原料药验证主计划
验证主计划管理规程
起草人：Initiator 起草日期：Drafting Date审核人：Reviewer 审核日期：Review Date批准人：Approver 批准日期：Approval Date文件修改历史/Document History【目的】：指导本公司在各项验证过程中，有组织、有计划、有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。
【范围】：适用于本公司所有确认与验证工作的组织、管理和执行。
【责任者】：验证小组【内容】：1、简介1.1公司简介XXXXXXX在2008年12月年通过了GMP认证，生产地址为xxxxxx，由于2010年公司整体搬迁至xxxxxx，生产地址发生了变更，为新的xxxxx全厂搬迁项目一期联合厂房，建筑物为局部三层框架结构，厂房建成时间为2013年，总高度17.3m，建筑物占地面积为3782.8m2，建筑面积8110.1 m2。
厂区严格按照《药品生产质量管理规范》（2010版）总体设计，主要包括原料药车间、制剂车间、质检中心、成品库、原辅料、包材库。
公司生产品种包括原料药：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂1.2验证总计划范围1.2.1 厂房设施及公用系统确认；1.2.2 仪器校验与检验方法验证；1.2.3 设备确认；1.2.4 清洁验证；1.2.5 工艺验证。
2、生产区域概述2.1 厂房设施及公用系统说明：公司拥有原料药5个品种：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、乙酰谷酰胺；片剂：39个品种，51个品规；胶囊剂：14个品种，15个品规；颗粒剂：2个品种，5个品规。
公司现有厂房、设备能满足生产所需；质管部检验设备能满足生产品种的检测。
2.2 人流及物流说明：2.2.1 整个厂区分有人流和物流通道。
生产、行政、生活和辅助区已全部分开。
对厂区的环境进行了绿化，基本无露土。
2.2.2 生产按洁净区级别要求，划分了人流及物流通道。
人流通道分为一更、二更、缓冲间，再进入生产操作间。
药厂验证员工作计划书范文
药厂验证员工作计划书范文一、背景介绍药厂验证员是药厂质量部门的重要成员，负责验证生产工艺和生产设备的合规性，确保产品质量符合法规要求和公司标准。
验证员需要具备扎实的技术知识和丰富的实践经验，能够独立完成验证工作，并及时向质量部门和相关部门汇报验证结果。
为了更好地完成验证工作，制定工作计划对于验证员的工作至关重要。
二、现状分析目前，药厂验证员在验证工作中存在一些问题和难点，主要表现在以下几个方面：1. 工作内容繁琐，工作量大。
验证员需要对每一个生产工艺和生产设备进行验证，耗费大量时间和精力。
2. 工作流程不够规范，验证程序不够清晰。
验证员需要根据公司标准和法规要求进行验证，但缺乏统一的验证流程和程序指南，容易出现漏洞和错误。
3. 缺乏有效的沟通渠道，难以获取必要的信息和资源。
验证员需要与生产部门、质量部门和其他相关部门进行有效的沟通和协调，但由于沟通渠道不畅，导致信息和资源获取困难。
综上所述，验证员需要制定更加规范和统一的工作计划，以便更好地开展验证工作。
三、工作目标1. 规范验证工作流程，建立统一的验证程序指南，确保验证工作的准确性和可追溯性。
2. 提高工作效率，优化验证流程，减少繁琐的重复工作，提高工作效率。
3. 加强部门间的沟通和协作，确保验证工作的准确性和及时性。
四、工作计划1. 制定验证工作流程，并建立统一的验证程序指南。
- 了解公司标准和法规要求，制定符合公司实际情况的验证工作流程。
- 编写验证程序指南，包括验证的具体步骤、所需的文件和记录、责任部门等内容。
- 向相关部门进行说明和培训，确保工作流程和程序指南的贯彻执行。
2. 优化验证流程，提高工作效率。
- 对现有验证流程进行分析，找出存在的问题和瓶颈，制定改进方案。
- 研究并引入先进的验证技术和工具，提高验证工作的自动化程度。
- 建立验证工作的数据库，实现信息的集中管理和共享，减少重复录入和查询。
3. 加强部门间的沟通和协作。
- 建立验证工作的沟通渠道，确保验证工作所需的信息和资源的及时获取。
无菌原料药生产工艺验证方案
根据行业规范和公司标准，制定相应的评估标准 。
方法选择
选择合适的评估方法，如对比分析、趋势分析等 。
验证结论与建议
1 2
结论总结
根据验证数据和评估结果，得出结论并总结。
问题分析
分析存在的问题及其原因一步计划
明确下一步的计划和目标，持续改进生产工艺和 管理体系。
05
验证方案
记录验证的具体步骤和实施计划。
设备信息
列出在生产工艺验证过程中使用的全 部设备及其状态、参数等。
验证数据
详细记录每批产品的生产数据，包括 原料药产量、收率、质量检测数据等 。
异常情况
如有异常情况，需详细记录并分析原 因。
评估标准与方法
评估范围
确定评估的范围，如工艺参数、设备使用、原材 料质量等。
03
验证计划与实施方案
验证计划安排
确定验证范围
明确需要验证的无菌原料药品种 、规格、生产工艺及相应的设备
、设施等。
制定验证计划
根据产品特点、生产工艺流程、 设备设施运行状况以及历次验证 情况，制定详细的验证计划，包 括验证的目的、范围、时间、人
员、所需资源等。
确定验证标准
根据产品标准、药典等法规要求 ，结合企业实际，确定无菌原料 药生产工艺验证的标准及合格标
无菌原料药生产工艺验证方 案
汇报人： 日期:
目录
• 验证方案概述 • 生产工艺流程介绍 • 验证计划与实施方案 • 验证报告与评估 • 验证后续工作与安排 • 相关附件与参考文献
01
验证方案概述
验证目的
确保原料药生产工艺 的稳定和可靠性。
评估原料药生产工艺 在变更或设备改造后 的有效性。
原料药验证方案
以我给的标题写文档，最低1503字，要求以Markdown 文本格式输出，不要带图片，标题为：原料药验证方案# 原料药验证方案## 1. 引言原料药是制药过程中重要的组成部分，对于药品质量和疗效具有重要影响。
因此，验证原料药的质量和适用性是保证药品质量的关键步骤。
本文档旨在提供一种原料药验证方案，以确保所使用的原料药符合规定的质量标准和适用性要求。
## 2. 目的本原料药验证方案的目的是验证原料药的质量和适用性，确保原料药符合制药所需的质量标准和规定要求。
## 3. 范围本原料药验证方案适用于所有原料药的验证活动，包括原料药的采购、接收、储存和使用过程。
## 4. 管理责任原料药验证方案的实施和管理应由质量管理部门负责。
质量管理部门应确保验证活动的合规性，并提供必要的资源和指导。
## 5. 原料药验证流程### 5.1 原料药采购验证在采购原料药之前，应进行供应商的评估和选择。
合格的供应商应具备以下条件：- 有合法的生产许可证和相关证书。
- 符合质量管理体系要求，如GMP（Good Manufacturing Practices）等。
- 提供符合规定标准的原料药。
- 提供详细的质量控制记录和测试结果。
采购原料药时，应按照规定的程序进行验证，包括：- 对原料药的身份、纯度、含量等进行检查和测试。
- 检查原料药的标签和包装是否符合要求。
- 检查供应商提供的证书和文件是否完备和准确。
### 5.2 原料药接收验证原料药到达生产场所后，应进行接收验证。
接收验证的步骤包括：- 比对货物与订单和送货单中的信息，确保一致性。
- 检查货物的标签和包装是否完好无损。
- 进行外观检查，包括颜色、气味和物理特性。
- 进行必要的物理和化学测试，以验证原料药的质量标准。
### 5.3 原料药储存验证原料药在储存过程中应进行验证，以确保其质量和稳定性不受影响。
储存验证的步骤包括：- 确定适当的储存条件，如温度、湿度等。
- 检查储存区域的环境条件是否符合要求。
原料药车间验证总计划模版
XX原料药车间验证总计划目录1.介绍 (4)2.目的 (4)3.范围 (4)3.1.范围内 (4)3.2.范围外 (4)4.参考文件 (5)4.1.法规和指南 (5)4.2.设计文件 (5)5.验证组织及其职责 (5)5.1.验证组织机构 (5)5.2.具体验证组织职责 (5)5.3.供应商职责 (7)5.4.验证咨询公司 (7)5.5.验证职责矩阵 (7)6.缩略语 (8)7.系统描述 (10)7.1.现场描述 (10)7.2.产品信息 (10)7.3.厂房设施描述 (10)7.4.公用工程描述 (11)7.5.计算机化系统 (13)7.6.清洁和灭菌 (13)8.验证策略 (14)8.1.用户需求 (15)8.2.设计审核 (17)8.3.生产设备和系统确认 (17)8.4.计算机化系统验证 (27)9.确认和验证文件 (43)9.1验证方案要求 (43)9.2验证报告要求 (43)9.3验证总结报告（VSR） (43)9.4文件控制和追溯系统 (43)9.5文件审核和批准 (43)10.其他支持性程序 (44)10.1偏差管理 (44)10.2变更控制 (44)10.3标准操作规程 (44)10.4预防性维护保养 (44)10.5厂房清洁和消毒 (45)10.6校准规程 (45)10.7环境监控 (45)10.8设备历史文件 (45)10.9培训 (46)11.验证状态的保持 (46)12.验证矩阵 (46)13.验证时间进度 (47)14.附件 (47)1. 介绍XX药业有限公司成立于XXXX年，位于XXX，主要生产XXXX，该项目主要包括两个生产车间和QC，生产产品为无菌原料药和无菌原料药，预计2014年通过中国新版GMP认证。
本车间为无菌原料药车间，主要用于XXXXX的生产，预计投资，产量xx2. 目的验证是XX药业质量保证体系中的组成部分，根据中国2010版GMP及《验证管理规程》的要求，编制本验证总计划（VMP）用于指导验证相关工作。
总验证计划验证主计划
5.验证文件
• 1）总验证计划 • 2）验证主计划：六个现有剂型或车间VMP及四
个新建项目VMP，MVP简述了VMP的格式。 • 3）验证项目计划 • 4）验证/确认文件：包括URS、IQ/OQ/PQ/PV
按验证分类对验证文件进行编码：厂房与设 施（BF）、设备系统（ES）、水系统（WW）、 空气净化系统（AP）、工艺验证（PV）、检验 方法（IM）、清洁验证（CV）、其他验证 （OV）
3.文件格式
• 因各车间验证情不一样，对文件编码和格 式要求在遵循MVP和《验证标准程序》的 前提上，可能会有进一步的要求。
11 新建瓶装二车间验证主计划
SMP-QVM.011
12 新建中药提取三车间验证主计划 SMP-QVM.012
13 新建质检中心验证主计划
SMP-QVM.013
14 新建高架仓验证主计划
SMP-QVM.014
二、总验证计划 VS 验证主计划
二、总验证计划与验证主计划
• 总验证计划（MVP）：是一个对我厂确认和验 证的整体策略、目的和方法进行综述的通用性 验证管理文件。该文件是VMP的综述性文件， 为所有系统、设备、工艺、分析方法要求的验 证活动提供指导，确保这些对象得到适宜的验 证。
• 组长：验证工作小组承担验证项目的具体实施 工作，组长由项目组长或车间主任指定验证工 作小组的某一成员担任。
• 组员：来自各职能部门，主要来自被验证对象 (设备或系统)的使用部门。项目的验证实际由数 个不同的验证工作小组共同实施完成，不同的 验证工作小组负责不同的子系统或设备。
原料药验证主计划
氢溴酸加兰他敏原料药验证主计划 VALIDATION MMASTER PLAN文件编号：No.：起草分发：QA及各验证小组1导言本文件为氢溴酸加兰他敏原料药验证主计划（VALIDATION MASTER PLAN）,是阐述氢溴酸加兰他敏原料药应进行验证的各个系统﹑验证所遵循的规范﹑各个系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划，是指导氢溴酸加兰他敏原料药进行验证的纲领性文件。
氢溴酸加兰他敏（Galanthamine Hydrobromide）是从石蒜属植物中分离出的一种生物碱，系可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，抑制强度稍弱于毒扁豆碱。
但它易为病人耐受且不良反应少。
AChE抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆功能。
为抗胆碱酯酶药，并可改善神经肌肉间的传导，用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。
并且氢溴酸加兰他敏（galantamine hydrobromide）已于2003年2月28日获得FDA的批准，用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏型痴呆症。
浙江一新制药股份公司于2002年对国内外市场调研后和南京华威医药科技开发公司合作开发氢溴酸加兰他敏，该原料药于2003年8月经浙江省药品监督管理局浙药监安[2003]248号批复立项，一新公司开始筹建原料药GMP生产车间。
2公司及生产车间概况2．1公司简介浙江一新制药股份有限公司成立于1993年，从事天然药物﹑中药化学药制剂的生产。
公司生产车间面积共计平方米，符合中国GMP标准。
公司有六个药品生产车间：原料药生产车间﹑提取车间﹑口服固体车间﹑口服液体车间﹑外用制剂车间﹑大容量注射剂车间（厂外）。
2．2公司组织机构图（见附件）2．3氢溴酸加兰他敏原料药厂房设施及公用系统2．3．1氢溴酸加兰他敏原料药车间厂区布局：原料药车间位于厂区提取大楼内（见厂区总平面图），厂区北为路，南为小路及福利学校，东为绿化的山地，西为环城东路，厂区周围无污染源，提取大楼位于厂区东偏南部分。
药厂验证总计划指南
验证总计划指南中文版GMP知识2. 导言PIC/S和EU GMP指导原则的附录15中对确认(Qualification)和验证(Validation)的基本原则及应用进行了阐述。
本文件包含了药物生产过中与设备确认和工艺验证相关的如下这四个方面的建议：验证方案安装和操作确认非无菌工艺验证清洗验证本文件中的建议确定了上述这四个方面的基本原则。
2.1 本文件的目的2.1.1 这些建议性文件的主题涉及的是那些审计人员和制药企业都认为需要对现行PIC/S GMP指导原则进行补充的领域。
2.1.2 本文件的目的在于给GMP审计人员提供一个指导文件，可用于培训和审计的准备工作。
2.2 范围2.2.1 每个建议文件中所确定的原则既适用于原料药，也适用于制剂。
2.2.2 在公布时，本文件反映了当前的技术水平。
但并不能因此而成为技术革新和追求卓越的一种障碍。
2.2.3 本文件中的建议并不强制制药企业执行。
然而，制药企业应当要适当考虑这些建议。
2.2.4 需要注意的是本文件并未包括会影响GMP的计算机系统方面的补充要求。
2.3 确认和验证的目的确认和验证的目的在于建立和提供如下这些方面的书面证据：2.3.1 厂房，设施，设备和工序是根据GMP要求进行设计的。
这通常就是设计确认(DQ, Design Qualification).2.3.2 厂房，设施，设备和工序是根据GMP要求进行建造或安装的。
这就是安装确认(IQ, Installation Qualification).2.3.3 厂房，设施，设备和工序是根据其设计标准进行操作的。
这就是操作确认(OQ, Operational Qualification).2.3.4 一特定工艺能够持续地生产出符合已定质量标准和质量属性的产品。
这就是工艺验证(PV, Process Validation)。
也被称为性能确认(PQ, Performacne Qualification)2.4 术语2.4.1 本文件中所用到的术语，若现行PIC/S GMP 指导文件中没有对其进行解释，则在本文件的结尾处会有其解释。
药厂验证员工作计划范文
药厂验证员工作计划范文一、工作目标1.1 提高药品质量：通过对药品生产过程中的关键环节进行验证，确保药品质量符合国家相关法规标准，提高药品的稳定性和安全性。
1.2 提高生产效率：通过验证工作，在不影响生产的情况下，提供合理化建议，优化生产流程，提高生产效率，降低生产成本。
1.3 保证合规性：确保生产设备、工艺、环境符合药品GMP、FDA、EU等国际法规要求，保证生产的合规性。
二、工作内容2.1 制定验证计划：根据相关法规和公司质量管理体系要求，制定验证计划，明确验证的目标、内容和方法。
2.2 实施验证工作：对新生产线、新工艺、新设备等进行验证，包括装备的验证、工艺验证和清洁验证等。
2.3 编写验证报告：对验证结果进行分析和总结，编写验证报告，明确验证过程中的问题和改进方案。
2.4 参与验证培训：对相关部门进行验证培训，提高验证水平，保证验证工作的规范化和标准化。
2.5 审核验证文件：对验证文件进行审核，确保验证信息的真实性和准确性，保证公司验证工作的合规性。
2.6 配合监督检查：根据相关部门的要求，配合监督检查工作，提供必要的验证信息和数据。
三、工作计划3.1 制定年度验证计划：根据公司生产计划和品种情况，制定年度验证计划，明确验证目标和工作任务。
3.2 制定季度验证计划：根据年度计划，制定季度验证计划，明确季度工作重点和时间安排。
3.3 制定月度验证计划：根据季度计划，制定月度验证计划，明确月度工作任务和具体实施计划。
3.4 制定周度验证计划：根据月度计划，制定周度验证计划，明确周度工作安排和具体实施方案。
3.5 制定日常验证计划：根据周度计划，制定日常验证计划，明确日常验证工作任务和执行步骤。
四、工作措施4.1 强化验证管理：建立完善的验证管理制度，明确验证工作的责任和权限，推动验证工作的规范化和标准化。
4.2 加强验证监督：加强对验证工作的监督和检查，发现问题及时整改，确保验证工作的质量和效果。
原料药工艺验证的方案
工艺验证方案本公司产品XXXXX是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。
本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
目录1. 基本情况 31.1. 概述 31.2. 生产工艺 31.2.1. 生产工艺流程图 31.2.2. 生产工艺的详细描述31.2.3. 关键工艺步骤和参数32. 验证目的 33. 验证前提 33.1. 工艺环境包括公用系统情况 33.2. 工艺设备情况 33.3. 所用原辅料和包装材料情况 43.4. 所用文件的准备情况 43.5. 人员情况 44. 验证方案 44.1. 验证计划 44.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥） 54.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证 54.2.2第一步反应收率情况验证 54.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 54.3. 粗品精制工序的验证 54.3.1溶解脱色验证64.3.2 结晶工序验证 64.3.3 分离工序验证 74.3.4 干燥工序验证 74.3.5小批成品收率情况验证84.3.6小批成品的质量情况验证84.4批混合工艺的验证94.4.1批混合工序关键工艺参数验证94.4.2批混合效果的验证 94.5最终成品的质量情况验证95. 偏差处理106.验证结果评定与结论：101. 基本情况1.1. 概述本公司生产的XXXXX是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，采取同步验证的方式来验证XXXXX的整个生产工艺过程（说明是按变更管理规程而进行的验证）。
1.2. 生产工艺1.2.1. 生产工艺流程图应有洁净区的标识。
1.2.2. 生产工艺的详细描述目前执行的工艺规程编号为：于年月日批准生效。
具体工艺描述如下：1.2.3. 关键工艺步骤和参数按照不同中间体、半成品和成品分别列表。
验证总计划与年度验证计划1
1.2验证方针GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段, 而验证是证明和保证关键生产要素, 包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。
没有良好有效的验证工作, 就谈不上GMP管理体系的有效, 也就无法保证药品的质量。
因此, 验证工作是GMP管理的最重要工作之一。
●鉴于验证工作的如此重要性, 本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置, 并给予高度重视。
为此提出下列验证方针:●充分认识, 高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。
所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。
●当发生的变更影响产品质量时, 所涉及的变更应经过验证。
●当验证状态发生漂移时应进行再验证。
●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
●检验方法发生变化时应进行验证。
1.3本文件的目的本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定, 概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则, 包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等, 以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行, 满足GMP有关验证的要求。
2本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件, 公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动, 也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化, 以清晰文件, 方便工作。
3一般概述3.1公司简介●公司基本情况公司全称是 , 公司成立于____年, 专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。
公司现有XX 个生产车间,车间面积共计_____多平方米, 符合中国GMP标准, 已通过 XX认证。
_____年本公司原料药的年产量达XX。
简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑物情况。
新版GMP验证主计划的起草
将基于以下因素确定的回顾验证周期规定在回顾 验证的SOP中，并且按照预定的周期定期对验证 状态进行回顾，制定回顾验证报告。
① 待回顾系统的重要性； ② 待回顾系统的变更数目； ③ 待回顾系统相关法规的变更情况； ④ 待回顾系统相关偏差数目或偏差的严重性。
通常按照以下流程制定验证回顾报告： （1）建立回顾团队 设备责任人负责组建验证回顾团队，验证回顾 团队中至少包括系统的支持人员、验证人员和用 户。 （2）回顾数据的整理
欧盟GMP（WHO 附录4）
4. 验证总计划至少应包括以下信息： 文件格式：包括验证方案和验证报告的格 式； 计划和日程安排； 变更控制； 所采用的参考文献。
5. 若是大项目，可能有必要分别制定单独的 验证总计划。
二、验证总计划的编写
强调企业必须进行药品生产验证； 强调验证必须有组织、有方案、按照程序 开展； 对验证的检查侧重放在验证方案、原始验 证记录和数据上； 对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无 效； 对公用系统、关键设备分别进行逐一验证。 其中空调系统、工艺用水系统、过滤系统、 清洗消毒效果、灭菌设备的验证是检查的重 点。
一般验证程序
验证主计划
验证方案/报告
开发报告，设备和设施的确认，分析方法验证等
培训，生产工艺开发
验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处 于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的， 也是GMP所要求的。
验证状态通常通过： ① 变更控制； ② 验证回顾报告（或者产品质量回顾分析） ③ 再验证 来维护。
新版GMP验证总计划的编写
本部分主要从以下方面进行介绍：
1. 法规对验证总计划和验证状态维护的要求； 2. 验证总计划的编写； 3. 验证状态的维护方法；
GMP验证总计划
GMP验证总计划1. 引言GMP（Good Manufacturing Practices）是一种质量管理体系，旨在确保生物制药公司在药品生产过程中遵循相关的法规和标准。
GMP验证是验证该体系是否有效并符合要求的一系列活动。
本文档旨在制定一个GMP验证总计划，以确保公司的药品生产过程符合GMP要求并达到预期的质量标准。
2. 目标GMP验证总计划的目标是完成对公司药品生产过程的验证工作，以验证其是否符合GMP要求并达到预期的质量标准。
通过执行验证计划，我们将能够识别和解决潜在的问题，并持续改进我们的生产过程，从而确保产品的质量和安全性。
3. 验证计划3.1. 验证范围本次GMP验证计划的范围包括公司所有涉及药品生产的关键环节和设备，包括原材料采购、储存、生产工艺、设备清洁、制剂和包装等。
3.2. 验证目标本次GMP验证计划的主要目标是评估以下方面的符合性：•原材料的质量标准和采购程序是否符合GMP要求；•生产工艺是否符合GMP要求，并能够稳定产出符合规定质量标准的产品；•设备清洁程序是否有效，并能够确保设备不会对产品质量产生污染；•制剂和包装过程是否符合GMP要求，并且能够确保产品的质量和安全性。
3.3. 验证方法本次GMP验证计划将采用以下方法进行验证：•文件审查：对公司的质量管理文件、标准操作程序等进行审查，以评估其符合性；•现场检查：对关键环节和设备进行检查，确保其符合GMP要求；•质量数据分析：对生产过程中收集到的质量数据进行分析和评估，以确定生产过程是否稳定且符合要求；•员工培训和能力评估：对相关人员进行培训，并评估其对GMP要求的理解和应用程度。
3.4. 验证计划安排本次GMP验证计划将按照以下安排进行：1.制定验证计划，并确定验证的范围和目标；2.进行文件审查，评估公司质量管理文件的符合性；3.实施现场检查，对关键环节和设备进行验证；4.进行质量数据分析，评估生产过程的稳定性和符合性；5.进行员工培训和能力评估，确保相关人员了解和应用GMP要求；6.汇总验证结果，并提出改进建议；7.完成验证报告，并提交给相关部门。
验证主计划(VMP)
验证总计划Validation Master Plan文件编号Protocol Number VMP-001编写日期Preparation Date 2006.07编写部门Preparation Department 质量管理部保管部门Storage Department 质量管理部浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD文件批准Document Approval下面签字者已阅读了该文件并同意该文件中描述的设施设备验证总计划。
此外，签字人还认为，对于所涉及的设施设备，该文件中描述的程序，给出了充分的证据证实华海药业为验证及符合cGMP所付出的努力。
The undersigned have read and agree with the Facility Validation Master Plan as outlined in this document. Furthermore, the undersigned agree that the procedures outlined in this plan provide sufficient evidence of HUAHAI PHARMA’s dedication to validation and current Good Manufacturing Practices with respect to the facility described by this plan.目录Contents一. 前言Preface (2)二. 目的Purpose (4)三. 定义Definition (5)四. 范围Scope (14)五. 验证理念 Validation Philosophy (18)六. 组织与职责 Organization and Responsibilities (20)七. 支持程序Support Procedure (22)八. 工艺验证 Process Validation (26)九. 返工Rework Procedure (27)十. 包装验证Packaging Validation (27)十一. 清洁验证 Cleaning Validation (30)十二. 分析方法验证Test Method Validation (32)十三. 设备验证Equipment Qualification (33)十四. 公用系统Utilities (38)十七. 验证文件要求Documentation (43)十八. 变更记载及原因Revision History (45)一. 前言Preface浙江华海药业股份有限公司始创于1989 年1 月，主要从事原料药及制剂的研发、制造、销售及相关服务活动。
XX原料药工艺验证方案
Xxxx 产品工艺验证方案xxxx产品工艺验证方案部门：十三车间验证方案审批表目录一、引言1•概述2•验证目的3•相关文件4•所用计量仪表及相关设备5.人员培训6.验证实施进度7.验证小组人员名单及职责二、工艺流程描述三、工艺流程图四、验证内容和方法4.1生产前准备过程的确认4.2合成过程的确认4.3精制、干燥、包装过程的确认4.4总收率、包装材料物料平衡的确认五、粗品检测六、成品稳定性考察一、引言1概述XXXX生产工艺的验证是在厂房设施验证、空调净化系统验证、工艺用水验证及主要生产设备验证合格的基础上进行的，验证方法采用同步验证的方法。
本方案主要描述了 XXXX 原料药生产工艺的验证过程，内容主要包括一步合成、精制、干燥、粉碎和包装等过程。
2.验证目的检查并确认XXXX生产工艺的稳定性，该工艺能够确保其生产出的产品质量达到规定要求。
3.相关文件4.所用计量仪表相关设备5.人员培训5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求5.2培训5.3评价方法：岗位人员操作符合以下规定5.4标准:上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。
5.5结果评价评价人：评价日期人员培训报告见下页，人员培训记录见下附件人员培训报告6.验证实施进度产品工艺验证随着产品的试生产一起进行。
2010年10月7.验证小组人员名单及职责二、工艺流程描述2.1合成：打开真空，将144kg无水乙醇抽入5#反应罐中，将24kg(S)- N-(2 ,6 -二甲基苯基)-1-丙基通过加料漏斗加入反应罐中。
打开热水阀门，开启搅拌，搅拌加热至55~65°C，开启计量罐真空，将9kg甲烷磺酸抽入计量罐，打开放气阀，控制流速缓慢滴加 9kg，10〜15 分钟滴完。
滴加完毕之后，保持 55〜65C回流反应6小时。
反应完成后，将抽滤器内滤袋铺好，连接 5#反应罐、抽滤器、6#反应罐，打开6#反应罐真空，将滤液抽滤至6#反应罐。
验证主计划
验证主计划（新建原料车间、中药提取车间）浙江尖峰药业有限公司验证主计划起草验证主计划审核验证主计划批准目录一、简介二、验证组织机构及职责三、可接受标准四、验证方法五、验证步骤六、验证计划见附件一、简介：本次验证生产区分为二个，分别为制造二部（秋滨厂），位于浙江金华市工业园区金衢路368号；生产剂型为口服原料药(原料一车间)，无菌原料药(原料四车间)；制造三部（临江分厂），位于浙江金华市临江工业园区西溪街96号，生产中药提取的葛根浸膏干粉。
验证范围：本次验证为本企业新建厂房在通过GMP认证前进行的第一次验证，验证范围包括厂房及公用系统验证、主要设备验证、产品工艺验证、主要设备清洁验证。
公用系统和设备验证主要包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），重点是PQ；设备清洗验证按生产线分类，对各生产线所需生产设备进行在线清洁验证；本次生产的产品工艺都是较成熟的工艺，只是厂房设施、设备发生了变化，所以每个产品生产三批，主要针对产品的关键工序及关键质量控制点进行重点验证。
二、验证组织机构及职责1.验证委员会验证委员会主任：质量总监张卫东副主任：副总经理兼制造三部经理殷之武制造二部经理庞雄成员：制造部副经理伊胜荣制造部副经理兼原料车间主任张孝君QA主任江小华中心化验室副主任倪乐平中药提取车间主任何新华2. 验证小组：根据不同验证项目分别设置。
3. 验证委员会职责：主任负责验证方案、验证证书的批准，副主任负责验证方案指导和具体实施，QA主任负责验证过程监督、数据汇总、报告评介。
4.小组职责：起草、修改、实施验证方案，协调验证过程，编制验证报告和验证文件的收集、整理。
三、可接受标准1、设备验证（IQ、OQ、PQ）（1）、设备安装确认（IQ）：设备安装符合设计要求和生产商的建议，设备的安装质量满足设备正常运行的条件和GMP及安全法规；（2）、运行确认（OQ）：根据被批准的验证方案和草拟的标准操作规程实施所有必需的测试，通过一系列的测试（控制和显示、临界测试等）能够证明设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的参数范围内稳定运行。
主验证计划书--大连富生制药有限公司
Date日期: 1目的为使本公司之验证相关作业能够有所遵循，保证药品的生产过程和质量管理以正确的方法进行，并证明生产过程是准确和可靠的，具有重现性，能保证生产的药品符合法定质量标准，而订定本主验证计划书。
2适用范围本验证计划书适用于大连富生制药有限公司：前处理及提取车间、固体制剂车间，实验室的设备、设施与产品的相关验证。
本验证计划书若需要更改内容时，需通过经批准过的变更管制（CCR）来管控，并制修订更严格的验证标准。
本验证计划书所指的设备设施包括加工设施，生产和分析设施与设备，自动控制系统，计算机化系统，GMP相关软件，商业批制造与符合cGMP 要求的清洁验证等。
厂区设施主要是用来生产大川芎等固体制剂产品。
本主验证计划书适用于公司的各种验证作业之指导原则及基本方法。
●设施验证Facility and Utilities Qualification●设备验证Equipment Qualification and Calibration●自动化机械设备（实验室机仪器软件，数据库，电子表格）之验证Computerized Systems (Laboratory Instrument Software, databases, andspreadsheets) Validation●实验室设备验证Laboratory Equipment Qualification●清洁验证Cleaning Validation●工艺验证Process Validation●分析方法验证Analytical Methods Validation3参考3.1国家食品药品监督管理局公告之〈药品生产质量管理规范〉药品生产验证指南3.2美国FDA现行药品生产质量管理规范（Title 21 CFR, Parts 210 and211）3.3Guidance for Industry - Questions and Answers on Current GoodManufacturing Practices (cGMP) for Drugs3.4Guidance for Industry - Analytical Procedures and Methods Validation -Chemistry, Manufacturing, and Controls Information3.5Changes to an Approved NDA or ANDA3.6Changes to an Approved NDA or ANDA: Questions and Answers3.7Guidance for Industry - Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures- Scope and Application3.8Guide to Inspections of High Purity Water Systems3.9Guide to Inspections Validation of Cleaning Processes4职责4.1验证小组：4.1.1验证小组的组成：由本公司QA，QC，生产，技术支持，，设备工程等部门相关人员组成验证小组，如必要时，其它相关部门人员也将参加进验证小组。
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氢溴酸加兰他敏原料药验证主计划 VALIDATION MMASTER PLAN文件编号：No.：起草分发：QA及各验证小组1导言本文件为氢溴酸加兰他敏原料药验证主计划（VALIDATION MASTER PLAN）,是阐述氢溴酸加兰他敏原料药应进行验证的各个系统﹑验证所遵循的规范﹑各个系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划，是指导氢溴酸加兰他敏原料药进行验证的纲领性文件。
氢溴酸加兰他敏（Galanthamine Hydrobromide）是从石蒜属植物中分离出的一种生物碱，系可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，抑制强度稍弱于毒扁豆碱。
但它易为病人耐受且不良反应少。
AChE抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆功能。
为抗胆碱酯酶药，并可改善神经肌肉间的传导，用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。
并且氢溴酸加兰他敏（galantamine hydrobromide）已于2003年2月28日获得FDA的批准，用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏型痴呆症。
浙江一新制药股份公司于2002年对国内外市场调研后和南京华威医药科技开发公司合作开发氢溴酸加兰他敏，该原料药于2003年8月经浙江省药品监督管理局浙药监安[2003]248号批复立项，一新公司开始筹建原料药GMP生产车间。
2公司及生产车间概况2．1公司简介浙江一新制药股份有限公司成立于1993年，从事天然药物﹑中药化学药制剂的生产。
公司生产车间面积共计平方米，符合中国GMP标准。
公司有六个药品生产车间：原料药生产车间﹑提取车间﹑口服固体车间﹑口服液体车间﹑外用制剂车间﹑大容量注射剂车间（厂外）。
2．2公司组织机构图（见附件）2．3氢溴酸加兰他敏原料药厂房设施及公用系统2．3．1氢溴酸加兰他敏原料药车间厂区布局：原料药车间位于厂区提取大楼内（见厂区总平面图），厂区北为路，南为小路及福利学校，东为绿化的山地，西为环城东路，厂区周围无污染源，提取大楼位于厂区东偏南部分。
厂区内设有二条主通道，物料运输由厂区西面南侧边上大门进出，人员由厂区西面正大门进出，厂区内部道路规划合理﹑便捷，道路两侧种植草皮﹑树木，环境良好。
原料药车间总面积平方米，净化面积为平方米。
原料药生产线中的生产工序包括：石蒜渗漉加兰他敏粗提取﹑加兰他敏溴化成精结晶﹑结晶精烘包，主要生产设备为多能提取罐﹑外循环单效浓缩器﹑萃取塔﹑真空浓缩罐﹑真空球形浓缩罐﹑结晶罐﹑旋转蒸发仪﹑热风循环干燥箱﹑振荡筛﹑V型混合机﹑封口机等。
2．3．2质量检验场所质量检验场所设车间中间体质量检测室和公司中心化验室，中间体质量检测室位于原料药车间内，中心化验室位于公司科技质检楼二楼全部及一楼部分，设置有：色谱室﹑仪器室﹑理化室﹑标化室﹑微生物检验室﹑试剂室﹑留样室等。
总面积750平方米。
2．3．3仓储仓库：设有成品库﹑原料（固体）仓库﹑原料（液体）仓库（危险品库）﹑包装材料库﹑标示材料库﹑不合格品库。
2．3．4其它公用工程：空调站：中央空调净化系统（HVAC）。
纯化水站：二级反渗透纯化水制备系统，产量为3吨/小时。
供电：接入工业区电网，装机容量500KW，并自备120KW柴油机发电机一台。
供汽：建有4吨/小时及2吨/小时锅炉各一只，并有配套的蒸汽管网。
环保：污水处理站一座，日处理能力100吨，经处理合格后排入工业区污水管网。
冷却循环水：250吨/小时循环冷却水系统一座，并可扩建成500吨/小时。
冷冻水系统：30万大卡制冷能力﹑100吨/小时流量。
洁净压缩空气：建有由无油空压机﹑精密过滤﹑干燥等组成的系统机组。
真空：建有水喷射式真空机组（40KW）。
2．3．5原料药生产能力氢溴酸加兰他敏原料药约300kg/年工艺流程图参见附件2．4工厂操作流程图（见附件）环境控制区域图表物料流程图人员流程图样品流程图3标准3．1公司文件一般分类（见附件5）验证SOP验证管理质量保证和质量控制生产程序3．2指南美国FDA cGMP CFR210和211ICH指南：Q7A活性药物成分GMP指南稳定性：ICH Q1A（R），Q1D杂质：ICH Q3C，Q3A（R）4目的该项目包括主计划所述的系统、设备和公用设施的验证。
包括在主计划中的信息和程序是用于验证氢溴酸加兰他敏生产系统的，以按要求来证明符合cGMP、操作及2001年8月颁布的“行业指南：原料药的Q7A GMP”的概念。
验证工作的预期结果是提供各项设施、设备和系统的生产能力和适用范围的大体情况，从而高效地生产原料药。
各项设施经设计来生产*氢溴酸加兰他敏。
验证主计划还将提供必需记录的文件及其存储、变更控制指南和其他维护验证程序的大体情况。
验证主计划的目的是：为被定义范围的验证程序奠定基础；为公司参与验证工作的人员提供项目专业培训；为管理状况和进度制定一个更新方法；为了审计员或法规机构的利益，提供该项目的介绍和详细情况；罗列工厂/工艺所需的基本验证和运作程序；提供这些验证方案的一般基本验收标准概要；和成为用于资源规划和调度的工具。
5验证机构及相关部门职责5．1验证机构及职责5．1．1氢溴酸加兰他敏GMP验证领导小组组长：副组长：组员：5．1．2根据验证项目和内容设立验证小组公用系统及设备验证小组：林军（组长）石林根饶奇宋国清陈赛良陶礼萍工艺验证小组：陈红辉（组长）方金法陶礼萍宋国清李爱珍金锡兰清洗验证小组：方金法（组长）陶礼萍宋国清检测仪器验证（校验）小组：宋国清（组长）毛建球郭德勇饶奇5．1．3GMP验证领导小组组长，负责验证方案与报告的最终批准及总体调控。
GMP验证领导小组副组长，负责验证工作的组织协调和实施。
GMP验证领导小组负责验证主计划和各项验证方案的起草制定和验证报告的审核。
各项目验证小组组长，具体负责按验证方案组织验证实施并起草验证报告。
5.2相关部门职责5．2．1工程部职责5．2．1．1支持验证主计划验证步骤中所述的具体方案。
5．2．1．2书写或修改指定的。
5．2．1．3保证对与验证方案相关的工程部人员进行适当培训，并维护培训记录。
5．2．1．4验证方案中包括工程部的职责，所有其他验证小组要求和职责的协调（例如，对设备或者系统进行适当的校准和维护，备件可用等）。
5．2．1．5指派相关人员为主计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行鉴定研究过程中对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。
5．2．1．6提供验证方案的全部设计图纸、规格、购买合同文件和供应商资料。
运行人员将实施验证方案，并确保IQ、OQ、PQ/工艺和满足质量特性的要求操作准备、校准、和维护SOPs。
5．2．2 生产部门职责5．2．2．1支持验证主计划验证步骤中所包括的工作方案。
5．2．2．2书写或修改指定SOPs。
5．2．2．3对与验证方案相关的药品生产部门人员进行适当的培训，并保存培训记录。
5．2．2．4为起草主计划和实施验证方案提供全部必要的操作程序和文件。
5．2．2．5验证方案包括药品生产部门的职责，对所有其他验证小组要求和职责的协调（例如，材料的可用性、设备测试日程、人员培训等）。
5．2．2．6指派相关人员为主计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在实行设备操作和取样操作提供帮助。
5．2．2．7生产部门将实施验证方案，确保IQ、PQ、工艺/PQ和满足质量特性的要求。
5．2．2．8一旦验证方案完成，药品生产部门将进行采集数据和完成总结报告。
如果注明有异议、问题、变化或者差异，这些将被报告给QA部门，而且适当的药品生产人员将确保在总结报告中包括正确的结论。
5．2．2．9 在将全部原始记录文件（或者是受控存储信息）移交给QA部门之前，对验证方案文件做最后汇编并进行最终确认，然后再在QA存档。
5．2．3QA部门的职责包括：5．2．3．1执行主计划。
5．2．3．2支持在验证主计划指导下的各系统的验证工作。
5．2．3．3书写指定SOPs。
5．2．3．4建立和批准主计划中所规定的验证验证方案的书写格式。
5．2．3．5为验证工程师或者书写验证方案人员提供指导、提供监督人员的要求、验证测试设备和为执行OQ和PQ验证方案的时间表，包括：所需人员数，所需时间，采样类型，及进行何种分析。
5．2．3．6指派相关人员为主计划中所述的为完成验证工作而采用的验证步骤提供审阅、帮助和支持，必要时在取样和设备操作中提供帮助。
5．2．3．7审批全部的验证方案，并证实所需的SOPs和SOPs的实用性和培训完成情况。
5．2．3．8对审阅验证文件的生产和运行部门进行监督。
5．2．3．9批准最终验证报告，包括对验证接受标准的确认。
5．2．3．10.维护（颁发和保存）全部受控文件，包括验证验证方案。
6 验证方法6．1所有的验证要按照书面的方案进行。
每一个方案要描述一特定系统、设备、公用设施或他们的结合。
方案要包含或提供完成验证所需的所有信息。
方案的编写、所有验证相关行为都应符合公司内的方式或由适当的有资质的人员开发和批准。
6．2该文件（验证主文件）建立了科学评估的依据。
在设备/公用设施被确认（验证）之前该文件应建立起必须符合的一般性的接受标准。
在IQ、OQ和PQ方案文件建立时，应确立和预先批准具体的接受标准。
6．3确认（验证）应包括安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)或工艺验证(PV)。
辅助性验证和文件（例如，清洁验证、分析方法验证、校正和标准操作规程）要支持这些确认（验证）。
6．4关键仪器应进行校正。
应按照被批准的验证方案进行全部的验证工作。
必须在进行确认（验证）的过程中完成数据的记录。
在确认期间任何额外的测试和抽取的样品都应记录在案，或者将原始数据表格附到验证方案上。
在执行验证方案过程中观察到的任何偏差或者超标都将被记录在案。
所有必要的记录文件（验证方案、数据表格、购买合同附件、实验报告、数字条打印输出、记录图表、原始数据附件等）都必须归档到受控档案中。
•完成现场工作并获得批准后，及时准备总结报告，总结报告的信息和数据应来源于IQ、OQ、PQ以及工艺验证的数据和分析。
最后由最初批准验证方案的验证小组成员审阅和批准验证报告6验证原则及要求6．1 须制订主计划并按计划实施验证6．2有完整的验证文件并经过批准，特别是工艺验证是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的必要条件，并确保用户最终使用并投放市场前完成所有验证且符合要求。
6．3必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准。
应当以量化的标准来评估验证的结果。
6．4验证方案应当包括验证的目标、可接受标准。
验证方案须经审核、批准后方可实施。
6．5必须根据批准的验证方案对公用工程系统、设备、仪器仪表、工艺及清洗验证进行确认。