系统性红斑狼疮(教学)

病理
疣状心内膜炎 心瓣膜和腱索上的赘生物。
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三）肾脏（几乎100%均有改变）：
1、正常或轻微病变型： L：正常或轻微病变 I、E：系膜有异常
2、系膜病变型 L：轻、中度弥漫性系膜细胞增生 I：系膜有Ig及C沉积 E：有电子致密物
3、局灶增生型： L：弥漫系膜C增多+小球节段性C增生伴纤维素样坏死 I：系膜和毛细血管壁有Ig及C E：系膜、内皮下有电子致密物
抗细胞浆抗体： 抗细胞骨架抗体
抗细胞膜抗体： 抗血小板抗体、抗磷脂抗体等
抗球蛋白抗体： 类风湿因子、IgM冷球蛋白等
其它：抗甲状腺球蛋白抗体、抗平滑肌抗体等
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2. 免疫复合物形成与沉着
----- 机制目前尚存争议
循环沉积：
中等分子量的可溶性DNA免疫复合物通过血循环至肾脏 而沉积于肾小球
● SLE患者的第一代亲属，发病率 5％，8倍于正 常人家庭。
2.基因与自身抗体、临床亚型及疾病严重程度有关：
● HLA-DQB1与抗ds-DNA有关 ● HLA-DQW6与抗Sm抗体相关
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（二） 环境因素
1.紫外线 光敏感现象：皮疹加重，疾病复发或恶化 上皮细胞凋亡，新抗原暴露→自身Ab
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四、临 床 表 现
(Clinical situation)
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临床表现复杂多样
可损害任何系统、脏器、组织
起病情况: 隐匿起病
轻型突变重型 多系统受累
(多种自身抗体 免疫复合物介导的血管炎)
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全身症状表现 皮肤粘膜表现 骨、关节、肌肉表现 呼吸系统表现 肾脏表现 精神神经系统表现 心血管系统表现 消化系统表现 血液系统表现
原位沉积：
近年研究，此机制更为重要 DNA对肾小球基底膜（GBM）有亲和力，能和GBM结
合，再吸引抗DNA抗体形成复合物
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3. 免疫调节障碍
T细胞和NK细胞功能失调 淋巴细胞及其因子调节网络紊乱
辅助性T细胞缺陷 抑制性T细胞缺陷 细胞因子产生减少 B细胞高反应性、自发性多克隆激活
手指末端和指甲周围皮肤红斑，手掌尤其小鱼 际部位斑点状红斑
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紫外线
免 疫 耐 受 性 减 弱
病原体
易感者
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发病机制
Th
免疫异常
T细胞和NK细胞功能失 调， B细胞持续活化
多种致病性自身抗体 致病性免疫复合物
血细胞和组织损伤
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1. 致病性自身抗体：多种多样
抗核抗体： 抗ANA、ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗核糖核蛋白 （RNP）抗体来自百度文库抗SS-A、SS-B抗体等
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(一)全 身 表 现
发热： 低中度热 (病情活动与感染鉴别) 疲乏、体重下降：
常见，但临床常被忽视 往往早于其它症状 常是狼疮活动先兆
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（二）皮肤粘膜（８０％出现）
皮肤红斑 面部蝶形红斑，大多在紫外线照射后出现
盘状红斑：圆或卵圆形，位于头皮、面、耳、 上胸、上肢等部位
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三、病 理 (Pathology)
基本病理改变：免疫复合物介导的血管炎 特征性病理改变： ● 苏木紫小体
● “洋葱皮样”病变 ● 疣状心内膜炎
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一）炎症反应和血管异常：
1、结缔组织的纤维蛋白样变性。
2、结缔组织的基质发生粘液性水肿（早期）。 3、坏死性血管炎：中、小血管壁的结缔组织发生
纤维蛋白样变性，甚至血栓形成，引起出血和 缺血病变。
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二）受损器官的特征性改变是：
1、苏木素小体：细胞核受抗体作用变性为嗜 酸性团块。
2、洋葱皮样病变：小A周围有显著的向心性纤 维组织增生，尤以脾中央A为著。 3、疣状心内膜炎：心瓣膜的结缔组织反复发生 纤维蛋白样变性，形成赘生物。
2.药物性狼疮 芳香族胺基团或联胺基团 如肼苯达嗪、青霉胺、磺胺 等SLE应慎用之。
3.感染 尤其是病毒感染 分子模拟或超抗原，破坏自身耐受
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（三） 性激素
女性占90％ 好发于育龄期女性，雌激素水平增高，泌乳素水平增
高，导致妊娠后期和产后哺乳期病情加重
高峰年龄为20－40岁
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4、弥漫增生型： L：小球系膜及内皮C弥漫增生，可同时有膜增生性病变， 新月体形成，“铁线圈：病损（内皮下沉积物），和苏 木素小体。
I：毛细血管壁及系膜有广泛Ig及C沉积 5、膜性病变型：
L：基底膜增厚 I：基底膜周围有Ig及C沉积 6、肾小球硬化型： 晚期病变，肾小管间质常有炎症，坏死的纤维化病变。
多见于青年女性，男女之比约为 1:9
发病年龄高峰 20~40 岁，>60岁约5%
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二、病因和发病机制 ?
遗传
环境
免疫学异常
雌激素
多种自身抗体
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病因
（－） 遗传因素（多基因病）
1.遗传易感性
● 同卵双胎，一位患SLE，另一位几率50％， 5 ～ 10倍于异卵双胎。
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目的和要求
1、掌握SLE的临床表现、诊断标准和鉴别诊断及 其防治措施 2、熟悉SLE的免疫学检查 3、了解SLE病因、发病机制和病理特点
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一、概 念
系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现 有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫 病，其血清具有以抗核抗体为主的大量不 同的自身抗体。
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为自身免疫性结缔组织病，常侵犯全身多 个脏器，特别是皮肤和肾脏，血液中多种 自体抗体，特别是抗核抗体，是本病的特 征性标志。
病程以病情缓解和急性发作交替为特点
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流行病学：
国外 约1 / 2000人
我国
1 / 1000人
黑人及亚裔人群发病率高于欧美人
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基本病理改变
免疫复合物沉积
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病理
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苏木紫小体 是病变部位出现的由苏木紫染成蓝
色的均质球状物质。ANA与细胞核结合，使之
变性形成嗜酸性团块。
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病理
“洋葱皮样” 病变：
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脾脏外周小动脉周围向心性的纤维组织增生 19