药物不良反应监测与药害事件预警

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包括：急性毒性、慢性毒性与“三致”作用
急性毒性（acute toxicity）：在短期内出现 的毒性作用。 慢性毒性（chronic toxicity）：因长期用药 后逐渐产生的毒性作用。 “三致”作用：致畸胎（teratogenesis）、 致癌（carcinogenesis）、致突变 （mutagenesis）作用，也称特殊毒性。
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一、药物不良反应的概念

药物不良反应：药物因选择性不高常会产生一
些对机体不利、不符合用药目的的作用称为药
物不良反应（adverse reaction）。

《药品不良反应报告和监督管理办法》定义：
药品不良反应主要是指合格药品,在正常用法
用量下,出现的与用药目的无关的或意外的有 害反应，即为药品不良反应。简称ADR

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三、发生药物不良反应的因素

发生A型不良反应的因素——药代动力学方面
药物的吸收：脂溶性药物易吸收，水溶性药物吸
收不规则，个体差异大。
药物的分布：药物分布与血流量、血浆蛋白结合
情况、与组织的亲和性有关。
药物的生物转化：药物经代谢减活或经代谢释放
活性，肝脏的代谢能力下降时易发生。
药物相互作用与不良反应的关系
临床上多药合用的现象相当普遍；药物相互 作用的问题突现出来； 适当的合并用药可以达到提高疗效、减少副 作用的目的； 但多数情况下合并用药可能产生不良的相互 作用，增加不良反应的发生率。

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药物相互作用与不良反应的关系


药剂学的相互作用
药代动力学的相互作 用
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发生B型不良反应的因素

药物方面的因素
有些不良反应不是由药物的有
效成分引起的，而是一些添加 剂或杂质引起的。

机体的因素
人体内在遗传、新陈代谢、酶系统等方面存
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在一些异常或缺陷，平时不一定表现出来， 一旦接触某些药物后就会暴露出来，出现一 些不良反应。
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第三章 药物不良反应监测 与药害事件预警
主要内容
第一节、药物不良反应的概念、分类
第二节 影响药物不良反应产生的原因
第三节
第四节
药物不良反应的临床预防
药物不良反应的监测
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第一节

药物不良反应的概念与分类
药品：是用于预防、诊断、治疗疾病的特殊 商品。它可预防一些疾病的发生，能帮助医 生进行疾病的诊断，还可以减轻、治愈病人 的疾病，提高病人的生命质量。 特点：是一把双刃剑——风险与效益并存， 治疗作用与不良反应同在。 药物治疗本身也存在危害，它能损害患者， 造成残疾，甚至死亡。
药物的排泄：药物排泄与排泄器官功能下降时易
发生。
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发生A型不良反应的因素

发生A型不良反应的因素——药效学方面 影响体内的离子平衡
有些药物不良反应的发生是由于干扰了体内
的离子平衡。

靶器官的敏感性增加
药物与机体作用的靶器官或受体由于某种原
因敏感性增强而发生A型不良反应。
（allergy or hypersensitive reaction ）：

一部分病人在接触某种药物后，机体对这 种药物产生致敏，当再次使用这类药物可 发生异常免疫反应，称为变态反应，亦称 过敏反应。
有些药物如某些生物制品，本身可以是完全抗
原。有些药物如某些抗生素或者其杂质，在人 体内与血浆蛋白结合，才能变成完全抗原。 临床表现为皮疹、血管水肿、休克、哮喘、血 清病综合症等；是临床上最常见的一类不良反 2012-9-2 13 应，而且其发生率有不断增加的趋势。
相对的，可通过合并用药避免或减轻。
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2、毒性作用或毒性反应
（toxic effect or toxic reaction )：
由于病人的个体差异、病理状态或合用其他 药物而引起敏感性增加，在治疗剂量时造成 机体功能和器质性损害称为毒性作用，也叫 毒性反应。 因剂量过大而发生的毒性反应，不属于我国 药品不良反应监测范畴。 特点：通常是可预知的。
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四、药品上市前研究的局限性
1、新药临床前毒理学研究的局限性

安全性试验中的急性毒性、长期毒性试验
和特殊毒理试验，受试验方法、条件及试
验水平的限制；

动物与人体生理存在差异。
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四、药品上市前研究的局限性





2、新药临床研究的局限性 （1）病例少(Ⅰ期20-30例；Ⅱ期100对；Ⅲ期 300例)； （2）研究时间短； （3）试验对象年龄范围窄 （ 不包括老年人和 儿童） （4）用药条件控制严格（肝肾疾病，妊娠） （5）研究目的单一（主要考察疗效）
影响药物的吸收 影响药物的血浆蛋白结
药效学的相互作
用
改变组织或受体的敏感 性

合
影响药物的生物转化 影响肾脏的排泄
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对受体以外的部位的影 响

改变体液和电解质的平 衡

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不良反应与合并用药品种数的关系
60 50 40 30 20 10 0 4 10 28 54
合用2-5种 合用6-10种 合用11-15种 合用16-20种
药物过敏引起的皮疹
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药物引起的局部过敏反应
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过敏反应的特点
往往与用药剂量大小无关； 一般只在用药者中的少数人身上出现； 一般不发生于首次用药； 有一定的潜伏期； 有时皮试会出现假阴性； 可发生交叉或不完全交叉过敏反应； 某些疾病可使药物对机体的致敏性增加。
（withdrawal reaction ）：

突然停药或减量过快导致病情或临床症 状加重，称为停药反应，也称反跳 （rebound reaction）。
如停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、
出汗等症状；
停用巴比妥类药物出现不安、精神错乱，惊
厥等症状。
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5、变态反应或过敏反应
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3、后遗效应
（residual effect）：
指停药后血药浓度降至有效浓度以下，残留 药物引起的生物效应称后遗效应。 后遗效应长短不一。

如服用巴比妥次日清晨的宿醉现象，长期应用
肾上腺皮质激素类药物引起肾上腺皮质的萎缩 和肾上腺功能减退等。
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4、停药反应
药物因素

药物制剂：制剂的安全性不仅和其主要 成分有关，也与主要成分的分解产物和 副产物、以及制剂中的溶剂、稳定剂、 色素、赋型剂等有一定关联。
药物使用：与药物使用不当有关；如用 药剂量过大、疗程过长、滴注速度过快、 用药途径错误、配伍不当、重复用药， 忽视用药注意事项和禁忌症等。
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如乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易发生多发
性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼 疮综合征。 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用磺胺 后可致溶血。
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7、继发反应
（secondary effect）：
由于药物治疗作用引起的不良治疗后
果成为继发反应。 不是药物本身的效应，而是药物主要 作用的间接结果。
合用2-5种 合用6-10种 合用11-15 合用16-20 种 种
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二、机体方面的原因
用药者的种族和民族 性别、年龄、血型 用药者的病理状况 肝脏疾病的影响 肾脏疾病的影响 饮酒和食物的影响 个体差异、遗传性 缺陷等特殊人群 2012-9-2

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患者因素
药品在经过科学研究和严格审查才被审 批上市；上市后药品依然存在安全风险。
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第三节
药物不良反应的临床预防
一、充分发挥医院药事管理委员会的作用
二、提高临床医务人员安全用药意识和水平
三、强化临床医务人员的职责
四、对患者普及正确用药知识
五、开展药物安全性监测
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一、充分发挥医院药事管理委员会的作用 医院在用药过程中出现的任何用药意外不 能完全归咎于个人行为，而主要与组织机 构和管理系统有关。 《医疗机构药事管理暂行规定》中规定医 院药事管理委员会的职责是协调、指导全 院的合理用药和药品管理。 医院药事管理委员会对保障患者用药安全 负有十分重要的责任。
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(Adverse drug reactions)。
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1、副作用或副反应
（side effect or side reaction ）：

主要指药物在正常用法用量情况下出现的 与治疗目的无关的作用称为副作用。

产生的原因：由于药物的选择性低，作用
广泛而引起。

特点：是其固有的、可逆的、可预知的，
如长期应用广谱抗生素，由于体内对药物敏感
的细菌被杀灭，而一些对抗生素具有耐药性、 抗药性的细菌趁机大量繁殖，引起二重感染或 菌群失调；
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8、依赖性
（dependence）：

因用药使机体对药物在精神及身体上产生依 赖性的现象，表现出一种强迫性的要连续或 定期用药的行为和其他反应，称为药物依赖 性。

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过敏反应的分型


速发型过敏反应
Ⅰ型：如过敏性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水 肿、过敏性支气管哮喘、过敏性休克等。 Ⅱ型：也称细胞毒型变态反应，如溶血性贫血、 白细胞减少症、粒细胞减少症、血小板减少症。 Ⅲ型：也称免疫复合物过敏反应，如血清病综 合征、药物热、过敏性脉管炎等。
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第二节 影响药物不良反应产生的原因

药物方面的原因 机体方面的原因 环境方面的原因

药品研究的局限
性因素
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一、药物方面的原因
药物的理化性 质和化学结构 药物剂量、剂 型和给药途径 连续用药的时 间、滴注速度 药物的相互作 用、配伍变化 2012-9-2

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过敏反应的分型
迟发型过敏反应
也称Ⅳ型过敏反应:是由于致敏的 T淋巴细胞与
相应的抗原结合而引起，如过敏性皮炎等，一
般要经过48～72小时或更长时间后才出现，发 病过程中没有抗体或补体的参与，多数没有个 体差异。
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6、特异质反应

（ idiosyncrasy ）： 因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物 本身药理作用无关的有害反应，称特异质反应。 产生的原因：因病人存在遗传缺陷，大多是由于 机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻所致。


年龄：注意儿童、老人用药。
性别：注意男、女对药物的敏感性不同。


遗传：遗传基因不同对药物反应也不同。
感应性：注意有些患者对药物特别敏感。


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疾病：疾病能改变药效学和药代动力学。
依从性：注意患者能否正确用药的行为。
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三、环境方面的原因

人们生产、生活的环境 的污染等。 食品、饮料的添加剂等。 家畜、家禽饲料中加入 的激素、抗生素等。 各种肉类、鱼类中残留 的药物等。
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药物不良反应的分类

B 型：是指与药物常规药理作用无关的异常反应， 通常难以预测在具体病人身上是否会出Βιβλιοθήκη Baidu，在药物
研究阶段的常规毒理学试验中难以发现，一般与用
药剂量无关，发生率低但死亡率较高。

药物过敏、特异质反应属于此类型。
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三、发生药物不良反应的因素
发生A型不良反应的因素 发生B型不良反应的因素
药物因素

药物本身的作用
一种药有多种作用，有有益的作用也有不良的
作用，这些不良的作用可引起患者产生不期望 的或有害的反应，造成损害。

药物相互作用
药物与药物：多种药物合用也会有不良反应。 药物与食物：与食物相互作用也可造成损害。 药物与疾病: 与疾病相互作用也应引起注意。
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致畸胎：
某些药物经孕妇服用后能引起婴儿的先天性畸形。
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被“反应停”夺去胳膊的孩子们
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致癌、致突变：

致癌：有些药物长期服用以后，能引起 机体某些器官、组织、细胞的过度增殖， 形成良性或恶性肿瘤。
致突变：是指药物引起人体细胞内的染 色体及其中的脱氧核糖核酸的构成和排 列顺序发生变化，进而使某些器官在形 态、功能上发生病变。
药物的依赖性分为精神依赖性和身体依赖性。
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二、药物不良反应的分类
按临床表现与药理作用分A型和B型：

A 型：是指由于药物的药理作用增强所引起的
不良反应，其程度轻重与用药剂量有关，一般
容易预测，发生率较高而死亡率较低。

副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应和停
药反应等均属此类型。