《甲状腺药物》PPT课件

甲状腺激素的合成 ----Ⅰ
过氧化物酶 （peroxydase,
TPO）的功能： 产生活性碘I+ 碘化甲状腺球蛋白（ thyroglobulin, Tgb）的酪 氨酸残基： MIT: monoiodotyrosine DIT: diiodotyrosine 缩合 MIT and DIT ： T3: triiodothyronine T4: tetraiodothyronine
甲状腺激素的生理作用
对生长发育的影响
强化生长激素的作用 促进骨化
促进器官成熟
对神经系统的影响
中枢神经系统:
神经元迁移、突触发生 未经治疗的儿童期甲低→
呆小病（cretinism
）：智力低下 外周神经系统:
强化儿茶酚胺的作用
→ ↑心率、心输出量、心脏
肥大
对代谢的影响
甲状腺激素的分泌调节
【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】
碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正 常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。 碘的活化与酪氨酸碘化:一碘酪氨酸（MIT )二碘 酪氨酸 (DIT)
偶联: MIT+DIT ---T3
来自百度文库
DIT+DIT---T4 释放: 在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出 T3,T4,进入血液。 合成场所：甲状腺球蛋白（TG). 所需要的酶：过氧化物酶，蛋白水解酶，脱碘酶
甲状腺激素及抗甲状腺药
何 进 中山大学中山医学院药理
hejin@mail.sysu.edu.cn
甲状腺激素
维持机体正常代谢，促进生长发育 甲状腺素 (thyroxine, tetraiodothyronine, T4,) and 三碘甲状腺原氨酸 (triiodothyronine, T3,)
active isomer
inactive isomer
作用机制
游离 T4 与 T3 扩散入细胞内 细胞内：
T4
转化为 T3 T3 → 核内 → 结合特异性 T3 核受体 核受体激活导致 mRNA 转 录与蛋白合成增加： examples - 增加Na+/K+ ATPase促进 ATP 产生与消耗，增加氧 的消耗

甲状腺功能亢进（Hyperthyroidism）
甲状腺激素分泌过多引起以代谢紊乱为特
征的临床综合症 病因： 突眼性甲状腺肿（Graves’ disease） 慢性甲状腺炎（Chronic thyroiditis） 自发性甲状腺功能增强（thyroid gland hyperfunction）
硫脲类药thioamides —— 甲亢主要的内科治疗药物
硫氧嘧啶类 thiouracils 甲硫氧嘧啶 (methylthiouracil, MTU) 丙基硫氧嘧啶 (propylthiouracil, PTU) 咪唑类 imidazoles 甲硫咪唑 （Methimazole） 卡比马唑 （Carbimazole）
产热与氧耗
↑
甲亢：怕热 甲低：怕冷 蛋白合成↑ : 影响生长
脂肪合成与分解↑ : 甲亢： 低胆固醇血症 甲低： 高胆固醇血症
葡萄糖合成↑ : 血糖↑
水、电解质代谢↑ : 甲低： 水肿
甲状腺制剂：
生物来源：从动物甲状腺提取，生物
活性变化大，少用 合成： 左甲状腺素( Levothyroxine, L-T4) 碘塞罗宁（Liothyronine, T3） 优甲状腺素Liotrix ---- T4 and T3 混 合物
长半衰期（7天）
---- 一天一次给药 由于T4 在胞内转化为T3 ，给予T4 可 以产生两种激素
碘塞罗宁（Liothyronine, T3）---比左甲状腺素，作用强3～4倍，起效时间更快 不推荐用于常规替代治疗，因为：
半衰期短（每天使用几次）
价格较贵
较高的心脏毒性：心动过速、心脏肥大 多用于： 黏液性水肿 ---- T3 与 T4 合用 短期TSH 抑制性治疗 T3 ---- 禁用于心脏疾病患者
突眼性甲状腺肿Grave's desease
----甲亢，眼球突出 ，甲状腺结节性增生
甲亢的治疗
抗甲状腺药---- 包括：
硫脲类 （thioamides）
碘化物（iodine and iodides）
β受体阻断剂 （β adrenoceptor
blockers） 放射性碘（radioactive iodine）---- 损 毁部分甲状腺组织 甲状腺次全切除（subtotal thyroidectomy）
丙基硫氧嘧啶
快速吸收
生物利用度：80%
肝中代谢；肾排泄； 半衰期短，1.5h，但可在甲状腺聚集 由于蛋白结合率高，丙基硫氧嘧啶越过
胎盘屏障比甲硫咪唑少 丙基硫氧嘧啶用于妊娠妇女更好
甲硫咪唑
作用比丙基硫氧嘧啶强10倍
口服吸收好
在甲状腺内聚集 可越过胎盘屏障
腺泡腔
腺泡
甲状腺激素的合成----Ⅱ
甲状腺激素的药代动力学：
T4 —— 口服吸收50%~75%
T3 —— 口服吸收90%~95% 黏液性水肿：T4 与 T3吸收障碍，需注射给药
甲状腺激素的外周代谢
20%
血中 T3:甲状腺分泌 80%血中 T3: 在肝中由T4转化 （ T3活性比T4强）
左甲状腺素(L-T4)：应用：
甲状腺激素替代治疗：甲低患者
---- 儿童 (矮小, 智力低下) 黏液性水肿 ---- 成人 TSH 抑制性治疗： 单纯性甲状腺肿 甲状腺癌术后治疗
呆小病
儿童期甲低→ 呆小病
成人甲低→黏液性水肿
左甲状腺素应用的合理性：
价格低 稳定 非抗原性
作用机制：硫脲类
主要作用：抑制过氧化物酶——阻断甲状腺
素合成 已合成的激素耗竭后，才产生药效---- 起效 慢（产生药效需要2～3周）
丙基硫氧嘧啶抑制外周T4 转化为 T3 （快 速降低血T3水平），而甲硫咪唑没有这种
作用
甲状腺危象：丙基硫氧嘧啶优于甲硫咪
唑（ T3比T4作用强）
临床应用：硫脲类