AD
++++ +++ ++++ &##43;+ ±
+
+
麻黄碱 ++ ++ ++
+
+
ISO β-R+ 多巴酚丁胺+
+++ +++ +
++ +
+±
传出药理
四种药物作用比较
NA
AD
ISO
小 结 二
血压 100 次/分 50
血压 32
血管：
表现血管舒张，血压下降，肺动脉压和 外周阻力降低。
治疗量：直接舒血管；大剂量：α-R阻 断
心脏：兴奋心脏作用
机制：舒血管致迷走反射；突触前膜α2 受体被阻断，促进NA释放。
拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌， 张力增加；
选择性阻断肾上腺素受体激动药与α-R结合， 产生抗肾上腺素作用。
竞争性拮抗作用
肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： 升压翻转为降压
当α受体阻断药中毒引起严重低血压时，不能 用肾上腺素抢救，而只能用去甲肾上腺素
传出药理
对 儿茶酚胺 对照 血 压 肾上腺素 作 用 去甲肾上腺素 的 比 较 异丙肾上腺素
++
+
+
++
结
去氧AD ++ ± ±
+
±
一
甲氧明 ++
-
-
+
-
AD
++++ +++ ++++ &##43;+ ±
+
+
麻黄碱 ++ ++ ++
+
+
ISO β-R+ 多巴酚丁胺+
+++ +++ +
++ +
+±
传出药理
四种药物作用比较
NA
AD
ISO
小 结 二
血压 100 次/分 50
血压 32
血管：
表现血管舒张，血压下降，肺动脉压和 外周阻力降低。
治疗量：直接舒血管；大剂量：α-R阻 断
心脏：兴奋心脏作用
机制：舒血管致迷走反射；突触前膜α2 受体被阻断，促进NA释放。
拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌， 张力增加；
拟肾上腺素药及抗肾上腺素药护理课件
拟肾上腺素药与运动的相互作用
运动可能增加拟肾上腺素药的代谢速度，降低其药浓度，从而影响疗效。
CHAPTER 05
药物储存与保管
储存条件与要求
温度要求
药物应存放在阴凉干燥 处，避免阳光直射，以
防药物受热变质。
湿度控制
保持适当的湿度，避免 药物受潮，以防药物发
生霉变。
避光处理
分类存放
药物应存放在避光的地 方，避免药物受到光线 照射而发生化学反应。
儿童和老年人
根据年龄和体重调整剂量， 注意观察药物疗效和不良 反应。
肝肾功能不全者
需谨慎用药，根据肝肾功 能情况调整剂量。
CHAPTER 04
药物相互作用
与其他药物的相互作用
拟肾上腺素药与抗胆碱药的相互作用
拟肾上腺素药可增强抗胆碱药对消化道的副作用，如口干、消化不良、排便困难 等。
拟肾上腺素药与镇静剂的相互作用
肾上腺素的主要生理功能是增加心肌 收缩力、扩张血管、收缩支气管等， 以应对紧急情况下的生理需求。
抗肾上腺素药简介
抗肾上腺素药是一类能够拮抗肾 上腺素生理作用的药品，主要用 于治疗一些与肾上腺素相关的疾
病。
抗肾上腺素药的作用机制主要是 通过拮抗肾上腺素受体，抑制肾 上腺素的生理作用，以达到治疗
目的。
不良反应观察与处理
观察指标
注意观察患者的血压、心率、呼吸等 指标，以及是否有头痛、心悸、恶心 等不良反应。
处理措施
如出现不良反应，应及时停药并就医； 根据不良反应的类型采取相应的处理 措施，如减量、停药、给予拮抗剂等。
特殊人群用药指导
01
02
03
孕妇和哺乳期妇女
需谨慎用药，避免对胎儿 和婴儿造成不良影响。
运动可能增加拟肾上腺素药的代谢速度，降低其药浓度，从而影响疗效。
CHAPTER 05
药物储存与保管
储存条件与要求
温度要求
药物应存放在阴凉干燥 处，避免阳光直射，以
防药物受热变质。
湿度控制
保持适当的湿度，避免 药物受潮，以防药物发
生霉变。
避光处理
分类存放
药物应存放在避光的地 方，避免药物受到光线 照射而发生化学反应。
儿童和老年人
根据年龄和体重调整剂量， 注意观察药物疗效和不良 反应。
肝肾功能不全者
需谨慎用药，根据肝肾功 能情况调整剂量。
CHAPTER 04
药物相互作用
与其他药物的相互作用
拟肾上腺素药与抗胆碱药的相互作用
拟肾上腺素药可增强抗胆碱药对消化道的副作用，如口干、消化不良、排便困难 等。
拟肾上腺素药与镇静剂的相互作用
肾上腺素的主要生理功能是增加心肌 收缩力、扩张血管、收缩支气管等， 以应对紧急情况下的生理需求。
抗肾上腺素药简介
抗肾上腺素药是一类能够拮抗肾 上腺素生理作用的药品，主要用 于治疗一些与肾上腺素相关的疾
病。
抗肾上腺素药的作用机制主要是 通过拮抗肾上腺素受体，抑制肾 上腺素的生理作用，以达到治疗
目的。
不良反应观察与处理
观察指标
注意观察患者的血压、心率、呼吸等 指标，以及是否有头痛、心悸、恶心 等不良反应。
处理措施
如出现不良反应，应及时停药并就医； 根据不良反应的类型采取相应的处理 措施，如减量、停药、给予拮抗剂等。
特殊人群用药指导
01
02
03
孕妇和哺乳期妇女
需谨慎用药，避免对胎儿 和婴儿造成不良影响。
第七章+拟肾上腺素药和抗肾上腺素
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为： α受体 α1 α2 β受体 β1 β2 β3
心脏、肾脏、脑干 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 脂肪组织 强心和抗休克 激动剂 （拟似） 升压 抗休克 拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal） 降压 改善微循环
心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌
一、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） 二、选择性α受体（Selective αagonists） 三、选择性β受体（Selective βagonists） 四、肾上腺素受体激动剂的构校关系
（Structure－Activity Relationships of Adrenergic Receptor Agonists）
第七章 拟肾上腺素药和抗肾上 腺素药
（Adrenergic Agents and Adrenergic Antagonists）
受体分类 肾上腺素受体按其对递质或对拟肾上腺 素药反应性地不同,分为α和β两种类型. 1、α受体的亚型 α1受体 α2受体的功能 2、β受体的亚型 β1受体： β2受体
肾上腺素能激动剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产 生肾上腺素样作用的药物。
OH HO NH2 HO OH NHCH3
HO NH2
HO
HO
HO
Norepinephrine
Epinephrine
Dopamine 按化学结构分类： 1.儿茶酚胺类 2.非儿茶酚胺类
OH H N CH3 CH3
苯福林和甲氧明
（Phenylephirine and Methoxamine）
HO
HCl CHCH2NHCH3 ·
拟、抗肾上腺素药
（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配
第四章 第一节
肾上腺素受体激动药与 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体激动药
概念：是一类主要通过直接或间接激动肾上腺素受 体，兴奋拟交感神经而发挥药理作用的药物。 分类：按作用受体分：见第二章 一、α、β受体激动药 肾上腺素（AD） 【体内过程】 口服易被破坏（碱性肠液、肠粘膜和肝内） 皮下注射α -R（+）→血管收缩→吸收慢、作用 时间↑ 肌注→β -R（+）→骨骼肌血管扩张→吸收快、 作用时间↓ 静注立即生效，作用仅维持数分钟。 在体内可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取或被 组织中的 COMT 及 MAO 破坏 【药理作用】α-R(+)、β -R(+)强 特点：起效快、作用强、持续时间短 1、心血管系统 （1）心脏 β1-R(+)→心脏(+)→ 心力↑→心输出量↑ 心率↑ 传导↑ β2-R(+)→冠状动脉扩张→心肌供血↑
→粘膜血管收缩
→毛细血管通透性降低→消除支气管粘膜水肿
（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配
5min 后重复，同时进行心脏按摩、人工呼吸、纠正 酸中毒及其它治疗 2、过敏性休克：首选 心脏（+）→心脏收缩力减弱，心率加快 收缩血管→小动脉扩张，毛细血管通透性加强， 全身血容量降低，血压下降 舒张支气管→支气管平滑肌痉挛 抑制组胺释放 3、急性支气管哮喘 β2-R(+)→舒张支气管平滑肌 α-R(+)→支气管粘膜血管收缩→充血水肿减轻 β-R(+)→抑制组胺释放，减轻过敏性炎症 4、局部应用： ①与局麻药配伍（1:200000 肾上腺素） 注射部位血管收缩→延缓局麻药的吸收 延长局麻作用时间。 减少吸收中毒 注意：在手指、足趾、耳廓及阴茎等末梢部位用局麻 药时禁加 AD，否则可引起局部组织坏死。 ②局部止血 鼻粘膜和牙龈出血，浸有 0.1%的肾上腺素纱条 或棉球填塞局部。 【不良反应】 1、治疗量：烦躁、焦虑、恐惧感及心悸、出汗、面 色苍白 2、剂量过大：血压剧升、搏动性头痛，有诱发脑溢
第四章 第一节
肾上腺素受体激动药与 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体激动药
概念：是一类主要通过直接或间接激动肾上腺素受 体，兴奋拟交感神经而发挥药理作用的药物。 分类：按作用受体分：见第二章 一、α、β受体激动药 肾上腺素（AD） 【体内过程】 口服易被破坏（碱性肠液、肠粘膜和肝内） 皮下注射α -R（+）→血管收缩→吸收慢、作用 时间↑ 肌注→β -R（+）→骨骼肌血管扩张→吸收快、 作用时间↓ 静注立即生效，作用仅维持数分钟。 在体内可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取或被 组织中的 COMT 及 MAO 破坏 【药理作用】α-R(+)、β -R(+)强 特点：起效快、作用强、持续时间短 1、心血管系统 （1）心脏 β1-R(+)→心脏(+)→ 心力↑→心输出量↑ 心率↑ 传导↑ β2-R(+)→冠状动脉扩张→心肌供血↑
→粘膜血管收缩
→毛细血管通透性降低→消除支气管粘膜水肿
（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配
5min 后重复，同时进行心脏按摩、人工呼吸、纠正 酸中毒及其它治疗 2、过敏性休克：首选 心脏（+）→心脏收缩力减弱，心率加快 收缩血管→小动脉扩张，毛细血管通透性加强， 全身血容量降低，血压下降 舒张支气管→支气管平滑肌痉挛 抑制组胺释放 3、急性支气管哮喘 β2-R(+)→舒张支气管平滑肌 α-R(+)→支气管粘膜血管收缩→充血水肿减轻 β-R(+)→抑制组胺释放，减轻过敏性炎症 4、局部应用： ①与局麻药配伍（1:200000 肾上腺素） 注射部位血管收缩→延缓局麻药的吸收 延长局麻作用时间。 减少吸收中毒 注意：在手指、足趾、耳廓及阴茎等末梢部位用局麻 药时禁加 AD，否则可引起局部组织坏死。 ②局部止血 鼻粘膜和牙龈出血，浸有 0.1%的肾上腺素纱条 或棉球填塞局部。 【不良反应】 1、治疗量：烦躁、焦虑、恐惧感及心悸、出汗、面 色苍白 2、剂量过大：血压剧升、搏动性头痛，有诱发脑溢
药物化学拟肾上腺素药和抗肾上腺素药ppt
OK ClCH2CH
O CH2
OCH2CH
O
CH2
H2NCH(CH3)2
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 OH
HCl
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 .HCl OH
2. β受体阻断剂的构效关系 ⑴ 芳环：取代基的位置与β1受体阻断作用的选择性相关。萘基 或结构上类似于萘的邻位取代苯基化合物，对受体选择性较低，为 一般β受体阻断剂。引入取代基（特别是酰氨基）对β1受体的选择 性增加。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性， 避免产生抑制心率的副作用。 ⑵ 侧链取代基：侧链α-位一般无取代基作用强。但α-位引入甲 基，可增加对β2受体的选择性。芳氧丙醇胺类的β受体阻断作用比 苯乙醇胺类强。 ⑶ N-取代基：侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影响大体上 与β激动剂相平行。均为仲胺结构，活性次序为叔丁基>异丙基>仲 丁基>异丁基>仲戊基 ⑷ 手性碳的立体化学：β受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合 部位与β激动剂相同，它们的立体选择性是一致的。 ⑸ 两种结构类型的分子构象：芳氧丙醇胺可以采取类似于苯乙 醇胺的构象，其中两者侧链上的羟基和氨基可定位于空间上近似相 同的位置。芳氧丙醇胺与苯乙醇胺重叠的构象为低能构象。
3. β3受体激动剂 抗肥胖症和抗糖尿病的较理想药物。 β3受体激动剂主要有芳乙醇胺类、芳氧丙醇胺类和唑烷衍生物等。
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 直接作用的药物的化学结构必须与受体活性部位相契合，形成药物-受体 复合物而产生生理活性作用。肾上腺素受体激动剂的构效关系可归纳如下：
R" CH CH NHR' OH R
HO HO
H N CH3 OH
. HCl
拟肾上腺素药抗肾上腺素药
α 、β 受体激动药
• 肾上腺素 AD 【稳定性】 • 分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，
接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾 上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。 • 制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。 • 去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具 有儿茶酚结构，也易被氧化变质。
肾上腺素受体激动药1
概拟述肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合， 产生与
神经兴奋时相似效应的药物。 又称肾上腺素受体激动药。
R1
胺基
C*HCH2NHR4
R2
R3
属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似,亦 称拟交感胺类。
一.分类
1.按化学结构分类：
①苯乙胺类：Adr、Iso、NA、DA（儿茶酚胺类）
•【 临 床 应 用 】
1. 心 博 骤 停
•兴 奋 心 脏
1. 过 敏 性 休 克
α本品、常β与林受多体卡因激、阿动托药品组成心肺
复苏三联针，对电击所致的心博骤停， 可配合除颤器
本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、 普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清
等）引起的过敏性休克首选药。
过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管 通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿 →呼吸困难
兴奋α 、β - R 和促进NA能神经末梢释放 NA 【药理作用】 ①性质稳定，口服有效； ②升压作用缓慢、温和、持久。 ③中枢兴奋作用较明显；
OH H N CH3
CH3
④易产生快速耐受性，不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘 膜水肿等；
小知识
足球运动员：马拉多纳 日本球星：高原直泰
【临床应用】
拟肾上腺素药与抗肾上腺素药
药名作用原理药理作用应用不良反应去甲肾上腺素NA 激动α受体；β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用；收缩血管：强，对皮肤、黏膜最明显；兴奋心脏：弱升高血压：强，大剂量时血管剧烈收缩，外周阻力明显增高，脉压变小大剂量升高血糖；增加妊娠子宫收缩频率。
休克：高排低阻型。
使血管收缩、增加回心血量，提高灌注压，改善循环；药物中毒性低血压：如氯丙嗪上消化道出血局部组织缺血坏死（防治：更换注射部位，热敷，普鲁卡因或酚妥拉明浸润）急性肾功能衰竭：使肾脏血管强烈收缩停药后的血压下降禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病，少尿无尿、微循环障碍病人间羟胺直接兴奋α受体作用持久、缓慢而温和；对心率影响不明显；给药方便代替NA用于各种休克早期肾上腺素激动α受体和β受体兴奋心脏：作用于β1受体，加强心肌收缩力，加强传导，加速心率，增加心输出量，使心肌耗氧量增加收缩血管：激动皮肤和黏膜α受体产生缩血管作用，激动骨骼肌β受体产生扩血管作用升高血压：双向反应，给药后血压迅速升高，而后出现微弱降压作用心脏骤停：用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停过敏性休克：首选，激动α受体，小动脉和Cap，激动β受体，改善心功能，环节支气管痉挛，减少过敏介质释放。
支气管哮喘与局麻药配伍及局部止血主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高等。
可引起心率失常，甚至心室迁颤。
禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进麻黄碱直接激动α和β受体兴奋心脏；舒张支气管；兴奋中枢预防支气管哮喘；缓解鼻粘膜充血引起的鼻塞；防止低血压；换届寻麻疹和血管神经性皮炎。
中枢兴奋所致的不按、失眠等，晚间服用宜加用镇静催眠药（如苯巴比妥）异丙肾上腺素对β受体有强大激动作用兴奋心脏：加快心率和加速传导影响血压：扩张血管，外周总阻力下降舒张支气管：舒张支气管平滑肌促进代谢支气管哮喘；房室传导阻滞；心脏骤停；休克：低排高阻型。
可兴奋心脏，增加心输出量，扩张外周血管，改善微循环以心悸、头晕、皮肤潮红等常见。
7拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
作用：麻黄碱兴奋a受体和b受体，作用 与肾上腺素相似，药效持久，有较强的 中枢兴奋作用。 用途：治疗支气管哮喘、过敏性反应、 低血压等。
比较肾上腺素和麻黄碱的代谢稳定性
OH HO HO
β α
H N CH3
OH H N CH3 CH3
肾上腺素
麻黄碱
麻黄碱不含儿茶酚胺结构，不被COMT（催化3位酚 羟基甲基化）催化代谢，同时氨基α位引入甲基，增加空 间位阻，不受MAO（单胺氧化酶，催化氧化脱氨反应） 催化，因此麻黄碱比肾上腺素稳定，不易代谢转化。
OH F3C H2N Cl H N CH3 CH3 CH3
沙丁胺醇 Salbutamol
HO OH H N N OH N O N CH3
马布特罗 Mabuterol
OH H N HO CH3 OH
N O CH3
瑞普特罗 Reproterol
利托君 Ritodrine
b2-受体激动剂前药
O H3C CO OH H N CH3 CH3 CH3 HO 酯酶 HO OH H N CH3 CH3 CH3
性质
作用：比麻黄碱弱。 用途：常用于复方感冒药中减轻鼻及支 气管充血，过敏性反应等。
重酒石酸间羟胺
H OH HO
* NH2
O HO H HO HO H O OH
H3C H
不易被MAO氧化，作用时间延长
手术时低血压， 是去甲肾上腺素的代用品。
N上取代基对a-和b-受体效应的影响
HCl CH3 ·
儿茶酚 结构具有还原性 空气、光照、加热 能使其氧化变质
手性C原子，药用R-构型左旋 体，pH值4以下可发生消旋化
被过氧化氢（酒红色）、三氯 化铁试液（翠绿色）氧化变色 用于鉴别 药效下降
2009-拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
☆ 急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张
第34页，共47页。
【不良反应】 体位性低血压，心动过速，心绞痛 消化道反应，诱发溃疡
35
第35页，共47页。
酚苄明 Phenoxybenzamine
1. 药理学特点： 长效α受体阻断药 起作用慢、强、久（一次给药维持3－4日）， 2.应用 （iv） 外周血管痉挛性疾病；
3、血压
收缩压 舒张压 平均压
Adr
or－
NA
Iso
27 第27页，共47页。
4、支气管平滑肌
NA－； Iso ≥Adr
5、代谢
（糖元分解 、脂肪分解 、耗氧 量）
Adr Iso NA
28
第28页，共47页。
临床应用（ Adr、NA、Iso ）
1、心脏骤停： 2、抗休克：不同类型
3、支气管哮喘
2. 内在拟交感胺活性（部分激动剂） 防止阻断作用过强（心脏、支气管）
3. 膜稳定作用 （Quinidine样作用或局麻作用）膜对离
子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般 无意义
39 第39页，共47页。
临床应用
（详细内容参看有关章节）
1. 抗心绞痛 propranolol、timolol、 metoprolol 抑制心肌做功—降低耗氧、延 长舒张期—增加供氧 ，降低心梗发生和发生 后猝死率。
短期内用于甲状腺危象、术前治疗。
5.青光眼 噻吗洛尔（0.1-0.5%滴眼液）局部应 用
6. 拉贝洛尔（具有一定2-agonistic effect ）高血
压危象和嗜铬细胞瘤高血压
第42页，共47页。
不良反应
1.非选择性受体阻断剂
慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。 2.心脏抑制：
第34页，共47页。
【不良反应】 体位性低血压，心动过速，心绞痛 消化道反应，诱发溃疡
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第35页，共47页。
酚苄明 Phenoxybenzamine
1. 药理学特点： 长效α受体阻断药 起作用慢、强、久（一次给药维持3－4日）， 2.应用 （iv） 外周血管痉挛性疾病；
3、血压
收缩压 舒张压 平均压
Adr
or－
NA
Iso
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4、支气管平滑肌
NA－； Iso ≥Adr
5、代谢
（糖元分解 、脂肪分解 、耗氧 量）
Adr Iso NA
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临床应用（ Adr、NA、Iso ）
1、心脏骤停： 2、抗休克：不同类型
3、支气管哮喘
2. 内在拟交感胺活性（部分激动剂） 防止阻断作用过强（心脏、支气管）
3. 膜稳定作用 （Quinidine样作用或局麻作用）膜对离
子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般 无意义
39 第39页，共47页。
临床应用
（详细内容参看有关章节）
1. 抗心绞痛 propranolol、timolol、 metoprolol 抑制心肌做功—降低耗氧、延 长舒张期—增加供氧 ，降低心梗发生和发生 后猝死率。
短期内用于甲状腺危象、术前治疗。
5.青光眼 噻吗洛尔（0.1-0.5%滴眼液）局部应 用
6. 拉贝洛尔（具有一定2-agonistic effect ）高血
压危象和嗜铬细胞瘤高血压
第42页，共47页。
不良反应
1.非选择性受体阻断剂
慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。 2.心脏抑制：
第十二章 拟肾上腺素药和抗肾上腺素药
第十二章拟肾上腺素药和抗肾上腺素药第一节概论1、肾上腺素能受体（肾上腺素受体），是能与去甲肾上腺素（NE）或肾上腺素（E）结合的受体的总称。
2、肾上腺素能药物是一大类作用于肾上腺素能受体的药物，主要包括：（1）拟肾上腺素药：药物与肾上腺素受体结合后，产生与NE相似的作用，称拟肾上腺素药。
（2）抗肾上腺素药:若结合后不产生或较少产生拟似NE的作用，反而阻断NE与受体结合，产生与NE相反的作用，称为抗肾上腺素药物。
3、NE和E在机体应激时，由神经末梢释放，作用于肾上腺素能受体而产生效应。
4、NE、E和多巴胺（DA）均为含有儿萘酚结构的生物胺神经递质，所以又称为儿荼酚胺。
O H O HNHR1R2αβDA: R1=H R2=HNE: R1=H R2=OHE: R1=CH3 R2=OH5、肾上腺素能神经系统在调节血压、心率、心力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等方面起着重要作用。
6、分类：根据对递质或拟肾上腺素药反应性的不同，肾上腺素能受体可分为α受体: α1(α1A α1B α1C) α2(α2A α2B α2C)β受体: β1 β2 β3 β47、分布：不同的亚型受体在各脏器和组织的效应细胞上的分布部位和密度不一，α1:突触后膜α2:突触前膜β1:心肌β2:呼吸道,子宫和血管平滑肌,骨骼肌和肝脏效应细胞上β3:脂肪细胞第二节拟肾上腺素药1、概念拟肾上腺素药物或称为肾上腺素受体激动剂，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称为拟交感作用药或拟交感胺。
据作用机制可以分为：1）直接作用药：能直接与肾上腺系受体结合发挥兴奋作用；如异丙肾上腺素。
（儿苯酚胺类）2）间接作用药：本身不直接与肾上腺素受体反应，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，即增加受体部位递质的浓度而间接的发挥作用。
例如，可乐定（非儿萘酚胺类）3）混合作用药：是一类兼有直接和间接作用的药物，如麻黄碱。
2、拟肾上腺素药的发展最早发现：肾上腺素：是肾上腺髓质分泌的神经递质。
药理学抗肾上腺素药(最全版)PTT文档
【不良反应】
少，肾素-血管紧抑张素制-醛固心酮系功统功能能削弱，。 使心功能不全、传导阻滞等加重；
拮抗AD的升高血糖作用。
收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。 肾上腺素受体阻断药（antagonists）
其他 甲亢及其危象 脂肪代谢：β受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪
2.诱发或加重支气管哮喘。 抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重；
【不良反应】
1.体位性低血压 2.胃肠平 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。
长效类：酚苄明（phenoxybenzamine）
【药理作用】非竞争性、非选择性α受体阻断剂。 作用特点： 起效慢、作用强大而持久。
【临床应用】和【不良反应】与酚妥拉明同
Ø 拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。 Ø 阻断5-HT受体，释放组胺 Ø 阻滞钾通道
【临床应用】 v 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。 v 用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。 v 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤 发高血压。 v其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象 及 感染、心源性、神经源性休克。
药理学抗肾上腺素 药
分类
α肾上腺受体阻断药（拮抗药）
肾上腺素受体阻断药（antagonists）
一、 α肾上腺受体阻断药
【药理作用】非竞争性、非选择性α受体阻断剂。 α肾上腺受体阻断药（拮抗药） 酚妥拉明(phetolamine) 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
v 受体阻断药能选择性与受体结合，产生抗肾上 肾上腺素受体阻断药（antagonists）
其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象及 感染、心源性、神经源性休克。
减少儿茶酚胺引起的震颤。
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• 在氨基的α位引入甲基，可使β2受体效应增强。也 使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性， 而使时效延长。
• 苯乙胺类药物氮原子上的取代基影响药物对受体的 选择性，随取代基的体积增大，α受体效应减弱， β受体效应增强。去甲肾上腺素氮原子上无取代基， 选择性作用于α受体；异丙基肾上腺素氮原子上有 异丙基取代，选择性作用于β受体。
胺基
R1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
C* HCH2NHR4
R2
R3
属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似 亦称拟交感胺类。
分类
按化学结构分类：
儿茶酚胺类
①苯乙胺类：Adr、Iso、NA、DA
非儿茶酚胺类
②苯异丙胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph） 按作用的受体不同 α、β受体激动药
拟肾上腺素药 α受体激动药
β受体激动药
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂
二、α、β受体激动药--盐酸肾上腺素
Adrenaline Hydrochloride
OH
HO
CH
H CH2 N
OH
CH3
【化 学 名】
HO HO
H C CH2 NHCH3 HCl OH
（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯 二酚盐酸盐，又名副肾碱。
【性 状】
白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极 微溶于水；药用其盐酸盐。 含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R构型，具左旋性。 分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定 性等均同本类药物的理化通性。
• 升压作用比NA缓慢、温和、
持久;
HO
• 性质稳定,可i·m、i·v·gtt；
• 可产生快速耐受性；
• 主要用于各种休克早期， 是NA良好代用品。
CH CH NH2 OH CH3
去氧肾上腺素（新福林）
• 为a1受体激动药 • 本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收
缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作 快速短效的扩瞳药。
收缩程度:
皮肤粘膜血管>肾血管>其它血管（脑、肝、肠系膜、骨 骼肌血管等）
兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张，冠脉流量 增加
2、心脏
激动β1受体
心肌收缩力↑传导↑ 心输出量↑，心肌耗 氧量↑ HR ↑
整体情况：血管收缩Bp↑ 反射性心率↓
外周阻力 心率减慢
心输出量
过量
心律失常（弱于AD）
3、血压
较强的升压作用 小剂量 兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑，舒
模块二 作用于传出神经系统的药物
拟肾上腺素药与抗肾上腺素药
拟肾上腺素药
• 拟肾上腺素药的构效关系和分类 • 肾上腺素受体激动剂
α受体激动剂 α,β受体激动剂 β受体激动剂
定义
拟肾上腺素药（adrenomimenic drugs）是一
类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上
腺素能神经兴奋时相似效应的药物。
1 、心 脏 作 用
兴奋心肌、窦房结、 传导系统
β1受体 β2受体
冠脉血流量
心肌收缩力 心率 传导 心肌兴奋性 耗氧量
2、血管作用
受体类型 取决于密度
用药剂量 小剂量（1-2ug/min-1）
-----扩张周围血管的β2受体
大剂量（10-20ug/min-1） -----兴奋α、β受体,兴奋α为主
与酸成盐
防氧化
注射剂
不与碱性注射剂配伍应用
课堂活动
根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理化 性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性 的措施？
儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有 酚羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化， 故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化， 主要有①调节溶液的pH值②加抗氧剂③金属离子螯 合剂④在灌封安瓿时充惰性气体⑤控制灭菌温度， 避光、密闭、阴凉处保存等。
基本结构与结构特点（儿茶酚胺类）
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲 肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁胺等。
显酸性
HO
CH CH NHR
R1 R2 OH
显碱性
易被氧化 显色反应
1、局部组织坏死： 药液外漏，强烈的缩血管 组织坏死 酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局 部浸润
2、肾衰：少尿、无尿、肾实质损害
【禁 忌 症】
• 高血压 • 器质性心脏病 • 少尿无尿严重微循环障碍疾病
【制剂及规格】
间羟胺（阿拉明 Aramine)
• 通过置换作用,促进囊泡释
放NA间接发挥作用;
过量
Adrenaline
肺水肿
Adrenaline 小剂量冠脉血量
心肌收缩力 激动β2受体
3、血 压
治疗 剂量
心肌收缩力
心排量 BP
骨骼肌血管扩张 DBP不变 或下降
脉压增加
血流重新分布-----更适合应激下的供需要求
大 剂 量 血管强烈收缩
一、α受体激动药--去甲肾上腺素
OH
HO
CH CH2NH2
OH
【性质】（同前）
【体内过程】
去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质
NE
只适宜静脉注射
作用时间短,不易透过雪-脑脊液屏障
【药 理 作 用】
主要激动α受体，对β1受体作用较弱 1.收缩血管 2.兴奋心脏 3.升高血压
1、血管
兴奋血管α受体，除冠脉扩张 外，所有小动脉、静脉均收缩, 总外周阻力
课堂活动
盐酸肾上腺素注射液能否用亚硫酸氢钠作抗氧剂？
盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能 受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消 旋化反应，使活性降低，pH4以下消旋化反应速度 较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗 氧剂时，HSO3-可以同样方式进行亲核进攻，而使 效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。
张压不变，脉压差变大 较大剂量 血管强烈收缩 外周阻力↑↑
收缩压↑ ，舒张压↑，脉压差变小
【临床应用】
• 抗休克 由于收缩血管，可加重微循环障
碍，故目前NA抗休克已不占重要地位，仅 限于某些休克的治疗，如早期神经原性休克 及药物中毒引起的低血压等。
• 上消化道出血 用于食道、胃和十二指
肠出血。
【不 良 反 应】
实例分析
下列处方是否合理?
分析：不合理，因为肾上腺素类药物除麻黄碱外， 均遇碱易氧化变质而失效，致肾上腺素不能发挥应有 的效用。
【鉴 别】
本品水溶液与FeCl3试液反应显翠绿色，加氨 试液变紫红色；本品遇H2O2试液呈酒红色。
【药 理 作 用】
Epinephrine 激动α、β受体
小剂量以兴奋β受体为主 大剂量α受体作用占优势