肿瘤的内分泌治疗优秀课件

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内分泌治疗对于喉癌、卵巢及恶性黑色素瘤等肿 瘤也有一定的疗效
概 述— 现 况
近年来国内已开展雌激素受体(ER)及孕激 素受体(PR)测定,用于选择合适的治疗对 象,进一步提高疗效
对于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等,内分泌治 疗常作为首选的治疗手段
临床中也常用激素治疗恶性肿瘤患者的一些并 发症状,如颅压增高、癌性发热,食欲不振及 体重减轻等;也常用于治疗放射性肺炎和化疗 引起的毒性反应
不同受体状态乳腺癌内分泌治疗的有效率
Status of Receptors Efficacy
ER(+)/PR(+ ER(+)/PR(-) )
70%~80% 55%~60%
ER()/PR(+)
53%
ER(-)/PR(-) ﹤10%
Hormones affecting growth and differentiation of breast tissue.
所有这些资料表明,雌激素具有致乳腺癌作用,而且 其作用必须通过垂体才能实现
1967年发现人类乳腺癌细胞含有雌激素受体—内分泌 治疗有的放矢,疗效提高
雌激素的作用机制
近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究对 激素受体的结构和功能都有了较为深入的认识 。目前认为, 雌激素作用包括两方面: 与细胞核的雌激素受体结合, 其复合物可和靶 基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转 录, 从而促进癌细胞的增殖 直接和其它转录因子相互作用, 或者激活细胞 膜的生长因子并通过其它生物信号途径影响癌 细胞的增殖和分化
概 述— 历史回顾及发展
肿瘤内分泌治疗的一个主要进展是激素受体的发 现,它揭示了激素通过受体发挥作用而产生生物 学效应的原理,为内分泌治疗奠定了理论基础
临床研究表明,常用的内分泌治疗手段能明显抑 制一些恶性肿瘤如乳腺癌,前列腺癌,子宫内膜 癌的生长
白血病,恶性淋巴瘤及甲状腺、肾、精囊的肿瘤 可由于内分泌治疗而发生改变
概 述— 历史回顾及发展
●最近几十年来,肿瘤内分泌治疗的研究十分 活跃,主要表现在以下几点: 1)激素治疗机理的深入研究,已经使内分泌 治疗的实施得以准确地选择有效病例 2)新的激素药物及内分泌治疗新方法的引入 ,使内分泌治疗的毒性大大减少 3)内分泌及细胞毒药物的联合应用明显地改 善了反应率及生存期
孕激素尚能转化增生的子宫内膜为成熟的分泌期子宫 内膜,被孕激素周期性作用的子宫内膜很少发生癌变
孕激素与孕激素百度文库体
PR是雌激素与其受体结合诱导的产物。研究证明 ,在乳腺组织中需有雌激素-ER介导的DNA转录才 会有PR存在,因此PR可能是功能性ER的标志
在乳腺癌患者中,同时检测ER和PR,可以更准确 估计内分泌治疗的效果
肿瘤的内分泌治疗已有100余年历史: 1896年Beatson首次报告了2例晚期乳腺癌患者,
在切除卵巢后病情得到缓解 1941年Huggins和Hodges首次报道了去势和注射
雌激素可使转移性前列腺癌患者获益 1961年Kelley和Baker首次报道用己酸孕酮治疗转
移性子宫内膜癌的10年经验,客观反应率28.5% (6/21)
癌,但如预先摘除其垂体,则乳腺癌不会发生
雌激素与雌激素受体
对于用甲基胆蒽诱发的大鼠乳腺癌,通过摘除卵巢、 肾上腺及垂体,可使肿块缩小甚至消退,且给予雌激 素亦不致引起恶化;但若保留垂体,并给予雌激素, 癌肿则会再度复现和发展
对于乳腺癌病人,切除卵巢和肾上腺消除雌激素来源 ,乳腺癌可望好转;但若给予生理剂量的雌激素,癌 肿则会重新恶化
“一步模式”
80年代,ER、 PR蛋白提纯后,单克隆抗体研 制成功,McGuire和King等提出“一步模式”理 论
解释了免疫组化受体表达定位于核内,其他检 测出现在胞浆的原因
机制:性激素进入胞浆后,与胞浆中起转运作 用的大分子蛋白结合,被转送入细胞核,与存 在于核内的受体结合,从而与靶基因结合,发 挥生物学效应
1 腺癌组织细胞中可见雌激素受体阳性表达 2 腺癌组织细胞中可见孕激素受体阳性表达
激素的作用机制
激素的作用机制
目前的内分泌治疗除甲状腺激素对甲状腺癌的控 制以外,都涉及到了类固醇类激素(甾体激素) 浓度或活性的改变
类固醇类激素,包括雌激素、孕激素、雄激素和 肾上腺皮质激素等,这些激素都有共同的基本结 构--甾核
肿瘤的内分泌治疗优秀 课件
授课内容
概述 激素作用的原理 激素与激素受体 激素与肿瘤的关系 内分泌治疗的一般规律 内分泌治疗的临床应用
概述
概 述— 基本概念
已证实一些肿瘤对内分泌存在依赖性,通 过改变体内内分泌环境的平衡来控制和治 疗肿瘤的方法称作肿瘤的内分泌治疗
概 述— 历史回顾
类固醇激素呈脂溶性,易穿过细胞膜进入细胞内 目前关于激素在细胞内的真正作用机理尚有争论

“两步模式”
1968年由Jensen等提出,一度被广泛接受 理论基础为受体显示在胞浆 机制:性激素进入胞浆后,先与胞浆中相应受
体结合形成活性复合物,然后转入细胞核内调 节核酸代谢,主要激活DNA转录过程,诱导产 生新的蛋白质和酶,最终发挥各种生物学效应
孕激素与孕激素受体
孕激素的产生:同雌激素。由卵巢分泌,也可由肾上 腺皮质分泌的孕烯醇酮转化而成
孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌,在雌激素的配 合下促进乳腺的发育
与雄激素一样是一种促进同化代谢的激素;对水盐代 谢的影响较为复杂;具有拮抗醛固酮的作用
孕激素具有拮抗雌激素的功能,在乳腺癌的发病率上 被认为具有保护作用
(GH= Growth Hormone; ER= Estrogen Receptor; PR= Progesterone Receptor; AR= Androgen Receptor; PROLR= Prolactin Receptor)
激素与激素受体
雌激素与雌激素受体
雌激素与雌激素受体
雌激素的产生:主要由卵巢分泌,肾上腺皮质亦 可产生少量
乳腺属于性器官,受内分泌调节,在激素作用下 周期性变化
雌激素的正常生理作用是促使乳腺发育 1896年Beatson发现切除卵巢后可使进展期乳腺
癌消退 1932年,Lacassagne证实雌激素能诱发小鼠乳腺
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