肿瘤的内分泌治疗优秀课件

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乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义ppt课件

乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义ppt课件
临床评估
通过肿瘤大小、淋巴结状态等指 标评估疗效。
病理学评估
通过组织学检查、细胞增殖指数等 指标评估疗效。
生存期评估
观察患者的生存期,评估内分泌治 疗的长期疗效。
内内分泌治疗的副作用及处理方法
01
02
03
04
骨质疏松
定期监测骨密度,补充钙和维 生素D,必要时使用抗骨质疏
松药物。
血脂异常
定期监测血脂,调整饮食和运 动习惯,必要时使用降脂药物
抗雌激素治疗通常用于激素受体阳性 的乳腺癌患者,尤其适用于绝经前和 绝经后的女性患者。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗 中的另一种重要药物,它通过抑制芳 香化酶的活性,减少雌激素的合成, 从而抑制癌细胞的生长。
芳香化酶抑制剂通常用于绝经后的女 性患者,尤其是对侧乳腺癌或复发风 险较高的患者。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳腺癌的内分泌治疗是重要的姑息治疗手段,可以延长 生存期,提高生活质量。
对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者,内分泌治疗可以延长 生存期,减轻症状,提高生活质量。常用的内分泌药物包括 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和孕激素等。
内分泌治疗在特殊人群中的应用
特殊人群如青少年、老年和妊娠期乳腺癌患者的内分泌治疗需谨慎评估,个体化定制治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义 ppt课件
目录
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理 • 乳腺癌内分泌治疗方法 • 内分泌治疗的临床应用 • 内分泌治疗的疗效和副作用 • 内分泌治疗的未来展望
01
乳腺癌概述
乳腺癌的定义和症状
乳腺癌定义
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的 恶性肿瘤,是女性最常见的癌症 之一。

乳腺癌的内分泌治疗PPT课件

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性功能减退
内分泌治疗可能影响性功能,患者 可与医生沟通,寻求心理支持和性 健康指导。
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副作用处理方法和患者教育
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外,还可采 用药物治疗如双膦酸盐等,以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状,可采取 药物治疗或手术治疗,同时加强妇 科检查。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
2024/1/28
1
目录
2024/1/28
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理及药物 • 内分泌治疗适应症与禁忌症 • 内分泌治疗效果评估及副作用管理 • 内分泌治疗与其他治疗手段联合应用 • 总结与展望
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01
乳腺癌概述
2024/1/28
3
乳腺癌发病率与死亡率
全球范围内,乳腺癌 是女性最常见的恶性 肿瘤之一,发病率逐 年上升。
5
乳腺癌的临床表现与诊断
早期乳腺癌通常无明显症状,随 着病情发展可出现乳房肿块、乳
头溢液、皮肤改变等。
诊断乳腺癌需结合临床表现、影 像学检查和病理学检查等多方面
信息。
常用的诊断方法包括乳腺X线摄 影、超声、MRI、CT等影像学 检查和穿刺活检等病理学检查。
2024/1/28
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02
内分泌治疗原理及药物
2024/1/28
患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解,提高治疗依从性;指导患者进 行自我管理和监测,及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ,同时接受性健康教育和心理支持 。
18
05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
2024/1/28
19

《肿瘤的内分泌治疗》PPT课件ppt课件

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激素与激素受体
雌激素与雌激素受体
雌激素与雌激素受体





雌激素的产生:主要由卵巢分泌,肾上腺皮质亦 可产生少量 乳腺属于性器官,受内分泌调节,在激素作用下 周期性变化 雌激素的正常生理作用是促使乳腺发育 1896 年 Beatson 发现切除卵巢后可使进展期乳腺 癌消退 1932年,Lacassagne证实雌激素能诱发小鼠乳腺 癌,但如预先摘除其垂体,则乳腺癌不会发生
孕激素与孕激素受体


PR是雌激素与其受体结合诱导的产物。研究证明, 在乳腺组织中需有雌激素-ER介导的DNA转录才会 有PR存在,因此PR可能是功能性ER的标志 在乳腺癌患者中,同时检测ER和PR,可以更准确 估计内分泌治疗的效果
不同受体状态乳腺癌内分泌治疗的有效率
Status of Receptors Efficacy ER(+)/PR(+) ER(+)/PR(-) ER(-)/PR(+) ER(-)/PR(-) 70%~80% 55%~60% 53% ﹤10%
概 述— 历史回顾及发展




肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受体的发 现,它揭示了激素通过受体发挥作用而产生生物 学效应的原理,为内分泌治疗奠定了理论基础 临床研究表明,常用的内分泌治疗手段能明显抑 制一些恶性肿瘤如乳腺癌,前列腺癌,子宫内膜 癌的生长 白血病,恶性淋巴瘤及甲状腺、肾、精囊的肿瘤 可由于内分泌治疗而发生改变 内分泌治疗对于喉癌、卵巢及恶性黑色素瘤等肿 瘤也有一定的疗效
雌激素的作用机制
近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究对 激素受体的结构和功能都有了较为深入的认识。 目前认为, 雌激素作用包括两方面: 与细胞核的雌激素受体结合, 其复合物可和靶 基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转 录, 从而促进癌细胞的增殖 直接和其它转录因子相互作用, 或者激活细胞 膜的生长因子并通过其它生物信号途径影响癌 细胞的增殖和分化

前列腺癌的内分泌治疗优秀课件

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前列腺癌的内分泌治疗优秀课件目录•前列腺癌概述•内分泌治疗原理及作用机制•常用内分泌治疗方法及药物•治疗效果评价与监测•并发症预防与处理•总结与展望01前列腺癌概述前列腺癌定义与流行病学定义前列腺癌是指发生在前列腺上皮的恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。

流行病学前列腺癌在欧美国家发病率较高,在亚洲国家相对较低,但近年来呈现上升趋势。

发病年龄以老年男性为主,随着年龄的增长,发病率逐渐升高。

前列腺癌病因及危险因素病因前列腺癌的确切病因尚未完全明确,但可能与遗传、环境、生活习惯等多种因素有关。

危险因素包括年龄、种族、家族史、饮食、肥胖、缺乏运动等。

其中,家族史是前列腺癌的重要危险因素之一,有家族史的男性患病风险增加。

前列腺癌临床表现与诊断临床表现早期前列腺癌通常没有明显症状,随着病情的发展,可能出现排尿困难、血尿、骨痛等症状。

晚期前列腺癌可能出现恶病质、贫血等全身症状。

诊断前列腺癌的诊断主要包括前列腺特异性抗原(PSA)检测、直肠指检、超声、MRI等影像学检查以及前列腺穿刺活检等。

其中,PSA检测和直肠指检是常用的筛查方法,穿刺活检是确诊的金标准。

02内分泌治疗原理及作用机制雄激素对前列腺癌生长影响雄激素是前列腺癌生长的主要驱动力雄激素通过与其受体结合,促进前列腺癌细胞增殖和分化,从而推动肿瘤的生长和发展。

雄激素剥夺可抑制前列腺癌生长通过降低体内雄激素水平,可以抑制前列腺癌细胞的增殖和分化,达到治疗目的。

内分泌治疗原理及作用机制抑制雄激素合成通过药物抑制睾丸和肾上腺等雄激素合成部位的酶活性,减少雄激素的合成和分泌。

阻断雄激素受体通过药物与雄激素受体结合,阻止雄激素与其受体结合,从而阻断雄激素的作用。

降低雄激素生物利用度通过药物降低雄激素的生物利用度,减少其对前列腺癌细胞的刺激作用。

适应症与禁忌症适应症适用于早期、局部晚期和转移性前列腺癌患者,尤其是那些不适合手术或放疗的患者。

禁忌症对于严重心、肝、肾功能不全的患者,以及对内分泌治疗药物过敏的患者,应禁用内分泌治疗。

神经内分泌肿瘤讲课PPT课件

神经内分泌肿瘤讲课PPT课件
随访监测:定期随访监测,及时发现肿瘤复发或转移,采取有效措施控制病情进展。
01
神经内分泌肿瘤的展望
未来研究方向
深入研究神经内分泌肿瘤的发病机制和分子机制,为治疗提供更多靶点。 探索新型治疗手段,如免疫治疗、基因治疗等,提高治疗效果和患者生存率。
加强早期诊断和筛查,提高神经内分泌肿瘤的早期发现率,为治疗提供更好的机会。
01
神经内分泌肿瘤的预防和保健
预防措施
定期体检,早期 发现肿瘤
保持健康的生活 方式,如合理饮 食、适量运动等
控制慢性疾病, 如糖尿病、慢性 胃炎等
避免长期接触有 害物质,如放射 线、化学物质等
保健知识
定期进行体检,及早发现神经内分泌肿瘤的迹象。
保持健康的生活方式,包括均衡饮食、适量运动和良好的睡眠。
预防意识对降低 神经内分泌肿瘤 发病率的作用
提高公众对神经 内分泌肿瘤的关 注度和预防意识 的重要性
感谢观看
汇报人:
戒烟限酒,避免吸烟和过量饮酒。
01
神经内分泌肿瘤的案例分享
典型病例介绍
诊断过程:医生如何通过检 查和诊断确定为神经内分泌 肿瘤
病例概述:患者年龄、性别、 症状等基本信息
治疗方式:手术、药物治疗 或放疗等治疗手段的介绍
治疗效果:治疗后患者的恢 复情况以及后续的随访和监
测安排
治疗过程和效果
诊断过程:检查、病理诊断 等
01
神经内分泌肿瘤的治疗
药物治疗
药物治疗是神经内分泌肿瘤的主 要治疗手段之一
化疗药物可以抑制肿瘤细胞的生 长和扩散
常用的药物治疗包括化疗、靶向 治疗和免疫治疗等
靶向治疗和免疫治疗则是针对肿 瘤细胞表面的特定受体或抗原进 行治疗,具有更高的选择性和针 对性

乳腺癌的内分泌治疗 ppt课件

乳腺癌的内分泌治疗  ppt课件
乳腺癌方面比三苯氧胺更有效 目前所有的三种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、依西美坦和
来曲唑)都有证据支持能够在不同的情况下替代三苯氧胺
上述药物哪个更好?
迄今尚无对比研究资料
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26
芳香化酶抑制剂比三苯氧胺有哪些优势?-耐受性
芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的作用机制不同,因此产生 的严重副作用也较少
素经过芳香化过程转化而来
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5
内分泌治疗的作用方式
芳香化酶抑制剂
三苯氧胺(诺瓦得士)
阻断雄激素芳香化过程 阻断雌激素与肿瘤细胞结合
阻断雌激素生成
使肿瘤细胞缺少 雌激素支持
所有这些方式都能剥夺肿瘤细胞的营养,阻断或延缓肿瘤生长
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6
常用的内分泌治疗药物
芳香化酶抑制剂
阻断雌激素产生
芳香化过程
ER定量,PR表达低/缺失,HER2过表达,增生指标增加,肿瘤负荷大
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激素不敏感
最好化疗
缺失
4 8
内分泌治疗的优点
疗效明确,应用方便。 与化疗相比毒副反应显著减轻,生活质量提
高。 无需住院,花费相对便宜。 容易耐受,可以长期用药,保持良好的疗效。
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9
内分泌治疗的适用人群
正在接受辅助化疗的绝经前妇女,停经不能作为判断依据。
芳香化酶抑制剂对卵巢有功能的患者没有治疗作用,因此不能用 于因治疗诱发闭经,无法准确评估卵巢功能的患者。
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14
绝经前辅助内分泌治疗方案 (用见于TAEMR的和应/用或及PR注阳意性事)项。
药物性卵巢去势: 戈舍瑞林(诺雷德)是一种合成的强效十肽
乳腺癌的内分泌治疗
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《内分泌治疗》PPT课件

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• 停药标准:PSA≤0.02,维持3-6个月
• 重新开始标准:PSA>4
• 优点:生活质量提高,治疗成本下降
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22
辅助内分泌治疗
• 适应症:
根治术后切缘阳性 术后病理淋巴结阳性 病理证实为T3期
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23
新辅助内分泌治疗
• 目的:在根治术前或者放疗前应用,缩小 肿瘤,使肿瘤降期,提高手术切除或者放 疗的治愈率。
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9
三苯氧胺
• 又名他莫昔芬,TAM
• 为雌激素衍生物,结构与雌激素相似,竞 争结合雌激素受体,不产生雌激素作用
• 不良反应:食欲减退、恶心呕吐、面色潮
红、皮疹、阴道干燥、出血、月经失调、
白带过多等。
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10
注意事项
• ER(+)、PR(+)时使用
• 5年
• 绝经前后都可使用
• 疗效有待进一步证实
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24
• 相当于卵巢切除的去势
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12
甲孕酮
• 他莫昔芬治疗失败后孕激素仍有26%一60 %的有效率
• 为二线治疗,少用于术后辅助治疗
• 骨转移,其疗效和止痛作用优于他莫昔芬, 应为首选
• 副作用大
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13
来曲唑(弗隆)
• 适应症:绝经后激素受体阳性的晚期乳腺 癌患者,为二线治疗方案
• 乳腺癌 • 前列腺癌 • 睾丸癌 • 其他肿瘤
子宫内膜癌 卵巢癌 甲状腺癌
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4
治疗方法
• 外科治疗:手术切除分泌腺 • 放射治疗:用反射线破坏内分泌腺体 • 药物治疗:激素替代治疗和激素拮抗治疗

乳腺癌的内分泌治疗.ppt课件

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目前,芳香化酶抑制剂已开发出第三代产品, 特异性和选择性更高,对雌激素抑制水平更强, 体外试验时,来曲唑比第一代的氨基导眠能强 200倍,一般说来,各类芳香化酶抑制剂依据抑 制强度依次为来曲唑、瑞宁德、依西美坦和福美 坦等。在当前这类药物代替孕酮类药物,作为二 线药物有报导2000多例绝经后的晚期乳腺癌在 TAM失效后,新一代芳香化酶与甲地孕酮对比 研究结果,其中每一种芳香化酶抑制剂均优于甲 地孕酮,总生存期明显延长,如来曲唑的中位缓 解期长于33个月,而甲地孕酮,仅为18个月。
卵巢切除对小于35岁年轻患者疗效较差,临近 绝经和围绝经期的妇女去势后肿瘤复发时间晚,疗 效较好;卵巢切除对于存在骨、软组织、淋巴结、 肺转移的病人效果较好;对肝、脑转移者基本无效。 EBCTOG组研究表明,对 <50岁的绝经前早期乳 腺癌去势方法的研究,结果显示试验组与对照组的 15年生存率分别为52.4%和46.1%,无病生存率 分别为45%和39%,二组差异有显著性。放射性 去势由于放疗后卵巢去势较慢,有时去势完全,所 以治疗上使用较少。
ER+乳腺癌效果较好,而且ER受体含量 越高,疗效越好,孕酮类药物效果不及三苯 氧胺和芳香化酶类,孕酮类药物常在三苯氧 胺和芳香化酶类药物后为第二或第三线药物, 但临床上也常用于期它肿瘤患者以提高病人 食欲,增加体重,改善一般状况,改善对化 疗的耐受性。副作用阴道流血、高血糖、体 液潴留、肥胖等。
芳香化酶抑制剂的副作用,乏力、头 痛、潮热、腹泻、恶心、皮疹等,偶有白 细胞或血小板减少和永久性肾上腺皮质功 能减退。不会象TAM有发生子宫内膜癌的 危险。
乳腺癌内分泌治疗的选择
内分泌治疗是乳腺癌患者术后,尤其ER(+) PR(+)患者的重要手段,绝经前的妇女雌激素主 要来源是卵巢分泌。因此,对这些病人如ER(+) 患者采用三苯氧胺以阻断体内雌激素与ER的结合, 绝经前妇女45~50岁的有高危病人考虑使用卵巢切 除;绝经后和<35岁年轻妇女不考虑卵巢切除,国 外年轻妇女更愿接受化学性“卵巢切除”即用促黄 体激素释放素类似物(LHRH),LHRH可使妇女 体内雌激素水平达到绝经后水平,常用为诺雷德和 抑那通,每28天注射1次,对绝经前晚期乳腺癌患 者疗效肯定,副作用不大,停止治疗卵巢功能可恢 复,为绝经前晚期乳腺癌患者乐于接受,但价格较 贵是限制应用因素。

肿瘤内分泌治疗PPT课件

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瘤生长的目的。
内分泌治疗具有副作用小、不影 响生活质量等优点,但也存在耐
药性、疗效不稳定等问题。
肿瘤内分泌治疗的重要性
对于激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是重要的辅助治疗手段,可以降低肿瘤复发率、 延长生存期。
内分泌治疗可以作为手术治疗、放疗和化疗等传统治疗的补充或替代方案,提高肿 瘤治疗的整体效果。
内分泌治疗还可以用于新辅助治疗,即在手术或放疗前先进行内分泌治疗,以缩小 肿瘤、降低分期,提高手术或放疗的疗效。
联合治疗策略
联合治疗的意义
单一药物治疗肿瘤内分泌治疗的局限性,联合治疗可以提高治疗 效果,降低耐药性的发生。
联合治疗的方法
联合治疗包括内分泌药物与其他抗肿瘤药物的联合、内分泌药物与 放疗或化疗的联合等。
联合治疗的临床研究
目前正在进行大量联合治疗临床研究,以探索最佳的联合治疗方案。
新药研发与临床试验
02 肿瘤内分泌治疗的方法与 原理
抗雌激素治疗
总结词
通过抑制雌激素的作用,达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
详细描述
抗雌激素治疗是肿瘤内分泌治疗的一种常见方法,主要通过抑制雌激素的作用来达到抑制肿瘤细胞生长的目的。 常用的抗雌激素药物包括他莫昔芬和托瑞米芬等。这些药物通过与雌激素受体结合,阻止雌激素与受体结合,从 而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一, 内分泌治疗是前列腺癌的重要治疗手段
之一。
通过抑制雄激素的合成和/或拮抗雄激 素的作用,可以降低前列腺癌细胞的增
殖和扩散。
促性腺激素释放激素类似物、抗雄激素 药物等是前列腺癌内分泌治疗的主要药
物,可以显著延长患者的生存期。
在子宫内膜癌中的应用与效果
子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一,内分泌治疗是子宫内膜癌的重要治疗手段之一。

前列腺癌的内分泌治疗ppt课件

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前列腺癌临床表现与诊断
临床表现
前列腺癌早期常无明显症状,随着病情的发展,可出现尿频、尿急、尿痛、排 尿困难等症状。晚期可出现骨转移、淋巴结肿大等远处转移症状。
诊断方法
前列腺癌的诊断主要依靠直肠指检、血清前列腺特异性抗原(PSA)检测和前 列腺穿刺活检等方法。其中,PSA检测是前列腺癌筛查和诊断的重要手段。
01
02
03
雄激素受体拮抗剂
如恩杂鲁胺等,适用于对 一线内分泌治疗失败的患 者
肾上腺酶抑制剂
如阿比特龙等,可抑制肾 上腺雄激素合成,适用于 去势抵抗性前列腺癌患者
适应证
一线内分泌治疗失败或出 现去势抵抗性前列腺癌的 患者,可考虑二线内分泌 治疗
并发症预防与处理措施
心血管并发症
内分泌治疗可能增加心血管事件 风险,需密切监测患者血压、血
促黄体生成素释 放激素类似物
这类药物可以模拟促黄体生 成素释放激素的作用,抑制 垂体分泌促性腺激素,从而 降低睾丸产生雄激素的能力 。常用的药物有戈舍瑞林、 亮丙瑞林等。
雌激素类药物
雌激素可以抑制垂体分泌促 性腺激素,进而降低睾丸产 生雄激素的能力。但长期使 用雌激素会增加心血管疾病 和血栓形成的风险,因此已 较少用于前列腺癌的内分泌 治疗。
CHAPTER 04
晚期或转移性前列腺癌内分泌治疗 策略
晚期或转移性前列腺癌特点分析
晚期或转移性前列腺癌通常已经失去了手术根治的机会
前列腺癌细胞对雄激素的依赖性较强,内分泌治疗可通过降低体内雄激素水平来抑 制肿瘤生长
晚期前列腺癌患者常伴有骨转移,导致骨痛、病理性骨折等并发症,严重影响生活 质量
一线内分泌治疗方案选择及适应证
发病率
前列腺癌的发病率随着年龄的增 长而增加,高发年龄为70-74岁 。此外,种族、遗传、环境等因 素也与前列腺癌的发病有关。

乳腺癌内分泌治疗ppt课件

乳腺癌内分泌治疗ppt课件

‘Arimidex’ 1mg Tamoxifen
(n=506) n
(n=511) %n
23 15 23 170 94 38 134 15
6 ppt课5件
4.5 3.0 4.5 33.6 18.6 7.5 26.5 3.0 1.2 1.0
32
6.3
18
3.5
39
7.6
196 38.4
106 20.7
36
[N America (0030) and Europe/Rest of World (0027)]
Postmenopausal women with advanced breast cancer eligible for endocrine therapy as first-line treatment (ER+ve and/or PR+ve or unknown)
根治术后后患者。
89.00%
中位随访33个月。
中位随访47个月。
88.00%
87.00%
86.00%
85.00%
84.00%
83.00%
ppt课82件.0303%个月DSF
单用TAM
单用呵那 曲唑
Tam与呵 那曲唑联 用
31
Kaplan–Meier Curves of Disease-free Survival in ITT Population
50
tamoxifen 6.4 months
40
p=0.022 (2-sided)*
30 20
10
0 0
6
12
18
24
30
36
42
Time to progression (months)

乳腺癌内分泌治疗进展PPT课件

乳腺癌内分泌治疗进展PPT课件

孕激素类药物
要点一
甲地孕酮(Megestrol acetate )
通过改变体内激素水平,抑制乳腺癌细胞的生长。
要点二
甲羟孕酮( Medroxyprogesterone ac…
与甲地孕酮类似,也是一种有效的孕激素类药物。
其他药物
氟维司群(Fulvestrant)
一种雌激素受体拮抗剂,通过与雌激素受体结合,阻止雌激素的作用,从而降低乳腺癌 细胞的生长和扩散。
近年来,随着分子生物学和基因 组学的发展,人们开始研究针对 特定基因和蛋白的靶向药物,如 CDK4/6抑制剂等。
本次课件的目的和内容
目的
介绍乳腺癌内分泌治疗的最新进展和研究成果,提高临床医生和患者对乳腺癌内分泌治疗的认识和理 解。
内容
包括乳腺癌内分泌治疗的基本原理、常用药物和方案、最新研究进展、临床实践和未来展望等方面。 同时,结合具体案例和数据,对乳腺癌内分泌治疗的效果和安全性进行评估和讨论。
THANKS
感谢观看
风险。
芳香化酶抑制剂(AIs)
阿那曲唑(Anastrozole )
通过抑制芳香化酶的活性,减少雌激素的生 成,从而降低乳腺癌细胞的生长和扩散。
来曲唑(Letrozole)
与阿那曲唑类似,也是一种有效的芳香化酶抑制剂 。
依西美坦(Exemestane )
不可逆性地抑制芳香化酶,从而减少雌激素 的生成。
药物选择原则
根据患者的激素受体状态、疾病分期、年龄、生育需求等 因素,选择合适的内分泌治疗药物。
01
药物调整策略
在治疗过程中,根据患者的疗效和副作 用情况,及时调整药物种类和剂量,以 达到最佳治疗效果。
02
03
个体化治疗方案
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肿瘤的内分泌治疗优秀 课件
授课内容
概述 激素作用的原理 激素与激素受体 激素与肿瘤的关系 内分泌治疗的一般规律 内分泌治疗的临床应用
概述
概 述— 基本概念
已证实一些肿瘤对内分泌存在依赖性,通 过改变体内内分泌环境的平衡来控制和治 疗肿瘤的方法称作肿瘤的内分泌治疗
概 述— 历史回顾
类固醇激素呈脂溶性,易穿过细胞膜进入细胞内 目前关于激素在细胞内的真正作用机理尚有争论

“两步模式”
1968年由Jensen等提出,一度被广泛接受 理论基础为受体显示在胞浆 机制:性激素进入胞浆后,先与胞浆中相应受
体结合形成活性复合物,然后转入细胞核内调 节核酸代谢,主要激活DNA转录过程,诱导产 生新的蛋白质和酶,最终发挥各种生物学效应
癌,但如预先摘除其垂体,则乳腺癌不会发生
雌激素与雌激素受体
对于用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌,通过摘除卵巢、 肾上腺及垂体,可使肿块缩小甚至消退,且给予雌激 素亦不致引起恶化;但若保留垂体,并给予雌激素, 癌肿则会再度复现和发展
对于乳腺癌病人,切除卵巢和肾上腺消除雌激素来源 ,乳腺癌可望好转;但若给予生理剂量的雌激素,癌 肿则会重新恶化
(GH= Growth Hormone; ER= Estrogen Receptor; PR= Progesterone Receptor; AR= Androgen Receptor; PROLR= Prolactin Receptor)
内分泌治疗对于喉癌、卵巢及恶性黑色素瘤等肿 瘤也有一定的疗效
概 述— 现 况
近年来国内已开展雌激素受体(ER)及孕激 素受体(PR)测定,用于选择合适的治疗对 象,进一步提高疗效
对于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等,内分泌治 疗常作为首选的治疗手段
临床中也常用激素治疗恶性肿瘤患者的一些并 发症状,如颅压增高、癌性发热,食欲不振及 体重减轻等;也常用于治疗放射性肺炎和化疗 引起的毒性反应
肿瘤的内分泌治疗已有100余年历史: 1896年Beatson首次报告了2例晚期乳腺癌患者,
在切除卵巢后病情得到缓解 1941年Huggins和Hodges首次报道了去势和注射
雌激素可使转移性前列腺癌患者获益 1961年Kelley和Baker首次报道用己酸孕酮治疗转
移性子宫内膜癌的10年经验,客观反应率28.5% (6/21)
所有这些资料表明,雌激素具有致乳腺癌作用,而且 其作用必须通过垂体才能实现
1967年发现人类乳腺癌细胞含有雌激素受体—内分泌 治疗有的放矢,疗效提高
雌激素的作用机制
近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究对 激素受体的结构和功能都有了较为深入的认识 。目前认为, 雌激素作用包括两方面: 与细胞核的雌激素受体结合, 其复合物可和靶 基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转 录, 从而促进癌细胞的增殖 直接和其它转录因子相互作用, 或者激活细胞 膜的生长因子并通过其它生物信号途径影响癌 细胞的增殖和分化
概 述— 历史回顾及发展
●最近几十年来,肿瘤内分泌治疗的研究十分 活跃,主要表现在以下几点: 1)激素治疗机理的深入研究,已经使内分泌 治疗的实施得以准确地选择有效病例 2)新的激素药物及内分泌治疗新方法的引入 ,使内分泌治疗的毒性大大减少 3)内分泌及细胞毒药物的联合应用明显地改 善了反应率及生存期
激素与激素受体
雌激素与雌激素受体
雌激素与雌激素受体
雌激素的产生:主要由卵巢分泌,肾上腺皮质亦 可产生少量
乳腺属于性器官,受内分泌调节,在激素作用下 周期性变化
雌激素的正常生理作用是促使乳腺发育 1896年Beatson发现切除卵巢后可使进展期乳腺
癌消退 1932年,Lacassagne证实雌激素能诱发小鼠乳腺
孕激素尚能转化增生的子宫内膜为成熟的分泌期子宫 内膜,被孕激素周期性作用的子宫内膜很少发生癌变
孕激素与孕激素受体
PR是雌激素与其受体结合诱导的产物。研究证明 ,在乳腺组织中需有雌激素-ER介导的DNA转录才 会有PR存在,因此PR可能是功能性ER的标志
在乳腺癌患者中,同时检测ER和PR,可以更准确 估计内分泌治疗的效果
1 腺癌组织细胞中可见雌激素受体阳性表达 2 腺癌组织细胞中可见孕激素受体阳性表达
激素的作用机制
激素的作用机制
目前的内分泌治疗除甲状腺激素对甲状腺癌的控 制以外,都涉及到了类固醇类激素(甾体激素) 浓度或活性的改变
类固醇类激素,包括雌激素、孕激素、雄激素和 肾上腺皮质激素等,这些激素都有共同的基本结 构--甾核
不同受体状态乳腺癌内分泌治疗的有效率
Status of Receptors Efficacy
ER(+)/PR(+ ER(+)/PR(-) )
70%~80% 55%~60%
ER()/PR(+)
53%
ER(-)/PR(-) ﹤10%
Hormones affecting growth and differentiation of breast tissue.
概 述— 历史回顾及发展
肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受体的发 现,它揭示了激素通过受体发挥作用而产生生物 学效应的原理,为内分泌治疗奠定了理论基础
临床研究表明,常用的内分泌治疗手段能明显抑 制一些恶性肿瘤如乳腺癌,前列腺癌,子宫内膜 癌的生长
白血病,恶性淋巴瘤及甲状腺、肾、精囊的肿瘤 可由于内分泌治疗而发生改变
“一步模式”
80年代,ER、 PR蛋白提纯后,单克隆抗体研 制成功,McGuire和King等提出“一步模式”理 论
解释了免疫组化受体表达定位于核内,其他检 测出现在胞浆的原因
机制:性激素进入胞浆后,与胞浆中起转运作 用的大分子蛋白结合,被转送入细胞核,与存 在于核内的受体结合,从而与靶基因结合,发 挥生物学效应
孕激素与孕激素受体
孕激素的产生:同雌激素。由卵巢分泌,也可由肾上 腺皮质分泌的孕烯醇酮转化而成
孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌,在雌激素的配 合下促进乳腺的发育
与雄激素一样是一种促进同化代谢的激素;对水盐代 谢的影响较为复杂;具有拮抗醛固酮的作用
孕激素具有拮抗雌激素的功能,在乳腺癌的发病率上 被认为有保护作用
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