第二章--药物剂型和制剂的设计 ppt课件
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药物剂型和制剂的设计
Tumor targeted
drug
Brain targeted
基质膜
脑组织
药
星形 胶质细胞
脑组织
血脑屏障 － 98％化学药、100％蛋白多肽、100％基因难以入脑
不同剂型硝酸甘油制剂在用药后的血药浓度-时间曲线
一、五大基本原则 (5 basic principles)
◎ Safety：药物的毒副反应主要来源于化学结构药物 本身，也与药物制剂的设计有关
2015年
全球第 2
2020年
与美国并列全球 第 1
2010年9月8日温家宝主持 召开的国务院常务会议审 议并原则通过《国务院关 于加快培育战略性新兴产 业的决定》
• 七大战略新兴产业：节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备 制造、新能源、新材料和新能源汽车。
• 将生物列为现阶段重点发展和培育的战略性新兴产业，生物产业包 括，生物医药，生物农业，生物能源，生物制造，生物环保。
2005-2011年我国医药工业总产值及增长率
中国药品市场的增长速度远高 于全球市场平均水平，非专利 药市场的增长速度在20%以上， 远远高于全球10%左右的增长率
根据IMS预测，2020年，中国将成 为世界第二大医药消费国。在发展 过程中，会出现部分研发创新能力 强大，拥有核心技术优势经营稳定 大公司
Chapter2 药物制剂的设计(2h)
一、药物剂型和制剂的重要性 Importance of Dosage Form
（一）对医药产业的支撑作用
国内医药产业持续快速增长
我国医药产业继续保持稳步增长的态势，政府对医药产业政策频繁出台，为医药
行业创造了有利的外部条件。
医药行业快速的发展与国民经济的快速发展和居民生活水平的提高密切相关，同
药剂学药物制剂的设计课件
药剂学药物制剂的设计课件
1.药物制剂设计概述
药物制剂设计是药剂学的重要组成部分，其目标是开发安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。
药物制剂设计必须基于科学的原则，并考虑多种因素，如药物的性质、剂型的特点、患者的需求等。
2.药物制剂的剂型选择
选择合适的剂型是药物制剂设计的关键步骤。
应根据治疗需求、药物的理化性质、给药途径等因素进行选择。
例如，对于需要长期维持血药浓度的药物，应选择长效剂型。
3.药物制剂的处方前研究
处方前研究主要包括药物的化学性质、溶解度、稳定性等方面的研究，这些数据为后续的处方设计提供基础。
此外，还需要了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性。
4.药物制剂的处方设计
处方设计涉及选择合适的辅料、确定药物的用量、配比等。
在这一阶段，需要充分考虑药物的稳定性、溶解度等因素，并尝试不同的配方，以找到最佳的处方组合。
5.药物制剂的制备工艺
制备工艺是实现处方设计的关键环节。
在这一阶段，需要确定合适的生产设备、工艺流程和参数，确保大规模生产的药物制剂的质量与实验室制备的一致。
6.药物制剂的质量研究
质量研究是确保药物制剂质量的必要步骤。
这包括对药物制剂的理化性质、微生物限度、杂质等进行检测和控制，以确保药物制剂的安全性和有效性。
7.药物制剂的临床前药理与毒理研究
在临床试验之前，需要进行药理和毒理研究，以评估药物制剂在动物体内的疗效和安全性。
这些数据可以为后续的临床试验提供参考，并为药物制剂的上市提供支持。
药学知识培训PPT课件
实施流程
包括启动召回、调查评估 、制定召回计划、实施召 回和召回效果评价等步骤 。
药品监管法律法规及政策解读
药品监管法律法规
《中华人民共和国药品管 理法》、《中华人民共和 国药品管理法实施条例》 等。
政策解读
包括药品注册管理、药品 生产质量管理、药品流通 监督管理、医疗机构药事 管理等方面的政策解读。
03
04
05
保障患者用药安全，减 少药物不良反应。
提高药物治疗效果，促 进患者康复。
优化药物治疗方案，减 轻患者经济负担。
药师与患者沟通技巧培训
倾听技巧
耐心倾听患者主诉，不 打断患者讲话，注意非
语言信息的传递。
询问技巧
开放式提问引导患者详 细表达病情，封闭式提
问确认患者信息。
回应技巧
对患者的问题和疑虑给 予及时、准确、清晰的 回应，保持热情、友好
利用热能使湿物料中的湿 分（水分或其他溶剂）气 化，并利用气流或真空带 走气化了的湿分，从而获 得干燥物料的操作过程。
将颗粒或粉状物料置于模 孔内由冲头压制成片剂的 工艺过程。
药物剂型的选择与应用
根据药物的理化性质选择剂型
药物的溶解性、稳定性、刺激性等理化性 质对剂型的选择有重要影响。
根据疾病的性质和治疗需要选择 剂型
报告制度
药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，主动收集、分析、评价、 报告本单位使用药品的质量、疗效和反应情况。
药品召回制度及实施流程
01
02
03
药品召回定义
指药品生产企业按照规定 的程序收回已上市销售的 存在安全隐患的药品。
召回等级划分
根据药品安全隐患的严重 程度，药品召回分为三级 ，即一级召回、二级召回 和三级召回。
药物制剂工程完整ppt课件
.
特点：总装量占圆筒体积的50%—60%（球 占30—35%，物料15—20%），该法可得 200目细粉，结构和粉碎机理比较简单，但 粉碎效率低，用时较长，由于密闭操作、粉 尘少，适合于贵重物料、无菌物料、干法、 湿法等粉碎，适用范围广。
.
.
（3）锤击式粉碎机（万能粉碎机）：作用力以锤击 力为主。
搅拌可减小扩散边界层厚度δ，或提高扩散系数D V:溶出介质的量(体积) 3、提高药物的溶解度 t℃提高 ，药物的溶解度也提高。
.
一、粉碎和筛分
(一)粉碎
粉碎是借助于机械力将大块固体物料破碎成适宜程 度的碎块或细粉的操作过程。
粉碎度：粉碎前粒径与粉碎后粒径之比 n= D2/D1 粉碎前粒径相同，粉碎后粉碎度愈大，粉愈细。
特点：适用于脆性、韧性物料及进行中碎、细碎、超 细碎等应用广泛，结构简单，操作方便，有锤击式 和冲击柱式。
锤击式结构有高速旋转的旋转轴，轴上装有锤头（迎 料面碳化钨保护套），机壳上装有针板（可更换）， 下部装有筛板（细粒通过筛板出料），粉碎粒度可 由锤头的形状、大小、转速及筛网的目数来调节。 过于微细时筛子容易堵塞，故以30—200目的为 好。
（N-W方程）的形式是：
dC/dt= kSCs
式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数； S──溶出质点暴露于介质的表面积； Cs──药物的溶解度。
.
改善药物的溶出速度可采取的措施: 1、增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒经、崩解等。
崩解：固体一定时限内全部溶解成碎粒的过程。 2、增大溶解速度常数K= D / Vδ
口服给药 → 崩解 →溶解 → 吸收 → 血液
.
不同剂型在体内的吸收路径
剂 型 崩解或分散 溶解过程 吸 收
特点：总装量占圆筒体积的50%—60%（球 占30—35%，物料15—20%），该法可得 200目细粉，结构和粉碎机理比较简单，但 粉碎效率低，用时较长，由于密闭操作、粉 尘少，适合于贵重物料、无菌物料、干法、 湿法等粉碎，适用范围广。
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（3）锤击式粉碎机（万能粉碎机）：作用力以锤击 力为主。
搅拌可减小扩散边界层厚度δ，或提高扩散系数D V:溶出介质的量(体积) 3、提高药物的溶解度 t℃提高 ，药物的溶解度也提高。
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一、粉碎和筛分
(一)粉碎
粉碎是借助于机械力将大块固体物料破碎成适宜程 度的碎块或细粉的操作过程。
粉碎度：粉碎前粒径与粉碎后粒径之比 n= D2/D1 粉碎前粒径相同，粉碎后粉碎度愈大，粉愈细。
特点：适用于脆性、韧性物料及进行中碎、细碎、超 细碎等应用广泛，结构简单，操作方便，有锤击式 和冲击柱式。
锤击式结构有高速旋转的旋转轴，轴上装有锤头（迎 料面碳化钨保护套），机壳上装有针板（可更换）， 下部装有筛板（细粒通过筛板出料），粉碎粒度可 由锤头的形状、大小、转速及筛网的目数来调节。 过于微细时筛子容易堵塞，故以30—200目的为 好。
（N-W方程）的形式是：
dC/dt= kSCs
式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数； S──溶出质点暴露于介质的表面积； Cs──药物的溶解度。
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改善药物的溶出速度可采取的措施: 1、增大药物的溶出面积：通过粉碎减小粒经、崩解等。
崩解：固体一定时限内全部溶解成碎粒的过程。 2、增大溶解速度常数K= D / Vδ
口服给药 → 崩解 →溶解 → 吸收 → 血液
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不同剂型在体内的吸收路径
剂 型 崩解或分散 溶解过程 吸 收
中职药剂《药剂学》ppt课件
药剂学任务
研究药剂配制的理论、生产技术以及 质量控制等内容，为临床提供安全、 有效、稳定、使用方便的药物制剂， 以满足医疗卫生的需要。
药剂学发展历史
古代药剂学
以经验为主，注重药物来源、性 味、功效等。
近代药剂学
随着化学、物理学等学科的发展， 开始研究药物的化学结构、理化性 质等，为现代药剂学奠定了基础。
胶囊剂
包括硬胶囊和软胶囊，主要用于口服给药 ，可掩盖药物的不良气味，提高药物的稳 定性。
03 药物稳定性与有 效期
药物稳定性概念及影响因素
药物稳定性概念
指药物在特定条件下保持其物理 、化学和生物学特性的能力。
温度
高温可加速药物分解，降低稳定 性。
湿度
湿度过高可导致药物吸湿、潮解 、霉变等。
金属离子
药物制剂组成与制备方法
药物制剂的组成
包括原料药、辅料和包装材料。其中，辅料在制剂中起到增溶、助溶、乳化、 稳定等作用，包装材料则起到保护药品、方便使用等作用。
药物制剂的制备方法
包括物理法（如粉碎、混合等）、化学法（如合成、分解等）和物理化学法（ 如溶解、萃取等）。具体方法的选择取决于药物的性质、剂型和制备工艺的要 求。
02 药物剂型与制剂
药物剂型分类及特点
按给药途径分类
按分散系统分类
包括经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药 剂型。前者如散剂、片剂、颗粒剂等，后 者如注射剂、吸入剂、皮肤黏膜给药等。
包括溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混 悬液型、气体分散型等。
按制法分类
包括浸出制剂、无菌制剂等。
按形态分类
包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型、 气体剂型等。
稳定性考察法
对生产批次的药物进行定 期检测，观察其质量指标 的变化情况，评估药物稳 定性及有效期。
研究药剂配制的理论、生产技术以及 质量控制等内容，为临床提供安全、 有效、稳定、使用方便的药物制剂， 以满足医疗卫生的需要。
药剂学发展历史
古代药剂学
以经验为主，注重药物来源、性 味、功效等。
近代药剂学
随着化学、物理学等学科的发展， 开始研究药物的化学结构、理化性 质等，为现代药剂学奠定了基础。
胶囊剂
包括硬胶囊和软胶囊，主要用于口服给药 ，可掩盖药物的不良气味，提高药物的稳 定性。
03 药物稳定性与有 效期
药物稳定性概念及影响因素
药物稳定性概念
指药物在特定条件下保持其物理 、化学和生物学特性的能力。
温度
高温可加速药物分解，降低稳定 性。
湿度
湿度过高可导致药物吸湿、潮解 、霉变等。
金属离子
药物制剂组成与制备方法
药物制剂的组成
包括原料药、辅料和包装材料。其中，辅料在制剂中起到增溶、助溶、乳化、 稳定等作用，包装材料则起到保护药品、方便使用等作用。
药物制剂的制备方法
包括物理法（如粉碎、混合等）、化学法（如合成、分解等）和物理化学法（ 如溶解、萃取等）。具体方法的选择取决于药物的性质、剂型和制备工艺的要 求。
02 药物剂型与制剂
药物剂型分类及特点
按给药途径分类
按分散系统分类
包括经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药 剂型。前者如散剂、片剂、颗粒剂等，后 者如注射剂、吸入剂、皮肤黏膜给药等。
包括溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混 悬液型、气体分散型等。
按制法分类
包括浸出制剂、无菌制剂等。
按形态分类
包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型、 气体剂型等。
稳定性考察法
对生产批次的药物进行定 期检测，观察其质量指标 的变化情况，评估药物稳 定性及有效期。
药物制剂设计PPT课件
通过实验设计和统计分析，优化制剂的处方组成，以提高药物的生物利用度和患者的顺应性。
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
感谢您的观看
WATCHING
制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
处方组成与优化
工艺流程
制定合理的工艺流程，以确保药物制剂的制备效率和产品质量。
设备选择
根据工艺流程和制剂要求，选择适合的设备，如混合机、压片机、灌装机等。
工艺参数控制
严格控制工艺参数，如温度、湿度、压力、时间等，以确保产品质量和一致性。
药物制剂设计的法规与伦理问题
THANKS FOR
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制备工艺与设备
制定药物制剂的质量标准，包括性状、鉴别、杂质检查、含量测定等。
质量标准制定
通过加速实验和长期储存实验，考察药物制剂的稳定性，为确定有效期提供依据。
稳定性考察
对不合格的药物制剂进行合理的处理，如退货、销毁或进行返工处理。
不合格品处理
质量控制与稳定性
04
药物制剂的设计实例
总结词
提高生物利用度
总结词
药物制剂是将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的适合临床应用的剂型。其目的是使药物在临床使用时具有适当的剂型，以便于给药、提高药物的稳定性、降低药物的毒副作用，以及提高药物的生物利用度。
详细描述
药物制剂的定义与分类
药物制剂设计的目标与原则
药物制剂设计的目标是确保药物的安全性、有效性、稳定性和便利性，同时满足生产、流通和使用的实际需求。设计时应遵循安全、有效、经济的原则，并充分考虑患者的年龄、性别、生理和病理状况等因素。
总结词
靶向制剂
缓慢释放、长效作用
缓控释制剂能够控制药物的释放速度，使药物在体内缓慢释放，从而达到长效作用的目的。常见的缓控释制剂包括缓释片、控释胶囊等。
总结词
详细描述
药物制剂学PPT课件
体内实验
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
药物剂型设计PPT课件
现代药物剂型
现代的药物剂型更加注重个性化、精准化和智能化，如靶向制剂、纳米制剂等，这些新 型药物剂型的出现为临床治疗提供了更多的选择和更好的疗效。
02
药物剂型设计的原则与 流程
药物剂型设计的原则
有效性
剂型应能有效地释放药物，以保持适当的血 药浓度，从而达到治疗目的。
安全性
剂型应安全，无毒或低毒，不产生严重不良 反应。
意义
药物剂型设计是药物研发的重要环节， 通过合理的剂型设计可以提高药物的 生物利用度、降低不良反应发生率、 提高患者的用药依从性，为药物的广 泛应用提供保障。
药物剂型的发展历程
古代药物剂型
古代的药物剂型比较简单，如散剂、丸剂、膏剂等，这些剂型制备工艺简单，但使用不 便，疗效不稳定。
近代药物剂型
随着科技的发展，近代的药物剂型逐渐多样化，如片剂、胶囊剂、注射剂等，这些剂型 的制备工艺和质量控制得到了提高，疗效更加稳定。
靶向药物制剂
靶向药物制剂是指将药物定向传递到 病变部位，提高药物的治疗效果和降 低副作用的药物制剂。这种制剂通常 由药物和靶向配体组成，靶向配体能 够与病变部位的特定受体结合，将药 物引导至病变部位。
VS
靶向药物制剂的靶向方式包括被动靶 向和主动靶向等，常用的靶向配体有 抗体、多肽、糖类等。靶向药物制剂 在肿瘤、心血管和神经系统等疾病的 治疗中有广泛应用。
注射制剂
01 注射制剂包括注射液、注射用无菌粉末和冻干粉 等。
02 注射制剂的特点是起效迅速，可用于危重病症的 治疗。
03 注射制剂的缺点是使用不便，需要专业人员操作， 且可能引起疼痛和感染等不良反应。
外用制剂
01
外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、贴剂、喷雾剂等。
现代的药物剂型更加注重个性化、精准化和智能化，如靶向制剂、纳米制剂等，这些新 型药物剂型的出现为临床治疗提供了更多的选择和更好的疗效。
02
药物剂型设计的原则与 流程
药物剂型设计的原则
有效性
剂型应能有效地释放药物，以保持适当的血 药浓度，从而达到治疗目的。
安全性
剂型应安全，无毒或低毒，不产生严重不良 反应。
意义
药物剂型设计是药物研发的重要环节， 通过合理的剂型设计可以提高药物的 生物利用度、降低不良反应发生率、 提高患者的用药依从性，为药物的广 泛应用提供保障。
药物剂型的发展历程
古代药物剂型
古代的药物剂型比较简单，如散剂、丸剂、膏剂等，这些剂型制备工艺简单，但使用不 便，疗效不稳定。
近代药物剂型
随着科技的发展，近代的药物剂型逐渐多样化，如片剂、胶囊剂、注射剂等，这些剂型 的制备工艺和质量控制得到了提高，疗效更加稳定。
靶向药物制剂
靶向药物制剂是指将药物定向传递到 病变部位，提高药物的治疗效果和降 低副作用的药物制剂。这种制剂通常 由药物和靶向配体组成，靶向配体能 够与病变部位的特定受体结合，将药 物引导至病变部位。
VS
靶向药物制剂的靶向方式包括被动靶 向和主动靶向等，常用的靶向配体有 抗体、多肽、糖类等。靶向药物制剂 在肿瘤、心血管和神经系统等疾病的 治疗中有广泛应用。
注射制剂
01 注射制剂包括注射液、注射用无菌粉末和冻干粉 等。
02 注射制剂的特点是起效迅速，可用于危重病症的 治疗。
03 注射制剂的缺点是使用不便，需要专业人员操作， 且可能引起疼痛和感染等不良反应。
外用制剂
01
外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、贴剂、喷雾剂等。
《药物制剂处方设计》课件
提高措施：加强研 发投入，提高生产 工艺水平，加强质 量管理
复核结果：确保药 物制剂的质量符合 标准要求，提高药 物疗效和安全性
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口服液体剂
特点：易于吞咽，便于吸收，适 合儿童和老年人
优点：便于携带，易于服用，稳 定性好
添加标题
添加标题
剂型：糖浆、口服液、滴剂等
添加标题
添加标题
缺点：易受温度影响，需要冷藏 保存，保质期较短
外用制剂
剂型选择：根据药物性质、给药途径、使用部位等因素选择合适的剂型 剂型特点：易于涂抹、吸收快、作用持久、使用方便 剂型分类：软膏、乳膏、凝胶、喷雾剂等 剂型设计：考虑药物的稳定性、安全性、有效性等因素，选择合适的基质、辅料和包装材料
质量标准制定与实施
质量标准制定的原则：科学 性、合理性、可操作性
质量标准制定的内容：原料 药、辅料、成品药等
质量标准制定的依据：药物 制剂处方设计、生产工艺、 稳定性研究等
质量标准实施的监督：国家 药品监督管理局、省级药品
监督管理局等
质量标准复核与提高
复核方法：采用科 学、合理的方法进 行复核
复核内容：包括药 物的化学成分、物 理性质、生物活性 等
设计药物的处方和生产工艺 评估药物的稳定性和生物利用度 验证药物的安全性和有效性
01
药物制剂处方组成
药物
药物类型：包括化学药物、生物药 物、中药等
药物作用：治疗疾病、预防疾病、 改善症状等
药物剂量：根据病情和个体差异确 定
药物剂型：包括片剂、胶囊、注射 剂、外用剂等
药物相互作用：药物与药物、食物、 其他物质之间的相互作用
中试放大研究
目的：验证处方工艺的可行性 和稳定性
第二章 药物的体内过程、药物剂型及处方ppt课件
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25
乳汁排泄
由于乳汁pH(pH6.5～6.8)较血浆(7.35～7.45)低，故碱性药物 （红霉素、TMP）在乳汁中浓度高于血浆，酸性药物（青霉 素、磺胺类药）则相反。
哺乳母亲禁用和慎用药物举例： 卡那霉素可能导致婴儿中毒；磺胺通过乳汁的药量使6-磷酸葡 萄糖脱氢酶缺乏的婴儿发生溶血性贫血。 吗啡是成瘾性镇痛药，乳汁偏酸，吗啡较易进入乳腺内达到血 浆高数倍的浓度，且婴儿呼吸中枢对吗啡非常敏感，应禁用。
合氯醛）、水解（普鲁卡因）。使药物分子产生极性基团 ，如-OH、-COOH、-NH2等，有利于第二步反应。
II 相反应（Phase II）：为结合。与内源性化合物如葡
萄糖醛酸、醋酸、硫酸、和氨基酸进行，生成极性更强， 更易溶于水，更利于从尿液或胆汁排出的代谢产物。药物 活性完全消失。
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18
精选课件ppt
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英国药典(BP)
自1864年第一版起，已出至第14版。现行版 为1988年版。该药典从1980年版起改为两卷本。 第一卷收载绪论，通则和原料药品以及红外对照 图谱等；第二卷收载各类药品制剂、血液制品、 免疫制品、放射性药品、手术用品以及附录和索
引等。1988年版收载各类药品2100种。
精选课件ppt
6
生物膜的基本结构
精选课件ppt
7
药物转运的几种机制
精选课件ppt
8
简单扩散
（脂溶性扩散）
滤过
（水溶性扩散）
载体转运
主动转运 ATP
易化扩散
精选课件ppt
9
(一) 药物的吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程。
胃肠道给药
（1) 口服给药 (Oral ingestion) 药→口腔→胃→小肠→门静脉→肝脏→体循环 优点：
第二章中成药的剂型ppt课件
• 疗效迅速、生物利用度高、质量易控、重差小 、含药量准，质量稳定
• 缺点：含药量小 • 密封，防潮、防霉变。
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
（二）
散剂
• 系指药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的 粉状制剂，分为内服散剂和外用散剂，是我国古 代剂型之一。
多剧毒药物及刺激性较强的药物，或要求在肠 道吸收的药物，均可采用蜡丸。临床常用的有 三黄宝蜡丸、黍米寸金丹、妇科通经丸等。
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
• (6)浓缩丸：全部药材或部分药材的煎液或提取 液，与适宜的辅料或药物细粉加适宜的粘合剂 制成的丸剂。根据粘合剂的不同，又分为浓缩 蜜丸、浓缩水丸、浓缩水蜜丸。
• 散剂治疗范围广，服用后分散快，奏效迅速，且 具有制作简单、携带方便、节省药材等优点。
• 有效成分不溶或难溶于水、不耐高温、剧毒不易 掌握用量、贵重细料药物均适宜于制成散剂，如 川芎茶调散、五苓散、马钱子散、黛蛤散、紫雪 散等。
•
•
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
（五）、锭剂 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
• 锭剂（lozenge；pastille；troche）是药材细粉 与适量粘合剂如蜂蜜、糯米粉或利用药材本身 的粘性制成制成圆锥、长方形等不同形状的固 体。可供内服或外用，内服作用与糊丸接近， 外用多用水或醋磨汁后涂敷患处。锭剂型大多 作噙化之用。
• 缺点：含药量小 • 密封，防潮、防霉变。
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
（二）
散剂
• 系指药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的 粉状制剂，分为内服散剂和外用散剂，是我国古 代剂型之一。
多剧毒药物及刺激性较强的药物，或要求在肠 道吸收的药物，均可采用蜡丸。临床常用的有 三黄宝蜡丸、黍米寸金丹、妇科通经丸等。
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
• (6)浓缩丸：全部药材或部分药材的煎液或提取 液，与适宜的辅料或药物细粉加适宜的粘合剂 制成的丸剂。根据粘合剂的不同，又分为浓缩 蜜丸、浓缩水丸、浓缩水蜜丸。
• 散剂治疗范围广，服用后分散快，奏效迅速，且 具有制作简单、携带方便、节省药材等优点。
• 有效成分不溶或难溶于水、不耐高温、剧毒不易 掌握用量、贵重细料药物均适宜于制成散剂，如 川芎茶调散、五苓散、马钱子散、黛蛤散、紫雪 散等。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
（五）、锭剂 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
• 锭剂（lozenge；pastille；troche）是药材细粉 与适量粘合剂如蜂蜜、糯米粉或利用药材本身 的粘性制成制成圆锥、长方形等不同形状的固 体。可供内服或外用，内服作用与糊丸接近， 外用多用水或醋磨汁后涂敷患处。锭剂型大多 作噙化之用。
药剂学(完整版)PPT课件
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（二）半极性溶剂
• 1、乙醇：常用溶剂，20%以上有防腐作 用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇 指95%（V/V）乙醇。
• 2、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。
• 3、PEG ：常用PEG300~600，在洗剂 中，具有一定保湿作用。包括液态、半固 态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中 用于增粘、增稠、助悬。
• 溶解度减小，抑菌作用增强。
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• （2）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果 较好。防发酵能力强，与尼泊金联用对防止发霉 和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。
• （3）山梨酸及其盐（K，Ca）：
• CH3—CH=CH—CH= CH—COOH
• PH=4时效果较好，与其他抗菌剂联合使用产生 协同作用。
是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制的 科学，是药剂学的核心学科。
二 物理药剂学（Physical pharmaceutics）
是应用物理化学的基本原理和手段研究药学有关剂型性质的科学，是 药剂学体系的理论基础。
三 药用高分子材料学（Polymers in pharmaceutics） 主要介绍各种药用的高分子材料。
• （一）增溶剂：难溶性药物分散于水中加 入表面活性剂，可增加难溶性药物的溶解 度，这种现象称为增溶，加入的表面活性 剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质， 每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。 常用的增溶剂为聚山梨酯类（聚氧乙烯失 水山梨醇酯），聚氧乙烯脂肪酸酯类。
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• （二）助溶剂：难溶性药物因加入第三种 物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解 度增加，这第三种物质叫助溶剂。
7三药物传逑系统dds?剂型収展癿刜期只是为了适应给药递徂而设计癿形态随着新剂型新技术癿収展人仧对药物制剂癿理解和讣识有了质癿飞跃药物制剂丌再仅仅是一个具有一定剂型癿药物配斱formulation而是一个输送和传逑药物癿装置device
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正确选择合适的剂型及其制备技术是保证药物的药效、 降低不良反应、提高用药依从性的关键。
第二节 药物剂型选择和制剂设计的基本原则
一.药物剂型选择的基本原则
(一)根据临床用药目的和给药途径确定剂型
(二) 药物的理化性质及给药途径和剂型的确定
• 溶解度 • 稳定性
青霉素对热很不稳定，水溶液也不稳定
二、药物制剂设计的基本原则
药物制剂的稳定性：药物在体外的稳定性。 包括：化学、物理和生物学三个方面
（二）制剂稳定性研究方案的设计
1.影响制剂稳定性的主要因素
（1）处方因素对药物制剂稳定性的影响
1）pH的影响
pH的调节同时需考虑 稳定性、溶解度和药效 三个方面。
k=k0+kH+[H+]+kOH- [OH-]
2）选择缓冲剂及其浓度 醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等 3）溶剂 4）离子强度 5）表面活性剂的影响 6）基质或赋形剂的影响
化学变化 物理变化 微生物污染引起的变化
（2）辅料对药物吸收的影响 溶剂 固体制剂辅料 基质 固体分散体载体材料 延缓释药的高分子辅料 表面活性剂
（3）辅料对药物体内分布的影响
（二）处方筛选及其优化 正交设计 均匀设计 中心组合设计
三.制剂质量控制与质量标准制定
（一）溶出度和释放度测定
1. 溶出度测定
（2）外界因素对药物制剂稳定性的影响
1）温度 logk=-E/2.303RT + logA 2）光线 3）空气（氧） 4）金属离子 5）湿度和水分 6）包装材料
（3）药物制剂稳定化的其他方法
1）改进药物制剂或生产工艺
制成固体制剂 制成微囊或包合物 采用包衣工艺
2）制成难溶性盐
2.稳定性研究方案的设计
第一篇 总 论
第二章 药物剂型和制剂的设计
第一节 概 述
一、药物剂型和制剂的重要性
1.可改变药物的作用性质 2.可改变药物的作用速度 3.可降低药物的不良反应 4.可提高药物的稳定性 5.可产生靶向作用 6.可影响疗效 7.可改善患者的依从性
二、药物剂型和制剂研究开发的指导思想
药物剂型和制剂的设计必须遵循最大限度地发挥药效 和降低不良反应这一指导思想，也是药物剂型和制剂 设计的基本原则。
晶型的转变 晶型的鉴别
4、药物的吸湿性 临界相对湿度（critical relative humidity , CRH）:
1）CRH：吸湿量急剧上升时的相对湿度 即为该药的临界相对湿度
2）药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿
3）水溶性药物,与组分的比例无关
R % M H R % A H R % B H
药物的水包油乳剂，应选择溶解能力强的油相， 尽可能减少在水中的溶解
3、熔点和多晶型
同质多晶现象
同一种物质具有不同晶格结构的现象称为同质多晶 （polymorphism）。
稳定型:熔点高、稳定性好、溶解度和速度低 亚稳定型 :
无味氯霉素:A型---稳定型, 无效型 B型---亚稳定型,溶解快,易吸收
logk=-E/2.303RT + logA
3.长期试验 长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，
其目的是为制订药物的有效期提供依据。
供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对 湿度60%±10%的条件下考察36个月。
（1）样品的批次和规模 （2）包装及放置条件 （3）考察时间点 （4）考察项目 （5）分析方法和质量标准 （6）显著变化
（三）稳定性研究的主要方法与重点考察项目 1.影响因素试验 影响因素及试验条件
2.加速试验 方法：在较高温度、湿度与光强度下进行实验 作用：筛选处方
预测产品有效期
供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃， 相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。
三.设计药物制剂的主要环节
（一）处方前研究 （二）给药途径和剂型的选择 （三）安全性初步考察 （四）处方研究 （五）制剂工艺研究 （六）药品包装材料的选择 （七）质量研究和稳定性研究
第四节 药物制剂研究的基本内容、 方法和技术
一、药物制剂的处方前研究
（一）药物的理化性质测定
1、溶解度与pKa 1）药物的溶解度 2）药物的pKa值 弱酸性药物:偏碱性溶液溶解 弱碱性药物:偏酸性溶液
二.处方筛选及制备工艺选择及优化
（一）药用辅料的分类及选择
辅料的分类 惰性物质 特殊的要求 ：根据剂型
1.辅料的分类 按用途分：抗氧剂、防腐剂等 按给药途径分
1）注射用辅料 2）口服辅料
2.辅料与药物的配伍试验 （1）固体制剂的配伍研究：热分析法 （2）液体制剂的配伍研究 3.辅料对疗效、稳定性等制剂质量的影响 （1）对药物制剂稳定性的影响
4） CRH的测定
6.00%
4.00%
吸湿率
2.00%
0.00% 0%
-2.00%
20%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ40%
60%
80% 100% 120%
相对湿度
5.药物的粉体学性
（二）药物的生物学特征
1.药物的吸收、分布和消除 2.药物的生物利用度和体内动力学参数
药物的半衰期 长短 首过作用的强弱
（三）药物的药理、药效、毒理等特性
pH pKalog[A ] [HA]
[B] pHpKalog
[BH]
2、药物的分配系数 P = 在油相中药物的质量浓度 / 在水相中药物的质量浓度 较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜 分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液 乳剂应选择油/水分配系数较小的防腐剂
保证其在水相中的抑菌 水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的
药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定 溶出介质中溶出的速率和程度。
2. 释放度测定法
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制 剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和 程。
（二）有关物质的检查及方法学研究
1.含量测定及方法学研究 2.有关物质检查及方法学研究 3.与制剂有关的质量研究
四.制剂的稳定性研究 （一）稳定性研究的意义及基本内容
1．安全性（safety） 2．有效性（effectiveness） 3．可控性（controllability） 4．稳定性（stability） 5．依从性（compliance）
第三节 药物制剂的设计理念和主要环 节 一.研究课题的立项依据 二.设计药物制剂的基本理念
药物制剂研发的最终目的
保证药物的药效、降低不良反应 提高临床使用的依从性
第二节 药物剂型选择和制剂设计的基本原则
一.药物剂型选择的基本原则
(一)根据临床用药目的和给药途径确定剂型
(二) 药物的理化性质及给药途径和剂型的确定
• 溶解度 • 稳定性
青霉素对热很不稳定，水溶液也不稳定
二、药物制剂设计的基本原则
药物制剂的稳定性：药物在体外的稳定性。 包括：化学、物理和生物学三个方面
（二）制剂稳定性研究方案的设计
1.影响制剂稳定性的主要因素
（1）处方因素对药物制剂稳定性的影响
1）pH的影响
pH的调节同时需考虑 稳定性、溶解度和药效 三个方面。
k=k0+kH+[H+]+kOH- [OH-]
2）选择缓冲剂及其浓度 醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等 3）溶剂 4）离子强度 5）表面活性剂的影响 6）基质或赋形剂的影响
化学变化 物理变化 微生物污染引起的变化
（2）辅料对药物吸收的影响 溶剂 固体制剂辅料 基质 固体分散体载体材料 延缓释药的高分子辅料 表面活性剂
（3）辅料对药物体内分布的影响
（二）处方筛选及其优化 正交设计 均匀设计 中心组合设计
三.制剂质量控制与质量标准制定
（一）溶出度和释放度测定
1. 溶出度测定
（2）外界因素对药物制剂稳定性的影响
1）温度 logk=-E/2.303RT + logA 2）光线 3）空气（氧） 4）金属离子 5）湿度和水分 6）包装材料
（3）药物制剂稳定化的其他方法
1）改进药物制剂或生产工艺
制成固体制剂 制成微囊或包合物 采用包衣工艺
2）制成难溶性盐
2.稳定性研究方案的设计
第一篇 总 论
第二章 药物剂型和制剂的设计
第一节 概 述
一、药物剂型和制剂的重要性
1.可改变药物的作用性质 2.可改变药物的作用速度 3.可降低药物的不良反应 4.可提高药物的稳定性 5.可产生靶向作用 6.可影响疗效 7.可改善患者的依从性
二、药物剂型和制剂研究开发的指导思想
药物剂型和制剂的设计必须遵循最大限度地发挥药效 和降低不良反应这一指导思想，也是药物剂型和制剂 设计的基本原则。
晶型的转变 晶型的鉴别
4、药物的吸湿性 临界相对湿度（critical relative humidity , CRH）:
1）CRH：吸湿量急剧上升时的相对湿度 即为该药的临界相对湿度
2）药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿
3）水溶性药物,与组分的比例无关
R % M H R % A H R % B H
药物的水包油乳剂，应选择溶解能力强的油相， 尽可能减少在水中的溶解
3、熔点和多晶型
同质多晶现象
同一种物质具有不同晶格结构的现象称为同质多晶 （polymorphism）。
稳定型:熔点高、稳定性好、溶解度和速度低 亚稳定型 :
无味氯霉素:A型---稳定型, 无效型 B型---亚稳定型,溶解快,易吸收
logk=-E/2.303RT + logA
3.长期试验 长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，
其目的是为制订药物的有效期提供依据。
供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对 湿度60%±10%的条件下考察36个月。
（1）样品的批次和规模 （2）包装及放置条件 （3）考察时间点 （4）考察项目 （5）分析方法和质量标准 （6）显著变化
（三）稳定性研究的主要方法与重点考察项目 1.影响因素试验 影响因素及试验条件
2.加速试验 方法：在较高温度、湿度与光强度下进行实验 作用：筛选处方
预测产品有效期
供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃， 相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。
三.设计药物制剂的主要环节
（一）处方前研究 （二）给药途径和剂型的选择 （三）安全性初步考察 （四）处方研究 （五）制剂工艺研究 （六）药品包装材料的选择 （七）质量研究和稳定性研究
第四节 药物制剂研究的基本内容、 方法和技术
一、药物制剂的处方前研究
（一）药物的理化性质测定
1、溶解度与pKa 1）药物的溶解度 2）药物的pKa值 弱酸性药物:偏碱性溶液溶解 弱碱性药物:偏酸性溶液
二.处方筛选及制备工艺选择及优化
（一）药用辅料的分类及选择
辅料的分类 惰性物质 特殊的要求 ：根据剂型
1.辅料的分类 按用途分：抗氧剂、防腐剂等 按给药途径分
1）注射用辅料 2）口服辅料
2.辅料与药物的配伍试验 （1）固体制剂的配伍研究：热分析法 （2）液体制剂的配伍研究 3.辅料对疗效、稳定性等制剂质量的影响 （1）对药物制剂稳定性的影响
4） CRH的测定
6.00%
4.00%
吸湿率
2.00%
0.00% 0%
-2.00%
20%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ40%
60%
80% 100% 120%
相对湿度
5.药物的粉体学性
（二）药物的生物学特征
1.药物的吸收、分布和消除 2.药物的生物利用度和体内动力学参数
药物的半衰期 长短 首过作用的强弱
（三）药物的药理、药效、毒理等特性
pH pKalog[A ] [HA]
[B] pHpKalog
[BH]
2、药物的分配系数 P = 在油相中药物的质量浓度 / 在水相中药物的质量浓度 较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜 分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液 乳剂应选择油/水分配系数较小的防腐剂
保证其在水相中的抑菌 水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的
药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定 溶出介质中溶出的速率和程度。
2. 释放度测定法
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制 剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和 程。
（二）有关物质的检查及方法学研究
1.含量测定及方法学研究 2.有关物质检查及方法学研究 3.与制剂有关的质量研究
四.制剂的稳定性研究 （一）稳定性研究的意义及基本内容
1．安全性（safety） 2．有效性（effectiveness） 3．可控性（controllability） 4．稳定性（stability） 5．依从性（compliance）
第三节 药物制剂的设计理念和主要环 节 一.研究课题的立项依据 二.设计药物制剂的基本理念
药物制剂研发的最终目的
保证药物的药效、降低不良反应 提高临床使用的依从性