微囊的制备

（二）实验部分 （一）复凝聚法制备液体石蜡微囊 1．处方
液状石蜡 阿拉伯胶 明胶 36%甲醛溶液 20%醋酸溶液 20%氢氧化钠溶液 5g 5g 5g 2.5ml ห้องสมุดไป่ตู้量 适量
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微囊的制备及检测
(1)液状石蜡乳的制备 取阿拉伯胶5g，置500ml烧杯中，加入 100ml蒸馏水水浴加热至60℃搅拌溶解，加 液状石蜡5g，于研钵中研磨乳化（或用液体 剪切机乳化。然后将此液倒回500ml的烧杯中， 置50℃恒温水浴中保温，备用。 (2)明胶液的制备 取明胶5g，用100ml 60℃的蒸馏水浸泡 膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完 全溶解，保温以防凝固，备用。
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实验原理
微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材 料（通称囊材）、将固体药物或液体药物 （通称囊心物）包裹成直径为0.01-200μm的 微小胶囊。 药物微囊化特点：具有缓释作用，可提高 药物的稳定性，掩盖药物的不良气味和口味， 降低药物对胃肠道的刺激性，减少复方药物 的配伍禁忌，改善药物的流动性与可压性， 使液态药物可固体化。
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(3)微囊的制备 将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅 拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察是否 成囊，记录结果。 根据测得的混合液pH值，用20%醋酸调 节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显微镜下观 察是否成囊，记录结果。
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(4)囊膜的固化 将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加入 40℃蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不 断搅拌，自然冷却，当温度降至32～36℃时， 向烧杯中加入冰块，使温度急速降至5℃左右， 加36%甲醛2.5ml，搅拌15min，用20%氢氧 化钠溶液调节pH至8.0 ～8.5，继续搅拌1h， 在显微镜下观察是否成囊，记录结果。
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（二）吲哚美辛微囊的制备 1．处方 吲哚美辛 1g 明胶 1g 阿拉伯胶 1g 5%醋酸溶液 适量 25%戊二醛溶液 3mL
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(1)明胶液的制备 （1）明胶溶液的配制:处方量明胶用适量的 水浸泡溶胀至溶解（必要时加热），加水至 30mL，搅匀，备用。 （2）阿拉伯胶溶液的配制：将小烧杯中放入 适量水，将处方量阿拉伯胶粉末撒于液面， 待粉末湿润下沉后，搅拌溶解，加水至30mL， 搅匀，备用。
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(5)计算收率 将烧杯静置，待微囊沉降完全，抽 滤，用蒸馏水洗涤至无甲醛气味，pH呈 近中性，抽干即得。也可加入6%（质量 分数）的淀粉（或糊精）制软材，过16 目筛制粒，50℃以下干燥得微囊颗粒， 称重，计算收率。
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【注】 (1)制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘 连，太快微囊变形。 (2)明胶是最常用的囊材，按水解方法不同有 A型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶， 其等电点为7.0～9.0；B型明胶是用碱法水解 制得的，等电点是4.7～5.0。当pH在等电点 以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则 带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差 别，但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备 微囊所用的明胶为A型明胶。
药学综合大实验（二）
2014年10月8日星期三
实验中心网站：http://hx.jluzh.com/***
微囊的制备及检测
微囊的制备及质量检查
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实验目的
1．掌握微囊制备的常用方法。
2．通过液状石蜡微囊的制备，进一步理解单 凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本原理。 3．了解微囊形成的条件及影响微囊形成的因 素。
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微囊的制备方法：基本可归纳为物理化 学法、化学法以及物理机械法三大类。可根 据药物和囊材的性质与微囊的粒径、释放和 靶向要求进行选择。 物理化学法：本法在液相中进行，药物 与材料在一定条件下形成新相析出，故又称 相分离法。根据形成新相的方法不同，相分 离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶 剂法、改变温度法和液中干燥法。
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(3)处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜 固化，甲醛用量的多少及环境的pH均影响明 胶变性的程度，同时也影响药物释放的快慢。 Ph8.0～8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最 适宜的环境，凝胶胶链形成的网状结构孔隙 小，热稳定性好，可长久保持囊形不变。若 囊心的不宜用碱性介质时，可用2.5mol/L戊 二醛在中性介质中使明胶交联完全，使囊膜 固化。
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本次实验我们使用物理化学法中的复凝 聚法进行制备液体石蜡微囊和吲哚美辛微囊。 复凝聚法：系使用带相反电荷的两种高 分子材料作为复合材料，在一定条件下交联 且与药物凝聚成囊的方法。复凝聚法是经典 的微囊化方法，它操作简便，容易掌握，适 合于难溶性药物的微囊化。
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液体石蜡微囊
透视电镜照片
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实验内容
（一） 实验材料与设备 1.实验材料: 明胶，阿拉伯胶，液状石蜡，36%甲醛溶液， 20%醋酸，20%氢氧化钠，精密pH试纸，蒸 馏水等。 2.实验仪器: 显微镜、液体高速剪切机、水浴锅，pH计， 抽滤装置等。
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【质量检查】在显微镜下考察制得微囊性状、 粒径及其分布。 四、实验结果 微囊的性状：描述外观、颜色、形状，并绘 制光学显微镜下微囊的形态图。
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思考题
1. 药物微囊化后有何特点？ 2.使用交联剂的目的是什么？
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（ 3 ）吲哚美辛微囊的制备：称取处方量的 吲哚美辛置研钵中，用（1）和（2）的混合 液进行加液研磨，直至在显微镜下观察无大 的晶体后，加入剩余的混合液混匀，倒入烧 杯内于50℃水浴恒温搅拌，滴加醋酸溶液至 pH约为4，于显微镜下观察成囊后，加30℃ 水120mL稀释凝聚囊，将烧杯取出水浴，搅 拌至10℃（水浴），加入戊二醛继续搅拌2h， 静置待微囊沉降完全，倾去上清液，将微囊 过滤，用水洗至无醛味，抽干，即得。