分子靶向药物在肝癌治疗中的应用-ppt课件
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靶向药物在癌症治疗中的应用PPT
抗癌靶向药物的应用实例二
磁性多聚纳米颗粒作为5-FU的主动靶向载药系统
• 药物：5-FU（胸苷酸合成酶抑制药）
• 消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳 腺癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌 等
• 载体：聚氰基丙烯酸烷酯（PCAC）——聚氰基丙烯酸己酯、
氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸辛酯
• Talelli M , Cristianne J.F. et al. Nanobody — Shell functionalized thermosensitive core-crosslinked polymeric micelles for active drug targeting[J] . Journal of Controlled Release, 2011(151) :183–192.
结论
载药脂质体
抗癌靶向药物的应用实例四
叶酸修饰的马来酸酰化支链淀粉阿霉素肿瘤主动靶向给药
基本概念
药物组成
作用机制
Nature Reviews Drug Discovery, 2005(4): 145–60. 抗癌靶向药物的应用实例 i：保护性聚合物（PEG） 增强药物释放的靶向性 Feng Y , Chen J , ea tl. Cancer Treatment Reviews , 2011(37): 633–642. 优势：药剂用量少，毒副作用低； 脂质体与细胞的相互作用 抗癌靶向药物的应用实例 DNA（反义寡核苷酸） Feng Y , Chen J , ea tl. Cancer Treatment Reviews , 2011(37): 633–642. Nature Reviews Drug Discovery, 2005(4): 145–60. Active targeting schemes for nanoparticle systems in cancer therapeutics. Aleku M, Schulz P, Keil O, et al. Torchilin V P . 药物外渗引起皮肤或血管腐蚀 Viability of A2780 cells after exposure to free DOX, MP–DOX, and FA–MP–DOX 中药与临床，2011,2（1）：61-63 组成：药物+载体+导向 “神奇子弹”
分子靶向药物在肝癌治疗中的应用ppt课件
应用时要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好 的B级。肝功能情况良好、分期较早、及早用药获 益更大
索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多 获益
系统化疗
20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗 肝癌
多数传统的细胞毒性药物单药有效率都比较 低(一般<10%)
仅个别研究提示：含ADM的系统化疗可能延 长晚期HCC患者总生存时间，但可重复性差， 毒副反应明显，严重影响其临床应用和治疗效 果
START2
❖ ECOG PS 0,1 ❖ Child-Pugh ≤7 ❖ BCLC B期 80.9%
❖ 亚太中位TTP：9.3个月 中位PFS：9个月
❖ 中国中位TTP：10.6个 月 中位PFS：10.3个月
JOHNS HOPKINS3
❖ ECOG PS 0-1 ❖ Child-Pugh A-B7 ❖ BCLC C期 65.7%
极早期（0）
1 HCC <2cm 原位癌
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm，PST 0
中期 (B)
多结节， PST 0
晚期 (C)
门脉侵犯， N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
1个 HCC
3 个结节 ≤3cm
门脉压力/胆红素 升高
相关疾病
正常
无
有
手术切除
肝移植
根治疗法
射频消融术
Forner A, et al. Semin Liver Dis .2010;30:61-74. EASL,et al. .J Hepatol. 2012 Apr; 56(4):908-43. Bruix J,et al.2011; 53(3):1020-2. Verslype C, et al.Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii41-8.
索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多 获益
系统化疗
20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗 肝癌
多数传统的细胞毒性药物单药有效率都比较 低(一般<10%)
仅个别研究提示：含ADM的系统化疗可能延 长晚期HCC患者总生存时间，但可重复性差， 毒副反应明显，严重影响其临床应用和治疗效 果
START2
❖ ECOG PS 0,1 ❖ Child-Pugh ≤7 ❖ BCLC B期 80.9%
❖ 亚太中位TTP：9.3个月 中位PFS：9个月
❖ 中国中位TTP：10.6个 月 中位PFS：10.3个月
JOHNS HOPKINS3
❖ ECOG PS 0-1 ❖ Child-Pugh A-B7 ❖ BCLC C期 65.7%
极早期（0）
1 HCC <2cm 原位癌
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm，PST 0
中期 (B)
多结节， PST 0
晚期 (C)
门脉侵犯， N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
1个 HCC
3 个结节 ≤3cm
门脉压力/胆红素 升高
相关疾病
正常
无
有
手术切除
肝移植
根治疗法
射频消融术
Forner A, et al. Semin Liver Dis .2010;30:61-74. EASL,et al. .J Hepatol. 2012 Apr; 56(4):908-43. Bruix J,et al.2011; 53(3):1020-2. Verslype C, et al.Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii41-8.
分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用_1ppt课件
分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
分子靶向抗肿瘤药物ppt课件
1. Wellbrock, C.; Karasarides, M.; Marais, R. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004, 5,875.
2. Garnett, M. J.; Marais, R. Cancer Cell 2004, 6, 3精13选ppt课件
45
分子靶向抗肿瘤药物——研发与上市
2016年，Nature Review专文介 绍了FDA批准的45款（16款单抗和 26款激酶抑制剂）抗肿瘤靶向药物。
Gharwan H, Groninger H. Kinase inhibitors and monoclonal antibodies in oncology: clinical implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2016, 13(4):209.（左图为PDF文献可直接打开）
精选ppt课件
9
抗肿瘤药物——生物烷化剂
应用：是最早用于临床并取得突出 疗效的抗肿瘤药物，至今仍应用于 霍奇金淋巴瘤的临床治疗。
副作用：恶心，呕吐，静脉炎；骨 髓抑制；脱发等。
精选ppt课件
10
抗肿瘤药物——生物烷化剂
N-甲酰溶肉瘤素
前药：在体外不具有生物活性，在生物体内经 代谢产生活性物质发挥其作用。
精选ppt课件
Dhomen N.BRAF signaling and targeted therapies in melanoma.Hematol Oncol Clin North Am 2009;23:529-45, ix.DOI:10.1016/j.hoc.2009.04.001
化学药物的分类
生物烷化剂（直接影响DNA ） 抗代谢药物（干扰核酸生物合成） 抑制蛋白质合成与功能的药物 靶向抗肿瘤药物
靶向治疗在肝癌治疗中的作用
肝癌靶向治疗的主要临床试验结果
一项针对肝癌靶向治疗的多中心、随机、对照临床试验 结果显示，靶向治疗能够显著缩小肿瘤，提高患者的生 存期，同时不良反应和并发症发生率较低。
另一项针对肝癌靶向治疗的回顾性分析显示，靶向治疗 对肝癌患者的总生存期延长有显著作用，同时能够改善 患者的生活质量。
针对肝癌靶向治疗的临床试验研究还发现，靶向治疗能 够抑制肿瘤的转移和复发，提高患者的无瘤生存期。
要点二
疗效
在临床试验中，卡博替尼组患者的生存期延长了约1.5 个月。
04
肝癌靶向治疗的临床试验及疗效评估
肝癌靶向治疗的临床试验设计
研究对象
01
选择病理诊断为肝癌的患者作为研究对象，并排除其他疾病或
合并症患者。
试验分组
02
将患者随机分为试验组和对照组，试验组接受靶向治疗，对照
组接受常规治疗。
试验周期
02
靶向治疗概述
靶向治疗定义与分类
01
02
03
04
靶向治疗是指针对特定疾病靶 点设计并开发治疗药物，通过 调节或干预疾病发生、发展的 信号传导或生物学过程，达到 抑制或杀伤肿瘤细胞的治疗方 法。
靶向治疗可分为直接靶向治疗 和间接靶向治疗。
直接靶向治疗是指针对肿瘤细 胞特定位点的抑制剂，如 EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 等。
03
近年来，随着免疫治疗的发展，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂等也逐 渐应用于肝癌治疗中，并取得了较好的临床效果。
靶向治疗在肝癌治疗中的重要性
肝癌是一种恶性程度较高的肿瘤，传统化疗和放疗治 疗效果有限，因此需要更加有效的治疗方法。
靶向治疗可以显著提高肝癌患者的生存期和生活质量 ，已成为肝癌治疗的重要手段之一。
分子靶向抗肿瘤药物的临床应用进展ppt课件
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分子靶向治疗
在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点（该位点可 以是肿瘤细胞上的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段） ，来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后特异性地选择 与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死 亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治 疗又被称为“生物导弹”。
▪20余年来，FDA共批准了近20个单克隆抗体类药物， 其中有9种药品已用于肿瘤治疗。
Page ▪ 23
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单克隆抗体的组成成分
▪早期单克隆抗体全由鼠源性蛋白组成，对人潜在高 度抗原性，在输注期间存在引起超敏反应的风险。 另外，患者使用此类单克隆抗体治疗也常会形成抗 鼠蛋白抗体，由此抵消单克隆抗体的治疗效应。
放疗 局部杀灭快速分化的肿瘤细胞
靶向治疗 特异性抑制肿瘤生长关键途径
化疗细胞毒药物 Page杀▪ 4灭迅速分化的肿瘤细胞
ppt精选版
免疫治疗 激发机体特异性免疫应答
近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶
1970s发现顺铂、阿霉素 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
▪近年来开发的单克隆抗体已含有或含有更高比例的 人组分蛋白，其中，嵌合型抗体含65％，人源化抗 体含95％，人型抗体含100％的人蛋白。
▪抗体分属类型亦能从其药名的后缀上加以识别，即 ～莫单抗(-momab)为鼠源性、～昔单抗(-ximab)为 嵌合型、～珠单抗(-zumab)为人源化、 ～目单抗(mumab)为人型单克隆抗体。
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
Page ▪ 11
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分子靶向治疗
在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点（该位点可 以是肿瘤细胞上的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段） ，来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后特异性地选择 与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死 亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治 疗又被称为“生物导弹”。
▪20余年来，FDA共批准了近20个单克隆抗体类药物， 其中有9种药品已用于肿瘤治疗。
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单克隆抗体的组成成分
▪早期单克隆抗体全由鼠源性蛋白组成，对人潜在高 度抗原性，在输注期间存在引起超敏反应的风险。 另外，患者使用此类单克隆抗体治疗也常会形成抗 鼠蛋白抗体，由此抵消单克隆抗体的治疗效应。
放疗 局部杀灭快速分化的肿瘤细胞
靶向治疗 特异性抑制肿瘤生长关键途径
化疗细胞毒药物 Page杀▪ 4灭迅速分化的肿瘤细胞
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免疫治疗 激发机体特异性免疫应答
近代肿瘤内科治疗的重要里程碑
1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶
1970s发现顺铂、阿霉素 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
▪近年来开发的单克隆抗体已含有或含有更高比例的 人组分蛋白，其中，嵌合型抗体含65％，人源化抗 体含95％，人型抗体含100％的人蛋白。
▪抗体分属类型亦能从其药名的后缀上加以识别，即 ～莫单抗(-momab)为鼠源性、～昔单抗(-ximab)为 嵌合型、～珠单抗(-zumab)为人源化、 ～目单抗(mumab)为人型单克隆抗体。
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
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分子靶向抗癌药物的临床应用进展 ppt课件
★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单 抗治疗后复发的晚期或转移癌乳腺癌。口服1250mg/d
●效果与不良反应：第一线治疗RR 28%，曲妥珠单抗失败 后第二线治疗RR 8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转 移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP 27.1:18.6周， HR 0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。
●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11
曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin)
●作用靶点：Her-2受体
●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白 与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生 长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依 赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双 重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：二线治疗GIST，晚期肾细胞癌，其他
50mg/d，口服连用4周，休息2周，6周为一周期。
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单 抗治疗后复发的晚期或转移癌乳腺癌。口服1250mg/d
●效果与不良反应：第一线治疗RR 28%，曲妥珠单抗失败 后第二线治疗RR 8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转 移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP 27.1:18.6周， HR 0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。
●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11
曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin)
●作用靶点：Her-2受体
●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白 与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生 长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依 赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双 重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：二线治疗GIST，晚期肾细胞癌，其他
50mg/d，口服连用4周，休息2周，6周为一周期。
分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件知识讲解
分子靶向抗癌药物的发展历程
1
分子靶向抗癌药物的研究始于20世纪90年代， 当时科学家们发现了许多与癌症发生发展相关 的基因和蛋白质。
2
随着生物技术的发展，越来越多的分子靶向抗 癌药物被研发出来，并逐渐应用于临床治疗。
3
目前已经有许多分子靶向抗癌药物被批准用于 治疗不同类型的癌症，如肺癌、乳腺癌、结肠 癌、黑色素瘤等。
针对HER2的分子靶向抗癌药物
总结词
针对HER2的分子靶向抗癌药物是一种能够抑制HER2受体信号转导通路的抗癌药物，有效抑制肿瘤细胞的生长 和增殖。
详细描述
这类药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，主要适用于乳腺癌、胃癌、直肠癌等癌症的治疗。
针对VEGF的分子靶向抗癌药物
总结词
针对VEGF的分子靶向抗癌药物能够抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养 和氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
分子靶向抗癌药物的临床 应用进展ppt课件知识讲解
xx年xx月xx日
contents
目录
• 分子靶向抗癌药物概述 • 分子靶向抗癌药物的种类和应用 • 分子靶向抗癌药物的疗效评估和挑战 • 分子靶向抗癌药物的临床应用前景 • 总结与展望
01
分子靶向抗癌药物概述
什么是分子靶向抗癌药物
分子靶向抗癌药物是一种新型抗癌药物，它能够通过识别和 攻击特定的癌症分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
针对HER2、VEGF等靶 点的分子靶向药物，如 曲妥珠单抗、阿帕替尼 等。
联合治疗策略的应用前景
01
分子靶向药物与化疗药物联合使用，提高疗效，降低耐药性。
02
分子靶向药物与免疫治疗药物联合使用，激活患者自身免疫系
统，增强抗肿瘤效果。
肿瘤的分子靶向治疗-PPT
适应证
①既往接受过至少一个化疗方案失败后得局部晚期或转移得 NSCLC;
②经4个周期以铂类为基础一线化疗后处于疾病稳定得局部 晚期或转移得非小细胞癌得维持治疗;
③EGFR敏感突变得晚期或转移NSCLC患者一线治疗(中国 尚未获批)。
用法
厄洛替尼 150mg qd 餐前1小时或餐后2小时后口服,连续服用直至疾 病进展或出现不可耐受毒性反应后停药。目前无证据显示疾病进展后继 续服药能使患者受益。
11 ＜0、001 5、2
N/R
82、9 ＜0、001 13、1 ＜0、001
36、1 ＜0、001 4、6 0、6915
EURTAC临床研究多变量分析显示:ECOG PS 0-1、19外显子缺失及 无脑转移者生存收益更多。总生存期比标准化疗提高2-3倍,一线治疗有 效率就是二线治疗得2-3倍。
厄洛替尼临床研究
肿瘤的分子靶向治疗
DNA复制过程 癌细胞增殖得各个阶段
缺点
选择性差
对正常细胞造成 不同程度得损伤
分子靶向药物
对特定靶点结构和功能得认识
三大优点
突变基因编 码得蛋白
失调得 受体
信号蛋白
选择性更强
毒性谱相对较窄
毒性反应程度较轻
目录
分子靶向药物的分类
分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
厄洛替尼临床研究
厄洛替尼对NSCLC得疗效
研究名称 治疗 治疗人数 有效率(％)P PFS(月)P OS(月)P
EURTAC 厄洛替尼 86
N/R
化疗
87
OPTIMAL 厄洛替尼 82 22、7
28、9
靶向药物治疗 ppt课件
肿瘤细胞“抬 头”
机体免疫力彻底摧毁
肿瘤复发
ppt课件
肿瘤转移
4
靶向治疗：具有针对致癌机制特点，直接攻击致癌 病因，选择性强。
“靶向”分为三个层次：
1、针对某个器官（器官靶向） 2、针对某种类别的肿瘤细胞（细胞靶向）
3、针对肿瘤细胞里的某一个蛋白家族的某部 分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一 个基因产物进行治疗。（分子靶向）
Bcr-Abl
KIT
Glivec（伊马替尼）2002 CML（慢性粒细胞白血病） GIST
Sorafenib（索拉非尼）2005 RCC（肾细胞癌） 2008 HCC（肝细胞癌） Vandetanib（凡德他尼 ）2006 MTC（甲状腺髓样癌） Sunitinib(舒尼替尼 ) 2006 RCC GIST（胃肠间质瘤）
KRAS基因在很多癌中都发生了突变，这些突变破坏了 KRAS蛋白内在的GTPase活性，从而使得KRAS蛋白处 于持续活性状态。
ppt课件 23
在KRAS野生型转移性结直肠癌中，EGFR 靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）能有效阻 止信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长。 KRAS基因如果发生突变，就会刺激促 进恶性肿瘤细胞的生长和扩散；并且不 受上游EGFR的信号影响，影响西妥昔单 抗（爱必妥）的治疗效果。
肿瘤分子靶向药物治疗进展概述
ppt课件
1
*众所周知，恶性肿瘤严重危胁着人类的身体健康。 *其治疗成为人们关注的焦点。 *传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同
时，也往往给患者带来较大的毒副作用。
ppt课件
2
传统化疗
生长快速的肿瘤细胞
ppt课件
3
结果： 肿瘤细胞灭亡
机体很多细胞一起“陪葬”
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-
3
Verslype C, et al.Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii41-8.
一、分子靶向药物概述
-
4
什么在是细靶胞分向子治水疗平上？针对已经明确的致癌位
点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白
分子，也可以是一个基因片段），来设计相
应的治疗药物，药物进入体内以后特异性地
-
11
临床适应症
• 治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 • 治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
-
12
用法用量
• 推荐剂量：推荐服用索拉非尼为每次0.4 g，每日
两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
• 治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或
不能耐受的毒性反应
• 索拉非尼的最高剂量为0.8 g每日两次，在此剂量
HIF-2
细胞核
EGF PDGF VEGF Proliferation Survival
旁分泌刺激
PDGF-
PDGFR-
RAS
RAF
线粒体
MEK
程序性死亡
ERK
细胞核
多吉美
VEGF
VEGFR-2
血管发生： 分化 增殖 转移 小管形成
选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导
致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周
围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被
称为“生物导弹”。
-
5
传统化疗的缺点
• 对肿瘤细胞的非特异性杀伤 • 肿瘤细胞的耐药 • 疗效提高不明显 • 对某些类型肿瘤的治疗力不从心 • 毒副反应明显
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1 选择性杀伤作用肿瘤细胞
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分子靶向治疗
肝癌发病机制复杂
其发生、发展和转移与多种基因的突变、细
胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相 关
多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论
基础和重要的潜在靶点
分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、
预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量
☞ 等方面具有独特的优势 代表性药物——索拉非尼
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索拉非尼是一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗HCC:
抑制VEGFR和PDGFR 阻断肿瘤血管生成 阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路 抑制肿瘤细胞增殖
双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用
肿瘤细胞
内皮细胞或外周血管
EGF
内分泌环
Apoptosis
RAF MEK
RAS
VHL
线粒体
ERK
下所观察导的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反 应。
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用药注意事项
• 高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29%。 • 告知患者最好空腹服药。若患者忘记服药，下一次
服药时也无需加大剂量。
• 手足综合征和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反
应 ，多为1到2级，且多于服药6周内出现。
• 索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损
D期
PST >2, Child–Pugh C级
极早期（0）
1 HCC <2cm 原位癌
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm，PST 0
中期 (B)
多结节，
PST 0
晚期 (C)
门脉侵犯，
N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
1个 HCC
3 个结节 ≤3cm
门脉压力/胆红素 升高
相关疾病
的患者中的暴露量会升高。
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二、索拉菲尼在肝癌规范内科治疗 中的地位
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15
基础病治疗 分子靶向治疗 系统化疗 中医药治疗 其他治疗
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HCC治疗棘手的重要原因：
同一脏器同时存在性质截然不同的两种疾病
我国HCC患者大多数具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期，不能手术、 消融或TACE治疗，即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此, 有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗
肝癌
有肝脏疾病 78%
无肝脏疾病 22%
数据来- 源于2008-2009年中国肝癌特征和治疗现状调研结17果
基础疾病治疗
在HCC选择治疗方法时，应该强调对于基础肝病 （慢性乙型肝炎、肝硬化和肝功能障碍）的治疗
在进行手术切除或肝移植、局部消融、TAI/TACE、 放疗以及系统治疗（分子靶向药物治疗和化疗）时， 宜注意检查和监测病毒载量，可以考虑预防性应用抗 病毒药物；同时，在肝切除术后，也提倡进行规范的 抗病毒治疗
正常
无
有
手术切除
肝移植
根治疗法
射频消融术
TACE
索拉非尼
姑息疗法
Hale Waihona Puke Forner A, et al. Semin Liver Dis .2010;30:61-74.
EASL,et al. .J Hepatol. 2012 Apr; 56(4):908-43.
Bruix J,et al.2011; 53(3):1020-2.
半衰期
• 与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的
异种蛋白反应
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9
1 是一种对恶性表型非常重要的大分子
理
想
2 在重要的器官和组织中无明显表达
的
肿
3 具有生物相关性
瘤
靶
4 能在临床标本中重复检测
点 5 与临床结果具有明显相关性
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索拉非尼（Sorafinib，多吉美）
❖2005年12月20日，美国FDA快速批准索拉非尼作为 晚期肾癌的治疗药物，成为13年来美国FDA批准的第 一个治疗肾癌的药物。是目前世界上第一个被批准应 用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物 ❖作用机制：是一种多重激酶抑制剂，能抑制丝氨酸 /苏氨酸激酶 Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等 多种受体的酪氨酸激酶，（1）抑制Raf/MEK/ERK信号 传导通路直接抑制肿瘤生长；（2）通过抑制VEGFR、 PDGFR阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细 胞的生长。
分子靶向药物在肝癌治疗中的应 用
大连六院介入科 李本科
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1
内容提要
• 一、分子靶向药物概述 • 二、索拉菲尼在肝癌内科治疗中的应
用
• 三、TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌
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2
BCLC分期是临床上最常用的分期系
统
HCC
0期
PST 0, Child–Pugh A级
A–C期
PST 0–2, Child–Pugh A–B级
靶
向
2 具有更高的疗效
药
物
优
3 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用
点
4 对耐药性细胞的杀伤作用
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7
靶向药物与化疗药物的协同作用
• 以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的
肿瘤细胞
• 杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞
• 清除微小残留病灶
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理想的靶向抗肿瘤药物
• 与靶分子高特异性结合 • 与靶分子结合时呈高亲合力 • 分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透 • 稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的