微囊的制备

用微囊制备的药物制剂具有以下优越性： 用微囊制备的药物制剂具有以下优越性： 控释或缓释药物。用微囊配制散剂， （1）控释或缓释药物。用微囊配制散剂，流动 性好，剂量比较准确。 性好，剂量比较准确。可改善药物的易吸湿引湿 粉末不易结块。 性，粉末不易结块。 用微囊灌注空心胶囊，流动性好， （2）用微囊灌注空心胶囊，流动性好，装量准 确。 可直接用微囊压制片剂，可压性良好。 （3）可直接用微囊压制片剂，可压性良好。制 得的颗粒流动性好，填入冲模的量准确， 得的颗粒流动性好，填入冲模的量准确，片重差 异较小；也可以减小压片时粉末飞扬。保护药物， 异较小；也可以减小压片时粉末飞扬。保护药物，如易氧化 对水气敏感等药物；使液态或挥发性药物成为稳定的粉末。 对水气敏感等药物；使液态或挥发性药物成为稳定的粉末。 更利于药物的贮存。 更利于药物的贮存。 可将活细胞或生物活性物质包裹，如酶、 可将活细胞或生物活性物质包裹，如酶、胰 岛素血红蛋白等
注意事项
1、实验所用水均为去离子水，否则会 、实验所用水均为去离子水， 因有离子存在干扰凝聚成囊。 因有离子存在干扰凝聚成囊。 2、搅拌速度应以产生泡沫最少为度， 、搅拌速度应以产生泡沫最少为度， 在固化前切勿停止搅拌， 在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘 连成团。 连成团。
实验结果与讨论
1. 绘制显微镜下微囊的形态图。 绘制显微镜下微囊的形态图。 2. 影响成囊的因素有哪些 影响成囊的因素有哪些? 3. 影响粒径大小的因素有哪些 影响粒径大小的因素有哪些?
凝聚法工艺
实验原理
微囊技术是一种利用天然的或合成的高 分子成膜材料（囊材） 分子成膜材料（囊材）把液体或固体药 囊心物）包嵌形成直径1 物（囊心物）包嵌形成直径1—5000um （通常为5-250um）微小胶囊的技术 通常为5 250um）
囊膜具有透膜或半透膜性质， 囊膜具有透膜或半透膜性质，囊心物可藉压 力、pH值、温度或提取等方法释出。根据包囊 值 温度或提取等方法释出。 技术和囊心物、囊材的性质不同， 技术和囊心物、囊材的性质不同，微囊的囊粒可 膜壳型或囊心物与囊材镶 以是囊心物外包囊材的膜壳型 以是囊心物外包囊材的膜壳型或囊心物与囊材镶 嵌在一起的镶嵌型 囊粒可以是球形、葡萄串形、 镶嵌型。 嵌在一起的镶嵌型。囊粒可以是球形、葡萄串形、 表面平滑或折叠而不规则等各种形状。 表面平滑或折叠而不规则等各种形状。目前制药 工业中常采用各种药物的微囊制成各种剂型， 工业中常采用各种药物的微囊制成各种剂型，如 散剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、咀嚼片、 散剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、咀嚼片、含 洗剂、埋植片、软膏剂、涂剂、栓剂、 片、洗剂、埋植片、软膏剂、涂剂、栓剂、膜 剂、敷料等
试剂与器材
1、试剂：鱼肝油乳, 明胶, 阿拉伯胶, 5%醋酸溶液, 36%～37%甲醛溶液, 20%NaOH溶液, 蒸馏水 2、器材：磁力搅拌器、显微镜
实验步骤
处方 鱼肝油乳 明胶 阿拉伯胶 5%醋酸溶液 醋酸溶液 36%～37%甲醛溶液 ～ 甲醛溶液 20% NaOH溶液 溶液 蒸馏水
3g 3g 3g 适量 1－2％ － ％ 适量 适量
可以和药物配伍，不影响药物的药效， 不与药物发生反应。 理化性质稳定。 无毒、无刺激性。 有合适的释放药物的速率。 能完全包裹囊心物。 具有合适的黏度、溶解性、渗透性等
按照制备微囊工艺的原理， 按照制备微囊工艺的原理，可分为物理 化学法、 化学法、化学法和物理机械法三类 1、物理化学法相分离法（单凝聚法、 、物理化学法相分离法（单凝聚法、 复凝聚法、溶剂-非溶剂法 非溶剂法、 复凝聚法、溶剂 非溶剂法、改变温度 ）、液中干燥法 法）、液中干燥法 2、化学法界面聚合法、单体聚合法、 、化学法界面聚合法、单体聚合法、 辐射法、 辐射法、液中硬化包衣法 3、物理机械法喷雾干燥法、喷雾冷凝 、物理机械法喷雾干燥法、 空气悬浮包衣法、静电沉积法、 法、空气悬浮包衣法、静电沉积法、 多乳离心法、 多乳离心法、锅包法
一、囊心物 被包在微型胶囊中的物质称为囊心物，又 称囊心物质，包括固体或液体。除主药外， 还可以加入稳定剂、稀释剂以及控释药物的 阻滞剂、促进剂等。 二、囊材 包裹囊心物的材料称为包囊材料，为可成 膜性物质。可分为天然的、合成的以及半合 成的高分子材料。选择囊材一般要求应该考 虑产品或剂型、包囊材料自身的性质和包囊 方法的要求以及囊心物的粒度、囊心物与包 囊材料的比例等。一般的要求是：
1. 单凝聚法 单凝聚法是将可溶性无机盐加至某种水溶性 包囊材料的水溶液中（其中有已乳化或混悬 的囊心物质）造成相分离，使包囊材料凝聚 成囊膜而制成微囊，再用甲醛溶液固化。 2. 复凝聚法 利用两种高分子聚合物在不同pH值时电荷 的变化（产生相反的电荷）引起相分离凝聚， 称为复凝聚法。常选用的包囊材料有：明胶 -阿拉伯胶、明胶-桃胶-杏胶等天然植物胶等。
2.操作 1)明胶溶液制备：加蒸馏水 明胶溶液制备： 溶解。 明胶溶液制备 加蒸馏水60ml溶解。 溶解 2) 微囊的制备：将鱼肝油乳置于 微囊的制备：将鱼肝油乳置于500ml烧杯 烧杯 中，加入明胶和阿拉伯胶,研磨成乳 在约50 加入明胶和阿拉伯胶 研磨成乳.在约 研磨成乳 在约 恒温水浴上搅拌(可在控温磁力搅拌器上 ℃恒温水浴上搅拌 可在控温磁力搅拌器上 操作)，滴加5%醋酸溶液 醋酸溶液， 约为4， 操作 ，滴加 醋酸溶液， pH约为 ，明胶 约为 带正电荷，阿拉伯胶带负电荷， 带正电荷，阿拉伯胶带负电荷，二者结合形 成复合物使溶解度降低。 成复合物使溶解度降低。于显微镜下观察至 微囊形成，加入约30℃蒸馏水240ml稀释， 稀释， 微囊形成，加入约 ℃蒸馏水 稀释 取出烧杯，不停搅拌至10℃以下， 取出烧杯，不停搅拌至 ℃以下，加甲醛 溶液，搅拌15分钟 分钟， 溶液，搅拌 分钟，用20%NaOH溶液调节 溶液调节 pH至8～9，继续搅拌约 ，静置至微囊沉 至 ～ ，继续搅拌约1h， 降完全,即得 即得。 降完全 即得。
药物微囊化后具有许多优越性： 药物微囊化后具有许多优越性： 能减少复方制剂中药物之间的配伍禁忌， 1、能减少复方制剂中药物之间的配伍禁忌，隔 绝 药物组分间的反应。 药物组分间的反应。 遮蔽药物的苦味或异味，如磺胺类药物。 2、遮蔽药物的苦味或异味，如磺胺类药物。 控制药物的释放。 3、控制药物的释放。 控释或缓释药物，可采用惰性薄膜、 （1）控释或缓释药物，可采用惰性薄膜、可 生物降解的材料等来达到控释或缓释的作用。 生物降解的材料等来达到控释或缓释的作用。 使药物在特定的部位释放， （2）使药物在特定的部位释放，对于治疗指 数比较低的药物可制成靶向制剂， 数比较低的药物可制成靶向制剂，提高药物的疗 效。 降低药物的毒性。 4、降低药物的毒性。