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N=39876, ASA100mg/隔日 vs. Placebo,10yrs
RR值
P值
脑卒中 0.83
0.04
脑梗死 0.76
0.009
脑卒中* 0.46
0.01
脑梗死 * 0.42
0.01
糖尿病亚组
0
0.5 1
利于阿司匹林 利于安慰剂
亚组分析 --阿司匹林使65岁以上女性双重收益 心肌梗死 降W低om3e4n’%s H,eal缺th S血tud性y, N卒En中gl 降J M低ed 32000%5, 352:1295
2008ADA指南心亮点
对伴有视网膜病变的糖尿病患者,指南新增加推荐: 阿司匹林不会增加视网膜出血的危险,视网膜病变不 是阿司匹林治疗的禁忌症(A)
ADA指南一级预防含义
40岁以上糖尿病患者推荐使用阿司匹林
30-40岁糖尿病患者合并任一危险因素
推荐使用阿司匹林
考虑到绝大部分糖尿病患者均存在心血管
从8指南看糖尿病抗血小板治疗
糖尿病患者 心血管疾病死亡率显著增高
死亡率 (每1000病人年的死亡数)
糖尿病心血管疾病死亡率是对照组的2倍以上
35 30 25 20 15 10
5 0
10,025 61 Whitehall Study
对照 糖尿病
6,629 279 Paris Prospective
631 24 Helsinki
阿司匹林使高血压人群获益
ETDRS研究----糖尿病患者心血管事件显著降低
2008ADA指南一级预防推荐
1型及2型糖尿病伴以下任一高危因素者,应用阿司
匹林75–162mg/d一级预防 (A)
△ 年龄>40岁
△ 吸烟
△ 肥胖
△ 高血压(130/80mmHg)
△ 血脂异常
△ 微量或明显蛋白尿
△ 冠心病家族史
Physician’s Health Study, N Engl J Med 1989,321:129-35
女
美国国立卫生研究所(NIH)发起
性
39876名美国健康女性医务工作者
健
阿司匹林100mg/隔日
康
随访时间10年
研
究
Women’s Health Study
女性健康研究—糖尿病亚组: 首次脑梗死危险降低58%
心肌梗死病例数 致死性心肌梗死病例数
心肌梗死发病率%
250
239
200
139
100
30
26
20
10
10
15
10
10.1
5
4
安慰剂组 阿司匹林组 安慰剂组 阿司匹林组
P<0.00001
P=0.007
内科医师健康研究, N=22071,ASA325mg/隔日vs. Placebo,5yrs
安慰剂组 阿司匹林组 糖尿病亚组
30-40岁糖尿病患者,尤其是伴有其他心血管危险因素的人群,应 考虑应用阿司匹林治疗。
AACE2008糖尿病前期管理指南 推荐使用阿司匹林
美国临床内分泌医师学会(AACE)版布糖尿病前期管理指南,强调 糖尿病前期不仅容易发生糖尿病,也增加心血管风险,应当积极管理。
实施生活方式干预,包括: 降低体重的5~10% 每周5次不同强度的体育活动,每次30~60min 低脂高膳食纤维饮食 限盐限酒
/
阿司匹林不增加 糖尿病患者眼部出血
玻 40
璃
体
视 30
网
膜
前 20 出
血
发 生
10
率
0
32 30
P=011例糖尿病性视网膜、玻璃体病变患者 阿司匹林325mg bid vs 安慰剂,随访5年以上
Chew EY; Archives of Ophthalmology, 1995.113
如无禁忌症,需服用阿司匹林
将血压和血脂控制在糖尿病患者需要的范围内
理想与现实的差距
阿司匹林使用比例为27.7%
➢ 广州9家三甲医院内分泌科调查 ➢ 总共991例2型糖尿病患者 ➢ 平均年龄59.7±10.9岁 ➢ 病程6.96±6.1年
小结
心血管疾病是糖尿病患者首要死亡原因和治疗目标 阿司匹林降低心肌梗死1/3、脑梗死1/4 阿司匹林在中国糖尿病患者中使用远远不够
患者数
Study
Policemen Study
Balkau B, et al. Lancet 1997; 350:1680.
二级预防-----ATC荟萃分析
• 287项随机对照研究的荟萃分析 • 135,000例 — 抗血小板治疗与安慰剂比较* • 77,000例 — 不同抗血小板治疗方案的比较 • 观察终点:各种心脑血管事件
2008指南推荐-二级预防
2008年ADA指南:
对于有心脑血管疾病病史的糖尿病患者,应用阿 司匹林75-162mg/d二级预防心血管疾病(A)
2008年中华医学会糖尿病分会指南:
具有心血管疾病病史的糖尿病患者应用阿司匹林 75-162mg/日作为二级预防措施。
v
2005 1989 1988 1978
危险因素,如无禁忌症,30岁以上糖尿 病患者绝大部分应考虑使用阿司匹林
中国2型糖尿病指南 一级预防推荐
•心血管风险增加的糖尿病患者,包括年龄超过40岁或合并以下任何一 项危险因素者,应用阿司匹林75-162mg/天作为一级预防措施:
△ 年龄>40岁 △ 血脂异常 △ 心血管疾病家族史
△ 吸烟 △ 高血压(130/80mmHg) △ 微量或明显蛋白尿
*2/3试验为阿司匹林
BMJ2002;324:71–86
ATC荟萃分析结论
阿司匹林使严重血管事件风险下降约1/4
阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约1/3 阿司匹林使非致死性卒中风险下降约1/4 阿司匹林使血管性死亡风险下降约1/6
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
美国国立卫生研究所(NIH)发起
22071名美国健康男性医师参与
内
阿司匹林325mg/隔日
科
随访60.2月
医
师
健
康
研
究
一级预防 随机、双盲、安慰剂对照,原计划8年 由于阿司匹林疗效显著,5年时提前中止试验
内科医师健康研究 糖尿病患者首次心肌梗死危险降低61%
首次MI 44% 首次致死性 MI 66% 糖尿病组首次MI 61%
对1型糖尿病使用阿司匹林一级预防CVD的推荐由
2007年的C级证据提高到A级
年轻糖尿病患者阿司匹林的使用
脏器脂肪浸润引起以脑水肿和肝功能障碍为特征
21岁以下人群使用阿司匹林Reye氏综合症 发生率增加,不推荐使用(E)
30岁以下糖尿病人群目前缺乏相关证据, 因此指南不予推荐(E)
E: Expert consensus or clinical experience