血液课件：多发性骨髓瘤-Myeloma
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多发性骨髓瘤PPT课件
▪ 非分泌型骨髓瘤：不分泌型、不产生型、约占有1%。 ▪ 冒烟型骨髓瘤：（Smodering MM）“M”蛋白>30g/L.Bm中浆
细胞>10%，无贫血、肾功能正常、血钙正常、骨病变无临床 表现。尿中可有少许“M”蛋白，Ig常减少，Bm可有成堆浆细 胞，但浆细胞标记指数低，可发展成MM。
15
多发性骨髓瘤的特殊类型
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)
1
概念
定义： 多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
骨髓内有浆细胞（或称骨髓瘤细胞）的克隆性增殖， 引起溶骨性骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白， 正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周 蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。
2
浆细胞的发育过程
淋巴结 滤泡中心
12
病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增正常造血 组织外，还与肾功能不全、慢性病 性贫血和营养因素等有关。
13
病理生理和临床表现（二）
M蛋白异常引起的临床表现
1. 感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至 败血症。也可有病毒感染。
2. 肾功能损害:表现为蛋白尿、管型尿、急性肾 功能衰竭。
鉴别诊断： • 1、转移：转移可以有肺、四肢骨关节的病变，骨
髓瘤很少或基本没有，怀疑骨髓瘤进行临床检验检 查。 • 2、老年骨质疏松：骨髓MRI信号改变不明显，结节 状改变不明显，临床检验可排除。 • 3、骨巨细胞瘤：膨胀性改变，肢端较多。骨髓瘤 不膨胀或较轻。 • 4、其他病变，不能鉴别时，做检验。
24
谢谢
25
浆母细胞
淋巴系定向祖细胞
IgM IgM IgD
血液
原 B cell
前B cell
细胞>10%，无贫血、肾功能正常、血钙正常、骨病变无临床 表现。尿中可有少许“M”蛋白，Ig常减少，Bm可有成堆浆细 胞，但浆细胞标记指数低，可发展成MM。
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多发性骨髓瘤的特殊类型
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)
1
概念
定义： 多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
骨髓内有浆细胞（或称骨髓瘤细胞）的克隆性增殖， 引起溶骨性骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白， 正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周 蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。
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浆细胞的发育过程
淋巴结 滤泡中心
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病理生理和临床表现（一）
骨髓瘤细胞大量增正常造血 组织外，还与肾功能不全、慢性病 性贫血和营养因素等有关。
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病理生理和临床表现（二）
M蛋白异常引起的临床表现
1. 感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至 败血症。也可有病毒感染。
2. 肾功能损害:表现为蛋白尿、管型尿、急性肾 功能衰竭。
鉴别诊断： • 1、转移：转移可以有肺、四肢骨关节的病变，骨
髓瘤很少或基本没有，怀疑骨髓瘤进行临床检验检 查。 • 2、老年骨质疏松：骨髓MRI信号改变不明显，结节 状改变不明显，临床检验可排除。 • 3、骨巨细胞瘤：膨胀性改变，肢端较多。骨髓瘤 不膨胀或较轻。 • 4、其他病变，不能鉴别时，做检验。
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谢谢
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浆母细胞
淋巴系定向祖细胞
IgM IgM IgD
血液
原 B cell
前B cell
多发性骨髓瘤PPT课件
3
三、多发性骨髓瘤的细胞免疫学变化
1.T细胞亚群的改变 外周血T细胞绝对数降低,T3+、T4+、细胞的绝对数和百分
率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均降低,T8+细胞绝对数Ⅰ期升高,Ⅱ及Ⅲ期正常, 百分率各期均升高。OkT4/OkT8比值在各期均下降。T8+细胞升 高被认为是机体早期的一种代偿,借以拟制肿瘤克隆的增殖。 2.T细胞功能的改变
Th细胞功能正常,而Ts拟制B细胞活性较正常为高,而且B细胞 对多发性骨髓瘤的Ts细胞活性更加敏感。由于T细胞功能缺陷,机 体正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌减少,体内无免疫活性的M蛋 白异常增多。此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功能明显低下, 抗体依赖的细胞毒作用降低,NK细胞活性下降,导致机体对病原微 性物的易感性提高。
7
(3)造血器官的损害
肿瘤灶主要在红骨髓中, 贫血常见,可为首发症状,贫血多为中度,后 期严重;血小板减少多见。
(4)髓外浸涧
受侵器官组织中以脾、肝、淋巴结、肾脏为最常见。呼吸道和口 腔中单发软组织骨髓瘤的机会较其他部位为多。
(5)神经系统病变
可首发或后期出现，最多见为胸、腰椎脊髓受压引起截瘫。多数 病例在截瘫前可出现相应的灼性神经根疼痛。 颅骨肿瘤可直接压迫引起相应的临床症状。 周围神经病损以进行性,对称性四肢远端感觉运动障碍为主。
6
1.浸润性临床表现 (1)骨痛:
是早期和主要症状, 以腰骶痛最常见,其次是胸痛、肢 体和其他部位疼痛。早期疼痛较轻,可为游走性或间歇 性,因而易误为风湿痛。后期疼痛较剧烈,活动、负重加 重,休息及治疗后减轻。
(2)骨骼变形和病理性骨折
骨髓瘤细胞侵润,破坏影响皮质血液供应,引起弥漫性骨 质疏松，局限性骨质破坏并可形成局部肿块。发生棉 球样结节,对本病有诊断意义。骨质破坏处易引起病理 性骨折。
三、多发性骨髓瘤的细胞免疫学变化
1.T细胞亚群的改变 外周血T细胞绝对数降低,T3+、T4+、细胞的绝对数和百分
率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均降低,T8+细胞绝对数Ⅰ期升高,Ⅱ及Ⅲ期正常, 百分率各期均升高。OkT4/OkT8比值在各期均下降。T8+细胞升 高被认为是机体早期的一种代偿,借以拟制肿瘤克隆的增殖。 2.T细胞功能的改变
Th细胞功能正常,而Ts拟制B细胞活性较正常为高,而且B细胞 对多发性骨髓瘤的Ts细胞活性更加敏感。由于T细胞功能缺陷,机 体正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌减少,体内无免疫活性的M蛋 白异常增多。此外患者的粒细胞的吞噬杀伤和趋化功能明显低下, 抗体依赖的细胞毒作用降低,NK细胞活性下降,导致机体对病原微 性物的易感性提高。
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(3)造血器官的损害
肿瘤灶主要在红骨髓中, 贫血常见,可为首发症状,贫血多为中度,后 期严重;血小板减少多见。
(4)髓外浸涧
受侵器官组织中以脾、肝、淋巴结、肾脏为最常见。呼吸道和口 腔中单发软组织骨髓瘤的机会较其他部位为多。
(5)神经系统病变
可首发或后期出现，最多见为胸、腰椎脊髓受压引起截瘫。多数 病例在截瘫前可出现相应的灼性神经根疼痛。 颅骨肿瘤可直接压迫引起相应的临床症状。 周围神经病损以进行性,对称性四肢远端感觉运动障碍为主。
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1.浸润性临床表现 (1)骨痛:
是早期和主要症状, 以腰骶痛最常见,其次是胸痛、肢 体和其他部位疼痛。早期疼痛较轻,可为游走性或间歇 性,因而易误为风湿痛。后期疼痛较剧烈,活动、负重加 重,休息及治疗后减轻。
(2)骨骼变形和病理性骨折
骨髓瘤细胞侵润,破坏影响皮质血液供应,引起弥漫性骨 质疏松，局限性骨质破坏并可形成局部肿块。发生棉 球样结节,对本病有诊断意义。骨质破坏处易引起病理 性骨折。
【医学课件】多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤xx年xx月xx日CATALOGUE目录•多发性骨髓瘤概述•多发性骨髓瘤病理生理学•多发性骨髓瘤临床表现及诊断•多发性骨髓瘤治疗及管理•多发性骨髓瘤预后及随访01多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞病，主要涉及骨髓，产生大量的克隆性浆细胞。
定义MM的主要特点包括骨痛、骨折、贫血、高钙血症、肾功能不全等，以及反复感染、疲劳、出血等临床表现。
特点多发性骨髓瘤的定义与特点MM作为恶性浆细胞病，是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，占血液系统肿瘤的15%左右。
MM患者的生存期差异很大，需要全面治疗，包括支持治疗、化疗、免疫治疗、干细胞移植等。
MM在临床医学上的重要性MM的发病机制尚不完全清楚，但与遗传、环境、生活方式等因素有关。
MM在老年人群中发病率较高，男性略高于女性，白种人发病率高于其他种族。
MM的发病机制及流行病学特点02多发性骨髓瘤病理生理学MM的细胞生物学特征骨髓瘤细胞的恶性增殖多发性骨髓瘤细胞在骨髓中的恶性增殖是其主要病理特征之一。
细胞周期异常多发性骨髓瘤细胞的细胞周期存在异常，无法正常分化或进入细胞凋亡程序。
细胞信号转导异常多发性骨髓瘤细胞的细胞信号转导存在异常，导致细胞生长和增殖失去控制。
免疫抑制多发性骨髓瘤患者往往存在免疫抑制状态，导致机体无法有效抵抗肿瘤细胞的侵袭和增殖。
免疫逃逸多发性骨髓瘤细胞通过一系列机制逃避机体免疫监视，避免被免疫细胞识别和攻击。
免疫激活近年来研究发现，某些细胞因子和趋化因子在多发性骨髓瘤的发病过程中发挥重要作用，可以激活免疫细胞并促进肿瘤细胞的生长和扩散。
MM的免疫学特点及调控机制遗传学改变多发性骨髓瘤细胞的遗传学改变复杂多样，包括染色体数目异常、结构异常以及基因突变等。
基因组稳定性多发性骨髓瘤细胞的基因组存在不稳定性，表现为基因拷贝数变异、基因突变和基因甲基化等。
这些基因组不稳定性的发生与肿瘤细胞的恶性增殖和进展密切相关。
(医学课件)多发性骨髓瘤课件ppt演示课件
4
.
浆细胞
•
浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞. B淋巴细胞 在抗原刺激下分化增殖而形成的一种不再具有分 化增殖能力的终末细胞。浆细胞在体内主要分布 在淋巴结和脾脏.浆细胞还可见于消化管和呼吸道 固有膜的结缔组织内. • 浆细胞具有合成,贮存抗体即免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig)的功能,参与体液免疫反 应.
12
.
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
• • 4、髓外侵润 ①器官肿大 如淋巴结、肾和肝脾肿大。 ②神经损害 胸、腰椎破坏压迫脊髓所致截瘫较常见，其 次为神经根受累。脑神经瘫痪较少见。多发性神经病变， 呈双侧对称性远端感觉和运动障碍。如同时有多发性神经 病变、器官肿大、内分泌病、单株免疫球蛋白血症和皮肤 改变者，称为POEMS综合症。 ③髓外骨髓瘤 孤立性病变位于口腔及呼吸道等软组织中。 ④浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所致，浆细胞 超过2.0×109/L时即可诊断，大多属IgA型，其症状和 治疗同其他急性白血病。
7
流行病学
.
• 我国MM发病率约为1/10万，低于西方工业发达 国家（约4/10万）。发病年龄大多在50~60岁 之间，40岁以下者较少见，男女之比为3：2。
8
.
【病因和发病机制】
• 病因不明，遗传、环境因素、化学物质、病毒感 染、慢性炎症及抗原刺激等可能与发病有关。 • 细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细胞分化成 浆细胞的调节因子。进展性MM患者骨髓中IL-6 异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失 调导致骨髓瘤细胞增生。
14
.
（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱
【医学课件】 多发性骨髓瘤( multiple myeloma,MM )
瘤细胞形态
• 非霍奇金淋巴瘤需依赖组织病理学
诊断，瘤细胞可分四种类型：
（1）小淋巴细胞型；肿瘤性淋巴细 胞分化较好，与成熟小细胞形态相 似，分化不良者，以原始及幼淋巴 细胞为主，胞核常不规则，胞浆量 多、深染。
（2）组织细胞型；以肿瘤性组织细 胞为主，胞体大小不等、形态不规 则，核形多样化，核仁易见、胞浆 量多、染蓝色。
（3）混合细胞型：兼有淋巴细胞及 组织细胞型特征。
（4）未分化型：瘤细胞形态较特殊。
恶性淋巴瘤骨髓侵犯
淋巴结印片
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
• 通常为 B 淋巴细胞的恶性增生
性疾病，外周血及骨髓涂片分类 以成熟小淋巴细胞为主。
【检查】 1.血象
①RBC及BPL：在疾病早期可正常。 ②WBC＞10×109/L，持续三个月以上
MM骨髓象 （类似组织细胞形态）
MM 骨髓象（胞浆有泡沫感）
骨髓象中各种瘤细胞形态
淋巴细胞系恶性肿瘤
WHO将淋巴系统恶性肿瘤分为B细胞 恶性肿瘤、T细胞和NK细胞恶性肿瘤以及 霍奇金淋巴瘤三大类。
恶性淋巴瘤和淋巴细胞白血病均属此范
畴内，许多淋巴肿瘤既可出现在实体肿瘤 中，亦可表现为血液肿瘤，因此如 慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细和Burkitt淋巴瘤
• 血象 轻或中度贫血，正细胞正色素
性，白细胞或血小板一般正常，晚 期可发生全血细胞减少，可见淋巴 瘤细胞。
• 骨髓象 多无特异性改变，若找到R-
S细胞对诊断有重要意义。
HD骨髓侵犯（镜影细胞）
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin
lymphoma,NHL）
• 是恶性淋巴瘤的另一种类型，是淋巴
结或其它淋巴组织中的淋巴细胞或组 织细胞发生恶性增生而引发的淋巴瘤。
多发性骨髓瘤ppt课件
链亚单位(轻链)，因轻链为小分子可经肾小球滤 过排除。
4
病因和发病机制
病因不明，遗传、环境、化学物质、病毒 感染、慢性炎症、抗原刺激。 HHV-8 IL-6
5
病理生理和临床表现
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官 的浸润与破坏 （二）骨髓瘤细胞分泌M蛋白引起的全身紊 乱
（三）肾功能损害
国际分期系统（International staging system，ISS） 分期 分期的依据 中数生存时间 62个月 44个月 29个月
血清β2微球蛋白<3.5mg/L，白蛋白>35g/l I期 II期 介于I期和III期之间 III期 血清β2微球蛋白>5.5mg/L，白蛋白<35g/l
26
20
21
分型
根据免疫球蛋白类型：IgG型、IgA型、IgD型 、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型及不分 泌型 根据轻链类型：κ型、λ型
22
诊断标准
活动性（有症状）多发性骨髓瘤 无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）
23
活动性（有症状）多发性骨髓瘤诊断标准
满足第1条及第2条，加上第3条中任何一项 1.骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明有浆细胞瘤 2.血清和/或尿出现M蛋白
6
1、骨髓直接破坏
组织器官 骨骼损害 病理生理 IL-6 成骨细胞 破 骨细胞 → 骨质疏 松 临床表现 骨痛为常见症状， 腰骶部多见，串珠 样结节，孤立性骨 髓瘤 骨再吸收 GFR↓ 呕吐、乏力、意识 模糊、多尿、便秘 等。 抑制骨髓造血 肾损 以贫血为首发 伤 （90%），正细胞
7
高钙血症
贫血
9
4
病因和发病机制
病因不明，遗传、环境、化学物质、病毒 感染、慢性炎症、抗原刺激。 HHV-8 IL-6
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病理生理和临床表现
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官 的浸润与破坏 （二）骨髓瘤细胞分泌M蛋白引起的全身紊 乱
（三）肾功能损害
国际分期系统（International staging system，ISS） 分期 分期的依据 中数生存时间 62个月 44个月 29个月
血清β2微球蛋白<3.5mg/L，白蛋白>35g/l I期 II期 介于I期和III期之间 III期 血清β2微球蛋白>5.5mg/L，白蛋白<35g/l
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分型
根据免疫球蛋白类型：IgG型、IgA型、IgD型 、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型及不分 泌型 根据轻链类型：κ型、λ型
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诊断标准
活动性（有症状）多发性骨髓瘤 无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤）
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活动性（有症状）多发性骨髓瘤诊断标准
满足第1条及第2条，加上第3条中任何一项 1.骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和/或组织活检证明有浆细胞瘤 2.血清和/或尿出现M蛋白
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1、骨髓直接破坏
组织器官 骨骼损害 病理生理 IL-6 成骨细胞 破 骨细胞 → 骨质疏 松 临床表现 骨痛为常见症状， 腰骶部多见，串珠 样结节，孤立性骨 髓瘤 骨再吸收 GFR↓ 呕吐、乏力、意识 模糊、多尿、便秘 等。 抑制骨髓造血 肾损 以贫血为首发 伤 （90%），正细胞
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高钙血症
贫血
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《多发性骨髓瘤》课件
《多发性骨髓瘤》PPT课 件
多发性骨髓瘤是一种血液系统的恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量和寿命。 在本课件中，我们将探讨多发性骨髓瘤的各个方面，包括病因、诊断、治疗 等，以期提供更全面的信息和知识。
什么是多发性骨髓瘤？
定义
多发性骨髓瘤是一种骨髓细 胞异常增生的恶性肿瘤，会 导致破坏性骨病变和各种系 统 基因突变、异常免疫反应和 骨髓微环境的异常相互作用 密切相关。
发病率
多发性骨髓瘤是成年人中最 常见的骨髓恶性肿瘤之一， 发病率随年龄增加而增加。
多发性骨髓瘤症状及诊断
1 常见症状
多发性骨髓瘤的常见症状包括骨痛、疲劳、贫血、感染和肾功能损害。
2 诊断方法
诊断多发性骨髓瘤通常通过血液和骨髓检查、影像学检查以及特定蛋白质的检测。
使用患者自身的干细胞进行移植治疗，可用于重建和恢复骨髓功能。
2
异体造血干细胞移植
使用供体的干细胞进行移植治疗，在特定情况下可以提供更好的治疗效果。
3
应用范围
移植治疗通常在化疗后或疾病复发时考虑，可以作为一种有效的治疗选择。
维持治疗的作用和策略
维持治疗的作用
维持治疗可以帮助控制疾病的进展，并延长患者的无疾病生存时间。
化疗方案选择和治疗效果评价
化疗方案选择
根据患者的年龄、身体状况和病 情综合评估，选择适合的化疗方 案。
治疗效果评价
通过临床检查和相关检查手段评 估治疗的效果，以指导后续治疗 策略的调整。
多学科团队合作
化疗方案的选择和治疗效果的评 价需要多学科团队的协作和合作。
移植治疗的类型和应用
1
自体造血干细胞移植
策略选择
根据患者的病情和治疗效果选择合适的维持治疗策略，包括药物治疗和免疫疗法等。
多发性骨髓瘤是一种血液系统的恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量和寿命。 在本课件中，我们将探讨多发性骨髓瘤的各个方面，包括病因、诊断、治疗 等，以期提供更全面的信息和知识。
什么是多发性骨髓瘤？
定义
多发性骨髓瘤是一种骨髓细 胞异常增生的恶性肿瘤，会 导致破坏性骨病变和各种系 统 基因突变、异常免疫反应和 骨髓微环境的异常相互作用 密切相关。
发病率
多发性骨髓瘤是成年人中最 常见的骨髓恶性肿瘤之一， 发病率随年龄增加而增加。
多发性骨髓瘤症状及诊断
1 常见症状
多发性骨髓瘤的常见症状包括骨痛、疲劳、贫血、感染和肾功能损害。
2 诊断方法
诊断多发性骨髓瘤通常通过血液和骨髓检查、影像学检查以及特定蛋白质的检测。
使用患者自身的干细胞进行移植治疗，可用于重建和恢复骨髓功能。
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异体造血干细胞移植
使用供体的干细胞进行移植治疗，在特定情况下可以提供更好的治疗效果。
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应用范围
移植治疗通常在化疗后或疾病复发时考虑，可以作为一种有效的治疗选择。
维持治疗的作用和策略
维持治疗的作用
维持治疗可以帮助控制疾病的进展，并延长患者的无疾病生存时间。
化疗方案选择和治疗效果评价
化疗方案选择
根据患者的年龄、身体状况和病 情综合评估，选择适合的化疗方 案。
治疗效果评价
通过临床检查和相关检查手段评 估治疗的效果，以指导后续治疗 策略的调整。
多学科团队合作
化疗方案的选择和治疗效果的评 价需要多学科团队的协作和合作。
移植治疗的类型和应用
1
自体造血干细胞移植
策略选择
根据患者的病情和治疗效果选择合适的维持治疗策略，包括药物治疗和免疫疗法等。
多发性骨髓瘤PPT课件
（三）肾功能损害
+ （一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织 8 器官的浸润与破坏
1、骨骼破坏 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质细胞衍变而 来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质疏松及溶 骨性破坏
骨痛为常见症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在骶部，其 次为胸廓和肢体。活动或扭伤后剧痛者有自发性骨折的可能， 多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎。多处肋骨或脊柱骨折 可引起胸廓或脊柱畸形。骨髓瘤细胞浸润引起胸、肋、锁骨连 接处发生串珠样结节者为本病的特征之一，如浸润骨髓可引起 骨髓病性贫血。单个骨骼损害称为孤立性骨髓瘤
M蛋白：即单克隆免疫球蛋白，是指理化性质十分均一,无与抗 源结合的免疫活性(无完整结构,无活性)的免疫球蛋白
本周氏蛋白(Berce—Jones)——游离的免疫球蛋白轻链 异常浆细胞合成的M蛋白的多肽链亚单位(轻链)，因轻链为小分 子可经肾小球滤过排除，这种轻链在尿中以凝溶蛋白的形式排 出体外（酸性尿加热至40-60℃时发生凝固，90-100℃时可再溶 解，当温度低值56℃左右，又可重新凝固，见于MM、巨球蛋白 血症、原发性淀粉样变）
3.出血倾向 鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜多见。出血的机制：①血 小板减少，且M蛋白包在血小板表面，影响血小板的功能；②凝血障 碍：M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化，M蛋白尚可 直接影响因子Ⅷ的活性；③血管壁因素：高免疫球蛋白血症和淀粉样 变性损伤血管壁。
4.淀粉样变性和雷诺现象 少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变 性，常见舌肥大、腮腺肿大、心脏扩大、腹泻便秘、皮肤苔藓样变、 外周神经病变以及肝肾功能损害等。如M蛋白为冷球蛋白，则引起雷 诺现象。
+ （三）肾功能损害
11
为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、管型尿和急、 慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾孟造影等引 起。慢性肾衰竭的发病机制：
+ （一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织 8 器官的浸润与破坏
1、骨骼破坏 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质细胞衍变而 来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细胞，导致骨质疏松及溶 骨性破坏
骨痛为常见症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在骶部，其 次为胸廓和肢体。活动或扭伤后剧痛者有自发性骨折的可能， 多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎。多处肋骨或脊柱骨折 可引起胸廓或脊柱畸形。骨髓瘤细胞浸润引起胸、肋、锁骨连 接处发生串珠样结节者为本病的特征之一，如浸润骨髓可引起 骨髓病性贫血。单个骨骼损害称为孤立性骨髓瘤
M蛋白：即单克隆免疫球蛋白，是指理化性质十分均一,无与抗 源结合的免疫活性(无完整结构,无活性)的免疫球蛋白
本周氏蛋白(Berce—Jones)——游离的免疫球蛋白轻链 异常浆细胞合成的M蛋白的多肽链亚单位(轻链)，因轻链为小分 子可经肾小球滤过排除，这种轻链在尿中以凝溶蛋白的形式排 出体外（酸性尿加热至40-60℃时发生凝固，90-100℃时可再溶 解，当温度低值56℃左右，又可重新凝固，见于MM、巨球蛋白 血症、原发性淀粉样变）
3.出血倾向 鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜多见。出血的机制：①血 小板减少，且M蛋白包在血小板表面，影响血小板的功能；②凝血障 碍：M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化，M蛋白尚可 直接影响因子Ⅷ的活性；③血管壁因素：高免疫球蛋白血症和淀粉样 变性损伤血管壁。
4.淀粉样变性和雷诺现象 少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变 性，常见舌肥大、腮腺肿大、心脏扩大、腹泻便秘、皮肤苔藓样变、 外周神经病变以及肝肾功能损害等。如M蛋白为冷球蛋白，则引起雷 诺现象。
+ （三）肾功能损害
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为仅次于感染的致死原因。临床表现有蛋白尿、管型尿和急、 慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾孟造影等引 起。慢性肾衰竭的发病机制：
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实验室和其他检查
• 血象
• 有正常细胞和正常色素性贫血，血涂片中红细胞有缗钱现象；血沉 增快；晚期呈全血细胞减少，若血中浆细胞＞2.0×109/L，则称浆 细胞白血病。
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实验室和其他检查
• 血钙、磷测定
• 因广泛骨质破坏而血钙增高，晚期肾功能不全出现血磷增高。
• 血尿酸增高 • 血清β 2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白均可升高， 常提示预后或预测治疗效果。 • 尿和肾功能检查
3
四肽链结构
由两条相同的重 链（H）和两 条相同的轻链 （L）借链间 二硫键连接而 成
4泸医免疫 王栩
5
重链根据氨基酸的组成及序列的不同分为
五类 IgA IgG IgE IgM IgD 轻链根据氨基酸的组成及序列不同分两个 型：κ和λ
6
•病因：
• MM病因尚未完全明确 • 1、可能与电离辐射，慢性抗原刺激，遗传因素，病毒 感染，基因突变有关
10
•
肾功能损害：临床出现蛋白尿、管型尿、急性肾衰等， 是本病仅次于感染的致死原因。肾功能损害的发生机制 是：
① ② ③ 游离轻链（本周蛋白）和蛋白管型损伤肾小管； 高血钙； 高尿酸血症等。
11
实验室和其他检查
• 骨髓象
• 浆细胞＞10%，并伴有质的改变：可分化良好，但常有原、幼浆细 胞，核内可见核仁1~2个，并可见双23
骨髓瘤常用联合治疗方案
方案 MP 药物 美法仑(马法兰) 泼尼松 VAD 长春新碱 阿霉素 一般剂量 10mg/(m2· d) 2mg/(kg· d) 0.4mg/d 10mg/d 用法 口服共4天 口服共4天 静滴共4天 静滴共4天 说明
• 90%以上尿蛋白增高，约半数尿中本周蛋白阳性，肾功能检查 可有血清尿素氮和肌酐增高
【内科-血液学习】_多发性骨髓瘤-Myeloma
单克隆免疫球蛋白(M蛋 白)的轻链沉积于组织器 官中，可引起舌肥大、腮 腺肿大、皮肤肿块、心肌 肥厚和心脏扩大、外周神 经病。
25
8.肾脏损害
蛋白尿、本-周(Bence-Jones)蛋白、镜下血尿 最终发展为肾功能不全(多数为慢性和渐进性，少数发 生急性肾衰)，是死亡原因之一。 原因：
1 过多游离轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收， 沉积在肾小管上皮细胞内，使肾小管细胞变性、功能受损。
13
骨髓瘤骨病(myeloma bone disease)机理
骨髓瘤骨病表现为溶骨性改变，并非是瘤细 胞直接侵浊骨质引起的，而是瘤细胞分泌多种 细胞因子使破骨细胞数量增加、功能增强而成 骨细胞功能受抑、凋亡增加所致。
14
破骨细胞↑ 成骨细胞↓
15
2.贫血和出血倾向
多数病人在病程中出现程度不一的贫血，早期轻，晚期重 原因：
4
5
6
近年发病率有增加的趋势
n 发病率增加 n 人口老龄化 n 诊断和治疗水平提高
7
发病机理
细胞因子异常： IL-6增高发挥中心作用
基因改变： 周期素D（ Cyclin D ） overexpression
(associated with 11q13 anomalies)
病毒感染：HHV-8 (人类疱疹病毒8)
(Waldenstrom macroglobulinemia, WM) l 原发性淀粉样变性(primary amyloidosis) l 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS) l 轻链或重链病(light or heavy chain diseases)
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原因 瘤细胞浸润、M蛋白沉积、瘤块压迫、高钙血症、
高粘滞综合征，淀粉样变性、病理性骨折
19
POEMS综合征： Polyneuropathy: 进行性、对称性感觉运动损害 Organomegaly：肝大、脾大 Endocrinopathty：生殖腺功能不全、糖尿病
M protein：
Skin change：色素沉着、粗糙增厚
17
3.髓外浸润
浆细胞可自骨髓向髓外多个部位迁移 肝、脾、淋巴结和肾脏肿大 浸润软组织：口腔或呼吸道(多发生于鼻咽部、副
鼻窦的粘膜下) 如形成局部肿瘤则为髓外浆细胞瘤 (Extramedullary plasmacytoma)
18
4.神经系统损害
周围神经病和神经根综合征 运动和感觉神经病变、肌无力、肢体麻木 截瘫，颅神经瘫痪
25
8.肾脏损害
蛋白尿、本-周(Bence-Jones)蛋白、镜下血尿 最终发展为肾功能不全(多数为慢性和渐进性，少数发生 急性肾衰)，是死亡原因之一。 原因：
1 过多游离轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收，沉 积在肾小管上皮细胞内，使肾小管细胞变性、功能受损。
2 高钙血症、高尿酸血症、高粘滞综合征、淀粉样变性 及肿瘤细胞浸润。
14
破骨细胞↑ 成骨细胞↓
15
2.贫血和出血倾向
多数病人在病程中出现程度不一的贫血，早期轻，晚期重 原因：
骨髓瘤细胞增生排挤正常造血组织 肿瘤细胞分泌造血负调控因子抑制造血 同时并发的肾功能不全致EPO下降 反复感染
16
出血程度不重 多为鼻腔、牙龈和皮肤出血 晚期可发生内脏和颅内出血
原因 血小板减少和功能下降(M蛋白吸附) 凝血障碍(M蛋白吸附) 血管壁损伤
4
流行病学
MM约占所有肿瘤的1%，血液肿瘤的10% 年发病率约为1/10万(中国) 欧美发病率约2~4/10万 男性略多于女性，多发生老年人，50~70岁间多 见，40岁以下罕见，偶见于30岁以下者
5
6
近年发病率有增加的趋势
发病率增加 人口老龄化 诊断和治疗水平提高
7
发病机理
细胞因子异常： IL-6增高发挥中心作用
Multiple myeloma,MM
1
多发性骨髓瘤是 骨髓中单克隆浆细 胞大量增生所致的 恶性疾病，以产生 单克隆免疫球蛋白 （M蛋白）和溶骨 性骨病为特点。
2
Class switch,
VDJ rearrangement
3
Somatic hypermutation
浆细胞病(plasma cell dyscrasia,PCD)
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM) 原发性巨球蛋白血症
(Waldenstrom macroglobulinemia, WM) 原发性淀粉样变性(primary amyloidosis) 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS) 轻链或重链病(light or heavy chain diseases)
26
27
28
骨质破坏使钙逸向血中、浆细胞产生甲状旁腺激素相关蛋白 血钙＞2.58mmol/L 头痛、呕吐、多尿、便泌、严重者急性肾功能衰竭、心律紊
乱、昏迷
29
Typical clinical manifestations (4 categories)
CRAB Hyper-calcemia(高钙血症) Renal insufficiency(肾功能
10
浆细胞浸润引起的表现
M蛋白引起的表现
✓骨骼破坏 ✓骨骼或软组织局部肿块 ✓肝脾淋巴结肿大 ✓骨髓造血组织受损
贫血、出血、感染 ✓神经压迫：胸腰椎压缩破坏 ✓胸腔积液 ✓其他器官受损
* 高粘滞综合征
* 出血倾向
* 感染
*肾
脏病变
* 高钙血症 *
淀粉样变
* 神经系统损害
11
1.骨骼疼痛、肿块与病理性骨折
损害) Anemia(贫血) Bone lesions(骨病变)
30Βιβλιοθήκη non-CRAB manifestations
(10 categories)
是MM的主要症状：80% 骨痛早期出现，开始轻，呈“风湿样”、游走性，间歇性，
活动时加剧。随病情进展而加重，逐渐转为持续性。 部位多在腰背部，其次为胸廓和肢体。 疼痛剧烈或突然加剧提示病理性骨折，常见部位有肋骨、
锁骨、下胸椎和上腰椎。 （骨质疏松-溶骨性破坏-病理性骨折）
12
骨髓瘤细胞明显增生，浸润骨骼 可形成局部隆起的肿块，多见于 肋骨、锁骨、胸骨、颅骨。
孤立性骨浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma of bone): 单一骨骼 损害
13
骨髓瘤骨病(myeloma bone disease)机理
骨髓瘤骨病表现为溶骨性改变，并非是瘤细 胞直接侵浊骨质引起的，而是瘤细胞分泌多种 细胞因子使破骨细胞数量增加、功能增强而成 骨细胞功能受抑、凋亡增加所致。
20
5.高粘滞综合征
异常增多的血清M蛋白包裹红细胞，减低红细胞表面 负电荷之间的排斥力而导致红细胞发生聚集
异常增多的血清M蛋白直接增加血液粘度，使血流缓慢， 组织微循环障碍，出现淤血和缺氧症状。
21
J Chain
C4
IgM
Secretory Piece
J Chain
IgA
22
视网膜、CNS和心血管系统显著 头痛、昡晕、眼花、耳呜、视力障碍、嗜睡、意识
障碍和癲痫样发作 视网膜静脉扩张 常同时有出血倾向
23
6.反复感染
➢ 细菌感染：肺炎球菌性肺炎、 尿路感染和败血症
➢ 病毒感染：水痘和带状疱疹
原因：正常多克隆浆细胞的 分化、成熟受到抑制，正常 多克隆免疫球蛋白生成减少， 致机体免疫力降低。
单克隆免疫球蛋白(M蛋 白)的轻链沉积于组织器官 中，可引起舌肥大、腮腺 肿大、皮肤肿块、心肌肥 厚和心脏扩大、外周神经 病。
基因改变： 周期素D（ Cyclin D ） overexpression
(associated with 11q13 anomalies)
病毒感染：HHV-8 (人类疱疹病毒8)
8
Pathogenesis of myeloma
临床表现
浆细胞浸润 器官组织引 起的症状
浆细胞分 泌M蛋白所 致的症状
高粘滞综合征，淀粉样变性、病理性骨折
19
POEMS综合征： Polyneuropathy: 进行性、对称性感觉运动损害 Organomegaly：肝大、脾大 Endocrinopathty：生殖腺功能不全、糖尿病
M protein：
Skin change：色素沉着、粗糙增厚
17
3.髓外浸润
浆细胞可自骨髓向髓外多个部位迁移 肝、脾、淋巴结和肾脏肿大 浸润软组织：口腔或呼吸道(多发生于鼻咽部、副
鼻窦的粘膜下) 如形成局部肿瘤则为髓外浆细胞瘤 (Extramedullary plasmacytoma)
18
4.神经系统损害
周围神经病和神经根综合征 运动和感觉神经病变、肌无力、肢体麻木 截瘫，颅神经瘫痪
25
8.肾脏损害
蛋白尿、本-周(Bence-Jones)蛋白、镜下血尿 最终发展为肾功能不全(多数为慢性和渐进性，少数发生 急性肾衰)，是死亡原因之一。 原因：
1 过多游离轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收，沉 积在肾小管上皮细胞内，使肾小管细胞变性、功能受损。
2 高钙血症、高尿酸血症、高粘滞综合征、淀粉样变性 及肿瘤细胞浸润。
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破骨细胞↑ 成骨细胞↓
15
2.贫血和出血倾向
多数病人在病程中出现程度不一的贫血，早期轻，晚期重 原因：
骨髓瘤细胞增生排挤正常造血组织 肿瘤细胞分泌造血负调控因子抑制造血 同时并发的肾功能不全致EPO下降 反复感染
16
出血程度不重 多为鼻腔、牙龈和皮肤出血 晚期可发生内脏和颅内出血
原因 血小板减少和功能下降(M蛋白吸附) 凝血障碍(M蛋白吸附) 血管壁损伤
4
流行病学
MM约占所有肿瘤的1%，血液肿瘤的10% 年发病率约为1/10万(中国) 欧美发病率约2~4/10万 男性略多于女性，多发生老年人，50~70岁间多 见，40岁以下罕见，偶见于30岁以下者
5
6
近年发病率有增加的趋势
发病率增加 人口老龄化 诊断和治疗水平提高
7
发病机理
细胞因子异常： IL-6增高发挥中心作用
Multiple myeloma,MM
1
多发性骨髓瘤是 骨髓中单克隆浆细 胞大量增生所致的 恶性疾病，以产生 单克隆免疫球蛋白 （M蛋白）和溶骨 性骨病为特点。
2
Class switch,
VDJ rearrangement
3
Somatic hypermutation
浆细胞病(plasma cell dyscrasia,PCD)
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM) 原发性巨球蛋白血症
(Waldenstrom macroglobulinemia, WM) 原发性淀粉样变性(primary amyloidosis) 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS) 轻链或重链病(light or heavy chain diseases)
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骨质破坏使钙逸向血中、浆细胞产生甲状旁腺激素相关蛋白 血钙＞2.58mmol/L 头痛、呕吐、多尿、便泌、严重者急性肾功能衰竭、心律紊
乱、昏迷
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Typical clinical manifestations (4 categories)
CRAB Hyper-calcemia(高钙血症) Renal insufficiency(肾功能
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浆细胞浸润引起的表现
M蛋白引起的表现
✓骨骼破坏 ✓骨骼或软组织局部肿块 ✓肝脾淋巴结肿大 ✓骨髓造血组织受损
贫血、出血、感染 ✓神经压迫：胸腰椎压缩破坏 ✓胸腔积液 ✓其他器官受损
* 高粘滞综合征
* 出血倾向
* 感染
*肾
脏病变
* 高钙血症 *
淀粉样变
* 神经系统损害
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1.骨骼疼痛、肿块与病理性骨折
损害) Anemia(贫血) Bone lesions(骨病变)
30Βιβλιοθήκη non-CRAB manifestations
(10 categories)
是MM的主要症状：80% 骨痛早期出现，开始轻，呈“风湿样”、游走性，间歇性，
活动时加剧。随病情进展而加重，逐渐转为持续性。 部位多在腰背部，其次为胸廓和肢体。 疼痛剧烈或突然加剧提示病理性骨折，常见部位有肋骨、
锁骨、下胸椎和上腰椎。 （骨质疏松-溶骨性破坏-病理性骨折）
12
骨髓瘤细胞明显增生，浸润骨骼 可形成局部隆起的肿块，多见于 肋骨、锁骨、胸骨、颅骨。
孤立性骨浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma of bone): 单一骨骼 损害
13
骨髓瘤骨病(myeloma bone disease)机理
骨髓瘤骨病表现为溶骨性改变，并非是瘤细 胞直接侵浊骨质引起的，而是瘤细胞分泌多种 细胞因子使破骨细胞数量增加、功能增强而成 骨细胞功能受抑、凋亡增加所致。
20
5.高粘滞综合征
异常增多的血清M蛋白包裹红细胞，减低红细胞表面 负电荷之间的排斥力而导致红细胞发生聚集
异常增多的血清M蛋白直接增加血液粘度，使血流缓慢， 组织微循环障碍，出现淤血和缺氧症状。
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J Chain
C4
IgM
Secretory Piece
J Chain
IgA
22
视网膜、CNS和心血管系统显著 头痛、昡晕、眼花、耳呜、视力障碍、嗜睡、意识
障碍和癲痫样发作 视网膜静脉扩张 常同时有出血倾向
23
6.反复感染
➢ 细菌感染：肺炎球菌性肺炎、 尿路感染和败血症
➢ 病毒感染：水痘和带状疱疹
原因：正常多克隆浆细胞的 分化、成熟受到抑制，正常 多克隆免疫球蛋白生成减少， 致机体免疫力降低。
单克隆免疫球蛋白(M蛋 白)的轻链沉积于组织器官 中，可引起舌肥大、腮腺 肿大、皮肤肿块、心肌肥 厚和心脏扩大、外周神经 病。
基因改变： 周期素D（ Cyclin D ） overexpression
(associated with 11q13 anomalies)
病毒感染：HHV-8 (人类疱疹病毒8)
8
Pathogenesis of myeloma
临床表现
浆细胞浸润 器官组织引 起的症状
浆细胞分 泌M蛋白所 致的症状