薄膜包衣技术

（1）粘度：聚合物－溶剂，聚合物－增塑剂、增塑 剂－溶剂，可能有氢键或其他分子间作用力、电 性作用等 a.聚合物－良溶剂：粘度增加，分子链可充分舒展 b.＋与聚合物相容的增塑剂，分子链进一步舒展， 粘度进一步增加，可能引起喷雾困难，需调节聚 合物用量 ＋与聚合物不相容的增塑剂，对粘度无影响 c.混合聚合物：HPMC+PEG，PEG亲水性大于 HPMC，则PEG可减小HPMC水溶液的粘度 HPMC＋PVA，PVA具结晶性，可减 少HPMC水溶液的粘度，但会增加熔点
3、发展 20世纪40年代开发 1954年，第一个薄膜包衣片(Abbott公司) 20世纪90年代中期，在我国引起的重视并 迅速推广 现已广泛用于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒 剂 （吸湿性强、易开裂、易褪色的中药片 剂）
4、特点
时间短，速度快，药物受热影响小，有利于 提高质量
包衣料用量少，包衣层薄，包衣片重量无明 显增加 可以包制各种异形片，不影响刻字标记 防潮、避光、隔绝空气，增加药物的稳定性 控制药物的释放部位和速度，减少毒副反应
薄膜包衣技术
MEMBRANE-COATING TECHNIQUE
薄膜衣片
片剂——包隔离层——包粉衣层——包糖衣层——包有色糖衣层——打光
糖衣片
一、概述
1、定义 将聚合物溶液或分散液均匀涂布在片剂、 胶囊剂、微丸剂、颗粒剂等固体制剂表面， 形成数微米厚的塑性薄膜层 2、作用 稳定、避光、掩臭、减少刺激性、延缓或 控制药物释放、改善外观等
（2）Tg：玻璃态向高弹态转变时的温度 a.用良溶剂系统，膜有充分柔性，则Tg较低
b.＋相容增塑剂，其分子穿插于聚合物分子 间，Tg进一步降低 ＋不相容增塑剂，对Tg无影响 c. HPMC＋微粉化滑石粉或钛石粉，形成物 理交联，有应力分散，降低柔性，Tg增大 EC ＋微粉化滑石粉或钛石粉，物理交联少， 对Tg无影响
六、应用
1、在缓控释制剂中的应用 胃漂浮型、脉冲型、定位释放型等 2、在中药防潮中的应用 3、提高药物光稳定性
七、处方研究
1、应用性质研究：包衣后进行 渗透性（permeation） 粘附性（adhesion） 机械性（mechanical properties） 外观（appearance）
渗透性：可用吸水性来反映（耐湿实验） （1）一定湿度的密闭容器中，在不同时间测 定片重增量 （2）酸碱对，包上有机酸，放入碱水中，测 定多长时间发泡及泡量多少 （3）片芯中加入显色剂，放入一定湿度条件 下，观察变色的快慢
四、常见问题及其解决方法
1、影响因素 素片质量（硬度、表面） 包衣液质量（黏度、配伍） 设备、工艺因素（锅温、喷量、喷雾质量、 转速 ）
2、常见问题及其解决 片粘连与起泡 原因：喷雾与干燥不平衡、包衣液黏度过大、 滚动速度不够 解决：调整喷雾及干燥速度、包衣液黏度、 合适的转速及促进挡板
表面粗糙与皱皮 原因：片芯粗糙、包衣液粘度大、操作（雾化、干 燥） 解决：改善片芯质量、调整包衣液处方、操作条件 架桥现象 原因：表面刻字 解决：调整包衣液处方（低分子量高粘附力者，增 塑剂，增加溶剂量降低粘度）及操作条件（升温， 减慢喷雾速度） 衣膜色泽不匀 原因：包衣锅转速太慢或混合效率差，色素或染料 的浓度过高或固体含量过高，或者包衣液的喷速 过快，片床温度过高，片子粘连，片形状不合适 等 解决：针对性解决
衣膜破裂、磨损、剥离 原因：片芯质量、包衣操作、包衣液性质 解决：针对性解决 其它 衣膜表面有针孔（避免卷入空气） 衣膜表面出现“喷霜”（降低温度、提高雾 化效果、缩短喷程）
五、质量评定
1、厚度 显微图像测量法、近红外光谱快速测定法、 增重法 2、颜色 三色色度计 3、包材利用率 包材利用率= [ (包衣后重量－包衣前重量) + 包衣前重量×水分损耗率] / (包衣前重量× 理论增重量% )
2、研发 pH敏感（pH4.0十二指肠释放） 预混包衣料（将多种辅料按一定的配比，以 一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个 整体使用。由成膜剂、增塑剂、辅助添加 剂和着色剂构成，其中以水为溶剂的胃溶 薄膜包衣预混辅料最为普及。均匀，整体， 易雾化，成膜快） 全水性包衣料
三、包衣工艺
1、设备 传统包衣锅、高效包衣机（主要）、流化床 2、操作 先预热，再将物芯置入，启动排风及吸尘装置，同 时用热风预热物芯，使物芯受热均匀，并吸掉吸 附于素片上的细粉。开启压缩泵，调节好风量及 流量，将已配制好的包衣材料溶液均匀地喷雾于 物芯表面，同时采用热风干燥，使物芯表面快速 形成平整、光滑的表面薄膜


粘附性：测定使衣层与片芯脱离的牵引力 大小
机械性：多个参数反映（抗张强度、杨氏 模量、拉伸长度、被覆强度、冲击强度等） 被覆强度：衣膜对制剂内部压力耐受程度 冲击强度：一定高度落下的耐受

外观：色泽、光洁度、粗度、表面缺陷等
2、薄膜性质研究：游离薄膜 透湿性
粘附性
机械性 药物渗透性

wenku.baidu.com
透湿性：容器中放入干燥好的硅胶，用薄 膜封口，放入一定湿度条件下，测增重 粘附性：首先确定板与片芯的极性相似， 可测接触角（水、油）
5、包衣机理
物芯运转，将包衣溶液或混悬液的雾滴喷射 到物芯的外表，通过接触、铺展、液滴间 的相互接合，在物芯的表面形成一层衣膜 溶剂及物芯之间：溶剂对物芯的渗透+溶剂的 蒸发。当蒸发量恒定，且与喷入量相等时， 包衣过程达到平衡
二、常用材料
1、种类 HPMC（首选，欧巴代） PEG（对热敏感，与HPMC、CAP等混用） CAP（肠溶型） AEA（防潮性好，与HPMC混用） 丙烯酸酯类（胃溶型I、IV、肠溶型II、III） EC（疏水性，与水溶性配伍调节释药速度）
机械性：测剪切力、抗张强度（1cm2的衣 膜所能承受的最大负荷）等


药物渗透性：在扩散池中进行 Fick‘s第一扩散定律：dM/dt＝ADKΔC/L 其中： dM/dt为释放速度，A为面积，D为扩 散系数，K为分配系数，L为薄膜厚度， ΔC为浓度差

3、相互作用研究：可直接了解处方中成 分的内在关系 通过影响粘度、Tg、熔点、溶度参数等 来反映，还可采用IR、电泳等方法来 判断相互作用