--14抗帕金森病药.ppt
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中国帕金森病治疗指南ppt课件
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（三）非运动症状的治疗
PD非运动症状涉及许多类型（影响患者生活质量 的重要因素）。
主要包括感觉障碍、精神障碍、自主神经功能障碍 和睡眠障碍。
需给予积极相应的治疗。
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（三）非运动症状- 1.精神障碍
包括抑郁和(或)焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆。 需要鉴别精神障碍由抗PD病药物诱发，还是由疾病本身导致。 药物诱发：依次逐减或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-B抑制
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（一）运动并发症的治疗（续）
运动并发症-肌张力障碍
晨起肌张力障碍睡前加用复方左旋多巴控释片或长效DR激动剂， 或在起床前服用复方左旋多巴常释剂或水溶剂。
“开”期肌张力障碍处理方法同剂峰异动症。 手术治疗方式主要为DBS，可获裨益。
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早期药物治疗显效明显，长期疗效明显减退，或出现严重运 动波动及异动症者可考虑手术治疗（中国帕金森病脑深部 电刺激疗法专家共识）。
手术可以明显改善运动症状，但不能根治疾病，术后仍需应 用药物治疗，但可相应减少剂量。
非原发性PD的帕金森叠加综合征是手术禁忌证。 手术对肢体震颤和肌强直有较好疗效，但对躯体性中轴症状
3级:轻至中度双侧肢体症状，平衡障碍，保留独立能力
中
4级:严重障碍，在无协助的情况下仍能行走或站立
晚
5级:病人限制在轮椅或床上，需人照料
期
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一、早期PD治疗
运动功能障碍一旦发生，随着时间推移而渐进性加 重，疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。
早期诊断，应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰 时机，对今后整个治疗成败的关键。
帕金森病治疗指南PPT课件
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姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗
姿势反射障碍、冻结和慌张步态是PD 患者摔跤的最常 见原因，目前缺乏有效的治疗措施 姿势反射障碍容易在变换体位，如转身、起身和弯腰 时发生，关键是做好预防工作 对于冻结和慌张步态，药物治疗通常无效，调整左旋 多巴或 DR 激动剂剂量偶尔会有效。主动调整重心、摇 摆身体走路、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍 拍子行走以及跨越物体（真实的或假想的）等可能有 所帮助。必要时使用拐杖、三脚架甚至轮椅，做好防 护。
药物治疗-症状性治疗
MAO-B抑制剂：
司来吉兰：用法为 2.5 － 5mg, 每日 2 次，应早、中午服 用，勿在傍晚应用，以免引起失眠。胃溃疡者慎用， 禁与5一经色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用。
药物治疗-症状性治疗
COMT抑制剂：
恩托卡朋:每次100—200 mg，随左旋多巴制剂同时服用，每日最 多1600 mg 托卡朋 : 每次100—200 mg ，每日3 次口服，须与复方左旋多巴合 用，单用无效。 不良反应 : 腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、 腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害，故须严密监 测肝功能
中华中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组治疗原则治疗原则采取药物治疗手术治疗康复治疗心理治疗等综合治疗药物治疗药物治疗保护性治疗保护性治疗保护性治疗的目的是延缓疾病的发展改善患者的症状主要药物是单胺氧化酶b型maob抑制剂司来吉兰多巴胺受体激动剂和辅酶q10症状性治疗症状性治疗何时开始用药若疾病影响患者的日常生活和工作能力则应开始症状性治疗首选药物原则司来吉兰或加用维生素e复方左旋多巴儿茶酚氧位甲基转移酶comt抑制剂金刚烷胺和或抗胆碱能药
第14章 抗帕金森病药(药理学人民卫生出版社第8版)
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】
抗帕金森药物
苯海索编辑尽ppt可能不用
加用DAs
加用MAO-B COMT抑制剂
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中期帕金森病治疗
早期用药
DAs
MAO-B 金刚烷胺 抗胆碱药物
症状改善 不明显
低剂量 复方左旋多巴
症状改善 不明显
编辑ppt
中期用药
添加左旋多巴
增加左旋多巴剂量
添加DAs
添加MAO-B 添加金刚烷胺 添加COMT
编辑ppt
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儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
恩他卡朋
•抑制L-DA外周代谢---常规剂量 •抑制DA脑内代谢------极大剂量
托卡朋
•抑制L-DA外周代谢 •抑制DA脑内代谢
编辑ppt
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儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
恩他卡朋（珂丹） 药理作用：可逆、特异性、主要作用于外周的
编辑ppt
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多巴胺（DA）受体激动剂
DR激动剂
非麦角类
普拉克索 吡贝地尔
麦角类
溴隐亭 培高利特
导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化
编辑ppt
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多巴胺（DA）受体激动剂
可以减少L-DA的用量 延缓L-DA不良反应的发生 延缓长期服用L-DA所致运动波动症状
合用L-DA
直接刺激DA受体, 编长辑p期pt 的持续刺激，非L-DA的脉冲式刺激 27
60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增 高
编辑ppt
3
病因及发病机制
帕金森病（PD）以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经 元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平衡，和 路易小体形成为特征
编辑ppt
4
病因及发病机制
《帕金森病》PPT课件【47页】
8
黑质
发病机制
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
9
10
临床表现
@主要 症状
静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常
11
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor 一、静止性震颤
12
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor)
1、拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动 作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运 动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后 消失 2、常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢 远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢 及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最 后受累
传统机械按键结构层图：
按键
PCBA
开关键
传统机械按键设计要点：
1.合理的选择按键的类型，尽量选择 平头类的按键，以防按键下陷。
2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议 留0.05~0.1mm，以防按键死键。 3.要考虑成型工艺，合理计算累积公 差，以防按键手感不良。
帕金森病临床诊断标准
• 无引起继发性帕金森病(Pakinsonism) 的病因，如脑外伤、脑血管疾病、病 毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等
2、长期使用：运动障碍、症状波动
35
用药护理：抗胆碱能药物
1、口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者 幻觉、妄想
2、青光眼及前列腺肥大患者禁用
36
用药护理：金刚烷胺
• 1、口渴、失眠、食欲不振、头晕、视力障碍、 心悸、精神症状
• 2、严重肾病者禁用
37
用药护理：多巴胺受体激动剂
1、最常见的为恶心、呕吐 2、剂量过大时，可有精神症状、直立性低血压
黑质
发病机制
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
9
10
临床表现
@主要 症状
静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常
11
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor 一、静止性震颤
12
临床表现-- 1．静止性震颤(statictremor)
1、拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动 作，节律4~6Hz，安静时出现，随意运 动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后 消失 2、常为首发症状(60%~70%)，一侧上肢 远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢 及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最 后受累
传统机械按键结构层图：
按键
PCBA
开关键
传统机械按键设计要点：
1.合理的选择按键的类型，尽量选择 平头类的按键，以防按键下陷。
2.开关按键和塑胶按键设计间隙建议 留0.05~0.1mm，以防按键死键。 3.要考虑成型工艺，合理计算累积公 差，以防按键手感不良。
帕金森病临床诊断标准
• 无引起继发性帕金森病(Pakinsonism) 的病因，如脑外伤、脑血管疾病、病 毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等
2、长期使用：运动障碍、症状波动
35
用药护理：抗胆碱能药物
1、口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者 幻觉、妄想
2、青光眼及前列腺肥大患者禁用
36
用药护理：金刚烷胺
• 1、口渴、失眠、食欲不振、头晕、视力障碍、 心悸、精神症状
• 2、严重肾病者禁用
37
用药护理：多巴胺受体激动剂
1、最常见的为恶心、呕吐 2、剂量过大时，可有精神症状、直立性低血压
药理学：抗帕金森病药PPT课件
(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体， 抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑 制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（ ）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
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【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏
左旋多巴 （L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶 肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病 ： 通 过 血 脑 屏 障 被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义
帕金森病药物治疗ppt课件【30页】
多巴胺受体激动 剂
目前推崇非麦角类DR激 动剂为首选药物，尤其用 于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动 剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症 疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳 副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋
多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进 、性欲亢进等）发生率较高。
抑制剂或COMT抑制剂治疗。 尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有
较多的副作用。
中晚期帕金森病治疗
中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复 杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因 素参与其中。
运动并发症定义及分类
屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57
经过血脑屏障进入中枢神经系
复方制剂
成份
美多巴 息宁
左旋多巴100mg+苄丝肼 50mg
左旋多巴100mg+卡比多巴 50mg
统 提高DA浓度 减少左旋多巴用
量，增强左旋多巴疗效 减轻 外周不良反应
多巴制剂
尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物 。
服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从 小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后 1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；
副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、 尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。 疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左
旋多巴的使用，可单独使用。 延缓运动症状和体征进展。 用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中
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2020/5/29
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药物相互作用
1. 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外 周副作用。
2. 抗精神病药阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体，利舍平 耗竭多巴胺，所以能对抗左旋多巴的作用。
3. 抗抑郁药能引起体位性低血压，加强左旋多巴的副作 用。
➢ 以上药物不能与左旋多巴合用
2020/5/29
基底神经节与随意运动的
产生和稳定，肌紧张的调
节等有关系
DA
Ach
DA学说
黑质纹状体递质失衡 ↓
锥体外系反应（震颤麻痹）
DA↓ Ach
治疗对策
增强中枢DA神经功 ——拟多巴类药 减弱中枢Ach神经功 ——中枢抗胆碱药
中枢多巴胺代谢
GTP
BH4
Tyrosine Tyrosine
TH -酪氨酸羟化酶 左旋多巴
quinone + H2O2 + .OH NQO1
hydroquinone
L-DOPA
DDC -多巴脱羧酶
DA
MAO
卡比多巴 司来吉兰
VMT DA
DOPAC
+ H2O2 SOD
.OH
reuptake
pre-synaptic receptor
HVA+ H2O2
3-MT
DA
多巴胺受体激动剂
司来吉兰
MAO
L-DOPA
DA
外周组织
多巴脱羧酶 抑制剂
不良反应
外源性L-DOPA体内过程
1.吸收 口服易吸收 吸收减少因素：胃排空减慢、胃pH
偏低、高蛋白食物、抗胆碱药 2.肝代谢 、肾排泄
临床应用
1.各种类型PD病 对其他原因引起的帕金森综合征也有 效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效
特点： ①对轻症及较年轻患者疗效较好； ②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状
COMT
托卡朋
post-synaptic receptor
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能—拟多巴类药 1. 左旋多巴(L-DOPA) 2. 左旋多巴增效药(卡比多巴、司来吉兰、恩他卡
朋） 3. DA-R激动药 (溴隐亭) 4. 促多巴胺释放药物(金刚烷胺) 阻断中枢胆碱受体—抗胆碱药 ✓ 中枢抗胆碱药 苯海索
2020/5/29
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二、抗胆碱药
苯海索（安坦） 1. 阻断中枢M受体，抑制黑质-纹状体通路Ach作用； 2. 抗震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓较差； 3. 主要用于轻症和不能耐受左旋多巴的病人； 4. 也用于吩噻嗪类抗精神病药引起的锥外系反应
第十四章 抗中枢神经系 统退行性疾病药
长治医学院药理教研室 张晓京
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（Parkinson’s disease， PD) 阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD） 亨廷顿病（Huntington diease，HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）
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（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺（amantadine） 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋
多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2. 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动DA受体 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 4. 抗病毒作用 抗甲型流感病毒
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分类
原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动
脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病因机制
多巴胺（DA）学说（公认） 氧自由基学说
2020/5/29
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黑质纹状体
尾核、壳核和苍白球统称 纹பைடு நூலகம்体
苍白球--旧纹状体
尾核和壳核--新纹状体
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（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭 （溴麦角环肽，bromocriptine） DA受体激动剂，激动结节-漏斗及黑质-纹状
体通路的DA受体， 用于
1.回乳，催乳素分泌过多症 -- 抑制催乳素分泌 2.肢端肥大症 -- 抑制生长素分泌 3.帕金森病 -- 疗效与左旋多巴相似
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疗效差； ③作用较慢，仅能缓解症状，不能阻止病情进展 2.肝昏迷 左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功 能（不能改善肝功能）
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不良反应
1.消化道症状：80% 与CTZ有关。 2. 心血管系统：体位性低血压、心律失常 3.精神症状 ：兴奋，焦虑等。 4. 舞蹈症 5. 开关反应
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第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称震颤麻痹， 表现为慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老 年人发病。
主要症状
静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损（呈 特殊面容、姿势与步态） 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、 生活不能自理，甚至卧床不起
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2.单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）
司来吉兰（Selegiline） 与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左
旋多巴的“开-关”现象消失。 是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中· OH自由
基的形成，保护DA神经元，延缓PD病情发展。尤其 与维生素E合用有望成为早期PD首选药。
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信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）
复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
联合用药主要优点 1. 提高左旋多巴疗效（增效） 2. 减少外周副作用 3. 减少左旋多巴用量（70~80%）
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（二）左旋多巴的增效药
➢ 氨基酸脱羧酶（ADDC）抑制药 卡比多巴、苄丝肼
➢ 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂 司来吉兰
➢ 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT)抑制药 硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋
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1.氨基酸脱羧酶（AADC)抑制药
卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独 应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成 复方左旋多巴制剂供临床应用。
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一、拟左旋多巴类药
（一）多巴胺前体药
左旋多巴（L-dopa)
左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴 胺的不足( 被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴 胺后进入突触间隙)。
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体内过程
左旋多巴制剂
L-DOPA
效应
AADC
L-DOPA
DA
CNS
BBB
血液
AADC